KR20080020940A

KR20080020940A - 표피 병소를 치료하기 위한 히알루론산의 염에 기초한조성물

Info

Publication number: KR20080020940A
Application number: KR1020070080714A
Authority: KR
Inventors: 스키에나 미켈레 주세페 디; 마르코 피나; 파우스토 피나
Original assignee: 바이오팜이탈리아 에스.피.에이.
Priority date: 2006-09-01
Filing date: 2007-08-10
Publication date: 2008-03-06
Also published as: ITMI20061668A1; JP2008056667A; CA2595839A1; EP1908457A1; RU2450816C2; RU2007129571A; US8367636B2; AU2007209850A1; AU2007209850B2; CN101134044A; US20080058283A1

Abstract

본원에서는 표피 병소 및 연결 조직의 병소의 치료 및 예방을 위해 유용한, 점도가 매우 낮은 히알루론산의 생리학적 염에 기초하는 조성물이 기술된다.

히알루론산의 염, 병소, 표피, 연결 조직, 점도

Description

표피 병소를 치료하기 위한 히알루론산의 염에 기초한 조성물{Composition based on salts of hyaluronic acid for treating epithelial lesions}

본 발명은 사람 및 동물 둘다에서 표피 및 연결 조직의 병소를 치료 및 예방하기 위한, 히알루론산의 생리학적으로 염에 기초한 조성물에 관한 것이다.

히알루론산은 연결 조직의 기본 성분인 산 비-황화 뮤코다당류이다. 사람 및 동물에서, 히알루로산은 연결 조직 뿐만 아니라, 유리액, 수양액과 같은 중요한 생물학적 체액 및 제대 중에 존재한다: 이는 사람 또는 동물에 대한 독성이 없고 사용 금기가 없다.

히알루론산은 천연 물질, 예를 들면, 닭의 볏으로부터 추출하여 수득할 수 있거나, 생명공학 방법으로 제조할 수 있다. 이는 제조 방법에 따라 15,000,000에 달할 수 있는 큰 분자량 스펙트럼을 갖고 있다. 히알루론산은 사람 치료법 및 화장품에서 나트륨 또는 칼륨 염으로서 사용되는 것으로 공지되어 있다: 히알루론산의 외부 적용은 연결성 조직화에 유리한 유익한 효과를 가지며 또한 히알루로나제 를 생산하는 배(germ)에 의해 유도되는 염증 과정을 감소 또는 제거하는데 효과적이고, 이는 염증 성분의 분해를 촉진하고, 과도한 모세관 투과성을 감소시키고, 조직 복구 과정을 가속화시키고, 자유수(自由水)를 이의 분자 구조에 대사작용으로 결함시킴으로써 항피부병 작용을 발휘한다.

히알루론산이 필요한 치료학적 증상에는 미란성 찰과상(escoriative abrasion)에 기인하는 피부병증, 동맥경화성 혈관병증 유래의 궤양, 정맥류 궤양, 반흔형성 지연 및 외과적 처치가 포함된다.

화장품 분야에서, 히알루론산은 이의 강장, 토닉, 피부 복구 및 수화 특성으로 인해 사용된다.

US-A-4,736,024에는 국소 투여용 약제학적 조성물 중의 약리학적 활성 물질용 비히클로서 히알루론산 및 이의 염의 용도가 기재되어 있다.

EP-B-0444492에는 구강 점막의 염증 상태의 치료 및 예방을 위한 고분자량(800,000 내지 4,000,000)의 히알루론산(및 이의 염)의 용도가 예시되어 있다.

EP-B-0138572에는 평균 분자량 50,000 내지 730,000의 히알루론산 및 이의 염의 분획의 치료학적 용도가 기재되어 있다: 평균 분자량 50,000 내지 100,000의 분획("Hyalastine"로서 공지됨)은 다양한 종류의 병소에 대한 반흔형성 작용을 갖고; 평균 분자량 500,000 내지 730,000의 분획("Hyalectin"로서 공지됨)은 관절의 퇴행성 및 외상성 장애를 치료하고 관절의 기능성을 향상시키기 위해 사용된다.

US-A-4,517,295에는 고 순도, 매우 낮은 점도 및 저 분자량(예를 들면, 컬럼 4의 64행 내지 68행 및 컬럼 5의 6행 및 7행에 기술되어 있는 바와 같이, 10,000미 만을 포함)의 히알루론산 및/또는 이의 염(특히, 나트륨 히알루로네이트)의 제조를 위한 발효 방법이 기재되어 있다: 상기 특허는 이러한 방식으로 수득된 생성물을 수술후 사용시 습윤제, 윤활제로서(컬럼 1의 65행 내지 68행) 및 안구 병리학을 위해(컬럼 5의 8행 내지 13행) 사용될 수 있다고 명시하고 있다.

US-A-5,093,487에는 고 분자량(적어도 1,800,000까지: 컬럼 2의 47행 내지 50행 참조) 및 낮은 점도(실시예 1 및 청구항 제3항 및 14항 참조)를 갖는 매우 순수한 형태의 히알루론산 및/또는 이의 염의 제조방법이 교시되어 있다. 구체적인 치료학적 또는 화장품 용도는 명시되어 있지 않다.

본 발명에 따라서, 놀랍게도, 20℃에서 수중 1% w/v의 농도에서 점도가 0mPa.s이고 20℃에서 수중 6% w/v의 농도에서 점도가 10mPa.s 미만인 히알루론산의 생리학적으로 허용되는 염을 사용하여 국소, 주사 및 경구의 치료학적 용도를 위한 조성물을 제조하는 경우, 이들 조성물은 사람 및 동물 몸체 모두의 표피 및 연결 조직의 병소에 중요한 반흔형성 활성을 나타낸다는 것이 밝혀졌다.

상기한 조성물은 액체, 반고체 또는 고체 형태일 수 있다. 낮은 점도는 본원 발명에 청구된 것과 같은, 특히 높은 히알루론산 농도를 갖는 조성물이 수득될 수 있도록 하며, 이의 실질적 사용, 특히 치료학적 사용시의 장점을 포함하여 다양한 장점을 제공하며, 이는 예를 들면, 많은 양의 활성 성분이 투여될 수 있게 하여, 치료학적 효과를 증가시키고, 예를 들면 적절하게 조절될 수 있는 약량학(藥量學)에서의 보다 큰 유연성을 달성시키며, 환자에 의한 치료 허용성의 향상 및 이에 따른 치료 성공을 얻을 수 있게 한다.

광범위한 수용성 나트륨 히알루로네이트 농도를 위한 점성의 부재 또는 낮은 점도는 점성화, 겔화, 증점성 성분 등이 존재하는 조성물을 제조하는데 있어 특히 중요한 특성인데, 이는 이들의 유동학적 특성이 변화되지 않기 때문이다: 의도된 용도에 적합한 유동학적 특성을 갖는, 물의 존재하에서의 농도를 포함하는 높은 나트륨 히알루로네이트 농도, 예를 들면, 20% 초과의 조성물을 또한 수득할 수 있다.

본 발명의 조성물은 20℃에서 수중 1% w/v의 농도에서 점도가 0mPa.s이고 20℃에서 수중 6% w/v의 농도에서 점도가 10mPa.s 미만인 히알루론산의 생리학적으로 허용되는 염(바람직하게는 나트륨 또는 칼륨 염) 하나 이상을 0.001% 내지 100% 함유한다.

당해 조성물은 히알루론산과 양립가능하고 의도된 용도에 적합한 생리학적으로 허용되는 부형제를 포함할 수 있다.

바람직한 부형제는 물, 알코올, 천연 또는 합성 오일, 겔화제, 현탁화제, 유화제 또는 증점성 생성물, 불활성 분말, 천연 및 합성 중합체, 감미제, 방향제, 향료, 착색제, 보존제 및 표피 및 연결성 흡수에 유리한 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

본 발명은 또한 표피 및 연결 조직의 병소 치료용 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 20℃에서 수중 1% w/v의 농도에서 점도가 0mPa.s이고, 20℃에서 수중 6% w/v의 농도에서 점도가 10mPa.s 미만인 히알루론산의 생리학적으로 허용되는 염(예 를 들면, 나트륨 또는 칼륨 염)의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 이해를 명백히 하기 위해, 일부 비제한적 실시예가 이후에 기술된다.

실시예 1

US-A-5,093,487의 실시예 1에 기술된 공정에 따라서, 평균 분자량이 1,800,000이고 20℃에서 수중 1% w/v의 농도에서 점도가 9mPa.s인 히알루론산의 나트륨 염을 제조한다.

상기 염은 질 및 구강 표피의 병소 치료용 조성물을 제조하기 위해 0.005%의 농도에서 사용할 수 있다.

실시예 2

다시 US-A-5,093,487의 실시예 1에 기술된 공정에 따라서, 평균 분자량이 1,000,000이고 20℃에서 수중 1% w/v의 농도에서 점도가 5mPa.s인 히알루론산의 나트륨 염을 제조한다.

수득된 염은 고체이거나, 삼킬 수 있는 정제의 형태이거나, 통상적으로 츄잉 검으로 알려진 유형일 수 있는 조성물(여기서, 히알루론산 나트륨 염의 농도는 5%이다)을 제조하는데 사용될 수 있다.

당해 조성물은 구강, 인두강 및 식도강의 병소를 치료하는데 사용될 수 있 다.

실시예 3

US-A-4,517,295에 기술된 방법을 사용하여, 평균 분자량이 10,000이고 20℃에서 수중 6% w/v의 농도에서 점도가 1.5mPa.s인, 나트륨 히알루로네이트로서의 히알루론산을 제조한다. 수득된 화합물은 특히 내부 외상성 및 외과적 병소의 치료 및 안구 병소와 이도(auditory duct)의 병소의 치료를 위한 주사가능한 액체 조성물(여기서, 당해 화합물은 10%의 농도로 존재한다)을 제조하는데 사용한다. 상기한 유형의 화합물은 HA TBPM이란 명칭으로 프랑스 회사 SOLIANCE에 의해 시판되고 있다.

실시예 4

다시 US-A-4,517,295에 기술된 방법을 사용하여, 평균 분자량이 27,000이고 20℃에서 수중 2% w/v의 농도에서 점도가 0.5mPa.s인, 나트륨 히알루로네이트로서의 히알루론산을 제조한다.

당해 생성물은 치의구강학에서, 예를 들면, 발치 후에 유용한 산제(당해 생성물 100%으로 이루어진)를 제조하는데 사용할 수 있다.

상기한 특징을 갖는 생성물은 Renovhyal이란 명칭으로 프랑스 회사 SOLIANCE에 의해 생산되고 있다.

실시예 5

실시예 3 및 4와 동일한 방법을 사용하여, 평균 분자량이 50,000이고 20℃에서 수중 5% w/v의 농도에서 점도가 4mPa.s인, 나트륨 히알루로네이트로서의 히알루론산을 제조한다.

당해 생성물은 피부 또는 점막(항문, 질)의 병소 치료용 크림 또는 겔(여기서, 당해 생성물은 1%의 농도로 존재한다)을 제조하는데 사용될 수 있다.

당해 생성물은 또한 Renovhyal이란 상표명으로 프랑스 회사 SOLIANCE로부터 시판되고 있다.

Claims

20℃에서 수중 1% w/v의 농도에서 점도가 0mPa.s이고 20℃에서 수중 6% w/v의 농도에서 점도가 10mPa.s 미만인 히알루론산의 생리학적으로 허용되는 염 하나 이상을 0.001% 내지 100% 함유함을 특징으로 하는, 표피 및 연결 조직의 병소를 치료하기 위한 조성물.
제1항에 있어서, 염이 히알루론산의 나트륨 염 및 칼륨 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 히알루론산과 양립가능하고 나타난 병소의 치료에서의 사용에 적합한 부형제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
표피 및 연결 조직의 병소 치료용 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 20℃에서 수중 1% w/v의 농도에서 점도가 0mPa.s이고, 20℃에서 수중 6% w/v의 농도에서 점도가 10mPa.s 미만인 히알루론산의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.