CN105658253A - 新型细胞分离滤材及由其层叠而成的滤器 - Google Patents

新型细胞分离滤材及由其层叠而成的滤器 Download PDF

Info

Publication number
CN105658253A
CN105658253A CN201480057166.5A CN201480057166A CN105658253A CN 105658253 A CN105658253 A CN 105658253A CN 201480057166 A CN201480057166 A CN 201480057166A CN 105658253 A CN105658253 A CN 105658253A
Authority
CN
China
Prior art keywords
filter
filter material
agglomerate size
thickness
exponential average
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480057166.5A
Other languages
English (en)
Inventor
铃木育浩
宫本贵幸
柴田高男
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kaneka Corp
Original Assignee
Kaneka Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kaneka Corp filed Critical Kaneka Corp
Publication of CN105658253A publication Critical patent/CN105658253A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3627—Degassing devices; Buffer reservoirs; Drip chambers; Blood filters
    • A61M1/3633—Blood component filters, e.g. leukocyte filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A61M1/0218—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3496—Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3627—Degassing devices; Buffer reservoirs; Drip chambers; Blood filters
    • A61M1/3633—Blood component filters, e.g. leukocyte filters
    • A61M1/3635—Constructional details
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3672—Means preventing coagulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/38—Removing constituents from donor blood and storing or returning remainder to body, e.g. for transfusion
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/16—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres
    • B01D39/1607—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres the material being fibrous
    • B01D39/1623—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres the material being fibrous of synthetic origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/0014—Special media to be introduced, removed or treated removed from the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/0028—Special media to be introduced, removed or treated fluid entering a filter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/75—General characteristics of the apparatus with filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/75—General characteristics of the apparatus with filters
    • A61M2205/7527—General characteristics of the apparatus with filters liquophilic, hydrophilic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/12—Special parameters characterising the filtering material
    • B01D2239/1216—Pore size
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/12—Special parameters characterising the filtering material
    • B01D2239/1233—Fibre diameter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/12—Special parameters characterising the filtering material
    • B01D2239/1291—Other parameters

Abstract

本发明的目的在于提供一种新型滤材及使用其的滤器。具体而言，提供一种在保持高细胞分离性能的状态下没有滤器的堵塞、且能够以短时间进行处理的滤材及使用其的滤器。进一步具体而言，提供一种纤维的块(团块)均匀分布的滤材及使用其的滤器。通过本发明，提供一种与在本发明的申请时以前已知的滤器的设计事项无关、且具有优异的细胞分离性能和通液性能的新型的滤材及使用层叠所述滤材而成的新型滤器有效地分离细胞的方法。

Description

新型细胞分离滤材及由其层叠而成的滤器
技术领域
本发明涉及一种用于从细胞含有液中分离细胞的新型滤材及由其层叠而成的滤器。
背景技术
作为从血液等细胞含有液中分离细胞的方法，有利用细胞的比重差的离心分离法和以多孔质体作为滤材的过滤法这2种，但通常广泛使用细胞分离性能高、操作简便、成本低的过滤法。当前，市场上要求具有更高的细胞分离性能的滤器。然而，在使用现有技术的滤器中，难以仅通过滤材的增量实现满足市场要求程度的高细胞分离性能。为了解决该问题点，报告有使用无纺布作为滤材时的各种改良手段。例如可以举出：减小平均纤维直径的方法；提高填充密度的方法，使纤维直径分布或孔径更均匀化的方法；减少粗细不同的纤维混合存在的孔径分布不均的方法或者使纤维直径和单位面积重量两者均匀化的方法等(专利文献1～4)。然而，若要通过上述方法实际提高细胞分离性能，则存在如下问题：伴随细胞分离性能的提高，使细胞含有液通过时的滤器部分的压力损失增大，在过滤完成要处理的细胞含有液量之前，处理速度极端降低。
进而，除纤维直径和平均孔径所代表的单一物性要素的均匀化以外，还进行有关于滤材整体的纤维密度的标准偏差的研究，报告有减小滤材整体的纤维密度的大小之差、即质地指数小的滤材(专利文献5)。然而，即使为质地指数小的滤材，也存在如下问题：有时由于细胞含有液的单侧流而无法充分得到细胞分离性能，另外，由于细胞含有液的流动并集中于滤器的部分位置而产生堵塞，需要较长的处理时间。
如上所述，虽然研究了大量用于分离细胞的滤器，但在改善细胞分离性能时产生的处理速度的降低及对滤器的堵塞等课题仍未得到解决。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平2-203909号公报
专利文献2：日本特开昭63-175156号公报
专利文献3：日本特开平9-155127号公报
专利文献4：国际公开第96/03194号
专利文献5：日本专利第4134043号公报
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在于提供一种解决上述课题的新型滤材及使用其的滤器。具体而言，提供一种在保持高细胞分离性能的状态下没有滤器的堵塞、且能够以短时间进行处理的滤材及使用其的滤器。进一步具体而言，提供一种纤维的块(团块)均匀分布的滤材及使用其的滤器。
用于解决课题的技术方案
本发明人等针对上述课题进行了潜心研究，结果新发现通过使用纤维的块(团块)的分布均匀的滤材，可得到细胞分离性能高、且可在不产生堵塞的情况下以短时间进行处理的细胞分离滤器，以至完成了本发明。
即，本发明涉及一种滤材，其平均纤维直径为0.3～5.0μm，厚度为0.10～0.60mm，团块尺寸指数平均值为1.0～4.0。
在所述滤材中，团块尺寸指数比优选为0.78～1.02。
在所述滤材中，厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值优选为1.0～3.0。
在所述滤材中，厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比优选为0.84～1.02。
优选在所述滤材的至少表面具有亲水性聚合物。
所述滤材优选为无纺布。
另外，本发明涉及一种滤器，其具备液体的导入口和导出口，且由平均纤维直径为0.3～30μm、单位面积重量为10～100g/m2的滤材制成，所述滤材中的至少一部分具有团块尺寸指数平均值为1.0～4.0的滤材。
在所述滤器中，优选滤材中的至少一部分具有团块尺寸指数比为0.78～1.02的滤材。
在所述滤器中，优选滤材中的至少一部分具有厚度相当于0.3mm的团块尺寸指数平均值为1.0～3.0的滤材。
在所述滤器中，优选滤材中的至少一部分具有厚度相当于0.3mm的团块尺寸指数比为0.84～1.02的滤材。
在所述滤器中，滤材优选沿液体的流动方向层叠。
在所述滤器中，优选在滤器的导入口侧和/或导出口侧含有不同种类的滤材。
在所述滤器中，优选在滤器的导入口侧配置平均纤维直径大的滤材，在滤器的导出口侧配置平均纤维直径小的滤材。
在所述滤器中，优选在滤器的导入口侧含有用于除去微小凝聚物的预滤材。
另外，本发明涉及一种过滤系统，其在所述滤器的导入口侧连接采血袋、在该滤器的导出口侧连接至少1个血液袋而成。
发明的效果
通过本发明，可提供一种与在本发明提出申请时以前已知的滤器设计事项无关、且具有优异的细胞分离性能和通液性能的新型滤材及使用由所述滤材层叠而成的新型滤器有效地分离细胞的方法。
附图说明
图1为表示使用利用电荷耦合器件照相机检测滤材的透射光时的吸光度制成的二值化图像的图。
具体实施方式
以下对本发明进行具体说明。本发明的滤材为从细胞含有液中选择性地分离细胞的滤材，是与在本发明提出申请时以前已知的滤器设计事项无关、且具有优异的细胞分离性能和通液性能的新型滤材及由所述滤材层叠而成的新型滤器。例如为与质地指数无关、且具有优异的细胞分离能和通液性能的新型滤材。
本发明的细胞含有液为含有细胞的体液或合成液体、及培养细胞液的总称，例如可以举出：全血、红细胞浓缩液、清洗红细胞浮游液、解冻红细胞浓缩液、合成血液、贫血小板血浆(PPP)、富血小板血浆(PRP)、血浆、冷冻血浆、血小板浓缩液及血沉棕黄层(BC)等全血及包含由全血制备而得到的单一或者多种血液成分的液体或在这些液体中添加有抗凝剂或保存液等的溶液、全血制剂、红细胞制剂、血小板制剂、血浆制剂、骨髓液、脐带血、生物体组织的处理液或培养ES细胞、iPS细胞、成体干细胞、体细胞等而得到的溶液等。
在本发明中，通过使上述细胞含有液通过滤材，可选择性地分离细胞种类(細胞種)。作为选择性地分离的细胞种类，可以举出：ES细胞、iPS细胞、成体干细胞(间叶系干细胞、造血干细胞等)、体细胞(白细胞、红细胞、血小板、单核细胞(単球，monocyte)、单核的细胞(単核球，mononuclearcell)、淋巴细胞、上皮细胞、循环肿瘤细胞)等，上述细胞种类中，白细胞、血小板、造血干细胞、循环肿瘤细胞容易通过本发明的滤材而分离，故特别优选。
在本发明的滤材中，作为表示纤维的块(团块)的大小的指数的团块尺寸指数平均值和评价方向性的团块尺寸指数比在特定的范围。
本发明中所谓的团块尺寸指数平均值是指从滤材的下方照射光，用电荷耦合器件照相机(以下略为CCD照相机)检测其透射光，CCD照相机的各像素使用检测的吸光形成图1那样的二值化图像后，沿宽度方法(CD)及流动方向(MD)对二值化后的全部像素进行扫描，将连续的黑点的个数进行平均而得到的平均值，通过团块尺寸指数平均值，可掌握滤材的纤维的块(团块)的大小和分布状况。
本发明中所谓的团块尺寸指数比是指将宽度方向的团块尺寸指数平均值除以流动方向的团块尺寸指数平均值而得到的值，可掌握滤材的纤维的方向性。
具体的计算方法如以下的计算式(1)～(6)所示。
(1)通过CCD照相机求出各像素的透射率。
透射率＝(点亮时的光量-熄灭时的光量)/(没有样品状态下的点亮时的光量-没有样品状态下的熄灭时的光量)×100(％)
(2)求出平均透射率(用全部像素测得的透射率的平均值)。
(3)将透射率比平均透射率高的像素设为白点、透射率比平均透射率低的像素设为黑点而形成二值化图像。
(4)沿宽度方向(CD)及流动方向(MD)对二值化后的全部像素进行扫描，将连续的黑点的个数进行平均，求出宽度方向的平均、流动方向的平均及两方向的平均。
(5)由下式求出团块尺寸指数平均值。
团块尺寸指数平均值＝(宽度方向的团块尺寸指数平均值+流动方向的团块尺寸指数平均值)/2
(6)由下式求出宽度方向和流动方向的指数比(纵横比)。
团块尺寸指数比＝宽度方向的团块尺寸指数平均值/流动方向的团块尺寸指数平均值
团块尺寸指数平均值及团块尺寸指数比用FormationtesterFMT-MIII(野村商事株式会社制造)测定。测定设备的基本设定从工厂出货时未变更、CCD照相机的总像素数以约3400进行测定。对本发明中的团块尺寸指数平均值及团块尺寸指数比的测定而言，以总像素数为约3400的方式使测定尺寸为4.6cm×4.6cm(1像素尺寸＝0.79mm×0.79mm)进行测定，但也可以根据样品的形状以总像素数相等的方式变更测定尺寸。
在本发明中，团块尺寸指数平均值及团块尺寸指数比通过以下的方法算出。首先，准备3片滤材的材质、纤维直径、填充率、厚度相同的滤材，通过上述方法测定各自的团块尺寸指数平均值、团块尺寸指数比。接着，将测得的3片滤材的团块尺寸指数平均值、团块尺寸指数比的平均值设为滤材的团块尺寸指数平均值、团块尺寸指数比。若从同一滤器内滤材无法得到测定必要数量，则也可以组合同一种类的滤器的滤材进行测定。
在本发明中，团块尺寸指数平均值越高，表示滤材的纤维的块(团块)越大，意味着滤材的纤维的分布不均。若使细胞含有液通过该滤材，则液流集中于纤维密度小且通血阻力低的部分，无法充分利用纤维密度大且通血阻力高的部分。其结果，无法有效利用滤材的整面，因此，滤器的细胞分离性能降低。进而，由于细胞含有液的液流集中于滤器的部分区域而产生阻塞，滤器的通液速度降低。相反，团块尺寸指数平均值越低，表示滤材的纤维的块(团块)越小，意味着滤材的纤维均匀地分布。若使细胞含有液通过该滤材，则细胞含有液在滤材中均匀地流过。其结果，由于可有效利用滤材的整面，因此，滤器的细胞分离性能变高。进而，细胞含有液的液流分散，不易产生滤器的堵塞，因此，滤器的通液性能变高。
本发明的滤材的特征在于，团块尺寸指数平均值为1.0～4.0。由于团块尺寸指数平均值小于1.0的滤材难以稳定地制造，因此，优选的团块尺寸指数平均值的下限值为1.0以上，更优选为2.3以上，进一步优选为2.6以上，特别优选为2.7以上，更进一步优选为2.8以上。若团块尺寸指数平均值大于4.0，则细胞含有液未在滤材中均匀地流动，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质的通液面积减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的团块尺寸指数平均值的上限值为4.0以下，更优选为3.4以下，进一步优选为3.1以下。
在本发明中，若团块尺寸指数比为1左右，则没有方向性，在其它情况下，表示在指数大的方向具有液流。在滤材具有方向性时，细胞含有液沿滤材的方向流动，因此，产生单侧流。其结果，无法充分利用滤材的整面，因此，滤器的细胞分离性能降低。进而，由于细胞含有液的液流集中于滤材的部分位置而产生阻塞，滤器的通液速度降低。相反，在滤材没有方向性时，细胞含有液在滤材中均匀地流动。其结果，由于可有效利用滤材的整面，因此，滤器的细胞分离性能变高。进而，细胞含有液的液流分散，不易产生滤器的堵塞，因此，滤器的通液性能变高。
本发明的滤材的特征在于，团块尺寸指数比为0.78～1.02。若团块尺寸指数比大于1.02，则在滤材的宽度方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于宽度方向而容易产生通液面积的减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生通液面积的减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的团块尺寸指数比的上限值为1.02。另一方面，若团块尺寸指数比小于0.78，则在滤材的流动方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于流动方向而容易产生通液面积的减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生通液面积的减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的团块尺寸指数比的下限值为0.78，更优选为0.87以上，进一步优选为0.90以上，特别优选为0.98以上。
本发明的滤材的特征在于，厚度为0.10～0.60mm。厚度的下限值为0.10mm以上，优选为0.12mm以上，进一步优选为0.14mm以上。厚度低于0.10时，存在难以稳定地制造滤材的倾向，故不优选。另一方面，厚度的上限值为0.60mm以下，优选为0.55mm以下，进一步优选为0.50mm以下。厚度超过0.60mm的滤材存在滤材的单位面积重量变得不均匀的倾向，故不优选。
另外，本发明中的厚度是指依据以下的步骤求出的值。准备3片滤材，测定各自的厚度。厚度的测定使用厚度计(OZAKIMFG.CO.,LTD.、PEACOCKMODELH)测定4点，将3片滤材的平均值设为滤材的厚度。
如上所述，若滤材的厚度变大，则滤材的单位面积重量变得不均匀，因此，团块尺寸指数平均值及团块尺寸指数比优选用具有0.10mm～0.60mm的厚度的滤材算出，进一步优选算出作为厚度的上限和下限的中间值的相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值及团块尺寸指数比。在此，相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值是指根据由厚度和团块尺寸指数平均值求出的回归直线式算出的厚度0.30mm的团块尺寸指数平均值。另外，相当于0.30mm的团块尺寸指数比是指根据由厚度和团块尺寸指数比求出的回归直线式算出的厚度0.30mm的团块尺寸指数比。
也通过以下的方法算出厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值及团块尺寸指数比。首先，准备3片滤材的材质、纤维直径、填充率相同、且厚度均匀的滤材，测定各自的团块尺寸指数平均值、团块尺寸指数比以及厚度。厚度的测定使用厚度计(OZAKIMFG.CO.,LTD.、PEACOCKMODELH)测定4点，将其平均值设为滤材的厚度。接着，重叠测定的3片滤材中的2片来测定团块尺寸指数平均值、团块尺寸指数比以及厚度。对全部3种方式的组合完成了团块尺寸指数平均值、团块尺寸指数比的测定后，求出厚度和团块尺寸指数平均值及厚度和团块尺寸指数比的回归直线式，由该式求出厚度0.30mm的团块尺寸指数平均值及团块尺寸指数比。若从同一滤器内滤材无法得到测定必要数量，则也可以组合同一种类的滤器的滤材进行测定。
本发明的滤材的特征在于，厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值为1.0～3.0。由于厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值小于1.0的滤材难以稳定地制造，因此，优选的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值的下限值为1.0以上，更优选为2.4以上。若厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值大于3.0，则滤材的结构相对于过滤面方向不均匀，细胞含有液未在滤材中均匀地流动，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质性通液面积减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值的上限值为3.0以下，更优选为2.8以下，进一步优选为2.7以下。
本发明的滤材的特征在于，厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比为0.84～1.02。若厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比大于1.02，则在滤材的宽度方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于宽度方向而容易产生实质性通液面积减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质性通液面积减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比的上限值为1.02。相反，若厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比小于0.84，则在滤材的流动方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于流动方向而容易产生实质性通液面积减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质性通液面积减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比的下限值为0.84以上，更优选为0.85以上，进一步优选为0.90以上，特别优选为0.98以上。
对本发明的滤材的形状而言，为了进行与细胞含有液的接触，从接触频率的观点考虑，优选表面积大。例如可以举出：织布、无纺布、纤维状、棉状等纤维状结构体。特别是从细胞的吸附性、作为分离材料的操作性来看，优选织布、无纺布，其中，从可与细胞多点接触的方面考虑，最优选无纺布。另外，在此，无纺布是指未通过纺织而是纤维或纤维的集合体以化学、热、或机械方式结合而成的布状物。通过纤维和纤维互相接触而产生的摩擦或者通过互相缠结等来保持一定的形状的情况也包含于机械结合。
构成滤材的滤器支承基材只要不易对细胞造成损伤就没有特别限制，例如可以举出：聚酯、聚烯烃、聚丙烯腈、聚酰胺、聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸烷基酯、聚氯乙烯、聚氯丁二烯、聚氨酯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚砜、聚醚砜、聚丁二烯、丁二烯-丙烯腈共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、二乙酸纤维素、乙基纤维素等。优选为聚酯、聚烯烃，特别优选为聚酯。进而，聚酯中，优选为聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯，特别优选为聚对苯二甲酸乙二醇酯。
上述无纺布也可以通过湿式法、干式法中的任一者来制造，但从可得到极细纤维的方面考虑，特别优选熔喷法或闪蒸纺丝法或者抄制法等。作为上述无纺布的制造方法，将熔喷法的一个例子示于以下。
将挤出机中熔融的热塑性树脂从熔喷模中以高温·高速的空气流丝状吹出，将纤维状拉伸的树脂在输送机上堆积，由此产生纤维彼此的缠绕及熔融粘接，得到无粘合剂的自粘接型极细纤维的无纺布。此时，可通过调整树脂粘度、熔融温度、喷出量、热风温度、风压、DCD(从喷丝头和表面到输送机的距离)等来控制无纺布的纤维直径、单位面积重量、纤维取向、纤维分散性。进而，通过热压加工或拉幅机加工等，可进行无纺布的厚度、平均孔径的控制。
本发明的滤材的特征在于，平均纤维直径为0.3～5.0μm。平均纤维直径的下限值为0.3μm以上，更优选为0.4μm以上，进一步优选为0.5μm以上，尤其优选为1.0μm以上，特别优选为1.2μm以上。平均纤维直径低于0.3μm时，存在难以稳定地制造滤材，细胞含有液的粘性阻力也变高的倾向，故不优选。另一方面，平均纤维直径的上限值为5.0μm以下，优选为4.0μm以下。更优选为3.0μm以下，进一步优选为2.0μm以下。平均纤维直径超过5.0μm的滤材细胞分离性能低，故不优选。在此，细胞含有液的粘性阻力例如可通过滤器的压力损失来评价，细胞分离性能例如可通过细胞分离率来评价。
另外，本发明中的平均纤维直径是指依据以下的步骤求出的值。即，取样滤材的一部分，以扫描电子显微镜照片为基础测量随机选择的100根以上的纤维的直径，将它们进行数量平均而得到。
对本发明的滤材的平均孔径而言，作为下限值，优选为4.0μm以上，更优选为4.5μm以上，进一步优选为5.0μm以上。平均孔径低于4.0μm的滤材存在通液性能变低的倾向，故不优选。另一方面，平均孔径的上限值优选为30.0μm以下，更优选为20.0μm以下，进一步优选为15.0μm以下，特别优选为10.0μm以下。平均孔径超过30.0μm的滤材存在细胞分离性能变低的倾向，故不优选。
在此，通液性能例如可通过过滤时间来评价。另外，本发明中的滤材的平均孔径是指利用Perm-Porometer(PMI公司制造)测得的平均流量孔径。
对本发明的滤材的体积密度而言，作为下限值，优选为0.05g/cm3以上，更优选为0.06g/cm3以上，进一步优选为0.07g/cm3以上。在体积密度小于0.05g/cm3的情况下，细胞容易泄露，细胞分离性能降低，故不优选。另一方面，体积密度的上限值优选为0.40g/cm3以下，更优选为0.35g/cm3以下，进一步优选为0.30g/cm3以下。体积密度超过0.40g/cm3的滤材存在纤维间隔变得致密、通血性能变低的倾向，故不优选。另外，本发明中的体积密度是指测定每1cm3滤材的重量而得到的值。
本发明的滤材的表面优选通过接枝聚合、聚合物涂布、碱、酸等药品处理、等离子处理等进行改性。其中，聚合物涂布由于为用于将高分子材料表面改性为优选的结构的简单且优异的改性法，故优选。
本发明的滤材优选至少在表面具有亲水性聚合物，用于表面涂布的聚合物只要为亲水性聚合物，且对细胞的复合不是特别大就没有特别限定，具有亲水性官能团的(甲基)丙烯酸羟基乙酯等单体和具有碱性官能团的(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯或(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯的共聚物或聚乙烯基吡咯烷酮等除通过对原材料表面进行亲水化而改善滤材的湿润性以外，还可通过导入带电官能团来提高细胞的捕捉性能，故特别优选。
作为将上述聚合物涂布于滤器支承基材的方法，只要不会显著堵塞滤器支承基材的细孔、且滤器支承基材表面可在某种程度的范围均匀地涂布就可以没有特别限制地使用各种方法。例如可以举出：使滤器支承基材含浸于溶解了聚合物的溶液的方法、将溶解了聚合物的溶液向滤器支承基材喷洒的方法、使用凹版辊等将溶解了聚合物的涂布·转印于溶液滤器支承基材的方法等，其中，使滤器支承基材含浸于溶解了聚合物的溶液的方法连续生产率优异、且成本也低，故优选。
作为溶解上述聚合物的溶剂，只要不会显著溶解滤器支承基材就没有特别限定，例如可以举出：N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺等酰胺类、二甲基亚砜等亚砜类、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇类、丙酮、甲基乙基酮等酮类、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、甲苯、环己烷等烃类、氯仿、二氯甲烷等卤代烃类、水及上述多个溶剂的可溶范围内的混合物等，优选为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇类，特别优选为甲醇、乙醇。
本发明的滤器的特征在于，具备液体的导入口和导出口，且由平均纤维直径为0.3～30μm、单位面积重量为10～100g/m2的滤材制成，所述滤材中的至少一部分具有团块尺寸指数平均值为1.0～4.0的滤材。
滤器中所含的滤材的平均纤维直径的下限值为0.3μm以上，更优选为0.4μm以上，进一步优选为0.5μm以上，尤其优选为1.0μm以上，特别优选为1.2μm以上。平均纤维直径低于0.3μm时，存在难以稳定地制造滤材，细胞含有液的粘性阻力也变高的倾向，故不优选。另一方面，平均纤维直径的上限值为30μm以下，优选为25μm以下，更优选为20μm以下，特别优选为15μm以下。平均纤维直径超过30μm的滤材细胞分离性能低，故不优选。
滤器中所含的滤材的单位面积重量的下限值为10g/m2以上，优选为20g/m2以上，更优选为30g/m2以上。单位面积重量低于10g/m2时，难以稳定地制造滤材，故不优选。另一方面，单位面积重量的上限值为100g/m2以下，优选为90g/m2以下，更优选为80g/m2以下，进一步优选为70g/m2以下。单位面积重量超过100g/m2的滤材的表面凹凸差容易变大，因此，难以制造均匀的滤材，故不优选。
在本发明中，“滤材中的至少一部分”表示具有1片以上团块尺寸指数平均值、团块尺寸指数比、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比中的任一者满足本发明中的特定数值范围的滤材。更具体而言，在滤材中含有1％以上，优选在滤材中为5％以上，更优选在滤材中为6.2％以上，进一步优选在滤材中为10％以上，尤其优选在滤材中为50％以上，更进一步优选在滤材中为75％，特别优选在滤材中为81％以上，最优选在滤材中为85％以上。
滤器中所含的一部分的滤材的团块尺寸指数平均值的下限值为1.0以上，更优选为2.3以上，进一步优选为2.6以上，特别优选为2.7以上，更进一步优选为2.8以上。由于所有滤材的团块尺寸指数平均值小于1.0的滤材难以稳定地制造，故不优选。另一方面，团块尺寸指数平均值的上限值为4.0以下，更优选为3.4以下，进一步优选为3.1以下。若所有滤材的团块尺寸指数平均值大于4.0，则细胞含有液未在滤器中均匀地流动，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质性通液面积减少或堵塞，处理速度降低，故不优选。
滤器容器可采用球、箱、盒、袋、管、柱等任意的形态，例如优选容量为0.1～1000mL左右、直径为0.1～15cm左右的透明或半透明的圆柱状容器或者一片长度为0.1～20cm左右的正方形或者长方形且厚度为0.1～5cm左右的四棱柱状的形态等。
本发明的滤器的特征在于，在滤材中的至少一部分具有团块尺寸指数比为0.78～1.02的滤材。
若滤器中所含的所有滤材的团块尺寸指数比大于1.02，则在滤器的宽度方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于宽度方向而容易产生通液面积的减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生通液面积的减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的团块尺寸指数比的上限值为1.02。另一方面，若所有滤材的团块尺寸指数比小于0.78，则在滤器的流动方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于流动方向而容易产生通液面积的减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生通液面积的减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的团块尺寸指数比的下限值为0.78，更优选为0.87以上。
本发明的滤器的特征在于，在滤材中的至少一部分具有厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值为1.0～3.0的滤材。
由于所有滤材的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值小于1.0的滤材难以稳定地制造，因此，滤器中所含的一部分滤材的优选厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值的下限值为1.0以上，更优选为2.4以上。
另一方面，若全部滤材的相当于厚度0.30mm的团块尺寸指数平均值大于3.0，则滤器的结构相对于过滤面方向不均匀，细胞含有液未在滤器中均匀地流动，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质性通液面积减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值的上限值为3.0以下，更优选为2.8以下，进一步优选为2.7以下。
本发明的滤器的特征在于，在滤材中的至少一部分具有厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比为0.84～1.02的滤材。
若全部滤材的相当于厚度0.30mm的团块尺寸指数比大于1.02，则在滤器的宽度方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于宽度方向而容易产生实质性通液面积减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质性通液面积减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比的上限值为1.02。
另一方面，若全部滤材的相当于厚度0.30mm的团块尺寸指数比小于0.84，则在滤器的流动方向存在方向性，由于细胞含有液的液流集中于流动方向而容易产生实质性通液面积减少或堵塞，因此，无法充分得到细胞分离性能，另外，容易产生实质性通液面积减少或堵塞，处理速度降低。因此，优选的厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比的下限值为0.84以上，更优选为0.85以上，进一步优选为0.90以上，特别优选为0.98以上。
本发明的滤器也可以将滤材在液体的流动方向层叠并填充到容器内。滤材的层叠片数的下限值为1片，但从细胞分离性能的方面考虑，优选为5片以上，更优选为10片。另一方面，滤材的层叠片数的上限值优选为100片以下，更优选为70片以下，进一步优选为50片以下。若滤材的层叠片数超过100片，则容易产生通液性能降低的问题。
本发明的滤器可以在滤器的导入口侧和/或导出口侧进一步含有不同种类的滤材。例如，通过在导入口侧配置平均纤维直径比主滤材更大的滤材，可期待通血性能进一步提高等效果。
可以在本发明的滤器的导入口侧配置平均纤维直径大的滤材，在滤器的导出口侧配置平均纤维直径小的滤材。此时，将导出口侧的滤材设为第1滤材，将导入口侧的滤材设为第2滤材。
第1滤材的平均纤维直径为0.3～5.0μm，若在第1滤材的导入口侧配置平均纤维直径为1.0～10.0μm、且平均纤维直径比第1滤材更大的第2滤材，可得到通液性能进一步提高的效果。
第2滤材的平均纤维直径的下限值为1.0μm以上，更优选为1.2μm以上，进一步优选为1.5μm以上。平均纤维直径低于1.0μm的滤材的通液性能的提高程度低，故不优选。另一方面，平均纤维直径的上限值为10.0μm以下，更优选为8.0μm以下。更优选为5.0μm以下，进一步优选为3.0μm以下。平均纤维直径超过10.0μm的滤材的通液性能的提高程度低，故不优选。
本发明的滤器可以在滤器的导入口侧含有用于除去微小凝聚物的预滤材。由于在细胞含有液中多含有微小凝聚物，因此，优选使用预滤器除去。作为预滤器，例如优选平均纤维直径为3～50μm的纤维的集合体或具有平均孔径20～200μm的细孔的连续多孔质体等。
本发明的过滤系统的特征在于，在滤器的导入口侧连接采血袋、在该滤器的导出口侧连接至少1个血液袋。上述采血袋例如是指连接具备采血针的采血管且内部封入了ACD(酸性柠檬酸葡萄糖)、CPD(柠檬酸磷酸葡萄糖)等抗凝剂的袋，也可以使用一般的采血中使用的采血袋。另外，上述血液袋为用于保存全血、浓缩红细胞、浓缩血小板血浆、血浆等的袋，可以使用一般所使用的血液袋。
实施例
以下，基于实施例对本发明进一步详细地进行说明，但本发明并不限定这些实施例。
(实施例1)
<无纺布的制作>
使用通过熔喷法制作的以下聚对苯二甲酸乙二醇酯(以下略为PET)无纺布。
·预滤材：平均纤维直径15μm、单位面积重量30g/m2的PET无纺布
·第2滤材：平均纤维直径1.8μm、单位面积重量70g/m2、平均孔径7.7μm、体积密度0.20g/cm3、厚度0.35mm、团块尺寸指数平均值2.6、团块尺寸指数比0.98、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.7、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.98的PET无纺布
·第1滤材：平均纤维直径1.4μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径4.9μm、体积密度0.18g/cm3、厚度0.22mm、团块尺寸指数平均值3.1、团块尺寸指数比0.98、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.8、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.98的PET无纺布
<涂布溶液的制备工序>
在特级乙醇中加入甲基丙烯酸2-羟基乙酯0.95mol/L、甲基丙烯酸2-二甲基氨基乙酯0.05mol/L，使总量为300mL。加入作为聚合引发剂的2,2’-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)(V-65)0.005mol/L，在氮气氛下于45℃使其聚合15小时后，注入于过量的正己烷使聚合物析出并回收。将得到的聚合物再次溶解于乙醇，将注入于正己烷而析出的聚合物在75℃下干燥4小时，得到由甲基丙烯酸2-羟基乙酯和甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯构成的共聚物(以下略为HEDM)。将HEDM以浓度为1.0g/L的方式溶解于乙醇，制备HEDM涂布溶液。
<无纺布的涂布工序>
将第2滤材及第1滤材在HEDM涂布溶液中于20℃浸渍5分钟后，放入不锈钢制篮，在50℃下干燥1.5小时。接着，将各无纺布水洗后，放入不锈钢制篮，在50℃下干燥3小时。
<无纺布盘制作工序>
使用冲头将各无纺布冲压成直径18mm的圆形，制作盘状的预滤材、第2滤材、第1滤材。
<滤器制作工序>
在内径18mm的圆柱壳体内按照从导入口侧到导出口侧的顺序插入预滤材6片、第2滤材2片(占滤材中的6.25％)、第1滤材24片(占滤材中的75％)，制作滤器。将滤器的导入口和血液贮存容器用长度60cm的氯乙烯制管(外径5mm、内径3mm)连接，用夹子封闭管。
<滤器的性能评价>
对牛血液添加10％作为抗凝剂的5％柠檬酸三钠水溶液来制备血液试样。使用恒温槽使血液试样为28℃后，将该血液试样24mL放入血液贮存容器，实施落差60cm的自然落下过滤，用接受容器回收22mL过滤血液。另外，将从开始过滤到血液贮存容器变空为止的时间设为过滤时间。过滤前的白细胞浓度、过滤前后的红细胞浓度、血小板浓度使用血球计数器(Sysmex(株)制造、K-4500)测定，过滤后的白细胞浓度使用LeucoCOUNT试剂盒及FACSCalibur(均为Becton·Dickinson公司)通过流式细胞仪法测定。
白细胞分离性能(-Log)、红细胞回收率(％)、及血小板分离率(％)
在设定a＝过滤前血液的白细胞浓度、b＝过滤后血液的白细胞浓度、c＝过滤前血液的红细胞浓度、d＝过滤后血液的红细胞浓度、e＝过滤前血液的血小板浓度、f＝过滤后血液的血小板浓度时，分别由下述式求出。将结果示于表1。
白细胞分离性能＝-Log(b/a)
红细胞回收率＝d/c×100(％)
血小板分离率＝(e-f)/e×100(％)
(实施例2)
使用24片平均纤维直径1.3μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径6.8μm、体积密度0.13g/cm3、厚度0.30mm、团块尺寸指数平均值2.7、团块尺寸指数比1.02、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.7、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比1.02的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。对制作的滤器进行与实施例1同样的评价，将结果示于表1。
(实施例3)
使用24片平均纤维直径1.3μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径7.0μm、体积密度0.11g/cm3、厚度0.35mm、团块尺寸指数平均值2.7、团块尺寸指数比0.99、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.7、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.99的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。对制作的滤器进行与实施例1同样的评价，将结果示于表1。
(实施例4)
使用24片平均纤维直径1.3μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径6.0μm、体积密度0.10g/cm3、厚度0.40mm、团块尺寸指数平均值2.8、团块尺寸指数比0.98、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值3.0、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.98的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。对制作的滤器进行与实施例1同样的评价，将结果示于表1。
(实施例5)
使用24片平均纤维直径1.5μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径5.2μm、体积密度0.11g/cm3、厚度0.38mm、团块尺寸指数平均值2.3、团块尺寸指数比0.87、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.4、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.85的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。对制作的滤器进行与实施例1同样的评价，将结果示于表1。
(实施例6)
使用24片平均纤维直径1.5μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径4.7μm、体积密度0.08g/cm3、厚度0.55mm、团块尺寸指数平均值2.6、团块尺寸指数比0.90、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.7、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.90的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。对制作的滤器进行与实施例1同样的评价，将结果示于表1。
(实施例7)
使用24片平均纤维直径1.2μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径5.1μm、体积密度0.19g/cm3、厚度0.21mm、团块尺寸指数平均值3.4、团块尺寸指数比0.78、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值3.0、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.84的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。对制作的滤器进行与实施例1同样的评价，将结果示于表1。
(比较例1)
使用24片平均纤维直径1.3μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径4.9μm、体积密度0.20g/cm3、厚度0.20mm、团块尺寸指数平均值4.1、团块尺寸指数比1.13、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值3.4、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比1.11的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。
(比较例2)
使用32片平均纤维直径1.1μm、单位面积重量30g/m2、平均孔径5.1μm、体积密度0.20g/cm3、厚度0.15mm、团块尺寸指数平均值4.6、团块尺寸指数比1.03、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值4.4、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比1.02的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。
(比较例3)
使用19片平均纤维直径1.3μm、单位面积重量50g/m2、平均孔径4.7μm、体积密度0.21g/cm3、厚度0.23mm、团块尺寸指数平均值4.3、团块尺寸指数比0.97、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值3.9、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.98的PET无纺布作为第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。
[表1]
由表1的结果可知，团块尺寸指数平均值小、团块尺寸指数比接近1.00的滤材兼具高细胞分离性能和高通液性能。
(实施例8)大容量血液的过滤评价
<无纺布的制作>
使用通过熔喷法制作的以下的PET无纺布。
·预滤材：平均纤维直径15μm、单位面积重量30g/m2的PET无纺布
·第2滤材：平均纤维直径1.8μm、单位面积重量70g/m2、平均孔径7.7μm、体积密度0.20g/cm3、厚度0.35mm、团块尺寸指数平均值2.6、团块尺寸指数比0.98、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.7、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.98的PET无纺布
·第1滤材：平均纤维直径1.4μm、单位面积重量40g/m2、平均孔径4.9μm、体积密度0.18g/cm3、厚度0.22mm、团块尺寸指数平均值3.1、团块尺寸指数比0.98、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值2.8、厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比0.98的PET无纺布
<无纺布的涂布工序>
将第2滤材及第1滤材在HEDM涂布溶液中于20℃浸渍5分钟后，放入不锈钢制篮，在50℃下干燥1.5小时。接着，将各无纺布水洗后，放入不锈钢制篮，在50℃下干燥3小时。
<无纺布盘制作工序>
使用冲头将各无纺布冲压成7.2cm×7.2cm的正方形，制作盘状的预滤材、第2滤材、第1滤材。
<滤器制作工序>
在7.2cm×7.2cm的正方形壳体内按照从导入口侧到导出口侧的顺序插入预滤材6片、第2滤材2片、第1滤材32片，制作滤器。将滤器的导入口和血液袋用长度60cm的氯乙烯制管(外径5mm、内径3mm)连接，用夹子封闭管。
<滤器的性能评价>
对牛全血添加10％作为抗凝剂的5％柠檬酸三钠水溶液来制备血液试样。将血液试样456mL放入血液袋，使用恒温槽使血液试样为28℃后，用上述的滤器实施落差60cm的自然落下过滤。其结果，白细胞分离性能(-Log)为5.29、红细胞回收率为100％、血小板分离率为86.6％、过滤时间为14.5分钟。
(实施例9)使用人血液的评价
使用32片第1滤材，除此以外，与实施例1同样地制作滤器。
<滤器的性能评价>
将人全血200mL采血于放入有抗凝剂CPD液28mL的血液袋(Terumo制血液袋CPD、组成：柠檬酸钠水合物2.63w/v％、柠檬酸水合物0.327w/v％、葡萄糖2.32w/v％、磷酸二氢钠0.251w/v％)并混合，制备血液试样。使用恒温槽使血液试样为28℃后，将该血液试样24mL放入血液贮存容器，实施落差60cm的自然落下过滤，用接收容器回收22mL过滤血液。其结果，白细胞分离性能(-Log)为5.27、红细胞回收率为100％、血小板分离率为100％、过滤时间为26.3分钟。

Claims (15)

1.一种滤材，其平均纤维直径为0.3～5.0μm，厚度为0.10～0.60mm，团块尺寸指数平均值为1.0～4.0。
2.根据权利要求1所述的滤材，其团块尺寸指数比为0.78～1.02。
3.根据权利要求1或2所述的滤材，其厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数平均值为1.0～3.0。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的滤材，其厚度相当于0.30mm的团块尺寸指数比为0.84～1.02。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的滤材，其中，滤材至少表面具有亲水性聚合物。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的滤材，其为无纺布。
7.一种滤器，其具备液体的导入口和导出口，且由平均纤维直径为0.3～30μm、单位面积重量为10～100g/m2的滤材制成，所述滤材中的至少一部分具有团块尺寸指数平均值为1.0～4.0的滤材。
8.根据权利要求7所述的滤器，其中，滤材中的至少一部分具有团块尺寸指数比为0.78～1.02的滤材。
9.根据权利要求7或8所述的滤器，其中，滤材中的至少一部分具有厚度相当于0.3mm的团块尺寸指数平均值为1.0～3.0的滤材。
10.根据权利要求7～9中任一项所述的滤器，其中，滤材中的至少一部分具有厚度相当于0.3mm的团块尺寸指数比为0.84～1.02的滤材。
11.根据权利要求7～10中任一项所述的滤器，其中，滤材沿液体的流动方向层叠。
12.根据权利要求7～11中任一项所述的滤器，其中，在滤器的导入口侧和/或导出口侧含有不同种类的滤材。
13.根据权利要求7～12中任一项所述的滤器，其中，在滤器的导入口侧配置平均纤维直径大的滤材，在滤器的导出口侧配置平均纤维直径小的滤材。
14.根据权利要求7～13中任一项所述的滤器，其中，在滤器的导入口侧含有用于除去微小凝聚物的预滤材。
15.一种过滤系统，其在权利要求7～14中任一项所述的滤器的导入口侧连接采血袋、在该滤器的导出口侧连接至少1个血液袋而成。
CN201480057166.5A 2013-10-18 2014-10-07 新型细胞分离滤材及由其层叠而成的滤器 Pending CN105658253A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013217672 2013-10-18
JP2013-217672 2013-10-18
PCT/JP2014/076798 WO2015056603A1 (ja) 2013-10-18 2014-10-07 新規細胞分離フィルター材およびそれを積層したフィルター

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105658253A true CN105658253A (zh) 2016-06-08

Family

ID=52828049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480057166.5A Pending CN105658253A (zh) 2013-10-18 2014-10-07 新型细胞分离滤材及由其层叠而成的滤器

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10478537B2 (zh)
EP (1) EP3058965A4 (zh)
JP (2) JPWO2015056603A1 (zh)
CN (1) CN105658253A (zh)
WO (1) WO2015056603A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108801746A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 中国科学院半导体研究所 一种分离和富集体液成分的装置
CN110603316A (zh) * 2017-05-12 2019-12-20 富士胶片株式会社 分离基材、细胞分离过滤器及血小板的制造方法

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107208338A (zh) 2015-03-16 2017-09-26 东丽精细化工株式会社 无纺布及其制造方法
KR101772885B1 (ko) * 2015-12-29 2017-08-30 한국과학기술원 바이오 필터 시트
EP3417892A4 (en) * 2016-02-15 2019-07-31 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. BLOOD TREATMENT FILTER
JPWO2018003476A1 (ja) * 2016-06-30 2019-01-17 富士フイルム株式会社 細胞懸濁液の膜分離方法及び細胞培養装置
WO2018101156A1 (ja) * 2016-11-29 2018-06-07 富士フイルム株式会社 血液成分選択吸着濾材および血液フィルター
JP7133411B2 (ja) * 2018-09-19 2022-09-08 テルモ株式会社 Ｃｔｃ採取システム及びｃｔｃ採取システムの作動方法
JPWO2020196649A1 (zh) * 2019-03-27 2020-10-01

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4701267A (en) * 1984-03-15 1987-10-20 Asahi Medical Co., Ltd. Method for removing leukocytes
CN1176607A (zh) * 1995-12-26 1998-03-18 旭医学株式会社 用于除去白血球的过滤材料
JPH1194767A (ja) * 1997-09-19 1999-04-09 Omron Corp 地合検査方法および装置
JP2000517240A (ja) * 1996-09-05 2000-12-26 ザトーリウス アクチエン ゲゼルシャフト ひだを付けられたフィルター要素を有する濾過ユニット
CN1729027A (zh) * 2002-12-02 2006-02-01 旭化成医疗有限公司 用于去除白细胞的方法、白细胞除去过滤器及其使用
CN1964751A (zh) * 2004-06-09 2007-05-16 旭化成医疗株式会社 白细胞除去方法和用于该方法的过滤器
CN101053683A (zh) * 2006-02-20 2007-10-17 旭化成医疗株式会社 血液或血液成分的过滤方法及过滤装置
CN101098704A (zh) * 2005-01-06 2008-01-02 旭化成医疗株式会社 白血球除去方法
CN100522308C (zh) * 2003-09-12 2009-08-05 汾沃有限公司 流过去除装置及采用该装置的系统
CN102006876A (zh) * 2008-04-14 2011-04-06 旭化成医疗株式会社 凝集物除去过滤材料及血液制剂的过滤方法
WO2012057029A1 (ja) * 2010-10-25 2012-05-03 株式会社カネカ 新規白血球除去フィルター
JP2012183237A (ja) * 2011-03-07 2012-09-27 Kaneka Corp 新規白血球除去フィルター

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63175156A (ja) 1987-01-05 1988-07-19 東洋紡績株式会社 不織布
JP2811707B2 (ja) 1989-01-30 1998-10-15 東洋紡績株式会社 白血球除去用繊維及び白血球除去フィルター
US6074869A (en) 1994-07-28 2000-06-13 Pall Corporation Fibrous web for processing a fluid
JPH09155127A (ja) 1995-12-12 1997-06-17 Mitsubishi Paper Mills Ltd 濾 材
US8811759B2 (en) * 2011-01-13 2014-08-19 Sony Corporation System and method for effectively performing an intra prediction procedure
JP5905400B2 (ja) 2011-01-28 2016-04-20 タピルス株式会社 極細繊維からなるメルトブロー不織布の製造方法及び極細繊維からなるメルトブロー不織布を製造するための装置

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4701267A (en) * 1984-03-15 1987-10-20 Asahi Medical Co., Ltd. Method for removing leukocytes
US4701267B1 (en) * 1984-03-15 1996-03-12 Asahi Medical Co Method for removing leukocytes
CN1176607A (zh) * 1995-12-26 1998-03-18 旭医学株式会社 用于除去白血球的过滤材料
JP2000517240A (ja) * 1996-09-05 2000-12-26 ザトーリウス アクチエン ゲゼルシャフト ひだを付けられたフィルター要素を有する濾過ユニット
JPH1194767A (ja) * 1997-09-19 1999-04-09 Omron Corp 地合検査方法および装置
CN1729027A (zh) * 2002-12-02 2006-02-01 旭化成医疗有限公司 用于去除白细胞的方法、白细胞除去过滤器及其使用
CN100522308C (zh) * 2003-09-12 2009-08-05 汾沃有限公司 流过去除装置及采用该装置的系统
CN1964751A (zh) * 2004-06-09 2007-05-16 旭化成医疗株式会社 白细胞除去方法和用于该方法的过滤器
CN101098704A (zh) * 2005-01-06 2008-01-02 旭化成医疗株式会社 白血球除去方法
CN101053683A (zh) * 2006-02-20 2007-10-17 旭化成医疗株式会社 血液或血液成分的过滤方法及过滤装置
CN102006876A (zh) * 2008-04-14 2011-04-06 旭化成医疗株式会社 凝集物除去过滤材料及血液制剂的过滤方法
WO2012057029A1 (ja) * 2010-10-25 2012-05-03 株式会社カネカ 新規白血球除去フィルター
EP2633871A1 (en) * 2010-10-25 2013-09-04 Kaneka Corporation Novel leucocyte removal filter
JP2012183237A (ja) * 2011-03-07 2012-09-27 Kaneka Corp 新規白血球除去フィルター

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108801746A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 中国科学院半导体研究所 一种分离和富集体液成分的装置
CN110603316A (zh) * 2017-05-12 2019-12-20 富士胶片株式会社 分离基材、细胞分离过滤器及血小板的制造方法
US11512275B2 (en) 2017-05-12 2022-11-29 Fujifilm Corporation Separation substrate, cell separation filter, and method for producing platelet

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015056603A1 (ja) 2015-04-23
US20160263297A1 (en) 2016-09-15
JPWO2015056603A1 (ja) 2017-03-09
EP3058965A1 (en) 2016-08-24
EP3058965A4 (en) 2017-06-14
US10478537B2 (en) 2019-11-19
JP2020048587A (ja) 2020-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105658253A (zh) 新型细胞分离滤材及由其层叠而成的滤器
JP5886753B2 (ja) 新規白血球除去フィルター
JP4134043B2 (ja) 白血球除去方法、白血球除去フィルター及びその使用
US8900462B2 (en) Method for removing leukocyte and filter for use therein
US5478470A (en) Filter material for selectively removing leukocytes
CN101098704B (zh) 白血球除去方法
AU2014362169B2 (en) Leukocyte removal filter material and leukocyte removal method
JP2012183237A (ja) 新規白血球除去フィルター
Shahrabi et al. Blood cell separation by novel PET/PVP blend electrospun membranes
CN100500232C (zh) 从血液产品中去除物质的过滤器
CN109562210B (zh) 血液处理过滤器用过滤器元件、血液处理过滤器、及白血球去除方法
JP3657013B2 (ja) 白血球除去フィルター材料、白血球除去装置および白血球除去方法
JP4384823B2 (ja) 白血球除去フィルター装置及び白血球除去方法
US11925740B2 (en) Blood processing filter and method for producing blood processing filter
JPH0277263A (ja) 血球分離材および血球分離フィルター
JP2001347116A (ja) 白血球除去フィルター装置

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160608

RJ01 Rejection of invention patent application after publication