CN101007136B

CN101007136B - 一种清热解毒软胶囊的制备工艺

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Publication number: CN101007136B
Application number: CN200710002679A
Authority: CN
Inventors: 郭卫芹; 张�育; 李国聪; 王晨光
Original assignee: Shijiazhuang Pharmaceutical Group Ouyi Pharma Co Ltd
Current assignee: Shijiazhuang Pharmaceutical Group Ouyi Pharma Co Ltd
Priority date: 2007-01-26
Filing date: 2007-01-26
Publication date: 2010-05-19
Anticipated expiration: 2027-01-26
Also published as: CN101007136A

Abstract

本发明涉及一种新的清热解毒软胶囊的制备工艺，本发明在近人体温度和有纤维素酶参与的条件下，将所需药材先在酸性环境中超声波浸提，再在碱性环境下超声波浸提，所得提取物有效成分含量高并且经浓缩，即可与分散介质、助悬剂、表面活性剂混匀，用软质囊材囊封，无须经过长时间的冷藏、沉淀。本发明所提供的清热解毒软胶囊的制备工艺既提高了清热解毒软胶囊内容物中有效成分的含量，保持了有效成分的活性，避免了有效成分的流失，又使得清热解毒软胶囊的制备过程大大缩短。从而缩短了生产周期、降低了成本。

Description

一种清热解毒软胶囊的制备工艺

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的新的制备工艺，特别涉及一种清热解毒软胶囊的新的制备工艺，属医药技术领域。

背景技术

清热解毒软胶囊由于其对流行性感冒、上呼吸道感染以及各种发热疾病疗效确切、可靠，同时又加之质量稳定、患者依从性良好、携带方便，而为广大患者青睐，已成为治疗感冒等疾病的首选药物。清热解毒软胶囊内容物由金银花、石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬十二味中药组成，目前，有关清热解毒软胶囊的制备工艺是先将除去金银花、黄芩的十味中药温浸，稍冷后加入金银花、黄芩，煎煮两次，过滤、合并滤液并浓缩得浸膏，冷藏，进而囊封，但植物药的有效成份复杂、性质不一，且往往被包裹在细胞壁内，而植物药的细胞壁是由纤维素构成的，所以诸如此类传统中药提取方法由于无法破坏植物药的细胞壁且沿袭长时间高温煎煮因而存在提取有效成分不彻底、有效成份被破坏、有效剂量不易控制、生产周期长、成本高等缺点，给企业生产、临床应用带来了不便。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种保留中药有效成分、有效剂量易于控制、收率高、生产周期短、成本低的清热解毒软胶囊的新的制备工艺。

本发明的制备工艺包括如下步骤：(1)取金银花、石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬十二味中药粉碎，将药材加入到水中，在近人体温度，模拟人体胃肠道环境下，进行酶催化，提取中药有效成分；(2)将所得中药提取物与药学上可接受的辅料按比例混匀，用软质囊材囊封，得清热解毒软胶囊。

本发明制备工艺的优选方案为(1)：取金银花、石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬十二味中药粉碎，将药材加入到水中，于近人体温度超声波浸提三次，每次调节PH值，并加入纤维素酶进行酶催化，提取液过滤，合并滤液，醇沉30分钟，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.8，得上述中药的有效成分提取物；(2)将所得中药有效成分提取物与分散介质、助悬剂、表面活性剂按比例混匀，用软质囊材囊封，得清热解毒软胶囊。

本发明所述新的清热解毒软胶囊的制备工艺，其中加水量为药材量4-8倍量，优选6倍量。

本发明所述新的清热解毒软胶囊的制备工艺，其中调节PH值范围为2.0-10.0。

本发明所述新的清热解毒软胶囊的制备工艺，其中第一次超声波浸提PH值为2.0-4.0，优选3.0。

本发明所述新的清热解毒软胶囊的制备工艺，其中第二次超声波浸提PH值为7.0-9.0，优选8.0。

本发明所述新的清热解毒软胶囊的制备工艺，其中第三次超声波浸提PH值为8.0-10.0，优选9.0。

本发明所述新的清热解毒软胶囊的制备工艺，其中近人体温度是指35℃-40℃，以37℃为宜。

本发明所述新的清热解毒软胶囊制备工艺，其中在每次浸提时均加入2-4倍药材量的纤维素酶，优选3倍量的纤维素酶。

本发明所述新的清热解毒软胶囊制备工艺，其中总酶解时间为15-60分钟，且三次酶解时间比为2∶1∶1，优选40分钟，即三次酶解时间依次为20分钟、10分钟、10分钟。

本发明所称的酶催化与酶解具有相同的含义。

本发明人在确定主要考察因素、水平的情况下，对本发明所提供的清热解毒软胶囊的制备工艺的技术方案进行了均匀设计试验，根据试验结果，发现提取时的PH值、提取液用量、纤维素酶用量、酶解时间等因素对提取的结果影响较大，故主要考察上述几种因素的影响，以绿原酸、黄芩苷、栀子苷、总黄酮含量和干浸膏得率为指标，安排试验。因素水平见表1。

表1因素水平

*总酶解时间是指3次酶解时间的总和，按2∶1∶1分配

均匀设计试验方案6个，每个试验进行10次，所选指标取10次的试验的平均值，结果见表2：

表2均匀设计试验及结果

此外，本发明人再现了传统清热解毒软胶囊有效成分的提取工艺，即先将除去金银花、黄芩的十味中药温浸，稍冷后加入金银花、黄芩，煎煮两次，过滤、合并滤液并浓缩得浸膏，冷藏，结果见表3：

表3传统工艺提取结果

本发明以清热解毒软胶囊内容物中的有效成分绿原酸、黄芩苷、栀子苷、总黄酮为代表物质进行考察，绿原酸、黄芩苷、栀子苷、总黄酮含量越高越好，可以大大减少服用量，提高患者的顺应性。本发明人在中医药辨证施治理论，口服给药及药物经胃肠道转运原理的基础上，结合本发明所涉及十二味中药的性质，对本发明所述的技术方案进行了优化选择，发现使用本发明所述的技术方案提取金银花、石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬十二味中药的有效成分，具有有效成分含量高、有效成分不流失、易于人体吸收的特点。特别是在水为药材量的6倍，三次提取时PH值依次为3.0、8.0、9.0，三次纤维素酶加入量为药材量的3倍、总酶解时间为40分钟(三次酶解时间依次为20分钟、10分钟、10分钟)的综合条件下，本发明所述技术方案提取的绿原酸、黄芩苷、栀子苷、总黄酮含量比传统工艺提取的绿原酸、黄芩苷、栀子苷、总黄酮含量分别高出121.1％、131.1％、128.2％和136.7％，而干浸膏得率与传统工艺相比低出近37.3％，可见，本发明与传统工艺相比不仅大大提高了有效成分的提取率，患者的服用量大为减少，同时干浸膏得率降低，浸膏中鞣质等杂质的含量大大减少，降低了药品的副作用，从而为规模生产、节约成本和临床应用提供了方便。

本发明所提供的清热解毒软胶囊的制备工艺与以往清热解毒软胶囊的传统制备工艺相比，引进了中医药的辨证施治理论，利用口服给药及药物经胃肠道转运的原理，在中药提取过程中，温度设定在近人体温度，将粉碎的药材先用纤维素酶在一定PH值的酸性环境下酶解，再用纤维素酶在一定PH值的碱性环境下酶解，从而使药物成分转化为易于人体吸收的具有综合活性的混合物。在近人体温度(35℃-40℃)和有纤维素酶参与的条件下，将本发明所需的药材，先在酸性环境中超声波浸提，再在碱性环境下超声波浸提，从而模拟了药物胃肠道的转运过程，在此过程中纤维素酶酶解构成纤维素的β-D-葡萄糖健，使植物药细胞壁破坏，又由于合理的控制了酶解的时间，增加了植物药有效成分的溶出率；加之，提取过程中温度一直控制在近人体温度，药物活性成分避免了高温的破坏，所得提取物有效成分含量高并且经浓缩，即可与分散介质、助悬剂、表面活性剂混匀，用软质囊材囊封，无须经过长时间的冷藏、沉淀。本发明所提供的清热解毒软胶囊的制备工艺既提高了清热解毒软胶囊内容物中有效成分的含量，保持了有效成分的活性，避免了有效成分的流失，又使得清热解毒软胶囊的制备过程大大缩短。从而缩短了生产周期、降低了成本。

具体实施方式

[处方]

生石膏3350g 金银花670g 玄参535g 生地黄400g

连翘335g 栀子335g 甜地丁335g 黄芩335g

龙胆335g 板蓝根335g 知母270g 麦冬270g

[清热解毒软胶囊浸膏的制备]

实施例一、取处方量的十二味中药粉碎，将药材加入到4倍药材量的水中，于35℃超声波浸提三次，三次浸提时的PH值依次为2.0、7.0、8.0，三次浸提加入纤维素酶的量均为药材量的2倍，提取时间依次为10分钟、5分钟、5分钟，提取液过滤，合并滤液，醇沉30分钟，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.8，得清热解毒浸膏。

实施例二、取处方量的十二味中药粉碎，将药材加入到8倍药材量的水中，于40℃超声波浸提三次，三次浸提时的PH值依次为4.0、9.0、10.0，三次浸提加入纤维素酶的量均为药材量的4倍，提取时间依次为30分钟、15分钟、15分钟，提取液过滤，合并滤液，醇沉30分钟，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.8，得清热解毒浸膏。

实施例三、取处方量的十二味中药粉碎，将药材加入到6倍药材量的水中，于37℃超声波浸提三次，三次浸提时的PH值依次为3.0、8.0、9.0，三次浸提加入纤维素酶的量均为药材量的3倍，提取时间依次为20分钟、10分钟、10分钟，提取液过滤，合并滤液，醇沉30分钟，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.8，得清热解毒浸膏。

实施例四、取处方量的十二味中药粉碎，将药材加入到6倍药材量的水中，于37℃超声波浸提三次，三次浸提时的PH值依次为3.0、8.0、9.0，三次浸提加入纤维素酶的量依次为药材量的2倍、3倍、4倍，提取时间依次为20分钟、10分钟、10分钟，提取液过滤，合并滤液，醇沉30分钟，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.8，得清热解毒浸膏。

[清热解毒软胶囊的制备]

取大豆油、卵磷脂、蜂蜡、棕榈油、硅胶混合均匀后，加热至55℃-70℃，全溶后加入实施例I-4中任一清热解毒浸膏，搅拌均匀，过80目筛，得软胶囊填充物，将该填充物及软质囊材分别装入软胶囊压丸机，压得清热解毒软胶囊。

显然，本发明所提供的技术方案其工艺控制因素较多且各个控制因素可在一定的范围内选择，因此本发明技术方案可以组合出很多实施例，而本发明的上述处方及实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims

1.一种清热解毒软胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)取生石膏3350g、金银花670g、玄参535g、生地黄400g、连翘335g、栀子335g、甜地丁335g、黄芩335g、龙胆335g、板蓝根335g、知母270g、麦冬270g，将药材粉碎，加入到水中，在温度35℃-40℃条件下，调节PH值，加入纤维素酶，超声波浸提，提取液过滤，合并滤液，醇沉30分钟，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.8，提取中药有效成分；超声波浸提三次，其中每次的加水量为药材量的4-8倍，每次调节PH值时加入纤维素酶的用量为药材量的2-4倍，三次酶催化时间总和为15-60分钟，时间比依次为2∶1∶1分配，调PH值范围为：第一次调PH值为2.0-4.0；第二次调PH值为7.0-9.0；第三次调PH值为8.0-10.0；(2)将所得中药提取物与分散介质、助悬剂、表面活性剂按比例混匀，用软质囊材囊封，得清热解毒软胶囊。

2.根据权利要求1所述的一种清热解毒软胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中：每次调PH值范围为：第一次调PH值为3.0；第二次调PH值为8.0；第三次调PH值为9.0。

3.根据权利要求2所述的一种清热解毒软胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中，于37℃超声波浸提三次。

4.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的一种清热解毒软胶囊的制备方法，其特征在于步骤(1)为：取生石膏3350g、金银花670g、玄参535g、生地黄400g、连翘335g、栀子335g、甜地丁335g、黄芩335g、龙胆335g、板蓝根335g、知母270g、麦冬270g粉碎，将粉碎后的上述药材加入到水中，所用水的重量为药材重量的6倍，于37℃超声波浸提三次，三次浸提时的PH值依次为3.0、8.0、9.0，三次浸提加入纤维素酶的重量均为药材重量的3倍，提取时间依次为20分钟、10分钟、10分钟，提取液过滤，合并滤液，醇沉30分钟，滤液浓缩至相对密度为1.2-1.8，得清热解毒浸膏；(2)取大豆油、卵磷脂、蜂蜡、棕榈油、硅胶混合均匀后，加热至55℃-70℃，全溶后加入上述清热解毒浸膏，搅拌均匀，过80目筛，得软胶囊填充物，将该填充物及软质囊材分别装入软胶囊压丸机，压得清热解毒软胶囊。