CN101134044A - 用于治疗上皮损伤的基于透明质酸盐的组合物 - Google Patents

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Abstract

基于具有非常低的粘度的生理上可接受的透明质酸盐的组合物，其可用于治疗和预防上皮损伤和结缔组织损伤。

Description

用于治疗上皮损伤的基于透明质酸盐的组合物
本发明涉及基于生理上可接受的透明质酸盐的组合物，其用于治疗和预防人和动物的上皮和结缔组织的损伤。
透明质酸是一种酸未硫化的粘多糖，是结缔组织的基本组分。在人和动物中，透明质酸不仅存在于结缔组织中，而且存在于重要的生物液体(例如玻璃体液、房水)和脐带中：它没有毒性，对于应用于人或动物没有禁忌。
透明质酸可以通过从天然物质提取来获得，例如从鸡冠，或可以通过生物技术方法来生产。它具有宽的分子量谱，可以达到15,000,000，这取决于它的生产方法。已知透明质酸可以作为钠盐或钾盐用于人治疗和化妆品中：透明质酸的外源应用，具有有利于结缔组织构建的有益效果，也可以有效地降低或消除由产生透明质酸酶的微生物诱发的炎症过程，它促进炎性组分的消退，降低过度的毛细血管通透性，加速组织修复过程，和通过代谢地结合游离水到它的分子结构中而产生抗水肿生成作用。
透明质酸的治疗适应症包括源自escoriative擦伤的皮肤病，源自动脉硬化血管病变的溃疡，静脉曲张性溃疡，瘢痕形成延迟和外科手术。
在化妆品领域，使用透明质酸的清爽(invigorating)、滋补(tonic)、皮肤修复和吸水性质。
US-A-4,736,024描述了透明质酸和其盐作为局部给药的药物组合物中的药理活性物质的载体的用途。
EP-B-0444492例示了高分子量(800,000至4,000,000)的透明质酸(和其盐)用于治疗和预防口腔粘膜的炎性状态的用途。
EP-B-0138572描述了平均分子量为50,000至730,000的透明质酸级分和其盐的治疗用途：平均分子量为50,000至100,000的级分(称作“Hyalastine”)对多种种类的损伤具有愈合作用；平均分子量为500,000至730,000的级分(称作“Hyalectin”)用于治疗关节的退行性和外伤性疾病，和改善关节的功能性。
US-A-4,517,295描述了制备高纯度、非常低粘度和低分子量(包括小于10,000，例如第4栏第64-68行和第5栏第6-7行中所称)的透明质酸和/或其盐(尤其是透明质酸钠)的发酵方法：该专利说明，以该方式得到的产物可以用作润湿剂，润滑剂，用于手术后应用(第1栏第65-68行)和用于眼病(第5栏第8-13行)。
US-A-5,093,487教导了制备非常纯形式的透明质酸和/或其盐的方法，它具有高分子量(高达至少1,800,000：参见第2栏第47-50行)和低粘度(参见实施例1和权利要求3和14)。没有指出特定的治疗用途或化妆品用途。
根据本发明，已经惊人地发现，如果在20℃水中浓度为1％w/v时粘度为0(零)mPa.s、且在20℃水中浓度为6％w/v时粘度小于10mPa.s的生理上可接受的透明质酸盐(尤其是钠盐或钾盐形式)用于制备治疗用途的组合物(局部的，注射的和口服的)，这些组合物会表现出对于人和动物体的上皮和结缔组织的损伤重要的愈合活性。
前述组合物可以是液体、半固体或固体形式。低粘度使得能获得具有特别高的透明质酸浓度的组合物，例如本发明中要求保护的那些，并提供多种优点，包括在它的实际应用中；更具体地，在治疗用途中，它能实现例如施用更高量的活性成分，以提高治疗效果，在剂量学上取得更大的灵活性(其可以例如适当地调控)，和获得患者对治疗的接受性改善，最终获得治疗成功。
对于宽范围的含水透明质酸钠浓度缺乏粘度或非常低的粘度，在制备其中存在增粘成分、胶凝成分、增稠成分等的组合物时，是特别重要的特性，因为它们的流变特征不被改变；还可以得到高透明质酸钠浓度的组合物，例如大于20％，包括在有水存在下，具有适用于目标用途的流变特征。
本发明的组合物含有0.001％至100％的至少一种生理上可接受的透明质酸盐(优选钠盐或钾盐)，它在20℃水中浓度为1％w/v时粘度为0(零)mPa.s，且在20℃水中浓度为6％w/v时粘度小于10mPa.s。
这些组合物可以包含与透明质酸和目标用途相容的生理上可接受的赋形剂。
优选的赋形剂选自水，醇，天然油或合成油，胶凝剂、助悬剂、乳化剂或增稠剂，惰性粉末，天然和合成的聚合物，甜味剂，芳香剂，香料，着色剂，防腐剂，和有利于上皮和结缔组织吸收的化合物。
本发明也涉及在20℃水中浓度为1％w/v时粘度为0(零)mPa.s、且在20℃水中浓度为6％w/v时粘度小于10mPa.s的生理上可接受的透明质酸盐(例如钠盐或钾盐)用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗上皮和结缔组织的损伤。
下面描述了一些非限制性实施例，以明晰对本发明的理解。
实施例1
根据US-A-5,093,487的实施例1所述的方法，制备透明质酸钠盐，它的平均分子量为1,800,000，在2 0℃水中浓度为1％w/v时粘度为9mPa.s。
该盐可以以0.005％的浓度，用于制备治疗阴道和口腔上皮损伤的组合物。
实施例2
再次根据US-A-5,093,487的实施例1的教导，制备透明质酸钠盐，它的平均分子量为1,000,000，在20℃水中浓度为1％w/v时粘度为5mPa.s。
得到的盐可以用于制备组合物(其中透明质酸钠盐的浓度是5％)，它可以是固体或吞咽片剂的形式，或为通常称作口香糖的类型。
该组合物可以用于治疗口腔、咽腔和食管腔的损伤。
实施例3
使用US-A-4,517,295所述的方法，制备作为透明质酸钠的透明质酸，它的平均分子量为10,000，在20℃水中浓度为6％w/v时粘度为1.5mPa.s。
得到的化合物用于制备注射液体组合物(其中化合物的浓度是10％)，尤其是用于治疗内部创伤性和手术性损伤，和用于治疗眼损伤和耳蜗管损伤。前述类型的化合物由法国公司SOLIANCE销售，标识为HA TBPM。
实施例4
再次根据US-A-4,517,295的教导，制备作为透明质酸钠的透明质酸，它的平均分子量为27,000，在20℃水中浓度为2％w/v时粘度为0.5mPa.s。
该产物可以用于制备可用于牙科口腔病学的粉末(由100％产物组成)，例如在拔牙以后。
具有前述特性的产品由法国公司SOLIANCE生产，名称为Renovhyal。
实施例5
使用与实施例3和4相同的方法，制备作为透明质酸钠的透明质酸，它的平均分子量为50,000，在20℃水中浓度为5％w/v时粘度为4mPa.s。
该产物可以用于制备乳霜或凝胶(其中该产物的浓度是1％)，用于治疗皮肤或粘膜(肛门，阴道)的损伤。
该产品也可从法国公司SOLIANCE得到，商标名称为Renovhyal。

Claims (4)

1.用于治疗上皮和结缔组织的损伤的组合物，其特征在于，含有0.001％至100％的至少一种生理上可接受的透明质酸盐，其在20℃水中浓度为1％w/v时粘度为0(零)mPa.s，且在20℃水中浓度为6％w/v时粘度小于10mPa.s。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述盐选自透明质酸的钠盐和钾盐。
3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于包含与透明质酸和它们在治疗所述损伤中的用途相容的赋形剂。
4.在20℃水中浓度为1％w/v时粘度为0(零)mPa.s、且在20℃水中浓度为6％w/v时粘度小于10mPa.s的生理上可接受的透明质酸盐用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗上皮和结缔组织的损伤。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5437692B2 (ja) * 2009-04-30 2014-03-12 インターコンチネンタル グレート ブランズ エルエルシー チューインガム組成物、チューインガム製品、及びこれらの製造方法
ITMI20110033A1 (it) 2011-01-17 2012-07-18 Biofarmitalia Spa Composizione terapeutica mucoadesiva a base di acido ialuronico per la prevenzione e terapia di lesioni epiteliali, delle mucose del corpo umano
JP6357228B2 (ja) 2013-07-10 2018-07-11 マトリックス バイオロジー インスティテュート 高い弾性を有するヒアルロナンの組成物およびその使用
ITUB20153699A1 (it) * 2015-09-17 2017-03-17 Fastmeditalia Srl Integratore orale
WO2017053339A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Matrix Biology Institute High elasticity hyaluronan compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1212892B (it) * 1983-10-11 1989-11-30 Della Valle Francesco Acido ialuronico ottenuto per mezzodi filtrazione molecolare sprovvisto di attivita' infiammatoria e sua utilizzazione terapeutica
US5166331A (en) * 1983-10-10 1992-11-24 Fidia, S.P.A. Hyaluronics acid fractions, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing same
US4517295A (en) * 1983-02-18 1985-05-14 Diagnostic, Inc. Hyaluronic acid from bacterial culture
US5093487A (en) * 1986-01-06 1992-03-03 Mobay Corporation Low viscosity high molecular weight filter sterilizable hyaluronic acid
IT1240316B (it) 1990-02-21 1993-12-07 Ricerca Di Schiena Del Dr. Michele G. Di Schiema & C. Composizioni a base di acido ialuronico ad alto peso molecolare somministrabili per via topica per il trattamento di infiammazioni del cavo orale ,per la cosmetica e l'igiene del cavo orale
IT1247175B (it) * 1991-04-19 1994-12-12 Fidia Spa Procedimento per la purificazione di acido ialuronico e frazione di acido ialuronico puro per uso oftalmico.
RU2195262C2 (ru) * 1999-08-13 2002-12-27 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты, обладающее антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием

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