CN101028316B - 杨桃根在制备治疗糖尿病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明是从广西民间药材杨桃根提取分离得到杨桃根水提物、醇提物，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。申请人对该药进行了大量的研究，实验发现，本品能拮抗肾上腺素的升糖效应和降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖，此外还能明显改善糖脂紊乱状况，增加胰岛素的分泌，保护和修复胰岛β细胞，对糖尿病尤其并发症的治疗有较大的潜在应用价值。

Description

杨桃根在制备治疗糖尿病药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，具体地说是将杨桃根作为治疗糖尿病药的应用。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一组由遗传和环境因素相互作用，导致胰岛素分泌的绝对和相对不足以及细胞对胰岛素敏感性下降，而引起糖、脂肪、蛋白质、水、电解质等一系列代谢紊乱的临床综合征，其以高血糖为主要标志。中医属于“消渴”范畴。长期慢性高血糖诱发脂肪和蛋白代谢紊乱，继而引起一系列眼、肾、神经、心血管的并发症，对人类健康、寿命和生活质量构成严重威胁。

杨桃根为杨桃科杨桃属Averrhoa carambola L.的干燥块根。发明人研究发现，杨桃根水提物、醇提物能拮抗肾上腺素的升糖效应和降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖，此外还能明显改善糖脂紊乱状况，增加胰岛素的分泌，保护和修复胰岛β细胞。

目前，尚未发现有把杨桃根水提物、醇提物等活性部位制成药物制剂并用于临床的报告。

发明内容

本发明的目的是把杨桃根水提物、醇提物制成片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等药物制剂，应用于糖尿病的治疗。

本发明所采取的技术方案：

从杨桃根提取分离得到杨桃根水提物及醇提物，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、或合剂，用于治疗糖尿病。

1、杨桃根水提物的提取：杨桃根干燥粗粉，加10倍量水，煮3次，每次2h，收集水煮液，浓缩成稠膏。

2、杨桃根醇提物的提取：杨桃根干燥粗粉，加10倍量95％乙醇，回流提取3次，每次2h，提取液回收乙醇，浓缩成稠膏。

3、制剂的制备：杨桃根水提物、醇提物加入适当辅料制成片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。

4、杨桃根水提物、醇提物治疗糖尿病作用的研究：采用肾上腺素致高血糖小鼠模型和链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)致糖尿病小鼠模型方法研究杨桃根水提物、醇提物降低血糖的作用。

杨桃根提取物(水提物和醇提物)是纯中药制剂，降低血糖作用明确、且无毒副作用，为糖尿病尤其并发症的治疗提供了新的选择，具有很大的开发前景。

具体实施方式

1、杨桃根水提物的提取：取1kg杨桃根干燥粗粉(将干燥杨桃根粉碎)，加10L水，煮3次，每次2h，收集水煮液，浓缩成稠膏。加入相应辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。

2、杨桃根醇提物的提取：1kg杨桃根干燥粗粉，加10L95％乙醇，回流提取3次，每次2h，提取液回收乙醇，浓缩成稠膏。加入相应辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。

3、治疗糖尿病作用的研究：采用肾上腺素致高血糖小鼠模型和链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)致糖尿病小鼠模型方法研究杨桃根水提物、醇提物降低高血糖的作用。每天上午给药一次，连续给药15天。期间观察记录小鼠饮食、饮水、体重、大小便等一般情况，并在相应时间采血测定空腹血糖(FBG)、药后2h血糖(2hBG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(Cr)、尿素(BU)、尿酸(UA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)等指标，并做胰腺组织和肾脏病理切片观察。结果：给药15天后，杨桃根水提物、醇提物各剂量组能拮抗肾上腺素诱导的小鼠高血糖(P＜0.01或0.05)，并明显降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖(P＜0.01或0.05)，改善糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱状态，提高胰岛素水平，保护并修复胰岛β细胞。同时杨桃根水提物、醇提物能不同程度地降低血清Cr、UA(P＜0.01或0.05)；升高Alb，TP(P＜0.01或0.05)；对升高HDL-C和降低TG、TC、ALT、AST有一定趋势。

表1杨桃根提取物对链脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖的影响(x±s，n＝10)

注：与正常对照组比较，^**P＜0.01；与模型组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。^a第15天降糖率

表2杨桃根提取物对链脲佐菌素致糖尿病小鼠药后2h血糖的影响(x±s，n＝10)

与正常对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较：^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

表3杨桃根提取物对肾上腺素性高血糖小鼠血糖的影响(x±s，n＝10)

注：与正常对照组比较，^**P＜0.01；与模型组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

实验结果证实，杨桃根水提物、醇提物能拮抗肾上腺素的升糖效应和降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖，此外还能明显改善糖脂紊乱状况，增加胰岛素的分泌，保护和修复胰岛β细胞，对糖尿病尤其并发症的治疗有较大的应用价值。

实施例：

实施例1、杨桃根水提物的提取及其制剂的制备：

1.1杨桃根水提物的制备：取杨桃根干燥粗粉10kg，加100L水，煮3次，每次2h，过滤，收集水煮液，浓缩成比重为1.3的稠膏。

1.2制水提物片剂：取杨桃根干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，加入3％的滑石粉、4％的羧甲基淀粉钠，压片(素片要求为0.3g/片)，包糖衣片(或薄膜衣片)，检查符合规定后即得成品。

1.3制水提物胶囊剂：取杨桃根干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，分装入胶囊(0.5g/颗)。

1.4制水提物颗粒剂：取杨桃根干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加1倍量糊精和1倍糖粉搅拌混合均匀，制成干湿合适的松软团块，压过10目筛，颗粒于50～60℃干燥，干燥过的颗粒再过12～14目筛，取过筛颗粒装袋密封。规格为10g/袋。

1.5制水提物合剂：取杨桃根干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入5倍量蒸馏水溶解，高压灭菌，加0.1％苯甲酸，分装入瓶中(10ml/瓶)。

1.6制水提物注射剂：取杨桃根干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入10倍量蒸馏水搅拌溶解，过滤，滤液加入0.3％活性炭，煮沸10min，脱色，过滤，冷却后加入0.2％吐温80，搅匀后过滤，在滤液中加入1％～2％苯甲醇，混匀，再用10％氢氧化钠调pH6.5左右，4～8℃保存过夜，经粗滤后，用94号玻璃除菌漏斗过滤，或通过除菌滤板，如未达到澄明度应再过滤一次，除菌后的药液即装入安瓿中，封口。安瓿再次经蒸汽灭菌。

实施例2、杨桃根醇提物的提取及其制剂的制备：

2.1杨桃根醇提物的制备：取杨桃根干燥粗粉1kg，加10L浓度95％乙醇，回流提取3次，每次2h，过滤，提取液回收乙醇，浓缩成比重为1.3的稠膏。

2.2制醇提物片剂：取杨桃根干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，加入3％的滑石粉、4％的羧甲基淀粉钠，压片(素片要求为0.2g/片)，包糖衣片(或薄膜衣片)，检查符合规定后即得成品。

2.3制醇提物胶囊剂：取杨桃根干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，分装入胶囊(0.2g/颗)。

2.4制醇提物颗粒剂：取杨桃根干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加1倍量糊精和1倍糖粉搅拌混合均匀，制成干湿合适的松软团块，压过10目筛，颗粒于50～60℃干燥，干燥过的颗粒再过12～14目筛，取过筛颗粒装袋密封。规格为1g/袋。

2.5制醇提物合剂：取杨桃根干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入5倍量蒸馏水溶解，高压灭菌，加0.1％苯甲酸，分装入瓶中(10ml/瓶)。

2.6制醇提物注射剂：取杨桃根干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入10倍量蒸馏水搅拌溶解，过滤，滤液加入0.3％活性炭，煮沸10min，脱色，过滤，冷却后加入0.2％吐温80，搅匀后过滤，在滤液中加入1％～2％苯甲醇，混匀，再用10％氢氧化钠调pH6.5左右，4～8℃保存过夜，经粗滤后，用94号玻璃除菌漏斗过滤，或通过除菌滤板，如未达到澄明度应再过滤一次，除菌后的药液即装入安瓿中，封口。安瓿再次经蒸汽灭菌。

Claims (1)

1.杨桃根在制备治疗糖尿病药中的应用，其特征在于：

①杨桃根干燥粗粉，加10倍量水，煮3次，每次2h，收集水煮液，浓缩成稠膏，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、或合剂；

②杨桃根干燥粗粉，加10倍量95％乙醇，回流提取3次，每次2h，提取液回收乙醇，浓缩成稠膏，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、或合剂。