CN101125150A - 纳米氧化锌在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

一种纳米氧化锌在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途，它是纳米氧化锌在制备抗癌或/和化疗增敏药物中的用途。纳米氧化锌的大小是180纳米以下，优选范围是10纳米－60纳米，最佳值是20纳米。用医学常规使用的亲水性辅剂与纳米氧化锌超声均化地溶合在一起，制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或注射剂等剂型。本发明具有抑制恶性肿瘤细胞增殖、生长，诱导癌细胞分化和凋亡的作用，可以在保护转导基因不受机体血浆或组织细胞中各种补体以及各种酶的破坏前提下，从肿瘤细胞内起光敏化的自生连锁反应，破坏肿瘤细胞内蛋白质的合成，分解组成肿瘤细胞微生物的有机物，从而显著地提高杀灭肿瘤细胞微生物的效果，在肿瘤临床中具有广泛的实用价值。

Description

纳米氧化锌在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途

(一)、技术领域

本发明涉及一种产品的用途，特别是一种纳米氧化锌的新用途。

(二)、背景技术

纳米氧化锌是目前众所周知的新型纳米材料，它被广泛应用于橡胶和轮胎工业、化学工业、涂料工业、玻璃工业、电子工业、食品工业和医药卫生等许多领域中：

在橡胶和轮胎工业中，纳米氧化锌是必不可少的添加剂，也用作天然橡胶、合成橡胶及胶乳的硫化活性剂和补强剂以及着色剂。纳米氧化锌用于橡胶中可以充分发挥硫化促进作用，提高橡胶的性能，其用量仅为普通氧化锌的30％～50％。

在化学工业中，氧化锌被广泛用作催化剂、脱硫剂，如合成甲醇时作催化剂，合成氨时作脱硫剂；纳米氧化锌的表面高活性可以提高催化剂的选择性能和催化效率，具有广泛的潜在应用市场。

在涂料工业中，氧化锌除了具有着色力和遮盖力外，又是涂料中的防腐剂和发光剂；此外，纳米氧化锌优异的紫外线屏蔽能力使其在涂料的抗老化等方面具有较为突出的特性。

在玻璃工业中，氧化锌用在特种玻璃制品中；在陶瓷工业中，氧化锌用作助熔剂；在印染工业中，氧化锌用作防染剂；纳米氧化锌由于颗粒细、活性高，可以降低玻璃和陶瓷的烧结温度，此外利用纳米氧化锌制备的陶瓷釉面更加光洁，而且具有抗菌、防酶、除臭等功效。

在电子工业中，氧化锌既是压敏电阻的主原料，也是磁性、光学等材料的主要添加剂。采用纳米氧化锌制备压敏电阻，不仅具有较低的烧结温度，而且压敏电阻性能得到提高，如通流能力、非线性系数等。纳米氧化锌在光学器件中的应用将随着纳米氧化锌光学性能的深入研究会取得比较大的突破。

在医药卫生和食品工业中，氧化锌具有拔毒、止血、生肌收敛的功能，也用于橡皮膏原料，而且对于促进儿童智力发育具有帮助；纳米氧化锌用于食品卫生行业的需求在逐步扩大，但是产品要求也比较严格，尤其是有害的重金属元素含量。在医用方面，纳米氧化锌(ZnO)的抗菌涤纶短纤可以与棉混纺制成医院用的床单、手术服、医生工作服、病员服等。而在民用方面，纳米氧化锌(ZnO)的抗菌涤纶短纤可以用于食品行业专用服以及各种床上用品、家具布、装饰布等。此外，纳米氧化锌(ZnO)还可以制备各种医用及民用无纺布产品，例如：无菌手术服、无菌口罩、卫生包覆材料、过滤材料以及妇女卫生用品、尿布等产品。

就目前而言，纳米氧化锌在医用行业中仅限于外用药、服装及医用用品等。纳米氧化锌在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用，还未见相关报道。

恶性肿瘤是严重威胁人类生命和健康的重大疾病。目前，全世界每年有1000多万人新患癌症，同时每年有600多万人死于癌症，现症患者约2240万人。其中，肺癌是发病和死亡率最高的癌症病种，恶性胶质瘤是最常见的脑肿瘤，在儿童尤为常见。癌症的传统治疗方法现主要有手术、化疗、放疗和生物治疗等四种，但都只能在一定程度上改善癌症患者的生存质量和提高生存率，其发展已处于平台期。

传统的抗肿瘤药物是经过各种途径给药后，达到一定的血液浓度分布于全身而产生治疗作用。这种治疗方法最大的缺陷就是缺乏选择性，体内药物行为是由其生理学特点和理化性质决定的，大多数常用抗肿瘤药物分子量低，在体内容易扩散，导致相对平均的组织分布，因此在治疗中的同时会产生很强的毒副作用。目前化疗仍是主要的治疗手段，而要提高化疗疗效，关键是要降低药物的毒副作用和提高药物的靶向性。现在国外目前研究这个问题就是在纳米材料上下功夫，热点集中在筛选纳米材料以生物降解性高的分子材料，通过载体的修饰来改变制剂的体内分布以获得较高的靶向能力和治疗作用。

医学研究还发现，镭射线对于各种不同的细胞和组织，作用大不相同，那些繁殖快的细胞，一经镭的照射很快都被破坏了。这个发现使镭成为治疗癌症的有力手段。癌瘤是由繁殖异常迅速的细胞组成的，镭射线对于它的破坏远比周围健康组织的破坏作用大的多。这就是现在仍然还经久不衰的放射疗法。人们还发现放射线进入有机体后，患有肿瘤细胞时吸收最多，而正常细胞吸收较弱。这可能与肿瘤细胞核大，深染有关，但是镭射线治疗有它自身无法克服的弱点，就是正常细胞也在镭射线的照射下会死亡，副作用相当大。

在世界上，基因治疗癌症方面，曾发生多起了严重的副反应事件，研究者们认为，从理论上讲，此疗法可能导致其它的细胞病变，因为逆转录病毒是将其基因组DNA随机整合到宿主细胞染色体DNA上，这样就有可能插到某个癌基因附近而引发癌症。逆转录病毒载体整合到宿主细胞基因组中，可能会导致人体基因突变，产生致癌性。

(三)、发明内容

本发明的目的就是提供一种纳米氧化锌的用途，该用途是将纳米氧化锌用于制备治疗恶性肿瘤的药物中，所制得的抗癌药或化疗增敏药物可以在保护转导基因不受机体血浆或组织细胞中各种补体以及各种酶的破坏前提下，从肿瘤细胞内起光敏化的自生连锁反应，破坏肿瘤细胞内蛋白质的合成，分解组成肿瘤细胞微生物的有机物，从而显著地提高杀灭肿瘤细胞微生物的效果。

本发明的目的是通过这样的技术方案实现的，纳米氧化锌在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途，即是利用了纳米氧化锌在制备抗癌或/和化疗增敏药物中的新用途。

纳米氧化锌具有半导体的特性，在室温下具有比普通氧化锌更高的导电性。经反复多次的实验研究，对纳米氧化锌的电荷特性调整到一定位置时，发现，纳米氧化锌颗粒在聚合物与亲水液体溶剂中能独立存在，处于自我非常活跃和互不接触的绝缘状态，当溶剂挥发或消失时，纳米颗粒互相连接而导电，以显示其导电性，这就是粒子接触理论。除了纳米粒子接触理论外，纳米氧化锌的导电来自隧道效应：当两颗导电粒子之间的非导电聚合物层很薄至小于或等于10纳米时，在电场作用下，电子越过很低的势垒而流动产生电流，导电纳米粒子间，通过聚合物薄层的导电机制主要是隧道效应。

利用上述纳米氧化锌的两个特性，当纳米氧化锌在遇上某些不规则的微生物(蛋白质)时，其电荷、电流而发挥巨大作用。

纳米氧化锌UV屏蔽原理：对纳米氧化锌粒子吸收光谱的研究表明，纳米氧化锌粒子对UV有强烈的吸收作用。纳米氧化锌的电子结构由充满电子的价电子带和没有电子的空轨道形成的导带构成，当受到紫外线光照射时，价带电子被激发跃迁到导电带，使紫外线转变成热能和波长较短的电磁波而散发，从而达到防止UV辐射和杀灭微生物的目的。

纳米氧化锌包括纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)，粒径在1000纳米以下，因为人体最小的毛细血管内径为4微米，所以纳米氧化锌很容易通过，可经静脉注射被网状内皮系统(reticuloendothelial system，RES)所吸收，主要分布于肝(60％-90％)、脾(2％-10％)、肺(3％-10％)，少量进入骨髓。这对于治疗肿瘤和其他特殊病如细胞内感染、杀灭HIV病毒等有着特别重要的意义。纳米氧化锌还可以由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶向部位。纳米氧化锌的粒子表面电荷、亲水性以及粒径大小决定了纳米粒被血浆中的特异性IgG和C3b片段吸附或包裹的数量，从而确定了在体内的新陈代谢过程。在本发明中，纳米氧化锌的大小是180纳米以下，其范围可以是5纳米-100纳米，优选范围是10纳米-60纳米，最值佳是20纳米。

纳米氧化锌本身在紫外线的照射下，在水和空气中能自行分解出自由移动的带负电的电子e^-，同时留下带正电的空穴h⁺。这种空穴可以激活空气中的氧变为活性氧，有极强的化学活性，能与多种包括肿瘤细胞在内的有机物发生氧化反应，这就是细胞内起光敏化的自生连锁反应，对肿瘤细胞的杀灭率达到80％以上。在化疗中能起到很高的增敏作用。

此外，纳米氧化锌中的锌离子可以穿透细胞壁破坏蛋白质的合成，发挥抑制恶性肿瘤细胞增殖、生长作用。

纳米氧化锌粒子利用恶性肿瘤内皮细胞的增生、弯曲度增加、基底膜的形变、渗透性增加这些弱点，进入主要由胶原蛋白和弹性纤维网络各组成的肿瘤间隙和肿瘤血管紧密的内皮细胞、以及肿瘤毛细血管，让其被肿瘤细胞摄取，利用纳米粒子高氧化还原能力，分解组成肿瘤细胞微生物的有机物及蛋白质，从而杀死肿瘤细胞微生物。

纳米氧化锌作为纳米载体和纳米药物时，可以保护转导基因不受机体血浆、或组织细胞中各种补体以及各种酶的破坏。纳米氧化锌由于是非生物材料，因此，无免疫原性，不会引起机体的免疫反应。与病毒和基因材料不同，无遗传毒性和细胞毒性，不会导致细胞的转化和死亡。

纳米氧化锌不仅能直接用作药物进行对肿瘤细胞进行杀灭，还可以用作载体，与其它治癌药物结合在一起，构成治癌药物，以增强治疗效果，因此，可以用医学常规使用的亲水性辅剂与纳米氧化锌超声均化地溶合在一起，制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或注射剂等剂型，即是纳米氧化锌制剂。

所述的亲水性辅剂可以是诺帝干粉，诺帝干粉与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。诺帝干粉主要是针对肺癌或肝癌进行治疗的。

所述的亲水性辅剂可以是泊洛沙姆，泊洛沙姆与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。泊洛沙姆主要起分散作用和抗病毒作用。

所述的亲水性辅剂也可以是5-氟脲嘧啶，5-氟脲嘧啶与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。5-氟脲嘧啶是广普抗癌药物。

所述的亲水性辅剂还可以是诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶中的两种或全部的混合剂，该混合剂与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。当混合剂是由诺帝干粉、泊洛沙姆混合而成时，诺帝干粉与泊洛沙姆的重量配比可以是(0.5-8)∶(1-15)。当混合剂是由诺帝干粉、5-氟脲嘧啶混合而成时，诺帝干粉与5-氟脲嘧啶的重量配比可以是(1-6)∶(2-10)。当混合剂是由泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶混合而成时，泊洛沙姆与5-氟脲嘧啶的重量配比可以是(0.5-8)∶(1-15)。当混合剂是由诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶混合而成时，诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶之间的重量配比可以是(1-8)∶(1-15)∶(1-6)。当然，混合剂中，诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶中的两个或全部之间的重量配比是根据患者的病情进行配制的，上述的配比只是对本发明作非限定性说明。

上述的纳米氧化锌制剂的制备方法是：将所述比例的纳米氧化锌、诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶进行混合，加上适量的蒸馏水采用超声波制备，在2000r/min下低速离心，再加入的灭菌生理盐水和少量鱼腥草溶液后在14000r/min高速离心，得到部分白色沉淀，再将其加入蒸馏水离心，最后经过滤制备成纳米氧化锌制剂。该制备方法均是现有的常规的成熟技术。

由于采用了上述技术方案，纳米氧化锌制剂具有抑制恶性肿瘤细胞增殖、生长，诱导癌细胞分化和凋亡的作用。“纳米氧化锌复合抗癌药”(NOACD)在治疗恶性肿瘤方面有以下几个优点：

(1)由于是非生物材料，因此，无免疫原性，不会引起机体的免疫反应。

(2)与病毒和基因材料不同，无遗传毒性和细胞毒性，不会导致细胞的转化和死亡。

(3)由于其特殊的结构和表面电荷，具有很高的细胞转移效率。

(4)纳米粒子具有很强的靶向性，既可以作为载体，又可以作为直接杀灭肿瘤细胞的药物。

(5)作为纳米载体时，可以保护转导基因不受机体血浆、或组织细胞中各种补体以及各种酶的破坏。

以上这些性能均显示出纳米氧化锌制剂在抗癌作用中的独特之处，在肿瘤临床中具有广泛的实用价值。

(四)、附图说明

本发明的附图说明如下：

图1为MTT法检测纳米氧化锌制剂对人肺癌细胞增殖和生长的抑制作用结果；

图2为MTT法检测纳米氧化锌制剂对人脑恶性胶质瘤细胞增殖和生长的抑制作用结果；

图3为纳米氧化锌制剂对人肺癌移植瘤生长的抑制效应结果。

(五)、具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明：

本发明是纳米氧化锌在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途，即是利用了纳米氧化锌在制备抗癌或/和化疗增敏药物中的新用途。

纳米氧化锌具有半导体的特性，在室温下具有比普通氧化锌更高的导电性。经反复多次的实验研究，对纳米氧化锌的电荷特性调整到一定位置时，发现，纳米氧化锌颗粒在聚合物与亲水液体溶剂中能独立存在，处于自我非常活跃和互不接触的绝缘状态，当溶剂挥发或消失时，纳米颗粒互相连接而导电，以显示其导电性，这就是粒子接触理论。除了纳米粒子接触理论外，纳米氧化锌的导电来自隧道效应：当两颗导电粒子之间的非导电聚合物层很薄至小于或等于10纳米时，在电场作用下，电子越过很低的势垒而流动产生电流，导电纳米粒子间，通过聚合物薄层的导电机制主要是隧道效应。

利用上述纳米氧化锌的两个特性，当纳米氧化锌在遇上某些不规则的微生物(蛋白质)时，其电荷、电流而发挥巨大作用。

纳米氧化锌UV屏蔽原理：对纳米氧化锌粒子吸收光谱的研究表明，纳米氧化锌粒子对UV有强烈的吸收作用。纳米氧化锌的电子结构由充满电子的价电子带和没有电子的空轨道形成的导带构成，当受到紫外线光照射时，价带电子被激发跃迁到导电带，使紫外线转变成热能和波长较短的电磁波而散发，从而达到防止UV辐射和杀灭微生物的目的。

纳米氧化锌包括纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)，粒径在1000纳米以下，因为人体最小的毛细血管内径为4微米，所以纳米氧化锌很容易通过，可经静脉注射被网状内皮系统(reticuloendothelial system，RES)所吸收，主要分布于肝(60％-90％)、脾(2％-10％)、肺(3％-10％)，少量进入骨髓。这对于治疗肿瘤和其他特殊病如细胞内感染、杀灭HIV病毒等有着特别重要的意义。纳米氧化锌还可以由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶向部位。纳米氧化锌的粒子表面电荷、亲水性以及粒径大小决定了纳米粒被血浆中的特异性IgG和C3b片段吸附或包裹的数量，从而确定了在体内的新陈代谢过程。在本发明中，纳米氧化锌的大小是180纳米以下，其范围可以是5纳米-100纳米，优选范围是10纳米-60纳米，最值佳是20纳米。

纳米氧化锌本身在紫外线的照射下，在水和空气中能自行分解出自由移动的带负电的电子e^-，同时留下带正电的空穴h⁺。这种空穴可以激活空气中的氧变为活性氧，有极强的化学活性，能与多种包括肿瘤细胞在内的有机物发生氧化反应，这就是细胞内起光敏化的自生连锁反应，对肿瘤细胞的杀灭率达到80％以上。在化疗中能起到很高的增敏作用。

此外，纳米氧化锌中的锌离子可以穿透细胞壁破坏蛋白质的合成，发挥抑制恶性肿瘤细胞增殖、生长作用。

纳米氧化锌粒子利用恶性肿瘤内皮细胞的增生、弯曲度增加、基底膜的形变、渗透性增加这些弱点，进入主要由胶原蛋白和弹性纤维网络各组成的肿瘤间隙和肿瘤血管紧密的内皮细胞、以及肿瘤毛细血管，让其被肿瘤细胞摄取，利用纳米粒子高氧化还原能力，分解组成肿瘤细胞微生物的有机物及蛋白质，从而杀死肿瘤细胞微生物。

纳米氧化锌作为纳米载体和纳米药物时，可以保护转导基因不受机体血浆、或组织细胞中各种补体以及各种酶的破坏。纳米氧化锌由于是非生物材料，因此，无免疫原性，不会引起机体的免疫反应。与病毒和基因材料不同，无遗传毒性和细胞毒性，不会导致细胞的转化和死亡。

纳米氧化锌不仅能直接用作药物进行对肿瘤细胞进行杀灭，还可以用作载体，与其它治癌药物结合在一起，构成治癌药物，以增强治疗效果，因此，可以用医学常规使用的亲水性辅剂与纳米氧化锌超声均化地溶合在一起，制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或注射剂等剂型，即是纳米氧化锌制剂。

所述的亲水性辅剂可以是诺帝干粉，诺帝干粉与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。诺帝干粉主要是针对肺癌或肝癌进行治疗的。

所述的亲水性辅剂可以是泊洛沙姆，泊洛沙姆与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。泊洛沙姆主要起分散作用和抗病毒作用。

所述的亲水性辅剂也可以是5-氟脲嘧啶，5-氟脲嘧啶与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。5-氟脲嘧啶是广普抗癌药物。

所述的亲水性辅剂还可以是诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶中的两种或全部的混合剂，该混合剂与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。当混合剂是由诺帝干粉、泊洛沙姆混合而成时，诺帝干粉与泊洛沙姆的重量配比可以是(0.5-8)∶(1-15)。当混合剂是由诺帝干粉、5-氟脲嘧啶混合而成时，诺帝干粉与5-氟脲嘧啶的重量配比可以是(1-6)∶(2-10)。当混合剂是由泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶混合而成时，泊洛沙姆与5-氟脲嘧啶的重量配比可以是(0.5-8)∶(1-15)。当混合剂是由诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶混合而成时，诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶之间的重量配比可以是(1-8)∶(1-15)∶(1-6)。当然，混合剂中，诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶中的两个或全部之间的重量配比是根据患者的病情进行配制的，上述的配比只是对本发明作非限定性说明。

上述的纳米氧化锌制剂的制备方法是：将所述比例的纳米氧化锌、诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶进行混合，加上适量的蒸馏水采用超声波制备，在2000r/min下低速离心，再加入的灭菌生理盐水和少量鱼腥草溶液后在14000r/min高速离心，得到部分白色沉淀，再将其加入蒸馏水离心，最后经过滤制备成纳米氧化锌制剂。该制备方法均是现有的常规的成熟技术。

现结合实验例对本发明作进一步说明

以下三个实验例中的均按下述细胞培养方法、纳米氧化锌制剂贮存液配制、MTT试验和检测步骤、细胞凋亡检测方法、移植瘤体内治疗实验等方法进行实验的：

1.细胞培养方法：各种细胞培养的条件基本相同，简述如下：以含10％新生小牛血清的RPMI-1640培养基，添加适量NaHCO3(终浓度0.8％)、HEPES((终浓度10mM)、抗生素(终浓度为100U/ml的青霉素和100μg/ml的链霉素)和谷氨酰胺(终浓度10μl/ml)，置37℃、5％CO2混合气体孵箱中培养。细胞换液时间为2-3天。传代时以0.25％胰蛋白酶消化2-10min。

2.纳米氧化锌制剂制备与贮存：用纳米氧化锌占总重量的30％、诺帝干粉占总重量的6％、型号为泊洛沙姆188占总重量的8％、生理盐水占总重量的50％，及常规使用的注射剂的医药辅剂16％混合在一起后进行超声均化，调pH至7.2；0.22μM微孔滤膜过滤除菌，分装于棕色瓶中于-20℃避光贮存。

3.MTT试验和检测步骤：取对数生长期细胞，0.25％胰酶消化后以完全培养基漂洗细胞1次；以台盼蓝排斥实验(trypan blue，0.4％溶液10μl)确证活细胞在95％以上。以完全培养基制备细胞悬液，细胞浓度为5×103/ml。取96孔平板，按设计方案将细胞转移至检测孔，每孔加细胞悬液180μl(转移过程控制在2小时之内)；本底孔只加等量完全1640培养基，置孵箱中培养12h。按设计方案将受试药物依次加入各孔，每孔20μl，于37℃，5％CO2孵箱中继续孵育2-3天。MTT以无血清1640培养基配置为5mg/ml，每孔加40μl，37℃温育4h。吸出上清液，每孔加入DMSO 150μl，平板摇床摇匀并使结晶充分溶解。于Bio-RAD全自动生化分析仪上以550-570nm波长处测定吸光度(A)值。

4.细胞凋亡检测方法：用Roche公司的Annexin V细胞凋亡检测试剂盒进行测定。实验步骤：将细胞重悬于50μl PBS中，加入100μlPI染色液，混匀后冰上放置30min。加入1.8g/ml细胞固定液及100μl Annexin V，充分混匀，37℃水浴30min。以FAC Star^plus型流式细胞仪分析细胞凋亡。

5.移植瘤体内治疗实验

肿瘤细胞移植动物模型为裸鼠皮下移植模型。使用近交系雌性BALB/cnu/nu无胸腺裸小鼠，体重15～20g，鼠龄5～7周，饲养于SPF级无菌净化室内。分别取A549、U87、SHG-44和CHG-5单细胞悬液按1×10⁴个/只参照文献接种于裸鼠右侧大脑尾状核，并将裸鼠随机分为纳米氧化锌制剂治疗组、普通治疗组、生理盐水组和空白对照组，每组动物10只。于接种后第5天纳米氧化锌制剂治疗组开始腹腔注射纳米氧化锌制剂溶液按13.5、27、54mg/kg体重，每3天1次；普通治疗组、生理盐水组分别给予等体积普通治疗药物、生理盐水。在普通治疗组、生理盐水组和空白对照组开始出现神经损害症状或明显消瘦时，终止观察，测量移植瘤体积，并进行光镜，电镜检查，体积计算公式：V(体积)＝L×W²/2(mm³)(L为肿瘤最长径，W为与L相垂直的最宽径)。检测药物对荷瘤鼠生存期、移植瘤生长体积和移植瘤形态的影响。

实施例1结果体外抑制肺癌细胞增殖和生长

不同含量的纳米氧化锌制剂对人肺癌细胞A549生长抑制情况见图1。与对照组比较，10纳克、50纳克、100纳克药物对肺癌细胞的的生长均有抑制作用，而且随浓度升高抑制作用增强。

实施例2结果体外抑制人恶性胶质瘤细胞增殖和生长

不同含量的纳米氧化锌制剂对人胶质瘤细胞U87生长抑制情况见图2。与对照组比较，10纳克、50纳克、100纳克药物对胶质瘤细胞的的生长均有抑制作用，而且随浓度升高抑制作用增强。

实施例3结果体内抑制人肺癌移植瘤生长

各组移植瘤体积：A549生理盐水组与空白对照组相比，体积无明显差异，统计学无显著性差异。其它各处理组肿瘤体积较空白对照组缩小，15mg/kg为0.5±0.3，30mg/kg为0.3±0.1，抑瘤率分别为33％，65％，统计学显示有显著差异(P＜0.05)，见图3。

Claims (10)

1.一种纳米氧化锌在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途，它是纳米氧化锌在制备抗癌或/和化疗增敏药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：纳米氧化锌的大小是180纳米以下。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于：纳米氧化锌的大小是5纳米-100纳米。

4.如权利要求2所述的用途，其特征在于：纳米氧化锌的大小是10纳米-60纳米。

5.如权利要求3所述的用途，其特征在于：纳米氧化锌的大小是20纳米。

6.如权利要求1、2、3、4或5所述的用途，其特征在于：用医学常规使用的亲水性辅剂与纳米氧化锌超声均化地溶合在一起，制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或注射剂等剂型。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于所述的亲水性辅剂是诺帝干粉，诺帝干粉与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。

8.如权利要求6所述的用途，其特征在于所述的亲水性辅剂是泊洛沙姆，泊洛沙姆与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。

9.如权利要求6所述的用途，其特征在于所述的亲水性辅剂是5-氟脲嘧啶，5-氟脲嘧啶与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。

10.如权利要求6所述的用途，其特征在于所述的亲水性辅剂是诺帝干粉、泊洛沙姆、5-氟脲嘧啶中的两种或全部的混合剂，该混合剂与纳米氧化锌的重量配比是(2-15)∶(10-40)。

Images