CN101098704A - 白血球除去方法 - Google Patents

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Abstract

一种白血球除去方法，其可通过降低在除去血液中的白血球时遇到的由血球成分和血浆蛋白对白血球除去过滤材料的堵塞的问题，从而缩短冷藏过滤时的过滤时间，并在室温过滤时表现出高的白血球除去性能。提供一种除去白血球的方法，其包括使用含有多种不同平均纤维直径的纤维状过滤材料的白血球除去过滤设备，过滤含白血球的血液，以除去血液中的白血球，其特征在于使用白血球除去过滤设备，其中该多种纤维状过滤材料至少包括2.0μm至＜4.0μm平均纤维直径的白血球除去过滤材料(A)和0.7μm至1.2μm平均纤维直径的白血球除去过滤材料(B)，过滤材料(B)设置在过滤材料(A)的下游，并且白血球除去过滤材料(B)的平均纤维直径为过滤材料(A)的平均纤维直径的＞17.5％至＜50％。

Description

白血球除去方法
技术领域
本发明涉及用于除去血液中的微小聚集物和白血球或者白血球和血小板的白血球除去过滤器和白血球除去方法。更特别地，本发明涉及用于除去输血用的全血制品、红血球制品、血小板制品、血浆制品等等中的可以导致输血副作用的微小聚集物和白血球的白血球除去过滤器和白血球除去方法。本发明特别涉及在室温过滤和冷藏过滤两种使用条件下都表现出了优秀的过滤性能的白血球除去过滤器和白血球除去方法。
背景技术
近年来，在输血领域，从血液制品中除去白血球后输注除去白血球的血液制品的除白血球输血方法已经被广泛地使用。这是因为人们发现伴随输血引起的相对轻微的副作用，例如头痛、恶心、寒战和非溶血性发热反应，或者严重影响受血者的严重副作用，例如同种抗原致敏(alloantigen sensitization)、病毒感染和输血后移植物抗宿主病(GVHD)，主要是由于输血用的血制品中含有的白血球引起的。
人们认为可以通过将血制品中的白血球除去到白血球残存率为10-1至10-2或更小，以防止诸如头痛、恶心、寒战和发烧的相对轻微的副作用。人们还认为，为了防止诸如同种抗原致敏和病毒感染的严重的副作用，必须将白血球除去到残存率为10-4至10-6或更小。
从血液制品中除去白血球的方法大致可以划分为两种类型：一类是利用血液成分的比重差别使用离心机分离和除去白血球的离心分离法；另一类是使用包括纤维集合体例如无纺布、具有连续气孔的多孔结构的材料等过滤材料，通过粘附或者吸附除去白血球的过滤法。目前使用最广泛的是依靠粘附或者吸附除去白血球的过滤法，这是因为这种方法具有操作简单和成本低的优点。
认为使用包括纤维集合体，例如无纺布或者具有连续的气孔的多孔结构过滤材料，除去白血球的机理是：与过滤材料表面相接触的白血球粘附于或者被吸附在过滤材料表面。为了改善传统过滤材料的白血球除去性能，已经进行了增加过滤材料和白血球之间的接触频率的研究，也就是说，通过减小过滤材料的纤维直径或孔径大小或者增加堆积密度从而提高过滤材料的单位体积的表面积。
专利文献1公开了一种使用无纺布的白血球除去过滤器，其使用的无纺布具有小于3μm的纤维直径和大于0.15g/cm3至0.50g/cm3的堆积密度。虽然上述白血球除去过滤器表现出一定的白血球除去性能，但是伴随着使用时间的增长倾向于发生液体流通阻力增大和堵塞过滤材料，从而产生诸如过滤时间延长、过滤停止和血制品回收不良的问题。
为了解决上述问题，首先进行了控制血制品中的聚集块造成的过滤材料堵塞的研究。专利文献2公开了一种含有三种过滤材料一组的白血球除去过滤器，其中对平均纤维直径X和平均纤维间隔Y的乘积XY进行了规定。通过必须的三层构造，该白血球除去过滤器有效地除去聚集块和白血球，所述的三层构造中，具有XY＞50的过滤材料被设置在上游以捕捉相对较大的微小聚集块；一种具有50≥XY＞7的过滤材料设置在XY＞50的过滤材料的下游以捕捉相对小的微小聚集块，再一种具有7≥XY的过滤材料设置在50≥XY＞7的过滤材料的下游。
专利文献3公开了一种过滤器，在过滤器的上游设置了用于除去凝胶状聚集块的过滤材料，在用于除去凝胶状聚集块的过滤材料的下游设置用于除去微小聚集块的过滤材料，并且在除去微小聚集块的过滤材料的下游设置用于除去白血球的过滤材料。
专利文献4公开了一种过滤器，其中通过在过滤器的上游设置过滤材料来抑制微小聚集块堵塞过滤器，所述过滤材料与设置在过滤器下游的过滤材料相比具有较小的堆积密度。
虽然可以通过使用上述技术来控制血制品中的微小聚集块引起的过滤材料堵塞，但是近年来不断要求对白血球除去性能进行改进。特别是，作为标准水平，要求达到99.99％白血球除去率的白血球除去性能。可以通过减小白血球除去过滤材料层的纤维直径或过滤材料的孔径或者增加堆积密度来达到这个要求。但是，这会导致血球成分(特别是白血球和血小板)和血浆蛋白(特别是血纤蛋白)堵塞白血球除去过滤材料层的新问题的发生。前面所记载的技术可以有效抑制聚集块引起的预过滤器层堵塞，但是不能充分控制血球成分引起的白血球除去过滤材料层堵塞。
为了解决这个问题，已经公开了关于具有不同性质的无纺布组合而成的白血球除去过滤材料的技术。专利文献5公开了一种过滤器，其包括具有0.3至1.6μm平均纤维直径的第一过滤材料和设置在第一过滤材料上游的平均纤维直径大于第一过滤材料的第二过滤材料。本发明的发明人已经发现在专利文献5中公开的技术降低第一过滤材料的堵塞，但是该技术依然存在第二过滤材料堵塞的问题。
此外，市场环境的变化是另一个问题。按照惯例，通常采取以下方法，在医院床边将白血球从收集之后冷藏保存(最长保存六周)的血液中除去。然而，为了改善血液制品的质量和管理白血球除去过程，在保存前除去白血球(保存前白血球除去)已经成为许多欧美的血液中心的普遍做法。通常使用室温过滤和冷藏过滤对这种保存前除去白血球的血液进行过滤，其中所述室温过滤是在采血后1日内在室温过滤血液，所述冷藏过滤是在冰箱中保存血液大约1至3日后再过滤血液。与冷藏过滤相比，室温过滤在缩短过滤时间的同时易漏出白血球。相反地，虽然冷藏过滤时间较长，但其相对防止了白血球漏出。为了缩短冷藏过滤时的过滤时间和改善室温过滤时的白血球除去性能，因此需要能够在两个条件下使用的过滤器。
现在还不存在这种能够在室温过滤和冷藏过滤两种条件下都能够使用的白血球除去过滤器。特别地，由于专利文献5还未意识到这种要求，因此其存在室温过滤时白血球除去性能不足的问题。
专利文献6公开了一种过滤器，其中限定血液出口侧的第二过滤材料的纤维直径为血液入口侧的第一过滤材料的纤维直径的50％至90％。根据本发明发明人的研究，由于专利文献6中公开的第一过滤材料和第二过滤材料具有相近的纤维直径，缺乏过滤材料功能的差异，从而导致第一过滤材料和第二过滤材料不能够具有不同的功能。已经发现这种过滤器可以表现出唯一的不均衡性能，即缩短的过滤时间或者高白血球除去性能。所以，仅能够提供单一适用于冷藏过滤或者室温过滤的过滤器。尤其是，专利文献6尚未意识到需要一种其既可以在室温过滤时具有高白血球除去性能又在冷藏过滤时具有缩短的过滤时间的过滤器。
如上所述，鉴于来自保存前除去白血球的新市场环境，同时具有在室温过滤时的高白血球除去性能和在冷藏过滤时缩短的过滤时间就成为新的研究课题。但是，现有技术中还未意识到这个要求。因此还不存在在室温过滤和冷藏过滤两种使用条件下都具有优异性能的过滤器，并且使用这种过滤器的白血球除去方法也仍是未知的。
[专利文献1]JP-A-S60-193468
[专利文献2]JP-A-H01-236064
[专利文献3]美国专利No.4,925,572
[专利文献4]JP-A-H03-173824
[专利文献5]JP-A-H05-17361
[专利文献6]JP-A-2002-204910
发明内容
本发明解决的问题
本发明的目的是提供一种白血球除去方法，其可通过降低在除去血液中的白血球时会引发问题的血球成分和血浆蛋白对白血球除去过滤材料的堵塞，从而缩短冷藏过滤时的过滤时间并在室温过滤时表现出高白血球除去性能。
解决技术问题的方法
为了解决上述技术问题，本发明的发明人进行了广泛地研究。发明人现已发现了合适的纤维状过滤材料A和过滤材料B的纤维直径，其中所述纤维状过滤材料A能够适度除去白血球和血浆蛋白并且很少发生堵塞，所述过滤材料B可以有效地除去已适度除去白血球和血浆蛋白的血液中残留的白血球。发明人还发现将具有特定纤维直径的纤维状过滤材料B设置在具有特定纤维直径的过滤材料A的下游组合形成的白血球除去过滤器，能够缩短冷藏过滤时的过滤时间，同时在室温过滤时具有高白血球除去性能。发明人还进一步发现在这时通过使过滤材料B的平均纤维直径适当地不同于过滤材料A，过滤材料A和B可以有效地且高效地被赋予不同的功能。本发明的白血球除去方法就是在上述发现的基础上完成的。
具体地说，本发明提供了如下所述的使用特定白血球除去过滤器的白血球除去方法。
(1)一种白血球除去方法，包括使用含有多种具有不同平均纤维直径的纤维状过滤材料的白血球除去过滤器对含有白血球的血液进行过滤，除去血液中的白血球，其中所述纤维状过滤材料包括至少一种具有大于等于2.0μm小于4.0μm的平均纤维直径的白血球除去过滤材料A和具有大于等于0.7μm小于1.2μm的平均纤维直径的白血球除去过滤材料B，该过滤材料B设置在过滤材料A的下游，并且该白血球除去过滤材料B的平均纤维直径为过滤材料A的平均纤维直径的大于17.5％小于50％。
(2)根据权利要求1所述的白血球除去方法，其中该白血球除去过滤器还包括一种白血球除去过滤材料C，其具有大于1.2μm小于2.0μm的平均纤维直径，并设置在过滤材料A和过滤材料B之间。
(3)根据(1)或者(2)所述的白血球除去方法，其中该白血球除去过滤器包括过滤材料A，其有效过滤部分重量为过滤材料B重量的2％至40％。
(4)根据(1)至(3)任一项所述的白血球除去方法，其中该白血球除去过滤器进一步包括过滤材料A’，该过滤材料A’由与过滤材料A相同的材料形成，并设置在过滤材料B的下游，并且这些过滤材料相对于血液入口侧和血液出口侧对称地设置。
(5)根据(1)至(4)任一项所述的白血球除去方法，其中当假设室温过滤时间(ta)和冷藏过滤时间(tc)的比率(ta/tc)为X、室温过滤时白血球除去性能(ra)和冷藏过滤时白血球除去性能(rc)的比率(ra/rc)为Y时，X和Y的几何平均数(X×Y)0.5为0.5至1。
(6)根据(5)所述的白血球除去方法，其中室温的范围为20至24℃，冷藏温度的范围为1至6℃。
(7)根据(1)至(4)任一项所述的白血球除去方法，其中血液已预先在1至6℃下进行保存，并在1至6℃下过滤。
(8)根据(1)至(4)任一项所述的白血球除去方法，其中血液已预先在20至24℃下保存，并在20至24℃下过滤。
发明的效果
与使用现有的白血球除去过滤器的白血球除去方法相比，本发明的使用特定白血球除去过滤器的白血球除去方法可以最大程度地降低由过滤停止引起的血液回收不良的情况，缩短冷藏过滤时的过滤时间，在室温过滤时具有高白血球除去性能。所以，根据本发明的白血球除去方法是一种非常有效地除去血液中白血球的方法，其在室温过滤和冷藏过滤两种条件下短时间内以高除去率从血液中除去白血球。
附图说明
图1表示实施例1至7和比较例1至6中室温过滤时白血球除去性能和冷藏过滤时间之间的关系。
图2表示实施例8和比较例7中的白血球除去过滤器的截面示意图。
图3表示实施例1至8和比较例1至7中X(＝室温过滤时间ta/冷藏过滤时间tc)和Y(＝室温过滤时白血球除去性能ra/冷藏过滤时白血球除去性能rc)的关系。
图4表示实施例1至8和比较例1至7中X和Y的几何平均数(X×Y)0.5。
图5表示实施例1至8和比较例2至5、7中的白血球除去材料的平均纤维直径百分比与X和Y的几何平均数(X×Y)0.5之间的关系。
具体实施方式
下面对本发明作具体说明。
本发明中，白血球除去过滤器的“平均纤维直径”是指按照下述方法确定的值。首先，对过滤材料进行取样并使用扫描电子显微镜进行拍照。当对过滤材料进行取样时，将过滤材料的有效过滤截面积分割为边长为0.5cm的正方形截面，并随机抽取其中的六个截面。这六个截面中的三个从上游侧取样，剩下的三个截面从下游侧取样。放大2500倍观察每个截面。依次对各个截面的中心部分和接近中心的部分拍照，直到拍摄的纤维总数达到大于等于100。然后测量在上面获得的照片中所有可识别的纤维的直径。这里使用的术语“直径”是指垂直于纤维轴的方向上的纤维宽度。将测量到的所有纤维直径的总和除以纤维的根数获得的数值定义为平均纤维直径。但是，当多根纤维彼此重叠时，一根纤维隐藏在另一根纤维的背面，导致无法测量被挡住的纤维的直径，当熔融多根纤维形成粗的纤维时，当具有明显不同的直径的纤维混合时，等等，应当删除上述这些情况的纤维数据。如果上游侧和下游侧的平均纤维直径明显不同，那么不能认为这样的过滤材料是单一过滤材料。这里使用的术语“平均纤维直径明显不同”指的是统计上辨别出显著差异的情况。在这种情况下，认为上游侧和下游侧的过滤材料是不同的过滤材料，并且当确定了上游侧和下游侧的分界面后，分别测量上游侧和下游侧过滤材料的平均纤维直径。
在本发明中，白血球除去过滤器的过滤材料A具有大于等于2.0μm小于4.0μm的平均纤维直径，优选大于等于2.0μm小于3.5μm，更优选大于等于2.0μm小于3.0μm。要求过滤材料A能够适度除去血球成分和血浆蛋白并且很少发生堵塞。如果过滤材料A的平均纤维直径大于等于4.0μm(接近普通的微小聚集块除去预过滤器的那些)，就难以除去血球成分。相反地，如果平均纤维直径小于2.0μm，就会除去过多的血球成分和血浆蛋白，可能不适当地引起堵塞。过滤材料A可以由具有不同平均纤维直径的多种过滤材料构成。在这种情况下，各过滤材料的平均纤维直径都在上述的范围内。
在本发明中，白血球除去过滤器的过滤材料B的平均纤维直径为0.7μm至1.2μm，优选0.9μm至1.2μm，更优选1.0μm至1.2μm。由于过滤材料B过滤的血液已经用过滤材料A适度地除去了血球成分和血浆蛋白，因此要求过滤材料B能够高效率地除去白血球或者白血球和血小板。如果过滤材料B的平均纤维直径超过1.2μm，会不适当地降低白血球或者白血球和血小板的除去效率。即使过滤材料B的平均纤维直径超过1.2μm，可以通过增加过滤材料的填充数量来提高除去效率。但是，这种方法会增大过滤材料上的血液残余损失。另一方面，如果过滤材料B的平均纤维直径小于0.7μm，那么很难再稳定地制造出织物，而且还会不可取地过度增大血流阻力，或者在红血球过滤时易发生溶血。过滤材料B可以由具有不同平均纤维直径的多种过滤材料构成。在这种情况下，各过滤材料的平均纤维直径都在上述范围内。
本发明中，由于过滤材料A和B具有适当不同的平均纤维直径，使得过滤材料A和B可以有效且高效地被赋予不同的功能，从而更有效地实现缩短冷藏过滤时的过滤时间并在室温过滤时具有高白血球除去性能。为了实现上述效果，过滤材料B的平均纤维直径为过滤材料A的平均纤维直径的大于17.5％小于50％，优选30％至48％，最优选40％至48％。从上述过滤材料A和B的平均纤维直径的范围可以看出，过滤材料B相对于过滤材料A的平均纤维直径百分比超过17.5％。相反，如果该平均纤维直径百分比的上限为大于等于50％，由于过滤材料A和B的纤维直径之间差别小，过滤材料A和B就不能有效且高效地被赋予不同的功能，从而不可取地不能同时达到在冷藏过滤时缩短过滤时间和在室温过滤时具有高白血球除去性能。当计算过滤材料B的平均纤维直径相对于过滤材料A的平均纤维直径的百分比(％)时，如果过滤材料A是由具有不同的平均纤维直径的多种过滤材料构成的，选择具有最小平均纤维直径的纤维材料，同样的，如果过滤材料B是由具有不同的平均纤维直径的多种过滤材料构成的，选择具有最大平均纤维直径的纤维材料。最终得到过滤材料B相对于过滤材料A的百分比。由于本发明中规定过滤材料A设置在过滤材料B的上游，过滤材料B下游的过滤材料不是过滤材料A。
在过滤材料A和B中间插入具有过滤材料A和B的中间平均纤维直径的过滤材料C也是有效的。当使用具有小的纤维直径的纤维过滤材料作为过滤材料B时，该措施是特别有效的。应当注意，过滤材料C具有除过滤材料A和B之外的辅助作用。过滤材料C的平均纤维直径是过滤材料A和B平均纤维直径的中间值，所以，过滤材料C的平均纤维直径优选大于1.2μm小于2.0μm。在有效过滤部分过滤材料C的填充重量优选为过滤材料B填充重量的小于等于100％，更优选小于等于50％，最优选小于等于30％。
本发明中，白血球除去过滤器的过滤材料A、B和C可以是可相互分离的独立纤维层，或者具有不同平均纤维直径的纤维层结合成难以分离的结构。各纤维材料可以由具有不同平均纤维直径的多种纤维材料构成，各纤维材料的平均纤维直径都在上文所定义的范围内。例如，过滤材料A可以由平均纤维直径为3.9μm的纤维状过滤材料A1和平均纤维直径为2.5μm的过滤材料A2构成。在这种情况下，优选组合各种过滤材料，使得平均纤维直径从白血球除去过滤器上游侧到下游侧的逐渐减小。
当组合过滤材料A和B时，优选有效过滤部分的过滤材料A的填充重量为过滤材料B的2％至40％，更优选3％至30％，最优选4％至20％。如果该值小于2％(即过滤材料A的量太少或者过滤材料B的量太多)，会不可取地导致不能够充分防止过滤材料B堵塞或者血液损失升高的结果。另一方面，如果该值超过40％(即过滤材料A的量太多或者过滤材料B的量太少)，会不可取地造成血液损失升高或者白血球除去性能不足。当过滤材料A由具有不同的平均纤维直径的多种过滤材料构成时，将这些多种过滤材料的总重量作为过滤材料A的填充重量；同样地，当过滤材料B由具有不同的平均纤维直径的多种过滤材料构成时，将这些过滤材料的总重量作为过滤材料B的填充重量。然后计算得到过滤材料A相对于过滤材料B的填充重量百分比(％)。
本发明中，白血球除去过滤器可以包括除过滤材料A、B和C以外的过滤材料。例如，可以在过滤材料A的上游设置用于捕捉微小聚集块的预过滤器，或者可以在过滤材料B的下游提供用于确保血液流路的后过滤器。特别是在含有挠性容器的白血球除去过滤器中，为了防止过滤材料粘附在血液出口侧的容器上，优选设置后过滤器。可以在过滤材料B的下游设置由与过滤材料A相同的材料制成的过滤材料A’、或者设置由与过滤材料C相同的材料制成的过滤材料C’。从血液入口侧和出口侧看的时候，过滤材料具有对称的结构，例如A-B-A’，或者A-C-B-C’-A’。这种对称的结构使得不必识别入口侧和出口侧，所以可以防止错误过滤方向引起的潜在性的性能不良，从而实现高产量的过滤器。
本发明中，当假定使用白血球除去过滤器的室温过滤时间(ta)和冷藏过滤时间(tc)的比(ta/tc)为X，室温过滤时的白血球除去性能(ra)和冷藏过滤时的白血球除去性能(rc)的比(ra/rc)为Y，X和Y的几何平均数(X×Y)0.5优选为0.5至1，更优选0.55至1，特别优选0.6至1。高血液粘度一般会导致血液流速下降，另一方面，过滤器的血球除去性能趋向升高。所以，冷藏过滤时间(tc)比室温过滤时间(ta)长，冷藏过滤时的白血球除去性能(rc)比室温过滤时的白血球除去性能(ra)高，从而导致X(＝ta/tc)和Y(＝ra/rc)趋向于不大于1。为了使过滤器可以在室温过滤和冷藏过滤两种条件下都能够使用，该过滤器在两种条件下的性能差别必须很小。特别是，只有过滤器的X和Y都接近1时，该过滤器才能适用于两种条件。如果X和Y的几何平均数(X×Y)0.5小于0.5，将涉及冷藏过滤时间延长和/或在室温过滤时白血球除去性能降低的问题。此外，X和Y分别具有各自的优选范围。X优选0.3至1，更优选0.4至1，最优选0.5至1。如果X小于0.3，与室温过滤时间相比冷藏过滤时间过长，就可能阻碍了血液中心的过滤操作等等。Y优选0.55至1，更优选0.6至1，特别优选0.65至1。如果Y小于0.55，室温下白血球除去性能可能不充分。
本发明中使用的术语“冷藏过滤”指的是包括在1至6℃下保存含有白血球的血液然后在1至6℃下过滤该血液的过程。本发明中使用的术语“室温过滤”指的是包括在20至24℃下保存含有白血球的血液然后在20至24℃下过滤该血液的过程。
本发明中，白血球除去过滤器内的过滤材料A、B和C的填充密度优选0.1g/cm3至0.4g/cm3，更优选0.13g/cm3至0.3g/cm3，最优选0.15g/cm3至0.25g/cm3。如果填充密度小于0.1g/cm3，容易粘附白血球的纤维的混合部分比较小。而且在制造过滤器的过程中还存在过滤材料在操作性和性能稳定性方面的不希望发生的问题。如果填充密度为大于等于0.4g/cm3，过滤材料的填充密度太大，充当血液路的空间减少，从而导致过滤材料单位体积的过滤速度显著下降。为了使血液均匀渗透过滤材料以减少血流的分布不均，WO2004/050146中将相当于0.3mm厚度的过滤材料的形成指数作为表示过滤材料均一性的指标，该形成指数优选15至90，更优选15至70，特别优选15至50。如果形成指数大于等于90，就会由于差的均一性和纤维分布不均衡引起血流分布不均，从而导致单位体积内的白血球除去性能降低。而且，因为易于阻塞过滤材料，所以可能过度延长过滤时间。另一方面，如果形成指数是小于15，就难以制造出无纺布，从而不能满足生产效率的要求，因此优选形成指数为大于等于15。
填充密度如下测定。当使用质地坚硬的容器时，可以将全部过滤材料压缩到相当于质地坚硬容器内部厚度的厚度，并且在这种状态下从侧面测量各过滤材料的厚度。当使用如图2所示的挠性容器时，因为过滤器材料不是被压缩的，可以通过无纺布的层数与各层无纺布的厚度相乘计算过滤材料的厚度。对于质地坚硬的容器或者挠性容器，可以通过计算得到的厚度与有效过滤部分的面积相乘来确定各过滤材料的体积，然后用过滤材料的重量除以确定的体积来计算填充密度。
在白血球除去过滤器的容器中填充过滤材料之前，可以预先形成具有预定的厚度和密度的各过滤材料，或者各过滤材料整体上预先形成过滤材料组件。作为本发明的过滤材料纤维层的具体实例可以包括无纺布例如熔喷法无纺布、瞬时纺丝无纺布、纺粘型无纺布、射流喷网法无纺布、湿法无纺布(wetnonwoven fabric)和干法无纺布(dry nonwoven fabric)等等，纸，机织织物，网状物，等等。纤维材料的实例可以包括聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚氨酯、聚乙烯醇缩甲醛、聚乙烯醇缩乙醛、聚三氟氯乙烯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚砜、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、纤维素、醋酸纤维素、大麻纤维、棉、丝、玻璃、碳等。
本发明中，可以对过滤材料进行表面改性以改善过滤材料的白血球除去性能和选择性地血小板除去性能。还可以对过滤材料进行表面改性以便使白血球能够高效地被吸附到过滤材料上并使大部分的血小板通过过滤材料。为了有效地利用过滤材料，优选血液容易透过的过滤材料。优选表面亲水性的过滤材料。亲水性表面的优选实例包括含有非离子亲水基团和碱性含氮的官能团的表面。更优选具有0.2wt％至4.0wt％的碱性氮原子的亲水表面。获得亲水表面的亲水性方法的实例包括涂布亲水性聚合物、等离子体放电处理、电子束辐照、放射线接枝聚合等等。
作为用于容纳过滤材料的白血球除去过滤器容器的材料，可以使用硬树脂或挠性树脂。作为用于硬树脂原料的实例包括酚醛树脂、丙烯酸类树脂、环氧树脂、甲醛树指、尿素树脂、硅树酯、ABS树脂、尼龙、聚氨酯、聚碳酸酯、氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、苯乙烯-丁二烯共聚物等等。当使用挠性树脂时，优选由挠性合成树脂制成的薄片状或者园筒状的成型品制成的容器。作为用于挠性树脂原料的优选实例包括热塑性弹性体例如挠性聚氯乙烯、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚烯烃例如聚乙烯和聚丙烯、氢化苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物或者其氢化产品等等、热塑性弹性体和软化剂例如聚烯烃或乙烯-丙烯酸乙酯等等的混合物。其中更优选软质氯乙烯、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚烯烃和含有这些弹性体作为主要成分的热塑性弹性体，特别优选软质氯乙烯和聚烯烃。
并不特别限定容器的形状，只要容器具有过滤前的血液入口和过滤后的血液出口。容器的内表面可以是凹形的和凸形的，以便通过防止容器紧紧接触到过滤材料来确保血液流路。特别是当使用挠性容器时，过滤材料被通过血液入口侧的过滤压力或者过滤后使用此端部回收血液时产生的负压施压而在血液出口侧与容器紧密接触，从而阻碍血流。所以，在血液出口侧形成不平整的内表面是有效的。
本发明中，如下获得白血球除去过滤器。过滤材料A和过滤材料B被压紧为堆积层，以使过滤材料A设置在过滤材料B的上游。把过滤材料夹入具有充当血液入口和血液出口的口的挠性树脂板中间，使用高频焊接机或类似机器将过滤材料和该挠性板的边缘部分一体化焊接，就得到了白血球除去过滤器。如上所述，多种过滤器材料可以作为过滤器材料A和B用于堆积层，或者在过滤材料A和B之间、过滤材料A的上游或者过滤材料B的下游夹层另一种过滤材料。
本发明还涉及一种白血球除去方法，包括使用上述白血球除去过滤器过滤含有白血球的血液，得到除去白血球的血液。本发明的方法可以用于室温过滤和冷藏过滤。本发明中过滤的对象“血液”一般是一种液体的总称，其包括含有白血球的全血、或者由全血制成的一种或多种血液成分、或者通过向其中添加抗凝剂或者防腐液等制备的液体。血液的具体地实例包括全血制品、红血球制品、血小板制品、血浆制品、洗净的红血球悬浮液、冷冻解冻的浓缩红血球、合成血液、富血小板血浆、血沉棕黄层等等。但注意血液不限于此。特别是，当过滤含有大量白血球的全血制品或者由于高粘度导致需要相对长的过滤时间的红血球制品时，使用本发明的白血球除去过滤器是有效的。
实施例
下面，通过实施例对本发明进行详细说明。本发明并不仅限于下述这些实施例。
实施例1
使用由聚对苯二甲酸乙二酯(以下缩写为“PET”)制成、平均纤维直径为3.9μm、单位面积重量(Metsuke)(单位过滤面积过滤材料的重量)为60g/m2、比表面积为0.7m2/g的无纺布A1作为过滤材料A，使用平均纤维直径为1.2μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.5m2/g的PET无纺布B1作为过滤材料B。通过使用比表面积计(SHIMADZU Micromeritics TriStar)测量0.3g过滤材料的表面积来确定各过滤材料的比表面积。在有效过滤面积为1.33cm2的柱子中成层填充有效过滤部分填充重量为8.0mg(下文中使用的过滤材料重量即表示有效过滤部分的填充重量)的过滤材料A1和有效过滤部分填充重量58.5mg的过滤材料B1，过滤材料A1设置在过滤材料B1的上游。过滤材料B1的平均纤维直径为过滤材料A1的平均纤维直径的30.8％，并且有效过滤部分过滤材料A1的填充重量是过滤材料B1的填充重量的13.6％。
通过以下方法评价过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是24.0分钟和2.8，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是37.2分钟和4.1。表1和图1对实施例1至7和比较例1至6的过滤器材料规格和过滤性能评价结果进行了总结。
(过滤性能评价)
使用按照下述方法制备的红血球制品进行过滤性能评价。采取450mL全血，混合入含有63mL抗凝剂CPD的血袋中。离心后，除去上清液血浆。采血当日在剩余的浓缩红血球中加入100mL红血球防腐液AS-1以制备红血球制品。在室温过滤和冷藏过滤两种条件下，使用柱子过滤得到的红血球制品。在室温过滤中，将红血球制品在室温下保存到采血的第二天后再进行过滤。在冷藏过滤中，将红血球制品保存在4℃的冰箱中，采血三天后在4℃的室温下进行过滤。在室温过滤和冷藏过滤中，红血球制品在50cm落差下过滤，当采集了4mL的滤液时终止过滤。测量从开始过滤到终止过滤的过滤时间。根据以下述等式(1)计算白血球除去性能。
白血球除去性能＝Log(过滤前白血球浓度(个/μL)/过滤后白血球浓度(个/μL))    (1)
使用自动血细胞分析仪SF3000(由Sysmex Corporation制造)测量过滤前白血球浓度，使用LeucoCOUNT kit和FACSCalibur(由Becton，Dickinson and Company制造)采用流式细胞仪法测量过滤后白血球浓度。
实施例2
使用平均纤维直径为2.5μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.8m2/g的PET无纺布A2作为过滤材料A。使用平均纤维直径为1.2μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.5m2/g的PET无纺布B1作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料A2和58.5mg的过滤材料B1，过滤材料A2设置在过滤材料B1的上游。过滤材料B1的平均纤维直径为过滤材料A1的平均纤维直径的48.0％，并且有效过滤部分过滤材料A2的重量和是过滤材料B1的重量的13.6％。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是27.6分钟和3.0，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是46.8分钟和4.0。
实施例3
使用平均纤维直径为2.1μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.9m2/g的PET无纺布A3作为过滤材料A。使用平均纤维直径为1.0μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.8m2/g的PET无纺布B2作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料A3和58.5mg的过滤材料B2，使过滤材料A3设置在过滤材料B2的上游。过滤材料B2的平均纤维直径为过滤材料A3的平均纤维直径的47.6％，并且有效过滤部分过滤材料A3的重量和是过滤材料B2的重量的13.6％。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是30.8分钟和3.2，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是60.0分钟和4.4。
实施例4
使用平均纤维直径为2.5μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.8m2/g的PET无纺布A2作为过滤材料A。使用平均纤维直径为1.8μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为1.1m2/g的PET无纺布C1作为过滤材料C。使用平均纤维直径为1.2μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.5m2/g的PET无纺布B1作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充16.0mg过滤材料A2、8.0mg过滤材料C1和42.6mg的过滤材料B1，从上游侧顺序设置过滤材料A2、C1、B1。这时，过滤材料B1的平均纤维直径为过滤材料A2的平均纤维直径的48.0％，并且有效过滤部分过滤材料A2的重量和是过滤材料B1的重量的37.5％。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是18.2分钟和2.6，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是29.6分钟和3.5。
实施例5
使用平均纤维直径为3.0μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.75m2/g的PET无纺布A4作为过滤材料A。使用平均纤维直径为0.9μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为2.0m2/g的PET无纺布B3作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料A4和58.5mg的过滤材料B3，使过滤材料A4设置在过滤材料B3的上游。过滤材料B3的平均纤维直径为过滤材料A4的平均纤维直径的30.0％，并且有效过滤部分过滤材料A4的重量和是过滤材料B3的重量的13.6％。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是33.5分钟和3.6，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是67.3分钟和4.7。
实施例6
使用平均纤维直径为3.0μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.75m2/g的PET无纺布A4作为过滤材料A。使用平均纤维直径为0.7μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为2.5m2/g的PET无纺布B4作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料A4和58.5mg的过滤材料B4，使过滤材料A4设置在过滤材料B4的上游。过滤材料B4的平均纤维直径为过滤材料A4的平均纤维直径的23.3％，并且有效过滤部分过滤材料A4的重量和是过滤材料B4的重量的13.6％。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是40.9分钟和3.8，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是93.0分钟和4.8。
实施例7
使用平均纤维直径为3.9μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.7m2/g的PET无纺布A1作为过滤材料A。使用平均纤维直径为0.7μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为2.5m2/g的PET无纺布B4作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料A1和58.5mg的过滤材料B4，使过滤材料A1设置在过滤材料B4的上游。过滤材料B4的平均纤维直径为过滤材料A1的平均纤维直径的17.9％，并且有效过滤部分过滤材料A1的重量和是过滤材料B4的重量的13.6％。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是38.8分钟和3.8，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是81.3分钟和4.7。
比较例1
使用平均纤维直径为12μm、单位面积重量为30g/m2、比表面积为0.24m2/g的PET无纺布P1作为预过滤器。使用平均纤维直径为1.2μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.5m2/g的PET无纺布B1作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg预过滤器P1和58.5mg的过滤材料B1，使预过滤器P1设置在过滤材料B1的上游。按照与实施例1中相同的方法过滤器的过滤性能评价。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是32.4分钟和3.3，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是141.5分钟和4.5。
比较例2
使用平均纤维直径为1.8μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为1.1m2/g的PET无纺布C1作为过滤材料C。使用平均纤维直径为1.2μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.5m2/g的PET无纺布B1作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料C1和58.5mg的过滤材料B1，使过滤材料C1设置在过滤材料B1的上游。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是33.6分钟和3.4，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是162.8分钟和4.5。
比较例3
使用平均纤维直径为1.8μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为1.1m2/g的PET无纺布C1作为过滤材料C。使用平均纤维直径为1.4μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.3m2/g的PET无纺布C2作为另一种过滤材料C。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料C1和58.5mg的过滤材料C2，使过滤材料C1设置在过滤材料C2的上游。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是29.3分钟和2.4，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是116.3分钟和3.4。
比较例4
使用平均纤维直径为2.5μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.8m2/g的PET无纺布A2作为过滤材料A。使用平均纤维直径为1.4μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.3m2/g的PET无纺布C2作为过滤材料C。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料A2和58.5mg的过滤材料C2，使过滤材料A2设置在过滤材料C2的上游。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是13.7分钟和1.7，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是33.9分钟和3.3。
比较例5
使用平均纤维直径为3.0μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.75m2/g的PET无纺布A4作为过滤材料A。使用平均纤维直径为0.5μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为3.4m2/g的PET无纺布作为过滤材料D。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg过滤材料A4和58.5mg的过滤材料D，使过滤材料A4设置在过滤材料D的上游。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是56.4分钟和4.2，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是250.5分钟和5.0。
比较例6
使用平均纤维直径为4.1μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.65m2/g的PET无纺布P2作为预过滤器。使用平均纤维直径为0.9μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为2.0m2/g的PET无纺布B3作为过滤材料B。在上文中所述的柱子中成层填充8.0mg预过滤器P2和58.5mg的过滤材料B3，使预过滤器P2设置在过滤材料B3的上游。按照与实施例1中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是47.3分钟和3.5，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是184.7分钟和4.5。
实施例8
使用平均纤维直径为12μm、单位面积重量为30g/m2、比表面积为0.24m2/g的PET无纺布P1作为预过滤器。使用平均纤维直径为2.5μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为0.8m2/g的PET无纺布A2作为过滤材料A。使用平均纤维直径为1.8μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为1.1m2/g的PET无纺布C1作为过滤材料C。使用平均纤维直径为1.1μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.6m2/g的PET无纺布B3作为过滤材料B。从上游侧按照P1-A2-C1-B3的顺序成层。以与过滤材料C1相同的材料制成的过滤材料C1’、以与过滤材料A2相同的材料制成的过滤材料A2’、以与过滤材料P1相同的材料构成的过滤材料P1’向下游侧进一步成层，得到整体上具有对称结构(P1-A2-C1-B3-C1’-A2’-P1’)的过滤材料。将该过滤材料夹入具有用于血液入口或血液出口的口的挠性氯乙烯树脂板中间，使用高频焊接机将过滤材料和该挠性板的边缘部分一体化焊接，得到有效过滤面积为56cm2的白血球除去过滤器，其截面结构如图2所示。这时，过滤材料B3的平均纤维直径为过滤材料A2的平均纤维直径的44.0％，并且有效过滤部分过滤材料A2的重量是过滤材料B3的重量的6.8％。按照以下方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是13分钟和4.0，冷藏过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是25分钟和4.5。表2总结了实施例8和比较例7的过滤器的详情和其过滤性能评价的结果。
(过滤性能评价)
使用按照下述方法制备的红血球制品进行过滤性能评价。采取450mL全血，混合入到含有63mL抗凝剂CPD的血袋中。离心后，除去上清液血浆。在采血当日在剩余的浓缩红血球中加入100mL红血球防腐液AS-1以制备红血球制品。在室温过滤和冷藏过滤两种条件下，使用柱子过滤得到的红血球制品。在室温过滤时，上述红血球制品在室温下在制备红血球制品的当日过滤。在冷藏过滤时，红血球制品保存在4℃的冰箱中，采血三天后在4℃下过滤。在室温过滤和冷藏过滤中，红血球制品在110cm落差下过滤，当回收了300mL的滤液时终止过滤，测量从开始过滤到终止过滤的过滤时间。按照与实施例1中相同的方法计算白血球除去性能。
比较例7
使用平均纤维直径为12μm、单位面积重量为30g/m2、比表面积为0.24m2/g的PET无纺布P1作为预过滤器，使用平均纤维直径为1.8μm、单位面积重量为60g/m2、比表面积为1.1m2/g的PET无纺布C1作为过滤材料C，使用平均纤维直径为1.1μm、单位面积重量为40g/m2、比表面积为1.6m2/g的PET无纺布B3作为过滤材料B。从上游侧按照P1-C1-B3的顺序使过滤材料成层。以与过滤材料C1相同的材料的制成的过滤材料C1’、以与过滤材料P1相同的材料制成的过滤材料P1’向下游侧进一步成层，得到整体上具有由P1-C1-B3-C1’-P1’表示的对称结构的过滤材料。使用得到的过滤材料制备类似于实施例5的白血球除去过滤器。按照与实施例7中相同的方法评价过滤器的过滤性能。室温过滤时的过滤时间和白血球除去性能分别是16分钟和4.2。但是冷藏过滤时的过滤时间显著延长到78分钟。白血球除去性能是4.5。
根据实施例1至8和比较例1至7的结果，图3中总结了X(＝室温过滤时间ta/冷藏过滤时间tc)和Y(＝室温过滤时白血球除去性能ra/冷藏过滤时白血球除去性能rc)之间的关系。实施例中的X和Y平均较大，而比较例中的X或Y较小。图4表示X和Y的几何平均数(X×Y)0.5。与比较例相比，实施例具有显著高的几何平均数。
对于实施例1-8和比较例2-5、7的结果，图5中表示了白血球除去过滤材料的平均纤维直径百分比(％)与X和Y的几何平均数(X×Y)0.5之间的关系。图5中表示的白血球除去过滤材料平均纤维直径百分比是实施例中过滤材料B相对于过滤材料A的平均纤维直径的百分比，也可以是比较例中两种类型的白血球除去过滤材料中具有较小直径的过滤材料的平均纤维直径相对于具有较大直径的过滤材料的平均纤维直径的百分比(由于比较例1和6使用一种白血球除去过滤材料，因此不计算百分比)。实施例获得了明显高的X和Y的几何平均数，这些实施例中白血球除去过滤材料的平均纤维直径百分比小于50％。比较例5的平均纤维直径百分比为16.7％。但是，因为较细的过滤材料的纤维直径太小，X和Y的几何平均数较实施例中的降低。
如上所述，实施例中，通过组合具有本发明定义的特定纤维直径的过滤材料A和过滤材料B以及赋予过滤材料A和过滤材料B不同的功能，同时达到在冷藏过滤时缩短过滤时间和室温过滤时提高白血球除去性能。另一方面，与实施例相比，比较例冷藏过滤时的过滤时间较长，或者室温过滤时的白血球除去性能较低。
工业实用性
本发明的白血球除去方法可以在室温过滤或者冷藏过滤中有效地除去输血用血液中的微小聚集块和白血球或者白血球和血小板，与现有技术相比可以在短时间内完成过滤。所以，特别是根据本发明的白血球除去方法对于血液中心等中的血液制品中的保存前的白血球除去是非常有用的。
表1
过滤材料 平均纤维直径(μm) 单位面积重量(g/m2) 比表面积(m2/g)     过滤材料的量(mg)
    实施例     比较例
    1     2     3     4    5   6     7   1   2   3   4   5   6
  P1   12   30     0.24   8.0
  P2   4.1   60     0.65   8.0
  A1   3.9   60     0.7     8.0     8.0
  A2   2.5   60     0.8     8.0     16.0   8.0
  A3   2.1   60     0.9     8.0
  A4   3.0   60     0.75   8.0   8.0   8.0
  C1   1.8   60     1.1     8.0   8.0   8.0
  C2   1.4   40     1.3   58.5   58.5
  B1   1.2   40     1.5     58.5     58.5     42.6   58.5   58.5
  B2   1.0   40     1.8     58.5
  B3   0.9   40     2.0   58.5   58.5
  B4   0.7   40     2.5   58.5     58.5
  D   0.5   40     3.4   58.5
  过滤材料的总量(mg)     66.5     66.5     66.5     66.5   66.5   66.5     66.5   66.5   66.5   66.5   66.5   66.5   66.5
  白血球除去过滤材料平均纤维直径百分比(％)     B1/A1     B1/A2     B2/A3     B1/A2   B3/A4   B4/A4     B4/A1   -   B1/C1   C2/C1   C2/A2   D1/A4   -
    30.8     48.0     47.6     48.0   30.0   23.3     17.9   -   66.7   77.8   56.0   16.7   -
  过滤材料A/B重量百分比(％)     13.6     13.6     13.6     37.5   13.6   13.6     13.6   -   -   -   -   -   -
  室温过滤 ta＝过滤时间(min)     24.0     27.6     30.8     18.2   33.5   40.9     38.8   32.4   33.6   29.3   13.7   56.4   47.3
ra＝白血球除去性能     2.8     3.0     3.2     2.6   3.6   3.8     3.8   3.3   3.4   2.4   1.7   4.2   3.5
  冷藏过滤 tc＝过滤时间(min)     37.2     46.8     60.0     29.6   67.3   93.0     81.3   141.5   162.8   116.3   33.9   250.5   184.7
rc＝白血球除去性能     4.1     4.0     4.4     3.5   4.7   4.8     4.7   4.5   4.5   3.4   3.3   5.0   4.5
  X＝室温过滤时间ta/冷藏过滤时间tc     0.65     0.59     0.51     0.61   0.50   0.44     0.48   0.23   0.21   0.25   0.40   0.23   0.26
  Y＝室温白血球除去性能ra/冷藏白血球除去性能rc     0.68     0.75     0.73     0.74   0.77   0.79     0.81   0.73   0.76   0.71   0.52   0.84   0.78
  (X×Y)0.5     0.66     0.67     0.61     0.68   0.62   0.59     0.62   0.41   0.39   0.42   0.46   0.43   0.45
表2
过滤材料 平均纤维直径(μm) 单位面积重量(g/m2)   比表面积(m2/g) 过滤材料的量(g)
实施例8 比较例7
    P1     12     30     0.24   0.67   0.67
    A2     2.5     60     0.8   0.34
    C1     1.8     60     1.1   0.34   0.34
    B3     1.1     40     1.6   4.93   5.60
    C1’     1.8     60     1.1   0.34   0.34
    A2’     2.5     60     0.8   0.34
    P1’     12     30     0.24   0.67   0.67
    过滤材料的总量(g)   7.62   7.62
白血球除去过滤材料平均纤维直径百分比(％)   B3/A2   B3/C1
  44.0   61.1
    过滤材料A/B重量百分比(％)   6.8   -
室温过滤 ta＝过滤时间(min)   13   16
ra＝白血球除去性能   4.0   4.2
冷藏过滤 tc＝过滤时间(min)   25   78
rc＝白血球除去性能   4.5   4.5
    X＝室温过滤时间ta/冷藏过滤时间tc   0.52   0.21
    Y＝室温白血球除去性能ra/冷藏白血球除去性能rc   0.89   0.93
    (X×Y)0.5   0.68   0.44

Claims (8)

1.一种白血球除去方法，其包括使用含有多种具有不同平均纤维直径的纤维状过滤材料的白血球除去过滤器，过滤含有白血球的血液，以除去血液中的白血球，其中该纤维状过滤材料包括至少一种具有大于等于2.0μm小于4.0μm的平均纤维直径的白血球除去过滤材料A，和具有大于等于0.7μm小于1.2μm的平均纤维直径的白血球除去过滤材料B，该过滤材料B设置在过滤材料A的下游，并且该白血球除去过滤材料B的平均纤维直径为过滤材料A的平均纤维直径的大于17.5％小于50％。
2.根据权利要求1所述的白血球除去方法，其中该白血球除去过滤器包括具有平均纤维直径大于1.2μm小于2.0μm的白血球除去过滤材料C，其设置在过滤材料A和过滤材料B之间。
3.根据权利要求1或2所述的白血球除去方法，其中该白血球除去过滤器包括过滤材料A，其在有效过滤部分的重量为过滤材料B的重量的2％至40％。
4.根据权利要求1至3任一项所述的白血球除去方法，其中该白血球除去过滤器进一步包括过滤材料A’，该过滤材料A’由与过滤材料A相同的材料构成，并设置在过滤材料B的下游，并且这些过滤材料相对于血液入口侧和血液出口侧对称地设置。
5.根据权利要求1至4任一项所述的白血球除去方法，其中当假设室温过滤时间(ta)与冷藏过滤时间(tc)的比率(ta/tc)为X、室温过滤时白血球除去性能(ra)与冷藏过滤时白血球除去性能(rc)的比率(ra/rc)为Y时，X和Y的几何平均数(X×Y)0.5为0.5至1。
6.根据权利要求5所述的白血球除去方法，其中室温范围为20至24℃，冷藏温度范围为1至6℃。
7.根据权利要求1至4任一项所述的白血球除去方法，其中血液已预先在1至6℃保存，并在1至6℃下过滤。
8.根据权利要求1至4任一项所述的白血球除去方法，其中血液已预先在20至24℃保存，并在20至24℃下过滤。
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