CN101092371A - 光学活性的ω－芳基－（2S）－N－叔丁氧羰基－α－氨基酸衍生物的合成方法 - Google Patents
光学活性的ω－芳基－（2S）－N－叔丁氧羰基－α－氨基酸衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101092371A CN101092371A CN 200610027871 CN200610027871A CN101092371A CN 101092371 A CN101092371 A CN 101092371A CN 200610027871 CN200610027871 CN 200610027871 CN 200610027871 A CN200610027871 A CN 200610027871A CN 101092371 A CN101092371 A CN 101092371A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tertbutyloxycarbonyl
- amino acid
- aryl
- ethyl ester
- alpha
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及光学活性的ω－芳基－(2S)－N－叔丁氧羰基－α－氨基酸衍生物的合成，特别是涉及ω－芳基－(2S)－N－叔丁氧羰基－α－氨基酸酯的合成。本发明工艺中，以常规、易得的ω－芳基烷基溴代物制备成格式试剂和N－叔丁氧羰基－L－焦谷氨酸乙酯反应，生成ω－芳基－5－酮－(S)－N－叔丁氧羰基－α－氨基酸乙酯，然后在还原ω－芳基－5－酮－(S)－N－叔丁氧羰基－α－氨基戊酸乙酯得到ω－芳基－(S)－N－叔丁氧羰基－α－氨基酸乙酯。本发明反应工艺选择合理，采用了化工市场上有售的各种ω－芳基烷基溴代物和N－叔丁氧羰基－L－焦谷氨酸乙酯为原料，不仅缩短了合成时间，而且避免了文献中使用昂贵的酶试剂，可以大规模进行生产。
Description
技术领域：
本发明涉及光学活性的ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法，特别是涉及ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸酯的合成方法。
背景技术：
芳香族氨基酸的衍生物对生物的神经元细胞起着使其的兴奋作用。ω-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸属于芳香族氨基酸，这-系列的氨基酸都有很好的生物活性，比如5-苯基-(S)-2-N-叔丁氧羰基-氨基酸，这一系列结构的氨基酸都表现出很强抑制Cathepsin K作用，Cathepsin K是破骨细胞上的一种生物酶，对骨吸收起着至关重要的作用。
ω-芳香族氨基酸不仅是重要的医药中间体，在药物分子中有着很多应用，而且ω-芳香族氨基酸还有其它一些生化性质，对生物体的生理功能调节有着重要的作用。
目前，ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法为：先制备(S)-N-
叔丁氧羰基-5-烯基-α-氨基酸酯，再转化为对应的硼试剂，在PdCl2(dppf)催化下与相应的碘代苯反应得到相应的ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸酯(Org.Biomol.Chem.；EN；1；6；2003；973~977)。这种合成方法存在合成时间长，不能工业化生产等问题；且合成工艺中使用了昂贵的钯试剂，合成成本较高。
发明内容：
本发明需要解决的技术问题是：采用了一条全新的、反应时间短、成本低、适于规模化工业生产的光学活性的ω-芳基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物合成方法，解决了现有文献工艺中ω-芳基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物合成时间长，不能工业化生产的问题；且避免了现有工艺中昂贵钯试剂的使用，降低了合成成本。
本发明的技术方案：
本发明以常规、易得的ω-芳基烷基溴代物制备成格式试剂，然后与N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯反应，生成ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯，然后再还原ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯得到ω-芳基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯。
本发明的具体合成工艺如下：
先制备ω-芳基烷基溴代物的格式试剂，然后跟N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯反应，生成ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯，然后再还原ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯得到5-芳基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基戊酸乙酯。在选择还原方法的时候，根据5-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基戊酸乙酯是脂肪酮还是芳香酮来决定还原试剂的选用。由于分子中有酯基，所以要选择性使用还原试剂。本发明的反应式如下：
其中R代表芳环上的0-3个氢原子被取代的基团，被取代基团为C1～C3烷基、甲氧基、氟原子、氯原子或N，N-二甲氨基中的一种；n为0～4个碳的直链烷基。
芳香酮的还原，可以直接用氢化的方法来还原。
脂肪酮的还原，溶剂选用甲醇、乙醇、冰醋酸或四氢呋喃中的一种，采用对甲基苯磺酰肼和还原剂结合的一锅还原法来实现，还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠或醋酸硼氢化钠中的一种，还原温度为0℃到50℃。
本发明的有益效果：
本发明反应工艺选择合理，其采用了化工市场上有售的各种ω-芳基烷基溴代物和N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯为原料，不仅缩短了合成时间，而且避免了文献中使用昂贵的钯试剂或酶试剂，可以大规模进行生产。
具体实施方式：
下列实施例有助于了解本发明，但不局限于本发明内容。
实施例1
6-苯基-(S)-2-N-叔丁氧羰基-氧基己酸乙酯
第一步：6-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯的合成：
首先制备格式试剂：装备着一个滴液漏斗和内测温度计的三口烧瓶，放入镁(0.48g，20mmol)和干燥过的四氢呋喃(30mL)，将其内置换成氮气气氛，滴液漏斗配制苄溴(3.4g，20mmol)的干燥四氢呋喃(10mL)溶液.开始滴入2mL该溶液引发反应，然后慢慢滴入剩余部分，维持内温在60-70℃。N-叔丁氧羰基焦谷氨酸乙酯(4.6g，18mmol)的干燥四氢呋喃溶液(100mL)用干冰、丙酮和水体系冷却到零下50℃和零下40℃之间，滴入苄溴的格式试剂(40mL，20mmol)，滴加完毕，反应液在此温度下搅拌60分钟，慢慢升至室温，搅拌过夜。在零下10℃左右，用10％饱和氯化铵溶液淬灭，分开有机层，水层用乙醚50mL萃取三次，合并的有机层用水、饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)得到目标的酮，6-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯(2.0g，产率32％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.17-7.32(m，5H，Ar-H)，5.05(br，1H，N-H)，4.20(br，1H，N-CH)，4.18(q，2H，J＝7.2Hz，OCH2)，3.68(s，2H)，2.55(m，2H)，2.10(m，1H)，1.83(m，1H)，1.43(s，9H，tBu)，1.25(t，3H，J＝7.2Hz，O-C-CH3)。
第二步：6-苯基-(S)-2-N-叔丁氧羰基-氨基己酸乙酯的合成：
6-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯(2.0g，5.7mmol)，溶于乙酸(20mL)，加入对甲基苯磺酰肼(1.3g，7mmol)，反应半小时后，TLC显示反应原料反应完后，加入醋酸硼氢化钠(5.10g，24mmol)，4个小时后，TLC检测到中间体反应完全后，加水20mL，用二氯甲烷20mL萃取三次，用饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到目标产物6-苯基-(S)-2-N-叔丁氧羰基-氨基己酸乙酯(0.764g，产率40％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.14-7.26(m，5H)，5.05(br，1H)，4.23(br，1H)，4.17(q，2H)，2.60(t，2H)，1.60-1.85(m，6H)，1.44(s，9H，tBu)，1.25(t，3H)。
实施例2
7-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基庚酸乙酯的合成
第一步：7-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基庚酸乙酯的合成：
首先制备格式试剂：装备着一个滴液漏斗和内测温度计的三口烧瓶，放入镁(0.48g，20mmol)和干燥过的四氢呋喃(30mL)，将其内置换成氮气气氛，滴液漏斗配制溴乙基苯(3.7g，20mmol)的干燥四氢呋喃(10mL)溶液. 开始滴入2mL该溶液引发反应，然后慢慢滴入剩余部分，维持内温在60-70℃。N-叔丁氧羰基焦谷氨酸乙酯(4.6g，18mmol)的干燥四氢呋喃溶液(100mL)用干冰、丙酮和水体系冷却到零下50℃和零下40℃之间，滴入上述的溴乙基苯格式试剂(40mL，20mmol)，滴加完毕，反应液在此温度下搅拌60分钟，慢慢升至室温，搅拌过夜。在零下10℃左右，用10％饱和氯化铵溶液淬灭，分开有机层，水层用乙醚50mL萃取三次，合并的有机层用水、饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)得到目标的酮，7-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基庚酸乙酯(3.0g，yield 46％). 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.16-7.28(br，5H)，5.05(br，1H)，4.22(br，1H)，4.18(q，2H，J＝7.2Hz)，2.90(t，2H)，2.75(t，2H)，2.50(m，2H)，2.10(m，1H)，1.85(m，1H)，1.44(s，9H)，1.27(t，3H)。
第二步：7-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基庚酸乙酯的合成：
7-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基庚酸乙酯(3.0g，8.3mmol)，溶于乙酸(30mL)，加入对甲基苯磺酰肼(1.86g，10mmol)，反应半小时后，TLC显示反应原料反应完后，加入醋酸硼氢化钠(7.42g，35mmol)，4个小时后，TLC检测到中间体反应完全后，加水20mL，用二氯甲烷20mL萃取三次，用饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到目标7-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基庚酸乙酯，1.12g，产率39％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.15-7.29(m，5H)，5.05(br，1H)，4.22(br，1H)，4.18(q，2H)，2.60(t，2H)，1.55-1.80(m，8H)，1.44(s，9H)，1.27(t，3H)。
实施例3
8-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氯基辛酸乙酯的合成
第一步：8-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基辛酸乙酯的合成：
首先制备格式试剂：装备着一个滴液漏斗和内测温度计的三口烧瓶，放入镁(0.48g，20mmol)和干燥过的四氢呋喃(30mL)，将其内置换成氮气气氛，滴液漏斗配制溴丙基苯(4.0g，20mmol)的干燥四氢呋喃(10mL)溶液. 开始滴入2mL该溶液引发反应，然后慢慢滴入剩余部分，维持内温在60-70℃。N-叔丁氧羰基焦谷氨酸乙酯(4.6g，18mmol)的干燥四氢呋喃溶液(100mL)用干冰、丙酮和水体系冷却到零下50℃和零下40℃之间，滴入上述的格式试剂(40mL，20mmol)，滴加完毕，反应液在此温度下搅拌60分钟，慢慢升至室温，搅拌过夜。在零下10℃左右，用10％饱和氯化铵溶液淬灭，分开有机层，水层用乙醚50mL萃取三次，合并的有机层用水、饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)得到目标的酮，8-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基辛酸乙酯(3.0g，yield 44％).1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.15-7.27(br，5H)，5.10 (bt，1H)，4.20(br，1H)，4.18(q，2H)，2.62(t，2H)，2.45(br，2H)，2.40(t，2H)，2.10(m，1H)，1.90(m，2H)，1.85(m，1H)，1.43(s，9H)，1.27(t，3H)。
第二步：8-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基辛酸乙酯的合成：
8-苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基辛酸乙酯(3.0g，7.9mmol)，溶于乙酸(30mL)，加入对甲基苯磺酰肼(1.86g，10mmol)，反应半小时后，TLC显示反应原料反应完后，加入醋酸硼氢化钠(7.42g，35mmol)，4个小时后，TLC检测到中间体反应完全后，加水20mL，用二氯甲烷20mL萃取三次，用饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)得到目标8-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基辛酸乙酯，1.12g(产率41％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.15-7.29(m，5H)，5.05(br，1H)，4.22(br，1H)，4.18(q，2H)，2.60(t，2H)，1.55-1.80(m，10H)，1.44(s，9H)，1.27(t，3H).
实施例4
6-苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯
第二步：6-间氯苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯的合成：
首先制备格式试剂：装备着一个滴液漏斗和内测温度计的三口烧瓶，放入镁(0.48g，20mmol)和干燥过的四氢呋喃(30mL)，将其内置换成氮气气氛，滴液漏斗配制间氯苄溴(4.1g，20mmol)的干燥四氢呋喃(10mL)溶液.开始滴入2mL该溶液引发反应，然后慢慢滴入剩余部分，维持内温在60-70℃。N-叔丁氧羰基焦谷氨酸乙酯(4.6g，18mmol)的干燥四氢呋喃溶液(100mL)用干冰、丙酮和水体系冷却到零下50℃和零下40℃之间，滴入间氯苄溴的格式试剂(40mL，20mmol)，滴加完毕，反应液在此温度下搅拌60分钟，慢慢升至室温，搅拌过夜。在零下10℃左右，用10％饱和氯化铵溶液淬灭，分开有机层，水层用乙醚50mL萃取三次，合并的有机层用水、饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)得到目标的酮，6-间氯苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯(2.0g，产率29％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.02-7.25(m，4H)，5.08 (br，1H)，4.22(br，1H)，4.25(q，2H)，3.64(s，2H)，2.58(m，2H)，2.10(m，1H)，1.81(m，1H)，1.46(s，9H)，1.25(t，3H)。
第二步：6-间氯苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯的合成：
6-间氯苯基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯(2.0g，5.2mmol)，溶于乙酸(20mL)，加入对甲基苯磺酰肼(1.2g，6.5mmol)，反应半小时后，TLC显示反应原料反应完后，加入醋酸硼氢化钠(4.70g，22mmol)，4个小时后，TLC检测到中间体反应完全后，加水20mL，用二氯甲烷20mL萃取三次，用饱和食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到目标产物6-间氯苯基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基己酸乙酯(0.79g，产率41％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.04-7.28(m，4H)，5.08(br，1H)，4.25(br，1H)，4.18(q，2H)，2.63(t，2H)，1.60-1.86(m，6H)，1.45(s，9H，tBu)，1.25(t，3H)。
Claims (5)
1、一种光学活性的ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法，其特征是，首先将ω-芳基烷基溴代物制备成格式试剂，然后与N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯反应，生成ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯，然后再还原ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯得到ω-芳基-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯，反应式如下：
其中R代表芳环上的0-3个氢原子被取代的基团，被取代基团为C1～C3烷基、甲氧基、氟原子、氯原子或N，N-二甲氨基中的一种；n为1～4个碳的直链烷基。
2、根据权利要求1所述的光学活性的ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法，其特征是，格氏试剂与N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯反应温度为零下78～零下10℃，反应时间为0.5到3小时。
3、根据权利要求1所述的光学活性的ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法，其特征是，当ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸乙酯为脂肪酮时，脂肪酮的还原是采用对甲基苯磺酰肼和还原剂结合的一锅还原法来实现，反应溶剂为甲醇、乙醇、冰醋酸或四氢呋喃中的一种。
4、根据权利要求3所述的光学活性的ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法，其特征是，还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠或醋酸硼氢化钠中的一种，还原温度为0℃到50℃。
5.根据权利要求1所述的光学活性的ω-芳基-(2S)-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法，其特征是，当ω-芳基-5-酮-(S)-N-叔丁氧羰基-a-氨基酸乙酯为芳香酮时，芳香酮的还原用直接氢化的方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100278718A CN101092371B (zh) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | 光学活性的ω-芳基-（2S）-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100278718A CN101092371B (zh) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | 光学活性的ω-芳基-（2S）-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101092371A true CN101092371A (zh) | 2007-12-26 |
| CN101092371B CN101092371B (zh) | 2012-01-18 |
Family
ID=38990832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006100278718A Active CN101092371B (zh) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | 光学活性的ω-芳基-（2S）-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101092371B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108048317A (zh) * | 2017-12-12 | 2018-05-18 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 一种非天然氨基酸的连续合成系统及连续合成方法 |
-
2006
- 2006-06-20 CN CN2006100278718A patent/CN101092371B/zh active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108048317A (zh) * | 2017-12-12 | 2018-05-18 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 一种非天然氨基酸的连续合成系统及连续合成方法 |
| CN108048317B (zh) * | 2017-12-12 | 2023-08-15 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 一种非天然氨基酸的连续合成系统及连续合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101092371B (zh) | 2012-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104592281B (zh) | 双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN104144914B (zh) | 用于制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的方法 | |
| Shen et al. | Direct synthesis of structurally divergent indole alkaloids from simple chemicals | |
| Kitamura et al. | Pd (II)-catalyzed formal O–H insertion reactions of diazonaphthoquinones to acetic acid: synthesis of 1, 2-naphthalenediol derivatives | |
| WO2023173651A1 (zh) | 一种手性螺环四氢呋喃 - 吡唑啉酮化合物的合成方法 | |
| Zemtsov et al. | Reactions of fluorinated silanes with 2-nitrocinnamates | |
| CN102002065A (zh) | 他喷他多的制备方法及其中间体 | |
| KR101243408B1 (ko) | 루테늄 화합물 및 광학 활성 아미노알코올 화합물의 제조 방법 | |
| CN101289439B (zh) | 一种制备阿拉伯烯糖的方法 | |
| Masumoto et al. | Practical synthesis of chiral ligands for catalytic enantioselective cyanosilylation of ketones | |
| CN101092371B (zh) | 光学活性的ω-芳基-（2S）-N-叔丁氧羰基-α-氨基酸衍生物的合成方法 | |
| CN101092373B (zh) | 光学活性的5-芳基-（S）-N-叔丁氧羰基-α-氨基戊酸衍生物的合成方法 | |
| CN103402973A (zh) | 化合物及其生产方法，以及用于生产磷酸奥司他韦的方法 | |
| CN100478320C (zh) | 一种制备旋光性环己烯酮的方法 | |
| JP2008545648A (ja) | ６，７，８−トリヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−３−オキソ−２−オキサ−４−アザビシクロ［３．３．１］ノナンの製造方法 | |
| CN110467527B (zh) | 一种制备反式右旋菊酸的方法 | |
| CN104803907A (zh) | 一种吲哚去芳构化合成取代环丙烷化合物的方法 | |
| CN108774229B (zh) | 一种具有季碳中心的吡唑啉核苷类似物的合成方法 | |
| CN111777559B (zh) | 基于端炔制备多取代吡唑的方法 | |
| US5625065A (en) | Stereoselective process for making endo-tropanamine and like compounds | |
| CN110804007B (zh) | 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法 | |
| KR100726673B1 (ko) | β-아미노산 또는 아미노알콜 유도체의 합성 중간체로유용한 β-아지도 카보닐 화합물의 제조방법 | |
| KR100645373B1 (ko) | 세 고리형 테트라하이드로퓨란 락톤 화합물과 이의 제조방법 | |
| KR101356454B1 (ko) | 불포화 알데히드 화합물의 제조방법 | |
| CN116987077A (zh) | 一种2,3-二氢中氮茚化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |