CN101062901A - 一种甲乙胺的制备方法 - Google Patents

一种甲乙胺的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101062901A
CN101062901A CN 200610035395 CN200610035395A CN101062901A CN 101062901 A CN101062901 A CN 101062901A CN 200610035395 CN200610035395 CN 200610035395 CN 200610035395 A CN200610035395 A CN 200610035395A CN 101062901 A CN101062901 A CN 101062901A
Authority
CN
China
Prior art keywords
described methods
manthanoate
ethamine
preparation
reductive agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200610035395
Other languages
English (en)
Inventor
康彦龙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HAINAN SHENGKE LIFE SCIENTIFIC RESEARCH INSTITUTE
Original Assignee
HAINAN SHENGKE LIFE SCIENTIFIC RESEARCH INSTITUTE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HAINAN SHENGKE LIFE SCIENTIFIC RESEARCH INSTITUTE filed Critical HAINAN SHENGKE LIFE SCIENTIFIC RESEARCH INSTITUTE
Priority to CN 200610035395 priority Critical patent/CN101062901A/zh
Publication of CN101062901A publication Critical patent/CN101062901A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种制备甲乙胺的方法，甲乙胺是治疗中度阿尔茨海默症(AD)的药物卡巴拉汀的关键性原料。本发明原料易得、成本较低、操作简单、收率较高、质量稳定可控和适合工业化生产。

Description

一种甲乙胺的制备方法
技术领域
本发明涉及一种甲乙胺的制备方法。该衍生物可以用来制备抗中度阿尔茨海默症(AD)药卡巴拉汀。
背景技术
卡巴拉汀用于治疗中度阿尔茨海默症(AD)，是一种氨基甲酸酯类乙酰胆碱酯酶抑制剂。其具有如下化学结构：
Figure A20061003539500031
在已公开的文献资料EP0193926中，卡巴拉汀的经典合成路线如下：
Figure A20061003539500032
其中甲乙胺为合成卡巴拉汀的关键性原料，根据文献资料OrgnicSynthesis.Coll.Vol 5：758甲乙胺的合成路线如下：
Figure A20061003539500033
其中由Shiff碱制备季胺盐步，所用试剂CH3I沸点为42～43℃，而该方法反应温度需要达到100℃以上，因此反应容器需要密封高压，不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供了一种简单实用的制备甲乙胺的方法。
本发明采用如下过程制备甲乙胺：
(1)乙胺与甲酸低级酯反应生成甲酰乙胺；
(2)将甲酰乙胺还原得到甲乙胺
本发明主要反应步骤如下：
(1)合成甲酰乙胺
以乙胺为起始原料，与甲酸低级酯进行缩合反应，制得甲酰乙胺。其中甲酸酯为甲酸的C1-C6的酯类，优选为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸异丙酯等，更优选甲酸乙酯；乙胺与甲酸低级酯的摩尔比为1∶0.8～20，最好为1∶0.8～10；反应温度为-20℃～回流温度，最好为40℃～回流温度；反应溶剂为C1-C6的醚类、C1-C7的烷类、乙腈、C1-C7的酮类、C1-C10的低级醇等，最好使用C1-C10的低级醇，更优选甲醇、乙醇或异丙醇。
(2)还原甲酰乙胺为甲乙胺
将步骤(1)所得甲酰乙胺在还原剂存在条件下，在～20-180℃间进行还原反应，得到甲乙胺。还原剂为含硼类还原剂、含铝类还原剂、重金属还原剂等，最好为含铝类还原剂，更优地，选择氢化铝锂或2-氢双(二甲氧乙氧基)铝酸钠；反应溶剂为溶剂为C1-C6的醚类、C1-C10的烷类、乙腈、C1-C7的酮类、C1-C10的低级醇等溶剂，最好为C1-C6的醚类、C1-C10的烷类，更优地，选择四氢呋喃或甲苯；纯化方法包括溶剂萃取法、蒸馏法等，最好为常压蒸馏。
本发明的显著特点为：该合成路线未见文献报道；反应机理明确，杂质少，不会生成叔胺；起始原料简单易得，总收率高，成本低；反应操作简单易行，易实现工业化，对设备无特殊要求；纯化方法简单易行。结果表明，本路线是一条成本较低、操作简单、质量稳定可控和适合工业化生产的路线。
具体实施例
通过下述实施例将有助于理解本发明，但不能局限本发明的内容。
实施例一：甲酰乙胺的制备
向反应釜中加入7.5L甲酸甲酯，冷却至约0℃。维持小于10℃滴加650g乙胺。滴加完毕，缓慢加热至回流反应4小时。反应完毕，浓缩反应液。加入甲苯减压浓缩每次250mL×3次得浅黄色油状物。等摩尔收率。
实施例二：甲酰乙胺的制备
向反应釜中加入15L甲酸乙酯。维持小于10℃滴加1300g乙胺的1.5L乙醇溶液。滴加完毕，室温反应20小时。反应完毕，浓缩反应液。加入甲苯减压浓缩每次500mL×3次得浅黄色油状物，等摩尔收率。
实施例三：甲酰乙胺的制备
向反应釜中加入1.5L甲酸乙酯，冷却至约0℃。维持小于10℃滴加1300g乙胺的1.5L乙醇溶液。滴加完毕，加热至回流反应4小时。反应完毕，浓缩反应液。加入甲苯减压浓缩每次500mL×3次得浅黄色油状物，等摩尔收率。
实施例二：甲乙胺的制备
实施例四：甲乙胺的制备
向反应釜中加入按照上述方法制备的100g甲酰乙胺、1L四氢呋喃和200g氢化铝锂。加热至回流反应10小时。反应完毕加入浓盐酸500mL搅拌反应12小时。加入氢氧化钠固体加热蒸馏调节pH值为碱性，加精馏柱常压蒸馏。收集34～40℃馏分，得24.3g无色油状物，收率30％。
实施例五：甲乙胺的制备
向反应釜中加入9L 2-氢双(二甲氧乙氧基)铝酸钠，冷却至约0℃。维持小于10℃，滴加按照上述方法制备的950g甲酰乙胺的2500mL甲苯溶液。滴加完毕，缓慢加热至回流反应4小时。滤液用2.5L浓盐酸萃取3次。合并水相，加入250g氢氧化钠固体，加精馏柱常压蒸馏。收集34～40℃馏分，得460g无色油状物，收率60％。
实施例六：甲乙胺的制备
向反应釜中加入18L 2-氢双(二甲氧乙氧基)铝酸钠，冷却至约0℃。维持小于10℃，滴加按照上述方法制备的1.9kg甲酰乙胺溶液。滴加完毕，缓慢加热至回流反应4小时。反应完毕加入2.5L蒸馏水，析出固体，搅拌5小时。
抽滤，滤液用5L浓盐酸萃取3次。合并水相，加入500g氢氧化钠固体，加精馏柱常压蒸馏。收集34～40℃馏分，得1270g无色油状物，收率75％。

Claims (9)

1.一种甲乙胺的制备方法，该方法的特征包括如下步骤：乙胺与甲酸酯反应生成甲酰乙胺；将生成的甲酰乙胺还原得到甲乙胺。
2.权利要求1所述的方法，其中甲酸酯为甲酸的C1-C6的酯类。
3.权利要求1、2所述的方法，其中甲酸酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯或甲酸丙酯
4.权利要求1、2、3所述的方法，其中甲酸酯为甲酸乙酯。
5.权利要求1、2、3、4所述的方法，其中反应所用溶剂为C1-C6的醚类、C1-C7的烷类、乙腈、C1-C7的酮类、C1-C10的低级醇或以甲酸酯为溶剂。
6.权利要求1、2、3、4、5所述的方法，其中反应的温度为-20℃～回流温度。
7.权利要求1、2、3、4、5、6所述的方法，其中反应的时间为20分钟～72小时。
8.权利要求1所述的方法，其中将甲酰乙胺还原的还原试剂包含硼类还原剂、含铝类还原剂、重金属类还原剂等。
9.权利要求1或8所述的方法，其中还原方法包括添加催化剂的还原试剂方法。
CN 200610035395 2006-04-30 2006-04-30 一种甲乙胺的制备方法 Pending CN101062901A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200610035395 CN101062901A (zh) 2006-04-30 2006-04-30 一种甲乙胺的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200610035395 CN101062901A (zh) 2006-04-30 2006-04-30 一种甲乙胺的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101062901A true CN101062901A (zh) 2007-10-31

Family

ID=38964216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200610035395 Pending CN101062901A (zh) 2006-04-30 2006-04-30 一种甲乙胺的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101062901A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101643439A (zh) * 2008-08-07 2010-02-10 浙江九洲药业股份有限公司 一种乙基甲基胺甲酰氯的制备方法
CN102076652A (zh) * 2008-07-04 2011-05-25 阿肯马法国公司 高纯度n-乙基甲基胺和用于制备它的方法
CN101580482B (zh) * 2009-05-27 2014-04-23 沈阳药科大学 一种重酒石酸盐卡巴拉汀的制备方法和应用
CN114105802A (zh) * 2021-11-12 2022-03-01 宿迁新亚科技有限公司 N-乙基甲酰胺制备过程中控制金属离子和色度的方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102076652A (zh) * 2008-07-04 2011-05-25 阿肯马法国公司 高纯度n-乙基甲基胺和用于制备它的方法
CN102076652B (zh) * 2008-07-04 2013-12-11 阿肯马法国公司 高纯度n-乙基甲基胺和用于制备它的方法
CN101643439A (zh) * 2008-08-07 2010-02-10 浙江九洲药业股份有限公司 一种乙基甲基胺甲酰氯的制备方法
CN101580482B (zh) * 2009-05-27 2014-04-23 沈阳药科大学 一种重酒石酸盐卡巴拉汀的制备方法和应用
CN114105802A (zh) * 2021-11-12 2022-03-01 宿迁新亚科技有限公司 N-乙基甲酰胺制备过程中控制金属离子和色度的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101062901A (zh) 一种甲乙胺的制备方法
CN203923057U (zh) 改进的丁醇回收装置
CN101058585A (zh) 一种提高甲基苯基二烷氧基硅烷收率安全分离的方法
CN113214039A (zh) 一种分离三元复杂共沸混合物环己烷/正丙醇/水的萃取精馏工艺
CN101056841A (zh) 制备不对称线性碳酸酯的方法
CN1150158C (zh) 一种连续生产碳酸二乙酯的方法
KR101294526B1 (ko) 고순도 ｎ-에틸메틸아민 및 이의 제조 방법
CN1223581C (zh) 一种合成苄氧胺盐酸盐的方法
DE102009002239A1 (de) Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Alkylamino(meth)acrylamiden
CN116410068A (zh) 一种萃取精馏分离甲基叔丁基醚-乙醇-水混合物的方法
CN109134258B (zh) 一种草酸二甲酯加氢制乙醇酸甲酯的产品分离工艺
CN1305855C (zh) 催化环己酮肟重排制备ε－己内酰胺的方法
CN1911901A (zh) 一种甲酰胺生产工艺
CN1927790A (zh) 以偏氯乙烯和氟化氢为原料生产1－氯－1,1－二氟乙烷的方法
CN103420939B (zh) 一种氮杂环庚烷的合成方法
CN113024447A (zh) 一种2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-基乙酸酯的制备方法
CN1239460C (zh) 反－4－烷基环己基甲酸的合成方法
CN114561440B (zh) 一种高纯(r)-(+)-1-(4-甲氧基苯)乙胺单体的制备方法
CN1304361C (zh) N－（2－羟乙基）－葡糖胺的合成方法
CN1283615C (zh) 一种不对称碳酸酯的合成方法
CN1562955A (zh) 催化精馏合成二芳基碳酸酯的工艺和装置
CN112723993B (zh) 一种（2s,3s）-2,3-丁二醇的分离提纯方法及其应用
CN110724041B (zh) 一种甘油单甲醚反应混合液的分离方法
CN202315360U (zh) 一种用于提纯噻吩的蒸馏装置
CN109336740B (zh) 一种4,4,4-三氟-1-丁醇的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C57 Notification of unclear or unknown address
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Zhan Yong

Document name: Notification of Publication of the Application for Invention

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C57 Notification of unclear or unknown address
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Zhan Yong

Document name: Notification of the application for patent for invention to go through the substantive examination procedure

DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Hainan Shengke Life Scientific Research Institute

Document name: the First Notification of an Office Action

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20071031