CN101027052A - 用于伴下尿路梗阻的集尿障碍的预防和/或治疗剂 - Google Patents

用于伴下尿路梗阻的集尿障碍的预防和/或治疗剂 Download PDF

Info

Publication number
CN101027052A
CN101027052A CNA2005800324847A CN200580032484A CN101027052A CN 101027052 A CN101027052 A CN 101027052A CN A2005800324847 A CNA2005800324847 A CN A2005800324847A CN 200580032484 A CN200580032484 A CN 200580032484A CN 101027052 A CN101027052 A CN 101027052A
Authority
CN
China
Prior art keywords
urinary tract
tract obstruction
lower urinary
relevant
treats
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2005800324847A
Other languages
English (en)
Inventor
大森康弘
荒井伸彦
清水智司
大久保吉男
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kissei Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN101027052A publication Critical patent/CN101027052A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

一种预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的集尿障碍的药剂，特征在于含有下面通式(I)代表的吲哚啉衍生物或其可药用的盐。其中R代表任选带有不饱和键，被羟烷基、脂肪族酰氧烷基、低级烷氧基、羧基、低级酰氧羰基、芳基(低级烷氧基)羰基、氨基甲酰基、(单或双烷基)羰基或氰基(低级烷基)任选取代的脂肪族酰基，任选卤素化的芳酰基、呋喃甲酰基或吡啶基羰基；R1代表氰基或氨基甲酰基，R2代表任选具有卤素原子、氰基或芳基的低级烷基。所述衍生物和盐适用于作为预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的集尿障碍的药剂。

Description

用于伴下尿路梗阻的集尿障碍的预防和/或治疗剂
技术领域
本发明涉及与下尿路梗阻有关的储尿障碍的预防和/或治疗剂。更具体地，其涉及预防和/或治疗与下尿路梗阻有关的储尿障碍的药剂，所述药剂包括吲哚啉衍生物或其可药用盐。
背景技术
下尿路梗阻病是下尿路因前列腺疾病、尿道疾病等而梗阻的疾病，症状表现为与此相关的排尿紊乱，包括梗阻症状(排尿障碍)和刺激症状(储尿障碍)。梗阻症状的实例包括排尿困难(如延迟开始排尿、延长排尿时间、结束时淋漓不尽、尿流细而无力、两段排尿、断续排尿等)和尿潴留。另外，刺激症状包括尿频、夜尿、尿急、尿失禁等(参考：非专利文献1)。
通常，α1-肾上腺素受体(后文中有时称为“AR”)阻滞剂和胆碱能药，具有松弛尿道平滑肌的作用，用于排尿障碍，而抗胆碱能药、三环类抗抑郁药、β，α-AR刺激剂等，具有抑制利尿肌过度收缩的作用并因此增加膀胱容量，用于储尿障碍(参考：非专利文献2)。
已经知道，在α1-AR亚型中，α1D-AR亚型阻滞剂对于导致储尿障碍的利尿肌收缩是有效的(参考：专利文献1和非专利文献3)。这也由通过测定mRNA分布进行的α1-AR亚型的研究所证实，报告了当α1A主要在排尿障碍所关注的前列腺中表达时，α1D主要在储尿障碍所关注的膀胱和脊髓中表达(参考：非专利文献4)。
下面通式(I)表示的吲哚啉衍生物或其药用盐，是作为良性前列腺增生等有关的排尿紊乱的治疗剂的明显有用的化合物，因为它具有选择性抑制尿道平滑肌收缩的作用，并能降低尿道压而不对血压施加很大影响。
[化学式1]
Figure A20058003248400051
在通式中，R代表具有一个或多个卤素原子、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、环烷基或芳基作为其取代基，并且在一些情况下可以具有不饱和键的脂肪酰基，羟烷基，脂肪酰氧烷基，具有低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、芳基取代的低级烷氧羰基、氨甲酰基、单或双烷基取代的羰基、或氰基作为取代基的低级烷基，可能具有一个或多个卤素原子作为取代基的芳酰基，呋喃甲酰基或吡啶基羰基，R1代表氰基或氨甲酰基，R2代表可能具有一个或多个卤素原子、氰基或芳基作为其取代基的低级烷基。
在前述吲哚啉衍生物中，名为KMD-3213(通用名：silodosin)的化合物，选择性作用于α1A-AR亚型上，但几乎不作用于α1B-AR和α1D-AR亚型，况且，它不表现反向激动剂活性，从而是与前列腺增生有关的排尿困难的非常优秀的治疗剂(参考：专利文献3和非专利文献5)。
[化学式2]
近来，有人提出，某些与下尿路的功能性梗阻有关的排尿紊乱症状，但是除外有控制下尿路的神经紊乱或下尿路的器官紊乱所导致的症状，应当被新归类为称为下尿路病的疾病，并且报告silodosin对此有效(参考：专利文献4)。但是，专利文献4没有记述silodosin对由于下尿路梗阻引起的器官病症有关的储尿障碍有效，或者也没有对此提示的描述。
另一方面，一种称为膀胱过度活动症的病状引起了注意，其被定义为一种医学病症，导致频繁的排尿和尿急而不管压力性尿失禁的存在与否，并且没有可能导致该症状的局部病理状况或代谢因素。据报告，具有α1A-AR阻滞作用和α1D-AR阻滞作用的坦索罗辛(tamsulosin)对于这种膀胱过度活动症有效(参考：专利文献5)。但是，专利文献5没有叙述吲哚啉衍生物如silodosin或其可药用的盐对于储尿障碍如尿频、尿急等有效。另外，考虑到不是显示与梗阻症状(排尿障碍)有关的α1A-AR阻滞作用的药物，而是显示与刺激症状(储尿障碍)有关的α1D-AR阻滞作用的药物对于膀胱过度活动症有效(参考：非专利文献6)。因此，吲哚啉衍生物如silodosin或其可药用的盐是α1A-AR选择性阻滞剂，几乎不显示α1D-AR阻滞作用，本领域技术人员不能轻易想到应用它们预防和/或治疗储尿障碍。
专利文献1：国际公开号99/57131
专利文献2：JP-A-6-220015
专利文献3：JP-A-2000-247998
专利文献4：JP-A-2001-288115
专利文献5：国际公开号03/103659
非专利文献1：Kosaku Yasuda等，“Hainyo Shogai no YakubutsuChiryo(泌尿紊乱的药物治疗)”，Miwa Shoten，2000，pp.36-43
非专利文献2：Satoru Takahashi，Jin to Toseki(肾和透析)，2002，Special Issue，PP.99-101
非专利文献3：Baojun Gu等.，The Journal of Urology，AmericanUrological Association，2004，vol.172，pp.758-762
非专利文献4：Keiichi Shishido等，Rinsho Hinyoki Ka(临床泌尿学)，2003 Special Issue，vol.57，no.4，pp.104-108
非专利文献5：Yamagishi等，European Journal of Pharmacology，1996，no.315，pp.73-79
非专利文献6：Donna J.Sellers等，World J.Urol.，2001，vol.19，p.308
发明的公开
发明要解决的问题
本发明的目的在于提供一种用于预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂。
解决问题的方法
考虑上述问题，本发明进行了深入的研究，并惊异地发现，上述通式(I)表示的吲哚啉衍生物或其可药用的盐，其是几乎不表现α1D-AR阻滞作用的α1A-AR的选择性阻滞剂，被认为不能用于涉及利尿肌收缩的储尿障碍，却对于与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍显著有效，从而实现了本发明。
即，本发明的要点在于用于预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其包括通式(I)表示的吲哚啉衍生物或其可药用的盐。
发明的效果
预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其包括通式(I)表示的吲哚啉衍生物或其可药用的盐，对患有储尿障碍的患者有显著的治疗效果。
发明的最佳实施方式
在通式(I)中，分别是，术语“低级烷基”意指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，术语“羟烷基”意指具有2-6个碳原子和羟基的直链或支链烷基，其中所述羟基处于α-位以外的位置，术语“低级烷氧基”意指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，术语“环烷基”意指5-至7-元环烷基。同样，分别是术语“芳基”意指芳香烃如苯基、萘基等，术语“芳酰基”意指具有上述相同含义的芳基的羧酸的酰基，术语“具有不饱和键的脂肪族酰基”意指具有2-7个碳原子的直链或支链的烷基羧酸或具有3-7个碳原子的直链或支链的烯基羧酸的酰基，
“脂肪族酰氧基”意指具有4-13个碳原子和具有上述脂肪族酰基取代的羟基的烷基羰基氧烷基，其中所述脂肪族酰氧基处于α-位以外的位置。此外，分别是术语“呋喃甲酰基”意指2-呋喃甲酰基或3-呋喃甲酰基，术语“吡啶基羰基”指2-吡啶基羰基、3-吡啶基羰基或4-吡啶基羰基，术语“卤素原子”指氟原子、氯原子或溴原子。就此而论，通式(I)的吲哚啉衍生物可以通过专利文献2中记述的方法制备，并且优选前述的吲哚啉衍生物silodosin，即(-)-1-(3-羟丙基)-5-(2R)-2-{[2-({2-[(2，2，2-三氟乙基)-氧]苯基}氧)乙基]氨基}丙基)2，3-二氢-1H-吲哚-7-甲酰胺。
作为上述吲哚衍生物的可药用盐，例如，具有羧基的化合物可以
通过有无机碱如钠、钾、钙等或有机胺如吗啉、哌啶等转化为其盐。
同样，在吲哚啉衍生物中，其取代基R是取代或未取代的酰基或呋喃甲酰基的化合物，可以转化为其单酸加成盐，所述酸是盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、醋酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、2，4-二甲基苯磺酸、2，4，6-三甲基苯磺酸、(+)-樟脑磺酸、(-)-樟脑磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、1-丁烷磺酸、富马酸、谷氨酸、天冬氨酸等。另外，在吲哚啉衍生物中，取代基R是取代的烷基或吡啶基羰基的化合物，可以转化为其单酸加成盐，所述酸是盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、2，4-二甲基苯磺酸、2，5-二甲基苯磺酸、2，4，6-三甲基苯磺酸、(+)-樟脑磺酸、(-)-樟脑磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、1-丁烷磺酸、富马酸、谷氨酸、天冬氨酸等。
由于通式(I)表示的吲哚啉衍生物或其可药用的盐明显表现出对α1A-AR的高选择性，所述α1A-AR涉及人类前列腺收缩中，优选下尿路梗阻疾病是良性的前列腺增生。
本发明中预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，可以通过将上述用通式(I)表示的吲哚啉衍生物或其可药用的盐与通常使用的药物制剂载体混合而制备。
药物制剂载体可以根据各给药剂型任选其组合而使用，其实例包括赋形剂如乳糖等；润滑剂如硬脂酸镁等；崩解剂如羧甲基纤维素等；粘合剂如羟丙基甲基纤维素等；表面活性剂如macrogol等；起泡剂如碳酸氢钠等；助溶剂如环糊精等；酸性剂如柠檬酸等；稳定剂如依地酸钠等；pH调节剂如磷酸盐等等。
本发明中预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂的给药剂型包括，例如，口服给药制剂如粉剂、颗粒剂、细粒剂(finesubtilaes)、干糖浆、片剂、胶囊剂等；胃肠外给药制剂如注射剂、贴剂、栓剂等等，其中优选口服给药制剂。
制备上述制剂优选的方式是，通式(I)表示的吲哚啉衍生物或其可药用的盐作为口服给药制剂，给药范围是成人每天2-16mg，优选4-8mg。
本发明中预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂还可进一步含有用于储尿障碍的其它药物，优选具有不同的机制的用于储尿障碍药物。用于储尿障碍的、具有不同机制的所述药物的实例包括毒蕈碱受体拮抗剂如奥昔布宁、托特罗定、达非那新、奴文西平、扎非那新、tiotropium、albamelin、trospium、fesoterodine、temebeline、奎宁环-3-基1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-羧酸盐、4-(2-甲基-1H-咪唑基-1-基)-2，2-二苯基丁酰胺、和N-[1-(6-氨基吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]-2(R)-[3，3-二氟-1(R)-环戊基]-2-羟基-2-苯乙酰胺等等。
实施例
下面根据实施例进一步叙述本发明，但是本发明不受其内容所限。
[实施例1]对与前列腺增生有关的泌尿紊乱的储尿障碍的临床疗效
用患有与良性前列腺增生有关的泌尿紊乱的患者作为受试者，通过安慰剂对照平行组对比双盲试验，检验silodosin和盐酸坦索罗辛的临床疗效，用I-PSS(国际前列腺症状分数)总分相对于给药前的改变值作为主要终点。I-PSS的组成是：3项代表存尿时症状的刺激症状(夜尿、尿急和排尿间隔在2小时以内)和4项代表排尿时症状的梗阻症状(感觉排尿不尽、尿流断续、尿流力度和尿流紧张度(Straining))，准备用于判断对与良性前列腺增生有关的排尿困难的多种治疗效果，但这并不是特别用于前列腺增生，也能用作判断对女性排尿困难等的治疗效果(非专利文献1)。
通过下列方法检查Silodosin(每次4mg，每天2次)和盐酸坦索罗辛(每次0.2mg，每天1次)对储尿障碍的效果。
待试患者：455名与良性前列腺增生有关的排尿困难的患者
给药方法：口服12周
主要终点：I-PSS总分，I-PSS刺激症状分和I-PSS梗阻症状分
分析方法：根据I-PSS的“排尿间隔在2小时以内”和“尿急”，所有最终评价的病例分级进入总分低于6的患者组和6分或以上的患者组，计算各组I-PSS总分、I-PSS刺激症状分和I-PSS梗阻症状分在给药前后各自的改变。
给药组：Silodosin组(116例给药前分数低于6，58例为6分或以上)，坦索罗辛组(135例给药前分数低于6，57例为6分或以上)，安慰剂组(61例给药前分数低于6，28例为6分或以上)。
询问的I-PSS项目
(1)排尿不尽的感觉
“排尿结束后有膀胱没有完全排空的感觉吗？”
(2)排尿间隔不到2小时
“排尿结束后少于两小时是否不得不再次排尿？”
(3)尿流断续
“排尿时是否发现数次中断和重新开始？”
(4)尿急
“是否难以推迟排尿？”
(5)尿流力度
“尿流是否无力？”
(6)排尿紧张度
“是否要加压或用力(push or strain)才开始排尿？”
(1)-(6)的分数如下。
从不：0分；5次中低于1次：1分；2次中低于1次：2分；2次中约有1次：3分；2次中超过1次：4分；几乎每次都是：5分。
(7)夜尿
“从晚上上床到早上起床期间，起来多少次排尿？”
分数如下。
无：0分；1次：1分；2次：2分：3次：3分；4次：4分；5次或以上：5分。
结果如表1所示。
[表1]
表1I-PSS分数，每个症状以给药前“排尿间隔不到2小时”和“尿急”的总分6前后分类
I-PSS(给药前) 分组 I-PSS总分 I-PSS(刺激症状) I-PSS(梗阻症状)
给药前 变化值 给药前 变化值 给药前 变化值
低于6 Silodosin 14.7 -6.8 4.9 -1.6 9.9 -5.2
坦索罗辛 14.8 -5.9 4.8 -1.3 10.0 -4.6
安慰剂 14.4 -4.1 4.9 -0.9 9.6 -3.2
6或以上 Silodosin 21.9 -11.3 9.6 -4.3 12.5 -7.1
坦索罗辛 22.2 -9.1 9.6 -3.9 12.6 -5.2
安慰剂 22.9 -7.9 9.2 -2.8 13.7 -5.1
总体 Silodosin 17.1 -8.3 6.4 -2.5 10.8 -5.8
坦索罗辛 17.0 -6.8 6.2 -2.1 10.8 -4.8
安慰剂 17.1 -5.3 6.3 -1.5 10.9 -3.8
从表1可见，silodosin对改善表现储尿障碍的患者的I-PSS刺激症状分数有效，尤其是给药前I-PSS的“排尿间隔不到2小时”和“尿急”分数为6或以上的患者，因此可以有效作为预防和/或治疗储尿障碍的药剂。

Claims (6)

1.一种预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其包括由通式(I)代表的吲哚啉衍生物，或其可药用的盐：
[化学式I]
Figure A2005800324840002C1
在通式中，R代表具有一或多种卤素原子、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、环烷基或芳基作为其取代基并且在一些情况下可以具有不饱和键的脂肪族酰基，羟烷基，脂肪族酰氧烷基，具有低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、芳基取代的低级烷氧羰基、氨甲酰基、单或双烷基取代的羰基或氰基作为取代基的低级烷基，具有一或多种卤素原子作为取代基的芳酰基，呋喃甲酰基或吡啶基羰基，R1代表氰基或氨基甲酰基，R2代表具有一或多种卤素原子、氰基或芳基作为取代基的低级烷基。
2.如权利要求1所述的预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其中吲哚啉衍生物是silodosin。
3.如权利要求1或2所述的预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其中下尿路梗阻疾病是良性前列腺增生。
4.如权利要求1-3任一项所述的预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其根据国际前列腺症状分数，给药至在给药前的“排尿间隔不到2小时”和“尿急”总分为6或以上的患者。
5.如权利要求1-4任一项所述的预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其中通式(I)代表的吲哚啉衍生物或其可药用的盐的日剂量从2至16mg。
6.如权利要求1-5任一项所述的预防和/或治疗与下尿路梗阻疾病有关的储尿障碍的药剂，其还含有其它可以用于储尿障碍的药物。
CNA2005800324847A 2004-10-05 2005-10-04 用于伴下尿路梗阻的集尿障碍的预防和/或治疗剂 Pending CN101027052A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004292731 2004-10-05
JP292731/2004 2004-10-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101027052A true CN101027052A (zh) 2007-08-29

Family

ID=36142684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2005800324847A Pending CN101027052A (zh) 2004-10-05 2005-10-04 用于伴下尿路梗阻的集尿障碍的预防和/或治疗剂

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20090227651A1 (zh)
EP (1) EP1800677A4 (zh)
JP (1) JPWO2006038611A1 (zh)
KR (1) KR100965205B1 (zh)
CN (1) CN101027052A (zh)
CA (1) CA2582339C (zh)
TW (1) TW200621234A (zh)
WO (1) WO2006038611A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104984130A (zh) * 2015-07-16 2015-10-21 石学乾 一种治疗尿路梗阻的中药制剂

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009067737A (ja) * 2007-09-14 2009-04-02 Kitasato Institute 放射線治療後下部尿路症状の治療及び／または予防剤
JP6482243B2 (ja) * 2013-11-12 2019-03-13 キッセイ薬品工業株式会社 末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物
US9460365B1 (en) * 2015-03-24 2016-10-04 Intel Corporation Clustered palette compression
EP3930839A4 (en) * 2019-02-25 2023-01-04 Cardiff Oncology, Inc. ONVANSERTIB FOR INHIBITING NON-ADRENERGIC SMOOTH MUSCLE CONTRACTION AND PROSTATE CELL PROLIFERATION

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU9095998A (en) * 1997-09-22 1999-04-12 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Remedies for dysuria resulting from prostatic hypertrophy
JP4324266B2 (ja) 1999-02-26 2009-09-02 キッセイ薬品工業株式会社 α１Ａアドレナリン受容体の変異体、当該変異体を用いた測定方法及び前立腺肥大に伴う排尿困難症治療剤
JP2001288115A (ja) * 2001-02-07 2001-10-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 下部尿路症治療剤
UA78854C2 (en) * 2002-09-06 2007-04-25 Kissei Pharmaceutical Crystal for an oral solid drug and oral solid drug for dysuria treatment containing the same
CN100339078C (zh) * 2002-12-16 2007-09-26 橘生药品工业株式会社 固体口服剂型药物
BRPI0404050A (pt) * 2003-09-24 2005-06-14 Bioxell Spa Uso de um composto ou de um seu sal ou éster farmaceuticamente aceitável, formulação farmacêutica, formulação acondicionada, composto, e, método para prevenir e/ou tratar hiperplasia benigna da próstata em pacientes em necessidade de tal prevenção ou tratamento
US20070167511A1 (en) * 2004-03-05 2007-07-19 Kissei Pharmaceutical Co,. Ltd. Medicinal composition for prevention or treatment of overactive bladder accompanying nervous disorder
JP4808613B2 (ja) * 2004-03-24 2011-11-02 キッセイ薬品工業株式会社 頻尿または尿失禁の予防または治療用医薬

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104984130A (zh) * 2015-07-16 2015-10-21 石学乾 一种治疗尿路梗阻的中药制剂

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006038611A1 (ja) 2006-04-13
US20100137399A1 (en) 2010-06-03
CA2582339C (en) 2014-04-22
EP1800677A4 (en) 2008-04-02
EP1800677A1 (en) 2007-06-27
JPWO2006038611A1 (ja) 2008-05-15
KR100965205B1 (ko) 2010-06-24
KR20070059151A (ko) 2007-06-11
CA2582339A1 (en) 2006-04-13
TW200621234A (en) 2006-07-01
US20090227651A1 (en) 2009-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2310715T3 (es) Uso del enantiomero (1s,2r) del milnacipran para la preparacion de un medicamento.
JP6441267B2 (ja) 過活動膀胱を治療するためのβ−３アドレナリン受容体アゴニストおよびムスカリン受容体アンタゴニストの組み合わせ
US20050131049A1 (en) Derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinoles for the treatment of urinary incontinence
MX2007013064A (es) Metodo para modular la funcion de la vejiga.
KR20040032141A (ko) 제약 복합제제
CN101027052A (zh) 用于伴下尿路梗阻的集尿障碍的预防和/或治疗剂
EP1740174A1 (en) Derivatives of aryl(or heteroaryl) azolylcarbinols for the treatment of enuresis
CN1930123B (zh) 用于预防或治疗伴有神经障碍的膀胱过度活动症的医药组合物
EP1728508B1 (en) Medicine for prevention or treatment of frequent urination or urinary incontinence
EP1806136B1 (en) Medicinal composition for prevention of transition to operative treatment for prostatic hypertrophy
AU2016301689B2 (en) Ameliorating agent for detrusor hyperactivity with impaired contractility
JP2005516977A (ja) 尿失禁の処置での４−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−２−（１−ピペラジニル）チエノ（２，３−ｄ−ピリミジン）の使用
EP2172201A1 (en) Pharmaceutical composition for amelioration of lower urinary tract symptom associated with prostatomegaly
MX2010006520A (es) Metodo y composicion para el tratamiento de una condicion mediada por alfa-adrenoceptor.
JP4808613B2 (ja) 頻尿または尿失禁の予防または治療用医薬
TWI334349B (en) Pain threshold reduction depressant
JP2002338465A (ja) １，２−エタンジオール誘導体またはその塩を含有する切迫性尿失禁の治療薬
TW201043610A (en) Methods of treating bladder dysfunction using netupitant

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20070829