CN1008910B

CN1008910B - 可水合的含分散聚合物颗粒的水凝胶干料，其制备方法及其在生物学中的应用

Info

Publication number: CN1008910B
Application number: CN87102772A
Authority: CN
Inventors: 多米尼克·真尔梅; 让·克洛德达尼埃尔
Original assignee: Rhone Poulenc Chimie SA
Current assignee: Rhodia Chimie SAS
Priority date: 1986-04-15
Filing date: 1987-04-15
Publication date: 1990-07-25
Also published as: IL82197A0; CN87102772A; JPS6310668A; DK191687A; FR2601026B1; DK191687D0; KR870010112A; BR8701753A; PT84679A; PT84679B; US4737533A; AU7153587A; AU587753B2; GR3000595T3; FR2601026A1; ATE54004T1; IL82197A; DE3763316D1; EP0242275B1; CA1271468A

Abstract

本发明为含有一种在水的存在下能形成多孔水凝胶的大分子物质A、一种水溶性线型聚合物B、一种上述大分子物质A的增塑剂的可水合水凝胶干料并且有至少由一种不溶于水的单体制得的聚合物 C为基础的颗粒分散在上述的基质中。将A的水溶液与聚合物B、增塑剂和聚合物C胶乳相混，然后将得到的水凝胶成型和干燥制得可水合干料。这种干料在再次水合之后可用于生物学。

Description

本发明的目的是介绍一种可水合的含分散聚合物颗粒的水凝胶干料，其制备方法及在生物学（诊断试验、细胞培养、亲合色谱等）中的应用。

欧洲专利申请书87.786介绍了包括含有一种聚醛（例如聚丙烯醛）的微球或粉料的琼脂糖水合凝胶基质的小球，这些小球可作各种用途，如亲合色谱、输血、离子交换树脂、诊断试验等。

这些产品在使用时存在一些缺点：聚丙烯醛难合成而且单体有毒，另外，这些小球处于难以操作的湿凝胶状态。

已公开发表的法国专利2，297，879叙述了含琼脂糖或半乳聚糖的可重新水合的干片的制备方法，这些干片可用于免疫扩散、电泳等技术上;所述的方法包括在一种载体上形成含水溶性聚丙烯酰胺的琼脂糖或者半乳聚糖的水凝胶膜，然后将凝胶膜干燥。

这些薄片的优点是能长期保存，需要时可以重新水合;但这些薄片用途有限。

同样已知在水分散聚合物颗粒上固定蛋白质，在用聚苯乙烯颗粒时，采用吸收法，或者在用有活性基团的聚合物时用共价法。乳胶呈现出的优点是由于颗粒表现出比表面大而且可以利用的化学性能范围宽。相反，它们的缺点是胶体不稳定，特别是对于电解质，并难以回收在上面固定要分离的物质的颗粒。

本发明的申请人发明了一种由在水存在下能生成多乳凝胶的基质组成的干料，由一种不溶于水的单体制成的聚合物颗粒分散在基质中;这种产品的优点是易于操作，而且用途广。

本发明涉及可水合水凝胶干料的特征在于其中包括：

-一种基质，由能在水的存在下生成多孔水凝胶的大分子物质A组成

-一种水溶性的线型聚合物B

-一种上述的大分子物质A的增塑剂

-分散在上述基质中的以聚合物C为基础的颗粒，聚合物C至少由一种不溶于水的单体衍生而来，其玻璃化温度超过30℃（最好超过60℃）而且可能具有一些活性官能团。

本发明目的涉及的能水合的干料形状可以是任意的：膜、板、棒、锭、球等。

组成基质的大分子物质A可以由多糖、蛋白质等中选择，这些物质的水溶液在冷却到30至80℃时能生成一种凝胶。

聚半乳糖类的例子如琼脂糖或者半乳聚糖、果胶，蛋白质如明胶、胶原蛋白。

在本发明产品中存在的水溶性线型聚合物B可以由在22℃下其5%（重量）的水溶液粘度低于17，000厘泊（最好低于6，000厘泊）的水溶性聚合物中选择。

例如，它们可以是聚乙二醇、聚乙烯醇、聚（乙烯基吡咯烷酮）、羟基烷基纤维素、羧基烷基纤维素和特别是线型聚丙烯酰胺。

聚丙烯酰胺同样指丙烯酰胺的线型均聚物和丙烯酰胺与至少另一种乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯如单甲基丙烯酸乙二醇酯或单丙烯酸乙二醇酯共聚单体的线型共聚物。

在可以水合的干料中，水溶性线型聚合物B的数量大约为基质重量的2至10倍。

在大分子物质A的增塑剂中，可以例举多元醇类如乙二醇、丙三醇、山犁醇、重量平均分子量低于400的聚乙二醇。

增塑剂的数量约相当于基质重量的1-3倍。

在基质中分散的以聚合物C为基础的颗粒粒度为0.05至20微米，最好0.1至3微米。

使用的颗粒重量相当于基质重量的0.1至20倍左右（最好1至10倍左右）。

至少由一种不溶于水的不饱和单体制得上述的聚合物C。

“不溶于水的单体”的意思是指在水中溶解度低于5%（重量）的单体。

其中可以例举：

-乙烯基芳烃单体类（苯乙烯、乙烯基甲苯等）

-α-β不饱和酸的烷基酯类（丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯等）

-不饱和羧酸酯类（乙酸乙酯等）

-氯乙烯、1，1-二氯乙烯

-二烯类（丁二烯等）

-具有腈官能团的化合物（丙烯腈等）

-硅氧烷。

本发明目的产品组成的第一种变化形式是聚合物C由至少一种不溶于水的单体和与全部单体重量相比，不超过10%（重量），最好不超过4%（重量）的一种或多种带可以离子化的基团或活性基团例如-SO₃H、-OSO₃H、-N⁺R₃、-COOH、OH、NH₂、-NR₂、

、-φCH₂Cl、-CONH₂等的共聚单体出发制得的共聚物。

R代表C₁-C₄，最好是C₁-C₂的烷基

例如：-乙烯基苯磺酸酯、不饱和酸磺烷基酯（2-磺乙基甲基丙烯酸酯等）

-不饱和羧酸（丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、衣康酸等）

-丙烯酸羟烷基酯或者甲基丙烯酸酯（丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯等）

-不饱和酸氨基烷基酯类（甲基丙烯酸2-氨基乙酯等）

-丙烯酸胺

-乙烯基苄基氯

-甲基丙烯酸缩水甘油酯。

本发明目的产品组成的第二种变化形式是聚合物C是一种碱溶性的或者酸溶性的共聚物，即当pH值表现成碱性或酸性时，共聚物能溶解成水溶液形式。

这些共聚物至少由一种不溶于水的单体和至少一种与全部单体重量相比为4-90%（重量），最好是10-50%（重量）的可以阴离子化的共聚单体（在碱溶性共聚物的情况下）或者可以阳离子化的共聚单体（在酸溶性共聚物的情况下）共聚得到的。共聚单体的百分比当然随其亲水能力而变化。

可以阴离子化的共聚单体例如不饱和羧酸如衣康酸、马来酸、富马酸等。

形成的碱溶性共聚物的增溶溶解pH值通常为6-11。

可以阳离子化的共聚单体例如：

1）不饱和羧酸的N（ω-二烷基氨基烷基）酰胺类，分子式为：

其中：R₁为H或C₁-C₄，最好是C₁-C₂烷基。

R₂为C₁-C₁₂，最好是C₁-C₈的亚烷基。

R₃和R₃′为C₁-C₆，最好是C₁-C₄的烷基，可能用C₁-C₉烷基取代的苯基。

二甲基氨基甲基-丙烯酰胺或者甲基丙烯酰胺、二甲基氨基乙基-丙烯酰胺或者甲基丙烯酰胺等符合这个分子式。

2）不饱和氨基酯类，分子式为：

其中：R₁′为C₁-C₅最好是C₁-C₂的烷基。

R₂′为至少含2个碳原子，最好是C₂-C₁₂特别是C₂-C₈的直链或支化亚烷基。

R₃″和R₃′″相同或不同，均为C₁-C₈最好是C₁-C₄并可由一个羟基取代的烷基，可能由一个C₁-C₉烷基取代的苯基。在R′₂、R₃″和R₃′″基中所含的全部碳原子数目应当超过8，最好大于或者等于10。

甲基丙烯酸二叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸二叔丁基氨基丙酯、甲基丙烯酸二戊基氨基乙酯均符合这个分子式。

形成的酸溶性共聚物的增溶溶解pH值低于8，最好低于5。

产品组成的第二种变化形式的一种特殊情况是由一种碱溶性共聚物组成的聚合物C的重量平均分子量低于100，000，最好低于50，000。

本发明目的产品组分的第三种变化形式是聚合物C是“敏化的”，这意味着一些活性物质如抗体、抗原、药物、酶等固定在聚合物C的颗粒上（“聚合物C”一词相当于上述已给出的定义并包括上述展开的两种变化形式且特别包括碱溶性和酸溶性聚合物）。

本发明目的中可水合的干料组成的另一种变化形式是包括在基质中的聚合物C颗粒是可以磁化的聚合物颗粒。

上述的可以磁化的颗粒含0.5-50%（重量），最好是0.5-35%，特别是0.7-20%的磁性填料，其尺寸小于1微米，最好是0.002-0.05微米之间，显然磁性填料要足够地细以便能包含在聚合物颗粒中。

这种磁性填料可以由下列物质构成，例如：

·金属及其合金如：铁、铁-硅、镍、钴、或者它们与钼、铬、铜、钒、锰、铝、钛的合金;

·铁的氧化物：Fe₃O₄或者纯γ-Fe₂O₃或者与钴、锰、锌、钡、稀土金属氧化物的化合物或混合物;

·二氧化铬。

本发明目的中可水合的干料能按下列步骤制得：

1）混合以下物质：

·一种大分子物质A的水溶液，在30℃-80℃下冷却后能形成多孔水凝胶，这种物质在水的存在下，于30℃-80℃提浓就能形成上述的凝胶;

·一种可溶于水的线型聚合物B;

·一种上述大分子物质A的增塑剂;

·和聚合物C胶乳，这种聚合物由至少一种不溶于水的单体得到，其玻璃化温度超过30℃（最好超过60℃），并且可能具有活性官能团。

2）冷却至低于大分子物质A的水溶液凝胶化温度，并且在得到的水凝胶冷却过程中成型。

3）然后在低于上述的凝胶温度下干燥。

混合步骤中所用的原料均为如上所述。

混合步骤的操作温度高于形成大分子物质A水凝胶的温度;在水溶液中大分子物质的浓度与形成那样的凝胶所需要的浓度相当。因此，当大分子物质是琼脂糖时，混合步骤用0.5-2%（重量）琼脂糖水溶液，温度超过40℃，通常低于或者等于90℃。

可溶于水的线型聚合物B的用量约相当于大分子物质A（干的）重量的2-10倍。

增塑剂的用量约相当于大分子物质A（干的）重量的1-3倍。

可溶于水的线型聚合物B和增塑剂可以全部溶于大分子物质A的水溶液中使用，或者一部分溶于这种水溶液中，一部分溶于聚合物C胶乳中使用。

使用的胶乳含5-30%（重量），最好是10-15%（重量）的聚合物颗粒。

使用的胶乳量等于聚合物C的量，相当于大分子物质A（干的）重量的0.1-20倍，最好约为1-10倍左右。

当根据本发明目的产品组成的第三种变化形式，颗粒带有固定的活性物质时，上述的活性物质可以引入介质中或者使用聚合物C颗粒的胶乳，在其上通过物理吸收或化学共价方法直接将上述物质固定，或者用大分子物质A的水凝胶包封聚合物C颗粒之后，通过将上述活性物质移动穿过大分子物质A凝胶，然后经过物理吸收或共价法间接固定在颗粒上。

可以将聚合物颗粒表面的基团与要固定的生物分子的官能团进行偶合反应使生物分子通过共价固定在聚合物颗粒上。

这种偶合反应可以按照一些已知的方法进行，例如：

·使用一种偶合剂（或戊二醛、水溶性碳化二亚胺）

·通过活化聚合物官能团的方法（例如通过重氮化作用、溴化氰、肼等的作用）然后与要固定的分子反应。

·等等。

当希望得到一种可水合和磁化干料时，使用的聚合物胶乳是其聚合物颗粒为可以磁化的胶乳。

上述的胶乳可以用已知的方法制得，例如按欧洲专利N°38，730或美国专利N°4，157，323所述的方法制得。

经过冷却得到的水凝胶成型操作可以根据希望得到的最终干料形式按一种方法进行。

当使用的大分子物质是琼脂糖时，冷却步骤最好在15-25℃进行。

水凝胶一旦成型即在接近于冷却的温度下在气流中干燥。

将第一步得到的混合物倒在一块玻璃板上，使之冷却到液膜成为水凝胶薄膜，制得薄膜形式的凝胶，然后将水凝胶脱模并用已述方法进行干燥。

已公开的法国专利N2，297，879所述的方法是一种引人注意的成型和干燥方法。

这种成型方法是将第一步得到的混合物倒在一块热塑性透明板GEL-BOD上，此板（由LKB生产）放在一块水平的玻璃板上，使之冷却生成水凝胶，用由甘油水溶液浸渍过的再生纤维素薄片（由罗纳-普朗克公司生产的“Gellophane”）覆盖水溶胶膜，再将再生纤维素薄片折到玻璃片下边。

然后整体在常温下进行气流干燥;最后将复有可水合的干料的塑料板和玻璃板分开。

本发明目的的可水合含有分散的聚合物颗粒的水凝胶干料的优点是将基质的优良性能与由不溶于水的单体制得聚合物颗粒的优良性能结合起来。前者是在需要时能以多孔凝胶水合成薄膜、板、球形而且易于操作，可以与特别富含电解质的含水介质相容并且可以渗入高分子量的蛋白质中;后者是比表面大而且是可控制的，表面有各种可以利用的化学官能团。

上述的产品应用在生物学中是特别引人注意的，大分子物质A凝胶的多孔性质使得蛋白进入聚合物C的颗粒中并且通过吸收或共价固定在颗粒中。许多活性物质，如抗体、抗原、药物、酶等均可以固定;根据上述的固定的活性物质的性质，可以得到在免疫酶或免疫辐射试验、亲合色谱、体外净化体系中用的一种载体，作生物学中用的酶催化剂、控制用药（释放药物）体系、细胞培养的载体。

本发明产品中的聚合物C颗粒是碱溶性或者酸溶性的，分子量低（低于100000），在其上固定有活性物质，本发明的产品在亲合色谱中特别引人注意，例如如果含有碱溶性聚合物颗粒并且在颗粒上固定有抗体的那样的产品在抗原混合物存在时，由抗体重新识别出的抗原固定在颗粒上，并且在洗脱抗原混合物之后仍一直固定在上面;简单地提高pH值能使聚合物颗粒溶解并且通过多孔凝胶移动放出形成的抗原-抗体络合物。

任何分子量的聚合物C的碱溶性（或者酸溶性）均可用于药物媒介的组成，通过简单地改变pH值，其中的活性成分即可释放出来。

本发明目的的含有分散的聚合物颗粒并可水合的水凝胶干料的另一优点是合理选择大分子物质A的性质使得能选择地回收上边固定有要分离的物质的聚合物C颗粒，并在使用后破坏大分子物质A，例如在大分子物质A是一种胶原时通过酶降解破坏大分子物质。

给出下列实例的说明本发明，并不限制其保护范围。

实例1 制备含0.8微米直径的聚苯乙烯颗粒的可再水合的干片

在室温下将8克线型聚丙烯酰胺溶于52克含2克甘油的水中，在22℃下其5%水溶液的粘度约为6000厘泊。这一操作持续约48小时。

然后在制品中加入48克ESTAPOR

K080胶乳（罗纳-普朗克公司生产的胶乳，由0.8微米的聚苯乙烯单分散颗粒组成的）至41%干提出物。

另外在沸腾的水浴中将2克琼脂糖溶解在100毫升含有2克甘油的软化水中。

两种溶液均达到50℃，然后在缓慢搅拌下混合以免生成气泡。

将得到的混合物倒在置于水平的玻璃板上的一个透明塑料载体GEL-BOND（由LKB公司生产）上，得到0.8毫米厚的一层凝胶。

整体冷却至室温，水凝胶附在载体上。

接着用“Cellophane”（由罗纳-普朗克公司生产）薄片复在水凝胶膜上，“Cellophane”薄片预先浸在2%甘油的甘油-水溶液中。将“Cellophane”薄片的边折到玻璃板下边，于室温下将整体在气流下干燥15小时。

随后将由白色干凝胶膜、GEL-BOND载体和“Cellonphane”薄片构成的整体从玻璃板取下，并保存在室温下。

将由载体GEL-BOND和“Cellophane”取下来的干凝胶膜放在水中，在室温下干凝胶膜就可以进行再水合。重新换水以除去线型的聚丙烯酰胺。再水合引起凝胶膨胀，聚苯乙烯颗粒不粒化。

以每克干料计算的干料比表面为4.4平方米。

实例2 制备含0.3微米直径的羧化聚苯乙烯颗粒的可再水合干料

由下列原料出发，按实例1所述方法操作：

·琼脂糖 3克

·甘油 6克（3克+3克）

·聚丙烯酰胺 6克

·ESTAPOR

K1-030胶乳 40克

（由罗纳-普朗克公司生产的ESTAPOR K1-030是一种羧化聚苯乙烯的规定直径的颗粒的含水分散体，测定颗粒直径为0.326±0.010微米，表面COOH官能团比为每克干粒273微克当量，干提出物的比为30%）

这样就得到一种可再水合的干凝胶。

以每克干料计算的干料比表面为13.2平方米。

每克干料可以用的羧基官能团比为192微克当量。

实例3 制备含有直径为0.2微米的氯苄基聚苯乙烯颗粒的可再水合干片

由下列原料出发，按实例1所述方法操作：

·琼脂糖 1克

·甘油 2克（1克+1克）

·聚乙烯醇 5克

（由罗纳-普朗克公司生产的RHODOVIOL4-125）

·ESTAPOR

K10-020胶乳 50克

（ESTAPOR K10-020胶乳是罗纳-普朗克公司生产的规定直径的氯苄基聚苯乙烯颗粒的含水分散体，测得颗粒直径为0.210±0.006微米，-φ-CH₂Cl官能团的比为每克干粒200微克当量，干提出物的比为10%）。

这样得到可再水合的干凝胶。

以每克干料计算干料的比表面为11平方米。

每克干料可用的-φ-CH₂Cl官能团为77微克当量。

有干燥形式的凝胶存在可以使氯苄基保持不变并且避免其水解。

这是一个重要的优点，因为已证明氯苄基聚苯乙烯胶乳存在贮存稳定性的问题，实际上在贮存过程中，开始的胶乳pH值7-8可以下降到2，放出氯离子并且由于表面存在氯苄基部分水解而生成苄醇基。

实例4 制备含磁性羧化聚苯乙烯颗粒的可再水合干载体

由下列原料出发，按实例1所述的方法操作：

·琼脂糖 2克

·山梨醇 5克（2.5克+2.5克）

·聚乙烯基吡啶 4克

（LUVIKOL K15由巴斯夫公司生产）

·胶乳ESTAPOR

MSI-070/25 150克

（胶乳ESTAPOR MSI-070/25，由罗纳-普朗克公司生产，是一种含25%（重量）磁铁矿Fe₃O₄的羧化聚苯乙烯磁性颗粒的含水分散体，颗粒平均直径为0.7微米，每克干颗粒羧基官能团比为40微克当量，干提出物比为10%）。

得到的干片切成1毫米的正方形。

已证明在再水合之后，用试验磁棒可以使片材磁化。

实例5 制备含碱溶性聚合物颗粒的可再水合干片

由下列原料出发，按实例1所述的方法操作：

·琼脂糖 4克

·乙二醇 4克（2克+2克）

·聚丙烯酰胺 8克

·碱溶性胶乳 20克

（碱溶性胶乳是重量组成为18/41/11的苯乙烯/甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯三聚合物颗粒的含水分散体，颗粒尺寸为0.15微米，干提出物的比为38.5%，从pH值超过8起这种三聚物就溶于水中，在pH为9时其10%水溶液的粘度低于150厘泊）。

得到的干片浸入微碱性（pH9）的水中再水合，干片在水中变成半透明同时保持其凝聚力并在水中释放出组成颗粒的聚合物。

实例6 制备含酸溶性聚合物颗粒的可再水合的干片

由下列原料出发，按实例1所述的方法操作：

·琼脂糖 4克

·乙二醇 4克（2克+2克）

·聚丙烯酰胺 8克

·酸溶性胶乳 20克

（酸溶性胶乳是重量组成为90/10的乙酸乙酯/丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物颗粒的含水分散体，颗粒尺寸为0.15微米，干提出物比为38%，从pH值低于3起这种共聚物就溶于水中，其10%的水溶液的粘度在pH为2时低于150厘泊）。

得到的干片浸入中性水中再水合，如果用稀盐酸使pH值降到低于2时，再水合的干片变成半透明同时保持其凝聚力并在水中释放出组成颗粒的聚合物。

Claims

1、可水合水凝胶干料，其特征在于其中包括：

-一种基质，由在水存在下可形成多孔水凝胶的一种大分子物质A组成；

-一种水溶性线型聚合物B；

-一些分散在上述的基质中，以聚合物C为基础的颗粒，这种聚合物C是由至少一种不溶于水的单体制得，其玻璃化温度高于30℃，并且可能具有活性官能团，所说单体选自乙烯基芳烃单体，α-β不饱和酸烷基酯，不饱和羧酸酯。

2、根据权利要求1的干料;其特征在于大分子物质A是琼脂糖。

3、根据权利要求1或2的干料，其特征在于水溶性线型聚合物B是线型聚丙烯酰胺。

4、根据上面任何一项权利要求的干料，其特征在于在可水合干料中存在的水溶性线型聚合物B的量相当于基质重量的2-10倍左右。

5、根据上面任何一项权利要求的干料，其特征在于大分子物质A的增塑剂是一种多元醇。

6、根据上面任何一项权利要求的干料，其特征在于增塑剂的量相当于基质重量的1-3倍左右。

7、根据上面任何一项权利要求的干料，其特征在于聚合物C玻璃化温度高于60℃。

8、根据上面任何一项权利要求的干料，其特征在于聚合物C是由一种不溶于水的单体和不到10%的至少一种选自不饱和羧酸，乙烯基苄基氯的共聚单体制得的。

9、根据权利要求1-8中任何一项的干料，其特征是聚合物C的颗粒是可以磁化的。

10、根据权利要求1-7之一的干料，其特征在于聚合物C为碱溶性的且用不溶于水的10-50%为不饱和羧酸的单体制得。

11、根据权利要求1-7之一的干料，其特征在于聚合物C为酸溶性的且用10-50%为不饱和羧酸的N-（ω-二烷基氨基烷基）酰胺制得。

12、根据权利要求10或11的干料，其特征在于碱溶性或酸溶性聚合物的重量平均分子量低于100，000并用活化物质敏化。

13、根据上面任何一项权利要求的干料，其特征在于聚合物C颗粒粒度为0.05-20微米。

14、根据上面任何一项权利要求的干料，其特征在于聚合物C颗粒重量相当于基质重量的0.1-20倍左右。

15、制备权利要求1所述的可水合干料的方法，其特征在于其中包括以下几步：

1）混合以下物质：

·一种大分子物质A的水溶液，在30-80℃下冷却后能形成多孔水凝胶，这种物质在水的存在下，于30-80℃提浓就可形成上述凝胶

·一种可溶于水的线型聚合物B

·一种上述大分子物质A的增塑剂

·和聚合物C胶乳，这种聚合物由至少一种不溶于水的单体得到，其玻璃化温度超过30℃，并且可能具有活性官能团，所说单体选自乙烯基芳烃单体，α-β不饱和羧酸烷基酯，不饱和羧酸酯，

2）冷却至低于大分子物质A的水溶液凝胶化温度，并且在得到的水凝胶冷却过程中成型，

3）然后在低于上述的凝胶温度下干燥。

16、根据权利要求15的方法，其特征在于大分子物质A是琼脂糖。

17、根据权利要求15或16的方法，其特征在于水溶性的线型聚合物B是一种线型聚丙烯酰胺。

18、根据权利要求15至17中任何一项的方法，其特征在于水溶性线型聚合物的用量相当于基质重量的2-10倍左右。

19、根据权利要求15至18的任何一项的方法，其特征在于大分子物质A的增塑剂是一种多元醇。

20、根据权利要求15至19的任何一项的方法，其特征在于增塑剂的量相当于基质重量的1-3倍。

21、根据权利要求15至20的任何一项的方法，其特征在于组成胶乳的聚合物C的玻璃化温度超过60℃。

22、根据权利要求15至21的任何一项的方法，其特征在于组成胶孔的聚合物C是由一种不溶于水的单体和不到10%的至少一种选自不饱和羧酸，乙烯基苄基氯的共聚单体制得的。

23、根据权利要求15-21之一的干料，其特征在于聚合物C为碱溶性的且用不溶于水的10-50%为不饱和羧酸的单体制得。

24、根据权利要求15-21之一的干料，其特征在于聚合物C为酸溶性的且用10-50%为不饱和羧酸的N-（ω-二烷基氨基烷基）酰胺制得。

25、根据权利要求23或24的方法，其特征在于组成胶乳的碱溶性或酸溶性聚合物C的重量平均分好量低于100，000并且用活性物质敏化。

26、根据权利要求15至22的任何一项的方法，其特征在于组成胶乳的聚合物C的颗粒是可以磁化的。

27、根据权利要求15至26的任何一项的方法，其特征在于组成胶乳的聚合物颗粒粒度为0.25-20微米。

28、根据权利要求15至27的任何一项的方法，其特征在于聚合物C胶乳含5-30%（重量）的聚合物C颗粒。

29、根据权利要求15至28的任何一项的方法，其特征在于聚合物C颗粒的重量相当于基质重量的0.1-20倍左右。

30、根据权利要求15至29的任何一项的方法制得膜、片、棒、锭、球形式的可水合干料。

31、根据权利要求1-14和30的任何一项的可水合干料待水合之后应用于生物学。

32、根据权利要求31应用于固定活性物质。

33、根据权利要求10或11的干料水合后用于构成媒介物。

34、根据权利要求12的干料水合后用于亲合色谱法。