CN101142227A - 新颖的桦木醇衍生物、其制备和其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及新颖的桦木醇合成衍生物和这类衍生物作为药物的用途。本发明涉及新颖的式I化合物或者其药学上可接受的盐或前体药物。

Description

新颖的桦木醇衍生物、其制备和其用途

本申请要求保护2004年11月12日提交的美国申请No.60/626,886和2005年2月16日提交的美国申请No.60/653,080的权益，二者均全文引用在此作为参考。

发明背景

发明领域

本发明涉及新颖的桦木醇合成衍生物和这类衍生物作为药物的用途。

相关技术

逆病毒是小型单链正义RNA病毒。逆病毒粒子包含两个等同的单链正义RNA分子。它们的基因组尤其含有RNA-依赖性DNA聚合酶的序列，也被称为逆转录酶。很多逆转录酶分子被发现与成熟病毒粒子中的基因组RNA有密切关系。在进入细胞后，这种逆转录酶产生病毒基因组的双链DNA副本，它然后插入到宿主细胞的染色质中。一旦插入，病毒序列被称为原病毒。逆病毒整合直接依赖于病毒蛋白。线性病毒DNA末端(LTR)是整合后的原病毒DNA的中间前体。在整合位点存在宿主DNA短向伸展的特有复制。

响应于原病毒序列、长末端重复单元或者LTR末端区域中的转录、调节信号，来自所插入的原病毒序列的子代病毒基因组和mRNA被宿主细胞RNA聚合酶所转录。宿主细胞的蛋白质产生机构被用于产生病毒蛋白，很多是无活性的，直至被病毒编码的蛋白酶所加工。通常，子代病毒粒子以非溶解方式从细胞表面萌芽。逆病毒感染不是必然干预被感染细胞或者生物的正常生命周期。不过，关于宿主生物而言都不是良性的。尽管大多数DNA病毒种类能够在肿瘤发生中有牵连，不过逆病毒是唯一的致瘤性RNA病毒分类组。各种逆病毒也负责高等动物免疫系统的若干非常不寻常的疾病，例如人免疫缺陷病毒(HIV)，它是负责人获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病因成分。

人免疫缺陷病毒(HIV)是逆病毒亚科慢病毒属的成员。HIV感染和侵袭免疫系统的细胞；它破坏机体的免疫系统，赋予患者易感于机会感染和肿瘤。免疫缺陷似乎是进行性的和不可逆的，死亡率高，若干年来接近100％。

HIV-1是T4淋巴细胞向性(trophic)和细胞病变性的，这些免疫系统细胞表达细胞表面分化抗原CD4，也称为OKT4、T4和leu3。病毒向性的原因是病毒被膜糖蛋白gp120与细胞表面CD4分子之间的相互作用(Dalgleish et al.，Nature 312：763-767(1984))。这些相互作用不仅介导易感细胞被HIV感染，而且负责病毒-诱导的被感染与未感染T细胞的融合。这种细胞融合在HIV-感染的患者中导致巨大多核合胞体的生成、细胞死亡和进行性CD4细胞缺失。这些事件导致HIV-诱导的免疫抑制及其随后的后遗症、机会感染和肿瘤。

除了CD4+T细胞以外，HIV的宿主范围包括单核吞噬系的细胞(Dalgleish et al.，supra)，包括血液单核细胞、组织巨噬细胞、皮肤朗格罕氏细胞和淋巴结内树状网状细胞。HIV也是向神经性的，能够感染中枢神经系统中的单核细胞和巨噬细胞，导致严重的神经损伤。巨噬细胞/单核细胞是HIV的主要贮主。它们能够作用和稠合于CD4-携带性T细胞，导致T细胞缺失，从而对AIDS的发病作出贡献。

过去几年，在HIV-1疗法药物的开发上已经取得可观的进展。HIV的治疗剂包括但不限于AZT、3TC、ddC、d4T、ddI、tenofovir、阿巴卡韦、奈韦拉平、delavirdine、emtricitabine、依非韦伦、saquinavir、ritonavir、茚地那韦、nelfinavir、lopinavir、amprenavir、fosamprenavir、tipranavir和atazanavir或者任意其他彼此组合的抗逆病毒药或者抗体，或者与生物学类治疗剂缔合，例如gp41-衍生的肽enfuvirtide(Fuzeon；Trimemers-Roche)和T-1249(Trimeris)，或者可溶性CD4、CD4抗体和CD4或抗-CD4的缀合物。这些药物的组合是特别有效的，能够减少血浆中的病毒RNA水平至不可检测的水平，延缓病毒抵抗的形成，提高患者的健康和寿命。

尽管有这些进步，目前可用的药物方案仍然存在问题。很多药物表现严重的毒性，具有其他副作用(例如脂肪再分布)，或者要求复杂的服药计划，减少顺应性，从而限制了功效。随着时间的推移经常出现HIV的耐药性毒株，即使联合疗法也是如此。这些药物的高成本也是它们广泛使用的限制，尤其在发达国家以外。

仍然迫切需要开发其他解决这些问题的药物。理想地，它们将靶向病毒生命周期中的不同阶段，为联合疗法增加手段，并且表现最少的毒性，还具有更低的制造成本。

以前，从Syzigium claviflorum中分离过抗-HIV成分桦木酸和platanic acid。桦木酸和platanic acid对H9淋巴细胞中的HIV-1复制表现抑制活性，EC₅₀值分别为1.4μM和6.5μM，T.I.值分别为9.3和14。桦木酸的氢化作用得到二氢桦木酸，它显示略微更加有力的抗-HIV活性，EC₅₀值为0.9，T.I.值为14(Fujioka，T.，et al.，J.Nat.Prod.57：243-247(1994))。

桦木酸用某些取代的酰基酯化，例如3′，3′-二甲基戊二酰基和3′，3′-二甲基琥珀酰基，生成具有更高活性的衍生物(Kashiwada，Y.，et al.，J.Med.Chem.39：1016-1017(1996))。酰化的桦木酸和二氢桦木酸衍生物是有力的抗-HIV剂，也被描述在美国专利No.5,679,828中。

R＝H(桦木酸)

美国专利No.5,468,888公开了羽扇烷的28-酰氨基衍生物，它们被描述为具有HIV-感染细胞的细胞保护效应。

日本专利申请No.JP 01 143,832公开了桦木醇及其3，28-二酯可用在抗癌领域。

桦木醇的3碳用琥珀酸酯化，生成能够抑制HIV-1活性的化合物(Pokrovskii，A.G.et al.，Gos.Nauchnyi Tsentr Virusol.Biotekhnol.″Vector″9：485-491(2001))。

继续需要具备有力抗逆病毒活性的化合物，尤其抗-HIV活性，具有改善了的生物分布性质和不同的作用方式。迫切需要这类化合物加入到现有抗-HIV疗法中。也需要安全有效的化合物，它们能够被局部应用于阴道或其他粘膜，以预防个体之间的HIV感染。

发明概述

本发明涉及新颖的桦木醇衍生物化合物，具有式I，

或者其药学上可接受的盐或者前体药物，其中各取代基是如本文所定义的。

本发明的另一方面涉及药物组合物，包含一种或者多种式I化合物和药学上可接受的载体或者稀释剂。在这些组合物中也可以包括一种或者多种其他药学活性化合物。

式I化合物可用作抗-逆病毒剂。因此，本发明提供抑制动物细胞或者组织中逆病毒感染的方法，包含给予有效逆病毒抑制量的式I化合物。有些实施方式涉及治疗患有逆病毒-相关病变的患者的方法，包含对该受治疗者给予逆病毒抑制有效量的包括式I化合物的药物组合物。也包括治疗HIV-感染细胞的方法，其中HIV感染所述细胞不响应于其他HIV疗法。

式I的桦木醇衍生物能够与一种或者多种抗病毒剂用在联合疗法中。因而，本发明提供治疗患有逆病毒-相关病变的患者的方法，包含对该患者给予逆病毒抑制有效量的至少一种式I化合物与一种或者多种抗病毒剂的组合。本发明也涉及治疗感染有HIV-1的受治疗者的方法，该方法给予至少一种上述桦木醇衍生物，可选地联合有一种或者多种已知抗-AIDS治疗剂或者免疫促进剂。

本发明也提供预防HIV感染在个体之间传染的方法。确切而言，本发明提供预防HIV感染从HIV感染的妊娠妇女向胎儿传染的方法，包含在妊娠期间或者在分娩前不久、分娩时或者分娩后对该妇女和/或胎儿给予逆病毒抑制有效量的一种或者多种式I化合物。

进而，本发明提供预防HIV感染在性交期间传染的方法，包含在性交之前向阴道或其他粘膜施用逆病毒抑制有效量的包括一种或者多种式I化合物的局部组合物。

此外，本发明涉及制备式I化合物的方法。

本发明的其他实施方式和优点将在部分程度上如下说明所述，在部分程度上因该说明而显而易见，或者能够借助发明的实施而获悉。借助在权利要求书中特别指出的要素和组合，将认识和达到本发明的实施方式和优点。

可以理解，上述一般说明和下列详细说明仅仅是示范性和解释性的，不是所要求保护的发明的限制。

详细说明

本发明涉及式I化合物：

或者其药学上可接受的盐或者前体药物，其中：

R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基、羧基烯酰基、烷氧基羰基烷酰基、烯氧基羰基烷酰基、氰基烷酰基、羟基烷酰基、氨基羰基烷酰基、羟基氨基羰基烷酰基、单烷基氨基羰基烷酰基、二烷基氨基羰基烷酰基、杂芳基烷酰基、杂环基烷酰基、杂环基羰基烷酰基、杂芳基氨基羰基烷酰基、杂环基氨基羰基烷酰基、氰基氨基羰基烷酰基、烷基磺酰氨基羰基烷酰基、芳基磺酰氨基羰基烷酰基、磺氨基羰基烷酰基、膦酰氨基羰基烷酰基、膦酰基、磺基、膦酰基烷酰基、磺烷酰基、烷基磺酰基烷酰基或者烷基膦酰基烷酰基；

R₂是甲酰基、羧基烯基、杂环基、杂芳基、-CH₂SR₁₄、CH₂SOR₁₄、CH₂SO₂R₁₄、

或

R₃是氢、羟基、异丙烯基、异丙基、1′-羟基异丙基、1′-卤代异丙基、1′-硫代异丙基、1′-三氟甲基异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基、2′-硫代异丙基、2′-三氟甲基异丙基、1′-羟基乙基、1′-(烷氧基)乙基、1′-(烷氧基烷氧基)乙基、1′-(芳基烷氧基)乙基；1′-(芳基碳酰氧基)乙基、乙酰基、1′-(羟基)-1′-(羟基烷基)乙基、(2′-氧代)四氢噁唑基、1′，2′-环氧异丙基、2′-卤代异丙烯基、2′-羟基异丙烯基、2′-氨基异丙烯基、2′-硫代异丙烯基、3′-卤代异丙烯基、3′-羟基异丙烯基、3′-氨基异丙烯基、3′-硫代异丙烯基、1′-烷氧基乙基、1′-肟基乙基、1′-烷氧基亚氨基乙基或者

其中Y是-SR₃₃或者-NR₃₃R₃₄；

R₃₂是氢或者羟基；

R₃₃和R₃₄独立地是氢、烷基、烷酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基磺酰基或者芳基氨基羰基；或者

R₃₃和R₃₄可以与它们所连接的氮一起构成杂环，其中该杂环可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；

m是零至三；

R₄是氢；或者

R₃和R₄可以一起构成氧代基、烷基亚氨基、烷氧基亚氨基或者苄氧基亚氨基；

R₅是C₂-C₂₀烷基、烯基、炔基、羧基(C₂-C₂₀)烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基膦酰氨基羰基烷基、烷基膦酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基；

R₆是氢、膦酰基、磺基、烷基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基；CH₂CONR₇R₈、三烷基甲硅烷基、乙氧基乙基(OEE)或者四氢吡喃基醚(OTHP)；

R₇和R₈独立地是氢、烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、环烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、或杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基，或者R₇和R₈可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；

R₉是氢、膦酰基、磺基、烷基、烯基、三烷基甲硅烷基、环烷基、羧基烷基、烷氧基碳酰氧基烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、膦酰基烷基、磺烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或者二烷氧基烷基；

R₁₀和R₁₁独立地是氢、烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷酰氧基烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、氰基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羟基羰基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、杂环基杂环基烷基、杂环基芳基烷基、芳基氨基烷基、氨基环烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基或者环烷基或者被一个或多个氧原子中断的烷基，或者R₁₀和R₁₁可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；

R₁₂和R₁₃独立地是氢、烷基、烯基、烷基氨基、炔基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环烷基氧代基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、二烷基氨基烷基、杂环基烷基，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基，d是一至六；

R₁₄是氢、烷基、烯基、芳基烷基、羧基烷基、羧基烯基、烷氧基羰基烷基、烯氧基羰基烷基、氰基烷基、羟基烷基、羧基苄基、氨基羰基烷基；

R₁₅和R₁₆独立地是氢、烷基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环(氧代)烷基、环烷基羰基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂环基烷基，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基；

R₁₇是氢、烷基、全卤代烷基、烷氧基、烯基、羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、氰基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基；

R₁₈和R₁₉独立地是氢、甲基或者乙基，优选氢或者甲基；d是一至六；

R₂₀是氢、C₁-C₆烷基或者芳基；

其中任意烷基、芳基、环烷基、杂环基或者杂芳基，或者任意包括任意这些基团的取代基都是可选被取代的。

优选的式I化合物是如上所定义的，其条件是：

若R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基或者烷氧基羰基，R₃是异丙烯基、异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基或者2′-硫代异丙基，R₂是式(i)、式(ii)或者式(iv)，则R₅不能是C₂-C₂₀烷基或者羧基(C₂-C₂₀)烷基，或者R₆不能是氢或者羧基烷基，或者R₉不能是氢；

若R₁是羧基烷酰基，R₃是异丙烯基、异丙基、异丁基、异丁烯基或者2′-羟基异丙基，R₂是式(ii)、式(iv)或者式(v)，则R₆不能是烷基，R₉不能是烷基或者羧基烷基，R₁₀和R₁₁不能是羧基烷基；

若R₁是羧基烯酰基、R₂是式(ii)，R₃是异丙烯基，则R₆不能是氢；

若R₁是3′，3′-二甲基琥珀酰基、R₂是式(iv)，R₉是氢，则R₃不能是1′-羟基乙基、1′-(氧代)乙基或者1′-(烷氧基)乙基。

在某些实施方式中，R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基、羧基烯酰基、烷氧基羰基烷酰基、烯氧基羰基烷酰基、氰基烷酰基、羟基烷酰基、氨基羰基烷酰基、单烷基氨基羰基烷酰基、二烷基氨基羰基烷酰基、杂芳基烷酰基、杂芳基氨基羰基烷酰基、氰基氨基羰基烷酰基、烷基磺酰氨基羰基烷酰基、芳基磺酰氨基羰基烷酰基、四唑基烷酰基、膦酰基烷基或者磺烷基。在某些其他实施方式中，R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基、羧基烯酰基、烷氧基羰基烷酰基、烯氧基羰基烷酰基、氰基烷酰基、羟基烷酰基、氨基羰基烷酰基、烷基氨基羰基烷酰基、烷基磺酰氨基羰基烷酰基、芳基磺酰氨基羰基烷酰基或者四唑基烷酰基。

在其他实施方式中，R₁可以是羧基烷酰基，其中该羧基烷酰基是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基。另外适合的羧基烷酰基包括2′，2′-二甲基丙二酰基、2′，3′-二羟基琥珀酰基、2′，2′，3′，3′-四甲基琥珀酰基、3′-甲基琥珀酰基或者2′，2′-二甲基琥珀酰基。在某些优选的实施方式中，R₁是选自下组的羧基烷酰基：

和

在一些实施方式中，R₁是烯氧基羰基烷酰基，其中该烯氧基羰基烷酰基是3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的C₁-C₄烯烃酯。在一些实施方式中，适合的C₁-C₄烯烃酯是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烯丙基酯。

在一些实施方式中，R₁是烷氧基羰基烷酰基。适合的烷氧基羰基烷酰基可以包括琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的C₁-C₄烷基酯。优选地，该C₁-C₄烷基酯是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的甲基、乙基或者丙基酯。

适合的R₁取代基包括烷酰基。优选地，该烷酰基是叔丁基羰基或者异丙基羰基。适合的R₁取代基包括羧基烯酰基。优选地，该羧基烯酰基是烷-2-烯酰基。适合的R₁取代基包括氰基烷酰基。优选地，该氰基烷酰基是4′-氰基丙酰基或者4′-氰基丁酰基。适合的R₁取代基包括羟基烷酰基。优选地，该羟基烷酰基是3′，3′-二甲基-4′-羟基丁酰基。适合的R₁取代基包括氨基羰基烷酰基。优选地，该氨基羰基烷酰基是4′-氨基-3′，3′-二甲基琥珀酰基或者4′-氨基琥珀酰基。适合的R₁取代基包括烷基磺酰氨基羰基烷酰基。优选地，该烷基磺酰氨基羰基烷酰基是4′-甲基磺酰氨基-3′，3′-二甲基琥珀酰基。适合的R₁取代基包括芳基磺酰氨基羰基烷酰基。优选地，该芳基磺酰氨基羰基烷酰基是4′-苯基磺酰氨基-3′，3′-二甲基琥珀酰基。适合的R₁取代基包括四唑基烷酰基。优选地，该四唑基烷酰基是C₂-C₆四唑基烷酰基。适合的R₁取代基包括膦酰基烷基。优选地，该膦酰基烷基是C₁-C₆膦酰基烷基。适合的R₁取代基包括磺烷基。优选地，该磺烷基是C₁-C₆磺烷基。适合的R₁取代基包括杂环基羰基烷酰基。优选地，该杂环基羰基烷酰基是5′-吗啉代-3′，3′-二甲基戊二酰基。适合的R₁取代基包括羟基氨基羰基烷酰基。

在一些其他实施方式中，R₁可以是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基、羧基烯酰基、烷氧基羰基烷酰基、烯氧基羰基烷酰基、氰基烷酰基、羟基烷酰基、氨基羰基烷酰基、羟基氨基羰基烷酰基、单烷基氨基羰基烷酰基、二烷基氨基羰基烷酰基、杂芳基烷酰基、杂环基烷酰基、杂环基羰基烷酰基、杂芳基氨基羰基烷酰基、杂环基氨基羰基烷酰基、氰基氨基羰基烷酰基、烷基磺酰氨基羰基烷酰基、芳基磺酰氨基羰基烷酰基、磺氨基羰基烷酰基、膦酰氨基羰基烷酰基、四唑基烷酰基、膦酰基、磺基、膦酰基烷酰基、磺烷酰基、烷基磺酰基烷酰基或者烷基膦酰基烷酰基。

在一些实施方式中，R₂是甲酰基、羧基烯基、杂环基、杂芳基、-CH₂SR₁₄、CH₂SOR₁₄或者CH₂SO₂R₁₄。

在一些其他实施方式中，R₁₄是氢、烷基、烯基、芳基烷基、羧基烷基、羧基烯基、烷氧基羰基烷基、烯氧基羰基烷基、氰基烷基、羟基烷基、羧基苄基、氨基羰基烷基。

在一些实施方式中，R₂是杂环基。适合的杂环基包括但不限于噁唑基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡喃基、氮杂环丁烷基、二氢吡咯基、二氢呋喃基、1，3-噁嗪基、异噁嗪基、和噁噻嗪基、1，2-二硫杂环戊烯基、1，3-二硫杂环戊烯基、1，2-氧硫杂环戊烯基、1，3-氧硫杂环戊烯基、1，3-二氧戊环基、1，3-二硫戊环基、1，3-二噁烷基、1，3-二氧硫杂环己烷基和1，3-二噻烷基，任意它们可以是可选被取代的。

在一些实施方式中，R₂是杂芳基。适合的杂芳基包括但不限于四唑基、吡啶基、咪唑基、异噁唑基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、三唑基、噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噁三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三嗪基，任意它们可以是可选被取代的。

一组可用于本发明的化合物是这样的，其中R₂是

在一些实施方式中，R₅是C₂-C₂₀烷基、烯基、炔基、羧基(C₂-C₂₀)烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基。在一些实施方式中，R₅是烷基，优选C₁-C₆烷基。在一些实施方式中，R₅是烯基，优选丙烯-2-基、丁烯-2-基或者戊烯-2-基。在一些实施方式中，R₅是C₂-C₁₀羧基烷基，优选2′-羧基-2′，2′-二甲基乙基或者3′-羧基-3′，3′-二甲基丙基。R₅也可以是杂环基、杂环基烷基、杂环烷酰基或者杂芳基烷基。优选的杂环基包括四唑基、吡啶基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基或者呋喃基。优选的杂环烷基包括杂环基(C₁-C₆)烷基，其中该杂环基是如前文所定义的。

在一些实施方式中，R₅是C₂-C₂₀烷基、烯基、C₂-C₂₀羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基膦酰氨基羰基烷基、烷基膦酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基。

一组可用于本发明的化合物是这样的，其中R₂是

适合的R₆取代基包括氢、膦酰基、磺基。适合的R₆取代基也包括烷基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂芳基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基；CH₂CONR₇R₈、三烷基甲硅烷基、乙氧基乙基(OEE)或者四氢吡喃基醚(OTHP)。在一些实施方式中，R₆可以是上文列举的保护基团之一，或者本领域已知的任意其他适合的保护基团，例如Protective Groupsin Organic Synthesis，3^rd ed.(eds.T.W.Greene and P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1999))所述适合的保护基团，引用在此作为参考。更优选的取代基包括氢、环烷基、杂环基、杂芳基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基或者氰基烷基；更优选环烷基、杂环基、杂芳基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基或者氰基烷基。在某些实施方式中，R₆是环烷基或者杂环烷基。在其他实施方式中，R₆是环丙基、环戊基、环己基、吡啶基甲基或者环辛烯-2-基，优选吡啶基甲基或者环辛烯-2-基。在其他实施方式中，R₆是羧基烷基或者R₆是烷氧基羰基烷基或者R₆是氰基烷基。

在一些实施方式中，R₆是氢、膦酰基、磺基、烷基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基或者氰基烷基。

一组可用于本发明的化合物是如下化合物，其中R₂是

在一些其他实施方式中，R₇和R₈独立地是烷氧基烷基胺或者氢。在一些实施方式中，R₇和R₈独立地是烷基。优选地，R₇是甲氧基乙基，R₈是氢，或者R₇是甲氧基乙基，R₈是甲基。在一些其他实施方式中，R₇和R₈是烷基磺酰基、芳基磺酰基、或杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基。作为替代选择，R₇和R₈与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子基团。优选的杂环基包括但不限于吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基和硫吗啉基。在一些实施方式中，该杂环基是可选被取代的。

在一些其他实施方式中，R₇或者R₈独立地是氢、烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基或者环烷基，或者R₇和R₈可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。

一组可用于本发明的化合物是如下化合物，其中R₂是

适合的R₉取代基包括氢、膦酰基、磺基、烷基、烯基、三烷基甲硅烷基、羧基烷基、烷氧基碳酰氧基烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、膦酰基烷基、磺烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、芳基、杂芳基、杂环基或者二烷氧基烷基，优选氢、膦酰基、磺基、烷氧基碳酰氧基烷基、氰基烷基、膦酰基烷基、磺烷基、烷基磺酰基、芳基、杂芳基、杂环基或者二烷氧基烷基，更优选氢、烷氧基碳酰氧基烷基、氰基烷基、烷氧基烷基或者二烷氧基烷基。在一些实施方式中，R₉是烷氧基碳酰氧基烷基。适合的烷氧基碳酰氧基烷基包括叔丁氧基碳酰氧基甲基和叔丁氧基碳酰氧基甲基(甲基)。在一些实施方式中，R₉是二烷基氨基烷基，优选二甲氨基烷基，更优选二甲氨基乙基。在一些实施方式中，R₉是杂环基，优选四氢呋喃基或者四氢吡喃基，更优选四氢呋喃-3-基或者四氢吡喃-4-基。在一些实施方式中，R₉是膦酰基或者磺基。在一些实施方式中，R₉是二烷氧基烷基，例如

在一些其他实施方式中，R₉是氢、膦酰基、磺基、烷基、烷基甲硅烷基、环烷基、羧基烷基、烷氧基碳酰氧基烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氰基烷基、膦酰基烷基、磺烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或者二烷氧基烷基。

一组可用于本发明的化合物可以是，其中R₂是

R₁₀和R₁₁可以都是氢。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁可以独立地是烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷酰氧基烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、氰基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羟基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基、烷氧基羰基烷基、杂环基杂环基烷基、杂环基芳基烷基、芳基氨基烷基、氨基环烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基或者环烷基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁可以独立地是被一个或多个氧原子中断的烷基。作为替代选择，R₁₀和R₁₁可以独立地是烷基、氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷氧基烷基、环烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、烷基碳酰氨基烷基、烷氧基烷氧基烷基或者二烷基氨基烷基。优选地，R₁₀和R₁₁是烷基或者氨基烷基。在其他实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基或者杂环烷基。在其他实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是烷氧基碳酰氨基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基、烷基磺酰基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。优选的杂环基包括但不限于吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、硫吗啉基和哌嗪基。在一些实施方式中，R₁₀是苯基磺酰基，R₁₁是氢。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁都是烷氧基烷基，优选地R₁₀和R₁₁都是甲氧基乙基。

在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是烷基，其中该烷基选自甲基、2-羟基乙基、2-羟基-2-甲基丙基、丙基、乙基、异丙基、(R)-2-[2，3-二羟基丙基]、(S)-2-[2，3-二羟基丙基]、(S)-2-[1-羟基-4-甲基戊基)]、(R)-2-[1-羟基-4-甲基戊基)]或者(S)-1-羧基-3-甲基丁基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是氨基烷基，其中该氨基烷基是2-(1-氨基-2-甲基丙基)。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是烷氧基烷基，其中该烷氧基烷基是2-甲氧基乙基或者2-羟基乙氧基乙基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是烷氧基碳酰氨基烷基，其中该烷氧基碳酰氨基烷基是2-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是二烷基氨基烷基，其中该二烷基氨基烷基是2-N，N-二甲氨基乙基、2-N，N-二甲氨基丙基、(1R，3R)-3-N，N-二甲氨基环戊基或者(1S，3S)-3-N，N-二甲氨基环戊基。

在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、芳基磺酰基、杂环基杂环基烷基、杂环基芳基烷基、芳基氨基烷基、氨基环烷基或者杂环烷基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是环烷基，其中该环烷基是环丙基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环基，其中该杂环基选自(S)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]、(R)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]、(S)-3-吡咯烷基、(R)-3-吡咯烷基、(S)-3-(1-甲基吡咯烷基)、(R)-3-(1-甲基吡咯烷基)、(S)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)、(R)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)、(S)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)、(R)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)、4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶基)、4-哌啶基、4-(1-甲基哌啶基)或者4-[1-(1-羟基乙基)哌啶基)]。

在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是芳基，其中该芳基是4-氟苯基、2-(1，3，4-噻二唑基)甲基或者2，3-二氯苄基、4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是芳基烷基，其中该芳基烷基选自4-氟苄基、3-氟苄基、2-氟苄基、4-氯苄基、3-氯苄基、2-氯苄基、4-甲基苄基、3-甲基苄基、2-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、2-甲氧基苄基、4-N，N-二甲氨基苄基、4-三氟甲基苄基、4-羧基苄基、3，4-二氯苄基、2，4-二氯苄基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-苄基、3-三氟甲基苄基、4-叔丁基苄基、4-氨基苄基、4-乙酰氨基苄基、(R)-1-苯基乙基、(S)-1-苯基乙基、(R)-2-羟基-1-苯基乙基、(S)-2-羟基-1-苯基乙基或者2-苯基乙基。

在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环烷基，其中该杂环烷基选自4-(1-甲基咪唑基)甲基、3-(5-甲基异噁唑基)甲基、3-(4-吗啉基)丙基、3-(1-咪唑基)丙基、2-(4-甲基吗啉基)甲基、2-吗啉基甲基或者2-(4-叔丁氧基羰基吗啉基)甲基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环基芳基烷基，其中该杂环基芳基烷基选自4-(4-吗啉基)苄基或者4-(4-甲基哌嗪基)苄基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环基杂环基烷基，其中该杂环基杂环基烷基是3-[6-(4-吗啉基)吡啶基]甲基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是芳基氨基烷基，其中该芳基氨基烷基是2-[(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苯甲酰基)氨基]乙基。在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是氨基环烷基，其中该氨基环烷基是(1R，3R)-3-氨基环戊基、(1S，3S)-3-氨基环戊基、(1r，4r)-4-氨基环己基或者(1s，4s)-4-氨基环己基。

在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是二烷基氨基环烷基，其中该二烷基氨基环烷基是(1r，4r)-4-N，N-二甲氨基环己基或者(1s，4s)-4-N，N-二甲氨基环己基。

在一些实施方式中，R₁₀和R₁₁一起构成下列基团之一：4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、4-(4-吗啉基羰基)哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-乙基哌嗪基、4-异丙基哌嗪基、4-(环丙基甲基)哌嗪基、4-苄基哌嗪基、4-[3-(5-甲基异噁唑基)甲基]哌嗪基、4-(4-吡啶基甲基)哌嗪基、4-乙酰基哌嗪基、4-(异丙基氨基羰基)哌嗪基、4-(甲基磺酰基)哌嗪基、4-环丙基哌嗪基、4-(2-甲氧基乙基氨基羰基)哌嗪基、4-(2-羟基乙基)哌嗪基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪基、4-(3-二甲氨基丙基)哌嗪基、4-(氨基羰基)哌嗪基、4-(氨基磺酰基)哌嗪基、3-氧代哌嗪基、4-甲基-3-氧代哌嗪基、4-(羟基乙基)-3-氧代哌嗪基、4-(2-羟基苯甲酰基)哌嗪基、4-[3-(1，2，4-噁二唑基)甲基]哌嗪基、4-[4-(二甲氨基磺酰基)苄基]哌嗪基、4-[1-(1，2，3，4-四氢萘基)]哌嗪基、4-[4-(乙酰氨基苄基)]哌嗪基、(1S，4S)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1R，4R)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1S，4S)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1R，4R)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1R，4R)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、4-(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基)哌嗪基、吡咯烷基、(R，S)-3-羟基吡咯烷基、(R)-3-羟基吡咯烷基、(S)-3-羟基吡咯烷基、(R)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基、(R)-3-氨基吡咯烷基、(S)-3-氨基吡咯烷基、(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(R)-3-N-甲基氨基吡咯烷基、(S)-3-N-甲基氨基吡咯烷基、(R)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基、(S)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基、(R)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基、(S)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基、(R)-3-N-乙基氨基吡咯烷基、(S)-3-N-乙基氨基吡咯烷基、(R)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基、(S)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基、(R)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基、(S)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基、4-氨基哌啶基、4-氧代哌啶基、4-羟基哌啶基、4-N，N-二氨基哌啶基、4-(4-吗啉基)哌啶基、4-乙酰氨基哌啶基、4-(甲基磺酰胺)哌啶基、(R)-3-乙酰氨基吡咯烷基、(S)-3-乙酰氨基吡咯烷基、(R)-3-(环丙烷甲酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基、(R)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基、(R)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基、(R)-2-(氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基(R)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(甲基亚磺酰氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(甲基亚磺酰氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基、2，6-二甲基吗啉基、1，4-氧氮杂环庚烷基、硫吗啉基、硫吗啉基1-氧化物或者硫吗啉基1，1-二氧化物。

在一些其他实施方式中，R₁₀和R₁₁独立地是氢、羟基、氰基、烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、羧基烷基、烷酰氧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、芳基磺酰基、或环烷基，或者被一个或多个氧原子中断的烷基，或者R₁₀和R₁₁可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。

一组可用于本发明的化合物是如下化合物，其中R₂是

在一些实施方式中，R₁₂和R₁₃之一是氢，R₁₂和R₁₃之一是烷基氨基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、环烷基、环烷基氧代基、杂芳基、杂芳基烷基、二烷基氨基烷基或者氰基烷基。R₁₂和R₁₃可以是氢。在一些实施方式中，一个或者两个R₁₂和R₁₃可以是氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基或者烷基磺酰基。作为替代选择，R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。在一些实施方式中，R₁₈和R₁₉可以独立地是氢或C₁-C₆烷基。在一些实施方式中，R₁₈和R₁₉可以都是氢。在一些实施方式中，R₁₈和R₁₉可以都是甲基。在一些实施方式中，d可以是一至六，优选一至四，最优选一至二。在一些实施方式中，d是一。

在一些其他实施方式中，R₁₂和R₁₃独立地是氢、烷基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环烷氧基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂环基烷基，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基，b是一至六。

一组可用于本发明的化合物是如下化合物，其中R₂是

R₁₅和R₁₆独立地是氢、烷基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环(氧代)烷基、环烷基羰基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、烷氧基烷基或者杂环基烷基。在一些实施方式中，R₁₅和R₁₆独立地是氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基或者烷基磺酰基。在一些实施方式中，R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。在一些实施方式中，R₁₅和R₁₆与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基。

在一些实施方式中，R₁₅和R₁₆独立地是氢、烷基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环烷氧基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂环基烷基，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基。

一组可用于本发明的化合物是如下化合物，其中R₂是

R₁₇是氢、烷基、全卤代烷基、烷氧基、烯基、羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、氰基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基，优选烯基、羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基或者环烷基羰基烷基。在一些实施方式中，R₁₇是氢。在一些实施方式中，R₁₇是烯基、羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基或者烷基氨基羰基烷基。

在一些实施方式中，R₁₇是氢、烷基、烯基、羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基。

在一些实施方式中，R₂₀是氢、C₁-C₆烷基或者芳基。在一些实施方式中，R₂₀是甲基或乙基。在一些实施方式中，R₂₀是苯基。

在一些实施方式中，R₃可以包括羟基、异丙烯基、异丙基、1′-羟基异丙基、1′-卤代异丙基、1′-硫代异丙基、1′-三氟甲基异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基、2′-硫代异丙基、2′-三氟甲基异丙基、1′-羟基乙基、1′-(烷氧基)乙基、1′-(烷氧基烷氧基)乙基、1′-(芳基烷氧基)乙基；1′-(芳基碳酰氧基)乙基、1′-(氧代)乙基、1′-(羟基)-1′-(羟基烷基)乙基、1′-(氧代)噁唑烷基、1′，2′-环氧异丙基、2′-卤代异丙烯基、2′-羟基异丙烯基、2′-氨基异丙烯基、2′-硫代异丙烯基、3′-卤代异丙烯基、3′-羟基异丙烯基、3′-氨基异丙烯基、3′-硫代异丙烯基、1′-烷氧基乙基、1′-肟酰基乙基、1′-烷氧基亚氨基酰基或者

其中Y是-SR₃₃或者-NR₃₃R₃₄；

R₃₁是甲基；

R₃₂是氢或者羟基；

R₃₃和R₃₄独立地是氢、烷基、烷酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基磺酰基或者芳基氨基羰基；或者

R₃₃和R₃₄可以与它们所连接的氮一起构成杂环，其中该杂环可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；

m是零至三；

R₄是氢；或者

R₃和R₄可以一起构成氧代基、烷基亚氨基、烷氧基亚氨基或者苄氧基亚氨基。

有用的R₃包括但不限于氢、羟基、异丙烯基、1′-羟基乙基、1′-(烷氧基)乙基、1′-(烷氧基烷氧基)乙基、1′-(芳基烷氧基)乙基；1′-(芳基碳酰氧基)乙基、乙酰基、1′-(羟基)-1′-(羟基烷基)乙基、(2′-氧代)四氢噁唑基、2′-卤代异丙烯基、2′-羟基异丙烯基、2′-氨基异丙烯基、2′-硫代异丙烯基、3′-卤代异丙烯基、3′-羟基异丙烯基、3′-氨基异丙烯基、3′-硫代异丙烯基、1′-烷氧基乙基、1′-肟基乙基或者1′-烷氧基亚氨基乙基。在一些实施方式中，R₃可以包括但不限于羟基、异丙烯基、1′-羟基乙基、1′-(烷氧基)乙基、1′-(烷氧基烷氧基)乙基、1′-(芳基烷氧基)乙基；1′-(芳基碳酰氧基)乙基、乙酰基、1′-(羟基)-1′-(羟基烷基)乙基或者(2′-氧代)四氢噁唑基。在一些实施方式中，R₃包括但不限于1′-烷氧基乙基、1′-肟基乙基或者1′-烷氧基亚氨基乙基。在一些实施方式中，R₃包括但不限于3′-卤代异丙烯基、3′-羟基异丙烯基、3′-氨基异丙烯基或者3′-硫代异丙烯基。在一些实施方式中，R₃是1′-甲氧基亚氨基乙基。在一些实施方式中，R₄是氢，R₃是

其中Y是-SR₃₃或者-NR₃₃R₃₄，R₃₁是氢，R₃₂是甲基，R₃₃和R₃₄独立地是氢、烷基、烷酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基磺酰基或者芳基氨基羰基。在一些实施方式中，R₃₁是氢，R₃₂是甲基，R₃₃和R₃₄与它们所连接的氮一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。m的值可以是零至三。

在一些实施方式中，R₄是氢，R₃是

其中R₃₁是氢，R₃₂是甲基、R₃₃和R₃₄独立地是氢、烷基、烷酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基磺酰基或者芳基氨基羰基。在一些实施方式中，R₃₁是氢，R₃₂是甲基，R₃₃和R₃₄可以与它们所连接的氮一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。m的值可以是零至三。

优选的化合物包括如下，其中R₂是(i)，R₃是异丙烯基；其中R₂是(ii)，R₃是异丙烯基；其中R₂是(iii)，R₃是异丙烯基；其中R₂是(iv)，R₃是异丙烯基；或者其中R₂是(v)，R₃是异丙烯基。最优选的化合物包括如下，其中R₂是(v)和R₃是异丙烯基。另外优选的化合物包括如下，其中R₂是(i)，R₃是异丙基；其中R₂是(ii)，R₃是异丙基；其中R₂是(iii)，R₃是异丙基；其中R₂是(iv)，R₃是异丙基；或者其中R₂是(v)，R₃是异丙基。最优选的化合物包括如下，其中R₂是(v)，R₃是异丙基。

优选的化合物包括如下化合物，其中R₁是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基或者琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烯丙基或者烷基酯；R₂是杂芳基；R₃是异丙烯基。更优选的化合物可以包括如下化合物，其中R₁是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基戊二酰基或者琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烯丙基或者烷基酯；R₂是二氢噁唑基；R₃是异丙烯基。

优选的化合物包括如下化合物，其中R₁是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基戊二酰基或者琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烯丙基或者烷基酯或者芳基烷基酯；R₂是(i)、(ii)或者(iv)；R₃是异丙烯基。优选的化合物包括如下化合物，其中R₁是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基戊二酰基或者琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烯丙基或者烷基酯；R₂是(iii)、(v)或(vi)；R₃是异丙烯基。优选的化合物包括如下化合物，其中R₁是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基戊二酰基或者琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烯丙基或者烷基酯；R₂是(v)，R₃是异丙烯基。

另外优选的化合物包括如下，其中R₂是(i)，R₅是杂芳基烷基；其中R₂是(ii)，R₆是杂芳基；其中R₂是(iv)，R₉是氰基烷基；其中R₂是(iii)，R₇和R₈与它们所连接的氮一起构成杂环烷基或者杂芳基；其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁与它们所连接的氮一起构成杂环烷基或者杂芳基；其中R₂是(vi)，R₁₂和R₁₃与它们所连接的氮一起构成杂环烷基或者杂芳基。

一小组优选的化合物是式I那些或其药学上可接受的盐，其中R₁是3′，3′-二甲基戊二酰基或者3′，3′-二甲基琥珀酰基；R₂是式(v)；R₃异丙烯基或者异丙基；R₁₀是氢、C_1-4烷基，优选甲基或者C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基，优选甲氧基乙基；R₁₁是氢、C_1-6烷基、氨基、C_3-7环烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基(C_1-4)烷基、C_1-4烷基磺酰基、苯基磺酰基、哌啶基或者吡咯烷基，任意它们可选地被1-5个、优选1-3个基团取代，取代基独立地选自卤代基、三氟甲基、羟基、羧基、氨基、叠氮基、C_1-4烷氧基、单烷基氨基、二烷基氨基、吗啉基、氰基、乙酰基、乙酰氨基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、甲基咪唑基、甲基异噁唑基、甲基哌嗪基、甲基吗啉基、叔丁氧基羰基、叔丁氧基-2-氧代乙基和4-叔丁氧基羰基吗啉基，其中该C_6-10芳基、C_6-10芳基(C_1-4)烷基、苯基磺酰基、哌啶基和吡咯烷基也可以被C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基或者C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基取代。

其中R₂是(i)的优选化合物包括但不限于表1中的那些：

表1

#	R1	R3	R5
				1	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	二甲氨基
2	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	二甲氨基
				3	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	1-哌啶基甲基
4	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	1-哌啶基甲基
				5	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	5-四唑基甲基
6	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	5-四唑基甲基
				7	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基
8	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基
				9	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(乙酰氨基)乙基
10	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(乙酰氨基)乙基
				11	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(二甲氨基羰基)乙基
12	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(二甲氨基羰基)乙基
				13	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	二甲氨基
14	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	二甲氨基
				15	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	1-哌啶基甲基
16	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	1-哌啶基甲基
				17	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	5-四唑基甲基
18	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	5-四唑基甲基
				19	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基
20	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基

21	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(乙酰氨基)乙基
				22	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(乙酰氨基)乙基
23	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(二甲氨基羰基)乙基
				24	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(二甲氨基羰基)乙基

其中R₂是(ii)的优选化合物包括但不限于表2中的那些：

表2

#	R1	R3	R6
				25	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-吡啶基甲基
26	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-吡啶基甲基
				27	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	叔丁氧基羰基甲基
28	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	叔丁氧基羰基甲基
				29	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-氰基乙基
30	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-氰基乙基
				31	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	环辛烯-1-基
32	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	环辛烯-1-基
				33	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-吡啶基甲基
34	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-吡啶基甲基
				35	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	叔丁氧基羰基甲基
36	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	叔丁氧基羰基甲基
				37	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-氰基乙基
38	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-氰基乙基
				39	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	环辛烯-1-基
40	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	环辛烯-1-基

其中R₂是(iii)的优选化合物包括但不限于表3中的那些：

表3

#	R1	R3	R7	R8
					41	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	氢	2-甲氧基乙基
42	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	氢	2-甲氧基乙基
					43	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基	甲氧基甲基
44	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基	甲氧基甲基
					45	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	氢	2-甲氧基乙基
46	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	氢	2-甲氧基乙基
					47	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基	甲氧基甲基
48	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基	甲氧基甲基
					49	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	氢	氢
50	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	氢	氢
					51	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	氢	氢
52	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	氢	氢
					53	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基	氢

54	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基	氢
					55	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基	氢
56	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基	氢
					57	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基	甲基
58	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基	甲基
					59	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基	甲基
60	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基	甲基
					61	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	乙基	氢
62	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	乙基	氢
					63	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	乙基	氢
64	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	乙基	氢
					65	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	乙基	乙基
66	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	乙基	乙基
					67	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	乙基	乙基
68	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	乙基	乙基
					69	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	乙基	甲基
70	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	乙基	甲基
					71	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	乙基	甲基
72	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	乙基	甲基
					73	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	丙基	甲基
74	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	丙基	甲基
					75	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	丙基	甲基
76	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	丙基	甲基
					77	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	丙基	丙基
78	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	丙基	丙基
					79	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	丙基	丙基
80	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	丙基	丙基
					81	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	环丙基	甲基
82	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	环丙基	甲基
					83	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	环丙基	甲基
84	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	环丙基	甲基
					85	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	环丙基甲基	甲基
86	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	环丙基甲基	甲基
					87	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	环丙基甲基	甲基
88	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	环丙基甲基	甲基
					89	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	羟基乙基	甲基
90	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	羟基乙基	甲基
					91	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	羟基乙基	甲基
92	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	羟基乙基	甲基
					93	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基磺酰基	氢
94	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基磺酰基	氢
					95	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基磺酰基	氢
96	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基磺酰基	氢
					97	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基磺酰基	甲基

98	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基磺酰基	甲基
					99	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基磺酰基	甲基
100	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基磺酰基	甲基

其中R₂是(iii)且R₇和R₈一起构成杂环的优选化合物包括但不限于表4中的那些：

表4

#	R1	R3	R7和R8与它们所连接的氮一起
				101	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	吡咯烷基
102	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	吡咯烷基
				103	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	吗啉基
104	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	吗啉基
				105	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	哌嗪基
106	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	哌嗪基
				107	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	吡咯烷基
108	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	吡咯烷基
				109	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	吗啉基
110	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	吗啉基
				111	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	哌嗪基
112	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	哌嗪基
				113	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-甲基哌嗪基
114	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-甲基哌嗪基
				115	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-甲基哌嗪基
116	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-甲基哌嗪基
				117	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-乙基哌嗪基
118	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-乙基哌嗪基
				119	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-乙基哌嗪基
120	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-乙基哌嗪基
				121	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-环丙基哌嗪基
122	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-环丙基哌嗪基
				123	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-环丙基哌嗪基
124	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-环丙基哌嗪基
				125	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
126	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
				127	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
128	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
				129	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-乙酰基哌嗪基
130	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-乙酰基哌嗪基
				131	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-乙酰基哌嗪基
132	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-乙酰基哌嗪基
				133	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基
134	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基

135	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基
				136	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基
137	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(羟基乙基)哌嗪基
				138	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(羟基乙基)哌嗪基
139	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(羟基乙基)哌嗪基
				140	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(羟基乙基)哌嗪基
141	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(甲氧基乙基)哌嗪基
				142	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(甲氧基乙基)哌嗪基
143	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(甲氧基乙基)哌嗪基
				144	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(甲氧基乙基)哌嗪基
145	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-异丙基哌嗪基
				146	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-异丙基哌嗪基
147	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-异丙基哌嗪基
				148	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-异丙基哌嗪基
149	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-氨基吡咯烷基
				150	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-氨基吡咯烷基
151	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-氨基吡咯烷基
				152	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-氨基吡咯烷基
153	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
				154	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
155	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
				156	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
157	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-羟基吡咯烷基
				158	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-羟基吡咯烷基
159	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-羟基吡咯烷基
				160	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-羟基吡咯烷基
161	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-乙酰氨基吡咯烷基
				162	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-乙酰氨基吡咯烷基
163	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-乙酰氨基吡咯烷基
				164	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-乙酰氨基吡咯烷基
165	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
				166	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
167	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
				168	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
169	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-苄基哌嗪基
				170	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-苄基哌嗪基
171	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-苄基哌嗪基
				172	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-苄基哌嗪基
173	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	硫吗啉基
				174	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	硫吗啉基
175	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	硫吗啉基
				176	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	硫吗啉基
177	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	硫吗啉基1-氧化物
				178	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	硫吗啉基1-氧化物

179	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	硫吗啉基1-氧化物
				180	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	硫吗啉基1-氧化物
181	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	硫吗啉基1，1-二氧化物
				182	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	硫吗啉基1，1-二氧化物
183	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	硫吗啉基1，1-二氧化物
				184	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	硫吗啉基1，1-二氧化物
185	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氨基哌啶基
				186	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氨基哌啶基
187	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氨基哌啶基
				188	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氨基哌啶基
189	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-N，N-二甲氨基哌啶基
				190	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-N，N-二甲氨基哌啶基
191	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-N，N-二甲氨基哌啶基
				192	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-N，N-二甲氨基哌啶基
193	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-乙酰氨基哌啶基
				194	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-乙酰氨基哌啶基
195	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-乙酰氨基哌啶基
				196	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-乙酰氨基哌啶基
197	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰氨基)哌啶基
				198	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(甲基磺酰氨基)哌啶基
199	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰氨基)哌啶基
				200	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(甲基磺酰氨基)哌啶基

其中R₂是(iv)的优选化合物包括但不限于表5中的那些：

表5

#	R1	R3	R9
				201	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	叔丁氧基碳酰氧基甲基
202	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	叔丁氧基碳酰氧基甲基
				203	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1′-乙氧基碳酰氧基)(1′-甲基)甲基
204	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1′-乙氧基碳酰氧基)(1′-甲基)甲基
				205	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-氰基乙基
206	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-氰基乙基
				207	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1′-乙氧基甲基)乙氧基乙基
208	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1′-乙氧基甲基)乙氧基乙基
				209	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	叔丁氧基碳酰氧基甲基
210	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	叔丁氧基碳酰氧基甲基
				211	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	乙氧基碳酰氧基(1′甲基)甲基
212	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	乙氧基碳酰氧基(1′甲基)甲基
				213	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-氰基乙基
214	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-氰基乙基
				215	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1′-乙氧基甲基)乙氧基乙基
216	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1′-乙氧基甲基)乙氧基乙基

217	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-二甲氨基乙基
				218	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-二甲氨基乙基
219	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-二甲氨基乙基
				220	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-二甲氨基乙基
221	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基
				222	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-甲氧基乙基
223	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基
				224	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-甲氧基乙基
225	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]
				226	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]
227	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]
				228	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]
229	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-四氢呋喃基
				230	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-四氢呋喃基
231	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-四氢呋喃基
				232	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-四氢呋喃基
233	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	乙基
				234	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	乙基
235	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	乙基
				236	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	乙基
237	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	异丙基
				238	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	异丙基
239	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	异丙基
				240	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	异丙基
241	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	叔丁基
				242	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	叔丁基
243	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	叔丁基
				244	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	叔丁基

其中R₂是(v)的优选化合物可以包括但不限于表6中的那些：

表6

#	R1	R3	R11	R10
					245	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	丙基	氢
246	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	丙基	氢
					247	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基	氢
248	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基	氢
					249	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基	氢
250	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基	氢
					251	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	氢	氢
252	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	氢	氢
					253	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	乙基	氢
254	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	乙基	氢

255	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	环丙基	氢
					256	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	环丙基	氢
257	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	异丙基	氢
					258	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	异丙基	氢
259	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(4-吗啉基)乙基	氢
					260	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(4-吗啉基)乙基	氢
261	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氟苯基	氢
					262	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氟苯基	氢
263	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氟苄基	氢
					264	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氟苄基	氢
265	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-氨乙基	氢
					266	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-氨乙基	氢
267	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	丙基	氢
					268	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	丙基	氢
269	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-甲氧基乙基	氢
					270	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-甲氧基乙基	氢
271	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基	氢
					272	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基	氢
273	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	氢	氢
					274	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	氢	氢
275	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	乙基	氢
					276	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	乙基	氢
277	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	环丙基	氢
					278	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	环丙基	氢
279	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	异丙基	氢
					280	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	异丙基	氢
281	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(4-吗啉基)乙基	氢
					282	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(4-吗啉基)乙基	氢
283	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氟苯基	氢
					284	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氟苯基	氢
285	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氟苄基	氢
					286	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氟苄基	氢
287	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-氨乙基	氢
					288	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-氨乙基	氢
289	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	叔丁氧基碳酰氨基	氢
					290	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	叔丁氧基碳酰氨基	氢
291	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	叔丁氧基碳酰氨基	氢
					292	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	叔丁氧基碳酰氨基	氢
293	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基	氢
					294	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基	氢
295	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基	氢
					296	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基	氢
297	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-羟基乙基	氢
					298	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-羟乙基	氢

299	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-羟乙基	氢
					300	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-羟乙基	氢
301	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-羟基-2-甲基丙基	氢
					302	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-羟基-2-甲基丙基	氢
303	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-羟基-2-甲基丙基	氢
					304	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-羟基-2-甲基丙基	氢
305	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	异丙烯基	苯基磺酰基	氢
					306	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	异丙基	苯基磺酰基	氢
307	5’-(甲基磺酰氨基)-5’氧代-3’，3’-二甲基戊酰基	异丙烯基	苯基磺酰基	氢
					308	5’-(甲基磺酰氨基)-5’氧代-3’，3’-二甲基戊酰基	异丙基	苯基磺酰基	氢
309	4’-(苯基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	异丙烯基	苯基磺酰基	氢
					310	4’-(苯基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	异丙基	苯基磺酰基	氢
311	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	异丙烯基	甲基磺酰基	氢
					312	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	异丙基	甲基磺酰基	氢
313	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	苯基磺酰基	氢
					314	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	苯基磺酰基	氢
315	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	苯基磺酰基	氢
					316	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	苯基磺酰基	氢
317	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基磺酰基	氢
					318	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基磺酰基	氢
319	3′，3′-二甲基戊坏酰基	异丙烯基	甲基磺酰基	氢
					320	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基磺酰基	氢
321	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-羟乙氧基乙基	氢
					322	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-羟基乙氧基乙基	氢
323	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-羟基乙氧基乙基	氢
					324	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-羟基乙氧基乙基	氢
325	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R，S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢
					326	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R，S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢

327	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R，S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢
					328	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R，S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢
329	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢
					330	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢
331	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢
					332	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-[2，3-二羟基丙基]	氢
333	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-[2，3-二羟基丙基]	氢
					334	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-[2，3-二羟基丙基]	氢
335	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-[2，3-二羟基丙基]	氢
					336	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-[2，3-二羟基丙基]	氢
337	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
					338	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
339	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
					340	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
341	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
					342	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
343	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
					344	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-[(1-羟基-4-甲基戊基)]	氢
345	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基	甲基
					346	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-甲氧基乙基	甲基
347	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基	甲基
					348	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-甲氧基乙基	甲基
349	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基	2-甲氧基乙基
					350	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-甲氧基乙基	2-甲氧基乙基
351	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-甲氧基乙基	2-甲氧基乙基
					352	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-甲氧基乙基	2-甲氧基乙基
353	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-叔丁氧基-2-氧代乙基	氢
					354	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-叔丁氧基-2-氧代乙基	氢
355	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-叔丁氧基-2-氧代乙基	氢
					356	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-叔丁氧基-2-氧代乙基	氢
357	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-1-羧基-3-甲基丁基	氢
					358	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-1-羧基-3-甲基丁基	氢
359	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-1-羧基-3-甲基丁基	氢
					360	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-1羧基-3-甲基丁基	氢
361	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-氰基乙基	氢
					362	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-氰基乙基	氢

363	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-氰基乙基	氢
					364	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-氰基乙基	氢
365	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-乙酰氨基乙基	氢
					366	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-乙酰氨基乙基	氢
367	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-乙酰氨基乙基	氢
					368	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-乙酰氨基乙基	氢
369	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
					370	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
371	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
					372	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
373	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-1-[叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
					374	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
375	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
					376	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]	氢
377	3′，3′-二甲基二酰基	异丙烯基	(S)-3-吡咯烷基	氢
					378	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-吡咯烷基	氢
379	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-吡咯烷基	氢
					380	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-吡咯烷基	氢
381	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-吡咯烷基	氢
					382	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-吡咯烷基	氢
383	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-吡咯烷基	氢
					384	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-吡咯烷基	氢
385	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
					386	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
387	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
					388	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
389	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
					390	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
391	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
					392	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(1-甲基吡咯烷基)	氢
393	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)	氢
					394	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)	氢
395	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)	氢
					396	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)	氢
397	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)	氢
					398	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)	氢

399	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)	氢
					400	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(1-乙酰吡咯烷基)	氢
401	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
					402	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
403	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
					404	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
405	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
					406	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
407	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
					408	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)	氢
409	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶基	氢
					410	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶基	氢
411	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶基	氢
					412	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶基	氢
413	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-哌啶基	氢
					414	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-哌啶基	氢
415	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-哌啶基	氢
					416	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-哌啶基	氢
417	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(1-甲基哌啶基)	氢
					418	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(1-甲基哌啶基)	氢
419	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(1-甲基哌啶基)	氢
					420	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(1-甲基哌啶基)	氢
421	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-[1-(1-羟基乙基)哌啶基	氢
					422	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-[1-(1-羟基乙基)哌啶基	氢
423	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-[1-(1-羟基乙基)哌啶基	氢
					424	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-[1-(1-羟基乙基)哌啶基	氢
425	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-[1-(1-甲氧基乙基)哌啶基	氢
					426	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-[1-(1-甲氧基乙基)哌啶基	氢
427	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-[1-(1-甲氧基乙基)哌啶基	氢
					428	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-[1-(1-甲氧基乙基)哌啶基	氢
429	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-氟苄基	氢
					430	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-氟苄基	氢
431	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-氟苄基	氢
					432	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-氟苄基	氢
433	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-氟苄基	氢
					434	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-氟苄基	氢

435	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-氟苄基	氢
					436	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-氟苄基	氢
437	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氯苄基	氢
					438	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氯苄基	氢
439	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氯苄基	氢
					440	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氯苄基	氢
441	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-氯苄基	氢
					442	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-氯苄基	氢
443	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-氯苄基	氢
					444	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-氯苄基	氢
445	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-氯苄基	氢
					446	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-氯苄基	氢
447	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-氯苄基	氢
					448	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-氯苄基	氢
449	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-甲基苄基	氢
					450	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-甲基苄基	氢
451	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-甲基苄基	氢
					452	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-甲基苄基	氢
453	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-甲基苄基	氢
					454	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-甲基苄基	氢
455	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-甲基苄基	氢
					456	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-甲基苄基	氢
457	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-甲基苄基	氢
					458	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-甲基苄基	氢
459	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-甲基苄基	氢
					460	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-甲基苄基	氢
461	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-甲氧基苄基	氢
					462	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-甲氧基苄基	氢
463	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-甲氧基苄基	氢
					464	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-甲氧基苄基	氢
465	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-甲氧基苄基	氢
					466	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-甲氧基苄基	氢
467	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-甲氧基苄基	氢
					468	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-甲氧基苄基	氢
469	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-甲氧基苄基	氢
					470	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-甲氧基苄基	氢
471	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-甲氧基苄基	氢
					472	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-甲氧基苄基	氢
473	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-N，N-二甲氨基苄基	氢
					474	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-N，N-二甲氨基苄基	氢
475	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-N，N-二甲氨基苄基	氢
					476	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-N，N-二甲氨基苄基	氢
477	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-三氟甲基苄基	氢
					478	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-三氟甲基苄基	氢

479	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-三氟甲基苄基	氢
					480	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-三氟甲基苄基	氢
481	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-羧基苄基	氢
					482	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-羧基苄基	氢
483	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-羧基苄基	氢
					484	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-羧基苄基	氢
485	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3，4-二氯苄基	氢
					486	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3，4-二氯苄基	氢
487	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3，4-二氯苄基	氢
					488	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3，4-二氯苄基	氢
489	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2，4-二氯苄基	氢
					490	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2，4-二氯苄基	氢
491	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2，4-二氯苄基	氢
					492	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2，4-二氯苄基	氢
493	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-吡啶基甲基	氢
					494	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-吡啶基甲基	氢
495	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-吡啶基甲基	氢
					496	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-吡啶基甲基	氢
497	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-吡啶基甲基	氢
					498	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-吡啶基甲基	氢
499	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-吡啶基甲基	氢
					500	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-吡啶基甲基	氢
501	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-吡啶基甲基	氢
					502	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-吡啶基甲基	氢
503	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-吡啶基甲基	氢
					504	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-吡啶基甲基	氢
505	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-呋喃基甲基	氢
					506	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-呋喃基甲基	氢
507	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-呋喃基甲基	氢
					508	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-呋喃基甲基	氢
509	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-噻吩基甲基	氢
					510	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-噻吩基甲基	氢
511	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-噻吩基甲基	氢
					512	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-噻吩基甲基	氢
513	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-苄基	氢
					514	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-苄基	氢
515	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-苄基	氢
					516	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-苄基	氢
517	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-三氟甲基苄基	氨
					518	3′，3′-二甲基戊二酰基	异而基	3-三氟甲基苄基	氢
519	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-三氟甲基苄基	氢
					520	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-三氟甲基苄基	氢
521	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(1，3，4-噻二唑基)甲基	氢
					522	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(1，3，4-噻二唑基)甲基	氢

523	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(1，3，4-噻二唑基)甲基	氢
					524	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(1，3，4-噻二唑基)甲基	氢
525	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氰基甲基	氢
					526	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氰基甲基	氢
527	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氰基甲基	氢
					528	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氰基甲基	氢
529	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-叔丁基苄基	氢
					530	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-叔丁基苄基	氢
531	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-叔丁基苄基	氢
					532	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-叔丁基苄基	氢
533	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氨基苄基	氢
					534	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氨基苄基	氢
535	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氨基苄基	氢
					536	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氨基苄基	氢
537	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-乙酰氨基苄基	氢
					538	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-乙酰氨基苄基	氢
539	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-乙酰氨基苄基	氢
					540	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-乙酰氨基苄基	氨
541	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	1-(1，2，3，4-四氢萘基)	氢
					542	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	1-(1，2，3，4-四氢萘基)	氢
543	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	1-(1，2，3，4-四氢萘基)	氢
					544	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	1-(1，2，3，4-四氢萘基)	氢
545	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-1-苯基乙基	氢
					546	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-1-苯基乙基	氢
547	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-1-苯基乙基	氢
					548	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-1-苯基乙基	氢
549	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-1-苯基乙基	氢
					560	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-1-苯基乙基	氢
561	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-1-苯基乙基	氢
					562	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-1-苯基乙基	氢
563	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(1-甲基咪唑基)甲基	氢
					564	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(1-甲基咪唑基)甲基	氢
565	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(1-甲基咪唑基)甲基	氢
					566	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(1-甲基咪唑基)甲基	氢
567	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基	氢
					568	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基	氢
569	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基	氢
					570	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-(5-甲基异噁唑基)甲基	氢
571	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2，3-二氯苄基	氢
					572	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2，3-二氯苄基	氢
573	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2，3-二氯苄基	氢
					574	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2，3-二氯苄基	氢
575	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(4-吗啉基)苄基	氢
					576	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(4-吗啉基)苄基	氢

577	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(4-吗啉基)苄基	氢
					578	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(4-吗啉基)苄基	氢
579	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(4-甲基哌嗪基)苄基	氢
					580	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(4-甲基哌嗪基)苄基	氢
581	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(4-甲基哌嗪基)苄基	氢
					582	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(4-甲基哌嗪基)苄基	氢
583	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-[6-(4-吗啉基)吡啶基]甲基	氢
					584	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-[6-(4-吗啉基)吡啶基]甲基	氢
585	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-[6-(4-吗啉基)吡啶基]甲基	氢
					586	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-[6-(4-吗啉基)吡啶基]甲基	氢
587	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基	氢
					588	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基	氢
589	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基	氢
					590	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基	氢
591	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-[(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苯甲酰基)氨基]乙基	氢
					592	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-[(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苯甲酰基)氨基]乙基	氢
593	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-[(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苯甲酰基)氨基]乙基	氢
					594	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-[(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苯甲酰基)氨基]乙基	氢
595	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
					596	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
597	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
					598	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
599	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
					600	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
601	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
					602	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-羟基-1-苯基乙基	氢
603	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-苯基乙基	氢
					604	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-苯基乙基	氢
605	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-苯基乙基	氢
					606	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-苯基乙基	氢
607	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-N，N-二甲氨基乙基	氢
					608	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-N，N-二甲氨基乙基	氢
609	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-N，N-二甲氨基乙基	氢
					610	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-N，N-二甲氨基乙基	氢
611	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(1-氨基-2-甲基丙基)	氢
					612	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(1-氨基-2-甲基丙基)	氢

613	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(1-氨基-2-甲基丙基)	氢
					614	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(1-氨基-2-甲基丙基)	氢
615	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-N，N-二甲氨基丙基	氢
					616	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-N，N-二甲氨基丙基	氢
617	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-N，N-二甲氨基丙基	氢
					618	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-N，N-二甲氨基丙基	氢
619	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-(4-吗啉基)丙基	氢
					620	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-(4-吗啉基)丙基	氢
621	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-(4-吗啉基)丙基	氢
					622	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-(4-吗啉基)丙基	氢
623	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-(1-咪唑基)丙基	氢
					624	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-(1-咪唑基)丙基	氢
625	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-(1-咪唑基)丙基	氢
					626	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-(1-咪唑基)丙基	氢
627	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(4-甲基吗啉基)甲基	甲基
					628	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(4-甲基吗啉基)甲基	甲基
629	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(4-甲基吗啉基)甲基	甲基
					630	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(4-甲基吗啉基)甲基	甲基
631	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-吗啉基甲基	甲基
					632	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-吗啉基甲基	甲基
633	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-吗啉基甲基	甲基
					634	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-吗啉基甲基	甲基
635	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2-(4-叔丁氧基羰基吗啉基)甲基	甲基
					636	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2-(4-叔丁氧基羰基吗啉基)甲基	甲基
637	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2-(4-叔丁氧基羰基吗啉基)甲基	甲基
					638	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2-(4-叔丁氧基羰基吗啉基)甲基	甲基
639	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1R，3R)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢
					640	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1R，3R)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢
641	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1R，3R)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢
					642	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1R，3R)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢
643	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1S，3S)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢
					644	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1S，3S)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢
645	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1S，3S)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢

646	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1S，3S)-3-N，N-二甲氨基环戊基	氢
					647	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1R，3R)-3-氨基环戊基	氢
648	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1R，3R)-3-氨基环戊基	氢
					649	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1R，3R)-3-氨基环戊基	氢
650	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1R，3R)-3-氨基环戊基	氢
					651	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1S，3S)-3-氨基环戊基	氢
652	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1S，3S)-3-氨基环戊基	氢
					653	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1S，3S)-3-氨基环戊基	氢
654	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1S，3S)-3-氨基环戊基	氢
					655	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1r，4r)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
656	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1r，4r)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
					657	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1r，4r)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
658	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1r，4r)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
					659	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1s，4s)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
660	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1s，4s)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
					661	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1s，4s)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
662	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1s，4s)-4-N，N-二甲氨基环己基	氢
					663	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1r，4r)-4-氨基环己基	氢
664	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1r，4r)-4-氨基环己基	氢
					665	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1r，4r)-4-氨基环己基	氢
666	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1r，4r)-4-氨基环己基	氢
					667	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1s，4s)-4-氨基环己基	氢
668	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1s，4s)-4-氨基环己基	氢
					669	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1s，4s)-4-氨基环己基	氢
670	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1s，4s)-4-氨基环己基	氢

其中R₂是(v)且R₁₀和R₁₁与它们所连接的氮一起构成杂环或者杂芳基的优选化合物包括但不限于表7中的那些：

表7

#	R1	R3	R10和R11与它们所连接的氮一起
				671	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基
672	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基
				673	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	吗啉基

674	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	吗啉基
				675	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	哌啶基
676	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	哌啶基
				677	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	哌嗪基
678	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	哌嗪基
				679	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基
680	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基
				681	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	吗啉基
682	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	吗啉基
				683	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	哌啶基
684	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	哌啶基
				685	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	哌嗪基
686	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	哌嗪基
				687	3′，3′-二甲基-4-(4-吗啉基)-4-氧代丁酰基	异丙烯基	4-(4-吗啉基羰基)哌嗪基
688	3′，3′-二甲基-4-(4-吗啉基)-4-氧代丁酰基	异丙基	4-(4-吗啉基羰基)哌嗪基
				689	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-甲基哌嗪基
690	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-甲基哌嗪基
				691	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-甲基哌嗪基
692	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-甲基哌嗪基
				693	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-乙基哌嗪基
694	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-乙基哌嗪基
				695	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-乙基哌嗪基
696	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-乙基哌嗪基
				697	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-异丙基哌嗪基
698	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-异丙基哌嗪基
				699	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-异丙基哌嗪基
700	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-异丙基哌嗪基
				701	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
702	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
				703	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
704	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(环丙基甲基)哌嗪基
				705	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-苄基哌嗪基
706	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-苄基哌嗪基
				707	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-苄基哌嗪基
708	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-苄基哌嗪基
				709	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-[3-(5-甲基异噁唑基)甲基]哌嗪基
710	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-[3-(5-甲基异噁唑基)甲基]哌嗪基
				711	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-[3-(5-甲基异噁唑基)甲基]哌嗪基

712	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-[3-(5-甲基异噁唑基)甲基]哌嗪基
				713	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(4-吡啶基甲基)哌嗪基
714	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(4-吡啶基甲基)哌嗪基
				715	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(4-吡啶基甲基)哌嗪基
716	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(4-吡啶基甲基)哌嗪基
				717	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-乙酰基哌嗪基
718	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-乙酰基哌嗪基
				719	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-乙酰基哌嗪基
720	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-乙酰基哌嗪基
				721	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(异丙基氨基羰基)哌嗪基
722	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(异丙基氨基羰基)哌嗪基
				723	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(异丙基氨基羰基)哌嗪基
724	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(异丙基氨基羰基)哌嗪基
				725	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基
726	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基
				727	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基
728	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(甲基磺酰基)哌嗪基
				729	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-环丙基哌嗪基
730	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-环丙基哌嗪基
				731	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-环丙基哌嗪基
732	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-环丙基哌嗪基
				733	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(2-甲氧基乙基氨基羰基)哌嗪基
734	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(2-甲氧基乙基氨基羰基)哌嗪基
				735	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(2-甲氧基乙基氨基羰基)哌嗪基
736	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(2-甲氧基乙基氨基羰基)哌嗪基
				737	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(2-羟基乙基)哌嗪基
738	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(2-羟基乙基)哌嗪基
				739	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(2-羟基乙基)哌嗪基
740	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(2-羟基乙基)哌嗪基
				741	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(2-甲氧基乙基)哌嗪基
742	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(2-甲氧基乙基)哌嗪基
				743	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(2-甲氧基乙基)哌嗪基
744	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(2-甲氧基乙基)哌嗪基
				745	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(3-二甲氨基丙基)哌嗪基
746	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(3-二甲氨基丙基)哌嗪基
				747	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(3-二甲氨基丙基)哌嗪基
748	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(3-二甲氨基丙基)哌嗪基
				749	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(氨基羰基)哌嗪基
750	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(氨基羰基)哌嗪基

751	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(氨基羰基)哌嗪基
				752	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(氨基羰基)哌嗪基
753	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(氨基磺酰基)哌嗪基
				754	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(氨基磺酰基)哌嗪基
755	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(氨基磺酰基)哌嗪基
				756	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(氨基磺酰基)哌嗪基
757	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3-氧代哌嗪基
				758	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3-氧代哌嗪基
759	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3-氧代哌嗪基
				760	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3-氧代哌嗪基
761	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-甲基-3-氧代哌嗪基
				762	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-甲基-3-氧代哌嗪基
763	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-甲基-3-氧代哌嗪基
				764	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-甲基-3-氧代哌嗪基
765	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(羟基乙基)-3-氧代哌嗪基
				766	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(羟基乙基)-3-氧代哌嗪基
767	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(羟基乙基)-3-氧代哌嗪基
				768	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(羟基乙基)-3-氧代哌嗪基
769	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(2-羟基苯甲酰基)哌嗪基
				770	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(2-羟基苯甲酰基)哌嗪基
771	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(2-羟基苯甲酰基)哌嗪基
				772	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(2-羟基苯甲酰基)哌嗪基
773	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-[3-(1，2，4-噁二唑基)甲基]哌嗪基
				774	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-[3-(1，2，4-噁二唑基)甲基]哌嗪基
775	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-[3-(1，2，4-噁二唑基)甲基]哌嗪基
				776	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-[3-(1，2，4-噁二唑基)甲基]哌嗪基
777	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-[4-(二甲氨基磺酰基)苄基]哌嗪基
				778	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-[4-(二甲氨基磺酰基)苄基]哌嗪基
779	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-[4-(二甲氨基磺酰基)苄基]哌嗪基
				780	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-[4-(二甲氨基磺酰基)苄基]哌嗪基
781	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-[1-(1，2，3，4-四氢萘基)]哌嗪基
				782	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-[1-(1，2，3，4-四氢萘基)]哌嗪基
783	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-[1-(1，2，3，4-四氢萘基)]哌嗪基

784	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-[1-(1，2，3，4-四氢萘基)]哌嗪基
				785	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-[4-(乙酰氨基苄基)]哌嗪基
786	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-[4-(乙酰氨基苄基)]哌嗪基
				787	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-[4-(乙酰氨基苄基)]哌嗪基
788	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-[4-(乙酰氨基苄基)]哌嗪基
				789	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1S，4S)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
790	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1S，4S)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				791	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1S，4S)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
792	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1S，4S)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				793	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1R，4R)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
794	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1R，4R)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				795	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1R，4R)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
796	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1R，4R)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				797	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1S，4S)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
798	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1S，4S)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				799	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1S，4S)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
800	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1S，4S)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				801	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1R，4R)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
802	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1R，4R)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				803	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1R，4R)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
804	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1R，4R)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				805	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
806	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基

807	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				808	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
809	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(1R，4R)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				810	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(1R，4R)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
811	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(1R，4R)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
				812	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(1R，4R)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基
813	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基)哌嗪基
				814	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基)哌嗪基
815	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基)哌嗪基
				816	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基)哌嗪基
817	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	吡咯烷基
				818	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	吡咯烷基
819	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	吡咯烷基
				820	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	吡咯烷基
821	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R，S)-3-羟基吡咯烷基
				822	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R，S)-3-羟基吡咯烷基
823	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R，S)-3-羟基吡咯烷基
				824	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R，S)-3-羟基吡咯烷基
825	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-羟基吡咯烷基
				826	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-羟基吡咯烷基
827	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-羟基吡咯烷基
				828	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-羟基吡咯烷基
829	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-羟基吡咯烷基
				830	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-羟基吡咯烷基
831	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-羟基吡咯烷基
				832	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-羟基吡咯烷基
833	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基

834	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基
				835	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基
836	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基
				837	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基
838	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基
				839	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基
840	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基
				841	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-氨基吡咯烷基
842	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-氨基吡咯烷基
				843	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-氨基吡咯烷基
844	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-氨基吡咯烷基
				845	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-氨基吡咯烷基
846	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-氨基吡咯烷基
				847	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-氨基吡咯烷基
848	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-氨基吡咯烷基
				849	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
850	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
				851	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
852	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
				853	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
854	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
				855	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
856	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基
				857	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
858	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
				859	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
860	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
				861	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
862	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
				863	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
864	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-N-甲基氨基吡咯烷基
				865	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
866	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
				867	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
868	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
				869	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
870	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基

871	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
				872	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基
873	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
				874	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
875	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
				876	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
877	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
				878	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
879	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
				880	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基
881	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
				882	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
883	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
				884	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
885	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
				886	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
887	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
				888	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-N-乙基氨基吡咯烷基
889	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
				890	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
891	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
				892	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
893	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
				894	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
895	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
				896	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基
897	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
				898	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
899	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
				900	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
901	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
				902	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
903	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
				904	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基
905	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氨基哌啶基
				906	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氨基哌啶基

907	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氨基哌啶基
				908	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氨基哌啶基
909	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-氧代哌啶基
				910	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-氧代哌啶基
911	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-氧代哌啶基
				912	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-氧代哌啶基
913	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-羟基哌啶基
				914	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-羟基哌啶基
915	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-羟基哌啶基
				916	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-羟基哌啶基
917	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-N，N-二氨基哌啶基
				918	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-N，N-二氨基哌啶基
919	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-N，N-二氨基哌啶基
				920	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-N，N-二氨基哌啶基
921	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(4-吗啉基)哌啶基
				922	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(4-吗啉基)哌啶基
923	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(4-吗啉基)哌啶基
				924	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(4-吗啉基)哌啶基
925	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-乙酰氨基哌啶基
				926	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-乙酰氨基哌啶基
927	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-乙酰氨基哌啶基
				928	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-乙酰氨基哌啶基
929	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰胺)哌啶基
				930	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4-(甲基磺酰胺)哌啶基
931	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4-(甲基磺酰胺)哌啶基
				932	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4-(甲基磺酰胺)哌啶基
933	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-乙酰氨基吡咯烷基
				934	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-乙酰氨基吡咯烷基
935	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-乙酰氨基吡咯烷基
				936	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-乙酰氨基吡咯烷基
937	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-乙酰氨基吡咯烷基
				938	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-乙酰氨基吡咯烷基
939	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-乙酰氨基吡咯烷基
				940	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-乙酰氨基吡咯烷基
941	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基
				942	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基
943	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基
				944	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基
945	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基

946	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基
				947	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基
948	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基
				949	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
950	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
				951	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
952	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
				953	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
954	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
				955	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
956	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基
				957	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
958	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
				959	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
960	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
				961	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
962	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
				963	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
964	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基
				965	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-(氨基甲基)吡咯烷基
966	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-(氨基甲基)吡咯烷基
				967	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-(氨基甲基)吡咯烷基
968	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-(氨基甲基)吡咯烷基
				969	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-(氨基甲基)吡咯烷基
970	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-(氨基甲基)吡咯烷基

971	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-(氨基甲基)吡咯烷基
				972	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-(氨基甲基)吡咯烷基
973	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
				974	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
975	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
				976	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
977	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
				978	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
979	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
				980	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基
981	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
				982	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
983	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
				984	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
985	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
				986	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
987	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
				988	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基
989	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基
				990	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基
991	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基
				992	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基
993	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基

994	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基
				995	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基
996	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基
				997	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
998	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
				999	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
1000	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
				1001	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
1002	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
				1003	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
1004	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基
				1005	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(R)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
1006	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(R)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
				1007	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(R)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
1008	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(R)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
				1009	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	(S)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
1010	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	(S)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
				1011	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	(S)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
1012	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	(S)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基
				1013	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	2，6-二甲基吗啉基
1014	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	2，6-二甲基吗啉基
				1015	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	2，6-二甲基吗啉基
1016	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	2，6-二甲基吗啉基
				1017	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	1，4-氧氮杂环庚烷基
1018	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	1，4-氧氮杂环庚烷基

1019	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	1，4-氧氮杂环庚烷基
				1020	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	1，4-氧氮杂环庚烷基
1021	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	硫吗啉基
				1022	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	硫吗啉基
1023	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	硫吗啉基
				1024	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	硫吗啉基
1025	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	硫吗啉基1-氧化物
				1026	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	硫吗啉基1-氧化物
1027	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	硫吗啉基1-氧化物
				1028	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	硫吗啉基1-氧化物
1029	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	硫吗啉基1，1-二氧化物
				1030	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	硫吗啉基1，1-二氧化物
1031	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	硫吗啉基1，1-二氧化物
				1032	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	硫吗啉基1，1-二氧化物

其中R₂是(vi)的优选化合物包括但不限于表8中的那些，其中R₁₈和R₁₉是氢，d是1：

表8

#	R1	R3	R12	R13
					1033	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	叔丁基	氢
1034	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	叔丁基	氢
					1035	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	叔丁氧基羰基	氢
1036	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	叔丁氧基羰基	氢
					1037	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲氧基	氢
1038	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲氧基	氢
					1039	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	5-四唑基	氢
1040	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	5-四唑基	氢
					1041	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	叔丁基	氢
1042	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	叔丁基	氢
					1043	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	叔丁氧基羰基	氢
1044	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	叔丁氧基羰基	氢
					1045	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲氧基	氢
1046	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲氧基	氢
					1047	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	5-四唑基	氢
1048	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	5-四唑基	氢

其中R₂是(vi)且R₁₂和R₁₃与它们所连接的氮一起构成杂环或杂芳基的优选化合物包括表9中的那些：

表9

#	R1	R3	R12和R13与它们所连接的氮一起
				1049	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4′-羧基哌啶基
1050	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4′-羧基哌啶基
				1051	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	3′-羟基吡咯烷基
1052	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	3′-羟基吡咯烷基
				1053	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4′，4’-二氟哌啶基
1054	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4′，4’-二氟哌啶基
				1055	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	4′-乙基哌嗪基
1056	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	4′-乙基哌嗪基
				1057	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4′-羧基哌啶基
1058	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4′-羧基哌啶基
				1059	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	3′-羟基吡咯烷基
1060	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	3′-羟基吡咯烷基
				1061	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4′，4’-二氟哌啶基
1062	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4′，4’-二氟哌啶基
				1063	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	4′-乙基哌嗪基
1064	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	4′-乙基哌嗪基

另外的其中R₂是(viii)的优选化合物包括但不限于表10中的那些：

表10

#	R1	R3	R17	R20
					1065	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	叔丁氧基	氢
1066	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	叔丁氧基	氢
					1067	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	叔丁氧基	氢
1068	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	叔丁氧基	氢
					1069	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基	氢
1070	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基	氢
					1071	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基	氢
1072	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基	氢
					1073	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	甲基	甲基
1074	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	甲基	甲基
					1075	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	甲基	甲基
1076	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	甲基	甲基
					1077	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	三氟甲基	氢
1078	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	三氟甲基	氢
					1079	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	三氟甲基	氢
1080	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	三氟甲基	氢
					1081	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	苯基	氢

1082	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	苯基	氢
					1083	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	苯基	氢
1084	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	苯基	氢
					1085	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙烯基	氢	氢
1086	3′，3′-二甲基戊二酰基	异丙基	氢	氢
					1087	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙烯基	氢	氢
1088	3′，3′-二甲基琥珀酰基	异丙基	氢	氢

另外的其中R₂是(ii)的优选化合物包括表11中的那些：

表11

#	R1	R2是(ii)，R6是	R3
				1089	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	乙氧基甲氧基(甲基)甲基
1090	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	乙氧基甲氧基(甲基)甲基
				1091	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	1′-氧代乙基
1092	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	1′-氧代乙基
				1093	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	1′-甲氧基甲基
1094	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	1′-甲氧基甲基
				1095	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	异丁基
1096	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	异丁基
				1097	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	2′-羟基异丙基
1098	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	2′-羟基异丙基

另外的优选化合物包括R₃和R₂是(iv)的衍生物。实例可以参见表12：

表12

#	R1	R2是(iv)，R9是	R3
				1099	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	乙氧基甲氧基(甲基)甲基
1100	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	乙氧基甲氧基(甲基)甲基
				1101	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	1′-氧代乙基
1102	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	1′-氧代乙基
				1103	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	1′-甲氧基甲基
1104	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	1′-甲氧基甲基
				1105	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	异丁基
1106	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	异丁基
				1107	3′，3′-二甲基琥珀酰基	氢	2′-羟基异丙基
1108	3′，3′-二甲基戊二酰基	氢	2′-羟基异丙基

另外的优选化合物包括在表1-12中列举的任意化合物的R₁的烯丙基或者烷基酯。另外的优选化合物包括在表1-12中列举的任意化合物，其中所指定的R₁被琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基或者3′-甲基戊二酰基代替。

另外的优选化合物包括R₁的衍生物。实例可以参见表13：

表13

#	R1	R2是(ii)，R6是	R3
				1109	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1110	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1111	4’-(苯基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1112	4’-(苯基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1113	5’-(苯基磺酰氨基)-5’-氧代-3’，3’-二甲基戊酰基	氢	异丙烯基
1114	5’-(苯基磺酰氨基)-5’-氧代-3’，3’-二甲基戊酰基	氢	异丙基
				1115	4’-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基)]-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1116	4’-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基)-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1117	4’-(2-噻唑基氨基)-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1118	4’-(2-噻唑基氨基)-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1119	氰基氨基羰基-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1120	氰基氨基羰基-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1121	4′-氰基-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1122	4′-氰基-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1123	4′-(5-四唑基)-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1124	4′-(5-四唑基)-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1125	甲基磺酰氨基羰基丙酰基	氢	异丙烯基
1126	甲基磺酰氨基羰基丙酰基	氢	异丙基
				1127	苯基磺酰氨基羰基丙酰基	氢	异丙烯基
1128	苯基磺酰氨基羰基丙酰基	氢	异丙基
				1129	氨基羰基丙酰基	氢	异丙烯基
1130	氨基羰基丙酰基	氢	异丙基
				1131	叔丁酰基	氢	异丙烯基
1132	叔丁酰基	氢	异丙基
				1133	异丙酰基	氢	异丙烯基
1134	异丙酰基	氢	异丙基

另外的优选化合物包括R₁的衍生物。实例可以参见表14：

表14

#	R1	R2是(iv)，R9是	R3
				1135	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1136	4’-(甲基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1137	4’-(苯基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1138	4’-(苯基磺酰氨基)-4’氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1139	5’-(苯基磺酰氨基)-5’-氧代-3’，3’-二甲基戊酰基	氢	异丙烯基
1140	5’-(苯基磺酰氨基)-5’-氧代-3’，3’-二甲基戊酰基	氢	异丙基
				1141	4’-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基)-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1142	4’-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基)-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1143	4’-(2-噻唑基氨基)-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1144	4’-(2-噻唑基氨基)-4’-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1145	4’-氰基氨基-4’-氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙烯基
1146	4’-氰基氨基-4’-氧代-3’，3’-二甲基丁酰基	氢	异丙基
				1147	4’-(甲基磺酰氨基)-4’-氧代-丁酰基	氢	异丙烯基
1148	4’-(甲基磺酰氨基)-4’-氧代-丁酰基	氢	异丙基
				1149	4’-(苯基磺酰氨基)-4’-氧代-丁酰基	氢	异丙烯基
1150	4’-(苯基磺酰氨基)-4’-氧代-丁酰基	氢	异丙基
				1151	4’-氨基-4’-氧代-丁酰基	氢	异丙烯基

1152	4’-氨基-4’-氧代-丁酰基	氢	异丙基
				1153	叔丁酰基	氢	异丙烯基
1154	叔丁酰基	氢	异丙基
				1155	异丙酰基	氢	异丙基
1156	异丙酰基	氢	异丙基

在一些实施方式中，3′，3′-二甲基琥珀酰基位于C-3位。在一些实施方式中，在C-3′位具有二甲基或氧的C-3取代基可能是最有活性的化合物。这种发现提示了这些类型的取代基可能是提高抗-HIV活性的重要所在。

本发明化合物的烷基和含有烷基的基团可以是直链或支链烷基，优选地具有一至十个碳原子。典型的C_1-10烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基和辛基。在一些实施方式中，烷基具有一至六个碳。正如本文所述，任意烷基或者含有烷基的基团可以可选地被一个或多个卤代基、羟基或巯基取代。

术语“烯基”表示C_2-10烯基，优选C_2-4烯基。典型的C_2-4烯基包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基和仲丁烯基。术语烯基也表示全部立体异构体，也就是顺式和反式异构体，以及E和Z异构体。

术语“环烷基”表示环化的烷基，它们是饱和或部分不饱和的。环烷基可以包括C_3-8环烷基。典型的环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。

术语“环烷基烷基”表示任意上述C_1-10烷基，与任意上述环烷基连接，例如环丙基甲基或环己基乙基。

术语“杂环基”或“杂环”在本文中用于表示饱和或部分不饱和的3-7元单环或者3-14元二环的环系，它由碳原子和一至四个独立选自O、N和S的杂原子组成。实例包括但不限于四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡唑烷基、二氢呋喃基、吗啉基、二氢咪唑基、二氢吡喃基、二氢噁唑基、四氢噁唑基、2-氮杂二环[2.2.1]庚烷基、2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、噁嗪基、异噁嗪基、噁噻嗪基等。杂环基团可以可选地被一个或多个甲基、乙基、氧代基、卤代基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、甲氧基甲基、亚苄基、羧基、苄基、C₁-C₄烷氧基羰基、叔丁氧基羰基、4-吗啉基羰基、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基、烷氧基碳酰氨基、芳基、芳基烷基、烷酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷氧基烷基、杂芳基烷基、杂环基或者二甲氧基苄基取代；优选地可选地被一个或多个甲基、乙基、氧代基、卤代基、巯基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基或者甲氧基甲基取代。在一些实施方式中，术语“杂环基”表示在环中含有氧的环烷基，也就是环状醚，例如四氢呋喃或四氢吡喃。

术语“杂环烷基”表示任意上述C_1-10烷基，与任意上述杂环基团连接。

术语“杂环烷基氨基”表示任意上述杂环烷基，与氨基氮连接。

术语“芳基”表示任意芳族碳环结构，或者任意具有芳族性质的碳环结构。优选的芳基包括C_6-14芳基，尤其C_6-10芳基，例如苯基或萘基，最优选六碳芳基。芳基可选地被一个或多个甲基、乙基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷酰氨基、烷基磺酰氨基、卤代基、巯基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、甲氧基甲基、亚苄基、羧基、苄基或者二甲氧基苄基取代。优选地，芳基可选地被一个或多个甲基、乙基、卤代基、巯基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、甲氧基甲基、亚苄基、羧基、苄基或者二甲氧基苄基取代。

术语“芳基烷基”表示任意上述C_1-10烷基，与任意上述C_6-14芳基连接。有用的芳基烷基包括苯基、苯乙基和苯丙基。

术语“芳基烯基”表示任意上述C_2-4烯基，与任意上述C_6-14芳基连接。

术语“杂芳基”表示5-14元杂芳族环系，尤其5-14元杂芳族环系，最优选五或六元杂芳族基团，其中环结构中的一至四个原子是独立选自O、N和S的杂原子。实例包括但不限于四唑基、吡啶基、咪唑基、异噁唑基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、三唑基(例如1，2，3-三唑基和1，2，4-三唑基)、异噻唑基、噁二唑基(例如1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基和1，3，4-噁二唑基)、噁三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基(例如1，2，3-三嗪基和1，2，4-三唑基)、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基和吲唑基。

有用的杂芳基烷基包括任意上述杂芳基，与烷基连接。有用的杂芳基烷基包括：

其中n是一至八，更优选一至六。

术语“烷氧基”表示如上所描述的C_1-10烷基，其中一个碳原子被氧原子取代。

术语“烷酰基”表示如上所定义的烷基，与羰基连接。

术语“羧基烷酰基”表示如上所定义的烷酰基，与羧基连接。

术语“烷基氨基”和“二烷基氨基”分别表示-NHR_x和-NR_xR_y，其中R_x和R_y是C_1-10烷基。

术语“二烷基氨基烷基”表示任意上述C_1-10烷基，与任意上述二烷基氨基连接。

术语“二烷基氨基烷基氨基”表示任意上述二烷基氨基烷基，与氨基氮连接，例如二甲氨基乙基氨基。

术语“氨基烷基”表示氨基(-NH₂)，与烷基链连接。

术语“氨基羰基”表示-C(O)NH₂。

术语“烷基氨基羰基”和“二烷基氨基羰基”表示羰基，分别与-NHR₁₂或-NR₁₂R₁₃连接，其中R₁₂和R₁₃是C_1-10烷基。

术语“卤代基”或“卤素”表示选自氟、氯、溴和碘的原子。

术语“羧基”表示式-COOH取代基。

术语“羧基酰基”表示二羧基化合物，其中已从一个羧基上除去羟基，例如式-C(O)C_jCO₂H取代基，其中j是0-20。

术语“氰基”表示式-CN取代基。

术语“烷基偶氮基”表示通式-N＝N-(CH₂)_n-CH₃取代基，其中n是一至六。

术语“氧代基”表示＝O。

术语“磺基”表示磺酸基团-SO₃H。

术语“磺酰基”表示原子团-SO₂-。

术语“亚磺酰基”表示基团-S＝O。

术语“膦酰基”表示膦酸原子团-P(O)(OH)₂。

术语“膦酰基烷基”表示通式-(CH₂)_nPO₃H₂取代基，其中n是一至六。

术语“磺烷基”表示通式-(CH₂)_nSO₃H取代基，其中n是一至六。

术语“甲酰基”表示通式-CH＝O取代基。在一些实施方式中，甲酰基可以被卤素取代。

本文所用的术语“异丙烯基”表示下式取代基

术语“丙烯-2-基”可与异丙烯基互换使用，除了丙烯-2-基的编号遵循公认的IUPAC规则以外。

术语“羟亚氨基”或“肟基”表示通式＝N-OH取代基。术语“1′-肟基乙基”表示式-C(＝N-OH)CH₃取代基。术语“1′-烷氧基亚氨基乙基”表示通式-C(＝N-O-(CH₂)_pCH₃)CH₃取代基，其中p是0至6。

术语“可选被取代”表示化合物中的氢被置换为原子或取代基。

在本发明的范围内也包括本发明化合物的无毒性药学上可接受的盐。这些盐可以在化合物的最终分离和纯化期间就地制备，或者单独使经过纯化的化合物的游离酸形式与适合的有机或无机碱反应，再分离所生成的盐。它们可以包括基于碱金属和碱土金属的阳离子，例如钠、锂、钾、钙、镁等，以及无毒的铵、季铵和胺阳离子，包括但不限于铵、四甲基铵、四乙基铵，和甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、N-甲基葡糖胺等的阳离子。盐也可以如下制备，使经过纯化的含有胺的桦木醇化合物的碱形式与适合的有机或无机酸反应，再分离所生成的盐。这些碱盐可以包括卤化物，例如氯化物、溴化物和碘化物，磷酸盐，硫酸盐等；有机酸盐，例如柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、甲酸盐等；和磺酸盐，例如甲磺酸盐、苯磺酸盐、对-甲苯磺酸盐等。

本文公开的发明也意味着涵盖所公开的化合物的前体药物。措辞“前体药物”表示体内被酶或化学过程迅速转化得到上式母体化合物的化合物，例如血液中的水解作用。典型的前体药物是母体药物的酯。Higuchi，T.和V.Stella在Pro-drugs as Novel Delivery Systems，Vol.14，A.C.S.Symposium Series和Bioreversible Carriers inDrug Design，Ed.Edward B.Roche，American PharmaceuticalAssociation，Pergamon Press，1987中提供了详尽的讨论。其他前体药物的实例是与脂质分子共价连接的药物化合物。这类脂质-连接性化合物可以比药物化合物本身具有更长的体内半衰期。它们也可以被掺入到脂质体中，可以用于提高对被感染细胞的靶向性或者增强被感染细胞对药物的摄取。在U.S.6,002,029、U.S.6,448,392和U.S.6,599,887中提供了这类组合物和方法的详尽讨论。进一步的前体药物实例是与纳米粒子连接或者被掺入到纳米粒子中的药物化合物，用于增强体内细胞的吸收或者提高对细胞的靶向性。在Weissleder，R.et al.，Nature Biotech.23 October 2005，NBT1159，p.1-6；Allen，T.and Cullis，P.R.，Science 303：1818-1822(2004)；LaVan et al.，Nature Rev.Drug Disc.1：77-84(2002)；and Kralj，M.and Pavelic，K.，EMBO Reports 4：1008-1012(2003)中描述了这种类型的方法。

本文公开的发明也意味着涵盖所公开的化合物的体内可代谢产物。这类产物可以来自例如所给药的化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、酯化、葡糖醛酸化等作用，主要由于酶的过程。因此，本发明包括由如下过程产生的化合物，包含使本发明化合物与哺乳动物接触一段时间，足以得到其代谢产物。这类产物通常如下鉴别，制备放射性标记的本发明化合物，对动物肠胃外给予可检测的剂量，例如大鼠、小鼠、豚鼠、猴子或人，经过充分的时间以发生代谢，再从尿、血液或其他生物样品中分离其转化产物。

本文公开的发明也意味着涵盖所公开的化合物是同位素标记的，其中一个或多个原子被具有不同原子质量或质量数的原子所代替。能够被掺入到所公开的化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，分别例如²H、³H、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁸O、¹⁷O、³¹P、³²P、³⁵S、¹⁸F和³⁶Cl。

本文公开的一些化合物可以含有一个或多个不对称中心，因而可以形成对映体、非对映体和其他立体异构形式。本发明也意味着涵盖所有这类可能的形式，以及它们的外消旋和拆分形式及其混合物。在一些实施方式中，本发明化合物可以被分离为单一的对映体。作为替代选择，个别的对映体可以按照本领域普通技术人员熟知的方法加以分离。

本文所用的术语“立体异构体”是仅在原子空间取向上有区别的个别分子的所有异构体的通用术语。它包括对映体和一个以上手性中心不是彼此镜像的化合物的异构体(非对映体)。

术语“手性中心”表示连接有四个不同基团的碳原子。

术语“对映体”或“对映的”表示不可叠加于其镜像的分子，因此是旋光活性的，其中对映体在一个方向绕偏振光的平面旋转，其镜像在相反方向绕偏振光的平面旋转。

术语“外消旋”表示相等份数的对映体的混合物，它是旋光非活性的。

术语“拆分”表示分子的两种对映形式之一的分离或富集或排除。

本发明也涉及治疗感染有HIV-1的受治疗者的方法，该方法给予至少一种上述桦木醇衍生物，可选地组合有任意一种或多种已知的抗-AIDS治疗剂或免疫促进剂。

基于本文陈列的说明、教导和指导，本发明的其他特性、优点、实施方式、方面和客体将为相关领域技术人员所显而易见。

本发明的类似物能够具有抗-逆病毒活性，因而提供适合于治疗逆病毒感染的化合物和组合物，可选地还有另外的药学活性成分，例如抗-逆病毒、抗-HIV和/或免疫促进性化合物或者抗病毒抗体或其片段。

术语“抗-逆病毒活性”或“抗-HIV活性”表示抑制下列至少一项的能力：

(1)病毒原-DNA整合到宿主细胞基因组中；

(2)逆病毒附着于细胞；

(3)病毒进入细胞；

(4)允许病毒复制的细胞代谢；

(5)抑制病毒的细胞间传染；

(6)病毒抗原的合成和/或细胞表达；

(7)病毒萌芽或成熟；

(8)病毒-编码酶的活性(例如逆转录酶、整合酶和蛋白酶)；和/或

(9)任意已知的逆病毒或HIV致病作用，例如免疫抑制。

因而，任意趋于抑制任意这些机理的活性是“抗-逆病毒活性”

或“抗-HIV活性”。

本发明化合物能够用于治疗逆病毒(例如HIV)感染，单独或者联合有本领域已知的其他疗法模式。这类疗法模式可以包括药物化疗，例如但不限于至少一种AZT、3TC、ddC、d4T、ddI、tenofovir、阿巴卡韦、奈韦拉平、delavirdine、emtricitabine、依非韦伦、saquinavir、ritonavir、茚地那韦、nelfinavir、lopinavir、amprenavir、fosamprenavir、tipranavir和atazanavir或者任意其他抗逆病毒药或抗体，彼此组合或者与生物学类治疗剂缔合，例如gp41-衍生的肽enfuvirtide(Fuzeon；Trimeris-Roche)和T-1249(Trimeris)，或者可溶性CD4、CD4抗体和CD4或抗-CD4的轭合物，或者另外如本文所述。

根据本发明的化合物能够用于处置血液制品，例如保存在血液库中的那些。国家的血液供应化验测试HIV抗体。不过，化验仍然是不完美的，结果阴性的样品可能仍然含有HIV病毒。用本发明化合物处理血液和血液制品能够添加额外的安全性保证，减少或消除任意可能未被检测的逆病毒的活性。

根据本发明的化合物能够用于治疗没有被其他HIV-1疗法适当治疗的患者的HIV。因此，本发明也涉及治疗需要治疗的患者的方法，其中HIV-1感染所述细胞不响应于其他HIV-1疗法。在另一种实施方式中，本发明的方法实施于感染有这样一种HIV的受治疗者，它耐受于用于治疗HIV感染的药物。在各种应用中，HIV耐受于一种或多种蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、进入抑制剂、核苷类似物、疫苗、结合抑制剂、免疫调控剂和/或任意其他抑制剂。在一些实施方式中，本发明的组合物和方法实施于感染有这样一种HIV的受治疗者，它耐受于一种或多种用于治疗HIV感染的药物，例如但不限于齐多夫定、拉米夫定、去羟肌苷、zalcitabine、司他夫定、阿巴卡韦、奈韦拉平、delavirdine、emtricitabine、依非韦伦、saquinavir、ritonavir、lopinavir、茚地那韦、nelfinavir、tenofovir、amprenavir、阿德福韦、atazanavir、fosamprenavir、tipranavir、enfuvirtide、羟基脲、AL-721、ampligen、丁基化羟基甲苯；polymannoacetate、castanospermine；contracan；creme pharmatex、CS-87、penciclovir、famciclovir、阿昔洛韦、cytofovir、更昔洛韦、硫酸葡聚糖、D-青霉胺、膦酰甲酸三钠盐、夫西地酸、HPA-23、eflornithine、壬苯醇醚、戊双脒羟乙基磺酸盐、T肽、苯妥英、异烟肼、利巴韦林、rifabutin、ansamycin、trimetrexate、SK-818、苏拉明、UA001及其组合。

另外，本发明化合物可以用作预防剂，预防HIV感染在个体之间的传染。例如，化合物可以被口服给药或者注射到HIV感染的妊娠妇女和/或胎儿中，在妊娠期间或者在分娩前不久、分娩时或者分娩后，以减少新生儿被感染的可能性。而且，化合物可以在分娩前不久被阴道给药，以预防婴儿在经过产道期间被感染。进而，本发明化合物可以在性交期间用于预防HIV传染，在性交之前向阴道或其他粘膜施用逆病毒抑制有效量的包括一种或多种式I化合物的局部组合物。例如，本发明化合物可以用于预防HIV从被感染的男性传染给未感染的女性或者反之亦然。

药物组合物

药物组合物可以包含至少一种本发明化合物。根据本发明的药物组合物也可以进一步包含一种或多种另外的抗病毒剂，例如但不限于AZT(齐多夫定，RETROVIR，GlaxoSmithKline)、3TC(拉米夫定，EPIVIR，GlaxoSmithKline)、AZT+3TC，(COMBIVIR，GlaxoSmithKline) AZT+3TC+阿巴卡韦(TRIZIVIR，GlaxoSmithKline)、ddI(去羟肌苷，VIDEX，Bristol-MyersSquibb)、ddC(zalcitabine，HIVID，Hoffmann-LaRoche)、D4T(司他夫定，ZERIT，Bristol-Myers Squibb)、阿巴卡韦(ZIAGEN，GlaxoSmithKline)、奈韦拉平(VIRAMUNE，BoehringherIngelheim)、delavirdine(Pfizer)、依非韦伦(SUSTIVA，DuPontPharmaceuticals)、tenofovir(VIREAD，Gilead Sciences)、FTC(emtricitabine，EMTRIVA，Gilead Sciences)、tenofivir+FTC(TRUVADA， Gilead Sciences)、saquinavir(INVIRASE，FORTOVASE，Hoffmann-La Roche)、ritonavir(NORVIR，AbbottLaboratories)、茚地那韦(CRIXIVAN，Merck and Company)、nelfinavir(VIRACEPT，Pfizer)、amprenavir(AGENERASE，GlaxoSmithKline)、阿德福韦(PREVEON，HEPSERA，GileadSciences)、atazanavir(REYATAZ，Bristol-Myers Squibb)、fosamprenavir(LEXIVA，GlaxoSmithKline)、羟基脲(HYDREA，Bristol-Meyers Squibb)和tipranavir(APTIVUS，BoehringerIngelheim)，或者任意其他抗逆病毒药或抗体，彼此组合或者与生物学类治疗剂缔合，例如gp41-衍生的肽enfuvirtide(Fuzeon；Trimeris-Roche)和T-1249(Trimeris)，或者可溶性CD4、CD4抗体和CD4或抗-CD4的缀合物，或者另外如本文所述。

另外适合于优化本发明化合物使用的抗病毒剂可以包括但不限于两性霉素B(FUNGIZONE)；Ampligen(mismatched RNA；HemispherxBiopharma)；干扰素β(BETASERON，Chiron，Berlex)；干扰素α(INTRON A，Schering-Plough；ROFERON A，Hoffman-LaRoche；INFERGEN，Amgen；WELLFERON，GlaxoSmithKline)；聚乙二醇化干扰素α(PEGASYS，Hoffman-LaRoche；PEG-Intron，Schering-Plough)；丁基化羟基甲苯；Carrosyn(polymannoacetate)；Castanospermine；Contracan(硬脂酸衍生物)；Creme Pharmatex(含有苯扎氯铵)；齐多夫定的5-未取代衍生物；penciclovir(DENAVIR，Novartis)；famciclovir(FAMVIR，Novartis)；阿昔洛韦(ZOVIRAX，GlaxoSmithKline)；cytofovir(VISTIDE，Gilead)；更昔洛韦(CYTOVENE，Hoffman LaRoche)；valacyclovir，VALTREX，GlaxoSmithKline)；硫酸葡聚糖；D-青霉胺(3-巯基-D-缬氨酸)；FOSCARNET(膦酰甲酸三钠盐；AstraZeneca)；夫西地酸；甘草酸(甘草根成分)；HPA-23(铵-21-钨-9-锑酸盐)；ORNIDYL(eflornithine，Aventis)；nonoxynol；戊双脒羟乙基磺酸盐(PENTAM-300)；T肽(八肽序列，PeninsulaLaboratories)；苯妥英(Pfizer)；INH或异烟肼；利巴韦林(REBETOL，Schering-Plough；VIRAZOLE，ValeantPharmaceuticals)；rifabutin，ansamycin(MYCOBUTIN，Pfizer)；CD4-IgG2(Progenics Pharmaceuticals)或者其他含有CD4或CD4-类分子；trimetrexate(Medimmune)；苏拉明及其类似物(Bayer)。

本发明的药物组合物也可以进一步包含免疫调控剂。按照本发明，适合于优化本发明化合物使用的免疫调控剂可以包括但不限于：ABPP(Bropririmine)；抗-人干扰素-α-抗体；抗坏血酸及其衍生物；干扰素-β；Ciamexon；环孢菌素；西咪替丁；CL-246,738；集落刺激因子，包括GM-CSF；二硝基氯苯；HE2000(Hollis-EdenPharmaceuticals)；干扰素-γ；葡聚糖；超免疫γ-球蛋白(Bayer)；immuthiol(二乙基硫代氨基甲酸钠)；白介素-1(Hoffmann-LaRoche，Amgen)，白介素-2(IL-2)(Chiron)；isoprinosine(inosinepranobex)；Krestin；LC-9018(Yakult)；香菇多糖(Yamanouchi)；LF-1695；甲硫氨酸-脑啡肽；Minophagen C；胞壁酰三肽，MTP-PE；纳曲酮(Barr Laboratories)；RNA免疫调控剂；REMUNE(ImmuneResponse Corporation)；RETICULOSE(Advanced Viral ResearchCorporation)；shosaikoto；人参；胸腺体液因子；Thymopentin；胸腺素因子5；胸腺素1(ZADAXIN，SciClone)；thymostimulin；TNF(肿瘤坏死因子，Genentech)；和维生素制备物。

在一些实施方式中，本发明的动物受治疗者是哺乳动物。术语“哺乳动物”表示属于哺乳纲的个体。本发明特别可用于人类患者的治疗。

术语“治疗”表示对受治疗者给予本发明化合物，目的可以包括逆病毒病变的预防、改善或治愈。

药品被视为彼此“联合”提供的情况是它们被并行地提供给患者，或者每种药品给药之间的时间使生物活性重叠。

在一些实施方式中，至少一种本发明化合物构成单一的药物组合物。

按照本发明给药的药物组合物可以包含至少一种根据本发明的化合物的药学上可接受的形式，可选地组合有药学上可接受的载体。这些组合物可以借助任意达到预期目的的手段加以给药。治疗逆病毒病变的临床领域普通技术人员可以容易地确定根据本发明的化合物的给药量和方案。

例如，给药可以是肠胃外途径，例如皮下、静脉内、肌内、腹膜内、透皮或口腔途径。作为替代选择，或者并行地，给药可以是口服途径。给药的剂量依赖于接收者的年龄、健康和体重，在先或并行治疗的类型，如果有的话，治疗的频率，和所需效果的属性。

本发明范围内的组合物包括所有包含至少一种根据本发明的化合物的组合物，含量有效地达到其预期目的。尽管个体需要各不相同，不过每种组分有效量的最佳范围的确定在本领域的技能范围内。典型的剂量包含约0.1mg/kg至约100mg/kg体重。在一些实施方式中，剂量包含约1mg/kg至约100mg/kg体重的活性成分。在一些实施方式中，剂量包含约1mg/kg至约50mg/kg体重。在一些实施方式中，剂量包含约5mg/kg至约25mg/kg体重。

治疗性给药也可以包括至少一种根据本发明的其他化合物或者其他治疗剂的在先、并行、随后或附加给药，例如抗病毒或免疫促进剂。在这样一种手段中，第二药物的剂量可以相同或不同于第一治疗剂的剂量。在一些实施方式中，按照每种药物的推荐量隔日给予这些药物。

本发明化合物的给药也可以可选地包括使用免疫系统激发剂或免疫调控剂的在先、并行、随后或附加疗法。除了药理活性化合物以外，本发明的药物组合物也可以含有适合的药学上可接受的载体，包含赋形剂和助剂，它们有利于活性成分加工为能够药用的制备物。在一些实施方式中，制备物，特别是能够被口服给药和能够用在上述类型给药中的那些制备物，例如片剂、锭剂和胶囊剂，以及能够被直肠给药的制备物，例如栓剂，以及适合于注射或口服给药的溶液，含有约1％至约99％、优选约20％至约75％的活性化合物(群)以及赋形剂。

本发明的药物制备物是按照本身已知的方式制造的，例如借助常规的混合、造粒、制锭、溶解或冻干过程。因而，口用药物制备物可以如下获得，合并活性化合物与固体赋形剂，可选地研磨所得混合物，加工颗粒混合物，如果需要或必要的话，在加入适合的助剂后，得到片剂或锭剂芯。

适合的赋形剂例如有填充剂，例如糖类，例如乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇；纤维素制备物和/或钙的磷酸盐，例如磷酸三钙或磷酸氢钙；以及粘合剂，例如淀粉糊，例如使用玉米淀粉、小麦淀粉、水稻淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮。如果需要的话，可以加入崩解剂，例如上述淀粉，还有羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或者藻酸或其盐，例如藻酸钠。助剂首先是流动调节剂和润滑剂，例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其盐，例如硬脂酸镁和硬脂酸钙，和/或聚乙二醇。锭剂芯可以带有适合的包衣，如果需要的话，包衣耐受于胃液。为此，可以使用浓糖溶液，其中可以可选地含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液和适合的有机溶剂或溶剂混合物。为了形成耐受于胃液的包衣，使用适合的纤维素制备物的溶液，例如乙酰纤维素邻苯二酸盐或羟丙基甲基纤维素邻苯二酸盐。可以向片剂或锭剂包衣加入染料或色素，例如用于鉴别或者为了区分活性化合物剂量的组合。

其他可以口用的药物制备物包括由明胶制成的推入-配合式胶囊剂，以及由明胶和增塑剂制成的软密封胶囊剂，所述增塑剂例如甘油或山梨糖醇。推入-配合式胶囊剂可以含有颗粒形式的活性化合物，它们可以与下列成分混合：填充剂，例如乳糖；粘合剂，例如淀粉；和/或润滑剂，例如滑石或硬脂酸镁；和可选的稳定剂。在使用软胶囊的实施方式中，将活性化合物溶解或悬浮在适合的液体中，例如脂肪油或液体石蜡。另外，可以加入稳定剂。

能够直肠使用的可能的药物制备物例如包括栓剂，由活性化合物与栓剂基质的组合组成。适合的栓剂基质例如有天然或合成的甘油三酯或者石蜡烃。另外，也有可能使用明胶直肠胶囊剂，由活性化合物与基质的组合组成。可能的基质材料例如包括脂质甘油三酯、聚乙二醇或石蜡烃。

适合于肠胃外给药的制剂包括水溶性形式活性化合物的水溶液，例如水溶性盐。另外，可以给予活性化合物的适当油性注射悬液。适合的亲脂性溶剂或介质包括脂肪油，例如芝麻油，或者合成脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酯。水性注射悬液可以含有增加悬液粘度的物质，例如包括羧甲基纤维素钠、山梨糖醇和/或葡聚糖。可选地，悬液也可以含有稳定剂。

根据本发明的全身给药药物制剂可以被配制成肠内、肠胃外或局部给药。事实上，所有三种类型的制剂都可以同时使用，以实现活性成分的全身给药。

适合于口服给药的制剂包括硬或软明胶胶囊剂、锭剂、丸剂、片剂(包括包衣片)、酏剂、悬液、糖浆或吸入剂及其控释形式。

液体口服给药剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬液、糖浆和酏剂。除了活性化合物以外，液体剂型可以含有本领域常用的惰性稀释剂，例如水或其他溶剂，增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、环糊精(例如羟丙基-β-环糊精)、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄基酯、丙二醇、1，3-丁二醇、N，N-二甲基甲酰胺、油类(例如棉籽油、花生油、玉米油、麦胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨醇的脂肪酸酯及其混合物。

除了活性化合物以外，悬液可以含有悬浮剂，例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇与脱水山梨醇酯、纤维素、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶及其组合。

除了被配制成口服给药的那些以外，固体剂型包括直肠栓剂。

在分娩或性交期间预防个体之间HIV感染的预防性局部组合物包括一种或多种式I化合物和至少一种药学上可接受的局部载体或稀释剂。局部组合物可以是例如软膏剂、霜剂、凝胶、洗剂、糊剂、胶冻、喷雾剂、泡沫剂或海绵剂的形式。式I化合物在预防性局部制剂中的剂量一般小于约1,000毫克，在一些实施方式中为约0.01毫克至约100毫克。局部制剂可以包括其他预防性成分。载体和稀释剂应当在与制剂其他成分可相容并且对接收者无害的意义上是可接收的。

局部预防性制剂包括适合于阴道、直肠或局部给药的那些。在适当时，制剂可以适宜地在离散的剂量单位中呈递，并且可以借助药学领域已知的任意方法制备。所有这类方法都包括使活性成分与液体载体、凝胶或微细粉碎的固体载体或此二者缔合的步骤，然后如果必要的话使产物成形为所需的制剂。

适合于阴道给药的预防性制剂可以呈现阴道栓、棉塞、霜剂、凝胶、糊剂、胶冻、泡沫剂或喷雾剂，或者水性或油性悬液、溶液或乳液(液体制剂)，除了活性成分以外还含有本领域已知的适合的载体。液体制剂可以含有常规的添加剂，例如悬浮剂、乳化剂、非水性介质(包括食用油)或防腐剂。这些制剂可用于预防HIV的两性传染和婴儿在经过产道期间的感染。在一种实例中，阴道给药可以发生在性交之前或者分娩之前不久。

在一些实施方式中，适合于直肠或阴道给药的具有固体载体的预防性制剂呈现单元剂量栓剂。适合的载体包括可可脂和本领域常用的其他材料。栓剂例如可以如下形成，混合一种或多种式I化合物与一种或多种软化或熔化的载体，继之以在模具中冷却和成形。

根据本发明的预防性制剂也可以是滴剂的形式，用水性或非水性基质配制，包含一种或多种分散剂、增溶剂或悬浮剂。液体喷雾剂可以从加压包装中递送。

根据本发明的预防性制剂可以被修改成持续递送。而且，预防性制剂可以包括其他活性成分，例如杀精子剂、抗微生物剂和抗病毒剂。

在与生物降解性缓释载体复合在一起时，本发明化合物也可以以植入物的形式给药。作为替代选择，本发明化合物可以被配制成透皮贴剂，用于活性成分的连续释放。

适合于局部给药的制剂包括霜剂、凝胶、胶冻、胶浆、糊剂和软膏剂。适合的可注射溶液包括静脉内、皮下和肌内注射溶液。作为替代选择，化合物可以以输注溶液的形式或者作为鼻吸入剂或喷雾剂给药。

本发明化合物可以利用本领域技术人员已知的方法加以制备。桦木醇和桦木酸可以从商业来源获得。一般而言，用于制备本发明化合物的方法采用保护和去保护步骤，例如羟基、氨基和羧基的保护。在Protective Groups in Organic Synthesis，3^rd ed.(eds.T.W.Greeneand P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1999))中一般描述了保护基团和它们的化学。其中R₂是(ii)的本发明式I化合物可以按照与流程1所示相似的方式制备，以桦木醇的修饰为例。可以在无水吡啶中，在4-(N，N-二甲氨基)吡啶(DMAP)的存在下，将桦木醇或二氢桦木醇与6倍适当的酸酐在95℃下加热过夜。R_z相当于-COR₅、-R₆或-CO(CH₂)_dNR₁₂R₁₃，其中R₅、R₆R₁₂、R₁₃和d是如上所定义的。当薄层色谱(TLC)指示原料完全消耗时，可以将反应物用EtOAc稀释，用10％HCl溶液洗涤。EtOAc层然后可以经MgSO₄干燥，受到柱色谱处理。

流程1

本发明式I化合物可以按照与流程2所示相似的方式制备，以桦木醇的修饰为例。流程2描绘其中R₁是取代或未取代的羧基酰基的化合物的合成途径。R_z相当于-COR₅、-R₆或者-CO(CH₂)_dNR₁₂R₁₃，其中R₅、R₆R₁₂、R₁₃和d是如上所定义的。

流程2

流程3描绘合成本发明化合物的替代方法，利用固相有机合成(Pathak，A.，et al.Combinatorial Chem.and High ThroughputScreening 5，241-248(2002))。简而言之，在R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂或R₁₃(以R_a表示)经由酯或酰胺键生成作用，桦木醇骨架可以与树脂连接。可以使用任意在温和条件下允许化合物裂解的树脂，例如2-氯三苯甲基氯树脂或Sieber酰胺树脂。如果需要的话，可以在桦木醇与树脂之间引入氨基酸作为间隔基。一旦桦木醇被固定在树脂支架上，可以根据需要通过加入所需R₁取代基(以R_b表示)的酸形式而在C-3位引入多样性。

流程3

含有C-3位修饰的本发明化合物可以如流程4所示制备。保护具有三苯基甲基醚基团的桦木醇(1)的28-羟基，得到桦木醇28-O-三苯基甲基醚(2)，其吡啶溶液进一步在DMAP的存在下、在回流下用适当的二羧酸处理。最后，通过与对-甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS)在CH₂Cl₂-EtOH中回流除去28-保护基团，得到所需的3-O-(酰基)桦木醇衍生物。

流程4

本发明的C-28酰胺可以借助下列方法合成。桦木酸酰胺的第一种合成方法是生成C-3保护的桦木酸C-28酰卤化物，如流程5所述。除了烯丙醇或甲醇以外，在第一步中可以使用一些其他的醇，例如可以使用烷基、烯基或芳烷基醇。在适当的条件下，例如在无水二氯甲烷和N，N-二异丙基乙胺中，用所需的胺处理C-3保护的桦木酸C-28酰卤化物，引入C-28酰胺(方法D)。然后除去来自第一步的羧基-保护基团。就特定保护基团而言，去保护步骤是本领域熟知的。例如参见本文所述方法E和方法F。

流程5

因而，本发明的另一方面涉及合成其中R₂是式(v)的式I化合物的方法，包含：(a)生成单保护的二羧酸衍生物，(b)活化该二羧酸的未保护羧基，生成酰卤化物，(c)使步骤(b)的酰卤化物与桦木酸反应，生成C-3位R₁基团，(d)活化(c)的化合物的C-28位，生成酰卤化物，(e)在C-28连接所需的胺，和(f)去保护(a)的被保护R₁羧基。

桦木酸酰胺的第二种合成方法如流程6所示。

流程6

桦木酸的C-3醇首先用适合的羟基保护基团保护，例如乙酸酯或苯甲酸酯，使用酸酐或酰氯和N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)的四氢呋喃(THF)溶液，以DMAP作为催化剂。C-28羧酸被活化为酰卤化物或者其他适合的活化基团。可用于这种转化的试剂包括但不限于草酰氯、草酰溴、亚硫酰氯、亚硫酰溴、磷酰氯、磷酰溴、五氯化磷、五溴化磷、三氯化磷、三溴化磷等。在无水二氯甲烷和DIPEA中，用所需的胺处理酰卤化物，生成适当的酰胺(方法D)。在水性醇中使用钾或钠的氢氧化物进行碱水解，除去C-3乙酰基(方法G)。使用适当的酸酐引入C-3基团，直接得到所需的化合物(方法H)。在有些情形中，C-3基团可以如下引入，利用方法A在二氯甲烷和DIPEA中使用甲基或烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯，继之以除去C-5’酯，就烯丙基酯而言采用方法C，或者就甲基酯而言采用方法E。

因而，本发明的另一方面涉及合成其中R₂是式(v)的式I化合物的方法，包含：(a)保护桦木酸的C-3醇；(b)活化该C-3保护的桦木酸的C-28碳，生成C-3保护的、C-28活化的桦木酸；(c)使(b)所得C-3保护的、C-28活化的桦木酸化合物与适当的胺反应；(d)去保护步骤(c)所得化合物的C-3位，和(e)在C-3加入R₁酯基团。

实施例1

桦木酸C-3修饰的合成

合成3-O-(酰基)桦木酸化合物的方法如流程7所述。

流程7

方法A：3-O-(酰基)桦木酸化合物是如下制备的，向搅拌着的所需酰氯或磺酰氯(4当量)的无水二氯甲烷溶液加入桦木酸(1当量)，继之以DMAP(1当量)和DIPEA(4当量)。将反应物在40℃下加热过夜，稀释在EtOAc中，连续用1M HCl(aq)、水洗涤，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干。最终的化合物经过硅胶快速色谱纯化。

3-O-(5′-吗啉基-5′-氧代-3′，3′-二甲基戊酰基)桦木酸.

如下合成该化合物，应用方法A偶联桦木酸与5-吗啉代-5-氧代-3，3-二甲基戊酰氯(47mg，3％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm0.72-1.76(42H，m)，1.89-2.06(3H，m)，2.12-2.23(1H，m)，2.27(1H，d，J＝12.7Hz)，2.39-2.49(3H，m)，2.52(2H，d)，2.93-3.08(1H，m)，3.46-3.63(4H，m)，3.64-3.78(4H，m)，4.46(1H，dd，J＝10.8，5.4Hz)，4.61(1H，s)，4.74(1H，s).

取代的3-O-[5′-(磺酰氨基)-3′，3′-二甲基戊二酰基]桦木酸的合成.

取代的3-O-[5′-(磺酰氨基)-3′，3′-二甲基戊二酰基]桦木酸是分4个步骤从桦木酸合成的，如流程8所示。

流程8

桦木酸烯丙基酯.

将桦木酸(0.8g，1.6mmol)和0.28mL(2eq.，3.2mmol)烯丙基溴溶于10mL丙酮。然后加入碳酸钾(0.69g，5mmol)。将所得悬液在回流下搅拌3小时。过滤除去不溶性无机盐，在减压下浓缩反应混合物，得到粗产物(1.04g，定量)，无需进一步纯化即可使用。

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸烯丙基酯.

在氮下，将桦木酸烯丙基酯(1.04g，1.6mmol)、0.45g(2eq.，3.2mmol)3，3｀-二甲基戊二酸酐和DMAP(0.19g，1.6mmol)悬浮在5mL吡啶中，在回流下搅拌25小时。在减压下除去全部溶剂后，得到橙色-褐色固体。经过快速柱色谱纯化(2至20％EtOAc的庚烷溶液)，得到0.803g产物，无需进一步纯化即可使用。

3-O-[5′-(苯基磺酰氨基)-3′，3′-二甲基戊二酰基]桦木酸烯丙基酯.

在氮下，将3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸烯丙基酯(0.4g，0.62mmol)溶于4mL二氯甲烷。加入草酰氯(0.31g，1.2mmol)，将反应物在室温下搅拌1小时。在减压下除去全部溶剂后，得到淡黄色固体。将该固体重新溶于5mL二氯甲烷，加入苯磺酰胺(0.3g，1.9mmol)。将反应物在室温下搅拌过夜。在减压下除去溶剂，粗产物经过快速柱色谱纯化(2至10％EtOAc的庚烷溶液)，得到0.622g所需产物，无需进一步纯化即可使用。

3-O-[5′-(苯基磺酰氨基)-5｀-氧代--3′，3′-二甲基戊酰基]桦木酸.

在氮下，将3-O-[5′-(苯基磺酰氨基)-3′，3′-二甲基戊二酰基]桦木酸烯丙基酯(0.112g，0.14mmol)、0.033g(1eq.，0.14mmol)乙酸钯(II)、聚合物-键合的三苯膦(0.145g，0.432mmol)和吗啉(0.125mL，0.14mmol)悬浮在3mL THF中，在50℃下搅拌20小时。在减压下除去全部溶剂后，得到褐色固体。用制备型HPLC纯化，得到27mg产物。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)ppm 10.46(1H，s)，8.09(2H，d，J＝7.34Hz)，7.42-7.69(3H，m)，4.43-4.84(3H，m)，3.01(1H，d，J＝4.9Hz)，2.12-2.40(7H，m)，1.87-2.07(2H，m)，0.64-1.81(43H，m)；LCMS，R_t＝4.86min，100％(M+Na)⁺760(100％).

3-O-[4′-(甲基磺酰氨基)-4′-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基]桦木酸.

3-O-[4′-(甲基磺酰氨基)-4′-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基]桦木酸可以如下制备，偶联烯丙基(3′，3′-二甲基丁酰基)桦木酸的酰氯与甲磺酰胺，继之以除去烯丙基酯。

实施例2

3-O-酰基桦木酸C-28衍生物的合成：中间体的制备

如下实现3-O-(酰基)桦木酸的C-28衍生物的合成，在桦木酸的C-3羟基上偶联适当保护的O-酰基侧链，使所得化合物与草酰氯反应，生成对应的桦木酰氯衍生物。然后使这种C-28酰氯与所需基团偶联，随后去保护，生成目标C-28衍生物。

作为替代选择，将3-O-乙酰基桦木酸活化，与所需基团偶联。然后水解除去3-O-乙酰基，在C-3位引入所需的3-O-酰基侧链，导致桦木酸C-28衍生物的生成。

3-O-(5′-烷氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯的制备.

3-O-(5′-烷氧基-O-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯(其中烷氧基＝烯丙基或甲基)是分四个步骤从3，3-二甲基戊二酸酐制备的，如流程9所示。

流程9

用烯丙醇或甲醇打开3，3-二甲基戊二酸酐的环，继之以用草酰氯处理所得酸，得到甲基或烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯。使酰氯与桦木酸偶联，用草酰氯处理所得产物，转化为它们对应的酰氯。

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯的制备.

单-烯丙基3，3-二甲基戊二酸酯.

将3，3-二甲基戊二酸酐(5.3g，38mmol)的烯丙醇(10mL，145mmol)悬液在回流下加热5小时(溶液变得澄清)。在真空中除去烯丙醇，然后将残余物稀释在EtOAc(100mL)中，连续用水洗涤两次，经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩，得到所需化合物(6.7g，99％)，为无色的油，无需进一步纯化即可用于下一步。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.13-1.18(s，6H)，2.48(s，2H)，2.49(s，2H)，4.59(d，2H，J＝5.8Hz)，5.25(dd，1H，J＝10.4，1.3Hz)，5.32(dd，1H，J＝17.3，1.3Hz)，5.9(m，1H).

烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯.

在0℃下，将N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(30μL，0.38mmol)加入到搅拌着的草酰氯(16.6mL，175mmol)与烯丙基3，3-二甲基戊二酸酯(3.5g，17.5mmol)的二氯甲烷(60mL)溶液中。使反应物达到室温，搅拌1小时。在真空中除去挥发物。将所得固体残余物溶于二氯甲烷(10mL)，在真空中浓缩至干。这种操作再重复两次，得到所需酰氯(3.8g，定量收率)，为黄色的油，无需进一步纯化即可使用。

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸.

在0℃下，将桦木酸(2.0g，4.38mmol)加入到搅拌着的烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯(3.8g，17.5mmol)的无水二氯甲烷(60mL)溶液中，继之以DIPEA(1.53mL，8.76mmol)。除去冰浴，将反应物在40℃下加热过夜。在真空中浓缩反应混合物，将残余物稀释在EtOAc(100mL)中，用1M HCl洗涤两次，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干。经过硅胶快速柱色谱处理(EtOAc 0至10％的庚烷溶液)，得到所需化合物(2.38g，85％)，为白色固体。TLC(EtOAc∶庚烷2∶8)R_f＝0.37；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm 10.7(1H，s)，5.85-5.97(1H，m)，5.27-5.36(1H，m)，5.19-5.26(1H，m)，4.74(1H，d，J＝1.8Hz)，4.61(1H，s)，4.54-4.59(2H，m)，4.47(1H，dd，J＝11.2，4.9Hz)，3.01(1H，ddd)，2.34-2.52(4H，m)，2.12-2.23(1H，m)，1.91-2.06(2H，m)，0.73-1.79(45H，m)of which 1.70(s)，1.12(s)，0.97(s)，0.93(s)，0.85(s)，0.82(s).

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯.

在0℃下，将DMF(20μL，0.25mmol)加入到搅拌着的草酰氯(0.62mL，6.51mmol)与3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸(0.692g，1.08mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中。使反应物达到rt，搅拌12小时。在真空中除去挥发物。将所得固体残余物溶于二氯甲烷(10mL)，在真空中浓缩至干。重复这种操作，得到所需酰氯(0.75g，定量收率)，为油，无需进一步纯化即可使用。在甲醇中淬灭酰氯样品，得到甲基酯：TLC(EtOAc∶庚烷2∶8)R_f＝0.50；SM R_f＝0.37.

3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯的制备.

单-甲基3，3-二甲基戊二酸酯.

将3，3-二甲基戊二酸酐(9.0g，63.4mmol)与DMAP(0.77g，6.3mmol)在三乙胺(TEA)(8.8mL，63.4mmol)与甲醇(75mL)中的悬液在回流下加热过夜。在真空中除去甲醇，然后将残余物溶于EtOAc(150mL)，连续用柠檬酸(1M，3×100mL)、水洗涤，经MgSO₄干燥，在真空中浓缩，得到所需化合物(11.06g，100％)，为无色的油，无需进一步纯化即可用于下一步。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δppm 10.9(1H，br s)，3.7(3H，s)，2.45(4H，d)，1.15(6H，s).

甲基3，3-二甲基戊二酰氯.

在0℃下，将DMF(30μL，0.38mmol)加入到搅拌着的草酰氯(7.7mL，90mmol)与单-甲基3，3-二甲基戊二酸酯(10.4g，60mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中。使反应物达到rt，搅拌1小时。在真空中除去挥发物。将所得固体残余物溶于二氯甲烷(10mL)，在真空中浓缩至干。这种操作再重复两次，得到所需酰氯(11.5g，定量收率)，无需进一步纯化即可使用。

3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸.

在0℃下，将桦木酸(3.6g，7.9mmol)加入到搅拌着的甲基3，3-二甲基戊二酰氯(6.1g，31.7mmol)的无水二氯甲烷(30mL)溶液中，继之以DI PEA(5.5mL，31.7mmol)。除去冰浴，将反应物在rt下搅拌过夜。在真空中浓缩反应混合物，将残余物稀释在E tOAc(100mL)中，用1M HCl洗涤两次，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干。经过硅胶快速柱色谱处理(EtOAc 2至5％的庚烷溶液)，得到所需化合物(4.97g，定量收率)，为白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm4.74(1H，d，J＝1.3Hz)，4.61(1H，s)，4.41-4.53(1H，m)，3.7(3H，s)，2.92-3.09(1H，td，J＝11.1，4.1Hz)，2.5-2.32(4H，m)，2.3-1.9(4H，m)，1.77-0.72(44H，m).

3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯.

在0℃下，将DMF(20μL，0.25mmol)加入到搅拌着的草酰氯(1.03mL，12.0mmol)与3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸(1.46g，2.4mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中。使反应物达到rt，搅拌14小时。在真空中除去挥发物。将所得固体残余物溶于二氯甲烷(10mL)，在真空中浓缩至干。重复这种操作，得到所需酰氯(1.51g，定量收率)，为淡黄色固体，无需进一步纯化即可使用。在甲醇中淬灭酰氯样品，得到甲基酯：TLC(EtOAc∶庚烷4∶6)R_f＝0.6.

3-O-乙酰基桦木酸的制备.

将桦木酸(1.0g，2.2mmol)溶于10mL无水THF和1mL DI PEA。向这种溶液加入0.034g(0.27mmol)DMAP和0.3mL(3.1mmol)乙酸酐。将混合物在65℃下加热2小时，直至TLC显示原料完全消耗。在粗混合物中也存在微小痕量的混合酸酐。将反应混合物浓缩至干，得到白色固体。然后将这种固体悬浮在20mL 0.6M盐酸溶液中，在100℃下加热30分钟，目的是水解任意痕量的不需要的混合酸酐。使白色悬液冷却至rt，过滤收集固体。将滤饼用20mL水洗涤，在50℃减压下干燥过夜，得到1.06g(2.1mmol，97％)白色自由流动性粉末。TLC：R_f＝0.65(EtOAc∶CH₂Cl₂ 5∶95)；¹H NMR：(250MHz，CDCl₃)；δppm 4.74(1H，d，J＝1.3Hz)，4.61(1H，s)，4.41-4.53(1H，m)，2.92-3.09(1H，m)，2.10-2.34(2H，m)，1.92-2.09(5H，m)，0.69-1.83(38H，m).

3-O-乙酰基桦木酰氯的制备.

在氮下，将3-O-乙酰基桦木酸(0.5g，1.0mmol)溶于3mL无水THF。加入几滴DMF，继之以缓慢加入0.3mL(3mmol)草酰氯。将反应物在rt下搅拌2小时。在减压下除去全部溶剂，所得酰氯无需进一步纯化即可使用。

实施例3

桦木酸酯的合成

桦木酸的C-28酯是分两个步骤从3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯制备的，如流程10所示。

流程10

方法B：酯化方法.

如下制备桦木酸酯，在rt下将3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯或3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯(1当量)的无水二氯甲烷溶液加入到搅拌着的所需醇(2至5当量)与DIPEA(3至6当量)的无水二氯甲烷溶液。将反应物在rt下搅拌过夜，稀释在EtOAc中，用1M HCl、水洗涤，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干，所得油经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶EtOAc)，得到所需桦木酸酯。

方法C：脱烯丙基化方法.

在氮气氛下，将乙酸钯(II)(1.05当量)和聚合物-键合的三苯膦(3.1当量)或Fibrecat钯(II)(0.5-1当量)加入到经过脱气的所需烯丙基酯(1当量)与吗啉(20当量)的THF溶液中。将反应物在60℃下搅拌过夜，冷却至rt。过滤除去树脂，将有机溶液用EtOAc稀释，连续用1M KHSO₄(aq)、水洗涤，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干，所得固体经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶EtOAc)，得到所需的去保护的酸。

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸2-N，N-二甲氨基乙基酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和2-N，N-(二甲氨基)乙醇(32％)，继之以方法C去保护：(29mg，66％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.72(1H，d，J＝1.8Hz)，4.59(1H，s)，4.47(1H，dd，J＝11.0，4.8Hz)，4.16-4.28(2H，m)，3.73-3.82(2H，m)，2.93-3.04(3H，m)，2.62-2.73(1H，m)，2.15-2.54(10H，m)，0.65-2.10(45H，m)；LCMS，92％纯；R_t＝3.20；m/z(相对强度)670([M+Na]⁺，30％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸2-氰基乙基酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和2-氰基乙醇(29％)，继之以方法C去保护：(16mg，40％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.70-4.78(1H，m)，4.61(1H，d，J＝1.5Hz)，4.50(1H，dd，J＝10.6，5.1Hz)，4.25-4.35(2H，m)，2.91-3.06(1H，m)，2.72(2H，t，J＝6.2Hz)，2.37-2.53(4H，m)，0.71-2.34(48H，m)；LCMS，80％纯；R_t＝3.90；m/z(相对强度)674([M+Na]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸2-甲氧基乙基酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和2-甲氧基乙醇，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 4.70(1H，s)，4.62(1H，s)，4.52-4.47(1H，m)，4.28-4.24(1H，m)，4.20-4.16(1H，m)，3.58(2H，t，J＝4.8Hz)，3.38(3H，s)，3.04-3.02(1H，m)，2.48-2.40(4H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.93-1.88(2H，m)，1.87-0.61(46H，m)；LCMS，100％R_t＝5.10；m/z(相对强度)679([M+Na⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸(R)-3-[1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷基]酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和(R)-3-羟基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷，继之以方法C去保护。¹H NMR(250MHz，CDCl₃)δppm 0.65-2.76(64H，m)，2.83-3.13(1H，m)，3.54(3H，br s)，4.50(1H，dd，J＝10.5，5.8Hz)，4.61(1H，s)，4.73(1H，d，J＝1.6Hz)，5.27(1H，s).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸3-(R/S)-3-(四氢呋喃基)酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和3-羟基四氢呋喃，继之以方法C去保护；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.63-2.24(50H，m)，2.34(1H，d)，2.37-2.52(3H，m)，2.86-2.99(1H，m)，3.72(1H，m)，3.83(2H，dd，J＝.4，5.1Hz)，3.86-3.95(1H，m)，4.42(1H，dd，J＝10.6，5.1Hz)，4.54(1H，s)，4.66(1H，s)，5.16-5.27(1H，m).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸乙基酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和乙醇，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 4.73(1H，s)，4.60(1H，s)，4.49-4.47(1H，m)，4.19-4.10(2H，m)，3.01-3.02(1H，m)，2.50-2.30(8H，m)，2.09-1.99(1H，m)，1.87-0.61(46H，m)；LCMS，97％R_t＝4.34；m/z(相对强度)649([M+Na⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸异丙基酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和异丙醇，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 5.04-5.00(1H，m)，4.73(1H，s)，4.60(1H，s)，4.52-4.48(1H，m)，3.04-3.02(1H，m)，2.50-2.30(8H，m)，2.09-1.99(1H，m)，1.87-0.61(49H，m)；LCMS，96％R_t＝4.44；m/z(相对强度)664([M+Na⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸叔丁基酯.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法B和叔丁醇，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 4.73(1H，s)，4.60(1H，s)，4.52-4.48(1H，m)，3.04-3.02(1H，m)，2.50-2.30(8H，m)，2.09-1.99(1H，m)，1.87-0.61(52H，m)；LCMS，95％R_t＝4.56；m/z(相对强度)678([M+Na⁺]100％).

实施例4

桦木酸酰胺的合成

桦木酸酰胺是分2个步骤从3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯和3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯或者分3个步骤从3-O-乙酰基桦木酰氯制备的，如流程11所示。

流程11

方法D：酰胺化方法.

如下制备桦木酸酰胺，在rt下将3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯、3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸或3-O-乙酰基桦木酸(1当量)的无水二氯甲烷溶液加入到搅拌着的所需胺(2-5当量)在无水二氯甲烷与DIPEA(3-6当量)中的溶液中。将反应物在rt下搅拌过夜。然后将反应混合物稀释在EtOAc中，连续用1M HCl(aq.)和水洗涤，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干，所得油经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶EtOAc)，得到所需的桦木酸衍生酰胺。

方法E：甲基酯水解方法.

将2M氢氧化钾水溶液(2当量)加入到所需甲基酯(1当量)的THF/M乙醇(1∶1)溶液中。将反应物在rt下搅拌过夜，如果没有完成则在50℃下搅拌另外4小时。在真空中除去溶剂，将粗产物溶于EtOAc，连续用1M KHSO₄(aq)洗涤，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干，所得固体经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶EtOAc)，得到所需的酸。

方法F：N-叔丁氧基羰基去保护方法.

在0℃下，将4N HCl的二噁烷溶液(ca.40当量)加入到适当的叔丁氧基羰基(Boc)-保护的胺(1当量)的二噁烷溶液中。除去冷却，使反应混合物历经20h升温至rt。在真空中浓缩反应混合物至干，所得灰白色固体(典型收率＞90％)无需进一步纯化即可使用。

方法G：3-O-乙酰基除去方法.

将氢氧化钾颗粒(5当量)加入到所需3-O-乙酰基桦木酸酰胺衍生物在甲醇与水(7/1)中的悬液中。将混合物在50℃下搅拌过夜。使混合物冷却至rt，用水稀释。过滤收集固体，用水洗涤，在60℃减压下干燥过夜，得到所需的桦木酸酰胺衍生物。

方法H：戊二酰侧链引入方法.

在氮下，将所需的桦木酸酰胺衍生物和4当量3，3｀-二甲基戊二酸酐悬浮在净DIPEA中，在125℃下搅拌24小时。在压力下除去全部溶剂。将所得固体悬浮在EtOAc中，在减压下浓缩至干，目的是除去剩余的痕量DIPEA。将这种固体加入到0.2MK₂CO₃溶液中，在100℃下搅拌20分钟。过滤收集固体，用水洗涤，在60℃下干燥过夜，得到所需产物。

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和N-叔丁基2-氨基乙基氨基甲酸酯；(0.36g，51％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 6.18-6.36(1H，br m)，5.81-6.02(1H，m)，5.16-5.42(2H，m)，4.91-5.05(1H，brm)，4.67-4.79(1H，m)，4.51-4.65(3H，m)，4.41-4.51(1H，m)，3.04-3.42(5H，m)，2.33-2.57(5H，m)，1.87-2.03(2H，m)，0.69-1.80(53H，m).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基酰胺.

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基酰胺利用方法C去保护(89mg，79％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 6.32(1H，s)，5.02(1H，s)，4.74(1H，s)，4.59(1H，s)，4.44-4.55(1H，m)，3.23(5H，s)，2.44(5H，s)，0.69-2.11(56H，m)；LCMS，97％纯；R_t＝3.99；m/z(相对强度)741(MH⁺，40％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-氨基乙基酰胺HCl盐.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基酰胺利用方法F去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)；δppm 4.61(1H，s)，4.49(1H，s)，4.48-4.40(1H，m)，3.66-3.64(1H，m)，3.58-3.55(2H，m)，3.50-3.48(1H，m)，3.34-3.32(2H，m)，2.97-2.89(3H，m)，2.44-2.29(4H，m)，2.04-2.00(1H，m)，1.79-0.61(47H，m)；LCMS，96％R_t＝3.20；m/z(相对强度)641([M+H⁺]35％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(0.35g，60％)，继之以方法C去保护：(17.2mg，46％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.73(1H，d，J＝1.9Hz)，4.58(1H，s)，4.50(1H，m)，3.57(4H，s)，3.39(4H，s)，2.92-3.05(1H，m)，2.79-2.92(1H，m)，2.34-2.54(4H，m)，0.70-2.13(57H，m)；LCMS，96％纯；R_t＝4.24；m/z(相对强度)789([M+Na]⁺，30％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-哌嗪酰胺HCl盐.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基]酰胺利用方法F去保护：¹H NMR(400MHz，CD₃OD)；δppm 4.72(1H，s)，4.61(1H，s)，4.50-4.46(1H，m)，3.92-3.87(4H，m)，3.22-3.20(4H，m)，2.96-2.94(1H，m)，2.92-2.85(1H，m)，2.52-2.41(3H，m)，2.14-2.02(1H，m)，2.01-1.99(1H，m)，1.82-0.77(48H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝3.22；m/z(相对强度)667([M+H⁺]26％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯和4-氨基-1-(叔丁氧基羰基)哌啶，应用方法D，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 0.63-1.99(58H，m)，2.27-2.36(2H，m)，2.36-2.44(3H，m)，2.68-2.90(2H，m)，3.05(1H，m)，3.77-3.92(1H，m)，3.97(2H，br s)，4.35-4.46(1H，m)，4.53(1H，s)，4.66(1H，s)，5.36(1H，d，J＝7.82Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-哌啶基酰胺HCl盐.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶基]酰胺利用方法F去保护：¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm0.47-1.82(48H，m)，1.86-2.17(3H，m)，2.46-2.60(1H，m)，2.86-3.10(3H，m)，3.34(2H，d，J＝13.2Hz)，3.43-3.52(1H，m)，3.53-3.70(5H，m)，3.78-3.89(1H，m)，4.37(1H，dd，J＝10.0，6.1Hz)，4.50(1H，s)，4.61(1H，s).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯和(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，应用方法D，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 0.57-1.96(56H，m)，2.12(2H，d，J＝11.7Hz)，2.33(1H，m)，2.36-2.46(3H，m)，2.73(1H，dt，J＝10.8Hz)，2.96(1H，m)，3.24(1H，s)，3.38-3.63(2H，m)，3.78(1H，br s)，4.04(1H，br s)，4.42(1H，m)，4.50(1H，s)，4.65(2H，d，J＝1.8Hz)；LCMS，100％纯；R_t＝4.58；m/z(相对强度)668([M+H]⁺，50％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(R)-3-氨基吡咯烷基]酰胺HCl盐.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(R)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基]酰胺利用方法F去保护。¹HNMR(400MHz，CD₃OD)δppm0.67-2.00(48H，m)，2.15-2.33(5H，m)，2.38(1H，m)，2.70(1H，m)，2.89(1H，m)，3.16-3.23(2H，m)，3.34-3.62(2H，m)，3.68-3.87(2H，m)，4.36(1H，dd，J＝10.1，6.0Hz)，4.49(1H，s)，4.60(1H，d，J＝1.8Hz)；LCMS，100％纯；R_t＝3.20；m/z(相对强度)667([M+H]⁺，20％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯和(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，应用方法D，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.70-1.95(54H，m)，1.97-2.12(1H，m)，2.18(1H，d，J＝5.1Hz)，2.34-2.43(1H，m)，2.43-2.53(3H，m)，2.68-2.88(1H，m)，3.26-3.96(4H，m)，4.14(1H，br s)，4.50(1H，m)，4.58(2H，br s)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz)；LCMS，100％纯；R_t＝5.00；m/z(相对强度)789([M+Na]⁺，70％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(S)-3-氨基吡咯烷基]酰胺HCl盐.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷基]酰胺利用方法F去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)；δppm 4.52(1H，s)，4.41(1H，s)，4.30-4.26(1H，m)，3.75(2H，br s)，3.54-3.52(2H，m)，2.84-2.80(1H，m)，2.65-2.59(1H，m)，2.32-2.13(6H，m)，1.90-1.82(2H，m)，1.56-0.61(48H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝3.21；m/z(相对强度)667([M+H⁺]15％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(S)-3-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯和(S)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷，应用方法D，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.68-2.02(57H，m)，2.07-2.23(1H，m)，2.36-2.44(2H，m)，2.45-2.51(2H，m)，3.02-3.52(4H，m)，3.60(1H，dd，J＝11.7，6.4Hz)，4.34-4.46(1H，m)，4.52(1H，dd，J＝10.3，5.9Hz)，4.60(1H，s)，4.74(1H，s)，5.60(1H，d，J＝6.8Hz)；LCMS，97％纯，R_t＝5.01；m/z  (相对强度)789([M+Na]⁺，80％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(S)-3-吡咯烷基]酰胺HCl盐.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(S)-3-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]酰胺利用方法F去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm4.48(1H，d，J＝2.0Hz)，4.38(1H，dd，J＝2.4，1.5Hz)，4.24(1H，dd，J＝10.0，6.1Hz)，4.11-4.20(1H，m)，3.24-3.34(2H，m)，2.95(1H，dd，J＝12.2，4.9Hz)，2.85(1H，t d，J＝10.9，4.6Hz)，2.32-2.42(1H，m)，2.08-2.30(6H，m)，1.91-1.98(1H，m)，1.74-1.85(1H，m)，0.56-1.70(50H，m)；LCMS，96％纯；R_t＝3.22；m/z(相对强度)668([M+H]⁺，40％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(R)-3-(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯和(R)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷，应用方法D，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 5.59(1H，d，J＝4.4Hz)，4.74(1H，s)，4.60(1H，s)，4.46-4.55(1H，m)，4.37-4.46(1H，m)，3.60(1H，dd，J＝11.7，6.4Hz)，3.45(2H，brs)，3.12(2H，br  s)，2.37-2.51(4H，m)，0.70-2.24(59H，m)；LCMS，98％纯；R_t＝4.59；m/z(相对强度)768([M+H]⁺，20％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(R)-3-氨基吡咯烷基]酰胺HCl盐.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(R)-3-(1-叔丁氧基羰基)吡咯烷基]酰胺利用方法F去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm0.67-1.81(44H，m)，1.95(1H，s)，2.06(1H，d，J＝13.5Hz)，2.18-2.33(5H，m)，2.38(1H，m)，2.48(1H，m)，2.97(1H，dt，J＝4.0Hz)，3.06(1H，d，J＝8.0Hz)，3.21(4H，s)，3.33-3.50(2H，m)，4.24(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝9.9，6.2Hz)，4.49(1H，s)，4.60(1H，s)：LCMS，100％纯；R_t＝3.24；m/z(相对强度)667([M+H]⁺，20％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-(乙酰氨基)乙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和N-(2-氨基乙基)乙酰胺(0.19g，78％)；继之以方法C去保护(0.13g，84％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm6.66-6.84(1H，m)，6.33-6.45(1H，m)，4.73(1H，d，J＝2.0Hz)，4.60(1H，d)，4.49(1H，m)，3.27-3.54(4H，m)，2.99-3.18(1H，m)，2.29-2.56(5H，m)，0.60-2.09(50H，m)；LCMS，94％纯；R_t＝1.80(2.5min)；m/z(相对强度)683(MH⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸2-甲氧基乙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-甲氧基乙基胺(55mg，34％)，继之以方法C去保护：(9.1mg，88％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm5.90-6.08(1H，m)，4.69-4.79(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，4.45-4.55(1H，m)，3.29-3.56(7H，m)，3.05-3.18(1H，m)，2.34-2.51(5H，m)，1.89-2.02(2H，m)，0.72-1.79(45H，m)；LCMS，96％纯；R_t＝3.86；m/z(相对强度)678([M+Na]⁺，50％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸4-吗啉基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-乙酰基桦木酰氯，应用方法D和吗啉，继之以方法G去保护和方法H侧链引入。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.69-4.76(1H，m)，4.56-4.61(1H，m)，4.44-4.55(1H，m)，3.55-3.72(8H，m)，2.93-3.04(1H，m)，2.81-2.92(1H，m)，2.35-2.52(4H，m)，0.70-2.13(47H，m)；LCMS，96％纯；R_t＝3.97；m/z(相对强度)668(MH⁺，90％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-哌啶基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和哌啶(49％)，继之以方法C去保护：(80mg，90％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.68-4.74(1H，m)，4.54-4.59(1H，m)，4.45-4.55(1H，m)，3.36-3.65(4H，m)，2.96-3.07(1H，m)，2.84-2.95(1H，m)，2.35-2.50(4H，m)，2.08-2.17(1H，m)，1.93-2.03(1H，m)，1.79-1.90(1H，m)，0.73-1.75(50H，m)；LCMS，97％纯；R_t＝4.36；m/z(相对强度)666(MH⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和氨(62％)，继之以方法C去保护；(6.6mg，22％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 6.69(1H，s)，5.56(1H，s)，4.71(H，d，J＝2.2Hz)，4.58(1H，s)，4.44-4.53(1H，m)，3.00-3.10(1H，m)，2.75(1H，d，J＝12.8Hz)，2.31-2.52(3H，m)，2.21(1H，d，J＝13.2Hz)，1.75-2.04(4H，m)，0.72-1.75(43H，m)；LCMS，100％纯；R_t＝3.77；m/z(相对强度)620([M+Na]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-乙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和乙基胺(77％)，继之以方法C去保护：(80mg，90％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 5.54(1H，t，J＝5.5Hz)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz)，4.58(1H，s)，4.49(1H，dd，J＝10.2，5.9Hz)，2.97-3.42(3H，m)，2.32-2.54(5H，m)，1.83-2.04(2H，m)，0.67-1.76(48H，m)；LCMS，96％纯；R_t＝3.97；m/z(相对强度)626([M+H]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-丙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和丙基胺(52％)，继之以方法C去保护：(24mg，25％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 5.63(1H，t，J＝5.9Hz)，4.73(1H，d，J＝2.2Hz)，4.59(1H，s)，4.42-4.54(1H，m)，3.20-3.34(1H，m)，3.05-3.20(2H，dd，J＝12.3，6.4Hz)，2.37-2.54(5H，m)，0.67-2.24(52H，m)；LCMS，96％纯；R_t＝4.06；m/z(相对强度)640([M+H]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-甲基-N-丙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和N-甲基丙基胺(19％)，继之以方法C去保护：(17mg，49％)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.72(1H，d，J＝1.8Hz)，4.57(1H，s)，4.50(1H，dd，J＝10.2，5.9Hz)，2.78-3.13(5H，m)，2.32-2.54(4H，m)，0.64-2.29(54H，m)；LCMS，97％纯；R_t＝4.33；m/z(相对强度)653([M+H]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-异丙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和异丙基胺(38％)，继之以方法C去保护：(45mg，38％)；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 4.59(1H，d，J＝2.4Hz)，4.47(1H，s)，4.35(1H，dd，J＝10.3，5.9Hz)，3.82-3.95(1H，m)，2.94-3.05(1H，m)，2.45-2.56(1H，m)，2.38(1H，d，J＝14.2Hz)，2.25-2.33(3H，m)，1.99-2.09(1H，m)，0.67-1.85(53H，m)；LCMS，96％纯；R_t＝4.08；m/z(相对强度)640([M+H]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-环丙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-乙酰基桦木酰氯，应用方法D和环丙基胺，继之以方法G去保护和方法H侧链引入。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 4.69(1H，d，J＝2.4Hz)，4.57(1H，s)，4.45(1H，dd，J＝10.3，5.9Hz)，3.01-3.19(1H，m)，2.32-2.68(6H，m)，1.98-2.12(1H，m)，0.61-1.94(49H，m)，0.33-0.50(2H，m)；LCMS，99％纯；R_t＝3.97；m/z(相对强度)660([M+Na]⁺，60％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(2-(4-吗啉基)乙基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-(4-吗啉基)乙基胺(40％)，继之以方法C去保护(62mg，48％)；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 4.60(1H，s)，4.49(1H，s)，4.36(1H，dd，J＝10.5，5.6Hz)，3.50-3.67(7H，m)，3.32-3.51(2H，m)，3.21-3.32(1H，m)，2.90-3.07(1H，m)，2.30-2.50(8H，m)，1.99-2.09(1H，m)，0.61-1.87(47H，m)；LCMS，100％纯；R_t＝3.23；m/z(相对强度)711([M+H]⁺，40％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(4-氟苯基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-氟苯胺(39％)，继之以方法C去保护：(40mg，32％)；¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)δppm 8.74(1H，s)，7.49-7.61(2H，m)，6.93(2H，t，J＝8.8Hz)，4.26-4.66(4H，m)，2.98-3.10(1H，m)，2.62-2.75(2H，m)，2.17-2.41(6H，m)，0.73-1.99(43H，m)；LCMS，100％纯；R_t＝4.13；m/z(相对强度)692([M+H]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(4-氟苄基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-乙酰基桦木酰氯，应用方法D和4-氟苄基胺，继之以方法G去保护和方法H侧链引入。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 8.05(1H，t，J＝6.1Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.3，5.4Hz)，6.86-6.98(2H，m)，4.60(1H，d，J＝2.0Hz)，4.48(1H，s)，4.23-4.41(2H，m)，4.12(1H，dd，J＝14.7，5.9Hz)，2.93-3.06(1H，m)，2.41-2.52(1H，m)，2.30-2.41(2H，m)，1.99-2.09(1H，m)，0.61-1.84(53H，m)；¹⁹F NMR(376MHz，丙酮-d₆)δppm-118.2(s)；LCMS，100％纯；R_t＝4.10；m/z(相对强度)706([M+H]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(S)-(1-羧基-3-甲基)丁基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(S)-N-(叔丁氧基羰基)亮氨酸，继之以方法F Boc基团去保护和方法C脱烯丙基化。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.72-2.03(57H，m)，2.36-2.51(5H，m)，3.10(1H，t d，J＝10.9，4.6Hz)，4.50(1H，dd，J＝10.4，5.7Hz)，4.59(2H，s)，4.73(1H，d，J＝1.8Hz)，5.89(1H，d，J＝7.7Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-[(S)-(1-羟基甲基-3-甲基)丁基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(S)-亮氨醇，继之以方法C去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)，δppm 0.67-1.71(55H，m)，1.75(1H，dd，J＝12.1，7.7Hz)，1.85-2.01(2H，m)，2.31-2.41(1H，m)，2.41-2.51(4H，m)，3.08(1H，dt，J＝11.0，4.0Hz)，3.49(1H，dd，J＝11.0，6.2Hz)，3.64(1H，dd，J＝10.8，3.5Hz)，4.07(1H，br s)，4.57(1H，s)，4.71(1H，d，J＝1.8Hz)，5.68(1H，d，J＝8.0Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-羟基乙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-羟基乙基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 6.00(1H，m)，4.67(1H，s)，4.53(1H，s)，4.46-4.42(1H，m)，3.70-3.65(2H，m)，3.50-3.25(5H，m)，3.09(1H，m)，2.48-2.25(6H，m)，2.1-0.70(45H，m).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(R/S)-2，3-二羟基丙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(R/S)-2，3-二羟基丙基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.71-2.22(44H，m)，2.34-2.42(1H，m)，2.44-2.52(3H，m)，2.97(1H，d，J＝11.2Hz)，3.08(1H，dt)，3.27-4.01(10H，m)，4.50(1H，dd，J＝10.5，5.6Hz)，4.61(1H，s)，4.74(1H，s)，6.10(1H，d，J＝2.4Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-甲氧基-N-甲基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和N，O-二甲基羟基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.72-1.04(18H，m)，1.07-1.89(29H，m)，2.02-2.17(1H，m)，2.24-2.54(5H，m)，2.98(1H，dt，J＝11.2，3.7Hz)，3.16(3H，s)，3.66(3H，s)，4.50(1H，dd)，4.58(1H，s)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸4-(1，4-氧氮杂环庚烷基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1，4-氧氮杂环庚烷，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.63-1.70(45H，m)，1.69-1.96(4H，m)，1.99-2.13(1H，m)，2.32(1H，d)，2.36-2.45(3H，m)，2.78-2.99(2H，m)，3.39-3.87(8H，m)，4.37-4.47(1H，m)，4.51(1H，s)，4.66(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和N-甲基-2-甲氧基乙基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.67-1.76(47H，m)，1.77-1.91(1H，m)，2.05(1H，dd，J＝10.8，7.5Hz)，2.26(1H，d，J＝13.5Hz)，2.40(1H，d)，2.45-2.51(3H，m)，2.89(1H，dt)，3.00(1H，dt，J＝11.2，3.7Hz)，3.12(2H，br s)，3.32-3.37(3H，m)，3.54(2H，t，J＝5.3Hz)，3.60-3.73(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝10.4，5.7Hz)，4.57(1H，s)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N，N-双(2-甲氧基乙基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和双(2-甲氧基乙基)胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.71-1.75(45H，m)，1.76-1.89(1H，m)，2.04(1H，dd，J＝10.8，7.5Hz)，2.17(1H，d，J＝13.5Hz)，2.40(1H，d)，2.43-2.51(3H，m)，2.86(1H，dt)，2.99(1H，dt，J＝11.0，3.3Hz)，3.25-3.43(7H，m，J＝4.4Hz)，3.43-3.67(6H，m)，3.76(1H，br s)，4.50(1H，dd)，4.57(1H，s)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-甲基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和甲基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.70-2.16(47H，m)，2.33-2.42(1H，m)，2.42-2.56(4H，m)，2.80(3H，d，J＝4.8Hz)，2.96(1H，d)，3.14(1H，dt，J＝11.4，3.8Hz)，4.49(1H，dd)，4.59(1H，s)，4.74(1H，d，J＝1.8Hz)，5.57(1H，q，J＝4.5Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N，N-二甲基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和二甲基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.72-1.76(45H，m)，1.78-1.93(1H，m)，1.98-2.08(1H，m)，2.24(1H，d)，2.42-2.53(3H，m)，2.88(1H，dt)，2.88(1H，dt)，2.94-3.10(6H，m)，4.50(1H，dd，J＝10.4，5.7Hz)，4.57(1H，s)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-(叔丁氧基羰基)酰肼.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和肼基甲酸叔丁酯，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.71-1.76(53H，m)，1.83-2.07(3H，m)，2.39(1H，d)，2.43-2.52(4H，m)，3.08(1H，dt)，4.50(1H，dd)，4.59(1H，s)，4.73(1H，d，J＝2.2Hz)，6.52(1H，s)，7.40(1H，s).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(叔丁氧基羰基甲基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 6.12(1H，t，J＝5.1Hz)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz)，4.58(1H，s)，4.43-4.51(1H，m)，3.89(2H，dd，J＝5.1，2.9Hz)，3.09(1H，td，J＝11.0，4.4Hz)，2.35-2.50(5H，m)，1.87-2.05(2H，m)，1.82(1H，dd，J＝11.7，7.7Hz)，0.70-1.75(54H，m)

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(1-羟基-2-甲基-2-丙基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1-羟基-2-甲基-2-丙基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.64-1.76(51H，m)，1.79-1.89(1H，m)，1.90-2.01(1H，m)，2.39(1H，d)，2.42-2.50(4H，m)，3.05(1H，dt，J＝11.1，3.8Hz)，3.57(2H，s)，4.49(1H，dd)，4.59(1H，s)，4.72(1H，d，J＝2.2Hz)，5.59(1H，s).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-羟基环己基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-羟基环己基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.65-1.95(51H，m)，2.05(1H，d)，2.33(1H，d)，2.36-2.48(3H，m)，2.81(1H，dt)，2.92(1H，dt，J＝11.2，3.4 Hz)，2.98-3.16(2H，m)，3.80-3.90(1H，m)，3.94(1H，d，J＝13.2 Hz)，3.99-4.16(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝10.3，5.9Hz)，4.51(1H，s)，4.65(1H，d，J＝2.0Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(R)-脯氨醇，继之以方法C去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.70-1.95(50H，m)，2.05-2.16(1H，m)，2.24-2.34(1H，m)，2.40(1H，d)，2.43-2.53(3H，m)，2.76(1H，dt)，2.96-3.07(1H，m)，3.26(1H，dt，J＝11.0，5.49Hz)，3.56(1H，dd，J＝11.5，7.9Hz)，3.71(1H，dd)，3.89(1H，dd)，4.36(1H，dd)，4.44-4.54(1H，m)，4.59(1H，s)，4.74(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(S)-脯氨醇，继之以方法C去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.64-1.70(46H，m)，1.73-1.86(2H，m)，1.91-2.15(4H，m)，2.26-2.47(4H，m)，2.75-2.96(2H，m)，3.16-3.32(1H，m)，3.39-3.61(2H，m)，3.69-3.83(1H，m)，4.19-4.32(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝10.3，5.9Hz)，4.52(1H，s)，4.65(1H，d，J＝2.4Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(R)-3-羟基吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(R)-(+)-3-吡咯烷醇，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.67-2.10(49H，m)，2.20(1H，d，J＝2.1Hz)，2.36(1H，d)，2.41-2.51(3H，m)，2.81-2.93(1H，m)，2.97(1H，d t)，3.50(1H，dd，J＝12.1，3.7Hz)，3.55-3.73(3H，m)，4.37-4.44(1H，m)，4.47(1H，dd)，4.56(1H，s)，4.70(1H，d，J＝2.2Hz)；LCMS，100％纯；R_t＝4.20；m/z(相对强度)668([M+H]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[(S)-3-羟基吡咯烷基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(S)-(-)-3-吡咯烷醇，继之以方法C去保护。¹H NMR(250MHz，CDCl₃)δppm 4.72(1H，d，J＝1.5Hz)，4.58(1H，s)，4.40-4.55(2H，m)，3.38-3.81(5H，m)，2.84-3.17(2H，m)，2.67-2.83(1H，m)，2.32-2.54(4H，m)，0.64-2.29(48H，m).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-(4-乙基哌嗪基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和N-乙基哌嗪，继之以方法C去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 4.65(1H，s)，4.52(1H，s)，4.42-4.38(1H，m)，2.89-2.87(1H，m)，2.78-2.74(2H，m)，2.62-2.60(2H，m)，2.49-2.45(2H，m)，2.24-2.20(2H，m)，1.98-1.96(1H，m)，1.84-1.79(2H，m)，1.93-1.88(2H，m)，1.87-0.61(53H，m)；LCMS，100％ R_t＝3.27；m/z(相对强度)695([M+H⁺]10％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-(4-甲基哌嗪)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-乙酰基桦木酰氯，应用方法D和N-甲基哌嗪，继之以方法G去保护和方法H侧链引入。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δppm 4.46(1H，s)，4.35(1H，s)，4.2(1H，m)，2.75-2.63(2H，m)，2.23-1.88(13H，m)，1.81-1.72(1H，m)，1.59-0.51(50H，m).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-(4-苄基哌嗪基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1-苄基哌嗪，继之以方法C去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.67-1.98(48H，m)，2.00-2.13(1H，m)，2.17-2.70(7H，m)，2.79-2.91(1H，m)，2.92-3.04(1H，m)，3.30-3.82(5H，m)，4.49(1H，dd，J＝11.0，4.4Hz)，4.58(1H，s)，4.72(1H，d，J＝1.8Hz)，7.28-7.37(5H，m)；LCMS，100％纯；R_t＝4.33；m/z  (相对强度)757([M+H]⁺，70％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[4-(环丙基甲基)哌嗪基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1-(环丙基甲基)哌嗪，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.65(1H，s)，4.53(1H，s)，4.40-4.47(1H，m)，2.80-2.91(3H，m)，2.65-2.75(1H，m)，2.30-2.43(4H，m)，1.87-2.00(1H，m)，1.75(1H，br s)，0.65-1.68(57H，m)，0.38(2H，d，J＝4.0Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[4-(异丙基氨基羰基)哌嗪基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1-(异丙基氨基羰基)哌嗪，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.63-2.06(53H，m)，2.33(1H，d)，2.36-2.43(3H，m)，2.78(1H，dt)，2.84-2.99(1H，m)，3.25(4H，s)，3.46-3.65(4H，m)，3.83-3.99(1H，m)，4.19(1H，d，J＝7.3Hz)，4.37-4.48(1H，m)，4.52(1H，s)，4.66(1H，d，J＝2.0Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[4-(甲基磺酰基)哌嗪基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1-甲基磺酰基哌嗪，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.74-2.25(47H，m)，2.36-2.57(4H，m)，2.74-3.09(5H，m)，3.21(4H，s)，3.74(4H，s)，4.45-4.58(1H，m)，4.62(1H，s)，4.75(1H，s).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-(4-乙酰基哌嗪基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和1-乙酰基哌嗪，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.61-1.93(48H，m)，1.93-2.03(2H，m)，2.30-2.36(1H，m)，2.36-2.43(3H，m)，2.77(1H，d，J＝2.0Hz)，2.90(1H，d，J＝3.9Hz)，3.25-3.70(8H，m)，4.39-4.48(1H，m)，4.49-4.58(1H，m)，4.66(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸2-[(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.49-2.08(60H，m)，2.23-2.40(4H，m)，2.46-3.80(6H，m)，4.32(1H，s)，4.45(1H，s)，4.58(1H，s).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-(2-羟基乙氧基)乙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-(羟基乙氧基)乙基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 5.99(1H，s)，4.74(1H，s)，4.59(1H，s)，4.53-4.49(1H，m)，3.75(2H，s)，3.59-3.56(5H，m)，3.52-3.50(1H，m)，3.45-3.42(1H，m)，2.46-2.41(5H，m)，1.97-1.94(2H，m)，1.75-0.76(46H，m)；LCMS，87％R_t＝4.49；m/z(相对强度)709([M+Na⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-氰基乙基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-氰基乙基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 6.15-6.12(1H，m)，4.74(1H，s)，4.60(1H，s)，4.51-4.47(1H，m)，3.57-3.52(1H，m)，3.47-3.43(1H，m)，3.12-3.06(1H，m)，2.67-2.63(2H，m)，2.48-2.38(4H，m)，1.97-1.93(2H，m)，1.78-0.77(46H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.67；m/z(相对强度)674([M+Na⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[4-(3-(5-甲基异噁唑基)甲基)哌嗪基]酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-[3-(5-甲基异噁唑基)甲基]哌嗪，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 5.95(1H，s)，4.65(1H，s)，4.51(1H，s)，4.43-4.40(1H，m)，3.62-3.49(7H，m)，2.92-2.88(1H，m)，2.81-2.77(1H，m)，2.50-2.28(8H，m)，2.02-1.98(1H，m)，1.89-1.84(2H，m)，1.65-0.70(46H，m)；LCMS，99％纯，R_t＝3.67；m/z(相对强度)762([M+H⁺]10％)

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(2-噻吩基甲基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-噻吩甲基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 7.34(1H，s)，6.32(1H，m)，6.22(1H，m)，5.94-5.91(1H，m)，4.73(1H，s)，4.59(1H，s)，4.52-4.47(2H，m)，4.37-4.32(1H，m)，3.18-3.11(1H，m)，2.50-2.38(4H，m)，1.97-1.90(2H，m)，1.76-0.75(46H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.72；m/z(相对强度)695([M+H⁺]90％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(2-呋喃基甲基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-呋喃甲基胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 7.15-4.14(1H，dd，J＝1.2，4.9Hz)，6.88-6.85(2H，m)，5.91-5.86(1H，t，J＝5.7Hz)，4.67(1H，s)，4.61-4.40(3H，m)，3.11-3.06(1H，m)，2.44-2.40(4H，m)，1.91-1.81(1H，m)，1.70-0.68(49H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.65；m/z(相对强度)679([M+H⁺]65％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-(4-异丙基哌嗪基)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-异丙基哌嗪，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)；δppm 4.57(1H，s)，4.45(1H，s)，4.33-4.29(1H，dd，J＝6.4，10.5Hz)，3.34-3.27(1H，m)，3.05(4H，br s)，2.81-2.75(1H，m)，2.72-2.62(1H，m)，2.56(2H，s)，2.36-2.24(2H，m)，2.02-1.99(1H，m)，1.89-1.84(1H，m)，1.74-0.69(56H，m)；LCMS，97％纯，R_t＝3.57；m/z(相对强度)710([M+H⁺]20％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸4-(2，6-二甲基吗啉)酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2，6-二甲基吗啉，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 4.74(1H，s)，4.59(1H，s)，4.53-4.49(1H，dd，J＝6.4，10.5Hz)，3.53-3.47(2H，m)，3.00-2.95(1H，m)，2.89-2.84(1H，m)，2.48-2.45(1H，d，J＝13.9Hz)，2.47(2H，s)，2.42-2.38(1H，d，J＝13.9Hz)，2.20-1.91(1H，m)，1.83-1.71(2H，m)，1.74-0.69(52H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.86；m/z(相对强度)697([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-(3-吡啶基甲基)哌嗪酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-(3-吡啶基甲基)哌嗪，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)；δppm  8.75(1H，d，J＝1.4Hz)，8.69-8.67(1H，dd，J＝1.4，5.4Hz)，8.23-8.21(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72-7.69(1H，dd，J＝5.4，8.0Hz)，4.60(1H，s)，4.49(1H，s)，4.37-4.33(1H，m)，3.14(4H，br s)，2.86-2.79(1H，m)，2.76-2.64(1H，m)，2.44-2.39(1H，d，J＝19.3Hz)，2.31-2.28(3H，m)，2.05-2.01(1H，m)，1.93-1.88(1H，m)，1.74-0.69(51H，m)；LCMS，94％纯，R_t＝3.39；m/z(相对强度)759([M+H⁺]20％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-氯苄基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-氯苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.24-7.23(2H，d，J＝7.4Hz)，7.16-7.14(2H，d，J＝7.4Hz)，5.88-5.85(1H，t，J＝6.0Hz)，4.67(1H，s)，4.53(1H，s)，4.45-4.40(1H，m)，4.38-4.37(1H，d，J-6.0Hz)，4.26-4.21(1H，dd，J＝5.6，14.7Hz)，3.11-3.05(1H，dt，J＝5.6，11.1Hz)，2.42-2.37(3H，m)，2.34-2.31(1H，d，J＝13.9Hz)，1.74-0.69(48H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.70；m/z(相对强度)722([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-3-甲氧基苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和3-甲氧基苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.08-7.06(1H，m)，6.71-6.69(1H，d，J＝7.8Hz)，6.66-6.63(2H，m)，5.73-5.70(1H，t，J＝5.8Hz)，4.58(1H，s)，4.44(1H，s)，4.36-4.28(3H，m)，3.64(3H，s)，3.02-2.99(1H，dt，J＝5.6，11.1Hz)，2.34-2.33(1H，m)，2.31-2.28(1H，d，J＝13.9Hz)，2.30(2H，s)，2.25-2.22(1H，d，J＝13.9Hz)，1.63-0.75(47H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.56；m/z(相对强度)719([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-3-甲基苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和3-甲基苄基胺，继之以方法E去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.16-7.12(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02-6.99(3H，m)，5.81-5.78(1H，t，J＝5.6Hz)，4.67(1H，m)，4.52(1H，m)，4.44-4.41(1H，dd，J＝5.4，10.6Hz)，4.38-4.36(1H，d，J＝5.8Hz)，4.27-4.22(1H，dd，J＝5.5，14.6Hz)，3.13-3.07(1H，dt，J＝4.3，11.2Hz)，2.45-2.40(1H，m)，2.40-2.37(1H，d，J＝14.0Hz)，2.39(2H，s)，2.34-2.31(1H，d，J＝14.0Hz)，2.27(3H，s)，1.96-1.82(2H，m)，1.72-0.68(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.68；m/z(相对强度)703([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-3-氯苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和3-氯苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 7.19-7.16(3H，m)，7.12-7.09(1H，m)，5.92-5.88(1H，t，J＝5.9Hz)，4.67(1H，m)，4.52(1H，m)，4.44-4.38(2H，m)，4.26-4.21(1H，dd，J＝5.8，15.0Hz)，3.11-3.05(1H，dt，J＝4.4，11.2Hz)，2.42-2.35(1H，m)，2.40-2.38(1H，d，J＝14.1Hz)，2.39(2H，s)，2.34-2.31(1H，d，J＝14.1Hz)，1.91-1.83(2H，m)，1.72-0.61(45H，m)；LCMS，98％纯，R_t＝4.70；m/z(相对强度)723([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-(三氟甲基)苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-三氟甲基苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.51-7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33-7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，5.97-5.95(1H，t，J＝5.9Hz)，4.75(1H，m)，4.60(1H，m)，4.50-4.40(2H，m)，4.35-4.30(1H，dd，J＝5.8，15.1Hz)，3.10-3.04(1H，dt，J＝4.4，11.2Hz)，2.42-2.35(1H，m)，2.42-2.37(1H，d，J＝13.9Hz)，2.39(2H，s)，2.35-2.31(1H，d，J＝13.9Hz)，1.90-1.84(2H，m)，1.72-0.68(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.70；m/z(相对强度)757([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-甲氧基苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-甲氧基苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 7.30-7.24(2H，m)，6.92-6.88(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，6.88-6.86(1H，d，J＝8.1Hz)，6.21-6.18(1H，t，J＝5.8Hz)，4.72(1H，m)，4.58(1H，m)，4.53-4.45(2H，m)，4.43-4.38(1H，dd，J＝6.0，14.5Hz)，3.85(3H，s)，3.12-3.05(1H，dt，J＝4.5，11.3Hz)，2.49-2.41(2H，s)，2.47-2.44(1H，d，J＝13.8Hz)，2.40-2.37(1H，d，J＝13.8Hz)，2.35-2.32(1H，m)，1.95-1.91(2H，m)，1.76-0.66(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.65；m/z(相对强度)719([M+H⁺]95％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-甲基苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-甲基苄基胺，继之以方法E去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.26-7.14(4H，m)，5.67(1H，t，J＝5.3Hz)，4.75(1H，m)，4.60(1H，m)，4.54-4.37(3H，m)，3.23-3.12(1H，dt，J＝4.5，11.3Hz)，2.57-2.37(5H，m)，2.33(3H，s)，2.06-1.84(2H，m)，1.76-0.66(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.68；m/z(相对强度)703([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2-氯苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2-氯苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.47-7.41(1H，m)，7.39-7.33(1H，m)，7.26-7.19(2H，m)，6.16(1H，t，J＝6.0Hz)，4.73(1H，m)，4.59(1H，m)，4.58-4.39(3H，m)，3.18-3.08(1H，dt，J＝4.5，11.3Hz)，2.52-2.30(5H，m)，2.00-1.86(2H，m)，1.83-0.62(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.72；m/z(相对强度)723([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-3，4-二氯苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和3，4-二氯苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.43-7.35(2H，m)，7.14(1H，dd，J＝2.0，8.2Hz)，6.00(1H，t，J＝6.0Hz)，4.75(1H，m)，4.61(1H，m)，4.55-4.41(2H，m)，4.28(1H，dd，J＝5.9，15.4Hz)，3.20-3.08(1H，dt，J＝4.5，11.2Hz)，2.53-2.36(5H，m)，2.01-1.87(2H，m)，1.76-0.66(45H，m)；LCMS，94％纯，R_t＝4.79；m/z(相对强度)757([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-羧基苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和甲基4-氨基甲基苯甲酸酯，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  8.05(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，6.09(1H，t，J＝6.0Hz)，4.75(1H，m)，4.67(1H，dd，J＝6.4，15.2Hz)，4.61(1H，m)，4.54-4.46(1H，m)，4.34(1H，dd，J＝5.3，15.2Hz)，3.21-3.12(1H，dt，J＝4.5，11.3Hz)，2.52-2.37(5H，m)，2.04-1.90(2H，m)，1.84-0.71(46H，m)；LCMS，92％纯，R_t＝4.28；m/z(相对强度)733([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-甲基苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-甲基苄基胺，继之以方法E去保护。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.17-7.15(2H，d，J＝8.1Hz)，7.14-7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，5.84(1H，t，J＝5.6Hz)，4.74(1H，m)，4.59(1H，m)，4.51-4.41(2H，m)，4.35-4.30(1H，dd，J＝5.5，14.5Hz)，3.20-3.14(1H，dt，J＝4.5，11.3Hz)，2.51-2.37(5H，s)，2.33(3H，s)，2.00-1.88(2H，m)，1.77-0.76(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.67；m/z(相对强度)703([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-4-(二甲氨基)苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和4-(N，N-二甲氨基)苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 7.17-7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，6.77-6.65(2H，d，J＝8.6Hz)，5.79(1H，t，J＝5.1Hz)，4.74(1H，m)，4.59(1H，m)，4.50-4.46(1H，dd，J＝5.5，10.2Hz)，4.39-4.34(1H，dd，J＝5.4，14.4Hz)，4.31-4.26(1H，dd，J＝5.4，14.4Hz)，3.20-3.14(1H，dt，J＝4.6，11.4Hz)，2.95(6H，s)，2.52-2.37(5H，m)，2.04-1.87(2H，m)，1.77-0.75(45H，m)；LCMS，99％纯，R_t＝3.92；m/z(相对强度)732([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-3-氟苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和3-氟苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.30-7.25(1H，m)，7.07-7.05(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99-6.92(2H，m)，6.02(1H，t，J＝5.8Hz)，4.74(1H，m)，4.59(1H，m)，4.50-4.45(2H，m)，4.36-4.31(1H，dd，J＝5.8，15.0Hz)，3.18-3.11(1H，dt，J＝4.5，11.4Hz)，2.49-2.37(5H，m)，1.99-1.91(2H，m)，1.79-0.75(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.59；m/z(相对强度)707([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-2，4-二氯苄基胺酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-甲氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和2，4-二氯苄基胺，继之以方法E去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)；δppm  7.39-7.37(2H，m)，7.21-7.19(1H，dd，J＝2.1，8.2Hz)，6.15(1H，t，J＝6.1Hz)，4.72(1H，m)，4.58(1H，m)，4.52-4.46(2H，m)，4.40-4.34(1H，dd，J＝5.9，14.5Hz)，3.10(1H，dt，J＝4.6，11.4Hz)，2.47-2.30(5H，m)，1.94-1.90(2H，m)，1.77-0.75(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝4.81；m/z(相对强度)758([M+H⁺]100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(2-吡啶基甲基)酰胺钾盐

如下合成该化合物，始于3-O-乙酰基桦木酰氯，应用方法D和(2-吡啶基甲基)胺，继之以方法G去保护和方法H侧链引入。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 8.47(1H，d，J＝4.9Hz)，7.79(1H，td，J＝7.7，1.7Hz)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26-7.33(1H，m)，4.70(1H，d，J＝2.0Hz)，4.58(1H，s)，4.34-4.53(3H，m)，3.08(1H，td，J＝10.8，4.4Hz)，2.36-2.58(3H，m)，2.16-2.26(3H，m)，1.82-1.96(2H，m)，0.77-1.77(45H，m)；LCMS，100％纯，R_t＝3.95min.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-(4-吡啶基甲基)酰胺钾盐

如下合成该化合物，始于3-O-乙酰基桦木酰氯，应用方法D和(4-吡啶基甲基)胺，继之以方法G去保护和方法H侧链引入。¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δppm 8.36(2H，d，J＝5.9Hz)，7.27(2H，d，J＝5.9Hz)，4.61(1H，s)，4.49(1H，s)，4.19-4.38(3H，m)，2.98(1H，td，J＝10.8，4.4Hz)，2.28-2.49(3H，m)，2.06-2.17(3H，m)，1.70-1.85(3H，m)，0.63-1.68(44H，m).

3-O-(3′，3′-二甲基-5′-(4-吗啉基)-5′-氧代戊酰基)桦木酸1-[4-(4-吗啉基羰基)哌嗪基]酰胺.

将4M HCl的二噁烷溶液(0.23mL，0.47mmol)加入到3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸1-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基酰胺(36mg，47μmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中，将反应混合物在rt下搅拌3天。在真空中除去溶剂，得到HCl盐(34mg，定量)，为白色固体，原样用于下一步。

在rt下，将4-吗啉碳酰氯(22mg，17μl，0.14mmol)加入到HCl盐(34mg，47μmol)与DIPEA(31mg，42μl，0.24mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中。将反应混合物在rt下搅拌过夜，然后稀释在EtOAc中，用2M HCl(aq)洗涤。将有机相干燥(Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到所需标题化合物(10mg，25％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.70-2.15(46H，m)，2.36-2.58(4H，m)，2.91(2H，d，J＝45.30Hz)，3.14-3.37(9H，m)，3.41-3.81(16H，m)，4.37-4.51(1H，m)，4.58(1H，s)，4.72(1H，d，J＝1.9Hz)；LCMS，97％纯；R_t＝4.05；m/z (相对强度)871([M+Na]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-羟基酰胺.

流程12

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-羟基酰胺可以分三个步骤从3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯制备，如流程12所示。偶联酰氯与羟基胺的甲硅烷基醚，继之以用四丁基氟化铵脱甲硅烷基化，利用方法C脱烯丙基化，得到N-羟基酰胺类似物。

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-甲基磺酰基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和甲磺酰胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.66-1.68(45H，m)，1.75-1.89(2H，m)，2.07-2.19(2H，m)，2.33(1H，d)，2.36-2.44(3H，m)，2.92(1H，d t)，3.60(3H，s)，4.42(1H，dd)，4.53(1H，s)，4.66(1H，d，J＝2.2Hz).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸N-苯基磺酰基酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酰氯，应用方法D和苯磺酰胺，继之以方法C去保护。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.51-2.29(47H，m)，2.37-2.53(5H，m)，2.90(1H，td J＝10.7，4.4Hz)，4.48(1H，dd，J＝5.9，11.5Hz)，4.55(1H，s)，4.66(1H，d，J＝1.7Hz)，7.52-7.58(2H，m)，7.65(1H，td，J＝6.6，1.2Hz)，8.08-8.04(2H，m)，8.47(1H，s).

3-O-(4′-(甲基磺酰氨基)-4-氧代-3′，3′-二甲基丁酰基)桦木酸N-甲基磺酰基酰胺.

将3-O-(3’，3’二甲基琥珀酰基)桦木酸用草酰氯活化为双酰氯，再与过量甲磺酰胺反应。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.53-2.02(47H，m)，2.34(1H，d，J＝2.9Hz)，2.55(1H，d)，2.64(1H，d)，2.97(1H，dt，J＝4.4Hz)，3.12-3.34(6H，m)，4.46(1H，dd，J＝11.2，5.4Hz)，4.55(1H，s)，4.66(1H，s)，8.29(1H，s)，9.31(1H，s).

实施例5

C-28杂环衍生物

四唑化合物可以分三个步骤从3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸2-氰基乙基酰胺制备，如流程13所示。

流程13

借助活化酰胺与叠氮基三甲基硅烷的反应可以得到四唑环。随后在碱性条件下除去2-氰基乙基保护基团，继之以利用方法C脱烯丙基化，得到所需化合物。

噁唑啉和噁唑化合物都可以分三个步骤从3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木酸2-氨基乙基酰胺TFA盐制备，如流程14所示。

流程14

酸介导的胺盐环化作用得到噁唑啉。进一步用氧化锰(IV)芳构化，得到对应的噁唑衍生物。两种化合物都可以利用方法C脱烯丙基化。

实施例6

桦木醇C-28 O-酰基衍生物的合成

桦木醇C-28 O-酰基是分两个步骤从桦木醇制备的，如流程15所示。

流程15

方法I：酯生成方法.

如下制备桦木醇28-O-酰基化合物，在0℃下将所需酰氯或酸酐(2当量)和DMAP(0.5当量)加入到桦木醇(1当量)的无水吡啶溶液中。将反应物在115℃下搅拌过夜。将反应混合物稀释在EtOAc中，连续用1M HCl水溶液(3x)、水洗涤，经MgSO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干。经过硅胶快速柱色谱处理(庚烷∶EtOAc)，得到所需化合物。

方法J：3′，3′-二甲基戊二酸酐加成方法.

如下制备3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇28-O-酰基化合物，在活化4分子筛的存在下，将3，3-二甲基戊二酸酐(10当量)和DMAP(1当量)加入到所需桦木醇酯(1当量)的无水吡啶溶液中。将反应物在115℃下搅拌过夜，稀释在EtOAc中，连续用1M HCl水溶液(2x)、水洗涤，经MgSO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干。经过硅胶快速柱色谱处理(庚烷∶EtOAc)，得到所需化合物。

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(新戊酰基)桦木醇.

如下合成该化合物，应用方法I和新戊酰氯，继之以方法J戊二酰侧链引入：¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)δppm 4.62(1H，d，J＝2.6Hz)，4.45-4.49(1H，m)，4.29-4.37(1H，m)，4.23(1H，dd，J＝11.2，1.6Hz)，3.71(1H，d，J＝11.3Hz)，2.23-2.49(6H，m)，0.66-1.97(56H，m)；LCMS，94％纯；R_t＝4.66；m/z(相对强度)692([M+Na]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(异丁酰基)桦木醇.

如下合成该化合物，应用方法I和异丁酰氯，继之以方法J戊二酰侧链引入：¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)δppm 4.62(1H，d，J＝2.2Hz)，4.47(1H，s)，4.14-4.39(2H，m)，3.72(1H，d，J＝11.0Hz)，2.20-2.54(6H，m)，1.79-2.01(5H，m)，0.61-1.80(49H，m)；LCMS93％纯；R_t＝4.56；m/z(相对强度)677([M+Na]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(苯甲酰基)桦木醇.

如下合成该化合物，应用方法I和苯甲酰氯，继之以方法J戊二酰侧链引入：¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)δppm 7.92(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26-7.64(3H，m)，4.18-4.79(4H，m)，3.75-4.13(1H，m)，2.13-2.88(16H，m)，0.36-2.13(37H，m)；LCMS，100％纯；R_t＝5.42；m/z(相对强度)752([M+Na⁺+乙腈]⁺，100％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-((2-叔丁氧基碳酰氨基)-异丁酰基)桦木醇.

该化合物可以如下合成，应用方法I和2-(叔丁氧基碳酰氨基)异丁酰氯，继之以方法J戊二酰侧链引入。

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(2-氨基异丁酰基)桦木醇.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-((2-叔丁氧基碳酰氨基)-异丁酰基)桦木醇可以利用方法F去保护。

实施例7

桦木醇C-28 O-醚化合物的合成

方法K：C-28醚的合成途径.

桦木醇C-28醚化合物可以如下制备，将所需亲电试剂(2当量)(例如烷基卤化物或Michael受体)加入到桦木醇(1当量)与DMAP(1.1当量)的DMF溶液中。将反应混合物加热至回流。合并有机层，在真空中浓缩至干，所得固体经过硅胶快速柱色谱纯化(己烷∶EtOAc)，得到所需的醚。

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(2-叔丁氧基羰基甲基)桦木醇.

如下合成该化合物，应用方法K和氯乙酸叔丁酯，继之以方法J戊二酰侧链引入。

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(2-氰基乙基)桦木醇.

该化合物可以如下合成，应用方法K和丙烯腈，继之以方法J戊二酰侧链引入。

实施例8

从桦木醇合成C-28胺(28-氨基羽扇-20(29)-烯)

从桦木醇或桦木酸开始可以合成C-28胺。从桦木醇合成C-28胺的方法如流程16所示。

流程16

C-28-氨基羽扇-20(29)-烯可以从3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇制备，经由C-28位羟基氧化为对应的醛，继之以还原性胺化，或者经由相同羟基转化为烷基溴，继之以用一些胺置换。

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇原料是如下制备的，经由用三苯甲基醚保护桦木醇的C-28羟基，继之以与5-烯丙氧基-3，3-二甲基戊二酰氯偶联，和除去三苯甲基(流程17)，或者用甲硅烷基保护C-28羟基，继之以与烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯偶联和脱甲硅烷基化(流程18)。

烯丙基保护的3-O-(3’，3’-二甲基戊二酰基)桦木醇的制备：经由三苯甲基醚.

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇是分三个步骤从桦木醇制备的，如流程17所示。

流程17

桦木醇被三苯甲基选择性地保护C-28羟基，然后与烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯偶联。用PPTS处理，得到3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇。

28-O-(三苯甲基)桦木醇.

将三苯甲基氯(2.85g，10.0mmol)和DMAP(0.97g，7.7mmol)加入到桦木醇(3.1g，7.0mmol)的DMF(20mL)悬液中。将反应混合物加热至回流达5.5小时。将反应混合物稀释在EtOAc(200mL)中，用水洗涤六次，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干，所得固体经过硅胶快速柱色谱纯化(EtOAc0至20％的庚烷溶液)，得到所需的三苯甲基醚，为白色固体(2.0g，42％)：¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)δppm 7.81(3H，s)，7.29-7.47(6H，m)，7.04-7.28(6H，m)，4.34-4.48(2H，m)，3.10(1H，d，J＝8.8Hz)，2.96(1H，dd，J＝10.2，5.5Hz)，2.82(1H，d，J＝8.8Hz)，2.01-2.16(3H，m)，1.87-1.94(2H，m)，0.41-1.68(38H，m).

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(三苯甲基)桦木醇.

在0℃下，将桦木醇28-O-三苯甲基醚(2.0g，2.92mmol)加入到烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯(0.66g，3.06mmol)与DIPEA(1.04mL，6.0mmol)的无水二氯甲烷(20mL)溶液中。将反应混合物在40℃下搅拌过夜，稀释在二氯甲烷(50mL)中，用1M Na₂CO₃、水洗涤三次，经MgSO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干。经过硅胶快速柱色谱处理(庚烷 95％∶EtOAc 5％)，得到所需化合物(1.0g，39％)，为苍白色油：¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)δppm 7.32-7.51(6H，m，J＝7.0Hz)，7.03-7.31(9H，m)，5.72-5.91(1H，m)，4.99-5.27(2H，m)，4.22-4.51(5H，m)，3.10(1H，d，J＝9.5Hz)，2.82(1H，d，J＝9.1Hz)，2.18-2.43(5H，m)，2.00-2.16(3H，m)，0.27-2.00(45H，m)；LCMS，100％纯；R_t＝5.30；m/z  (相对强度)890([M+Na]⁺，100％).

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇.

将3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇28-O-三苯甲基醚(0.98g，1.11mmol)和PPTS(1.53g，6.62mmol)在EtOH/二氯甲烷2∶1混合物(18mL)中回流过夜。在真空中浓缩反应混合物，使残余物在水与EtOAc之间分配。将有机相用水洗涤两次，经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩。经过硅胶快速柱色谱处理(EtOAc 0至20％的庚烷溶液)，得到所需化合物(0.518g，75％)，为白色固体：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 5.82-6.00(1H，m)，5.17-5.38(2H，m)，4.68(1H，d，J＝2.4Hz)，4.52-4.61(3H，m)，4.42-4.50(1H，m)，3.80(1H，d，J＝10.3Hz)，3.33(1H，d，J＝10.8Hz)，0.57-2.56(53H，m).

B.烯丙基保护的3-O-(3’，3’-二甲基戊二酰基)桦木醇的制备：经由叔丁基二甲基甲硅烷基醚.

流程18

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇是分三个步骤从桦木醇合成的，如流程18所示。桦木醇被甲硅烷基选择性地保护C-28醇位置，然后与烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯偶联。使用四丁基氟化铵脱甲硅烷基化，得到3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇。

28-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)桦木醇.

在0℃下，将叔丁基二甲基甲硅烷基氯(0.79g，4.8mmol)的无水DMF(10mL)溶液加入到桦木醇(2.0g，4.4mmol)与咪唑(0.4g，5.8mmol)的DMF(20mL)悬液中。将反应混合物在60℃下加热过夜(在45℃以上变为澄清溶液)。将反应混合物稀释在EtOAc(300mL)中，用饱和NaHCO₃洗涤三次，用水洗涤四次，经Na₂SO₄干燥。合并有机层，在真空中浓缩至干，所得固体经过硅胶快速柱色谱纯化(EtOAc 0至30％的庚烷溶液)，得到所需的TBDMS醚，为白色固体(1.8g，71％)。TLC(30％EtOAc∶庚烷)R_t＝0.58，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 4.63(1H，d，J＝2.4Hz)，4.53(1H，s)，3.63(1H，d，J＝9.8Hz)，3.10-3.25(2H，m)，2.30-2.42(1H，m)，1.80-1.96(4H，m)，0.58-1.72(56H，m).

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)桦木醇.

在0℃下，将28-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)桦木醇醚(1.8g，3.2mmol)加入到烯丙基3，3-二甲基戊二酰氯(0.98g，4.4mmol)在无水二氯甲烷(10mL)与DIPEA(1.5mL，9.0mmol)中的溶液中。将反应混合物在40℃下搅拌过夜。在真空中浓缩反应物至干，粗固体经过硅胶快速柱色谱纯化(庚烷95％∶EtOAc 5％)，得到所需化合物(0.58g，25％)，为白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm-0.06-0.06(6H，m)，0.66-1.70(54H，m)，1.73-1.99(3H，m)，2.26-2.50(5H，m)，3.21(1H，d，J＝9.8Hz)，3.63(1H，d，J＝8.8Hz)，4.33-4.48(1H，m)，4.49-4.68(4H，m)，5.19(1H，d，J＝11.7Hz)，5.28(1H，d，J＝17.1Hz)，5.72-6.01(1H，m).

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇.

将3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇28-O-TBDMS醚(0.578g，0.78mmol)和四丁基氟化铵(2.1mL，1M THF溶液，2.17mmol)在THF(2mL)中搅拌过夜。将反应混合物稀释在EtOAc中，用水洗涤两次，经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩。经过硅胶快速柱色谱处理(EtOAc 0至10％的庚烷溶液)，得到所需化合物(0.402g，82％)，为白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δppm 0.71-2.04(49H，m)，2.28-2.55(5H，m)，3.33(1H，dd，J＝10.5，4.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝10.5，3.7Hz)，4.41-4.51(1H，m)，4.53-4.72(4H，m)，5.23(1H，d，J＝10.3Hz)，5.32(1H，d，J＝17.1Hz)，5.81-6.01(1H，m).

经由亲核取代的胺合成.

28-溴-3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)羽扇-20(29)-烯.

使3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇与三苯膦和四溴化碳反应，得到所需的卤素衍生物。

方法L：经由亲核取代的胺引入.

流程19

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氨基羽扇-20(29)-烯可以如下制备，使所需的伯或仲胺与28-溴-3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)羽扇烷在标准条件下反应。

经由还原性胺化的胺合成.

方法M：经由还原性胺化的胺引入.

流程20

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氨基羽扇-20(29)-烯可以如下分两个步骤得到，使所需的伯或仲胺与3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氧代羽扇-20(29)-烯反应，继之以在标准条件下还原中间体亚胺。

3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氧代羽扇-20(29)-烯.

将3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)桦木醇(370mg)的二氯甲烷(4mL)溶液加入到Dess-Martin高碘酸盐(290mg)的二氯甲烷(3mL)悬液中，在rt下搅拌3小时。将反应混合物用1M氢氧化钠洗涤三次，经Na₂SO₄干燥，浓缩，得到381mg粗的3-O-(5′-烯丙氧基-3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氧代羽扇-20(29)-烯。这种化合物无需进一步纯化即可使用。

实施例9

从桦木酸合成C-28胺(28-氨基羽扇-20(29)-烯).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氨基羽扇-20(29)-烯可以分六个步骤从桦木酸制备，如流程21所示。

流程21

将桦木酸转化为适当的3-O-乙酰基桦木酸C-28酰胺，如前文所述(流程11)。借助脱乙酰化作用，经由方法O实现氢化铝锂(LAH)还原酰胺为对应的胺。所得氨基醇利用方法P选择性N-Boc保护。最后利用方法J在C-3位引入戊二酰侧链，然后利用方法F得到3-O(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氨基羽扇-20(29)-烯.

方法O：桦木酰胺的还原.

将3-O-(乙酰基)桦木酸酰胺(1当量)的无水THF溶液在氮下搅拌，同时加入LAH的THF溶液(1M THF溶液，4当量)。将反应混合物在45℃下加热16小时。将反应物小心地用K₂CO₃溶液(1M)淬灭，用EtOAc萃取若干次。合并有机层，经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩，得到所需化合物，为白色固体，无需进一步纯化即可使用。

方法P：28-氨基羽扇-20(29)-烯的Boc保护.

将二碳酸二叔丁酯(1.1eq.)加入到28-氨基羽扇-20(29)-烯(1eq.)的无水THF(5mL)溶液中，在rt下搅拌3小时。然后将反应混合物用甲醇稀释，在真空中除去全部有机溶剂，得到粗固体，无需进一步纯化即可使用。

N-烷基化-3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-氨基羽扇-20(29)-烯衍生物.

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-(叔丁氧基碳酰氨基)羽扇-20(29)-烯可以如下制备，应用方法A(用烯丙基3，3｀-二甲基戊二酰氯乙酰化)，继之以方法C(脱烯丙基化)和方法F(Boc去保护)。

实施例10

桦木醇C-28反酰胺(28-酰基氨基羽扇-20(29)-烯)的合成

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)-28-酰基氨基羽扇-20(29)-烯可以分四个步骤从3-O-(乙酰基)桦木酸制备，如流程22所示。

流程22

利用方法D将3-O-乙酰基桦木酸转化为C-28伯酰胺。利用方法O还原为氨基醇，继之以利用方法Q选择性N-酰化。最后可以利用方法A继之以方法C引入戊二酰侧链，得到所需的反酰胺。

方法Q：酰胺偶联.

将所需酰氯(2当量)的二氯甲烷溶液加入到28-氨基羽扇-20(29)-烯(1当量)与DIPEA的无水二氯甲烷溶液中，将反应物在rt下搅拌3小时。加入甲醇，将混合物用二氯甲烷稀释，用1M HCl洗涤两次。将有机相经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩，得到所需粗产物，无需进一步纯化即可使用。

3-O-乙酰基桦木酸酰胺.

如下合成该化合物，始于3-O-乙酰基桦木酸，应用方法D和7M氨的甲醇溶液。经过快速柱色谱纯化，得到所需化合物(230mg，43％)。R_t0.4(EtOAc∶庚烷38∶62).

28-氨基羽扇-20(29)-烯.

将LAH的THF(1M，2mL)溶液加入到3-O-乙酰基桦木酸酰胺(230mg，0.46mmol)的无水THF(3mL)溶液中，将反应物在45℃下搅拌16小时。将反应物小心地用1M碳酸钾淬灭，用EtOAc萃取若干次。将有机相经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩，得到所需粗的28-氨基羽扇-20(29)-烯(170mg)，无需进一步纯化即可使用。

叔丁氧基酰胺N-[3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)羽扇-20(29)-烯-28-基]

将28-氨基羽扇-20(29)-烯先后利用方法P N-Boc保护，利用方法A用烯丙基3，3｀-二甲基戊二酰氯酰化，利用方法C脱烯丙基化。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)；δppm 4.68(1H，m)，4.58(1H，m)，4.52-4.47(1H，dd，J＝4.6，10.8Hz)，4.41-4.34(1H，m)，3.32-3.27(1H，dd，J＝5.4，13.4Hz)，2.97-2.92(1H，dd，J＝6.8，13.7Hz)，2.49  2.38(4H，m)，2.07-1.97(1H，m)，1.75-0.77(48H，m)；LCMS，87％纯，R_t＝5.21；m/z(相对强度)707([M+Na⁺]55％).

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)羽扇-20(29)-烯-28-基胺

在0℃下，将三氟乙酸(ca.10当量)加入到叔丁氧基酰胺N-[3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)羽扇-20(29)-烯-28-基]的二氯甲烷溶液中。除去冷却，使反应混合物历经2小时升温至rt。在真空中浓缩反应混合物至干，重新稀释在二氯甲烷中，重新蒸发。稀释和蒸发重复两次。粗产物含有两种化合物，经过快速柱色谱分离，得到两种产物：

3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)羽扇-20(29)-烯-28-基胺：

¹H NMR(250MHz，CD₃OD)；δppm 4.66(1H，m)，4.59(1H，m)，4.40-4.34(2H，m)，3.08-3.02(1H，m)，2.68-2.62(1H，m)，2.42-2.28(4H，m)，2.04-1.85(1H，m)，1.74-0.75(50H，m)；LCMS，95％纯，R_t＝4.03；m/z(相对强度)585([M+H⁺]100％).

三氟甲基酰胺N-[3-O-(3′，3′-二甲基戊二酰基)羽扇-20(29)-烯-28-基]

¹H NMR(250MHz，CD₃OD)；δppm 6.15(1H，br s)，4.71(1H，m)，4.62(1H，m)，4.52-4.46(2H，m)，3.67-3.59(1H，dd，J＝6.8，14.7Hz)，3.16-3.08(1H，dd，J＝5.9，13.6Hz)，2.50-2.36(4H，m)，2.10-1.93(1H，m)，1.77-0.75(48H，m)；LCMS，95％纯，R_t＝4.97；m/z(相对强度)703([M+Na⁺]100％).

实施例11

药理活性

HIV-1抑制作用的生物学评价可以按照既定方案如下进行(Montefiori，D.C.，et al.，Clin.Microbiol.26：231-235(1988)；Roehm，N.，et al.J.Immunol.Methods 142：257-265(1991))。

用完整培养基连续培养人T-细胞系MT-2(RPMI 1640，含有10％胎牛血清，补充有L-谷氨酰胺，5％CO₂，37℃)。首先将供试样品溶于二甲基亚砜，浓度为10mg/mL，形成主储备液，在组织培养基中进行稀释，形成工作储备液。用于筛选的最终药物浓度为25、2.5、0.25和0.025μg/mL。就被发现有活性的成分而言，制备另外的稀释液供随后的化验，以便能够测定精确的EC₅₀值(定义如下)。一式两份制备供试样品(45μL/孔)，向每个样品小孔加入90μL含有3×10⁵细胞/mLMT-2细胞的培养基和45μL病毒接种物(HIV-1 IIIIB隔离种群)，浓度足以导致感染后(PI)5天杀死50％细胞靶。也准备对照小孔，仅含有病毒和细胞(没有药物)和仅含有细胞(没有病毒或药物)。制备与第一组相同的第二组样品，在没有病毒的相同条件下(假感染)加入到细胞中，供毒性测定(IC₅₀定义如下)。另外，在每次实验期间也测定AZT作为阳性药物对照。在PI第5天，通过利用XTT方法测量细胞活力，测定病毒-诱导的细胞杀死(Roehm，N.，et al.，supra)。使用假感染的样品，借助XTT测定化合物毒性。如果供试样品具有抑制能力并且没有毒性，以下列参数报告它的效应：IC₅₀，也就是供试样品对50％假感染MT-2细胞产生毒性的浓度；EC₅₀，也就是供试样品能够抑制50％HIV复制的浓度；和治疗指数(TI)，也就是IC₅₀与EC₅₀之比。分别测定关于抗-HIV活性和细胞毒性的有效(EC₅₀)和抑制(IC₅₀)浓度(Roehm，N.，et al.，supra)。

如上所述测定化合物49、206、218、223、227、231、235、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、291、293、297、301、309、311、315、319、321、325、329、333、337、341、345、349、353、357、361、365、369、373、377、381、409、413、429、437、441、445、449、453、457、461、465、469、473、477、481、485、493、501、505、509、672、674、676、687、689、693、697、701、705、709、717、721、725、805、821、825、829、833、837、841、845、849、853、913、1013、1017、1065和1137的HIV-1抑制作用的生物学评价。这些化合物的抗-HIV活性(EC₅₀)从约0.001μM至约0.30μM不等。细胞毒性(IC₅₀)从约5μM至约100μM不等。全部数据以至少两次实验的平均值表示。

下列实施例是本发明方法和组合物的例证而非限制。各种条件和参数的其他适合的修改和调整都在本发明的精神和范围内，这些对本领域技术人员而言是经常遇到的和显而易见的。

本领域技术人员将认识到，尽管已经阐述和描述了具体的实施方式，不过可以进行各种修改和变化，而不背离本发明的精神和范围。

考虑本文公开的发明的说明和实施，其他发明实施方式将为本领域技术人员所显而易见。这些说明和实施例被视为仅仅是示范性的，真正的发明范围和精神如下权利要求所示。本文应用的全部出版物、专利申请和专利都完整引用在此作为参考。

Claims (87)

1.式I化合物：

或者其药学上可接受的盐或者前体药物，其中：

R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基、羧基烯酰基、烷氧基羰基烷酰基、烯氧基羰基烷酰基、氰基烷酰基、羟基烷酰基、氨基羰基烷酰基、羟基氨基羰基烷酰基、单烷基氨基羰基烷酰基、二烷基氨基羰基烷酰基、杂芳基烷酰基、杂环基烷酰基、杂环基羰基烷酰基、杂芳基氨基羰基烷酰基、杂环基氨基羰基烷酰基、氰基氨基羰基烷酰基、烷基磺酰氨基羰基烷酰基、芳基磺酰氨基羰基烷酰基、磺氨基羰基烷酰基、膦酰氨基羰基烷酰基、膦酰基、磺基、膦酰基烷酰基、磺烷酰基、烷基磺酰基烷酰基或者烷基膦酰基烷酰基；

R₂是甲酰基、羧基烯基、杂环基、杂芳基、-CH₂SR₁₄、-CH₂SOR₁₄、-CH₂SO₂R₁₄、

R₃是氢、羟基、异丙烯基、异丙基、1′-羟基异丙基、1′-卤代异丙基、1′-硫代异丙基、1′-三氟甲基异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基、2′-硫代异丙基、2′-三氟甲基异丙基、1′-羟基乙基、1′-(烷氧基)乙基、1′-(烷氧基烷氧基)乙基、1′-(芳基烷氧基)乙基；1′-(芳基碳酰氧基)乙基、乙酰基、1′-(羟基)-1′-(羟基烷基)乙基、(2′-氧代)四氢噁唑基、1′，2′-环氧异丙基、2′-卤代异丙烯基、2′-羟基异丙烯基、2′-氨基异丙烯基、2′-硫代异丙烯基、3′-卤代异丙烯基、3′-羟基异丙烯基、3′-氨基异丙烯基、3′-硫代异丙烯基、1′-烷氧基乙基、1′-肟基乙基、1′-烷氧基亚氨基或者

其中Y是-SR₃₃或者-NR₃₃R₃₄；

R₃₂是氢或者羟基；

R₃₃和R₃₄独立地是氢、烷基、烷酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基磺酰基或者芳基氨基羰基；或者

R₃₃和R₃₄可以与它们所连接的氮一起构成杂环，其中该杂环可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；

m是零至三；

R₄是氢；或者

R₃和R₄可以一起构成氧代基、烷基亚氨基、烷氧基亚氨基或者苄氧基亚氨基；

R₅是C₂-C₂₀烷基、烯基、炔基、羧基(C₂-C₂₀)烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、烷硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳基膦酰氨基羰基烷基、烷基膦酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基；

R₆是氢、膦酰基、磺基、烷基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基；CH₂CONR₇R₈、三烷基甲硅烷基、乙氧基乙基或者四氢吡喃基醚；

R₇和R₈独立地是氢、烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基或者环烷基，或者R₇和R₈可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；

R₉是氢、膦酰基、磺基、烷基、烯基、三烷基甲硅烷基、环烷基、羧基烷基、烷氧基碳酰氧基烷基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、膦酰基烷基、磺烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或者二烷氧基烷基；

R₁₀和R₁₁独立地是氢、烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷酰氧基烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、氰基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、烷氧基羰基烷基、羟基烷氧基烷基、氨基烷氧基烷基、烷基碳酰氨基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基或者环烷基或者被一个或多个氧原子中断的烷基，或者R₁₀和R₁₁可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；

R₁₂和R₁₃独立地是氢、烷基、烯基、烷基氨基、炔基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环烷基氧代基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、二烷基氨基烷基、杂环基烷基，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基，d是一至六；

R₁₄是氢、烷基、烯基、芳基烷基、羧基烷基、羧基烯基、烷氧基羰基烷基、烯氧基羰基烷基、氰基烷基、羟基烷基、羧基苄基、氨基羰基烷基；

R₁₅和R₁₆独立地是氢、烷基、烷氧基羰基、烷氧基氨基烷基、环(氧代)烷基、环烷基羰基、杂环基氨基烷基、环烷基、氰基烷基、氰基、磺基、膦酰基、磺烷基、膦酰基烷基、烷基磺酰基、烷基膦酰基、烷氧基烷基、杂环基烷基，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子，或者R₁₅和R₁₆可以与它们所连接的氮原子一起构成烷基偶氮基；

R₁₇是氢、烷基、全卤代烷基、烷氧基、烯基、羧基烷基、氨基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、氰基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、烷酰氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、杂环基羰基烷基、环烷基羰基烷基、杂芳基烷基氨基羰基烷基、芳基烷基氨基羰基烷基、杂环基烷基氨基羰基烷基、羧基烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰氨基羰基烷基、烷基磺酰氨基羰基烷基或者肟基(氨基)烷基；

R₁₈和R₁₉独立地是氢、甲基或乙基；d是一至六；

R₂₀是氢、C₁-C₆烷基或者芳基；

其中任意烷基、芳基、环烷基、杂环基或者杂芳基或者任意包括任意这些基团的取代基都是可选被取代的；

若R₁是C₃-C₂₀烷酰基、羧基烷酰基或者烷氧基羰基，R₃是异丙烯基、异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基或者2′-硫代异丙基，R₂是式(i)、式(ii)或者式(iv)，则R₅不能是C₂-C₂₀烷基或者羧基(C₂-C₂₀)烷基，或者R₆不能是氢或者羧基烷基或者R₉不能是氢；

若R₁是羧基烷酰基，R₃是异丙烯基、异丙基、异丁基、异丁烯基或者2′-羟基异丙基，R₂是式(ii)、式(iv)或者式(v)，则R₆不能是烷基，R₉不能是烷基或者羧基烷基，R₁₀和R₁₁不能是羧基烷基；

若R₁是羧基烯酰基，R₂是式(ii)，R₃是异丙烯基，则R₆不能是氢；

若R₁是3′，3′-二甲基琥珀酰基，R₂是式(iv)，R₉是氢，则R₃不能是1′-羟基乙基、1′-(氧代)乙基或者1′-(烷氧基)乙基。

2.根据权利要求1的化合物，其中R₁是羧基烷酰基。

3.根据权利要求2的化合物，其中R₁是选自下组的羧基烷酰基

4.根据权利要求3的化合物，其中R₁是羧基烷酰基，其中所述羧基烷酰基是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基。

5.根据权利要求1的化合物，其中R₁是烯氧基羰基烷酰基，其中所述烯氧基羰基烷酰基是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的C₁-C₄烯烃酯。

6.根据权利要求5的化合物，其中该C₁-C₄烯烃酯是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烯丙基酯。

7.根据权利要求1的化合物，其中R₁是烷氧基羰基烷酰基，其中所述烷氧基羰基烷酰基是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的C₁-C₄烷基酯。

8.根据权利要求7的化合物，其中该C₁-C₄烷基酯是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的乙基或丙基酯。

9.根据权利要求1的化合物，其中R₁是烷酰基，其中所述烷酰基是叔丁基羰基或者异丙基羰基。

10.根据权利要求1的化合物，其中R₁是羧基烷酰基，其中所述羧基烷酰基是2′，2′-二甲基丙二酰基、2′，3′-二羟基琥珀酰基、2′，2′，3′，3′-四甲基琥珀酰基、3′-甲基琥珀酰基或者2′，2′-二甲基琥珀酰基。

11.根据权利要求1的化合物，其中R₁是羧基烯酰基，其中所述羧基烯酰基是烷-2-烯基酰基。

12.根据权利要求1的化合物，其中R₁是氰基烷酰基，其中所述氰基烷酰基烷酰基是4′-氰基丙酰基或4′-氰基丁酰基。

13.根据权利要求1的化合物，其中R₁是羟基烷酰基，其中所述羟基烷酰基是3′，3′-二甲基-4′-羟基丁酰基。

14.根据权利要求1的化合物，其中R₁是氨基羰基烷酰基，其中所述氨基羰基烷酰基是4′-氨基-3′，3′-二甲基琥珀酰基或者4′-氨基琥珀酰基。

15.根据权利要求1的化合物，其中R₁是烷基磺酰氨基羰基烷酰基，其中所述烷基磺酰氨基羰基烷酰基是4′-甲基磺酰氨基-3′，3′-二甲基琥珀酰基。

16.根据权利要求1的化合物，其中R₁是芳基磺酰氨基羰基烷酰基，其中所述芳基磺酰氨基羰基烷酰基是4′-苯基磺酰氨基-3′，3′-二甲基琥珀酰基。

17.根据权利要求1的化合物，其中R₁是杂环烷酰基，其中所述杂芳基烷酰基是四唑基烷酰基。

18.根据权利要求1的化合物，其中R₁是膦酰基烷基，其中所述膦酰基烷基是C₁-C₆膦酰基烷基。

19.根据权利要求1的化合物，其中R₁是磺烷基，其中所述磺烷基是C₁-C₆磺烷基。

20.权利要求1的化合物，其中R₂是杂环基，所述杂环基选自噁唑基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、二氢吡咯基、哌啶基和二氢呋喃基。

21.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(i)，R₅是烷基，其中所述烷基选自C₁-C₆烷基。

22.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(i)，R₅是烯基，其中所述烯基选自丙烯-2-基、丁烯-2-基和戊烯-2-基。

23.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(i)，R₅是C₂-C₁₀羧基烷基，其中所述C₂-C₁₀羧基烷基是2′-羧基-2′，2′-二甲基乙基或者3′-羧基-3′，3′-二甲基丙基。

24.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(i)，R₅是杂环基或者杂环基烷基。

25.权利要求24的化合物，其中所述杂环基是四唑基、吗啉基、吡啶基、咪唑基、异噁唑基或者呋喃基。

26.权利要求24的化合物，其中所述杂环烷基是杂环(C₁-C₆)烷基。

27.权利要求1的化合物，其中R₂是(ii)，R₆是环烷基或者杂环烷基。

28.权利要求1的化合物，其中R₂是(ii)，R₆是甲基吡啶基或者环辛烯-2-基。

29.权利要求1的化合物，其中R₂是(ii)，R₆是羧基烷基。

30.权利要求1的化合物，其中R₂是(ii)，R₆是烷氧基羰基烷基。

31.权利要求1的化合物，其中R₂是(ii)，R₆是氰基烷基。

32.权利要求1的化合物，其中R₂是(iii)，R₇和R₈独立地是烷氧基烷基胺或者氢。

33.权利要求1的化合物，其中R₂是(iii)，R₇和R₈与它们所连接的氮原子一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子基团。

34.权利要求33的化合物，其中所述杂环基是吡咯基、吗啉基或者哌嗪基。

35.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁都是氢。

36.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁独立地是烷基、氨基烷基、氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基、烷基磺酰基、烷氧基烷基、环烷基、烷氧基碳酰氨基烷氧基烷基、烷氧基碳酰氨基烷基、烷基碳酰氨基烷基、烷氧基烷氧基烷基或者二烷基氨基烷基。

37.权利要求36的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是烷基，其中该烷基选自甲基、2-羟基乙基、2-羟基-2-甲基丙基、丙基、乙基、异丙基、(R)-2-[2，3-二羟基丙基]、(S)-2-[2，3-二羟基丙基]、(S)-2-[1-羟基-4-甲基戊基)]、(R)-2-[1-羟基-4-甲基戊基)]或者(S)-1-羧基-3-甲基丁基。

38.权利要求36的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是氨基烷基，其中该氨基烷基是2-(1-氨基-2-甲基丙基)。

39.权利要求36的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是烷氧基烷基，其中该烷氧基烷基是2-甲氧基乙基or 2-羟基乙氧基乙基。

40.权利要求36的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是烷氧基碳酰氨基烷基，其中该烷氧基碳酰氨基烷基是2-(叔丁氧基碳酰氨基)乙基。

41.权利要求36的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是二烷基氨基烷基，其中该二烷基氨基烷基是2-N，N-二甲氨基乙基、2-N，N-二甲氨基丙基、(1R，3R)-3-N，N-二甲氨基环戊基或者(1S，3S)-3-N，N-二甲氨基环戊基。

42.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、芳基碳酰氨基烷基、芳基磺酰基、杂环基杂环基烷基、杂环基芳基烷基、芳基氨基烷基、氨基环烷基或者杂环烷基。

43.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是环烷基，其中该环烷基是环丙基。

44.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环基，其中该杂环基选自(S)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]、(R)-1-[(叔丁氧基羰基)吡咯烷基]、(S)-3-吡咯烷基、(R)-3-吡咯烷基、(S)-3-(1-甲基吡咯烷基)、(R)-3-(1-甲基吡咯烷基)、(S)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)、(R)-3-(1-乙酰基吡咯烷基)、(S)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)、(R)-3-(1-甲基磺酰基吡咯烷基)、4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶基)、4-哌啶基、4-(1-甲基哌啶基)或者4-[1-(1-羟基乙基)哌啶基)]。

45.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是芳基，其中该芳基是4-氟苯基、2-(1，3，4-噻二唑基)甲基或者2，3-二氯苄基、4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基。

46.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是芳基烷基，其中该芳基烷基选自4-氟苄基、3-氟苄基、2-氟苄基、4-氯苄基、3-氯苄基、2-氯苄基、4-甲基苄基、3-甲基苄基、2-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、2-甲氧基苄基、4-N，N-二甲氨基苄基、4-三氟甲基苄基、4-羧基苄基、3，4-二氯苄基、2，4-二氯苄基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-苄基、3-三氟甲基苄基、4-叔丁基苄基、4-氨基苄基、4-乙酰氨基苄基、(R)-1-苯基乙基、(S)-1-苯基乙基、(R)-2-羟基-1-苯基乙基、(S)-2-羟基-1-苯基乙基或者2-苯基乙基。

47.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环烷基，其中该杂环烷基选自4-(1-甲基咪唑基)甲基、3-(5-甲基异噁唑基)甲基、3-(4-吗啉基)丙基、3-(1-咪唑基)丙基、2-(4-甲基吗啉基)甲基、2-吗啉基甲基或者2-(4-叔丁氧基羰基吗啉基)甲基。

48.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环基芳基烷基，其中该杂环基芳基烷基选自4-(4-吗啉基)苄基或者4-(4-甲基哌嗪基)苄基。

49.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是杂环基杂环基烷基，其中该杂环基杂环基烷基是3-[6-(4-吗啉基)吡啶基]甲基。

50.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是芳基氨基烷基，其中该芳基氨基烷基是2-[(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苯甲酰基)氨基]乙基。

51.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是氨基环烷基，其中该氨基环烷基是(1R，3R)-3-氨基环戊基、(1S，3S)-3-氨基环戊基、(1r，4r)-4-氨基环己基或者(1s，4s)-4-氨基环己基。

52.权利要求42的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁之一是氢，R₁₀和R₁₁之一是二烷基氨基环烷基，其中该二烷基氨基环烷基是(1r，4r)-4-N，N-二甲氨基环己基或(1s，4s)-4-N，N-二甲氨基环己基。

53.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁一起构成杂环基，其中所述杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。

54.权利要求1-19任意一项的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁一起构成下列基团之一：4-(叔丁氧基羰基)哌嗪基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、4-(4-吗啉基羰基)哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-乙基哌嗪基、4-异丙基哌嗪基、4-(环丙基甲基)哌嗪基、4-苄基哌嗪基、4-[3-(5-甲基异噁唑基)甲基]哌嗪基、4-(4-吡啶基甲基)哌嗪基、4-乙酰基哌嗪基、4-(异丙基氨基羰基)哌嗪基、4-(甲基磺酰基)哌嗪基、4-环丙基哌嗪基、4-(2-甲氧基乙基氨基羰基)哌嗪基、4-(2-羟基乙基)哌嗪基、4-(2-甲氧基乙基)哌嗪基、4-(3-二甲氨基丙基)哌嗪基、4-(氨基羰基)哌嗪基、4-(氨基磺酰基)哌嗪基、3-氧代哌嗪基、4-甲基-3-氧代哌嗪基、4-(羟基乙基)-3-氧代哌嗪基、4-(2-羟基苯甲酰基)哌嗪基、4-[3-(1，2，4-噁二唑基)甲基]哌嗪基、4-[4-(二甲氨基磺酰基)苄基]哌嗪基、4-[1-(1，2，3，4-四氢萘基)]哌嗪基、4-[4-(乙酰氨基苄基)]哌嗪基、(1S，4S)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1R，4R)-5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1S，4S)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1R，4R)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1S，4S)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、(1R，4R)-5-(叔丁氧基羰基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷基、4-(4-叠氮基-2，3，5，6-四氟苄基)哌嗪基、吡咯烷基、(R，S)-3-羟基吡咯烷基、(R)-3-羟基吡咯烷基、(S)-3-羟基吡咯烷基、(R)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)吡咯烷基、(R)-3-氨基吡咯烷基、(S)-3-氨基吡咯烷基、(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷基、(R)-3-N-甲基氨基吡咯烷基、(S)-3-N-甲基氨基吡咯烷基、(R)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基、(S)-3-N，N-二甲氨基吡咯烷基、(R)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基、(S)-3-N，N-二乙基氨基吡咯烷基、(R)-3-N-乙基氨基吡咯烷基、(S)-3-N-乙基氨基吡咯烷基、(R)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基、(S)-3-(4-吗啉基)吡咯烷基、(R)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基、(S)-3-(1-吡咯烷基)吡咯烷基、4-氨基哌啶基、4-氧代哌啶基、4-羟基哌啶基、4-N，N-二氨基哌啶基、4-(4-吗啉基)哌啶基、4-乙酰氨基哌啶基、4-(甲基磺酰胺)哌啶基、(R)-3-乙酰氨基吡咯烷基、(S)-3-乙酰氨基吡咯烷基、(R)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(环丙烷酰氨基)吡咯烷基、(R)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(2-羟基乙酰氨基)吡咯烷基、(R)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基、(S)-3-(甲基磺酰氨基)吡咯烷基、(R)-2-(氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(N，N-二甲氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(乙酰氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(甲基磺酰氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(N，N-二乙基氨基甲基)吡咯烷基、(R)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基、(S)-2-(4-吗啉基甲基)吡咯烷基、2，6-二甲基吗啉基、1，4-氧氮杂环庚烷基、硫吗啉基、硫吗啉基1-氧化物或者硫吗啉基1，1-二氧化物。

55.权利要求1的化合物，其中R₂是(vi)，R₁₂和R₁₃是氢。

56.权利要求1的化合物，其中R₂是(vi)，R₁₂和R₁₃之一是氢，R₁₂和R₁₃之一是烷基氨基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、环烷基、环烷基氧代基、杂芳基、杂芳基烷基、二烷基氨基烷基或者氰基烷基。

57.权利要求1的化合物，其中R₂是(vi)，R₁₂和R₁₃可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环基或者杂芳基，其中该杂环基或者杂芳基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子。

58.根据权利要求1的化合物，其中R₃是羟基、异丙烯基、异丙基、1′-羟基异丙基、1′-卤代异丙基、1′-硫代异丙基、1′-三氟甲基异丙基、2′-羟基异丙基、2′-卤代异丙基、2′-硫代异丙基、2′-三氟甲基异丙基、1′-羟基乙基、1′-(烷氧基)乙基、1′-(烷氧基烷氧基)乙基、1′-(芳基烷氧基)乙基；1′-(芳基碳酰氧基)乙基、乙酰基、1′-(羟基)-1′-(羟基烷基)乙基、(2′-氧代)四氢噁唑基或者1′，2′-环氧异丙基。

59.根据权利要求1的化合物，其中R₄是氢，R₃是

R₃₁是氢，R₃₂是甲基、R₃₃和R₃₄独立地是氢、烷基、烷酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基磺酰基或者芳基氨基羰基；或者R₃₃和R₃₄可以与它们所连接的氮一起构成杂环基，其中该杂环基可以可选地包括一个或多个另外的氮、硫或者氧原子；m是零至三。

60.根据权利要求1的化合物，其中R₂是(i)，R₃是异丙烯基。

61.根据权利要求1的化合物，其中R₂是(ii)，R₃是异丙烯基。

62.根据权利要求1的化合物，其中R₂是(iii)，R₃是异丙烯基。

63.根据权利要求1的化合物，其中R₂是(iv)，R₃是异丙烯基。

64.根据权利要求1的化合物，其中R₂是(v)，R₃是异丙烯基。

65.根据权利要求1的化合物，其中

R₁是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基，或者琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烷基或烯丙基酯；

R₂是(i)、(ii)或(iv)；

R₃是异丙烯基。

66.根据权利要求56的化合物，其中R₂是(i)，R₅是杂芳基烷基。

67.根据权利要求56的化合物，其中R₂是(ii)，R₆是杂芳基。

68.根据权利要求56的化合物，其中R₂是(iv)，R₉是氰基烷基。

69.根据权利要求1的化合物，其中

R₁是琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基，或者琥珀酰基、戊二酰基、3′-甲基戊二酰基、3′-甲基琥珀酰基、3′，3′-二甲基琥珀酰基或者3′，3′-二甲基戊二酰基的烷基或烯丙基酯；

R₂是(iii)、(v)或(vi)；

R₃是异丙烯基。

70.根据权利要求69的化合物，其中R₂是(iii)，R₇和R₈与它们所连接的氮一起构成杂环烷基或者杂芳基。

71.根据权利要求69的化合物，其中R₂是(v)，R₁₀和R₁₁与它们所连接的氮一起构成杂环烷基或者杂芳基。

72.根据权利要求69的化合物，其中R₂是(vi)，R₁₂和R₁₃与它们所连接的氮一起构成杂环烷基或者杂芳基。

73.药物组合物，包含根据权利要求1的化合物和药学上可接受的载体。

74.根据权利要求73的药物组合物，进一步包含抗病毒剂或免疫促进剂。

75.根据权利要求74的药物组合物，其中所述抗病毒剂选自一种或多种齐多夫定、拉米夫定、zalcitabine、司他夫定、去羟肌苷、tenofovir、阿巴卡韦、奈韦拉平、delavirdine、emtricitabine、依非韦伦、saquinavir、ritonavir、茚地那韦、nelfinavir、lopinavir、amprenavir、fosamprenavir、tipranavir、atazanavir、enfuvirtide、羟基脲、白介素-2、γ球蛋白、金刚烷胺、胍羟基苯并咪唑、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、缩氨硫脲、美替沙腙、rifampin、利巴韦林、嘧啶类似物、嘌呤类似物、foscarnet，膦酰乙酸、阿昔洛韦、二脱氧核苷和更昔洛韦。

76.合成其中R₂是式(v)的式I化合物的方法，包含

生成单保护的二羧酸衍生物；

活化该二羧酸的未保护羧基，生成酰卤化物；

使步骤(b)的酰卤化物与桦木酸反应，生成C-3位R₁基团；

活化(c)的化合物的C-28位，生成酰卤化物；

在C-28连接所需的胺；和

去保护(a)的被保护R₁羧基。

77.合成其中R₂是式(v)的式I化合物的方法，包含

保护桦木酸的C-3醇；

活化该C-3保护的桦木酸的C-28碳，生成C-3保护的、C-28活化的桦木酸；

使(b)所得C-3保护的、C-28活化的桦木酸化合物与适当的胺反应；

去保护步骤(c)所得化合物的C-3位；和

在C-3加入R₁酯基团。

78.抑制动物细胞或组织中逆病毒感染的方法，包含给予有效逆病毒抑制量的根据权利要求57的药物组合物。

79.根据权利要求78的方法，其中所述逆病毒感染不响应于其他疗法。

80.抑制动物细胞或组织中逆病毒感染的方法，包含给予有效逆病毒抑制量的根据权利要求75的药物组合物。

81.根据权利要求80的方法，其中所述逆病毒感染不响应于其他疗法。

82.根据权利要求65的方法，其中所述组合物的给药提供从约0.1mg/kg至约100mg/kg体重的所述化合物。

83.根据权利要求74的方法，其中所述组合物的给药提供从约1mg/kg至约50mg/kg体重的所述化合物。

84.根据权利要求75的方法，其中所述动物是人。

85.抑制逆病毒感染的方法，该方法使细胞与权利要求1的化合物接触。

86.预防HIV感染从HIV感染的妊娠妇女传染向胎儿传染的方法，包含在妊娠期间或者在分娩前不久、分娩时或者分娩后对所述妇女和/或所述胎儿给予逆病毒抑制有效量的权利要求1的化合物。

87.预防HIV感染在性交期间传染的方法，包含在性交之前向阴道或其他粘膜应用逆病毒有效抑制量的一种或多种权利要求1的化合物。