CN101129796A - 用于慢性萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于慢性萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法。制成该药物组合物所含药效组分的原料药主要由清半夏、石斛、白芍和炙甘草按一定的重量配比组成。它可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物组合物具有和胃养胃生津、消痞散结止痛之功效，用于慢性萎缩性胃炎，效果显著。

Description

用于慢性萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于慢性萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法。

2、背景技术

慢性萎缩性胃炎是一种以胃粘膜固有腺体萎缩为病变特征的临床常见疾病，是临床难治性消化道疾病之一，并伴随有肠上皮化生、不典型增生等胃癌癌前病变特点。寻找有效、可靠的药物，一直是国内外医学界努力探讨的课题。从中医角度分析慢性萎缩性胃炎相当于中医所称的“胃痞”、“虚劳”、“胃脘痛”等，慢性萎缩性胃炎的病变以正虚为本，包括气虚、阳虚和阴虚三种基本病变。三种基本病变往往互相交错，表现为气阳虚、气阴虚、阴阳两虚等正虚类型。另一方面，本病还可能存在湿浊、宿食、瘀血、火热、水饮、气滞等邪气因素，使其病变呈现较为复杂的状况。目前，西医对慢性萎缩性胃炎的治疗主要采用保护胃粘膜、抗幽门螺杆菌、增强胃动力，以及止痛等对症治疗，尚缺乏行之有效的阻断和逆转该病的药物。而中医治疗慢性萎缩性胃炎主要从中医辩证论治整体观念的原则出发，结合辩病及胃镜下微观辩证进行治疗，能够标本兼顾，且应用中药治疗慢性萎缩性胃炎无毒副作用，安全不刺激胃，是一条新的治疗思路。目前治疗慢性萎缩性胃炎的常用药有三九胃泰、奇星四方胃片等，虽对治疗胃病有一定疗效，但效果并不理想。所以，开发疗效确切、低毒安全的治疗慢性萎缩性胃炎的中药药物成为必要。

半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎。味辛，性温。归脾、胃、肺、经。有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功效。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷；生用外治痈肿痰核。清半夏为半夏的炮制品，其炮制方法为取净半夏，用凉水浸漂数日，避免日晒，泡至10日后，如起白沫时，每100斤半夏加白矾2斤，泡1日后再进行换水，至口尝稍有麻辣感后，加白矾与水共煮透，取出，晾至六成干，闷润后切片，晾干，即可。

石斛为兰科植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.、铁皮石斛Dendrobium candidum Wall.ex Lindl.或马鞭石斛Dendrobium fimbriatum Hook.Var.oculatum Hook.及其近似种的新鲜或干燥茎。味甘，性微寒，归胃、肾经。有益胃生津，滋阴清热之功效。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。

白芍为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗之功效。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。炙甘草为甘草的炮制加工品，制法为取净甘草片，照蜜炙法，炒至黄色至深黄色，不粘手时取出，晾凉，即可。味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。有补脾和胃，益气复脉之功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力。

目前，利用清半夏、石斛、白芍和炙甘草相互作用，配伍组方，用于制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物，尚未见报道。

3、发明内容

本发明的目的是提供一种治疗慢性萎缩性胃炎的组方科学、制备简单、疗效确切的药物组合物及其制备方法。

脾为生化之源，胃为水谷之海，二者同居中焦，共主消化吸收，常被尊为“后天之本”。脾气宜升，胃气宜降，升降调和则中焦平衡，故有“中焦如衡，非平不安”之说；然脾胃生理活动尚依赖于肝胆的疏泄，慢性胃炎初期常因肝胆疏泄失常，郁热犯胃，故有胃脘痛作胀，嗳气、口苦等症。少阳之胜，热客于胃，故口苦、苔薄黄腻，日久必致脉络损伤，伤及中气，气血俱累，渐致脾胃气虚兼有瘀热。故治疗慢性萎缩性胃炎，当以调气活血，清热和胃。

本发明药物组合物根据中医药学理论配伍组方：清半夏燥湿化痰；石斛甘、微寒，归胃、肾经，益胃生津，滋阴清热；白芍苦、酸，微寒，归肝、脾经，养血柔肝、缓中止痛、除血痹；炙甘草，调和诸药，使药性调和，利于养胃。诸药合用，协同起效，治疗慢性萎缩性胃炎。

制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的用量是发明人经过大量的实验摸索总结得出的，其组成为：清半夏6～18份、石斛10～20份、白芍10～20份、炙甘草5～15份。

制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成优选为：

清半夏10～15份、石斛12～18份、白芍12～18份、炙甘草8～12份。

制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药的组成进一步优选为：

清半夏12份、石斛15份、白芍15份、炙甘草10份。

制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小。本发明药物组合物原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

上述药物组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规制剂。例如，可以将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些原料药一起水煎，服用水煎液；为了使制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药更好的发挥药效，本发明提供了如下的优选工艺，但这些不能限制本发明的保护范围。

上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)称取所述重量份数的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，备用；

2)将称好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，加入乙醇，搅拌均匀，冷藏静置醇沉，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

3)将上述药粉加入辅料制成制剂。

上述药物组合物的制备方法优选为：

1)称取所述重量份数的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，备用；

2)将称好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，加水8～10倍量，煎煮2～2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15，加乙醇至含醇量为65％～80％，搅拌均匀，冷藏静置12～24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

3)将上述药粉加入辅料制成制剂。

上述药物组合物的制备工艺进一步优选为：

1)称取所述重量份数的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，备用；

2)将称好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为75％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

3)将上述药粉加入辅料制成制剂。

本发明药物组合物有和胃养胃生津、消痞散结止痛之功效，用于慢性萎缩性胃炎，效果显著。

本发明药物组合物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂。用于口服时，可制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等；也可制成口服液体制剂，如口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂，包括滴丸、糖丸、小丸等。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。口服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。

本发明药物组合物制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。常用填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；常用粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；常用崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；常用润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

本发明药物组合物的优点在于：

(1)提供了一种用于制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物组合物，增加了临床用药品种，满足了临床需要；

(2)药理实验表明，本发明药物组合物可使脾气虚型、血瘀型大鼠的胃液的胃酸度显著提高，胃蛋白酶活性显著提高，病理学检查结果良好改善，促进小鼠胃排空，本发明药物所达疗效是本领域普通技术人员意想不到的；

(3)本发明药物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。

以下通过实验例来进一步阐述由清半夏、石斛、白芍和炙甘草制成的药物组合物的有益效果。

实验例1：本发明药物组合物对水杨酸灌胃致大鼠慢性萎缩性胃炎模型的影响

受试动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重180～220g，72只。

供试品与试剂：本发明药物组合物颗粒剂低、中、高剂量组，自制；

阳性对照药：三九胃泰颗粒，20g/袋；

水杨酸。

动物分组：将72只大鼠按性别、体重均衡随机分为以下6组，每组12只。本发明药物组合物低剂量组、中、高三个剂量组，三九胃泰组，正常对照组，模型组。

实验方法：

模型制备：①药品配置：将2g水杨酸钠放入100ml 30％的酒精溶液中，配置成2％的水杨酸钠和30％的酒精的混合溶液，灌胃；②给药：对胃的刺激方式是用经口给药法。将一只手的拇指和中指放到大鼠的左右腋下，食指放到颈部，使大鼠伸开前两肢，握住，采用安装在5～10ml注射器上的塑料灌胃管(将微量加样器的枪头在酒精灯上均匀烘烤，待软化后取下，弯成上消化道的形状，并在枪头尖处剪下1cm，将口磨平，其长约6～7cm，直径0.5cm)，先从大鼠口角插入口腔内，然后用灌注管压其头部，将灌注管沿其上颚壁轻轻进入食道，当灌注管继续轻轻进入时稍感抵抗，此位置相当于食道通过膈肌的部位，一般在此注药即可，如果此时动物安静，呼吸无异常，可将药物注入，如果有阻力，应抽出灌胃管，再试插之，注入药物后轻轻拉出灌胃管。每日1次，每次每只注药2.5ml；③劳累活动方式：后四周，大鼠在一个转笼中活动，转笼装置用隔板将其分成8个小格，活动时每个小格中放一只大鼠，共放8只，缓慢地摇动转轮手柄，大鼠便在其中随着笼子的转动而向前跳动，每次每只活动10min，每日一次，活动完毕后，大鼠行动迟缓，气喘吁吁，放人箱中，便聚于箱角；④禁食：每日上午10点给药，给药前后各1h禁食禁水，使药物与胃粘膜充分接触，加强对胃粘膜的刺激。后四周单日禁食，自由饮水，双日足量喂食，自由饮水。

给药剂量：本发明药物组合物高剂量组(4g原药材/kg)、本发明药物组合物中剂量组(2g原药材/kg)、本发明药物组合物低剂量组(1g原药材/kg)，三九胃泰组(4g/kg)，正常对照组，模型组。各组分别每日灌胃给予相应药物，正常对照组灌胃饮用水1ml/100g。治疗期间足量饮食，治疗2个月后进行胃液分析及病理检查。

正常对照组：正常饲养，进行胃液分析及病理检查。

胃酸及胃蛋白酶活性测定

胃液收集：大鼠禁食24小时，1.5％戊巴比妥腹腔注射麻醉，3mg/kg，上腹正中切口暴露胃，结扎幽门。4～6小时后，再结扎贲门，分别剪断食道下端及十二指肠近端，收集胃液于容器内，离心取上清液，分别做胃酸度测定及胃蛋白酶活性测定。

胃酸度测定：取离心后的胃液用酸度计测定pH值，并分别用对二甲基偶氮苯胺及酚酞乙醇为游离酸和总酸指示剂，用NaOH滴定，分别测出游离酸及总酸含量。

胃蛋白酶活性测定：将内径2mm粗细均匀的毛细玻璃管截成10cm长的段。取适量蛋清搅拌后，将毛细玻离管灌满蛋清，立即置85℃以上水浴使其凝固。两端蜡封4℃冷藏待用。将凝固好的充满蛋清的玻璃管放入1ml胃液内，37℃消化8小时后准确测量毛细管端透明部分的长度。以透明部分的长短代表胃蛋白酶活性的高低。

胃组织病理学检查：从各实验组中随机抽取2例，分别切取胃底、胃体、胃窦部组织，福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色、拍照。

数据统计方法：各数据采用x±s表示，两组间对照采用t检验。

实验结果：

各组于用药2个月后，每组抽取2例，取胃组织做病理学检查，其余鼠进行胃液、pH值、胃游离酸、胃总酸及胃蛋白酶活性测定，结果见表1。

表1本发明药物组合物对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠胃液酸度及蛋白酶活性的影响

(X±SD)

组别	胃液pH值	游离酸(mol/L)	总酸(mol/L)	胃蛋白酶活性(mm)	例数
						正常对照组模型组三九胃泰本发明药物组合物低小剂量组本发明药物组合物中剂量组本发明药物组合物高剂量组	1.8±0.162.7±0.28#2.3±0.13*2.4±0.11*2.2±0.31*2.1±0.22*	0.0812±0.02150.0266±0.0167##0.0465±0.0226**0.0453±0.0256**0.0556±0.0319**0.0693±0.0153**$	0.0981±0.02320.0413±0.0125##0.0756±0.0218**0.0713±0.0301**0.0788±0.0252**0.0963±0.0215**$	2.6±0.711.6±0.76#2.9±0.72*2.8±0.56*3.0±0.46*4.2±**$	10910888

注：^##p＜0.01，^#p＜0.05，与空白对照组比较；^**p＜0.01，^*p＜0.05，与模型组比较；^$$p＜0.01，^$p＜0.05，与三九胃泰组比较。

由表1可见：

1)模型组与正常对照组比较，胃液pH值明显升高(p＜0.05)，胃游离酸显著减少(p＜0.01)，胃蛋白酶活性明显降低(p＜0.05)，符合慢性萎缩性胃炎的临床表现，结合病理，证明此模型建立成功。

2)本发明药物组合物与模型组比较，胃酸度显著提高(p＜0.05、p＜0.01)，胃蛋白酶活性显著升高(p＜0.05、p＜0.01)。说明本发明药物组合物有促进胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用，对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠模型有显著疗效。

3)本发明药物组合物低、中剂量组与三九胃泰组相比较虽统计学意义不大，但三九胃泰组游离酸和胃蛋白酶与模型组比较不如本发明药物组合物差异显著，本发明药物组合物高剂量组与三九胃泰组相比较，胃酸度明显提高(p＜0.05)，胃蛋白酶活性明显升高(p＜0.05)。说明本发明药物组合物对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠模型的疗效优于三九胃泰组，且有剂量依赖型，高剂量效果最好。

病理显示：水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃粘膜壁细胞减少，粘膜细胞呈空泡样变，腺体萎缩，粘膜变薄，粘膜层和粘膜下层有大量炎细胞浸润。约12％大鼠出现了明显肠化生。本发明药物组合物治疗组胃粘膜形态恢复正常，粘膜细胞少量空泡样变，腺体萎缩较模型组明显好转，未发现肠化生现象。

结论：本实验选择水杨酸灌胃及饥饿、劳倦因素造模，中医属脾气虚型。本发明药物组合物对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠的胃液分析和病理学检查结果显示，由清半夏、石斛、白芍和炙甘草制成的本发明药物组合物对水杨酸灌胃所致慢性萎缩性胃炎有良好的治疗作用。

实验例2：本发明药物组合物对同种异体胃粘膜加佐剂致大鼠慢性萎缩性胃炎模型的影 响

受试动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重180～220g，72只。

供试品与试剂：本发明药物组合物颗粒剂低、中、高剂量组，自制；

阳性对照药：三九胃泰颗粒，20g/袋；

Freund完全佐剂。

动物分组：将72只大鼠随机分为以下6组，每组12只。本发明药物组合物低、中、高三个剂量组，三九胃泰组，正常对照组，模型组。

实验方法：

模型制备：Wistar大鼠72只，雌雄各半，每只大鼠皮下注射佐剂抗原(用同品系大鼠胃粘膜的生理盐水组织匀浆与Freund佐剂1∶1配成乳剂)0.3ml，3周后重复注射1次，单日禁食，双日自由进食。

给药剂量：72只大鼠于2次致敏后2周恢复正常饮食并分为以下6组，每组12只。分别予以实验治疗。本发明药物组合物高剂量组(4g/kg)、本发明药物组合物中剂量组(2g/kg)、本发明药物组合物低剂量组(1g/kg)，三九胃泰组(3g/kg)，正常对照组，模型组。以上各组分别每日灌胃给予60％、30％、15％本发明药物组合物，40％三九胃泰及饮用水1ml/100g，治疗2个月后进行胃液分析及病理检查。

正常对照组：正常饲养，进行胃液分析及病理检查。

胃酸及胃蛋白酶活性测定：同实验1中的方法。

实验结果：

各组于用药2个月后，每组抽取2例，取胃组织做病理学检查，其余鼠进行胃液、pH值、胃游离酸、胃总酸及胃蛋白酶活性测定，结果见表2。

表2本发明药物对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠胃液酸度及蛋白酶活性的影响(X±SD)

组别	胃液pH值	游离酸(mol/L)	总酸(mol/L)	胃蛋白酶活性(mm)	例数
						正常对照组模型组三九胃泰本发明药物低剂量组本发明药物中剂量组本发明药物高剂量组	1.8±0.162.4±0.27#2.1±0.25*2.4±0.362.2±0.11*1.8±0.22*	0.0812±0.02150.0273±0.0155##0.0576±0.0115**0.0556±0.0265**0.0637±0.0206**0.0781±0.0157**	0.0981±0.02320.0452±0.0135##0.0815±0.0233**0.0652±0.035**0.0736±0.0135**0.0916±0.0156**	2.6±0.711.6±0.47#3.1±0.86**2.8±1.16*3.4±0.85**4.5±1.13**	1087988

注：^##p＜0.01，^#p＜0.05，与空白对照组比较；^**p＜0.01，^*p＜0.05与模型组比较。

由表2可见：

1)模型组与正常对照组比较，胃液pH值明显升高(p＜0.05)，胃游离酸显著减少(p＜0.01)，胃蛋白酶活性明显减低(p＜0.05)，符合慢性萎缩性胃炎的临床表现，结合病理.证明佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠模型建立成功。

2)本发明药物组合物各疗效组与模型组比较，胃酸度明显提高(p＜0.05、p＜0.01)，胃蛋白酶活性显著升高(p＜0.05、p＜0.01)。说明本发明药物组合物有促进胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用。

3)本发明药物组合物组与三九胃泰组相比疗效上虽无统计学意义，但对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠模型的治疗作用更加显著，尤其中、高剂量组的效果更好。

病理显示：佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃粘膜壁细胞减少，粘膜细胞呈空泡样变，腺体萎缩，粘膜变薄，粘膜层和粘膜下层有大量炎细胞浸润。约12％大鼠出现了明显肠化生。本发明药物组合物治疗组胃粘膜形态恢复正常，粘膜细胞少量空泡样变，腺体萎缩较模型组明显好转，未发现肠化生现象。

结论：本实验选择佐剂原加冰胆汁及饥饿、劳倦因素造模，中医属血瘀，气郁型。本发明药物对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠的胃液分析和病理学检查结果显示，本发明药物组合物对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎有良好的治疗作用。

实验例3本发明药物组合物对小鼠胃排空的影响

受试动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～25g，40只。

供试品与试剂：本发明药物组合物颗粒剂低、中、高剂量组，自制；

阴性对照：糊精。

实验方法：将昆明种小鼠随机分为4个组：本发明药物组合物大剂量组(4g原药材/kg)、中剂量组(2g原药材/kg)和小剂量组(1g原药材/kg)及空白糊精(3.1g/kg)对照组。每组10只小鼠，雌雄各半。

实验小鼠不禁食，自由饮水。将本发明颗粒剂用硫酸钡胶配成2.6％、5.2％及10.4％的钡餐；用糊精和硫酸钡胶配成阴性对照。各组均按0.3ml/kg体重灌胃给药。给药1h后处死动物，用TOSHIBA KXO-30R型-光机拍片(拍片指数AEC为-2)，观察胃排空情况。胃排空的程度可从X-光片中胃的大小推得，即胃面积越小，胃内硫酸钡残留越少，胃排空越完全；胃面积越大，胃内硫酸钡残留越多，胃排空越不完全。

统计方法：因实验的最终结果为图象资料(钼靶X-光片)，故对结果采用了双盲目测比较的方法，与阴性对照进行了半定量比较。

实验结果：

与阴性对照组相比，本发明药物组合物颗粒剂低剂量组均未见有明显的胃排空作用，中、高剂量组的胃排空作用较明显(胃面积大小差异明显)。表明，本发明药物组合物颗粒剂能促进小鼠胃排空，效果显著。

4、具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1：本发明药物组合物片剂的制备

清半夏12g石斛15g白芍15g炙甘草10g

称取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为75％，搅拌均匀，冷藏静置醇沉24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，加入粘合剂、崩解剂和润滑剂制成颗粒，干燥，压制成片。

实施例2：本发明药物组合物胶囊剂的制备

清半夏10g石斛12g白芍12g炙甘草8g

称取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为75％，搅拌均匀，冷藏静置醇沉24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，加入粘合剂制成颗粒，装入硬胶囊。

实施例3：本发明药物组合物颗粒剂的制备

清半夏15g石斛18g白芍18g炙甘草12g

称取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为75％，搅拌均匀，冷藏静置醇沉24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，加入糖粉、粘合剂制成颗粒剂。

实施例4：本发明药物组合物软胶囊的制备

清半夏15g石斛16g  白芍17g炙甘草8g

称取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为75％，搅拌均匀，冷藏静置醇沉24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉，将大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入药粉，压制成软胶囊。

实施例5：本发明药物组合物滴丸的制备

清半夏11g石斛13g白芍14g炙甘草9g

称取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为75％，搅拌均匀，冷藏静置醇沉24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药粉，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。

Claims (8)

1.一种用于慢性萎缩性胃炎的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：清半夏6～18份、石斛10～20份、白芍10～20份、炙甘草5～15份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：清半夏10～15份、石斛12～18份、白芍12～18份、炙甘草8～12份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：清半夏12份、石斛15份、白芍15份、炙甘草10份。

4.根据权利要求1～3所述的任一药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取所述重量份数的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，备用；

2)将称好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

3)将上述药粉加入辅料制成制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取所述重量份数的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，备用；

2)将称好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，加水8～10倍量，煎煮2～2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15，加乙醇至含醇量为65％～80％，搅拌均匀，冷藏静置12～24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

3)将上述药粉加入辅料制成制剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取所述重量份数的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，备用；

2)将称好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为75％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

3)将上述药粉加入辅料制成制剂。

7.根据权利要求1～3所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成口服制剂。