CN101068763A - 生产1,2,2,2－四氟乙基二氟甲基醚的方法 - Google Patents
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Abstract
提供了一种制备1，2，2，2－四氟乙基二氟甲基醚(CF3CHFOCHF2，地氟烷)的方法，该方法包括使CF3CHClOCHF2(异氟烷)和氟化氢在五氟化锑存在下反应，从而形成地氟烷。
Description
相关申请交叉参照
申请人要求于2004年11月17日提交且发明名称为“Process for Productionof 1，2，2，2-Tetrafluoro Ethyl Difluoro Methyl Ether”的美国专利临时申请60/628,708的优先权，其内容参考结合于此。
技术领域
本发明涉及吸入麻醉剂领域。更具体地，本发明涉及改进的制备1，2，2，2-四氟乙基二氟甲基醚(地氟烷)的方法。
背景技术
一般而言，困扰烷烃和含烷烃化合物的氟化反应的是不能有效地在所期望的位置对反应底物进行单氟化，从而使反应转化率(即未反应的底物比例)和产率(发生氟化的反应底物的比例)高。为了获得高产率和转化率，使用的氟化剂的摩尔量就化学计量而言超过反应底物的量。尽管如此，转化率和产率依然不好。
过量的溶剂和氟化剂以及任何副产物(off-products)如因反应底物的降解(相对于氟化)而产生的副产物，会作为杂质留在所期望的最终氟化产物中，并要求通过纯化来去除。
化合物1，2，2，2-四氟乙基二氟甲基醚(CF3CHFOCHF2)是一种被称作地氟烷的卤代烷基醚，是一种重要的吸入麻醉剂，特别适合门诊手术或清醒性镇静。为此目的，其纯度必须要高。因此，特别需要最大限度地减少或消除杂质的经济而有效的制备地氟烷的方法。
已知有若干种制备地氟烷的方法。一种方法采用CF3CHFOCH3作为原料，光氯代反应后产生CF3CHFOCHCl2。这种二氯代化合物然后与无水HF在五氯化锑(SbCl5)催化剂存在下反应生成CF3CHFOCHF2(地氟烷)。(参见德国专利公开2361058(1975))。该方法的缺点在于它是一个复杂的多步骤合成法，使用大量的氯气，且在氟化时产生不正常氟化的产物(比如CF3CHFOCH2F)以及其它杂质。因此，制备足够纯的产物既麻烦又费钱。除了氟化位置不正确，部分杂质与所期望的产物类似这一事实意味着所期望的产物含有分子量和结构类似于产物的杂质，导致纯化困难。
不过，在五氯化锑存在下使用氟化氢已经成为制备许多种氟化烃及其结构相关衍生物的富有吸引力的方法。例如，美国专利US2005708叙述了根据氯代烃与氟化氢在五氯化锑或五氯化锑与三氯化锑混合物的存在下反应生产氯氟烷烃。美国专利US2005705也叙述了有机氯化合物(例如四氯化碳、二氯甲烷、一氟三氯甲烷等)用氟化氢在五氯化锑催化剂存在下氟化产生氯氟烷烃。
人们还知道混合卤化物(mixed halogenates)可成功地用作氟代烷烃化合物制备中的催化剂。欧洲专利申请EP129863叙述了一种五氯化锑与氟化氢反应产生混合卤化物即氯氟化锑的方法。混合卤化物然后与卤代烷烃(例如四氯化碳以及其它氯代烃)反应产生氯氟烷烃。
在制备氟代醚时使用五氯化锑特别有利，因为有了它可以不必使用高温和高压。美国专利US4874901是现行醚氟化方法的一个例子，它叙述了在没有五氯化锑的情况下CF3CH2OCHCl2氟化产生CF3CH2OCHF2以及CF3CHClOCHCl2氟化产生CF3CHClOCHF2。反应要求升高压力和200℃以上的温度。美国专利US3869519叙述了在五氯化锑存在下用无水氟化氢对CF3(CH3)CHOCHCl2进行氟化，产生CF3(CH3)CHOCHF2。还揭示了五氟化锑的潜在应用。美国专利US3962460叙述了若干种其它氯代醚化合物用无水氟化氢在五氯化锑存在下的氟化。其压力和温度显著地低于美国专利US4,874,901要求的温度和压力。
与地氟烷的生成特别有关，美国专利US5,026,924描述了利用SbCl5作为催化剂氟化CF3CHClOCHF2(异氟烷)产生CF3CHFOCHF2(地氟烷)的方法。该专利还揭示了氯氟化锑催化剂；表明“本领域技术人员知道，氟化氢和五氯化锑反应原地生成混合氟氯化锑催化剂。这样的混合催化剂同样地可用在本发明中并且在这里设想到了。”
然而，美国专利US5,026,924的工艺有严重的缺点，因为必须使用相对于反应底物过量相当摩尔量的氟化氢才能达到可接受的产率和转化率。使用过量氟化剂增加了制备成本，并且有必要从地氟烷产品中除去过量的氟化氢。例如，这个专利揭示要利用1.9∶1摩尔比率的氟化氢和CF3CHClOCHF2来获得78.2％的转化率和90.9％的产率。然而，用1∶1的这些反应物，转化率仅为18％，产率为61％。
发明内容
本发明是一种用于制备1，2，2，2-四氟乙基二氟甲基醚(CF3CHFOCHF2，地氟烷)的方法，该方法产生高产率的产品而不要求氟化氢氟化剂对反应底物摩尔过量。该方法包括在五氟化锑存在下使1-氯-2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚(CF3CHClOCHF2，异氟烷)与氟化氢反应。出乎意外地发现，在制备(CF3CHFOCHF2)时，用五氟化锑代替五氯化锑或者混合氯氟化锑催化剂可以达到良好的转化率和产率，同时又消除了使用摩尔过量的氟化氢或利用高反应温度和压力的必要性。因而，不再需要去除降解产物和回收和/或中和未反应的氟化剂，使得相对于现行制备方法有相当的经济利益。
发明详述
在本发明的方法中，1-氯-2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚(CF3CHClOCHF2)起始原料与氟化氢在五氟化锑存在下反应，产生1，2，2，2-四氟乙基二氟甲基醚(CF3CHFOCHF2)。
用于该方法的原料1-氯-2，2，2，-三氟乙基二氟甲基醚(CF3CHClOCHF2或异氟烷)是市场上可买到的。也可以用在美国专利US 3,535,388中描述的方法合成。
用于该反应的氟化氢较佳地是商品级的。杂质(包括用水)可以存在，只要它们不显著地削弱氟化反应产生1，2，2，2-四氟乙基二氟甲基醚的转化率和产率。然而，最好是使用高纯度产品，所具的杂质含量约低于1重量％，且实质上是无水的(即，即使有水的话，也是痕量的)。水会与卤化锑催化剂反应，破坏卤化锑催化剂。尽管可向反应中加入过量催化剂以补偿催化剂与水反应造成的损失，但催化剂退化产生了需要从地氟烷最终产品中除去的杂质。氟化氢的使用可采取气态、液态、或两者兼具。
五氟化锑可从特种化学制品制造商处购买。杂质，包括水，是可以存在的，但是它们会影响1，2，2，2-四氟乙基二氟甲基醚可观产率的实现。优选使五氟化锑催化剂基本上纯度达到约99％或更纯，并且基本是无水的。杂质含量高时，转化率和产率会发生较大的衰退。
反应可在较低温度进行，比如在约-10℃至约30℃温度范围内的一个或多个温度进行。优选的反应温度范围是从约-7℃至约18℃。可以使用在上所述范围以外的温度。然而，反应速率和产率会降低。可以采用本技术领域中所熟知的各种技术(例如，带温控传热流体的夹套式反应器)提供加热和冷却。
反应可方便地在大气压力下进行。如果期望，一冷凝器可被用于俘集和返还反应物和产品材料，一涤气装置可被用于收集在反应过程中产生的酸副产物。然而，氟化反应可以在比大气压高的压力下进行，比如用密闭容器操作方式，仍可获得本发明的高产率和高转化率益处。
氟化氢对CF3CHClOCHF2的摩尔比较佳地在0.1∶1至1.5∶1的范围内，更佳地是在0.7∶1至1.1∶1范围内。这样的比例避免了使用化学计量上大量过量的氟化氢以及相关的回收和/或中和成本。然而，利用在上述范围之外的比例也会产生本发明的高转化率和高产率益处。注意，这些比例无论是在反应物一次性组合如在间歇工艺中，还是在一定时间内添加都是适用的。
五氟化锑的数量较佳地在0.1至10重量％范围内(相对于CF3CHClOCHF2的重量)，更佳地是在2至2.5重量％左右。然而，也可以使用上述范围之外的比例。
可以向反应混合物中加入溶剂，虽然不优选这样做。可以使用的溶剂范围广泛。如果用了溶剂，则该溶剂最好是不与其它反应组分发生反应或者以其它方式显著降低1，2，2，2-四氟乙基二氟甲基醚的高产率。
反应和随后的纯化可以采用本领域中已知的多种方法进行。一种优选的方法是将五氟化锑催化剂与CF3CHClOCHF2混合，然后边搅拌边以其反应的速度(即半连续间歇操作)添加无水氟化氢。反应释放的HCl可以通过将其经冷冻的热交换器通入水涤气装置来除去。反应的进程可以通过所释放的HCl气体的滴定或者通过HF随时间的添加来监视。当反应完成时，CF3CHFOCHF2产物可以通过用水或稀NaOH水溶液洗涤反应混合物来分离，且随后可以通过分馏来纯化。其它反应模式包括间歇操作(反应物和催化剂在开始时就全部加入反应器)和连续操作(反应物和催化剂连续地添加到反应器中，同时产物按适当速率引出)。其它纯化模式包括气相层析、萃取、吸收和汽提。
异氟烷氟化产生地氟烷在五氟化锑存在下其转化率和产率是如此之高，甚至在反应物(异氟烷和氟化剂)仅仅以它们的反应速度混合时，转化率和产率的益处也不会丧失。如此，甚至在氟化氢存在的量非常小时(大大低于化学计量，比如当氟化剂是以所添加的氟化剂立即消耗掉的速度添加到异氟烷中时)，如果添加氟化氢直至反应完成，仍然可得到高转化率和产率。例如，在15-20℃并用1重量％的SbF5作为催化剂(以加入反应器的异氟烷的重量为基准计)，地氟烷形成的速度是每摩尔加入反应器的异氟烷每小时约0.2摩尔。当HF按此速度添加或速度更低时，避免了反应器中未反应HF的存在，避免了因溢出至涤气装置造成的氟化氢浪费。反应时间一般在1到15小时范围内。在-10到30℃范围内的反应温度，反应速度(大约等于地氟烷的生成速度)一般是在每小时每摩尔加入到反应器中的异氟烷约0.05到0.3摩尔，更优选的是每小时每摩尔加入到反应器中的异氟烷约0.15到0.25摩尔。
借助以上方法，制备CF3CHFOCHF2的产率至少在50％，往往是在60％或70％到99％或更高的范围内，而转化率至少10％，但高达60到90％。以下实施例更全面地说明了本发明实施方式的实践。这些例子旨在说明而非限制本发明的范围。注意，计算的转化率和产率的定义如同美国专利US5026924中所说明的；“转化率”是指反应了的CF3CHClOCHF2的摩尔数除以加入到反应器中的CF3CHClOCHF2的摩尔数，而“产率”是生成的CF3CHFOCHF2的摩尔数除以反应了的CF3CHClOCHF2的摩尔数。“反应了的CF3CHClOCHF2的摩尔数”包括形成CF3CHFOCHF2之外的其它产物的CF3CHClOCHF2的摩尔数。回收材料的组分用基于所回收材料总重量的重量百分数来表达。从重量百分数可以看出，回收材料的组分几乎只有CF3CHFOCHF2和CF3CHClOCHF2。应当指出，在以下实施例中，由于地氟烷在纯化等过程中是在“开放空气”中操作的，部分地氟烷由于沸点低而通过蒸发丢失。
实施例1
184克CF3CHClOCHF2(1摩尔)与4.4克SbF5(2.4重量％)混合，在15-25℃对反应混合物进行搅拌的同时添加无水氟化氢。在反应中形成的流出物HCl气体经由一“干冰”冷凝器导入水洗器，以便监控反应的进展并便于确定反应完成的时间。反应是缓慢但稳定的吸热反应。12克氟化氢(0.6摩尔量)在约六个小时内添加。在这段时间结束时，在涤气装置中没有额外的HCl气体收集，表明所添加的氟化氢都已经反应了。回收的材料用水洗涤得到160克，用气相色谱进行分析。约有62％的CF3CHFOCHF2和约38％的CF3CHClOCHF2(即未反应的原料)及四种次要组分，皆在0.05％或更少。根据气相色谱计算的CF3CHCFOCHF2的摩尔量是0.59摩尔。这表示以反应了的原料为基准转换率为67％，产率为88％。该实施例中氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例是0.6∶1，得到的转化率为67％，产率为88％，明确地优于美国专利US5,026,924报道的转化率和产率，该美国专利中HF对CF3CHClOCHF2的比例为0.5∶1时得到的转化率为15％，产率为48％。
实施例2
239克CF3CHClOCHF2(1.30摩尔)与6克的SbF5(2.5重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在从反应中释放出1.03摩尔HCl(由标准NaOH滴定水洗器确定)之后，将反应终止。反应混合物用冰水洗涤得到203克。用气相色谱对其进行分析，显示为76％的CF3CHFOCHF2和23％的未反应原料(CF3CHClOCHF2)。根据气相色谱计算的转化率是80.5％，产率是87.8％，以反应了的原料为基准。因此，该实施例中氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例是0.79∶1，得到的转化率是80.5％，产率是87.8％。通过比较，美国专利US5,026,924用比例为1∶1的氟化氢和CF3CHClOCHF2，得到的转化率是18％，产率是61％。
实施例3
156克CF3CHClOCHF2(0.85摩尔)与3.9克SbF5(2.5重量％)混合，在0-30℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在0.5摩尔HCl在涤气装置中滴定后，将反应终止。产物重140克。标准碱滴定确定产物中残留酸很少。产物用气相色谱分析，显示52％的CF3CHFOCHF2和48％的未反应原料(CF3CHClOCHF2)。根据色谱计算的转化率是57％，产率是89.3％。这个实施例中的氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例是0.59∶1，得到的转化率是57％，产率是89.3％。这些结果优越于报道在美国专利US5,026,924中的结果，其中0.5∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到的转化率是15％，产率是48％。
实施例4
116克CF3CHClOCHF2(0.63摩尔)与2.9克SbF5(2.5重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在0.5摩尔的氟化氢添加后并在反应完成后(表现为不再有HCl进入涤气装置)，将反应终止。该反应产物重107克，是74％的CF3CHFOCHF2和25％的未反应CF3CHClOCHF2。以反应了的原料的量为基准计，转化率是77％，产率几乎定量地在97.6％。所用的氟化氢对CF3CH2ClOCHF2的比例是0.79∶1。在这个实施例中，0.79∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到的转化率为77％和几乎定量的产率97.6％。美国专利US5,026,924用1∶1的反应物比例得到较低的转化率18％和较低的产率61％。
实施例5
184克的CF3CHClOCHF2(1摩尔)与4.6克SbF5(2.5重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.79摩尔的酸后，将反应终止。粗反应产物用水洗涤得到157克，气相色谱确定为84％的CF3CHFOCHF2和15％的CF3CHClOCHF2。转化率是87.2％，产率是90％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例是0.79∶1。美国专利US 5,026,924用1∶1的较高氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到的转化率是18％，产率是61％。
实施例6
147克CF3CHClOCHF2(0.8摩尔)与1.5克SbF5(1.0重量％，是低于在前五个实施例中所用数量的较低比例)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.64摩尔的酸后，将反应终止。用水洗涤粗反应产物，发现含有0.15摩尔的酸。所收集的有机产物是135克，气相色谱确定含85.5％的CF3CHFOCHF2和13.7％的CF3CHClOCHF2以及六种含量为0.2％或更少的次要组分。转化率是87.5％，产率是98.1％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例约是0.99∶1。美国专利US5,026,924用1∶1的稍高氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到较低的转化率18％和较低的产率61％。
实施例7
184克CF3CHClOCHF2(1.0摩尔)与3.9克SbF5(2.1重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.65摩尔的酸后，将反应终止。用水洗涤粗反应产物，发现含有0.05摩尔的酸。所收集的有机产物是147克，气相色谱确定含有60％的CF3CHFOCHF2和40％的CF3CHClOCHF2。转化率是68％，产率是77％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例约是0.7∶1。这些结果优越于报道在美国专利US5,026,924中的结果，其中0.5∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到的转化率是15％，产率是48％。
实施例8
184克CF3CHClOCHF2(1.0摩尔)与4克SbF5(2.2重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.89摩尔的酸后，将反应终止。用水洗涤粗反应产物，发现含有0.08摩尔的酸。所收集的有机产物是142克，气相色谱确定含有82％的CF3CHFOCHF2和17％的CF3CHClOCHF2。转化率是87％，产率是80％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例约是0.97∶1。美国专利US5,026,924用1∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到较低的转化率18％和较低的产率61％。
实施例9
184克CF3CHClOCHF2(1.0摩尔)与1.84克SbF5(1重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.8摩尔的酸后，将反应终止。用水洗涤粗反应产物，发现含有0.05摩尔的酸。所收集的有机产物是145克，气相色谱确定含有60％的CF3CHFOCHF2和40％的CF3CHClOCHF2。转化率是68.5％，产率是76％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例约是0.85∶1。美国专利US5,026,924用1∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到较低的转化率18％和较低的产率61％。
实施例10
184克CF3CHClOCHF2(1.0摩尔)与2.76克SbF5(1.5重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.91摩尔的酸后，将反应终止。用水洗涤粗反应产物，发现含有0.05摩尔的酸。所收集的有机产物是143克，气相色谱确定含有75％的CF3CHFOCHF2和25％的CF3CHClOCHF2。转化率是80.6％，产率是79％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例约是0.96∶1。美国专利US5,026,924用1∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到较低的转化率18％和较低的产率61％。
实施例11
184克CF3CHClOCHF2(1.0摩尔)与2.76克SbF5(1.5重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.9摩尔的酸后，将反应终止。用水洗涤粗反应产物，发现含有0.06摩尔的酸。所收集的有机产物是148克，气相色谱确定含有73％的CF3CHFOCHF2和27％的CF3CHClOCHF2。转化率是78％，产率是82％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2比例约是0.96∶1。美国专利US5,026,924用1∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到较低的转化率18％和较低的产率61％。
实施例12
184克CF3CHClOCHF2(1.0摩尔)与2.76克SbF5(1.5重量％)混合，在15-20℃添加无水氟化氢。来自反应的流出物经由“干冰”冷凝器导入水洗器，以便收集和滴定在反应中形成的HCl。反应是缓慢、稳定和吸热的。在涤气装置中收集了0.94摩尔的酸后，将反应终止。用水洗涤粗反应产物，发现含有0.05摩尔的酸。所收集的有机产物是140克，气相色谱确定含有62％的CF3CHFOCHF2和37％的CF3CHClOCHF2。转化率是72％，产率是72％，该实施例中所用氟化氢对CF3CHClOCHF2的比例约是0.99∶1。美国专利US5,026,924用1∶1的氟化氢对CF3CHClOCHF2比例得到较低的转化率18％和较低的产率61％。
Claims (20)
1.一种制备地氟烷的方法，所述方法包括形成一种包含1-氯-2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚(CF3CHClOCHF2)、氟化氢和五氟化锑的混合物，从而形成地氟烷。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，添加的氟化氢的摩尔量为每摩尔加入反应容器的(CF3CHClOCHF2)0.1∶1至1.5∶1摩尔的氟化氢。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度在约-10℃至30℃的范围内。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度在约-7℃至18℃的范围内。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述混合物由包括以下步骤的方法形成：
a)将所述CF3CHClOCHF2与所述五氟化锑混合；和
b)在搅拌的同时将氟化氢添加到所述混合的CF3CHClOCHF2和五氟化锑中。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，地氟烷的产率是60％或者更高。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，反应转化率是60％或者更高。
8.一种制备地氟烷的方法，其包括将CF3CHClOCHF2、氟化氢和五氟化锑混合，其中每摩尔CF3CHClOCHF2添加的氟化氢的摩尔量在0.1∶1至1.5∶1的范围内，且相对于CF3CHClOCHF2的重量，五氟化锑的量较佳地在从0.1至10重量％的范围内；于次混合物中生产地氟烷。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，每摩尔CF3CHClOCHF2添加的氟化氢的摩尔量在从0.7∶1的0至1.1∶1的范围内，且相对于CF3CHClOCHF2的重量，五氟化锑的量较佳地在从2至2.5重量％的范围内。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述混合物由包括以下步骤的方法形成：
a)将所述CF3CHClOCHF2与所述五氟化锑混合；和
b)在搅拌的同时将氟化氢添加至所述混合的CF3CHClOCHF2和五氟化锑中。
11.如权利要求8所述的方法，其特征在于，将地氟烷从反应混合物中分离出来。
12.一种制备地氟烷的方法，其包括：
a)形成一种包含CF3CHClOCHF2、五氟化锑和氟化氢的混合物；和
b)向所述混合物中添加氟化氢，添加的速度大约等于或小于氟化氢与CF3CHClOCHF2反应生成地氟烷的速度。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述反应的温度在约-10℃至30℃的范围内。
14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述反应的温度在约15℃至25℃的范围内。
15.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述氟化氢的添加速度在每小时每摩尔加入反应容器的异氟烷约0.10至0.30摩尔的范围内。
16.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述氟化氢的添加速度在每小时每摩尔加入反应容器的异氟烷约0.15至0.25摩尔的范围内。
17.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述地氟烷的产率是60％或者更高。
18.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述反应转化率是60％或者更高。
19.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述产率和转化率都在70％以上。
20.由权利要求11所述的方法形成的地氟烷。
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