CN101036726A - 一种心脑健制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，属于医药的技术领域。它主要由茶叶提取物和适当辅料制备而成，所述的制剂主要是指咀嚼片、含片。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺合理可行，质量稳定可控；本发明制剂体积小，且含化后或咀嚼溶化后可直接服用，味道可口，尤其适宜于小儿、老人及吞咽困难的患者服用、储藏及运输极为方便。

Description

一种心脑健制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，属于医药的技术领域。

技术背景

心脑健片/胶囊具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的功效，主要用于头晕目眩，胸闷气短，倦怠乏力，精神不振，记忆力减退等症；即具有抗凝，促进纤维蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血浆纤维蛋白原的作用，对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症有防治作用，在临床上得到了广泛的应用。但由于普通片剂、胶囊存在如服用不便，吞咽困难的患者、老人、小孩不易接受、口感较差、生物利用度偏低等弊端，因此，研制开发一种生物利用度高、剂型先进、疗效肯定、服用更为方便的新型制剂就受到药品企业和研发单位的极大关注。故本发明人对其进行深入研究，研制开发了服用方便，味道可口，储藏、运输、携带方便，稳定性、质量可控性极大提高、使用人群更为广泛的咀嚼片及其含片。经检索，该产品的这两种剂型尚属空白。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该发明制剂主要由茶叶提取物和适当辅料制备而成，具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的功效，主要用于头晕目眩，胸闷气短，倦怠乏力，精神不振，记忆力减退等症；即具有抗凝，促进纤维蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血浆纤维蛋白原的作用，对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症有防治作用。本发明制剂保留了心脑健的良好疗效及普通片剂携带方便，性质稳定，制备工艺简单的特性；还具有体积小，服用方便，味道可口，储藏、运输、携带方便，稳定性、质量可控性极大提高，尤其适合老人、小孩及吞服困难的患者等优势。

本发明的技术方案如下：

一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物10-50％和辅料90-50％制备而成。优选的方案是：按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物25-40％和辅料75-60％制备而成。

所述的辅料包括但不限于甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

本发明的茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的：取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。

茶叶提取物按干燥品计算，含茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。

所述的制剂是指咀嚼片、含片。

一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂的制备方法是，取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，采用常规工艺制备成所需制剂。

咀嚼片是这样制备的：取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。

含片是这样制备的：取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。

针对现有技术，原制剂药理作用广泛，疗效确切，深受医患双方的欢迎。但原片剂、胶囊剂存在如服用不便，吞咽困难的患者、老人、小孩不易接受、口感较差、生物利用度偏低等弊端，为此，本发明人对其进一步研究开发了心脑健含片和咀嚼片。本发明含片，体积小，易携带；服用方便，且含化后直接服用，味道可口，贮藏、运输等都较为便利，该制剂极大地提高了原制剂的稳定性，扩大了使用人群；本发明咀嚼片，服用方便，咀嚼溶化后即可直接服用，味道可口，携带、贮藏、运输极为便利，极大地提高了原制剂的稳定性，扩大了使用人群，符合中药制剂现代化的要求。

本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明的有益效果。

实验例1：成型工艺研究

1、填充剂筛选

1.1、含片填充剂筛选

本品为含片，一般应选择甘露醇、木糖醇、蔗糖等水溶性辅料作为填充剂。经预试验，上述辅料单独使用或是配合使用，均能制备出合格的产品。因木糖醇具有一定的甜味并具清凉感，其口感明显优于甘露醇等其它辅料，且为无糖辅料，故优选木糖醇为基本填充剂。考虑到木糖醇较易吸潮，我们考虑加入一定量的乳糖或糊精，以改善其吸湿性及可压性。经试压，加入乳糖和糊精，其可压性均较好。因乳糖价格较高，故优选木糖醇和糊精作为填充剂，并对其不同用量进行了筛选，结果见表1。

                         表1 辅料种类的筛选

配方	主药(％)	木糖醇(％)	糊精(％)	可压性	口感
						1234	33333333	25354555	42322212	较好好好湿颗粒部分软化	较好较好好较好

由上述结果可知，配方1-4基本都能满足要求，但配方3的可压性和口感与其他比较更好。即木糖醇占配方总量的比例越大，则口感越好，但若糊精量太少，则成型一般，故确定较好配方为：木糖醇占配方总量的35-45％，糊精作为剂量调节剂，加至全量。

1.2咀嚼片填充剂筛选

为扩大患者人群，本品将制备成无糖咀嚼片。根据文献，一般选择甘露醇、乳糖、蔗糖、木糖醇等水溶性辅料作为填充剂。因本品为无糖片，故排除蔗糖，下面分别以甘露醇、乳糖、木糖醇为填充剂，进行试压，结果见表2。

                      表2 填充剂种类的筛选

主药(g)	甘露醇(g)	乳糖(g)	木糖醇(g)	可压性	口感
						0.10.10.1	0.2--	-0.2-	--0.2	好好一般	好一般好

由上述结果可知，上述辅料基本都能满足要求，同时还对其进行了配合使用的考查，试验发现无论单独使用或配合使用，上述辅料都能制备出合格的产品，但因木糖醇具有一定的引湿性，乳糖成本较高，而甘露醇本身具有甜味，引湿性小，可压性好、口感佳，同时结合尽量减少辅料的制剂要求，故优选单用甘露醇作为填充剂。

2、矫味剂筛选

2.1、含片矫味剂的筛选

取未加甜味剂的颗粒三等份，分别加入成品制剂0.5％、1.0％、1.5％量的阿司帕坦，实验发现，0.5％量的的口感一般，1.5％量的偏甜，1.0％量的口感适中，故优选加入1.0％量的阿司帕坦。按以上配方制成的含片口感稍有些许怪味，故考虑加入适量枸橼酸，以掩盖其味道。经试验，加入2-4％枸橼酸进行矫味，效果较好，制成的含片酸甜可口。

2.2、咀嚼片矫味剂的筛选

常用的矫味剂有：甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦(Aspartrame)、甘草甜素和糖精钠等，对其单独使用或配合使用对制剂的口感改善情况进行了预试验，结果表明，上述矫味剂无论单独用还是配合用，都能起到矫味作用，但由于甜菜碱呈碱性，可能对成分有一定影响，甘草甜素为类肾上腺皮质激素类，长期服用可能影响人体电解质代谢；而甜叶菊苷口感一般，故优选阿司帕坦为甜味剂。下面对其用量进行考查：

取制备的未加甜味剂的颗粒四等份，分别加入成品制剂1.0％、1.2％、1.3％1.5％量的阿司帕坦，试验发现，1.0％量的的口感略苦，1.5％量的甜味较重，1.2-1.3％量的比较适中，故优选加入阿司帕坦1.2-1.3％。

具体的实施方式

实施例1：茶叶提取物100g  木糖醇120g  糊精68g  阿司帕坦3g枸橼酸9g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健含片。

实施例2：茶叶提取物100g  甘露醇196.4g  阿司帕坦3.6g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健咀嚼片。

实施例3：茶叶提取物100g  甘露醇288g  甘草甜素4g  柠檬酸8g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健含片。

实施例4：茶叶提取物100g  甘露醇100g  乳糖37.5g  甜叶菊苷2.5g枸橼酸10g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健含片。

实施例5：茶叶提取物100g  木糖醇80g  乳糖20g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健含片。

实施例6：茶叶提取物100g  甘露醇500g  糊精350g  阿司帕坦8g甜菜碱2g  枸橼酸40g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健含片。

实施例7：茶叶提取物100g  甘露醇200g  糊精94.8  甜菜碱5.2g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健咀嚼片。

实施例8：茶叶提取物100g  木糖醇120g  乳糖27.5g  甜叶菊苷2.5g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健咀嚼片。

实施例9：茶叶提取物100g  木糖醇28g  甘露醇70g  甘草甜素2g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健咀嚼片。

实施例10：茶叶提取物100g  甘露醇670g  乳糖67g  木糖醇150g阿司帕坦10g  糖精钠3g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健咀嚼片。

实施例11：茶叶提取物100g  木糖醇105g  微晶纤维素56g  滑石粉30g阿司帕坦3g  枸橼酸6g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健含片。

实施例12：茶叶提取物100g  甘露醇150g  淀粉39.5g  硬脂酸镁1.5g微粉硅胶6g  阿司帕坦3g

取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入上述辅料，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健咀嚼片。

本发明所述的茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的：取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。所述的茶叶提取物按干燥品计算，含茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。

Claims (9)

1、一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物10-50％和辅料90-50％制备而成。

2、根据权利要求1所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物25-40％和辅料75-60％制备而成。

3、根据权利要求1、2所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，其特征在于：所述的辅料包括但不限于甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、柠檬酸、乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

4、根据权利要求1、2所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，其特征在于：茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的：取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。

5、根据权利要求4所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，其特征在于：茶叶提取物按干燥品计算，含茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。

6、根据权利要求1、2所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂，其特征在于：所述的制剂是指咀嚼片、含片。

7、根据权利要求6中任意一项所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂的制备方法，其特征在于，取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，采用常规工艺制备成所需制剂。

8、根据权利要求7所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂的制备方法，其特征在于，咀嚼片是这样制备的：取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。

9、根据权利要求8所述的一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健制剂的制备方法，其特征在于，含片是这样制备的：取茶叶提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。