CN100582088C - 氨基醇衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物或其盐，其中(II)是(III)或(IV)，X是键、-CH2、-O-或-NH-，R1和R12各自独立地是氢、卤素、低级烷基等，R2是氢或任选取代的低级烷基，R3是氢或氨基保护基，R4、R5和R6各自独立地是氢或任选取代的低级烷基，R7是-Z-R13，其中Z是键等，并且R13是羧基、低级烷氧基羰基、(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基或低级烷酰基氨基磺酰基，R8是-Y-R9，其中Y是键、-CH2-、-O-、-S-等，并且R9是氢、低级烷基、环(低级)烷基等，并且R11是氢、低级烷基、低级烷氧基等。本发明的化合物(I)及其可药用盐可用于预防和/或治疗尿频或尿失禁。

Description

氨基醇衍生物
发明领域
本发明涉及新的氨基醇衍生物及其盐，所述氨基醇衍生物及其盐是β-3(β3)肾上腺素能受体激动剂，并且可以用作药物。
发明背景
于1990年6月14日公开的国际专利公开WO 90/06299，描述了对代谢具有作用，优选具有降低血糖水平和身体脂肪作用的苯基乙醇胺的衍生物，于2002年4月25日公开的国际专利公开WO 02/32897，描述了用作β3肾上腺素能受体激动剂的α-芳基乙醇胺的衍生物，以及于2004年1月8日公开的国际专利公开WO2004/002939，描述了用作β3肾上腺素能受体激动剂的氨基醇衍生物。
发明公开
本发明涉及作为β3肾上腺素能受体激动剂的氨基醇衍生物及其盐。
更具体地是，本发明涉及用于治疗和/或预防下列疾病的新的氨基醇衍生物及其盐：肠胃病症、溃疡、膀胱活动过度(overactive bladder)、排尿障碍(micturiation disorders)、胰腺炎、肥胖、糖尿病等，涉及制备氨基醇衍生物及其盐的方法，涉及包含氨基醇衍生物及其盐的药物组合物，涉及使用氨基醇衍生物及其盐在人类或动物中治疗上述疾病的方法。
本发明的一个目的，是提供用于治疗和/预防上述疾病的新的和有用的氨基醇衍生物及其盐。
本发明的另一个目的，是提供制备所述氨基醇衍生物及其盐的方法。
本发明另外的目的，是提供包含所述氨基醇衍生物及其盐作为活性组分的药物组合物。
本发明另外的目的，是提供使用所述氨基醇衍生物及其盐在人类或动物中治疗和/或预防上述疾病的方法。
本发明的目的氨基醇衍生物是新的并且可以由下面式[I]表示：
其中
是
Figure C20048004115000093
或
X是键、-CH2、-O-或-NH-，
R1和R12各自独立地是氢、卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、苄氧基、硝基、氨基或(低级烷基磺酰基)氨基，
R2是氢或任选取代的低级烷基，
R3是氢或氨基保护基，
R4、R5和R6各自独立地是氢或任选取代的低级烷基，
R7是-Z-R13，其中
Z是键、-(CH2)n-(其中n是1、2、3或4)或-OCH2-，并且
R13是羧基、低级烷氧基羰基、(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基或低级烷酰基氨基磺酰基，
R8是-Y-R9，其中
Y是键、-CH2-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-或
(其中R10是低级烷基、环(低级)烷基或芳基)，且
R9是氢、低级烷基、环(低级)烷基、一(或二或三)卤代(低级)烷基、低级烷酰基、低级链烯基、低级烷氧基(低级)烷基、硝基、芳基或杂环基，并且
R11是氢、低级烷基、低级烷氧基、氨基或一(或二)低级(烷基)氨基，条件是当R7是羧基或低级烷氧基羰基时，则
(i)R2是低级烷基，
(ii)R4是取代的低级烷基，
(iii)R6是任选取代的低级烷基，或
(iv)R1和R12各自是氢，R2是氢，R4、R5和R6各自是氢，并且
R8是环(低级)烷基、甲硫基、乙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、低级烷氧基(低级)烷硫基、氨基、一(或二)(低级)烷基氨基、低级烷酰基氨基、环(低级)烷基氨基、一(或二或三)卤代(低级)烷基、低级链烯基、低级烷氧基(低级)烷基、四氢吡喃基氧基、噻吩基、吡啶基或吡啶基氧基，
或其盐。
按照本发明，目的化合物可以由下面方案中所述的方法来制备。
方法1
Figure C20048004115000101
方法2
方法3
Figure C20048004115000111
方法4
Figure C20048004115000112
方法5
Figure C20048004115000121
其中
Figure C20048004115000122
X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12如上面所定义，
Ra 3是氨基保护基，
R9是低级烷基，
X1是离去基团。
就起始化合物[II]、[III]、[Ia]、[IV]、[V]、[VI]和[Ic]来说，它们当中的一些是新的，并且可以通过下述制备和实施例中描述的方法或常规方法制备。
在本发明的上面和随后的描述中，包括于本发明范围内的各种定义的适当实例，下文将予以详细阐释。
术语“低级”，除非另外说明，意指具有1-8个、优选1-7个、更优选1-6个、最优选1-4个碳原子的基团。
在术语“(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基”、“一(或二)低级(烷基)氨基”、“(低级烷基磺酰基)氨基”等中，适宜的“低级烷基”和“低级烷基”部分，可以包括具有1-8个、优选1-7个、更优选1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基、庚基、异庚基、辛基、异辛基等。
在术语“低级烷氧基羰基”、“低级烷氧基(低级)烷基”中，适宜的“低级烷氧基”部分，可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等，其中优选的烷氧基是甲氧基或乙氧基。
在术语“低级烷酰基氨基磺酰基”中，适宜的“低级烷酰基”部分可以包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、2，2-二甲基丙酰基、己酰基等。
适宜的“环(低级)烷基”可以包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，其中优选的环(低级)烷基是环(C3-C7)烷基，而最优选的环(低级)烷基是环戊基或环己基。
适宜的“一(或二或三)卤代(低级)烷基”可以包括氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1或2-氯乙基、1或2-溴乙基、1或2-氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、3-氟丙基等
适宜的“低级链烯基”可以包括乙烯基、1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)丁烯基、1-(或2-或3-或4-)戊烯基、1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基、1-(或2-)甲基乙烯基、乙基乙烯基、1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等，其中更优选的实例可以是C2-C4链烯基。
适宜的“卤素”可以是氟、氯、溴和碘，其中优选的卤素是氯。
适宜的“芳基”可以包括苯基、萘基、茚基、蒽基等，其中优选的芳基是C6-C10芳基，而更优选的是苯基。
适宜的“杂环基”可以是含有至少一个选自氮、硫和氧的杂原子的杂环基，并且可以包括饱和的或不饱和的、单环或多环杂环基，并且优选的杂环基可以是含有N的杂环基，例如含有1-4个氮原子的不饱和3-6元杂单环基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基[例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等]、四唑基[例如1H-四唑基、2H-三唑基等]；含有1-4个氮原子的饱和3-7元杂单环基[例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基等]；含有1-5个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基[例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等]、喹喔啉基等；含有氧原子的不饱和3-6元杂单环基，例如，吡喃基、呋喃基等；含有氧原子的饱和3-6元杂单环基，例如，1H-四氢吡喃基、四氢呋喃基等；含有1-2个硫原子的不饱和3-6元杂单环基，例如，噻吩基等；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-6元杂单环基，例如，噁唑基、异噁唑基、噁二唑基[例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等]、噁唑啉基[例如2-噁唑啉基等]等；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-6元杂单环基[例如吗啉基等]；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基[例如苯并呋咱基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基等]；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-6元杂单环基，例如噻唑基、噻二唑基[例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑等]等；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-6元杂单环基[例如噻唑烷基等]；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基[例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等]；含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基[例如苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氢吡喃基等]等，其中适宜的杂环基是噻吩基。
术语“任选取代的”是指“未取代的或被一个或多个适宜的取代基取代的”。
适宜的“任选取代的低级烷基”，可以包括任选被适宜的取代基取代的低级烷基，所述适宜的取代基例如低级烷氧基、羟基、环(低级)烷基等，其中优选的是羟基甲基。
适宜的“离去基团”可以包括羟基、衍生自羟基的反应性基团等。
适宜的“衍生自羟基的反应性基团”可以包括酸残基等。
适宜的“酸残基”可以包括卤素(例如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等)等。
“氨基保护基”的适宜的实例可以是常用的氨基保护基例如取代或未取代的低级烷酰基[例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基等]、邻苯二甲酰基、低级烷氧基羰基[例如叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基等]、取代或未取代的芳烷氧基羰基[例如苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基等]、取代或未取代的芳基磺酰基[例如苯磺酰基、甲苯磺酰基等]、硝基苯基亚磺酰基、芳(低级)烷基I例如三苯甲基、苄基等]等，其中优选的氨基保护基是叔丁氧基羰基。
目的氨基醇衍生物[I]的适宜的盐是可药用盐，包括常规的无毒盐例如无机酸加成盐[例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐等]、有机酸加成盐[例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等]、碱金属盐[例如钠盐、钾盐等]等。
下面对制备本发明目的化合物的方法1-5进行详细描述。
方法1
可以通过将化合物[II]与化合物[III]或其盐进行反应，来制备目的化合物[I]或其盐。
化合物[III]的适宜的盐可以与关于化合物[I]所举例提及的盐相同。
反应优选在碱存在下进行，所述碱是例如碱金属碳酸盐[例如碳酸钠、碳酸钾等]、碱土金属碳酸盐[例如碳酸镁、碳酸钙等]、碱金属碳酸氢盐[例如碳酸氢钠、碳酸氢钾]、三(低级)烷基胺[例如三甲胺，三乙胺等]、甲基吡啶等。
反应通常在常规的溶剂中进行，所述溶剂是例如醇[例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等]、乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷或不会对反应产生不利影响的任何其它有机溶剂。
对反应温度没有严格要求，并且反应可以在在冷却至加热状态下进行。
方法2
可以通过将化合物[Ia]或其盐进行氨基保护基的消除反应，来制备目的化合物[Ib]或其盐。
化合物[Ia]和[Ib]的适宜的盐可以与关于化合物[I]所举例提及的盐相同。
本反应可以与下面所述实施例6类似的方法进行。
方法3
可以通过将化合物[IV]或其盐与化合物[V]或其盐进行反应，来制备目的化合物[I]或其盐。
化合物[I]、[IV]和[V]的适宜的盐可以与关于化合物[I]所举例提及的盐相同。
本反应可以与下面所述制备例14类似的方法进行。
方法4
可以通过使化合物[IV]或其盐与化合物[VI]或其盐进行反应，来制备目的化合物[I]或其盐。
化合物[I]、[IV]和[VI]的适宜的盐可以与关于化合物[I]所举例提及的盐相同。
本反应可以与下面所述实施例1类似的方法进行。
方法5
可以通过将化合物[Ic]或其盐进行脱酯化反应，继之将化合物[Id]或其盐进行氨基保护基的消除反应，来制备目的化合物[Ie]或其盐。
化合物[Ie]、[Ic]和[Id]的适宜的盐可以与关于化合物[I]所举例提及的盐相同。
这些反应可以与下面所述实施例4类似的方法进行。
可以用常规方法例如研制、再结晶、柱色谱法、再沉淀等，将通过上述方法获得的化合物进行分离和纯化，并且，如果需要，可以用常规方法将其转化为需要的盐。
应当注意，由于不对称碳原子，化合物[I]和其他化合物可以包括一种或多种立体异构体，而所有这样的异构体及其混合物都包括于本发明的范围之内。
还应当注意的是，由于光、酸、碱等的影响，会发生目的化合物[I]的异构化或重排，而作为所述异构化或重排结果获得的化合物，也包括在本发明的范围之内。
还应当注意的是，化合物[I]的溶剂化物形式(例如水合物等)以及化合物[I]的任何晶体形式，都包括在本发明的范围之内。
目的化合物[I]或其盐用于在人类或动物中治疗和/或预防肠胃疾病，更具体的是用于治疗或预防肠易激综合症、胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、肠炎、胆囊病、cholantitis、尿石等情况下的痉挛或蠕动亢进；用于治疗和/或预防溃疡例如胃溃疡、十二指肠溃疡、消化性溃疡等；用于治疗和/或预防膀胱活动过度例如神经性频尿、神经源性膀胱机能障碍、夜尿症、不稳定型膀胱(unstable bladder)、膀胱痉挛、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎、前列腺肥大等；用于治疗和/或预防排尿病症例如应力性尿失禁、紧迫性尿失禁、混合型尿失禁(mixedincontinence)、功能性尿失禁、溢流性尿失禁；用于治疗和/或预防胰腺炎、肥胖、糖尿病、糖尿、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化、青光眼、忧郁症、抑郁症等；用于治疗和/或预防作为胰岛素抗性结果的疾病(例如高血压、高胰岛素血症等)；用于治疗和/或预防神经源性炎症；以及用于减轻消瘦病等。
另外，β3肾上腺素能受体激动剂已知能够在哺乳动物中降低甘油三酯和胆固醇水平，并且提高高密度脂蛋白水平(US专利5,451,677)。因此，目的化合物[I]用于治疗和/或预防疾病例如高甘油三脂血症、高胆固醇血症，并且用于降低高密度脂蛋白水平，以及用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病等相关疾病。
而且，目的化合物[I]用于抑制子宫收缩、预防早产以及治疗和预防痛经。
对于治疗目的来说，本发明化合物(I)及其可药用盐可以药物制剂的形式使用，所述药物制剂含有一种所述化合物作为活性组分，以及可药用载体，例如适用于下列给药方式的有机或无机固体或液体赋形剂：口服、肠胃外、外用包括局部、内用、静脉内、肌肉内、吸入、鼻、关节内、脊柱内、经气管或经眼给药。药物制剂可以是固体、半固体或溶液例如胶囊、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、栓剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、吸入剂、注射剂、糊剂、凝胶剂、tapes、眼睛滴剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂、悬浮液、乳剂等。如果需要，在这些制剂中可以包含辅助物质、稳定剂、湿润或乳化剂、缓冲剂以及其它常用的添加剂。
尽管化合物(I)剂量将根据患者的年龄和疾病而变化，但约0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg化合物(I)的单剂量，对于治疗疾病例如尿频、尿失禁等是有效的。通常，每天可以给药约0.1mg/人-约1,000mg/人的量。
为了证明化合物[I]在人类或动物中预防和治疗上述疾病的有效性，在下面药物试验中，对化合物[I]的代表性化合物进行试验。
试验
在麻醉的狗中，对由卡巴胆碱导致的膀胱内压力增加的作用。
试验化合物
(1)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(异丙硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐
(2)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
(3)3-(环己基氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
试验方法
将体重8.0-15.0kg的雌性Beagle狗禁食24小时，然后保持在氟烷麻醉状态下。将12F Foley导尿管用水可溶凝胶润滑，插入尿道口，并且插进大约10cm，直到囊的端部被完全放置于膀胱内部为止。然后用5ml室内空气将囊膨胀，将导管缓慢地抽出，至刚好分开在膀胱颈感觉到的第一个阻力。把尿完全通过导尿管排出，并注入30ml生物盐水。将导尿管连接到压力传感器上，并连续记录膀胱内的压力(IVP)。在给药卡巴胆碱(1.8μg/kg)后30分钟，静脉内给药试验化合物，。通过将IVPa(试验化合物给药后由卡巴胆碱导致的IVP增加)除以IVPb(刚好在试验化合物给药前由卡巴胆碱导致的IVP增加)，来计算试验化合物对IVP增加的百分比抑制。
试验结果
治疗           IVP增加的抑制百分比
试验化合物(1)  77
(0.010mg/kg)
试验化合物(2)  76
(0.010mg/kg)
试验化合物(3)  89
(0.010mg/kg)
目的化合物[I]的优选实施方案如下：
R7是-Z-R13，其中
Z是键或-(CH2)n-(其中n是1)，并且
R13是羧基或低级烷氧基羰基(更优选C1-C4烷氧基羰基，最优选甲氧基羰基或乙氧基羰基)。
目的化合物[I]的更优选的实施方案如下：
X是键，
R1和R12各自独立地是氢或卤素，
R3是氢，
R4是氢，
R5是任选取代的低级烷基(更优选C1-C4烷基，最优选甲基)，
R8是-Y-R9，其中
Y是键、-CH2-、-O-或-S-，并且
R9是低级烷基(更优选C1-C4烷基，最优选丙基或异丙基)、环(低级)烷基(更优选环(C3-C6)烷基，最优选环己基)或低级烷氧基(低级)烷基(更优选C1-C4烷氧基(C1-C4)烷基，最优选2-乙氧基乙基)，并且
R11是氢。
目的化合物的[I]其他优选的实施方案如下：
R7是-Z-R13，其中
Z是键或-(CH2)n-(其中n是1)，并且
R13是(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基(更优选(C1-C4烷基磺酰基)氨基甲酰基，最优选(甲基磺酰基)氨基甲酰基或(乙基磺酰基)氨基甲酰基)或低级烷酰基氨基磺酰基(更优选C1-C4烷酰基氨基磺酰基，最优选乙酰基氨基磺酰基)。
更优选的化合物[I]的实施方案如下：
X是键，
R1和R12各自独立地是氢或卤素，
R3是氢，
R4是氢，
R8是-Y-R9，其中
Y是键、-CH2-、-O-、-S-或-NH-，并且
R9是低级烷基(更优选C1-C4烷基，最优选异丙基、异丁基或异戊基)或环(低级)烷基(更优选环(C3-C6)烷基，最优选环戊基或环己基)，并且
R11是氢。
下面制备例和实施例的给出，目的在于例证说明本发明。上述基团“氨基甲酰基”下文可以称作“氨基羰基”。
制备例1
向(4-溴苯基)乙酸(10g)、(1R，2S)-降麻黄碱(5.8g)和1-羟基苯并三唑(6.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的混合物中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(8.8g)，并将混合物在室温搅拌2小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层分离，依次用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得酰胺产物。于室温向该产物的四氢呋喃(100ml)溶液中加入2M-硼烷-二甲硫络合物在四氢呋喃中的溶液(100ml)，并将混合物回流30分钟。于10℃以下，向该混合物中滴加12N-盐酸(50ml)，并将混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中，于10℃以下加入3N氢氧化钠水溶液，并于室温分批加入二碳酸二叔丁酯(10g)。用1N氢氧化钠水溶液将pH值保持在7-8之间。将混合物在室温搅拌1小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，获得4-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-苯基-1-甲基乙基](叔丁氧基羰基)氨基)乙基]苯基溴(16g)。
MS(m/z)：434(M+H)
制备例2
将(1S)-1-羟基甲基-2-(4-碘苯基)-乙胺(5g)和氧化(R)-苯乙烯(2g)在乙醇(50ml)中的溶液回流18小时。将混合物在真空中蒸发。把残余油状物稀释于四氢呋喃(50ml)中。于室温向该溶液中加入二碳酸二叔丁酯(5g)，并将混合物在相同温度搅拌12小时。将所得混合物减压蒸发，并将残余物进行硅胶柱色谱纯化，获得4-[(2R)-2-[[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基](叔丁氧基羰基)氨基]-2-(羟基甲基)乙基]苯基碘(5.5g)。
MS(m/z)：498(M+H)
制备例3
于室温氮气氛下，向镁(1.61g)在四氢呋喃(10ml)中的混合物中，滴加异戊基溴(5.0g)在四氢呋喃(23ml)中的溶液。将混合物回流0.5小时，并冷却至室温。于4-10℃，将混合物经由注射管转移到4-溴-2-氟苯甲酸(2.5g)在四氢呋喃(15ml)中的溶液中。将所得混合物在室温搅拌16小时。在冰冷却下，向反应溶液中滴加水(200ml)。将水溶液用6N盐酸酸化，并用乙酸乙酯(150ml×2)萃取。把合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝10/1)，获得4-溴-2-(3-甲基丁基)苯甲酸(1.35g)。
MS(m/z)：269，271(M-H)-
制备例4
向4-溴-2-(3-甲基丁基)苯甲酸(1.3g)和甲磺酰胺(365mg)在N，N-二甲基甲酰胺(12ml)中的悬浮液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(735mg)和4-二甲基氨基吡啶(469mg)，并在30℃搅拌16小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，获得4-溴-2-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(1.25g)。
MS(m/z)：346，348(M-H)-
制备例5
按照与制备例4类似的方法，获得下面化合物。
4-溴-2-异丁基-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺
MS(m/z)：332，334(M-H)-
制备例6
向4-溴-2-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(1.22g)在1，4-二氧杂环己烷(22ml)中的溶液中加入二(频哪醇)二硼(890mg)、二氯化二-(三苯基膦)钯(II)(172mg)和乙酸钾(1.38g)，并将混合物在90℃氮气氛下搅拌2小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得2-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰胺(1.75g)，将其进行使用而无需进一步纯化。
MS(m/z)：394(M-H)-
制备例7
按照与制备例6类似的方法，获得下面化合物。
2-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰胺
MS(m/z)：380(M-H)-
制备8
于室温向4-溴-2-氟苯甲酸(1g)在吡啶(5ml)中的溶液中加入异丙胺(1.94ml)，并将混合物在100℃搅拌过夜。把混合物倒入盐酸(1N)中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，获得4-溴-2-(异丙基氨基)苯甲酸(218mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：256(M-H)-
制备例9
于室温向4-溴-2(异丙基氨基)苯甲酸(448mg)和碳酸钾(480mg)在N，N-二甲基甲酰胺(9ml)中的悬浮液中加入甲基碘(162μl)，并将混合物在相同温度搅拌1小时。向混合物中加入水(20ml)，并将混合物用混合溶剂(己烷/乙酸乙酯＝1/1)萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，获得4-溴-2-(异丙基氨基)苯甲酸甲酯(443mg)。
NMR(CHCl3，δ)：1.27(6H，d，J＝6.2Hz)，3.62-3.71(1H，m)，3.84(3H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，6.83(1H，d，J＝1.8Hz)，7.70-7.75(2H，m)
制备例10
向4-溴-2-(异丙基氨基)-苯甲酸甲酯(433mg)在1，2-二甲氧基乙烷(6.5ml)中的溶液中加入[4-[2-[苄基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]苯基]硼酸(848mg)、四(三苯基膦)钯(184mg)和碳酸钠水溶液(2M，3.5ml)，并将混合物在70℃搅拌2小时。将混合物用乙酸乙酯和水稀释。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝17/3)，获得4′-[2-[苄基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(768mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：503(M+H)+
制备例11
于0℃，向4′-[2-[苄基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(768mg)在四氢呋喃(8ml)中的溶液中，加入4N氯化氢在1，4-二氧杂环己烷(8ml)中的溶液，并将混合物在室温搅拌过夜。将混合物减压蒸发，并将残余物用氯仿和水洗涤。将混合物用氢氧化钠水溶液(1N)碱化，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得4′-[2-(苄基氨基)乙基]-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(600mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：403(M+H)+
制备例12
于室温向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(3.20g)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中，加入3，4-二氢-2H-吡喃(1.28g)和对甲苯磺酸吡啶鎓(191mg)，并将混合物在相同温度氮气氛下搅拌5小时。把混合物用乙酸乙酯和水稀释。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得[2-(4-溴苯基)乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(4.11g)。
(+)ESI-MS(m/z)：526(M+Na)+
制备例13
按照与实施例3类似的方法，获得下面的化合物。
[2-[4-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-1，3-苯并二氧杂环己烯-7-基)苯基]乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：624(M+Na)+
制备例14
向[2-(4-溴苯基)乙基]-(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-氨基甲酸叔丁酯(620mg)在1，2-二甲氧基乙烷(7ml)中的溶液中加入[3-(环己氧基)-4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(410mg)、四(三苯基膦)钯(99mg)和碳酸钠水溶液，并将混合物在75℃氮气氛下搅拌5小时。把混合物用乙酸乙酯和水稀释。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝9/1)，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸甲酯(672mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：680(M+Na)+
制备例15
按照与实施例10类似的方法，获得下面的化合物。
4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸
(-)ESI-MS(m/z)：642(M-H)-
制备例16
于室温向[2-[4-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-1，3-苯并二氧杂环己烯-7-基)苯基]乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(1.32g)在甲醇(15ml)中的溶液中，加入碳酸钾(455mg)，并将混合物在室温搅拌15小时。把混合物减压蒸发。将残余物溶解于乙酸乙酯，并用水、盐水和盐酸(0.1N)洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-羟基-4-联苯甲酸甲酯(1.11g)。
(+)ESI-MS(m/z)：598(M+Na)+
制备例17
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-羟基-4-联苯甲酸甲酯(175mg)在四氢呋喃(2ml)中的溶液中，加入2-甲基-1-丙醇(33.8mg)、三苯基膦(159mg)和1，2-二氮烯二甲酸二乙酯(78mg)，并将混合物在室温搅拌80小时。把混合物减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝8/2)，得到羧酸酯产物。于室温向该产物在甲醇(2ml)/四氢呋喃(1m1)中的溶液中加入氢氧化钠水溶液(1N，0.62ml)，并将混合物在50℃搅拌3小时。把混合物溶液用盐酸(1N)酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸(129mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：616(M-H)-
实施例1
向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(280mg)在1，2-二甲氧基乙烷(4ml)中的溶液中，加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-(2-噻吩基)苯甲酸甲酯(275mg)、四(三苯基膦)钯(62mg)和碳酸钠水溶液(2M，0.7ml)，并将混合物在80℃搅拌4小时。把混合物用乙酸乙酯水稀释。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-3-(2-噻吩基)-4-联苯甲酸甲酯(191mg)。
MS(m/z)：558(M+H)
实施例2
按照与实施例1类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
MS(m/z)：593(M-H)-
(2)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-(3-甲基丁基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
MS(m/z)：607(M-H)-
(3)[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基][2-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
MS(m/z)：607(M-H)-
(4)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：586(M+Na)+
(5)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：572(M+Na)+
实施例3
按照与制备例14类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸甲酯
ESI-MS(m/z)：568(M+Na)+
(2)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：556(M+Na)+
实施例4
向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-噻吩基)-4-联苯甲酸甲酯(188mg)在甲醇(3.3ml)中的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液(1.0ml)，并将混合物在40℃搅拌3小时。蒸发除去溶剂，并将水溶液用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯(30ml x2)萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得苯甲酸产物。向该产物在乙酸乙酯(1.0ml)中的溶液中加入4N氯化氢在乙酸乙酯中的溶液(1.0ml)，并将混合物在室温搅拌12小时。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-噻吩基)-4-联苯甲酸盐酸盐(139mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：2.98-3.23(6H，m)，4.94-5.00(1H，m)，6.21(1H，br)，7.11-7.23(2H，m)，7.36-7.41(7H，m)，7.61-7.76(6H，m)，9.10(1H，br)
MS(m/z)：442(M-HCl-H)-
实施例5
按照与实施例4类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.5Hz)，0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，1.79-1.92(1H，m)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.10(2H，m)，3.33-3.52(3H，m)，5.15(1H，br)，6.12(1H，br)，7.26-7.61(9H，m)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)
MS(m/z)：432(M-HCl+H)+
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基3乙基]-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.23(6H，d，J＝6.2Hz)，2.90-3.40(6H，m)，3.82-3.94(1H，m)，5.00(1H，dd，J＝9.9，2.7Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.3，1.3Hz)，6.92(1H，s)，7.27-7.42(7H，m)，7.66(2H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，8.91(1H，br s)，9.28(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：417(M-H)-
(3)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，d，J＝6.7Hz)，1.31(6H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.48(5H，m)，3.69-3.84(1H，m)，5.20(1H，s)，6.15(1H，br s)，2.26-7.52(8H，m)，7.61(1H，d，J＝1.1Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，d，J＝8.1Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：448(M-H)-
实施例6
向[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-(3-甲基丁基)-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(380mg)在乙酸乙酯(2.0ml)中的溶液中，加入4N氯化氢在乙酸乙酯(2.0ml)中的溶液，并将混合物在室温搅拌12小时。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(80mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：0.91(6H，d，J＝6.2Hz)，1.44-1.57(3H，m)，2.77-2.85(2H，m)，3.04-3.08(3H，m)，3.20-3.32(3H，m)，3.37(3H，s)，4.94-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.32-7.42(7H，m)，7.55-7.60(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，8.82-9.10(2H，br)
MS(m/z)：507(M-HCl+H)+
实施例7
按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，1.82-1.86(1H，m)，2.73(2H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.08(3H，m)，3.19-3.23(3H，m)，3.36(3H，s)，4.95-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.32-7.41(7H，m)，7.53-7.61(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，br)，9.12(1H，br)
MS(m/z)：493(M-HCl+H)+
(2)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，0.99(3H，d，J＝6.5Hz)，1.81-1.88(1H，m)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.05-3.13(2H，m)，3.33-3.54(3H，m)，3.37(3H，s)，5.19(1H，br)，6.14-6.16(1H，br)，7.28-7.44(7H，m)，7.52-7.63(3H，m)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，8.88(2H，br)
MS(m/z)：507(M-HCl-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，3.00-3.30(6H，m)，3.65(1H，m)，4.95-5.00(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.7Hz)，7.30-7.42(7H，m)，7.61(2H，s)，7.70-7.74(3H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：511(M-H)-
实施例8
于室温向4′-[2-(苄基氨基)乙基]-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(250mg)在乙醇(15ml)中的溶液中，加入氧化(R)-(+)-苯乙烯(142μl)，并将混合物回流48小时。把混合物减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得4′-[2-[苄基[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(251mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：523(M+H)+
实施例9
向4′-[2-[苄基[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(240mg)中加入4N氯化氢在乙酸乙酯(287μl)中的溶液，并减压蒸发。将获得的盐酸盐在甲醇(2.5ml)和四氢呋喃(2.5ml)中的悬浮液在披钯碳(10％w/w，50％湿重，24mg)存在下于氢气氛下氢化2.5小时。过滤去催化剂，并将滤液减压蒸发。于0℃向该残余物在四氢呋喃(2.5ml)和水(2.5ml)的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(110mg)四氢呋喃溶液，并将混合物在室温搅拌30分钟。把混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(170mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：555(M+Na)+
实施例10
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯(864mg)在甲醇(16ml)中的溶液中，加入氢氧化钠水溶液(1N，4.71ml)，并将混合物在50℃搅拌2.5小时。将混合物溶液用1N盐酸酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸(695mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：534(M-H)-
实施例11
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸甲酯(1.40g)在甲醇(15ml)/四氢呋喃(6ml)中的溶液中，加入氢氧化钠水溶液(1N，7.89ml)，并将混合物在室温搅拌18小时。把混合物溶液用盐酸(1N)酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/5)，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸(1.40g)。
(-)ESI-MS(m/z)：518(M-H)-
实施例12
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸(131mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2.6ml)中的溶液中，加入甲磺酰胺(24.9mg)、4-(二甲基氨基)吡啶(43.7mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(91.4mg)，并将混合物在相同温度搅拌72小时。把混合物倒入盐酸盐水溶液(0.3N)中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/3)，获得[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-(异丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯(10mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：635(M+Na)+
实施例13
按照与实施例12类似的方法，获得下面化合物。
[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：619(M+Na)+
实施例14
于室温向[2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(89mg)在1，4-二氧杂环己烷(2ml)中的溶液中，加入4N氯化氢在1，4-二氧杂环己烷(4ml)中的溶液，并将混合物在相同温度搅拌2小时。将混合物减压蒸发，获得3-(环己氧基)，-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(76mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32-1.81(8H，m)，1.89-2.02(2H，m)，2.98-3.30(6H，m)，3.38(3H，s)，4.75-4.87(1H，m)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.42(9H，m)，7.71-7.80(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：537(M+H)+
实施例15
按照与实施例14类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.17(1H，m)，2.99-3.23(6H，m)，3.37(3H，s)，4.03(2H，d，J＝6.2Hz)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.9Hz)，7.32-7.41(9H，m)，7.70-7.78(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：511(M+H)+
实施例16
按照与制备例14类似的方法，继之按照与实施例4类似的方法，获得下面的化合物。
(1)3-环戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.5-2.2(8H，m)，2.9-3.7(6H，m)，3.82(1H，m)，4.98(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：430(M+H)
(2)3-环戊基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.94(3H，d，J＝6.8Hz)，1.5-2.2(8H，m)，3.0-3.7(5H，m)，3.82(1H，m)，5.19(1H，m)，6.15(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：444(M+H)
(3)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.6(5H，m)，4.82(1H，m)，5.21(1H，m)，6.15(1H，m)，7.1-7.5(9H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：434(M+H)
(4)4′-[(2S)-3-羟基-2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]丙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6Hz)，2.8-3.5(7H，m)，4.82(1H，m)，5.00(1H，m)，5.41(1H，m)，6.23(1H，m)，7.2-7.8(12H，m)
MS(m/z)：450(M+H)
(5)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-1-甲基乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，1.35(3H，d，J＝6.6Hz)，2.8-3.5(5H，m)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，6.17(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，7.6-7.9(3H，m)
MS(m/z)：434(M+H)
实施例17
按照与制备例14类似的方法，然后按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)3-(环己氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.6H z)，1.3-2.1(10H，m)，3.0-3.6(5H，m)，4.82(1H，m)，5.20(1H，m)，6.16(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：551(M+H)
(2)3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.1(10H，m)，3.0-3.6(5H，m)，4.81(1H，m)，5.20(1H，m)，7.2-7.4(4H，m)，7.7-7.9(3H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.46(1H，m)，8.82-8.89(2H，m)
MS(m/z)：538(M+H)
实施例18
于室温向[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-(异丙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(65mg)在1，4-二氧杂环己烷(2ml)中的溶液中，加入盐酸1，4-二氧杂环己烷溶液(4N，4ml)，并将混合物在相同温度搅拌2.5小时。将混合物减压蒸发，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(38mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37(6H，d，J＝5.7Hz)，3.06-3.25(6H，m)，3.38(3H，s)，4.97-5.00(2H，m)，6.23(1H，brs)，7.28-7.48(9H，m)，7.72-7.79(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：497(M+H)+
实施例19
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸(224mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(72mg)，并将混合物在相同温度搅拌1小时。于室温把1-戊磺酰胺(67mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(0.067ml)加到混合物中。将混合物在70℃搅拌4小时。冷却至室温后，把混合物用乙酸乙酯稀释，用盐酸(0.5N)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得残余物(403mg)。于室温向上述残余物在甲醇(2ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸，并将混合物在相同温度搅拌2天。将混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝7/3)，获得[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(戊基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(179mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：675(M+Na)+
实施例20
于室温向[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(戊基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(170mg)在乙酸乙酯(2ml)的溶液中，加入盐酸乙酸乙酯溶液(4N，4ml)，并将混合物在相同温度搅拌过夜。将混合物过滤以收集沉淀物，并将沉淀物用乙酸乙酯洗涤。把沉淀物减压干燥，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(戊基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(106mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.46(4H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.67-1.81(2H，m)，2.99-3.29(6H，m)，3.51(2H，t，J＝7.7Hz)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.67-7.76(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：553(M+H)+
实施例21
按照与实施例19类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[4′-[[(异丁基磺酰基)氨基]羰基]-3′-异丙氧基-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：661(M+Na)+
(2)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：675(M+Na)+
(3)[2-[4′-[[[(环己基甲基)磺酰基]-氨基]羰基]-3′-异丙氧基-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：701(M+Na)+
(4)[2-[4′-[[(苄基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(环己氧基)-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：735(M+Na)+
实施例22
按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(异丁基磺酰基)-3-异丙氧基-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.06(6H，d，J＝7.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.99-3.27(6H，m)，3.44(2H，d，J＝6.6Hz)，4.92-5.05(2H，m)，6.24(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：539(M+H)+
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，d，J＝6.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.78(3H，m)，2.90-3.27(6H，m)，3.48-3.55(2H，m)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.66-7.75(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：553(M+H)+
(3)N-[(环己基甲基)磺酰基]-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.09-1.31(5H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.53-1.73(3H，m)，1.80-1.97(3H，m)，3.02-3.27(6H，m)，3.45(2H，d，J＝6.0Hz)，4.92-5.04(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.31-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：579(M+H)+
实施例23
按照与实施例18类似的方法，获得下面化合物。
N-(苄基磺酰基)-3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.69(8H，m)，1.74-1.92(2H，m)，2.97-3.29(6H，m)，4.68-4.81(1H，m)，4.87(2H，s)，4.95-5.06(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.46(14H，m)，7.67-7.81(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：613(M+H)+
制备例18
于室温，用1小时，向(1R)-2-氨基-1-(3-吡啶基)乙醇二盐酸盐(260g)、(4-溴苯基)乙酸(278g)、1-羟基苯并三唑(175g)和1-[3-(二甲基氨基)-丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(248g)在N，N-二甲基甲酰胺(1.3L)中的混合物中，加入三乙胺(361L)。将混合物在室温搅拌过夜。向混合物中加入水(1.3L)。把混合物倒入水(1.6L)中，并用24％氢氧化钠水溶液碱化。将混合物在室温搅拌5小时。将沉淀物经由过滤收集，用水洗涤并在真空中干燥，获得2-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]乙酰胺(335g)。
(+)ESI-MS(m/z)：335(M+H)+
制备例19
在0℃以下，用5小时，向2-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]乙酰胺(160g)在四氢呋喃(1.6L)中的混合物中，滴加2M硼烷-二甲硫络合物在四氢呋喃中的溶液(716ml)。把混合物温热至60℃，并在相同温度搅拌3小时。将反应混合物在冰浴(5℃以下)中冷却。向冷却的反应混合物中加入甲醇和浓盐酸(氢气溢出)。将混合物加热并在60℃搅拌1小时，于室温静置过夜。将混合物真空浓缩，将水作为与丁醇(480ml)的共沸物来除去。将浓缩物用异丙醚(1.5L)研制。将沉淀物经由过滤收集，用异丙醚洗涤并在真空中干燥，获得(1R)-2-[[2-(4-溴苯基)乙基]氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇二盐酸盐(226g)。
(+)ESI-MS(m/z)：321(M+H)+
制备20
把(1R)-2-[[2-(4-溴苯基)乙基]氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇二盐酸盐(188g)溶解于水(750ml)中，并加入四氢呋喃(750ml)。用5N氢氧化钠水溶液(90ml)将pH调整至7.5。于室温，用18分钟，向溶液中滴加二碳酸二叔丁酯(115g)在四氢呋喃(100ml)中的混合物，同时用氢氧化钠水溶液将pH保持在7.5-7.6。将溶液在室温搅拌1小时。把混合物在乙酸乙酯(1.5L)与水(1.5L)之间分配。将有机层分离，用水(1.5l)和盐水(1.5l)洗涤，用硫酸钠干燥，并减压蒸发，获得[2-(4-溴苯基)乙基][(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(187g)。
(+)ESI-MS(m/z)：421(M+H)+
制备例21
把1-碘-3-甲基丁烷(12g)和硫氰酸钾(5.9g)在丙酮(110ml)中的混合物回流4小时。过滤去沉淀物后，将滤液在真空中蒸发。把水加到残余物中，继之用氯仿萃取。将萃取液用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得硫氰酸酯(8.3g)。在冰冷却(0℃以下)以及搅拌下，向上述硫氰酸酯的溶液中通入氯气1小时，然后用二异丙醚萃取。将萃取液用硫酸钠干燥后，将溶剂在真空中蒸发，获得磺酰氯(9.0g)。在约0℃，用20分钟，向28％氯化铵(50ml)中滴加粗磺酰氯在二氯甲烷(15ml)中的混合物。将反应混合物在室温强力搅拌过夜。分离各相。将水相用氯仿/甲醇(5/1)萃取。把合并的有机萃取液用半盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝95/5)，获得3-甲基-1-丁磺酰胺(4.3g)。
(+)ESI-MS(m/z)：174(M+Na)+
制备例22
按照与制备例21类似的方法，获得下面化合物。
1-环己基甲磺酰胺
(+)ESI-MS(m/z)：200(M+Na)+
制备例23
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]-乙基]-3-羟基-4-联苯甲酸甲酯(173mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物中，加入碳酸钾(49mg)和碘代甲烷(0.03ml)，并将混合物在室温搅拌过夜。把混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层分离，用盐酸(0.1N)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。于室温向上述残余物(170mg)在甲醇(1.5ml)/四氢呋喃(1ml)中的混合物中，加入氢氧化钠溶液(1N，0.86ml)，并将混合物在50℃搅拌3小时。将混合物用盐酸(1N，0.87ml)酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-甲氧基-4-联苯甲酸(159mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：574(M-H)-
制备例24
在约0℃，用1小时，向氢氧化铵(28％，80ml)中滴加4-溴-2-氟苯磺酰氯(10g)在二氯甲烷(80ml)中的溶液。将反应混合物在相同温度强力搅拌另外2小时。把相分离。将水相用二氯甲烷洗涤。把合并的有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发，获得4-溴-2-氟苯磺酰胺(8.0g)。
(+)ESI-MS(m/z)：276(M+Na)+
制备25
于室温，用30分钟，向氢氧化钠(60％，0.65g)在N，N-二甲基甲酰胺(22ml)中的悬浮液中，加入环己醇(2.7ml)在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的溶液。将悬浮液在室温搅拌30分钟。于室温，用30分钟，滴加4-溴-2-氟苯磺酰胺(3g)在N，N-二甲基甲酰胺(13ml)中的溶液。将悬浮液在室温搅拌1小时，在60℃搅拌2小时。把悬浮液倒入冰(35ml)与盐酸(1N，35ml)的混合物中，并将混合物在室温搅拌1小时。将混合物过滤以收集沉淀物，并将沉淀物用水和己烷洗涤。把沉淀物减压干燥，获得4-溴-2-(环己氧基)-苯磺酰胺(3.6g)。
(+)ESI-MS(m/z)：356(M+Na)+
制备例26
向4-溴-2-(环己氧基)-苯磺酰胺(3.6g)在1，4-二氧杂环己烷(35ml)中的溶液中加入二(频哪醇)二硼(3.0g)、二氯化二-(三苯基膦)钯(II)(528mg)和乙酸钾(3.16g)，并在95℃氮气氛下将混合物搅拌2小时。冷却至室温后，把混合物倒入盐水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得残余物(6.4g)。向上述残余物在乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中，加入乙酸铵(1.8g)和高碘酸钠(5.0g)。将混合物在室温搅拌过夜。过滤去沉淀物，并将沉淀物用乙酸乙酯/甲醇(9/1)洗涤。将滤液用盐酸(0.5N)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝95/5)，获得[4-(氨基磺酰基)-3-(环己氧基)苯基]硼酸(2.5g)。
(+)ESI-MS(m/z)：322(M+Na)+
制备例27
于室温向3-(异丙基硫基)-4′-[2-甲基-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙基]-4-联苯甲酸甲酯(810mg)在乙醇中的溶液中，加入氢氧化钠水溶液(1M，9ml)并回流下搅拌溶液4小时。把所得混合物蒸发。将残余物用乙醇(5.5M，12ml)中的氯化氢溶液溶解，并在室温搅拌过夜。将所得混合物蒸发并干燥，获得4′-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸乙酯(384mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：372(M+H)+
制备例28
于室温向4-溴-2-氯苯甲酸(2g)、溴化铜(I)(122mg)和碳酸钾(2.35g)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入环己胺(972u.l)，并在50℃搅拌过夜。把混合物倒入水中，用浓盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得苯胺产物。于室温向苯胺产物在甲醇(6.5ml)中的悬浮液中加入浓硫酸(650μl)，并回流搅拌1星期。把混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，获得4-溴-2-(环己基氨基)苯甲酸甲酯(549mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：312(M+H)+
制备例29
按照与制备例10类似的方法，然后按照与制备例11类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-(苄基氨基)乙基]-3-(环己基氨基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：443(M+H)+
制备例30
向4′-[2-[苄基[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-硝基-4-联苯甲酸甲酯(2.31g)在二氯甲烷(35ml)中的溶液中加入二氢吡喃(1.24ml)和对甲苯磺酸吡啶鎓(1.36mg)，并于室温搅拌过夜。把混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，用盐水洗涤一次，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得4′-[2-[苄基[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-氨基]乙基]-3-硝基-4-联苯甲酸甲酯(1.48g)。
(+)ESI-MS(m/z)：595(M+H)+
制备例31
向4′[2-[苄基[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-硝基-4-联苯甲酸甲酯(1.44g)在乙醇(30ml)和水(10ml)中的溶液中加入铁(406mg)和氯化铵(65mg)，并回流搅拌1.5小时。将混合物通过硅藻土垫过滤并蒸发。将残余物用乙酸乙酯、氯仿和甲醇溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，获得3-氨基-4′-[2-[苄基[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯(1.18g)。
(+)ESI-MS(m/z)：565(M+H)+
制备例32
向3-氨基-4′-[2-[苄基[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯(532mg)在吡啶(600μl)中的溶液中加入乙酸酐(400μl)，并在室温搅拌过夜。把混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[苄基[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯(381mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：607(M+H)+
制备例33
向(αS，βR)-4-羟基降麻黄碱(500mg)和4-溴苯基乙基溴(500mg)在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(0.5ml)，并将混合物在80℃搅拌6小时。将混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。把残余油状物溶解于四氢呋喃(10ml)中。于室温向该溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1g)，并将混合物在相同温度搅拌12小时。把所得混合物减压蒸发，并将残余物进行硅胶柱色谱纯化，获得4-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]苯基溴(520mg)。
MS(m/z)：550(M+H)
制备例34
于室温向4-溴-2-乙氧基苯甲酸(5.00g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(4.96g)，并将混合物搅拌2小时。向该混合物中加入甲磺酰胺(2.13g)和1，8-氮杂双环[5.4.0]-十一碳-7-烯(3.36ml)，并将全部混合物在室温搅拌4小时。把混合物倒入1N盐酸(100ml)中，并用乙酸乙酯(100ml)萃取。将有机层分离，并依次用水(100ml x2)、1N盐酸(100ml)和盐水(100ml)洗涤。将溶液用硫酸镁干燥并真空浓缩，获得白色固体(6.42g)。将粗产物进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，获得4-溴-2-乙氧基-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(2.75g)，为白色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：320，322(M-H)-
制备例35
将4-溴-2-乙氧基-N-(甲基磺酰基)-苯甲酰胺(2.73g)、二(频哪醇)二硼(2.37g)、氯化二(三苯基膦)钯(II)(220mg)、乙酸钾(3.33g)和1，4-二氧杂环己烷(27ml)的混合物在95℃搅拌2小时。冷却至室温后，通过加入水(60ml)将混合物中止反应反应，并用乙酸乙酯(60ml)萃取。将有机层分离并用水(60ml x2)洗涤。向有机层中加入水(60ml)、乙酸铵(2.94g)和高碘酸钠(6.34g)。将混合物在室温搅拌过夜。过滤去不能溶解的固体，将其用乙酸乙酯洗涤，并将有机层分离。将有机层用0.5N盐酸(60ml)和盐水(60ml)洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之蒸发，获得白色固体(2.00g)，将其进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇)，获得[3-乙氧基-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-苯基]硼酸(1.16g)，为白色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：286(M-H)-
制备例36
向[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺盐酸盐(7.0g)在氯仿(70ml)中的悬浮液中加入饱和碳酸氢钠溶液(70ml)，将混合物温热至50℃并搅拌15分钟。将有机层分离，用硫酸镁干燥。过滤，继之蒸发，获得[2-(4-碘苯氧基)-乙基]胺(6.13g)，为白色固体。将该化合物用于下一步骤而无需进一步纯化。
制备例37
向[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺(6.14g)在二甲亚砜(50ml)中的溶液中加入N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(2.88ml)，并将混合物搅拌1小时。向混合物中加入(2R)-2-(4-硝基苯基)环氧乙烷(3.21g)在二甲亚砜(10ml)中的溶液，并将混合物搅拌37小时。冷却至室温后，通过加入5％乙酸/和水(120ml)将混合物中止反应，并搅拌30分钟。把混合物用1N氢氧化钠碱化，并用乙酸乙酯(120ml)萃取。将萃取液用水(120ml x2)和盐水(120ml)洗涤，在硫酸镁水干燥。过滤继之蒸发，获得(1R)-2-[[2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基]-1-(4-硝基苯基)乙醇(7.52g)，为褐色固体。将该化合物用于下一步骤而无需进一步纯化。
制备例38
向(1R)-2-[[2-(4-碘苯氧基)乙基]-氨基]-1-(4-硝基苯基)乙醇(7.52g)在四氢呋喃(75ml)中的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(4.44ml)，并将混合物搅拌16小时。通过蒸发除去溶剂，并将残余物进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，获得[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(3.48g)。
(+)ESI-MS(m/z)：551(M+Na)+
制备例39
按照与制备例38类似的方法，获得下面化合物。
[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-(4-溴苯基)-乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：614和616(M+Na)+
制备例40
向4-甲基苯磺酸(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基酯(3.50g)、[2-(4-溴苯基)乙基]-胺(3.01g)和二甲亚砜(1.75ml)的混合物中，加入N，N-二异丙基乙胺(1.31ml)，并将混合物在80℃搅拌24小时。冷却至室温后，把混合物用乙酸乙酯(35ml)水(35ml)稀释，并将有机层分离。将有机层用水(35ml x2)和盐水(35ml)洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤继之蒸发，获得黄色糊状物(5.36g)，将其进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，获得N-[5-[(1R)-2-[[2-(4-溴苯基)乙基]-氨基]-1-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基]-2-吡啶基]乙酰胺(3.33g)，为无色糊状物。
(+)ESI-MS(m/z)：492和494(M+H)+
制备例41
向[4-[2-[苄基(叔丁氧基羰基)-氨基]乙基]苯基]硼酸(3.1g)在1，2-二甲氧基乙烷(45ml)中的溶液中，加入3-硝基-4-[[(三氟甲基)磺酰基]氧基]苯甲酸甲酯(3.0g)、四(三苯基膦)钯(800mg)和碳酸钠水溶液(2M，9.1ml)，并将混合物在80℃、氮气氛下搅拌4小时。将混合物用乙酸乙酯和水稀释。把有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得4′-[2-[苄基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-2-硝基-4-联苯甲酸甲酯(3.05g)。
MS(m/z)：491(M+H)+
制备例42
按照与制备例41类似的方法，然后按照与制备例11类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-(苄基氨基)乙基]-2-异丁基-4-联苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)：0.72(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.6-1.8(1H，m)，2.5(2H，d，J＝7.2Hz)，2.8-3.0(4H，m)，3.8(2H，s)，4.4(2H，q，J＝7.2Hz)，7.2-7.4(10H，m)，7.85-7.93(2H，m)
MS(m/z)：416(M+H)+
(2)4′-[2-(苄基氨基)乙基]-2-丁基-4-联苯甲酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)：0.78(3H，t，J＝7.2Hz)，1.1-1.3(2H，m)，1.4-1.54(5H，m)，2.6(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86-3.0(4H，m)，3.85(2H，s)，4.4(2H，q，J＝7.1Hz)，7.1-7.3(10H，m)，7.8-8.0(2H，m)
MS(m/z)：416(M+H)+
制备例43
按照与实施例1类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(苄基氧基)羰基]氨基]-2-甲基丙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3，δ)：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.33(6H，s)，1.56(9H，s)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.03(2H，s)，3.90(3H，s)，4.54(1H，br)，5.12(2H，s)，7.14(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33-7.47(9H，m)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)
MS(m/z)：474(M+H)+
(2)3-(异丙基硫基)-4′-[2-甲基-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙基]-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：476(M+Na)+
(3)[2-[3′-(异丙基氨基)-4′-[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：474(M-H)-
(4)4′-(2-溴乙氧基)-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺
(-)ESI-MS(m/z)：470(M-H)-
(5)4′-(2-羟基乙氧基)-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：369(M+Na)+
制备例44
按照与制备例1类似的方法，获得下面化合物。
[3-(4-溴苯基)丙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
NMR(CDCl3，δ)：1.46(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.5(3H，t，J＝7.4Hz)，3.1-3.5(4H，mr)，3.37(3H，s)，4.9-5.0(1H，m)，7.0-7.4(9H，m)
制备例45
将4′-[2-[[(苄基氧基)羰基]-氨基]-2-甲基丙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸甲酯(570mg)、甲酸铵(351mg)和披钯碳粉末(400mg)在甲醇(10ml)和水(1.0ml)中的混合物回流3小时。过滤掉催化剂，并把滤液用氯仿-甲醇(19∶1)稀释。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，获得4′-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-异丁基-4-联苯甲酸甲酯(372mg)。
NMR(CDCl3，δ)：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.16(6H，s)，1.84-1.98(1H，m)，2.71(2H，s)，2.93(2H，d，J＝7.0Hz)，3.90(3H，s)，7.26-7.58(6H，m)，7.95(1H，d，J＝6.6Hz)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)
制备例46
于4℃向4-碘苯酚(13.5g)和(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(12.9g)在四氢呋喃(110ml)中的溶液中加入三苯基膦(20.9g)和40％1，2-二氮烯二羧酸二乙酯在甲苯中的溶液(36.2ml)，并将混合物在室温氮气氛下搅拌16小时。把混合物减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得苯基醚产物(19.3g)。向该产物在乙酸乙酯(100ml)中的溶液中加入4N氯化氢在乙酸乙酯中的溶液(100ml)，并将混合物在室温搅拌2.5小时。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺盐酸盐(15.5g)。
NMR(DMSO-d6，δ)：3.2(2H，t，J＝5.0Hz)，4.1(2H，t，J＝5.0Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.2(2H，br)
MS(m/z)：264(M-HCl+H)+
制备例47
向[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺盐酸盐(6.5g)、(2R)-羟基(苯基)乙酸(3.35g)和羟基苯并三唑(3.0g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物中，加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺(3.42g)，并将混合物在室温搅拌3.5小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层分离，用1N盐酸溶液继之用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，在硫酸镁水干燥并减压蒸发，获得酰胺产物(7.3g)。于4℃向该产物在四氢呋喃(24ml)和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(24ml)中的溶液中，加入1M硼烷-二甲硫络合物在四氢呋喃中的溶液(55ml)，并将混合物回流4小时。于15℃以下向混合物中滴加甲醇(5.0ml)和12N盐酸(7.0g)，并将混合物回流1小时。把混合物冷却至室温，并通过蒸发除去溶剂。于0℃以下向残余物中加入30％碳酸钾水溶液。将混合物在乙酸乙酯与水之间分配。把有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得固体。将固体用2-丙醇研制，获得胺产物(7.0g)。于室温向该产物在四氢呋喃(100ml)和水(80ml)中的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(4.2g)。用1N氢氧化钠水溶液将pH保持7-8之间。将混合物在室温搅拌1小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(9.7g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.48(9H，s)，3.5-3.6(4H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.6-6.7(2H，m)，7.3-7.6(7H，m)
MS(m/z)：506(M+Na)+
制备例48
按照与制备例47类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
NMR(CDCl3，δ)：1.48(9H，s)，3.5-3.6(4H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.6-6.7(2H，m)，7.26(3H，br)，7.4(1H，s)，7.5-7.6(2H，m)
MS(m/z)：540(M+Na)+
(2)[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基][2-[(4-碘苯基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
NMR(CDCl3，δ)：1.49(9H，s)，3.1-3.5(6H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.2-7.45(6H，m)
MS(m/z)：539(M+Na)+
制备例49
向4-碘苯胺(10g)、[(叔丁氧基羰基)氨基]乙酸(8.8g)和1-羟基苯并三唑(6.8g)在N，N-二甲基甲酰胺(80ml)中的混合物中，加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(9.63g)，并将混合物在室温搅拌16小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层分离，用1N盐酸继之用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得酰胺产物(15.6g)。向该产物在1，4-二氧杂环己烷(80ml)中的溶液中，加入4N氯化氢在1，4-二氧杂环己烷(80ml)中的溶液，并将混合物在室温搅拌16小时。将所得固体经由过滤收集。将固体用乙酸乙酯/己烷溶液(1/1，90ml)研制，获得2-氨基-N-(4-碘苯基)乙酰胺盐酸盐(11.6g)。
NMR(DMSO-d6，δ)：3.8(2H，d，J＝5.3Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.2(2H，br)
MS(m/z)：299(M-HCl+Na)+
制备例50
将4-碘苯酚(6.0g)、1，2-二溴乙烷(26ml)和碳酸钾(5.28g)的混合物回流3小时。把混合物减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝6/1)，获得1-(2-溴乙氧基)-4-碘苯(6.5g)。
NMR(CDCl3，δ)：3.6(2H，t，J＝6.3Hz)，4.3(2H，t，J＝6.2Hz)，6.5-6.7(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)
制备例51
向(1R，2S)降麻黄碱(3.0g)和1-(2-溴乙氧基)-4-碘苯(6.5g)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(3.8ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。把所得固体溶解于四氢呋喃(70ml)中。于室温向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(4.85g)和三乙胺(2.95ml)，并将混合物在相同温度搅拌2.5小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝6/1)，获得[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(7.2g)。
NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，1.47(9H，s)，3.4-3.5(2H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.2-4.3(1H，m)，6.7(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.4(6H，m)，7.5-7.6(2H，m)
制备例52
按照与实施例44类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：767(M-H)-
(2)[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：807(M-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：706(M+H)+
(4)4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基](叔氧基羰基)氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：768(M+Na)+
(5)4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-(环庚氧基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：760(M+H)+
制备例53
按照与实施例3类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：640(M+Na)+
(2)[2-[4′-(氨基磺酰基)-3′-(环己氧基)-4-联苯基]乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：701(M+Na)+
制备例54
按照与实施例11类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸
(-)ESI-MS(m/z)：602(M-H)-
制备例55
于室温、氮气氛下，向4-氯-2-硝基苯甲酸甲酯(3.81g)和[4-[2-[苄基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-苯基]硼酸(6.91g)在1，4-二氧杂环己烷(76ml)中的溶液中，加入碳酸铯(8.64g)、氟化钾(3.08g)、三叔丁膦(1.1ml)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(1.62g)，然后在80℃搅拌3小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅胶垫过滤并蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得4′-[2-[苄基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-硝基-4-联苯甲酸甲酯(3.41g)。
(+)ESI-MS(m/z)：513(M+Na)+
制备例56
按照与实施例1类似的方法，然后按照与实施例6类似的方法，获得下面的化合物。
4′-(2-氨基乙氧基)-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
MS(m/z)：431(M-HCl-H)-
制备例57
按照与实施例59类似的方法，获得下面的化合物。
[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
NMR(CDCl3，δ)：1.48(9H，s)，3.5-3.6(4H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.6-6.7(2H，m)，7.32(4H，s)，7.5-7.6(2H，m)
MS(m/z)：540(M+Na)+
制备例58
于℃氮气氛下，向氢化钠(32.87g)在二甲亚砜(600ml)中的悬浮液中加入2-丙硫醇(41.73ml)，并在室温搅拌1小时。把反应混合物用冰浴冷却，并加入4-溴-2-氟苯甲酸(60g)。将反应混合物在70℃搅拌1.5小时，然后冷却至室温。把混合物倒入水(3L)中，并用己烷(600ml)洗涤。将水层用浓盐酸酸化，然后经由过滤收集所得白色固体。将白色固体在60℃干燥，获得4-溴-2-(异丙基硫基)苯甲酸(75.49g)。
(-)ESI-MS(m/z)：273(M-H)-
制备例59
按照与制备例9类似的方法，获得下面化合物。
4-溴-2-(异丙基硫基)苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：311(M+Na)+
制备例60
向4-溴-2-(异丙基硫基)苯甲酸(47.90g)在N，N-二甲基甲酰胺(480ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(31.00g)，并于室温、氮气氛下搅拌30分钟。向混合物中加入甲磺酰胺(18.17g)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(39.10ml)，然后在室温搅拌过夜。把反应混合物倒入盐酸(1N，2L)中，并用乙酸乙酯(2l)萃取。将分离的有机层用水(2l)和盐水(2l)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。然后将残余物干燥，获得4-溴-2-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(60.00g)，为白色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：350(M-H)-
制备例61
按照与制备例60类似的方法，获得下面化合物。
(1)4-溴-2-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺
(-)ESI-MS(m/z)：337(M-H)-
(2)4-溴-2-(环己基氨基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺
(-)ESI-MS(m/z)：373，375(M-H)-
制备例62
于室温向4-溴-2-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(59g)在1，4-二氧杂环己烷(1.0L)中的溶液中，加入二(频哪醇)二硼(42.50g)、1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(9.29g)、乙酸钾(65.8g)和1，1′-二(二苯基膦基)-二茂铁二氯化钯(13.7g)，并在95℃搅拌10小时。将反应混合物用乙酸乙酯(1.0)、盐酸(1N，0.70L)和水(1.4L)稀释，加入活性炭(12g)，并在室温搅拌2小时。把混合物过滤并将有机层分离。把水层用乙酸乙酯(1.0l)萃取。将合并的有机层用水(1.0l)和盐水(1.0l)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱纯化，获得2-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰胺(57.4g)。
(+)ESI-MS(m/z)：422(M+Na)+
制备例63
按照与制备例62类似的方法，获得下面混合物。
(1)2-(异丙基硫基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：359(M+Na)+
(2)2-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰胺
(-)ESI-MS(m/z)：299(M-四甲基亚乙基)
(3)2-(环己基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰胺
(-)ESI-MS(m/z)：421(M-H)-
制备例64
将4-溴-2-氟苯甲酸(1.0g)和环己胺(10ml)混合物回流搅拌5小时。把混合物倒入乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)中，用盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩，获得4-溴-2-(环己基氨基)-苯甲酸(1.32g)。
(-)ESI-MS(m/z)：296，298(M-H)-
制备例65
向[2-[3′-(异丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯(411mg)在乙酸乙酯(2ml)中的溶液中加入氯化氢乙酸乙酯溶液(4N，2ml)，并在室温搅拌过夜。将反应混合物蒸发，并将残余物用二异丙醚研制。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得4′-(2-氨基乙基)-3-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐(281mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：374(M-H)-
制备例66
向4′-(2-羟基乙氧基)-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯(124mg)和四溴甲烷(285mg)在四氢呋喃(1.86ml)中的溶液中加入三苯基膦(207mg)，并在室温搅拌1小时。将反应混合物真空浓缩，并将残余物进行硅胶柱色谱纯化，获得4′-(2-溴乙氧基)-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯(142mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：431，433(M+Na)+
制备例67
向3-(4-溴苯基)丙酸(15.0g)在亚硫酰氯(24.5g)中的溶液中加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，并在氮气氛下回流1.5小时。冷却至室温后，把反应混合物于0℃缓慢倒入28％氢氧化铵水溶液(150ml)中。将混合物用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得3-(4-溴苯基)丙酰胺(13.7g)，为白色固体。
NMR(DMSO-d6，δ)：2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：226，228(M-H)-
制备例68
向3-(4-溴苯基)丙酰胺(1.59g)在四氢呋喃(24ml)中的溶液中加入氢化铝锂(370mg)，并将混合物在氮气氛下回流1.5小时。冷却至室温后，把反应混合物倒入1N氢氧化钠水溶液(100ml)中。将混合物用乙酸乙酯萃取，并将有机层用水和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得3-(4-溴苯基)-1-丙胺(1.55g)，为黄色油状物。
(-)ESI-MS(m/z)：213(M-H)-
制备例69
向(2R)-2-(4-硝基苯基)环氧乙烷(1.21g)在二甲亚砜(1.11ml)中的溶液中加入N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(1.12ml)，并将反应混合物在室温搅拌1.5小时。向反应混合物中加入3-(4-溴苯基)-1-丙胺(1.55g)在二甲亚砜(7ml)中的溶液，并将反应混合物在90℃搅拌16小时。冷却至室温后，加入5％乙酸水溶液(60ml)，并将反应混合物在室温搅拌1小时。用1N氢氧化钠水溶液将pH调整至10。把混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物(3.61g)。向该产物在四氢呋喃(35ml)中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.56g)，并将混合物在室温搅拌7小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配，将有机层分离，用盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，将粗产物进行硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝4/1)，获得[3-(4-溴苯基)丙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(663mg)，为橙色固体。
(+)ESI-MS(m/z)：501，503(M-Na)+
制备例70
于4℃，向(1R)-2-氨基-1-(3-吡啶基)乙醇二盐酸盐(2.90g)、3-(4-溴苯基)丙酸(3.30g)、l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.77g)和1-羟基苯并三唑水合物(2.92g)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的悬浮液中，加入三乙胺(4.02ml)。将混合物在室温搅拌1.5小时。把反应混合物倒入水(145ml)中，并于4℃用24％氢氧化钠水溶液将pH调整至10。将混合物在室温搅拌30分钟。将沉淀物经由分离收集，用水洗涤并在50℃干燥，获得3-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]丙酰胺(4.32g)，为白色固体。将滤液用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得3-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]丙胺(0.43g)，为白色固体。
(+)ESI-MS(m/z)：349，351(M+H)+
制备例71
于0-5℃，用45分钟，向3-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]丙酰胺(3.42g)在四氢呋喃(58ml)中的悬浮液中，滴加2.0M二甲硫-硼烷(1∶1)在四氢呋喃中的溶液(16.1ml)。冷却至室温后，于4℃(冰浴)向反应混合物中加入甲醇(2.99ml)和37％盐酸(4.8ml)。将混合物在80℃搅拌1小时。冷却至室温后，把反应混合物减压浓缩，并向残余物中加入加入水(100ml)。于4℃用24％氢氧化钠水溶液将pH调整至10，并将混合物用乙酸乙酯(200ml)萃取。将有机层用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得(1R)-2-[[3-(4-溴苯基)丙基]-氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇(3.22g)，为黄色油状物。
(+)ESI-MS(m/z)：335，337(M+H)+
制备例72
向(1R)-2-[[3-(4-溴苯基)丙基]-氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇(3.22g)在四氢呋喃(32ml)中的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(2.14g)，并将混合物在室温搅拌2小时。把反应混合物减压浓缩，并将残余物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物(3.25g)，将该粗产物进行硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1.5/1至2/1)，获得[3-(4-溴苯基)丙基][(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]-氨基甲酸叔丁酯(3.25g)，为黄色油状物。
(+)ESI-MS(m/z)：435，437(M+H)+，457，459(M+Na)+
制备例73
于30℃以下、氮气氛下，用2小时，向氢化钠(60％w/w，20.5g)在N，N-二甲基甲酰胺(365ml)中的悬浮液中滴加2-甲基-1-丙醇(48.7ml)。于35℃以下，向混合物中缓慢加入4-溴-2-氟苯甲酸(50.0g)。向反应混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺(600ml)，并将混合物在室温搅拌4天。把反应混合物在水(2000ml)与己烷(1000ml)之间分配。将水层分离，并用37％盐酸酸化。将沉淀物经由过滤收集，用水洗涤，在55℃干燥，获得4-溴-2-异丁氧基苯甲酸(62.4g)，为白色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：271，273(M-H)-
制备例74
向4-溴-2-异丁氧基苯甲酸(14.0g)在N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中的溶液中加入碳酸钾(14.2g)和碘甲烷(4.79ml)。将混合物在室温搅拌1小时。把反应混合物过滤，将滤液用乙酸乙酯-己烷(1/1，600ml)萃取，并用水(500ml)洗涤。把水层用乙酸乙酯-己烷(1/1，200ml)萃取，并用水(200ml)洗涤。将合并的有机层用盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得4-溴-2-异丁氧基苯甲酸甲酯(12.0g)，为浅黄色油状物。
(+)ESI-MS(m/z)：309，311(M-Na)+
制备例75
将4-溴-2-异丁氧基苯甲酸甲酯(12.0g)、二(频哪醇)二硼(12.2g)、二氯钯-三苯基膦(1∶2，2.05g)和乙酸钾(12.3g)在1，4-二氧杂环己烷(120ml)中的混合物在90℃搅拌1.5小时。冷却至室温后，把反应混合物倒入乙酸乙酯(500ml)和水(500ml)中，并将混合物通过硅藻土垫过滤。把有机层分离，并用水(500ml)和盐水(500ml)洗涤。将分离的有机层减压浓缩至大约150ml。向溶液中加入水(150ml)、乙酸铵(14.4g)和高碘酸钠(31.2g)，并将反应混合物在室温搅拌3.5小时。把反应混合物过滤并用乙酸乙酯洗涤。将滤液用乙酸乙酯萃取(两次)，把合并的有机层用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，然后将该粗产物进行硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇＝98/2)，获得[3-异丁氧基-4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(7.58g)，为紫色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：251(M-H)-
制备例76
于室温向2-(4-溴苯基)乙醇(1.00g)和四溴甲烷(3.96g)在四氢呋喃(10ml)中的溶液中加入三苯基膦(2.87g)，并将混合物在相同温度、氮气氛下搅拌1小时。将混合物减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化，获得1-溴-4-(2-溴乙基)苯(2.07g)。
NMR(CDCl3，δ)：3.12(2H，t，J＝7.4Hz)，3.54(2H，t，J＝7.4Hz)，7.09(2H，d，J＝10.6Hz)，7.45(2H，d，J＝10.6Hz)
制备例77
按照与实施例77类似的方法，获得下面化合物。
4′-(2-溴乙基)-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺
(-)ESI-MS(m/z)：439(M-H)-
制备例78
于5℃、氮气氛下，向氢化铝锂(2.54g)在四氢呋喃(50ml)中的悬浮液中，滴加4-溴-2-(环己氧基)苯甲酸(10g)在四氢呋喃(50ml)中的溶液。把所得混合物倒入1N盐酸中，并将水层用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用1N盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)，获得(4-溴-2-环己氧基苯基)甲醇(5.47g)。
(+)ESI-MS(m/z)：307，309(M+Na)+
制备例79
于5℃氮气氛下，向(4-溴-2-环己氧基苯基)-甲醇(5.46g)在二氯甲烷(16ml)中的溶液中，滴加亚硫酰氯(3.42g)，并将混合物在相同温度搅拌1.5小时。把所得混合物倒入水中，并将水层用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并在真空中蒸发，获得4-溴-1-氯甲基-2-环己氧基苯(5.59g)。
(+)ESI-MS(m/z)：321，323(M+a)+
制备例80
于室温氮气氛下，向4-溴-1-氯甲基-2-环己氧基苯(5.58g)在乙醇(55.8ml)中的溶液中加入碘化钾(3.36g)和氰化钠(1.56g)，并将混合物在70℃搅拌80分钟。把所得混合物倒入水中，并将水层用甲苯萃取。将有机层依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/甲苯＝2∶1至1∶1)，获得(4-溴-2-环己氧基苯基)乙腈(1.51g)。
(+)ESI-MS(m/z)：316，318(M+Na)+
制备例81
把(4-溴-2-环己氧基苯基)-乙腈(1.45g)和氢氧化钾(829mg)在乙醇(17.4ml)和水(5ml)中的混合物回流22小时。通过减压蒸发除去乙醇。向残余物中加入水和己烷与乙酸乙酯的混合物(1∶1)。分离后，将水层用浓盐酸调整至pH3以下，并用乙酸乙酯萃取。把有机层在无水硫酸镁上干燥，蒸发并在真空中干燥，获得(4-溴-2-环己氧基苯基)乙酸(1.34g)。
(-)ESI-MS(m/z)：311，313(M-H)-
制备例82
于室温、氮气氛下，向(4-溴-2-环己氧基苯基)乙酸(1.33g)在N，N-二甲基甲酰胺(13ml)中的溶液中，加入碳酸钾(0.88g)碘乙烷(1.33g)，并将混合物在相同温度搅拌2.5天。把所得混合物倒入水中，并将水层用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)萃取。将有机层依次用水(两次)和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/甲苯＝1∶1至1∶2)，获得(4-溴-2-环己氧基苯基)乙酸乙酯(1.24g)。
(+)ESI-MS(m/z)：363，365(M+Na)+
制备例83
于室温氮气氛下，向(4-溴-2-环己氧基苯基)乙酸乙酯(1.23g)在1，4-二氧杂环己烷(14.6ml)中的溶液中，加入4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(1.01g)、二氯化二(三苯基膦)钯(II)(126mg)和乙酸钾(1.06g)，并将混合物在95℃搅拌2小时。把所得混合物倒入1N盐酸中，并将水层用用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)萃取。将有机层依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发并真空浓缩。于室温向上面获得的残余物在乙酸乙酯(14.6ml)与水(24.6ml)的混合物中的悬浮液中，加入乙酸铵(1.75g)和高碘酸钠(4.86g)，并将混合物在相同温度搅拌24小时。把所得混合物倒入稀盐酸中，并将水层用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2∶1至1∶1)，获得[3-环己氧基-4-(乙氧基羰基甲基)苯基]硼酸(719mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：305(M-H)-
实施例24
按照与实施例18类似的方法，获得下面化合物。
(1)N-(苄基磺酰基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.24(6H，d，J＝6.0Hz)，3.02-3.28(6H，m)，4.86(2H，s)，4.89-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.45(14H，m)，7.67-7.77(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：573(M+H)+
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(异丙基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.28(6H，d，J＝5.4Hz)，1.35(6H，d，J＝6.0Hz)，3.98-3.26(6H，m)，4.86-5.04(3H，m)，6.22(1H，d，J＝3.6Hz)，7.25-7.46(9H，m)，7.61-7.77(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：525(M+H)+
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-甲氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：2.99-3.27(6H，m)，3.36(3H，s)，3.98(3H，s)，4.95-5.06(1H，m)，6.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29-7.44(9H，m)，7.65-7.8(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：469(M+H)+
(4)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(丙基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，t，J＝3.7Hz)，1.36(6H，d，J＝2.8Hz)，1.79-1.82(2H，m)，3.01-3.11(3H，m)，3.17-3.26(3H，m)，3.49(2H，t，J＝3.8Hz)，4.94-5.02(2H，m)，6.23(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31-7.43(9H，m)，7.69(1H，d，J＝4.0Hz)，7.73(2H，d，J＝4.0Hz)
(+)ESI-MS  (m/z)：525(M+H)+
(5)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(苯基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.30(6H，d，J＝6.0Hz)，2.99-3.28(6H，m)，4.82-4.94(1H，m)，4.94-5.05(1H，m)，6.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.27-7.41(10H，m)，7.63-7.76(5H，m)，8.00-8.06(2H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：559(M+H)+
(6)N-(苄基磺酰基)-3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.69(8H，m)，1.74-1.92(2H，m)，2.97-3.29(6H，m)，4.68-4.81(1H，m)，4.87(2H，s)，4.95-5.06(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.46(14H，m)，7.67-7.81(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：613(M+H)+
(7)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-丙基]-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.27-1.83(8H，m)，1.86-2.16(4H，m)，2.63-2.81(2H，m)，2.63-2.81(2H，m)，2.86-3.19(4H，m)，3.38(3H，s)，4.73-4.89(1H，m)，4.93-5.07(1H，m)，7.19-7.53(8H，m)，7.61-7.86(3H，m)
(-)ESI-MS  (m/z)：564(M-H)-
(8)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-丙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.38(6H，d，J＝3.0Hz)，1.89-2.14(2H，m)，2.63-2.81(2H，m)，2.87-3.22(4H，m)，3.38(3H，s)，4.90-5.06(2H，m)，7.23-7.50(8H，m)，7.67-7.82(3H，m)，
(-)ESI-MS(m/z)：524(M-H)-
(9)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-丙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.79-1.9(1H，m)，1.91-2.07(2H，m)，2.65-2.77(4H，m)，2.91-3.13(4H，m)，3.38(3H，s)，4.72-4.82(1H，m)，6.69-6.92(2H，m)，7.1-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.61(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：523(M-H)-
(10)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-丙基]-3-环戊基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.58-1.73(4H，m)，1.75-1.88(2H，m)，1.91-2.12(4H，m)，2.64-2.76(2H，m)，2.89-3.13(5H，m)，3.38(3H，s)，4.69-4.81(1H，m)，6.66-6.89(2H，m)，7.07-7.25(2H，m)，7.3-7.71(7H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：534(M-H)-
(11)[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]乙酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.25-1.95(10H，m)，2.9-3.45(6H，m)，3.52(2H，s)，4.45-4.65(1H，m)，4.9-5.05(1H，m)，7.05-7.5(10H，m)，7.63(2H，d，J＝8.2Hz)
(+)ESI-MS(m/z)：474(M-HCl+H)+
(12)[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]乙酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.95(10H，m)，2.95-3.6(6H，m)，3.52(2H，s)，4.45-4.65(1H，m)，5.15-5.3(1H，m)，7.1-7.3(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)，7.8-7.95(1H，m)，8.25-8.4(1H，m)，8.75-8.9(2H，m)
(+)ESI-MS  (m/z)：475(M-2HCl+H)+
(13)2-[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.95(10H，m)，2.95-3.45(9H，m)，3.60(2H，s)，4.45-4.65(2H，m)，4.85-5.0(1H，m)，7.1-7.5(10H，m)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)
(-)ESI-MS  (m/z)：549(M-HCl-H)-
(14)2-[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，2.95-3.6(9H，m)，3.61(2H，s)，4.5-4.65(1H，m)，5.15-5.3(1H，m)，7.05-7.3(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)，7.75-7.9(1H，m)，8.25-8.35(1H，m)，7.75-7.9(2H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：552(M-2HCl+H)+
(15)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺三盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.24(6H，d，J＝3.1Hz)，3.05-3.11(2H，m)，3.19-3.32(3H，m)，3.36-3.45(1H，m)，3.37(3H，s)，3.89-3.95(1H，m)，5.35(1H，d，J＝2.9Hz)，6.86(1H，d，J＝4.2Hz)，6.97(1H，s)，7.38(2H，d，J＝4.0Hz)，7.70(2H，d，J＝4.2Hz)，7.83(1H，d，J＝4.2Hz)，8.08(1H，dd，J＝2.7，4Hz)，8.6(1H，d，J＝4Hz)，8.89(3H，d，J＝2.7Hz)，8.95(1H，s)，9.34(1H，br s)，9.44(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：495(M-H)-
(16)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(丙基氨基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，t，J＝6.5Hz)，1.51-1.71(2H，m)，3.02-3.32(8H，m)，3.37(3H，s)，5.00(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(1H，d，J＝8.0Hz)，6.94(1H，s)，7.32-7.42(7H，m)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，8.91(1H，br s)，9.26(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：494(M-H)-
(17)3-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，2.98-3.34(6H，m)，3.32(3H，s)，3.42-3.52(4H，m)，3.63(2H，t，J＝5.3Hz)，4.99(1H，d，J＝7.0Hz)，6.88(1H，d，J＝8.5Hz)，6.99(1H，s)，7.32-7.42(7H，m)，7.72(2H，d，8.0Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，8.89(1H，br s)，9.24(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：524(M-H)-
(18)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.5Hz)，1.24(6H，d，J＝6.0Hz)，3.03-3.57(5H，m)，3.38(3H，s)，3.86-3.98(1H，m)，5.22(1H，d，J＝1.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)，6.96(1H，s)，7.23-7.49(7H，m)，7.72(2H，d，J＝8.0Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，9.00(2H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：508(M-H)-
(19)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.24(6H，d，J＝6.5Hz)，3.01-3.49(4H，m)，3.37(3H，s)，3.84-4.00(1H，m)，4.32-4.44(2H，m)，5.05(1H，d，J＝10Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.28-7.47(5H，m)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，9.04(1H，br s)，9.32(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：510(M-H)-
(20)3-(环己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.80(8H，m)，1.90-2.05(2H，m)，3.00-3.54(4H，m)，3.37(3H，s)，4.35-4.45(2H，m)，5.04(1H，d，J＝9.5Hz)，6.83(1H，d，J＝7Hz)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz)，7.31-7.42(5H，m)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，9.03(1H，br s)，9.34(1H，br s)
(+)ESI-MS(m/z)：550(M+H)+
(21)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-3-(丙基氨基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.75(2H，m)，3.05-3.57(6H，m)，3.37(3H，s)，4.34-4.47(2H，m)，5.03(1H，d，J＝7.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)，6.92(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz)，7.31-7.48(5H，m)，7.73(2H，d，J＝8.5Hz)7.80(1H，d，J＝8.5Hz)，9.01(1H，br s)，9.26(1H，br s)，9.83(2H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：510(M-H)-
(22)3-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，3.30-3.35(4H，m)，3.37(3H，s)，3.38-3.66(6H，m)，4.32-4.45(2H，m)，5.03(1H，d，J＝10Hz)，6.87(1H，d，J＝8.5Hz)，6.97(1H，s)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz)，7.22-7.47(5H，m)，7.73(2H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝8.5Hz)，9.03(1H，br s)，9.32(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：540(M-H)-
(23)4′-[(2S)-3-羟基-2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]丙基]-3(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.5Hz)，2.88-3.69(8H，m)，3.38(3H，s)，5.01-5.18(1H，m)，5.45(1H，brs)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32-7.48(7H，m)，7.61(2H，s)，7.71-7.75(3H，m)，8.52(1H，br s)，9.25(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：541(M-H)-
(24)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝7.2Hz)，2.89-3.37(6H，m)，3.38(3H，s)，3.58-3.72(1H，m)，4.98(1H，d，J＝9.5Hz)，6.61(1H，d，J＝8.0Hz)，7.03-7.12(1H，m)，7.15-7.30(2H，m)，7.32-7.51(3H，m)，7.61(2H，s)，7.66-7.79(3H，m)，8.88(1H，br s)，9.17(1H，brs)
(-)ESI-MS(m/z)：526(M-H)-
(25)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.5Hz)，3.04-3.48(6H，m)，3.69-3.83(1H，m)，5.30(1H，d，J＝5.5Hz)，7.41(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.60(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，dd，J＝5.5，8.0Hz)，8.48(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.5Hz)，8.90(1H，d，J＝1.5H z)，9.29(1H，br s)，9.38(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：435(M-H)-
实施例25
按照与实施例12类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(异丙基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：623(M-H)-
(2)[2-[4′-[[(苄基磺酰基)氨基]羰基]-3′-异丙氧基-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：695(M+Na)+
实施例26
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸(210mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液中，加入甲磺酰胺(34.1mg)、N，N-二甲基氨基吡啶(59.8mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(125mg)，并将混合物在相同温度搅拌搅拌96小时。把混合物倒入盐酸(0.1N)中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得酰基磺酰胺产物。于室温向该产物在甲醇(6ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸(7.4mg)，并将混合物在相同温度搅拌18小时。把混合物用乙酸乙酯和水稀释。将有机层分离，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝6/4)，获得[2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(99mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：659(M+Na)+
实施例27
按照与实施例26类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丁氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：633(M+Na)+
(2)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-(3′-甲氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：591(M+Na)+
(3)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(丙基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：647(M+Na)+
(4)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(苯基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：681(M+Na)+
(5)[2-[4′-[[(苄基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(环己氧基)-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：735(M+Na)+
实施例28
按照与实施例43类似的方法，获得下面化合物。
(1)[2-[4′-[(乙酰基氨基)磺酰基]-3′-(环己氧基)-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：659(M+Na)+
(2)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[4′-[[(异丁基磺酰基)氨基]羰基]-3′-异丙氧基-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：661(M+Na)+
(3)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：675(M+Na)+
(4)[2-[4′-[[[(环己基甲基)磺酰基]氨基]-羰基]-3′-异丙氧基-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：701(M+Na)+
实施例29
按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)N-[[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]磺酰基]乙酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.74-1.99(10H，m)，1.94(3H，s)，2.99-3.28(6H，m)，4.75-4.86(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.5Hz)，7.30-7.43(9H，m)，7.71-7.75(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，8.87(2H，br s)，11.83(1H，s)
(+)ESI-MS(m/z)：537(M+H)+
(2)N-[[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]磺酰基]丁酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.98(12H，m)，2.21(2H，t，J＝7.3Hz)，2.99-3.34(6H，m)，4.74-4.85(1H，m)，4.95-5.04(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.30-7.43(9H，m)，7.69-7.77(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.5Hz)，8.95(1H，br s)，9.19(1H，br s)，11.77(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：563(M-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(异丁基磺酰基)-3-异丙氧基-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.06(6H，d，J＝7.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.99-3.27(6H，m)，3.44(2H，d，J＝6.6Hz)，4.92-5.05(2H，m)，6.24(1H，d，J＝4.0H z)，7.32-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：539(M+H)+
(4)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，d，J＝6.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.78(3H，m)，2.90-3.27(6H，m)，3.48-3.55(2H，m)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.66-7.75(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：553(M+H)+
(5)N-[(环己基甲基)磺酰基]-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.09-1.31(5H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.53-1.73(3H，m)，1.80-1.97(3H，m)，3.02-3.27(6H，m)，3.45(2H，d，J＝6.0Hz)，4.92-5.04(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5H z)，7.31-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：579(M+H)+
实施例30
按照与实施例4类似的方法，获得下面化合物。
(1)3-(乙硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.3(3H，t，J＝3.6H z)，3.02-3.26(6H，m)，4.97(1H，d，J＝4.5Hz)，6.22(1H，br s)，7.32-7.41(7H，m)，7.46(1H，d，J＝4.1Hz)，7.52(1H，s)，7.72(2H，d，J＝3.9Hz)，7.96(1H，d，J＝4Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：420(M-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(甲硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：2.99-3.33(9H，m)，4.99(1H，d，J＝7.6Hz)，6.22(1H，br s)，7.28-7.49(9H，m)，7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.99(1H，d，J＝8.6Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：406(M-H)-
(3)3-氨基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.05-3.22(6H，m)，5.01(1H，dd，J＝2.8，10Hz)，6.84(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.06(1H，d，J＝1.6Hz)，7.27-7.41(7H，m)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)，7.77(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，br s)，9.3(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：375(M-H)-
(4)3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：2.17(3H，s)，3.05-3.33(6H，m)，4.97(1H，d，J＝9.9Hz)，6.21(1H，br s)，7.28-7.46(8H，m)，7.65(2H，d，J＝8.2Hz)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.81(1H，d，J＝1.7Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：417(M-H)-
(5)4′-[2-[[(2R)-2-[3-(苄基氧基)苯基]-2-羟基乙基]-氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.76(1H，m)，4.94(1H，m)，5.11(2H，s)，6.23(1H，m)，7.0-7.8(16H，m)
MS(m/z)：526(M+H)
(6)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，6.15(1H，m)，7.2-7.8(11H，m)
MS(m/z)：435(M+H)
实施例31
按照与实施例1类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-(3-(氯苯基)-2-羟基乙基)氨基]-乙基]-3-(乙硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，3.00-3.33(8H，m)，5.01(1H，d，J＝8.3Hz)，6.36(1H，br s)，7.35-7.52(8H，m)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：454(M-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝3.3Hz)，3.02-3.26(6H，m)，3.72-3.79(1H，m)，5.00(1H，d，J＝4Hz)，6.36(1H，br s)，7.37-7.5(7H，m)，7.6(1H，d，J＝0.7Hz)，7.72(2H，d，J＝4.1Hz)，7.9(1H，d，J＝4.1Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：468(M-H)-
(3)3-[(2-乙氧基乙基)硫基]-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(3H，t，J＝7Hz)，2.99-3.33(8H，m)，3.48(2H，q，J＝7Hz)，3.67(2H，t，J＝6.3Hz)，4.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23-7.42(7H，m)，7.47(1H，dd，J＝1.4，8.3Hz)，7.59(1H，d，J＝0.9Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，d，J＝8.1Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：464(M-H)-
(4)3-[(2-乙氧基乙基)硫基]-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.11(3H，t，J＝7Hz)，3.06-3.33(7H，m)，3.48(2H，q，J＝7Hz)，3.67(2H，t，J＝6.3Hz)，5.19(1H，brs)，6.14(1H，brs)，7.27-7.5(8H，m)，7.6(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：478(M-H)-
(5)4′-[(2R)-2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-丙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(3H，d，J＝5.7Hz)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz)，2.7-3.24(4H，m)，3.51-3.66(1H，m)，3.73-3.8(1H，m)，5.05(1H，d，J＝8.8Hz)，6.24(1H，br s)，7.3-7.48(8H，m)，7.52(1H，s)，7.76(2H，d，J＝J＝7.1Hz)，7.9(1H，d，J＝8.1Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：448(M-H)-
(6)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(甲硫基)-4-联苯甲酸甲酯
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33(9H，s)，2.71-2.85(2H，m)，3.16-3.42(4H，m)，3.84(3H，s)，4.7-4.79(1H，m)，5.46(1H，dd，J＝2.3，7Hz)，7.23-7.34(7H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.7(2H，d，J＝4Hz)，7.98(1H，d，J＝4Hz)
(7)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(乙硫基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：558(M+Na)+
(8)[2-[4′-甲酰基-3′-[异丙基(甲基)氨基]-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
MS(m/z)：517(M+H)+
实施例32
按照与实施例8类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[苄基[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-硝基-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：511(M+H)+
实施例33
按照与实施例8类似的方法，继之按照与实施例9类似的方法，然后按照与实施例4类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.68(6H，d，J＝6.6Hz)，1.54-1.68(1H，m)，2.5(2H，d，J＝7.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.97-5.01(1H，m)，6.21(1H，br)，7.23-7.42(10H，m)，7.78-7.84(2H，m)
MS(m/z)：416(M-HCl-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-2-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.68(6H，d，J＝6.6Hz)，1.54-1.68(1H，m)，2.5(2H，d，J＝7.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.99-5.03(1H，m)，6.23(1H，br)，7.23-7.48(10H，m)，7.78-7.84(2H，m)
MS(m/z)：450(M-HCl-H)-
(3)2-丁基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.75(3H，t，J＝7.1Hz)，1.1-1.2(2H，m)，1.3-1.4(2H，m)，2.6(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.95-5.00(1H，m)，6.21(1H，br)，7.23-7.42(10H，m)，7.78-7.90(2H，m)
MS(m/z)：416(M-HCl-H)-
(4)2-丁基-4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.75(3H，t，J＝7.1Hz)，1.1-1.2(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)，2.6(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.99-5.03(1H，m)，6.35(1H，br)，7.23-7.48(10H，m)，7.78-7.89(2H，m)
MS(m/z)：450(M-HCl-H)-
(5)3-(环己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.99(10H，m)，2.95-3.32(6H，m)，3.61(1H，m)，5.00(1H，dd，J＝2.8，10Hz)，6.79(1H，dd，J＝1.2，8.3Hz)，6.91(1H，s)，7.3-7.42(7H，m)，7.65(2H，d，J＝8.2Hz)，8.91(1H，br  s)，9.26(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：457(M-H)-
实施例34
按照与实施例9类似的方法，获得下面化合物。
(1)3-氨基-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：513(M+Na)+
(2)3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：555(M+Na)+
实施例35
按照与实施例1类似的方法，然后按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丁基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.76-1.9(1H，m)，2.94(2H，d，J＝6.7Hz)，3.06-3.21(6H，m)，3.37(3H，s)，4.97-5.02(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，7.61-7.65(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，8.89(1H，br s)，9.2(1H，br s)，12.20(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：525(M-H)-
(2)3-(环己基硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.99(10H，m)，3.04-3.42(6H，m)，3.36(3H，s)，4.94-4.99(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8H z)，7.28-7.42(7H，m)，7.6(2H，s)，7.69(1H，s)，7.73(2H，s)，8.85(1H，br s)，9.04(1H，br s)，12.19(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：551(M-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(丙基硫基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.00(3H，t，J＝7.3H z)，1.57-1.68(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7.2Hz)，3-3.34(6H，m)，3.37(3H，s)，4.96-5.01(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.3-7.42(7H，m)，7.54(1H，d，J＝8.1Hz)，7.63-7.67(2H，m)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：511(M-H)-
(4)3-(乙硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，3.07(2H，q，J＝7.3Hz)，3.02-3.33(6H，m)，3.36(3H，s)，4.94-4.99(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.63-7.68(2H，m)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，8.85(1H，br s)，9.07(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：497(M-H)-
(5)3-(环戊基硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.52-1.77(6H，m)，1.99-2.16(2H，m)，3.06-3.32(6H，m)，3.37(3H，s)，3.84-3.93(1H，m)，4.97-5.02(1H，m)，6.24(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.55(1H，dd，J＝1.3，8.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.7-7.74(3H，m)，8.9(1H，br s)，9.26(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：537(M-H)-
(6)3-(环己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.66(8H，m)，1.91-1.99(2H，m)，3.08-3.37(6H，m)，3.37(3H，s)，3.55-3.72(1H，m)，5(1H，d，J＝7.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.2Hz)，6.92(1H，s)，7.32-7.42(7H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，8.93(1H，br s)，9.29(1H，br s)
(+)ESI-MS (m/z)：536(M+H)+
(7)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.24(6H，d，J＝6.2Hz)，2.98-3.32(6H，m)，3.37(3H，s)，3.89-3.98(1H，m)，5.51(1H，d，J＝4.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，s)，7.3-7.42(7H，m)，7.7(2H，d，J＝8.1Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，8.94(1H，br s)，9.35(1H，br s)
(-)ESI-MS  (m/z)：494(M-H)-
(8)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.26(6H，d，J＝6.6H z)，3.11-3.45(5H，m)，3.35(3H，s)，3.6-3.73(1H，m)，5.22(1H，br s)，6.16(1H，d，J＝4.2Hz)，7.24-7.46(7H，m)，7.62(2H，s)，7.72-7.76(3H，m)，9.00(2H，br s)，12.21(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：525(M-H)-
实施例36
按照与实施例1类似的方法，获得下面化合物。
[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟基乙基][2-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
MS(m/z)：628(M-H)-
实施例37
按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟基乙基]-氨基]乙氧基]-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.3-1.8(8H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.5(4H，m)，3.4(3H，s)，4.4(2H，br)，4.8-4.9(1H，m)，5.1-5.2(1H，m)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)，7.7-7.9(4H，m)，8.46(1H，d，J＝2.3Hz)，9.1(2H，br)
MS(m/z)：586(M-HCl-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(戊基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.46(4H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.67-1.81(2H，m)，2.99-3.29(6H，m)，3.51(2H，t，J＝7.7Hz)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.67-7.76(3H，m)
(+)ESI-MS(m/z)：553(M+H)+
(3)3-乙氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，3.08-3.29(2H，m)，3.37(3H，s)，3.44-3.47(2H，m)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，4.36-4.40(1H，m)，6.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，9.18(3H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：497(M-H)-
(4)4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.38(6H，d，J＝5.60Hz)，1.88-2.18(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，2.87-3.23(4H，m)，3.38(3H，s)，4.87-5.08(2H，m)，6.18(1H，d，J＝3.40Hz)，7.26-7.45(9H，m)，7.66-7.83(3H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：509(M-H)-
(5)3-(环己氧基)-4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26-1.83(8H，m)，1.88-2.13(4H，m)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，2.88-3.22(4H，m)，3.38(3H，s)，4.74-4.88(1H，m)，4.89-5.04(1H，m)，6.18(1H，d，J＝3.40Hz)，7.27-7.48(9H，m)，7.64-7.82(3H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：549(M-H)-
(6)3-乙氧基-4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.54-1.87(6H，m)，1.93-2.14(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，2.89-3.23(4H，m)，3.38(3H，s)，4.90-5.04(1H，m)，6.18(1H，d，J＝3.60Hz)，7.25-7.71(12H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：495(M-H)-
(7)4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.53Hz)，1.71-2.18(3H，m)，2.63-2.80(4H，m)，2.88-3.24(4H，m)，3.38(3H，s)，4.88-5.05(1H，m)，6.18(1H，d，J＝4.0Hz)，7.26-7.44(7H，m)，7.49-7.73(5H，m)，12.19(1H，s)
(-)ESI-MS(m/z)：507(M-H)-
(8)3-环戊基-4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.52-2.2(10H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.87-3.23(4H，m)，3.39(3H，s)，4.89-5.03(1H，m)，6.18(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28-7.44(7H，m)，7.44-7.59(2H，m)，7.59-7.72(3H，m)，12.21(1H，s)
(-)ESI-MS(m/z)：519(M-H)-
(9)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(6H，d，J＝7Hz)，2.06-2.18(1H，m)，3.04-3.14(2H，m)，3.17-3.3(4H，m)，3.37(3H，s)，4.04(2H，d，J＝6.2Hz)，5.2-5.27(1H，m)，7.35-7.42(4H，m)，7.71-7.79(3H，m)，7.84-7.9(1H，m)，8.34(1H，d，J＝7.7Hz)，8.76-8.87(2H，m)，11.27(1H，s)
(-)ESI-MS(m/z)：510(M-H)-
(10)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(6H，d，J＝3.29Hz)，1.99-2.12(1H，m)，3.04-3.15(2H，m)，3.18-3.31(3H，m)，3.34-3.46(1H，m)，3.93(2H，d，J＝6.22Hz)，5.27-5.36(1H，m)，7.24-7.31(2H，m)，7.36-7.42(2H，m)，7.70-7.76(3H，m)，7.96-8.04(1H，m)，8.50(1H，d，J＝8.05Hz)，8.83-8.93(2H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：433(M-H)-
(11)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.53Hz)，1.73-1.97(1H，m)，2.99-3.52(6H，m)，5.24-5.38(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.03Hz)，7.49-7.62(2H，m)，7.70(2H，d，J＝8.03Hz)，7.87(1H，d，J＝8.53Hz)，7.93-8.05(1H，m)，8.50(1H，d，J＝8.53Hz)，8.79-8.96(2H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：417(M-H)-
(12)4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-丙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(6H，d，J＝6.59Hz)，1.98-2.11(3H，m)，2.49-2.52(3H，m)，2.73(2H，t，J＝7.68Hz)，2.93-3.04(2H，m)，3.11-3.23(1H，m)，3.28-3.39(1H，m)，3.93(2H，d，J＝6.59Hz)，5.24-5.31(1H，m)，7.23-7.38(4H，m)，7.66-7.75(3H，m)，7.94-8.01(1H，m)，8.48(1H，d，J＝8.05Hz)，8.81-8.91(2H，m)
(-)ESI-MS(m/z)：447(M-H)-
(13)4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-丙基]-3-异丁氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(6H，d，J＝6.59Hz)，1.93-2.19(3H，m)，2.73(2H，t，J＝7.68H z)，2.92-3.04(2H，m)，3.08-3.21(1H，m)，3.24-3.35(1H，m)，3.38(1H，s)，4.04(2H，d，J＝6.22Hz)，5.12-5.24(1H，m)，6.43-6.77(1H，br)，7.33-7.41(4H，m)，7.69-7.84(4H，m)，8.23-8.30(1H，m)，8.72-8.82(2H，m)，11.3(1H，s)
(-)ESI-MS(m/z)：524(M-H)-
实施例38
在约0℃，向[2-[4′-(氨基磺酰基)-3′-(环己氧基)-4-联苯基]乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(188mg)在二氯甲烷(2ml)中的溶液中，加入三乙胺(0.12ml)和丁酰氯(0.087ml)，并将混合物在室温搅拌过夜。将化合物用乙酸乙酯稀释，用水、盐酸(0.5N)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得残余物(230mg)。于室温向上述残余物在甲醇(5ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸(23mg)，并将混合物搅拌过夜。将混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝6/4)，获得[2-[4′-[(丁酰基氨基)磺酰基]-3′-(环己氧基)-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(145mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：663(M-H)-
实施例39
向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(乙硫基)-4-联苯甲酸甲酯(300mg)在氯仿(6ml)和N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液中，加入间氯过苯甲酸(541mg)，并将混合物在室温搅拌1小时。把混合物溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，获得砜产物。于室温向所述产物在甲醇(3ml)中的溶液中加入氢氧化钠水溶液(1N，867μL)，并将混合物在45℃搅拌3小时。将混合物溶液用盐酸酸化，倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。把有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得苯甲酸产物。于0℃向该产物在乙酸乙酯(1.5ml)中的溶液中加入氯化氢乙酸乙酯溶液(4N，1.5ml)，并将混合物在室温搅拌过夜。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得3-(乙基磺酰基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐(50mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(3H，t，J＝3.7Hz)，3.03-3.27(6H，m)，3.61(2H，q，J＝3.7Hz)，4.98(1H，d，J＝5Hz)，6.23(1H，br s)，7.33-7.45(7H，m)，7.76(2H，d，J＝4.1H z)，7.84(1H，d，J＝4Hz)，8.09(1H，dd，J＝0.9，4Hz)，8.13(1H，d，J＝0.9Hz)，8.87(1H，br s)，9.15(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：452(M-H)-
实施例40
将4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐在氯化氢乙醇溶液(5.5M，1ml)中的悬浮液中回流搅拌1.5小时。把混合物溶液减压蒸发，并把所得固体用异丙醚洗涤，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸乙酯盐酸盐(37mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.30(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)，2.99-3.34(6H，m)，3.71-3.84(1H，m)，4.3(2H，q，J＝7.1Hz)，4.97-5.02(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.4，8.1Hz)，7.65(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)
(+)ESI-MS(m/z)：464(M+H)+
实施例41
向3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[苄基[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯在乙酸乙酯(6ml)中的溶液中加入氯化氢乙酸乙酯溶液(4N，2ml)，并在室温搅拌30分钟。把混合物倒入氢氧化钠水溶液(1N)中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，获得3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[苄基[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯(177mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：523(M+H)+
实施例42
于室温向[(2R)-2-[4-(苄基氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-2-羟基乙基][2-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸苄酯(600mg)和[3-异丙氧基-4-[(N-甲磺酰基)氨基甲酰基]苯基]硼酸(365mg)在1，2-二甲氧基乙烷(9ml)中的溶液中，加入碳酸钠水溶液(2M，2.03ml)和四-(三苯基膦)钯(89.5mg)，并在75℃氮气氛下搅拌10小时。把混合物倒入盐酸(1M)和乙酸乙酯中，加入活性炭不在室温搅拌2小时。将混合物过滤并分配。把有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物进行硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/3)，获得联苯基产物。向该联苯基产物(303mg)在甲醇(15ml)中的溶液中加入披钯碳(150mg)，将气氛用氢替代，并在室温搅拌40分钟。把混合物用氯仿稀释并过滤。向溶液中加入氯化氢乙酸乙酯溶液(4N，110μl)并蒸发，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-[4-羟基-3-[(甲基磺酰基)-氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(188mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.37(6H，d，J＝6Hz)，2.95(3H，s)，3.38(3H，s)，2.98-3.57(6H，m)，4.87(1H，d，J＝7.9Hz)，4.92-5.04(1H，m)，6.12(1H，br s)，6.93(1H，d，J＝8.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，7.25(1H，d，J＝1.8Hz)，7.36-7.41(4H，m)，7.74(2H，d，J＝6.5Hz)，7.78(1H，d，J＝6.4Hz)，8.81(1H，s)，8.85(1H，br s)，9.11(1H，br s)，10.03(1H，s)，11.22(1H，s)
(-)ESI-MS(m/z)：604(M-H)-
实施例43
于室温向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸(224mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(72mg)，并将混合物在相同温度搅拌1小时。于室温把1-戊磺酰胺(67mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(0.067ml)加到混合物中。将混合物在70℃搅拌4小时。冷却至室温后，将混合物用乙酸乙酯稀释，用盐酸(0.5N)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，获得残余物(403mg)。于室温向上述残余物在甲醇(2ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸，并将混合物在相同温度搅拌2天。将混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝7/3)，获得[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(戊基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(179mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：675(M+Na)+
实施例44
将[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(250mg)、[3-乙氧基-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]苯基]硼酸(223mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)]二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的络合物(1∶1，114mg)、1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(32mg)、N，N-二甲基甲酰胺(5ml)和2N碳酸钠水溶液(0.99ml)的混合物在80℃搅拌1小时。冷却至室温后，通过加入1N盐酸(1.99ml)将混合物中止反应，并将混合物在乙酸乙酯(20ml)和水(20ml)之间分配。把有机层分离，用水(20ml×2)和盐水(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥。过滤，继之蒸发，获得褐色泡沫状物，将其进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，获得[2-[[3′-乙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(84.5mg)，为浅橙色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：597(M-H)-
实施例45
在反应容器中，加入[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(200mg)、[3-异丙氧基-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-苯基]硼酸(150mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的络合物(1∶1，33.8mg)、甲苯(3.2ml)、乙醇(0.8ml)和2N碳酸钠溶液(0.66ml)。把反应容器放置于微波之中，对照射予以调整以保持温度100℃，并将反应进行2小时。冷却至室温后，通过加入1N盐酸(1.32ml)将混合物中止反应，并在混合物在乙酸乙酯(20ml)和水(20ml)之间分配。把有机层分离，用盐水洗涤(20ml)，并用硫酸镁干燥。过滤，继之蒸发，获得褐色泡沫状物，将其进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，获得(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-[2-[[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(20.4mg)，为浅黄色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：611(M-H)-
实施例46
将[2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(281mg)、铁粉末(69.1mg)、氯化铵(11mg)、乙醇(4.2ml)和水(1.4ml)回流1小时。冷却至室温后，将不能溶解的固体通过硅藻土垫过滤去，并用乙酸乙酯(20ml)洗涤。将滤液用盐水洗涤(20ml)，并用硫酸镁干燥。过滤继之蒸发，获得黄色泡沫状物(271mg)，将其进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，获得[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]-[2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(104mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：650(M-H)-
实施例47
按照与实施例14类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.38(6H，d，J＝6.2H z)，3.05-3.29(2H，m)，3.39(3H，s)，3.42-3.49(2H，m)，4.34-4.43(2H，m)，4.96-5.02(2H，m)，6.23(1H，br)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝6.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.40-7.41(3H，m)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.97(1H，br)，9.19(1H，br)，9.41(2H，br)，11.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：526(M-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.5(6H，m)，3.36(3H，s)，3.39(3H，s)，3.72-3.77(2H，m)，4.41-4.45(2H，m)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝6Hz)，7.31-7.85(12H，m)，8.6-9.6(2H，m)
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.6(6H，m)，3.32(3H，s)，4.6-5.1(3H，m)，6.23(1H，d，J＝4Hz)，7.2-7.6(9H，m)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.78(2H，d，J＝8.5Hz)
(+)ESI-MS(m/z)：537(M+H)+
(4)3-(2-氟乙氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
(+)ESI-MS(m/z)：501(M+H)+
(5)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
(-)ESI-MS(m/z)：549(M-H)-
(6)3-(3-氟丙氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：2.13-2.23(2H，m)，3.02-3.35(6H，m)，3.34(3H，s)，4.32(2H，t，J＝6.1Hz)，4.6-4.75(2H，m)，4.95-4.99(1H，m)，6.23(1H，d，J＝4Hz)，7.31-7.41(9H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.2Hz)
(+)ESI-MS(m/z)：515(M+H)+(free)
(7)3-(3-氟丙氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.7Hz)，2.14-2.23(2H，m)，3.08-3.48(5H，m)，3.35(3H，s)，4.31-4.34(2H，m)，4.61-4.76(2H，m)，5.18-5.21(1H，m)，6.16(1H，d，J＝4.3Hz)，7.27-7.77(9H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)
(+)ESI-MS(m/z)：529(M+H)+
(8)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.34-1.64(6H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.93-2.01(2H，m)，3.04-3.15(1H，m)，3.21-3.30(1H，m)，3.39(3H，s)，3.42-3.48(2H，m)，4.34-4.43(2H，m)，4.83(1H，七重峰，J＝3.7Hz)，5.02(1H，dd，J＝1.8，10.3Hz)，6.25(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝7.7Hz)，7.35(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.42-7.44(3H，m)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，9.00(1H，br)，9.26(1H，br)，9.60(2H，br)，11.1(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：566(M-H)-
(9)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR  (DMSO-d6，δ)：1.33-1.64(6H，m)，1.69-1.76(2H，m)，1.93-1.99(2H，m)，2.97-3.27(6H，m)，3.39(3H，s)，4.82(1H，七重峰，J＝3.7Hz)，5.05(1H，dd，J＝2.2，10.3Hz)，6.40(1H，br)，7.20-7.46(8H，m)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.98(1H，br)，9.40(1H，br)，9.89(2H，br)，11.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：550(M-H)-
实施例48
向[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(211mg)在乙醇(2.1ml)中的溶液中，加入1N氢氧化钠(2.74ml)，并将混合物回流20小时。冷却至室温后，通过加入1N盐酸(2.74ml)将混合物中止反应，并通过蒸发除去溶剂。把残余物悬浮于氯仿/甲醇(4/1，5ml)中，并用硫酸镁干燥。过滤继之蒸发，获得褐色固体(164mg)。把该固体溶解于4N氯化氢在二氧杂环己烷(2ml)中的溶液中，并将混合物在室温搅拌16小时。将溶剂真空浓缩，把残余固体溶解于水(5ml)中，并用活性碳处理。搅拌3小时后，把混合物过滤，并通过加入1N氢氧化钠将滤液调整至pH 7。将沉淀物经由过滤收集，用水洗涤，并减压干燥，获得4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺(73.5mg)，为浅灰色固体。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.27(6H，d，J＝6.2Hz)，2.88-2.99(4H，m)，2.98(3H，s)，3.06-3.13(2H，m)，4.63-4.73(1H，m)，5.71(1H，br)，5.91(2H，br s)，6.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.22(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝7.7Hz)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.6Hz)，8.02(2H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：511(M-H)-
实施例49
向4′-[3-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸甲酯(147mg)在甲醇(2.94ml)中的溶液中，加入1N氢氧化钠(0.5ml)，并将混合物在室温搅拌18小时，此时仍然剩有起始原料。将混合物温热至50℃并搅拌3小时，此时反应完成。冷却至室温后，通过加入1N盐酸(0.5ml)将混合物中止反应，并用乙酸乙酯(10ml)稀释。将混合物用水(10ml×2)和盐水(10ml)洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之蒸发，获得4′-[3-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸(141mg)，为浅黄色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：572(M-H)-
实施例50
向4′-[3-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸(133mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.3ml)的溶液中，加入N，N′-羰基二咪唑(41.3mg)，并将混合物在室温搅拌5小时。向混合物中加入1-丙磺酰胺(31.4mg)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(41.6μl)，并将混合物在50℃搅拌14小时。冷却至室温后，将混合物用乙酸乙酯(10ml)稀释，并用水(10ml×2)和盐水(10ml)洗涤。将溶液用硫酸镁干燥，然后真空浓缩，获得粗固体，将其进行硅胶色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯)，获得[3-[3′-(环己氧基)-4′-[[(丙基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(63.5mg)，为白色固体。
(-)ESI-MS(m/z)：677(M-H)-
实施例51
向4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]-乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸甲酯(214mg)在乙醇(2.1ml)中的溶液中，加入1N氢氧化钠(3.03ml)，并将混合物回流20小时。冷却至室温后，通过加入1N盐酸(3.03ml)将混合物中止反应，并蒸发除去溶剂。把残余物悬浮于氯仿/甲醇(4/1，5ml)中，并用硫酸镁干燥。过滤，继之蒸发，获得黄色固体(99.7mg)。把该固体溶解于4N氯化氢在二氧杂环己烷(2ml)中的溶液中，并将混合物在室温搅拌16小时。真空中除去溶剂，并将残余固体用ODS柱进行纯化(洗脱剂：水/甲醇)。把含有目标化合物的级分合并，并用1N盐酸(1ml)酸化。将混合物真空浓缩，获得4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羟基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐(63.2mg)，为白色固体。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.2Hz)，3.02-3.26(6H，m)，4.82(1H，七重峰，J＝6.2Hz)，4.98(1H，br)，6.44(1H，br)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.32(1H，d，J＝1.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93-7.96(2H，m)，8.11(2H，br)，9.07(1H，br)，9.22(1H，br)，12.5(1H，br)，14.0(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：434(M-H)-
实施例52
将[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟基乙基][2-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(310mg)、甲酸铵(155mg)和技钯碳粉末(155mg)在甲醇(5ml)和水(0.5ml)中的混合物回流30分钟。过滤去催化剂，把滤液倒入水中，并用氯仿-甲醇(19∶1)萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，获得吡啶产物。向该产物在乙酸乙酯(1.8ml)中的溶液中，加入4N氯化氢在乙酸乙酯中的溶液(1.8ml)，并将混合物在室温搅拌16小时。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐(93mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，1.77-1.87(1H，m)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.06-3.37(6H，m)，3.57(3H，s)，5.22-5.25(1H，m)，7.37-7.73(8H，m)，7.82-7.89(1H，m)，8.31-8.35(1H，m)，8.77(1H，d，J＝4.3Hz)，8.83(1H，s)，9.14(1H，br)，9.26(1H，br)，12.2(1H，br)
MS(m/z)：494(M-2HCl-H)-
实施例53
按照与实施例52类似的方法，获得下面化合物。
3-(环己氧基)-4′-2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)-乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.3-1.8(8H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.5(4H，m)，3.4(3H，s)，4.4(2H，br)，4.8-4.9(1H，m)，5.2-5.3(1H，m)，6.2(1H，m)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-7.9(4H，m)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)，8.76-8.85(2H，m)，9.3(2H，br)
MS(m/z)：552(M-2HCl-H)-
实施例54
于10℃以下，向[2-[4′-甲酰基-3′-[异丙基(甲基)氨基]-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(310mg)在乙腈(3.5ml)和pH4缓冲剂溶液(磷酸二氢钠)(1.6ml)中的溶液中，加入30％过氧化氢溶液(60al)和80％亚氯酸钠(110mg)。将反应混合物在20℃搅拌10小时。把混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝15/1)，获得苯甲酸产物(35mg)。向该产物在乙酸乙酯(0.5ml)的溶液中加入4N氯化氢在乙酸乙酯(0.5ml)中的溶液，并将混合物在室温搅拌12小时。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-[异丙基(甲基)氨基]-4-联苯甲酸二盐酸盐(23mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.15(6H，d，J＝6.4Hz)，2.98(3H，s)，3.0-3.3(6H，m)，3.61-3.74(1H，m)，4.96-5.02(1H，m)，7.31-7.50(7H，m)，7.75-7.82(3H，m)，8.05-8.15(2H，m)，8.88(1H，br)，9.21(1H，br)，17.2(1H，br)
MS(m/z)：433(M-2HCl+H)+
实施例55
向2-氨基-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯(280mg)在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的溶液中加入甲基碘(0.124ml)和碳酸钾(276mg)，并将混合物在25℃搅拌16小时。把混合物用乙酸乙酯和水稀释。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-2-(二甲基氨基)-4-联苯甲酸甲酯(125mg)。
MS(m/z)：519(M+H)+
实施例56
把4′-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-异丁基-4-联苯甲酸甲酯(372mg)和(2R)-2-苯基环氧乙烷(142mg)在乙醇(3.5ml)中的溶液回流24小时。将混合物在真空中蒸发。将残余物进行硅胶色谱纯化(氯仿∶甲醇＝10∶1)，获得氨基乙醇。向该产物(280mg)在甲醇(5.0ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.4ml)，并将混合物在50℃搅拌40小时。蒸发除去溶剂。用1N盐酸将残余物的pH保持在7-8之间，并用氯仿-甲醇(19∶1)溶液(30ml×2)萃取。将合并有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得苯甲酸产物。向该产物在氯仿、甲醇和乙酸乙酯中的溶液中加入4N氯化氢在乙酸乙酯(1.0ml)中的混合物，并将混合物在室温搅拌2小时。将混合物减压蒸发，获得4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-2-甲基丙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐(70mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(6H，s)，1.8-1.9(1H，m)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.0-3.3(2H，m)，3.06(2H，s)，4.94-4.99(1H，m)，6.34(1H，br)，7.3-7.9(12H，m)
MS(m/z)：444(M-HCl-H)-
实施例57
向[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(350mg)在甲苯(6.0ml)和乙醇(1.5ml)中的溶液中，加入硼酸(222mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化二钯(II)与二氯甲烷的络合物(59mg)、1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(20mg)和碳酸钠水溶液(2M，0.8ml)，并将混合物在75℃和氮气氛下搅拌4小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配，将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，获得联苯基产物(285mg)。向该产物在甲醇(5.0ml)中的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，并将混合物在40℃搅拌3小时。蒸发除去溶剂，将水溶液用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。将合并有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发，获得苯甲酸产物。向该产物在乙酸乙酯(2.0ml)中的溶液中加入4N氯化氢在乙酸乙酯(2.0ml)中的混合物，并将混合物在室温搅拌12小时。将所得固体经由过滤收集并干燥，获得3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-4-联苯甲酸盐酸盐(210mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.3-1.9(10H，m)，3.0-3.3(2H，m)，3.4(2H，br)，4.4(2H，t，J＝5.0Hz)，4.6-4.7(2H，m)，4.9-5.0(2H，m)，6.2(1H，m)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.67-7.73(3H，m)，9.0(2H，br)
MS(m/z)：474(M-HCl-H)-
实施例58
按照与实施例57类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.8(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.1(2H，t，J＝6.3Hz)，4.3-4.4(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.7-7.8(3H，m)
MS(m/z)：434(M-HCl-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67-1.85(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.1(2H，t，J＝6.3Hz)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.35-7.48(4H，m)，7.7-7.8(3H，m)
MS(m/z)：468(M-HCl-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.3-1.9(10H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.6(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.69-7.74(3H，m)
MS(m/z)：508(M-HCl-H)-
(4)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.0H z)，3.0-3.3(2H，m)，3.45(2H，d，J＝4.7Hz)，4.38(2H，t，J＝4.8Hz)，4.8-4.9(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.67-7.74(3H，m)
MS(m/z)：434(M-HCl-H)-
(5)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.8-4.9(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.67-7.74(3H，m)
MS(m/z)：468(M-HCl-H)·-
(6)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(6H，d，J＝6.7Hz)，2.0-2.1(1H，m)，3.0-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.92(2H，d，J＝6.4Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝88H z)，7.2-7.4(7H，m)，7.7-7.8(3H，m)
MS(m/z)：448(M-HCl-H)-
(7)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.0-2.1(1H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.92(2H，d，J＝6.4Hz)，4.38(2H，t，J＝4.8Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.7-7.8(3H，m)
MS(m/z)：482(M-HCl-H)-
(8)3-丁氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙氧基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.94(6H，d，J＝7.2Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.7-1.8(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6.2Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.7-7.8(3H，m)
MS(m/z)：448(M-HCl-H)-
(9)3-丁氧基-4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]乙氧基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.94(6H，d，J＝7.2Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.7-1.8(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6.2Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.7-7.8(3H，m)
MS(m/z)：482(M-HCl-H)-
(10)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]氨基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.1-3.3(4H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.77(2H，d，J＝8.6Hz)，7.3-7.6(7H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6H z)，7.73-7.84(2H，m)，8.33(1H，s)，8.9(1H，br)，9.2(1H，br)
MS(m/z)：409(M-HCl-H)-
(11)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]氨基]-3-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.3(4H，m)，3.5-3.6(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，6.76(2H，d，J＝8.6Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，8.8(1H，br)，9.2(1H，br)
MS(m/z)：409(M-HCl-H)-
(12)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]氨基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，d，J＝7.3Hz)，1.67-1.85(2H，m)，3.0-3.3(4H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.77(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，d，J＝7.7Hz)，7.29(1H，s)，7.3-7.7(7H，m)，8.9(1H，br)，9.2(1H，br)
MS(m/z)：503(M-H)-
(13)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67-1.85(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.1(2H，t，J＝6.4Hz)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.5(4H，m)，7.7-7.8(3H，m)，9.0(2H，br)
MS(m/z)：468(M-HCl-H)-
(14)3-(环己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.7(8H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.6-3.7(1H，m)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.7-6.8(1H，m)，6.9(1H，s)，7.09(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.4(5H，m)，7.66(2H，d，J＝8.7Hz)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，br)，9.23(1H，br)
MS(m/z)：473(M-2HCl-H)-
实施例59
向4′-(2-氨基乙氧基)-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(620mg)在甲醇(6.2ml)中的悬浮液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.6ml)。将混合物在室温搅拌30分钟，并减压蒸发。于室温氮气氛下，向所得固体在二甲亚砜(7ml)中的混合物中加入二(三甲基甲硅烷基)脲(324mg)，并将混合物在65℃搅拌1小时。向混合物中加入2-氯-5-[(2R)-2-环氧乙烷基]吡啶(310mg)，并将混合物在65℃搅拌18小时。把所得混合物冷却至室温，并加入1N盐酸(6.0ml)。搅拌20分钟后，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(6.0ml)中和，并将水混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发。于室温向该产物在四氢呋喃(10ml)和水(8ml)中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(580mg)。用1N氢氧化钠水溶液将pH保持在7-8之间。将混合物在室温搅拌1小时。把混合物在乙酸乙酯与水之间分配。将有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝6/4-5/5)，获得[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟基乙基][2-[[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]-乙基]氨基甲酸叔丁酯(360mg)。
MS(m/z)：686(M-H)-
实施例60
按照与实施例44类似的方法，获得下面化合物。
(1)[3-[3′-[环己氧基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：673(M+Na)+
(2)[3-[3′-乙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]丙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：595(M-H)-
(3)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]..[3-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：631(M+Na)+
(4)[3-[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]丙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：643(M+Na)+
(5)[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-环己氧基-4-联苯基]乙酸乙酯
(+)ESI-MS(m/z)：-624(M+Na)+
(6)[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯基]乙酸乙酯
(+)ESI-MS(m/z)：625(M+Na)+
(7)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][3-[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：609(M-H)-
实施例61
按照与实施例1类似的方法，然后按照与实施例52类似的方法，获得下面化合物。
(1)3-环戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.65-1.81(6H，m)，1.99-2.05(2H，m)，3.06-3.36(7H，m)，3.40(3H，s)，5.24-5.28(1H，m)，7.37-7.71(8H，m)，7.88-7.95(1H，m)，8.38-8.42(1H，m)，8.80(1H，d，J＝4.3Hz)，8.86(1H，s)，9.20(1H，br)，9.33(1H，br)，12.2(1H，br)
MS(m/z)：507(M-2HCl-H)-
(2)3-(环己基硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.99(10H，m)，3.06-3.46(6H，m)，3.4(3H，s)，5.21(1H，d，J＝6.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56-7.86(6H，m)，8.3(1H，d，J＝8Hz)，8.76(1H，d，J＝4.9Hz)，9.21(1H，s)
(-)ESI-MS(m/z)：552(M-H)-
(3)3-(环己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.61-1.67(8H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.99-3.48(6H，m)，3.55-3.72(1H，m)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，s)，7.38(2H，d，J＝8.2Hz)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，8.08(1H，dd，J＝5.7，8.1Hz)，8.61(1H，d，J＝8.2Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，8.95(1H，s)，9.34(2H，brs)
(-)ESI-MS(m/z)：535(M-H)-
(4)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，2.99-3.75(10H，m)，4.93-5.08(1H，m)，6.33(1H，br s)，7.36-7.45(4H，m)，7.58(1H，s)，7.69(3H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，d，J＝8.4Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.62(1H，d，J＝1.7Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：512(M-H)-
实施例62
向[3-(4-溴苯基)丙基]-[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(206mg)、[3-[环己氧基]-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-苯基]硼酸(220mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(47.1mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(11.9mg)在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入2.0M碳酸钠水溶液(1.10ml)。将混合物在90℃搅拌2小时。冷却至室温后，把反应混合物在乙酸乙酯和0.1N盐酸之间分配，将有机层分离，用盐水和水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，将其进行硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1.5/1)，获得[3-[3′-[环己氧基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(205mg)，为白色固体(泡沫)。
(-)ESI-MS(m/z)：694(M-H)
实施例63
按照与实施例62类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基][3-[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：654(M-H)-
(2)[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基][3-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：652(M-H)-
(3)[3-[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]丙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：664(M-H)-
实施例64
将[3-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(200mg)、铁粉末(48.2mg)和氯化铵(7.7mg)在水(1.0ml)和乙醇(3.0ml)中的混合物在80℃搅拌1小时。冷却至室温后，把乙酸乙酯(15ml)加到反应混合物中，并通过硅藻土饼过滤除去铁粉末。将滤液用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，将其进行硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/1)，获得[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][3-[3′-[环己氧基]-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(129mg)，为白色固体(泡沫)。
(-)ESI-MS(m/z)：664(M-H)-
实施例65
按照与实施例64类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][3-[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：624(M-H)-
(2)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][3-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：622(M-H)-
(3)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][3-[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：634(M-H)-
实施例66
按照与实施例1类似的方法，接着按照实施例4类似的方法，获得下面化合物
(1)4′[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.55-1.71(2H，m)，1.9-2.00(2H，m)，3.0-3.54(6H，m)，3.8-3.93(2H，m)，4.8-5.0(2H，m)，6.4(1H，br)，7.26-7.41(9H，m)，7.69-7.74(3H，m)，8.9(1H，br)
MS(m/z)：460(M-HCl-H)-
(2)3-(乙氧基甲基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，3.05-3.39(6H，m)，3.59(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96-5.00(1H，m)，4.86(2H，s)，6.21(1H，br)，7.31-7.42(7H，m)，7.63-7.7(3H，m)，7.85-7.96(2H，m)
MS(m/z)：418(M-HCl-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-乙烯基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.00-3.32(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，5.40(1H，dd，J＝12.2，1.0Hz)，5.89(1H，dd，J＝17.4，1.0Hz)，6.21(1H，br)，7.30-7.93(13H，m)，9.10(1H，br)
MS(m/z)：386(M-HCl-H)-
(4)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-甲基-1-丙稀-1-基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.40(6H，s)，3.02-3.26(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.31-7.34(1H，m)，7.38-7.41(7H，m)，7.68-7.76(4H，m)，7.98-8.00(1H，m)，8.9(1H，br)，9.16(1H，br)
MS(m/z)：414(M-HCl-H)-
(5)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(三氟甲基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.3(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.31-7.44(7H，m)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，8.05(2H，d，J＝7.7Hz)，9.0(1H，br)
MS(m/z)：428(M-HCl-H)-
(6)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.79-1.92(1H，m)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.32(6H，m)，5.00(1H，br)，6.34(1H，br)，7.36-7.89(11H，m)，9.0(1H，br)
MS(m/z)：450(M-HCl-H)-
(7)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-乙烯基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.01-3.32(6H，m)，4.97-5.00(1H，m)，5.40(1H，dd，J＝11.0，1.0Hz)，5.89(1H，dd，J＝17.4，1.0Hz)，6.34(1H，br)，7.37-7.92(13H，m)，9.10(1H，br)
MS(m/z)：420(M-HCl-H)-
(8)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-(三氟甲基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.3(6H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.36(1H，br)，7.35-7.47(6H，m)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，d，J＝7.9Hz)，8.05(2H，d，J＝7.7Hz)，9.0(1H，br)
MS(m/z)：462(M-HCl-H)-
(9)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-2-乙基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(2H，q，J＝7.5H z)，3.0-3.3(6H，m)，4.98-5.02(1H，m)，6.35(1H，br)，7.23-7.48(9H，m)，7.76-7.91(2H，m)
MS(m/z)：422(M-HCl-H)-
(10)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-2-乙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.29(3H，t，J＝6.9Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.1(2H，q，J＝6.9Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.30-7.63(11H，m)
MS(m/z)：438(M-HCl-H)-
(11)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-2-丙基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.75(3H，t，J＝7.1Hz)，1.38-1.50(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.33(1H，br)，7.23-7.48(9H，m)，7.78-7.89(2H，m)
MS(m/z)：436(M-HCl-H)-
(12)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-丙基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.76(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34-1.53(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.21(1H，br)，7.23-7.42(10H，m)，7.78-7.89(2H，m)
MS(m/z)：402(M-HCl-H)-
(13)3-(2-呋喃基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，3.07-3.14(2H，m)，3.32-3.48(3H，m)，5.20(1H，br)，6.14(1H，br)，6.60-6.63(1H，m)，6.88(1H，d，J＝3.5Hz)，7.26-7.46(7H，m)，7.66-7.79(5H，m)，7.89(1H，br)，8.91(1H，br)
MS(m/z)：440(M-HCl-H)-
(14)3-乙氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-2-甲基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33(3H，t，J＝6.9Hz)，2.13(3H，s)，2.98-3.3(6H，m)，3.96(2H，q，J＝6.9H2)，4.96-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.42(9H，m)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)
MS(m/z)：418(M-HCl-H)-
(15)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-吡啶基)-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.00-3.26(6H，m)，4.93-5.0(1H，m)，6.21(1H，br)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-8.0(5H，m)，8.14(1H，br)，8.73(1H，br)，8.84(1H，br)，9.08(1H，br)
MS(m/z)：437(M-2HCl-H)-
(16)4′[3-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-丙基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.7(2H，t，J＝7.3Hz)，2.9-3.2(4H，m)，4.1(2H，t，J＝6.3Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.2-7.5(8H，m)，7.67-7.73(3H，m)，8.9(2H，br)
MS(m/z)：466(M-HCl-H)-
(17)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙氧基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.0(3H，d，J＝6.7Hz)，1.3(6H，t，J＝6.0H z)，3.4-3.6(3H，m)，4.4(2H，t，J＝5.0Hz)，4.7-4.9(1H，m)，5.2(1H，br)，6.1(1H，br)，7.1-7.4(9H，m)，7.7(3H，t，J＝8.3Hz)，9.0(2H，br)
MS(m/z)：448(M-HCl-H)-
(18)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙氧基]-3-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.7-1.9(1H，m)，2.91(6H，d，J＝6.9Hz)，3.5-3.6(2H，m)，4.4(2H，t，J＝5.0H z)，5.2(1H，br)，6.1(1H，br)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝8.8Hz)，8.9(2H，br)
MS(m/z)：446(M-HCl-H)-
(19)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.8-1.9(1H，m)，2.89(2H，d，J＝6.9Hz)，3.04-3.25(2H，m)，3.45(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.3-7.6(7H，m)，7.71(2H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，d，J＝8.1Hz)
MS(m/z)：432(M-HCl-H)-
(20)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-异丁基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.8-1.9(1H，m)，2.9(2H，d，J＝6.9Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.35(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.6(6H，m)，7.71(2H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，d，J＝8.1Hz)
MS(m/z)：466(M-HCl-H)-
(21)3-乙氧基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.36(3H，t，J＝6.8Hz)，3.0-3.7(5H，m)，4.22(2H，q，J＝6.8Hz)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：420(M+H)
(22)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.1(6H，m)，1.6-1.9(2H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.11(2H，q，J＝6.8H z)，5.24(1H，m)，6.16(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：434(M+H)
(23)3-(2-乙氧基乙氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.24(3H，t，J＝5.6Hz)，3.0-3.8(9H，m)，4.22(2H，m)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：464(M+H)
(24)3-(环己氧基)-4′-[(2S)-3-羟基-2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-2.2(10H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.62(2H，m)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：490(M+H)
(25)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-2-甲基丙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-1.4(12H，m)，3.0-3.7(4H，m)，4.82(1H，m)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：448(M+H)
(26)4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.29(6H，d，J＝6.0Hz)，1.7-2.2(2H，m)，2.7-3.4(6H，m)，4.78(1H，m)，4.93(1H，m)，6.17(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：434(M+H)
(27)4′[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙氧基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.09(3H，d，J＝6.2Hz)，1.33(3H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.4(2H，m)，4.2-4.4(2H，m)，4.81(1H，m)，5.06(1H，m)，5.98(1H，m)，6.35(2H，m，J＝8.4Hz)，7.0-7.5(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)
MS(m/z)：466(M+H)
(28)3-乙氧基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.33(3H，t，J＝6.8Hz)，3.0-3.7(5H，m)，4.20(2H，q，J＝6.8Hz)，5.12(1H，m)，5.98(1H，m)，6.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.6(6H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：436(M+H)
(29)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.1(6H，m)，1.6-1.9(2H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.11(2H，q，J＝6.8Hz)，5.10(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.5-7.8(3H，m)
MS(m/z)：449(M+H)
(30)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.30(6H，d，J＝5.9H z)，3.0-3.7(5H，m)，4.76(1H，m)，5.08(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)
MS(m/z)：450(M+H)
(31)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.10(6H，d，J＝5.9Hz)，2.0(1H，m)，3.0-3.7(5H，m)，3.99(2H，m)，5.05(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)
MS(m/z)：464(M+H)
(32)3-(环己氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.0(10H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.64(1H，m)，5.09(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)
MS(m/z)：490(M+H)
(33)4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-丙基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.22(3H，d，J＝5.9Hz)，1.8-2.1(4H，m)，2.5-3.3(6H，m)，4.08(2H，t，J＝7Hz)，5.29(1H，m)，6.9(1H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.99(1H，m)，8.5(1H，m)，8.86(1H，m)，9.2(2H，m)
MS(m/z)：435(M+H)
(34)3-(环己氧基)-4′-[(2S)-3-羟基-2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-2.1(10H，m)，3.23(3H，s)，2.8-3.7(7H，m)，4.80(1H，m)，5.09(1H，m)，5.44(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)
MS(m/z)：567(M+H)
(35)4′[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-苯氧基-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.3(6H，m)，3.33(3H，s)，4.82(1H，m)，5.10(1H，m)，7.0-7.8(13H，m)，8.0-8.2(1H，m)，8.6-8.8(2H，m)
MS(m/z)：532(M+H)
(36)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-苯氧基-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.3(6H，m)，3.33(3H，s)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.5(12H，m)，7.5-7.9(5H，m)
MS(m/z)：531(M+H)
(37)4′-[2-[[(2R)-2-[3-(苄基氧基)苯基]-2-羟基乙基]-(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯基甲酸甲酯
MS(m/z)：640(M+H)
实施例67
按照与实施例1类似的方法，然后按照与实施例54类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(3-吡啶基氧基)-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.0-3.2(6H，m)，4.95-5.2(1H，m)，7.3-7.4(7H，m)，7.6-7.8(6H，m)，7.7-8.0(5H，m)，8.03(1H，d，J＝8.2Hz)，8.42-8.51(2H，m)，8.89(1H，br)，9.22(1H，br)
MS(m/z)：453(M-2HCl-H)-
实施例68
向[3-(4-溴苯基)丙基]-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(312mg)、[3-异丁氧基-4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(207mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(58.4mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(7.93mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3.12ml)中的混合物中，加入2.0M碳酸钠水溶液(1.25ml)，并将混合物在90℃搅拌2.5小时。冷却至室温后，通过硅藻土饼过滤将钯除去。把混合物用乙酸乙酯萃取，将萃取液用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，将其进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，获得4′-[3-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]丙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸甲酯，黄色固体。
(+)ESI-MS(m/z)：563(M+H)+，585(M+Na)+
实施例69
按照与实施例68类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：563(M+H)+，585(M+Na)+
实施例70
向4′-[2-[[叔丁氧基羰基]-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸甲酯(511mg)在甲醇(5.11ml)和四氢呋喃(1.53ml)中的溶液中，加入1N氢氧化钠(2.79ml)，并将混合物在室温搅拌36小时。通过减压蒸发除去甲醇和四氢呋喃，并用0.1N盐酸将pH调整至5.9。将混合物用乙酸乙酯(两次)萃取，并将萃取液用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得4′-[2-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸(494mg)，为褐色固体(泡沫)。
(-)ESI-MS(m/z)：533(M-H)-
实施例71
按照与实例70类似的方法，获得下面的化合物。
4-[3-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]丙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸
(-)ESI-MS(m/z)：547(M-H)-
实施例72
向4′-[2-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁氧基-4-联苯甲酸(170mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.70ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二(1H-咪唑)(61.7mg)，并将化合物在室温氮气氛下搅拌1小时。向反应混合物中加入甲磺酰胺(36.3mg)和2，3，4，6，7，8，9，10-八氢嘧啶并[1，2-a]氮杂
Figure C20048004115001071
(0.057ml)，并将混合物在120℃搅拌12小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入水(10ml)，并用1N盐酸将pH调整至5.98。把混合物用乙酸乙酯萃取(两次)，用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，将其进行硅胶柱色谱法纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/1.5)，并且进一步进行硅胶色谱法纯化(洗脱剂：氯仿/甲醇＝100/0至99/1)，获得[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基][2-[3′-异丁氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(63mg)，为白色泡沫状物。
(-)ESI-MS(m/z)：610 M-H)-
实施例73
按照与实施例72类似的方法，获得下面化合物。
[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基][3-[3′-异丁氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：624(M-H)-
实施例74
向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(500mg)、[3-异丁基-4-(甲氧基羰基)苯基】硼酸(336mg)、[1，1′-二(二苯膦)二茂铁]二氯化钯(II)(48.5mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(16.4mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3.75ml)中的混合物中，加入2.0M碳酸钠水溶液(2.08ml)，并将混合物在90℃搅拌3小时。冷却至室温后，把混合物在乙酸乙酯(30ml)与水(30ml)之间分配。将有机层分离，用盐水(30ml)洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，将其进行硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1至1/3)，获得4′-[2-[[叔丁氧基羰基]-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸甲酯(395mg)，为黄色固体(泡沫)。
(+)ESI-MS(m/z)：533(M+H)+，555(M+Na)+，571(M+K)+
实施例75
向4′-[2-[[叔丁氧基羰基]-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸甲酯(390mg)在甲醇(3.90ml)和四氢呋喃(1.56ml)中的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液(2.20ml)，并将混合物在室温搅拌2天。通过减压蒸发除去甲醇四氢呋喃，并向混合物中加入乙酸乙酯(20ml)。用1N盐酸将pH调整至4.3，并将有机层分离，用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥。过滤，继之减压蒸发，获得粗产物，将其进行硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/2)，获得4′-[2-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-异丁基-4-联苯甲酸(291mg)，为白色固体(泡沫)。
(-)ESI-MS(m/z)：517(M-H)-
实施例76
按照与制备例14类似的方法，获得下面化合物。
(1)((2R)-2-羟基-2-苯基乙基)[2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2-甲氧基乙氧基)-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
NMR(CDCl3，δ)：1.25(9H，s)，2.6-3.0(2H，m)，3.2-3.5(4H，m)，3.41(3H，s)，3.51(3H，s)，3.81-3.86(2H，m)，4.35-3.39(2H，m)，4.9-4.93(1H，m)，7.13-7.4(11H，m)，8.2(1H，d，J＝8Hz)，10.5(1H，s)
(2)((2R)-2-羟基-2-苯基乙基)[2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：637(M+H)+
实施例77
向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羟基-2-苯基]氨基甲酸叔丁酯(260mg)在甲苯(3.0ml)和乙醇(780μl)中的溶液中，加入[3-(2-氟乙氧基)-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]苯基]硼酸(245mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(45.3mg)、1，1′-二(二苯基膦基)-二茂铁(34.3mg)和碳酸钠水溶液(2M，990μl)，并将混合物在95℃氮气氛下搅拌2.5小时。将混合物用乙酸乙酯和水萃取。把有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝55/45)，获得[2-[3′-(2-氟乙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(150mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：601(M+H)+
实施例78
按照与实施例77类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-[2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：651(M+H)+
(2)[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基][2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：638(M+H)+
(3)[2-[3′-(3-氟丙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：615(M+H)+
(4)[2-[3′-(3-氟丙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：629(M+H)+
实施例79
于室温把N-异丙基-2-丙胺加到4′-(2-溴乙基)-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺(87.6mg)和4-(1R，2S)-2-氨基-1-羟基丙基]酚(59.8mg)在N，N-二甲基甲酰胺(876μl)中的溶液中。在135℃搅拌1小时后，将产物用乙酸乙酯萃取。把水层减压蒸发。将残余物进行柱色谱法纯化，获得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(23.1mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：0.98(3H，d，J＝6.7Hz)，1.37(3H，s)，1.38(3H，s)，3.08(21H，t，J＝8.1Hz)，3.15-3.44(3H，m)，3.44(3H，s)，4.94-5(1H，m)，5.07(1H，br s)，5.99(1H，d，J＝4.1Hz)，6.76(2H，d，J＝8.6H z)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36-7.43(4H，m)，7.74-7.78(3H，m)，8.78(1H，br s)，9.42(1H，s)
(+)ESI-MS(m/z)：527(M+H)+(游离)
实施例80
于室温向[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-环己氧基-4-联苯基]乙酸乙酯(441mg)在乙醇(4.4ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠(1.83ml)，并将混合物在相同温度搅拌8小时。向所得混合物中加入1N盐酸(1.83ml)，并通过减压蒸发除去乙醇。向水混合物中加入乙酸乙酯和水。分离后，将有机层用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝100∶1至20∶1)，获得[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-环己氧基-4-联苯基]乙酸(359mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：572(M-H)-
实施例81
按照与实施例80类似的方法，获得下面化合物。
[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯基]乙酸
(-)ESI-MS(m/z)：574(M-H)-
实施例82
于室温氮气氛下，向[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯基]乙酸(228mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(77mg)，并将混合物在相同温度搅拌1.5小时。于5℃向该混合物中加入甲磺酰胺(76mg)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(91mg)，并将混合物在相同温度搅拌5小时。把所得混合物倒入1N盐酸中，并将水层用乙基乙酯萃取。将有机层依次用1N盐酸(两次)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压蒸发。将残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/乙酸乙酯＝10∶1 to 5∶1)，获得[2-[3′-(环己氧基)-4′-[2-[(甲基磺酰基)氨基]-2-氧代乙基]-4-联苯基]乙基]-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(61mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：673(M+Na)+
实施例83
按照与实施例82类似的方法，获得下面化合物。
[2-[3′-(环己氧基)-4′-[2-[(甲基磺酰基)氨基]-2-氧代乙基]-4-联苯基]乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(+)ESI-MS(m/z)：652(M+H)+
实施例84
按照与实施例42类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-[4-羟基-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6Hz)，2.95(3H，s)，2.83-3.34(6H，m)，4.76-4.88(2H，m)，6.11(1H，brs)，6.92(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，7.25-7.39(5H，m)，7.68-7.72(3H，m)，8.81(1H，br s)，10.03(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：527(M-H)-
实施例85
按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.38(6H，d，J＝5.9Hz)，3.1(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.32(1H，m)，3.38(3H，s)，3.44-3.46(2H，m)，4.34-4.40(2H，m)，4.95-5.01(2H，m)，6.20(1H，d，J＝3.3Hz)7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.76-7.78(3H，m)，9.07(3H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：511(M-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-3-丙氧基-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝7.3Hz)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.28(1H，d，J＝12.1Hz)，3.37(3H，s)，3.45(2H，t，J＝5.1Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，4.35-4.41(2H，m)，5.01(1H，dt，J＝10.6，3.3Hz)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，9.07(2H，br)，11.1(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：511(M-H)-
(3)3-(环戊基氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.60-2.02(8H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.38(3H，s)，3.44-3.47(2H，m)，4.35-4.42(2H，m)，5.00-5.04(1H，m)，5.22-5.26(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.75-7.78(3H，m)，9.22(3H，br)
(-)ESI-MS  (m/z)：537(M-H)-
(4)3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.34-1.64(6H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.93-2.01(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.39(3H，s)，3.46(2H，t，J＝5.1Hz)，4.37-4.41(2H，m)，4.80-4.86(1H，m)，5.01-5.05(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.75-7.79(3H，m)，9.19(2H，br)，11.1(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：551(M-H)-
(5)3-(环庚基氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.46-1.72(8H，m)，1.77-1.86(2H，m)，2.02-2.10(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.39(3H，s)，3.45(2H，t，J＝5.1Hz)，4.34-4.43(2H，m)，4.95-5.04(2H，m)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.75-7.79(3H，m)，9.20(2H，br)，10.9(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：565(M-H)-
(6)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-3-(戊基氧基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，5)：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33-1.51(4H，m)，1.78-1.84(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.27(1H，dd，J＝1.8，12.4Hz)，3.37(3H，s)，3.45(2H，t，J＝5.1Hz)，4.24(2H，t，J＝6.6Hz)，4.36-4.42(2H，m)，5.03(1H，dt，J＝10.6，3.3Hz)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，9.32(3H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：539(M-H)-
(7)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR  (DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.84(1H，七重峰，J＝6.6Hz)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.08-3.30(2H，m)，3.36(3H，s)，3.44-3.47(2H，m)，4.32-4.41(2H，m)，5.00(1H，dt，J＝10.3，3.3Hz)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(5H，m)，7.52-7.58(3H，m)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，8.95(2H，br)，12.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：509(M-H)-
(8)3-环戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.58-2.10(8H，m)，3.03-3.28(3H，m)，3.39(3H，s)，3.46(2H，br)，4.34-4.39(2H，m)，4.96-5.05(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.5Hz)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.33-7.73(10H，m)，9.02(2H，br)，12.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：521(M-H)-
(9)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31-1.64(6H，m)，1.69-1.77(2H，m)，1.92-1.98(2H，m)，3.01-3.26(6H，m)，3.39(3H，s)，4.79-4.84(1H，m)，4.99(1H，dd，J＝2.2，10.3Hz)，7.2S(2H，d，J＝7.7Hz)，7.35-7.45(6H，m)，7.74(2H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.91(1H，br)，9.25(1H，br)，9.74(1H，br)，11.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：550(M-H)-
(10)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-环戊基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.59-2.09(8H，m)，3.00-3.36(7H，m)，3.40(3H，s)，5.00(1H，d，J＝9.9Hz)，6.28(1H，br)，7.24-7.30(2H，m)，7.38(2H，d，J＝8.1Hz)，7.45(2H，d，J＝7.3Hz)，7.49(1H，d，J＝8.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.8，8.1H z)，7.64(1H，d，J＝1.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，8.92(1H，br)，9.26(1H，br)，9.85(2H，br)，12.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：520(M-H)-
(11)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.84(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.00-3.24(6H，m)，3.38(3H，s)，5.00(1H，dd，J＝1.5，9.9Hz)，6.27(1H，br)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4H z)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54-7.61(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，8.91(1H，br)，9.23(1H，br)，9.83(2H，br)，1.22(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：508(M-H)-
(12)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.83(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，2.73(2H，d，J＝7.0Hz)，3.06-3.29(2H，m)，3.38(3H，s)，3.42-3.48(2H，m)，4.34-4.42(1H，m)，6.28(1H，br)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.59(3H，m)，7.71(2H，d，J＝8.4H2)，9.01(1H，br)，9.27(1H，br)，9.88(2H，br)，12.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：524(M-H)-
(13)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-环戊基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.59-2.09(8H，m)，3.06-3.36(3H，m)，3.39(3H，s)，3.42-3.48(2H，m)，4.33-4.42(2H，m)，5.03(1H，dd，J＝2.2，10.3Hz)，6.27(1H，br)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.44-7.48(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.62(1H，d，J＝1.5Hz)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，9.02(1H，br)，9.28(1H，br)，9.81(2H，br)，12.2(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：536(M-H)-
(14)3-(环己氧基)-4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-N-(丙基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.62(6H，m)，1.68-1.81(4H，m)，1.91-2.07(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.96-3.03(3H，m)，3.13-3.18(1H，m)，3.48-3.52(2H，m)，4.77-4.83(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝10.3，3.3Hz)，6.18(1H，d，J＝3.3Hz)，7.30-7.42(9H，m)，7.65-7.72(3H，m)，8.81(2H，br)，11.1(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：577(M-H)-
实施例86
按照与实施例45类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-丙氧基-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：611(M-H)-
(2)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：609(M-H)-
(3)[2-[[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：621(M-H)-
实施例87
按照与实施例44类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(戊基氧基)-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：639(M-H)-
(2)[2-[[3′-(环戊基氧基)-4′-(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：637(M-H)-
(3)[2-[[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：651(M-H)-
(4)[2-[[3′-(环庚基氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：665(M-H)-
(5)[2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：680(M-H)-
(6)[2-[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]乙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：650(M-H)-
(7)[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：638(M-H)-
(8)[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：656(M-H)-
(9)[2-[[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：696(M-H)-
(10)[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：654(M-H)-
(11)[2-[[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：666(M-H)-
(12)[2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(3-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：680(M-H)-
(13)4′-[3-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：610(M+Na)+
实施例88
按照与实施例46类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：524(M-H)-
(2)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[3′-异丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：608(M-H)-
(3)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[[3′-异丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：626(M-H)-
(4)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：666(M-H)-
(5)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[[3′-异丁基-4′[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：624(M-H)-
(6)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[[3′-环戊基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：636(M-H)-
(7)[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[3′-(环己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：650(M-H)-
(8)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基][2-[3′-(异丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：626(M-H)-
实施例89
按照与实施例48类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羟基乙基]-氨基]乙基]-3-(环己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺
NMR(DMSO-d6，δ)：1.27-1.37(3H，m)，1.43-1.58(3H，m)，1.70-1.79(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.86-2.97(2H，m)，2.99(3H，s)，3.00-3.17(4H，m)，4.47-4.53(1H，m)，4.65-4.68(1H，m)，5.73(1H，br)，5.92(2H，br s)，6.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.21(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37(2H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.2HZ)，8.21(2H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：551(M-H)-
(2)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羟基乙基]-氨基]乙基]-3-(环己氧基)-4-联苯甲酸
NMR(DMSO-d6，δ)：1.28-1.61(6H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.72-2.98(6H，m)，4.52-4.65(2H，m)，5.82(2H，br  s)，6.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.38(5H，m)，7.61-7.66(3H，m)，7.85(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：474(M-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羟基乙基]-氨基]乙基]-3-(环庚基氧基)-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.41-1.49(2H，m)，1.53-1.59(4H，m)，1.65-1.84(4H，m)，1.90-1.98(2H，m)，3.02-3.26(6H，m)，4.77-4.82(1H，m)，4.97(1H，d，J＝8.8Hz)，6.44(1H，br s)，7.02(1H，d，J＝9.9Hz)，7.25(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.28(1H，d，J＝1.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93-7.96(2H，m)，8.11(2H，br)，9.04(1H，br)，9.18(1H，br)，12.5(1H，br)，14.0(1H，br)
(-)ESI-MS(m/z)：488(M-H)-
实施例90
按照与实施例4类似的方法，获得下面化合物。
(1)2-氨基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.06-3.24(6H，m)，4.77(2H，br)，4.98-5.04(1H，m)，7.22-7.66(12H，m)，8.9(1H，br)，9.3(1H，br)
MS(m/z)：375(M-2HCl-H)-
(2)2-二甲基氨基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：2.55(6H，s)，3.05-3.22(6H，m)，4.98-5.04(1H，m)，7.22-7.66(12H，m)，8.9(1H，br)，9.3(1H，br)
MS(m/z)：403(M-2HCl-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-(甲基氨基)-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：2.70(3H，s)，3.06-3.24(6H，m)，4.98-5.04(1H，m)，7.06-7.42(12H，m)，8.9(1H，br)，9.3(1H，br)
MS(m/z)：389(M-2HCl-H)-
实施例91
按照与实施例1类似的方法，然后按照与实施例6类似的方法，获得下面化合物。
(1)3-丁基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，1.27-1.38(2H，m)，1.53-1.60(2H，m)，2.81(3H，t，J＝7.2Hz)，3.04-3.40(6H，m)，3.37(3H，s)，4.97-5.02(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.55-7.60(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.1H z)，8.86(1H，br)，9.09(1H，br)
MS(m/z)：493(M-HCl-H)-
(2)3-(环己基甲基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.91-1.17(5H，m)，1.53-1.72(6H，m)，2.74(2H，d，J＝6.3Hz)，3.05-3.31(6H，m)，3.37(3H，s)，4.93-5.00(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.51-7.61(3H，m)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，8.90(1H，br)，9.22(1H，br)
MS(m/z)：533(M-HCl-H)-
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丁基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.99(6H，d，J＝6.7Hz)，1.91-2.00(1H，m)，2.83-3.30(8H，m)，3.37(3H，s)，4.96-5.02(1H，m)，6.83-6.93(2H，m)，7.31-7.42(7H，m)，7.70(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，8.88(1H，br)，9.20(1H，br)，9.85(1H，br)
MS(m/z)：508(M-2HCl-H)-
(4)3-环戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.65-1.81(6H，m)，1.99-2.05(2H，m)，3.04-3.33(7H，m)，3.38(3H，s)，4.95-5.00(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.46-7.58(2H，m)，7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，br)，9.10(1H，br)，12.21(1H，br)
MS(m/z)：505(M-HCl-H)-
(5)3-环己基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.28-1.84(10H，m)，2.84-2.95(2H，m)，3.04-3.24(6H，m)，3.38(3H，s)，4.95-5.00(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.40(7H，m)，7.42-7.71(5H，m)，8.86(1H，br)，9.10(1H，br)，12.2(1H，br)
MS(m/z)：519(M-HCl-H)-
(6)3-环戊基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，d，J＝6.7Hz)，1.66-1.91(6H，m)，2.03-2.06(2H，m)，3.05-3.44(7H，m)，3.38(3H，s)，5.19(1H，br)，6.16(1H，d，J＝4.2Hz)，7.24-7.73(12H，m)，8.86(2H，br)，12.2(1H，br)
MS(m/z)：519(M-HCl-H)-
(7)4′-[(2R)-2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.15(3H，d，J＝6.0Hz)，1.77-1.90(1H，m)，2.73-2.85(3H，m)，3.02-3.16(2H，m)，3.37(3H，s)，3.51-3.67(2H，m)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8H z)，7.31-7.73(12H，m)，7.99(1H，br)，8.79(1H，br)，9.11(1H，br)，12.2(1H，br)
MS(m/z)：507(M-HCl-H)-
(8)4′-[3-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.6H z)，1.9-2.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，3.0-3.1(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.36(3H，s)，3.6-3.7(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.3-7.7(12H，m)，8.8-9.0(2H，br)
MS(m/z)：525(M-HCl-H)-
(9)4′-[3-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-丙基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，1.9-2.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，3.1(2H，br)，3.1-3.3(2H，m)，3.37(3H，s)，3.6-3.7(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.3-7.7(11H，m)，8.7-9.0(2H，br)
MS(m/z)：561(M-HCl+H)+
(10)4′[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，3.1-3.2(2H，m)，3.36(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，3.65(1H，td，J＝6.6Hz)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.6(9H，m)，9.0(2H，br)
MS(m/z)：561(M-HCl-H)-
(11)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝6.6H z)，3.1-3.2(2H，m)，3.36(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，3.65(1H，td，J＝6.6Hz)，4.3-4.4(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.6(10H，m)，9.0(2H，br)
MS(m/z)：527(M-HCl-H)-
实施例92
按照与实施例39类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：3.05-3.36(6H，m)，3.46(3H，s)，4.98(1H，d，J＝5Hz)，6.23(1H，br s)，7.32-7.41(5H，m)，7.44(2H，d，J＝4.1Hz)，7.76(2H，d，J＝4.1H z)，7.83(1H，d，J＝4Hz)，8.09(1H，dd，J＝0.9，4Hz)，8.19(1H，d，J＝0.9Hz)，8.87(1H，br s)，9.15(1H，br s)，13.8(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：438(M-H)-
实施例93
按照与实施例56类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]-2-甲基丙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.28(6H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz)，3.01-3.6(4H，m)，3.7-3.83(1H，m)，5.04(1H，d，J＝7.8Hz)，7.3-7.52(8H，m)，7.63(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8Hz)，7.9(1H，d，J＝8.1Hz)
(-)ESI-MS(m/z)：462(M-H)-
实施例94
按照与实施例44类似的方法，继之按照与实施例46类似的方法，然后按照与实施例14类似的方法，获得下面化合物。
(1)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)
MS(m/z)：435(M+H)
(2)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.09(3H，t，J＝7.2H z)，1.7-2.0(2H，m)，3.0-3.3(6H，m)，4.11(2H，t，J＝7.2Hz)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)
MS(m/z)：435(M+H)
(3)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，3.34(3H，s)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)
MS(m/z)：512(M+H)
(4)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-丙氧基-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.04(3h，t，J＝7.2Hz)，1.7-2.0(2H，m)，3.0-3.3(6H，m)，3.37(3H，s)，4.19(2H，t，J＝7.2Hz)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)
MS(m/z)：512(M+H)
(5)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙氧基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-4.2(6H，m)，4.87(1H，m)，5.07(1H，m)，7.0-7.6(8H，m)，7.7-7.9(3H，m)，8.9-9.4(2H，m)
MS(m/z)：451(M+H)
(6)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]乙氧基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.30(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-4.2(6H，m)，4.87(1H，m)，5.07(1H，m)，7.0-7.7(8H，m)，7.7-7.9(3H，m)，8.9-9.4(2H，m)
MS(m/z)：451(M+H)
(7)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羟基乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸甲酯
MS(m/z)：549(M+H)
(8)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羟基乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(6H，d，J＝5.9Hz)，2.9-3.5(6H，m)，3.29(3H，s)，4.9(2H，m)，6.21(1H，m)，6.6-6.9(3H，m)，7.0-7.3(6H，m)，7.7-7.9(2H，m)
MS(m/z)：512(M+H)
实施例95
按照与实施例1类似的方法，获得下面化合物。
(1)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(丙基氨基)-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：594(M-H)-
(2)[2-[3′-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：624(M-H)-
(3)[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基][2-[3′-(异丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：608(M-H)-
(4)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[[3′-(异丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：610(M-H)-
(5)[2-[[3′-(环己基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：650(M-H)-
(6)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基][2-[[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(丙基氨基)-4-联苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：610(M-H)-
(7)[2-[[3′-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：640(M-H)-
(8)[(1S)-2-羟基-1-[[3′-(异丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]甲基]乙基][(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：641(M-H)-
(9)[(2R)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[3′-(异丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：656(M-H)-
(10)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)：551(M+H)+
实施例96
按照与实施例11类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸
(-)ESI-MS(m/z)：535(M-H)-
实施例97
按照与实施例59类似的方法，获得下面化合物。
[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟基乙基][2-[3′-(异丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
(-)ESI-MS(m/z)：629(M-H)-
实施例98
于室温向[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟基乙基][2-[3′-(异丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(132mg)在甲醇(3.0ml)和水(0.30ml)的溶液中，加入甲酸铵(66mg)和披钯碳(66mg)。将混合物在室温回流1小时。把悬浮液冷却至室温，用氯仿稀释并过滤。将滤液真空浓缩，并将残余物用氯仿、甲醇和水溶解。分离有机层，将水层用氯仿和甲醇萃取两次。把合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩，获得[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基][2-[3′-(异丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-联苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(123mg)。
(-)ESI-MS(m/z)：595(M-H)-
实施例99
于室温向4-[(1R，2S)-2-氨基-1-羟基丙基]酚(96.6mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.00ml)中的溶液中，加入二异丙胺(156μl)和4′-(2-溴乙氧基)-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺(210mg)，并在100℃搅拌5小时。向反应混合物中加入氯化氢1，4-二氧杂环己烷溶液(4M，464μl)，并在0℃搅拌。把混合物过滤，并将滤液真空浓缩。把残余物用乙基洗涤三次，干燥，并用反相硅胶柱色谱法进行纯化。向所得溶液中加入氯化氢乙酸乙酯溶液(4M，111μl)，并真空浓缩，获得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙氧基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐(108mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.01(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26(6H，d，J＝6.5Hz)，3.38(3H，s)，3.25-3.58(3H，m)，3.58-3.75(1H，m)，4.32-4.49(2H，m)，5.13(1H，s)，5.98(1H，br s)，6.78(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(2H，s)，7.72-7.77(3H，m)，8.95(1H，br s)，9.44(1H，s)，12.18(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：557(M-H)-
实施例100
于室温向4-[(1R，2S)-2-氨基-1-羟基丙基]-酚(75.4mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的溶液中，加入二异丙胺(72.9μl)和4′-(2-溴乙氧基)-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯(142mg)在N，N-二甲基甲酰胺(0.4ml)中的混合物。将反应混合物在100℃搅拌4小时。将反应用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。将残余物用硅胶柱色谱法进行纯化，获得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]-氨基]乙氧基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯(113mg)。
(+)ESI-MS(m/z)：496(M+H)+
实施例101
向4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙氧基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸甲酯(110mg)在甲醇(1.65ml)中的溶液中，加入氢氧化钠水溶液(1N 1.11ml)，并在室温搅拌过夜。向混合物中加入盐酸(1N，1.22ml)，并真空浓缩。把残余物用甲醇溶解，加入氯化氢1，4-二氧杂环己烷溶液(4M)，真空浓缩并干燥，获得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]-氨基]乙氧基]-3-(异丙基硫基)-4-联苯甲酸盐酸盐(97mg)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.04(3H，d，J＝6.0Hz)，1.32(6H，d，J＝6.5Hz)，3.37-3.52(3H，m)，3.69-3.83(1H，m)，4.35-4.46(2H，m)，5.12(1H，br s)，5.98(1H，brs)，6.77(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.58(1H，s)，7.74(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.93(1H，br s)，9.43(1H，s)
(-)ESI-MS(m/z)：480(M-H)-
实施例102
按照与实施例42类似的方法，获得下面化合物。
(1)3-乙氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)-乙基]氨基]乙氧基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，3.0-3.9(4H，m)，4.10(2H，t，J＝7.0Hz)，4.2-4.4(2H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.14(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：438(M+H)
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-氨基]乙氧基]-3-丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.2(3H，t，J＝7.0Hz)，1.6-1.9(2H，m)，3.0-3.9(4H，m)，4.11(2H，t，J＝7.0Hz)，4.2-4.4(2H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.14(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：452(M+H)
(3)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-氨基]乙氧基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸
NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(6H，m)，3.0-3.9(4H，m)，4.2-4.4(2H，m)，4.8-5.0(2H，m)，6.15(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：452(M+H)
(4)3-(2-乙氧基乙氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.2-3.8(4H，m)，4.2-4.4(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.15(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：482(M+H)
(5)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]氨基]-乙氧基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.8(4H，m)，3.43(3H，s)，4.3(2H，m)，4.8-5.0(2H，m)，6.15(1H，m)，6.7-7.7(8H，m)，7.7-7.9(3H，m)
MS(m/z)：529(M+H)
(6)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.29(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，3.34(3H，s)，4.9(2H，m)，6.21(1H，m)，6.6-6.9(3H，m)，7.0-7.3(6H，m)，7.7-7.9(2H，m)
MS(m/z)：512(M+H)
实施例103
按照与实施例4类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.26(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.76(1H，m)，4.94(1H，m)，6.15(1H，m)，6.6-7.8(11H，m)
MS(m/z)：436(M+H)
实施例104
按照与实施例1类似的方法，然后按照与实施例59类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺三盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.24(6H，d，J＝3.1Hz)，3.07-3.11(2H，m)，3.18-3.31(3H，m)，3.37(3H，s)，3.37-3.43(1H，m)，3.9-3.93(1H，m)，5.35(1H，dd，J＝1.5，4.4Hz)，6.86(1H，d，J＝4.2Hz)，6.97(1H，s)，7.38(2H，d，J＝4.1Hz)，7.7(2H，d，J＝4.1Hz)，7.83(1H，d，J＝4.2Hz)，8.08(1H，dd，J＝2.8，4Hz)，8.6(1H，d，J＝4Hz)，8.89(1H，d，J＝2.8Hz)，8.95(1H，s)，9.34(1H，br s)，9.44(1H，br s)
(-)ESI-MS(m/z)：495(M-H)-
实施例105
按照与制备例11类似的方法，继之按照与实施例8然后实施例9类似的方法，获得下面化合物。
2-氨基-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯甲酸甲酯
NMR(DMSO-d6，δ)：1.34(9H，s)，2.7-2.9(2H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.8(3H，s)，4.7(1H，br)，5.05(2H，br)，5.45(1H，br)，7.04-7.41(12H，m)
MS(m/z)：491(M+H)+
实施例106
按照与实施例4类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]-乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.29(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，3.33(3H，s)，4.81(1H，m)，4.94(1H，m)，6.21(1H，m)，6.6-7.8(11H，m)
MS(m/z)：450(M+H)
实施例107
按照与实施例12类似的方法，然后按照与实施例14类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-[3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-4-联苯甲酸二盐酸盐
NMR(DMSO-d6，δ)：1.25(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.89(1H，m)，4.94(1H，m)，6.15(1H，m)，7.0-7.8(11H，m)
MS(m/z)：513(M+H)
实施例108
按照与实施例13类似的方法，然后按照与实施例14类似的方法，获得下面化合物。
4′-[2-[[(2R)-2-[3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]乙基]-3-异丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺二盐酸盐。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.25(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.89(1H，m)，4.94(1H，m)，6.15(1H，m)，7.0-7.8(11H，m)
MS(m/z)：590(M+H)

Claims (6)

1.式[I]的化合物或其盐：
Figure C2004800411500002C1
其中
Figure C2004800411500002C2
是
X是键、-CH2或-O-，
R1和R12各自独立地是氢、卤素、羟基、硝基、氨基或(C1-C8烷基磺酰基)氨基，
R2是氢或C1-C8烷基，
R3是氢或氨基保护基，
R4、R5和R6各自独立地是氢、C1-C8烷基或羟基C1-C8烷基，
R7是-Z-R13，其中
Z是键或-CH2-，并且
R13是(C1-C8烷基磺酰基)氨基甲酰基或C1-C8烷酰基氨基磺酰基，R8是-Y-R9，其中
Y是键、-CH2-、-O-、-S-或-NH-，
且
R9是C1-C8烷基、C3-C8环烷基、一卤代或二卤代或三卤代的C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、或苯基，并且
R11是氢。
2.权利要求1的化合物，其中
X是键，
R1和R12各自独立地是氢或卤素，
R3是氢，
R4是氢，
R8是-Y-R9，其中
Y是键、-CH2-、-O-、-S-或-NH-，并且
R9是C1-C8烷基或C3-C8环烷基，并且
R11是氢。
3.权利要求2的化合物，所述化合物选自：
(1)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)4-联苯甲酰胺，
(2)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺，
(3)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-异丁基-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺，
(4)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺，
(5)3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺，
(6)3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺，
(7)2-[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺，
(8)2-[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺，
(9)N-[[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]磺酰基]乙酰胺，
(10)N-[[3-(环己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-联苯基]磺酰基]-丁酰胺，
(11)3-(环己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺，和
(12)4′-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(异丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-联苯甲酰胺，
或者其可药用盐。
4.制备权利要求1的化合物或其盐的方法，所述方法包括：
(i)将下式的化合物[II]：
Figure C2004800411500004C1
其中
Figure C2004800411500004C2
R1、R2和R12各自如权利要求1所定义，
与下式的化合物[III]：
Figure C2004800411500004C3
其中X、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R11各自如权利要求1所定义，
或其盐反应，
以获得下式的化合物[I]：
其中
Figure C2004800411500004C5
X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如权利要求1所定义，
或其盐，
(ii)将下式的化合物[Ia]：
Figure C2004800411500005C1
其中
Figure C2004800411500005C2
X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如权利要求1所定义，
并且
Ra 3是氨基保护基，
或其盐，进行氨基保护基的消除反应，
以获得下式的化合物[Ib]：
Figure C2004800411500005C3
其中
Figure C2004800411500005C4
X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如权利要求1所定义，
或其盐，
(iii)将下式的化合物[IV]：
Figure C2004800411500005C5
其中
Figure C2004800411500006C1
X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R12各自如权利要求1所定义，并且X1是离去基团，
或其盐，
与下式的化合物[V]：
Figure C2004800411500006C2
其中R7、R8和R11各自如权利要求1所定义，
或其盐反应，
以获得下式的化合物[I]：
Figure C2004800411500006C3
其中
Figure C2004800411500006C4
X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如权利要求1所定义，
或其盐，
(iv)将下式的化合物[IV]：
Figure C2004800411500006C5
其中
Figure C2004800411500007C1
X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R12各自如权利要求1所定义，并且X1是离去基团，
或其盐，
与下式的化合物[VI]：
Figure C2004800411500007C2
其中R7、R8和R11各自如权利要求1所定义，
或其盐反应，
以获得下式的化合物[I]：
Figure C2004800411500007C3
其中
Figure C2004800411500007C4
X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如权利要求1所定义，
或其盐。
5.药物组合物，所述药物组合物包含作为活性组分的权利要求1的化合物或其可药用盐，以及与之混合的可药用载体或赋形剂。
6.权利要求1的化合物或其可药用盐在制备选择性β3肾上腺素能受体激动剂中的应用。
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