CN101029043A - 门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途 - Google Patents

门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途 Download PDF

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Abstract

本发明所涉及的是一种门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途。本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物(其分子式为C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5)，本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物为氟喹诺酮类抗菌药，用于适用于对革兰氏阳性或阴性细菌敏感菌所致的人或动物的呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，胃肠道细菌感染，腹腔、胆道、伤寒等感染，骨和关节感染，皮肤软组织感染，败血症等全身感染，其他感染，如副鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等，其优点是能稳定的存在，便于储存和运输，能够方便用于药物制剂的制备。

Description

门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途
                         技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供一种门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途。
                         背景技术
文献仅报道了门冬氨酸洛美沙星[C17H19F2N3O3·C4H7NO4，分子量：484.46](Lomefloxacin Aspartate)及其用途，到目前为止，尚没有公开的文献报道稳定的门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备方法和用途。
                         发明内容
本发明所涉及的是一种门冬氨酸洛美沙星水合物及其制备和用途。本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物(其化学名称为：1-乙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸门冬氨酸水合物)，其分子式为C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5，门冬氨酸洛美沙星水合物可以是L-门冬氨酸、D-门冬氨酸或者DL-门冬氨酸盐的水合物。
令人惊奇的是，我们通过研究发现，我们获得的含有结晶水的门冬氨酸洛美沙星[C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5]能稳定的存在，便于储存和运输，能够方便用于药物制剂的制备。热分析试验(TG-DTG)图谱(见图1、图2、图3)明显看出门冬氨酸洛美沙星的1水合物、1.5水合物、2水合物。
本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物为类白色至淡黄色粉末，在室温下具有良好的水溶性。本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物能稳定存储，将门冬氨酸洛美沙星水合物样品模拟上市包装，在RH75％、40℃条件下进行加速稳定性试验，结果见表1。
表1.L-门冬氨酸洛美沙星一水合物加速稳定性试验结果
  取样时间(月)   性状   标示含量(％)
  01236   类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末   99.9100.299.8100.599.9
表2.门冬氨酸洛美沙星二水合物加速稳定性试验结果
  取样时间(月)   性状   标示含量(％)
  01236   类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末   99.9100.699.9100.199.8
用HPLC法(C18反相柱，0.1％的磷酸二氢钾溶液-乙腈(85∶15)为流动相，检测波长为288nm)检测有关物质的变化情况，出入意料地发现，本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物含量和有关物质没有明显变化，因此，说明门冬氨酸洛美沙星水合物具有良好的存储稳定性。
门冬氨酸洛美沙星水合物制备方法为：
方法A、在反应容器中，以水、丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种为溶剂，加入洛美沙星，加热溶解，加门冬氨酸或其水溶液，加热不断搅拌，使反应完毕，缓慢加入低分子醇如甲醇、无水乙醇、异丙醇，或丙酮的一种或多种，冷却到-10-20℃，待结晶析出，过滤，固体物用丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、异丙醇润洗，抽干，加热干燥2-12小时得类白色结晶性粉末至淡黄色粉末；
或者方法B、将洛美沙星和门冬氨酸按等摩尔比例投入反应瓶中，加水，加热，控制温度40-90℃之间，反应0.5-6h，待反应完毕，将其冻干，得到的固体用水与有机溶剂如低分子醇，甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或多种溶剂结晶，过滤，用有机溶剂如甲醇、无水乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚中一种或几种润洗，抽干，干燥得类白色结晶性粉末至淡黄色粉末。
本发明门冬氨酸洛美沙星水合物可用于制备注射用冻干粉针制剂、无菌分装粉针制剂。冻干粉针制剂的制备方法为：取门冬氨酸洛美沙星水合物(按无水物计)，加药学上可接受的冻干支持剂或辅形剂，加注射用水搅拌使溶解，药学上可接受的酸碱调节pH为3.5-6.5，加活性碳0.005-0.5％(W/V)搅拌15-45min，过滤，补水，无菌过滤，按50-400mg/瓶(以主药计)分装，冷冻干燥，压塞，得成品。
本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物制备注射用冻干粉针制剂、无菌分装粉针制剂，一个单位剂量的制剂(100～400mg)溶解于10～15ml水中，其pH值为3.5～6.5之间。
门冬氨酸洛美沙星水合物用于制备大输液制剂：门冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和药学上可接受的附加剂，例如药学上可接受的pH调节剂、药学上可接受的抗氧剂和稳定剂、药学上可接受的等张调节剂，过滤、除菌制成大容量灭菌注射液，其pH值在3.5～6.5之间。
门冬氨酸洛美沙星水合物小容量注射液及其制备工艺：门冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和药学上可接受的附加剂，例如：药学上可接受的pH调节剂、药学上可接受的抗氧剂、惰性气体，过滤、除菌制成灭菌小容量注射液，其pH值在3.5～6.5之间。
其药学上可接受的pH调节剂可以是药学上可接受的无机酸或有机酸、无机碱或有机碱，也可以是广义的路易斯酸或碱，可以含有一种或者几种，可以是盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、丙酸、醋酸及醋酸盐、醋酸钾、醋酸钠、醋酸铵、硼酸、乳酸、乳酸药用盐、乳酸钠、枸橼酸、枸橼酸盐、枸橼酸二钠、枸橼酸三钠、枸橼酸钠、一水柠檬酸、枸橼酸钾、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二铵、磷酸氢二钾、顺丁烯二酸、琥珀酸及盐、植酸酒石酸盐、酒石酸氢钠、DL-酒石酸、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、硼砂、硼酸、丁二酸、己酸、己二酸、反丁烯二酸、碳酸铵、次磷酸、偏磷酸钠、聚偏磷酸钾、偏磷酸钾，三羟基氨基甲烷、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺、异丙醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1，3-丙二醇胺、1，2-己二胺、N-甲基葡萄胺、二异丙胺以及它们的盐，多羟基羧酸及盐，葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖醛酸、乳糖酸、半乳糖醛酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸，烟酸、δ-葡萄糖酸内酯、甘草酸盐、植酸(肌醇六磷酸)及盐、苯甲酸及盐、苯甲酸钠、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甘油酸、甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、蛋氨酸，等氨基酸及氨基酸盐等中的一种或者几种。
其药学上可接受的抗氧剂和稳定剂可以是亚硫酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、硫代硫酸盐，有机硫化合物硫脲、谷胱甘肽、二巯基丙醇、巯基乙酸及盐、甲醛次硫酸钠、硫甘油、硫代乳酸及盐、硫代二丙酸及盐、苯酚类化合物，如没食子酸及盐、没食子酸乙酯、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、没食子酸十二酯、咖啡酸、咖啡酸盐、阿魏酸、阿魏酸盐、二丁基羟基甲苯、叔丁基对羟基茴香醚、二叔丁基对苯酚、去甲二氢愈创木酸(NDGA)、2，5-二羟基苯甲酸、2，5-二羟基苯甲酸盐、植酸及盐、苯酚或其衍生物、水杨酸或其盐；谷氨酸钠、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、氨基酸以及其盐；甘草次酸盐、甘草酸盐、烯醇类化合物，如抗坏血酸及抗坏血酸盐、抗坏血酸棕榈酯、异抗坏血酸及异抗坏血酸盐、丙酮合抗坏血酸、a-生育酚、烟酰胺、酒石酸、硝酸盐、磷酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、EDTA及EDTA一钠、EDTA二钠、EDTA四钠、依地酸钙钠、CDTA、DTPA、N-二(2-羟乙基)甘氨酸、二乙烯基三氨基戊乙酸、二乙基三胺基戊乙酸等中的一种或者几种。
其药学上可接受的等渗调节剂可以是葡萄糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、转化糖、麦芽糖、右旋糖酐、氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠等中的一种或几种。
去热源和除菌方式可以是加入配液量0.005-1％的活性炭去热源，微孔滤膜除菌和热压灭菌，也可以采用超滤除菌、去热源。超滤方法中，超滤器可选用平板式、卷式、管式、中空纤维式和圆盒式等，优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留相对分子质量为5万至30万的滤膜除去大部分发热性物质和细菌后，再采用截留相对分子质量1000-30000的超滤膜除去剩余热源，优选相对分子质量1000-10000的超滤膜。
由于本发明的稳定的门冬氨酸洛美沙星水合物为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌，革兰氏阳性菌及部分厌氧菌均有杀菌作用，对耐甲氧西林的金黄色葡萄菌、耐氨苄青霉素的流感杆菌及耐吡哌酸的大肠杆菌及对其他药物耐药的细菌抗菌效果较好。其抗菌机制为抑制细菌DNA螺旋酶的活性，从而抑制细菌DNA转录与复制，对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有杀菌作用。门冬氨酸洛美沙星水合物抗菌活性如表4、表5所示：
本发明目标物的临床应用
本发明的门冬氨酸洛美沙星水合物为氟喹诺酮类抗菌药，用于适用于敏感菌所致的：1.呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎及肺炎等。2.泌尿生殖系统感染：急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染，慢性尿路感染急性发作、急慢性前列腺炎及淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)等。3.胃肠道细菌感染：由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4.腹腔、胆道、伤寒等感染。5.骨和关节感染。6.皮肤软组织感染。7.败血症等全身感染。8.其他感染，如副鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。
其用量用法：一般情况下，50～200mg可溶于生理盐水中，作肌内注射，每日二次；或取本发明制剂50～400mg(以洛美沙星计)于5％葡萄糖50～1000亳升中，作静脉滴注，每日1-2次。或取本发明制剂50～200mg(以洛美沙星计)的5％葡萄糖或者0.9％氯化钠输液静脉滴注，每日1-2次，7～14日为一疗程。
            表4 L-门冬氨酸洛美沙星1水合物抗菌活性MIC(mg/L)
感染细菌 菌株                   MIC(mg/L)
  MIC   MIC50   MIC90
  金葡球菌表皮葡球菌肺炎克雷伯氏菌淋球菌大肠杆菌志贺氏菌变形杆菌沙门氏菌阴沟肠杆菌枸橼酸杆菌沙雷氏菌产气杆菌绿脓杆菌   28161218321516221217121518   0.125-80.25-40.125-20.013-0.60.06-160.06-20.125-10.06-40.03-10.125-40.03-160.06-40.5-8   0.60.60.60.030.50.250.250.30.250.60.50.52   3.03110.341.00.510.51414
        表5 L-门冬氨酸洛美沙星2水合物抗菌活性MIC(mg/L)
感染细菌 菌株                   MIC(mg/L)
  MIC   MIC50   MIC90
  金葡球菌肺炎克雷伯氏菌淋球菌大肠杆菌变形杆菌沙门氏菌阴沟肠杆菌   14161110121615   0.25-80.125-40.03-0.60.05-160.125-20.06-40.03-1   0.60.60.030.50.50.30.25   3.0310.34110.5
                         附图说明
图1为L-门冬氨酸洛美沙星1水合物热分析试验图。
图2为L-门冬氨酸洛美沙星1.5水合物热分析试验图。
图3为L-门冬氨酸洛美沙星2水合物热分析试验图。
                       具体实施方式
实施例1  在三颈烧瓶中，洛美沙星17.57g，加95％乙醇100ml，加热回流使溶解，加6.66g L-门冬氨酸的水溶液20ml，40～100℃搅拌至回流2h，使反应完毕，缓慢加入无水乙醇180ml，冷却至0℃以下，待固体析出，过滤，固体物用乙醇润洗数次，抽干，78℃干燥6小时，得类白色结晶性粉末20.56g，MS(ESI，EI)m/e 483(M-18)、351(M-133).HPLC分析：纯度99.5％，样品主峰与市售门冬氨酸洛美沙星小水针主峰的保留时间一致。卡氏法测定水分为3.69％，这与样品含有1个结晶水的结果(理论值3.58％)一致。热分析试验(TG-DTG)：样品，80～140℃失重约3.26％，热分析试验(TG-DTA见图1)表明80～140℃之间具有明显的吸热峰，说明样品中含有结晶水，这与样品含有1个结晶水的结果(理论值3.58％)一致，测定值与理论值在误差范围内。
元素分析  理论值：C50.19％，H5.62％，F7.56％  N11.15％；
          实测值：C50.11％，H5.78％，F7.47％  N11.23％；
实施例2  在三颈烧瓶中，洛美沙星10.21g、门冬氨酸3.87g，加水10ml和乙醇60ml，加热溶解，70～90℃不断搅拌，使反应完毕，缓慢加入无水乙醇120ml，冷却至0℃左右，待固体析出，过滤，固体物用乙醇润洗，抽干，80℃干燥4小时得类白色粉末10.82g，HPLC分析：纯度99.3％，样品主峰与市售门冬氨酸洛美沙星小水针主峰的保留时间一致。水分(卡氏法)：3.76％，热分析试验(TG-DTA)显示：样品在70℃前失重不明显，80～130℃失重约3.36％，这与样品含有1个结晶水的结果(理论值3.58％)一致，热分析试验显示在80～130℃之间具有明显的吸热峰，说明样品中含有结晶水，测定值与理论值在误差范围内。
元素分析  理论值：C50.19％，H5.62％，F7.56％  N11.15％；
          实测值：C50.25％，H5.76％，F7.62％  N11.28％；
实施例3  将洛美沙星9.28g和L-门冬氨酸3.52g投入反应瓶中，加水60ml，加热至回流，然后控制温度50-80℃之间，搅拌反应2h，待反应完毕，将其冷冻干燥，得到的固体用22倍左右体积的水、乙醇和异丙醇混合溶剂(2∶10∶10)结晶，冷却，低温过滤，用无水乙醇润洗，抽干，50℃干燥8小时得L-门冬氨酸洛美沙星2水合物9.76g。HPLC分析：纯度99.4％，样品主峰与市售的门冬氨酸洛美沙星小水针主峰的保留时间一致，卡氏法测定水分为6.79％，这与样品含有2个结晶水的结果(理论值6.92％)一致，热分析试验(TG-DTG)：样品，50～140℃失重约6.89％，热分析试验(TG-DTA见图3)表明50～130℃之间具有明显的吸热峰，说明样品中含有结晶水，这与样品含有2个结晶水的结果(理论值6.92％)一致，测定值与理论值在误差范围内。
元素分析  理论值：C48.46％，H5.81％，F7.30％  N10.77％；
          实测值：C48.40％，H5.96％，F7.39％  N10.89％；
实施例4  取门冬氨酸洛美沙星1水合物10.1g(按洛美沙星计)，加甘露醇或木糖醇2.0～5g加新鲜的注射用水80～160ml搅拌，用1M的枸橼酸和枸橼酸钠溶液调节pH为4.5左右，使保持溶解状态，加活性碳0.01％(W/V)搅拌15～45min，过滤，补水至100～200ml，用0.22微米微孔滤膜过滤，按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(以主药计)分装、加塞、冷冻干燥、压塞，轧铝盖得成品。
实施例5  取门冬氨酸洛美沙星2水合物20.2g(按洛美沙星计)，加甘露醇40g，加40-60℃注射用水180～450ml搅拌，用1M的乳酸和1M的氢氧化钠溶液调节pH为4.0左右，使保持溶解状态，加活性碳0.02％(W/V)搅拌15～45min，过滤，补水至230～500ml，用0.22微米微孔滤膜过滤，按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(按洛美沙星计)分装、加塞、冷冻干燥、压塞，轧铝盖得成品。
实施例6  取门冬氨酸洛美沙星水合物10g(以无水物计)，加乳糖6.0g，加注射用水190～350ml搅拌，用1M的葡萄糖酸调节pH为4.0～6.5，使保持溶解状态，加活性碳0.008％(W/V)搅拌15～45min，过滤，补水至220～380ml，用0.15-0.22微米微孔滤膜过滤，按100mg/瓶或200mg/瓶(以洛美沙星计)分装、加塞、冷冻干燥、压塞，轧盖、得成品。
实施例7  取无菌的门冬氨酸洛美沙星水合物2000g(以无水物计)，通过分装机按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(以洛美沙星计)进行无菌分装，加盖、压塞、轧盖、得成品。
实施例8  取门冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星计)10.2g，加盐酸半胱氨酸0.8g，EDTA二钠0.1g，加注射用水搅拌使溶解，2M乳酸和乳酸钠调节pH为3.5～5.5，加活性碳0.01％(W/V)搅拌15～45min，过滤，补水至250ml，用0.22微米微孔滤膜过滤，按5ml/瓶分装，灭菌得成品。
实施例9  门冬氨酸洛美沙星水合物大容量注射液，称取葡萄糖500g加入注射用水中，搅拌使溶解完全，加入配液量0.05％的活性炭，加热10-30分钟左右，放冷，经砂滤棒过滤脱炭；将门冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星计)10.1g用新鲜的注射用水溶解完全后，与上述滤液混合均匀，加盐酸L-半胱氨酸1g，EDTA二钠0.2g，用1M乳酸溶液调节pH值在3.5-6.5的范围内，加注射用水至5000ml，加配液量0.01％的活性炭，加热搅拌10-30分钟左右，经半成品化验，其含量及pH值合格后，过滤脱炭，再经0.22um微孔滤膜精滤，检查澄明度合格后，灌封于50ml或100ml或200ml的玻璃瓶中，经115℃热压灭菌30分钟；成品检查，包装即得。
实施例10  门冬氨酸洛美沙星水合物氯化钠输液的制备：将门冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星计)10.4g、氯化钠84g、焦亚硫酸钠1g、EDTA二钠0.2g，加入注射用水中，搅拌使溶解完全，用1M的枸橼酸和枸橼酸钠溶液调节pH值在3.5-6.5的范围内，加注射用水至10000ml，加配液量0.05％的活性炭，加热搅拌10-30分钟左右，经半成品化验，其含量及pH值合格后，过滤脱炭，再经0.22um微孔滤膜精滤，检查澄明度合格后，灌封于50ml或100ml或200ml的玻璃瓶中，经115℃热压灭菌30分钟；成品检查，包装即得。
本发明并不限于上述实施例。

Claims (9)

1、一种门冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于：分子式为C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5。
2、根据权利要求1所述的门冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于：门冬氨酸洛美沙星水合物为C17H19F2N3O3·C4H7NO4·2H2O。
3、根据权利要求1所述的门冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于：门冬氨酸洛美沙星水合物为C17H19F2N3O3·C4H7NO4·1.5H2O。
4、根据权利要求1所述的门冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于：门冬氨酸洛美沙星水合物为C17H19F2N3O3·C4H7NO4·H2O。
5、门冬氨酸洛美沙星水合物的制备方法，其特征在于：
方法A为：在反应容器中，以水、丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、异丙醇的一种或几种为溶剂，加入洛美沙星，加热溶解，加门冬氨酸或其水溶液，加热不断搅拌，使反应完毕，缓慢加入低分子醇如甲醇、无水乙醇、异丙醇，或丙酮的一种或多种，冷却到-10-20℃，待结晶析出，过滤，固体物用丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、异丙醇润洗，抽干，加热干燥2-12小时得类白色结晶性粉末；
或者方法B为：将洛美沙星和门冬氨酸按等摩尔比例投入反应瓶中，加水，加热，控制温度40-90℃之间，反应0.5-6h，待反应完毕，将其冻干，得到的固体用水与有机溶剂如低分子醇，甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或多种溶剂结晶，过滤，用有机溶剂如甲醇、无水乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚中一种或几种润洗，抽干，干燥得类白色结晶性粉末。
6、一种门冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于：门冬氨酸洛美沙星水合物用于制备注射用冻干粉针制剂、或者无菌分装粉针制剂、或者大输液制剂、或者小水针注射剂。
7、根据权利要求6所述的门冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于：冻干粉针制剂的制备方法为：取门冬氨酸洛美沙星水合物，加药学上可接受的冻干支持剂或辅形剂，加注射用水搅拌使溶解，药学上可接受的酸碱调节pH为3.5～6.5，加活性碳0.005～0.5％(W/V)搅拌15～45min，过滤，补水，无菌过滤，分装，冷冻干燥，压塞，得成品；
或者制备大输液制剂方法为：将门冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和药学上可接受的附加剂，可加药学上可接受的pH调节剂、药学上可接受的抗氧剂和稳定剂、药学上可接受的等张调节剂，过滤、除菌制成大容量灭菌注射液，其pH值在3.5～6.5之间；
或者制备小水针注射剂方法为：将门冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和药学上可接受的附加剂，可加药学上可接受的pH调节剂、药学上可接受的抗氧剂和稳定剂、惰性气体，过滤、灭菌制成灭菌小水针，其pH值在3.5～6.5之间。
8、根据权利要求1、6所述的门冬氨酸洛美沙星水合物及注射用冻干粉针制剂、无菌分装粉针制剂，其特征在于：一个单位剂量的制剂溶解于10-15ml水中，其pH值在3.5～6.5之间。
9、一种门冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于：门冬氨酸洛美沙星水合物为氟喹诺酮类抗菌药，用于适用于对革兰氏阳性或阴性细菌敏感菌所致的人或动物的呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，胃肠道细菌感染，腹腔、胆道、伤寒等感染，骨和关节感染，皮肤软组织感染，败血症等全身感染，其他感染，如副鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。
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CN102276582A (zh) * 2011-08-10 2011-12-14 天津市汉康医药生物技术有限公司 门冬氨酸洛美沙星化合物

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