CN100579970C - 杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法 - Google Patents

杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN100579970C
CN100579970C CN200710052191A CN200710052191A CN100579970C CN 100579970 C CN100579970 C CN 100579970C CN 200710052191 A CN200710052191 A CN 200710052191A CN 200710052191 A CN200710052191 A CN 200710052191A CN 100579970 C CN100579970 C CN 100579970C
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
methylamine
preparation
sterilant
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200710052191A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101050203A (zh
Inventor
熊洪录
徐振明
徐丹
代兵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HUBEI DAYA CHEMICAL TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Original Assignee
HUBEI DAYA CHEMICAL TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HUBEI DAYA CHEMICAL TECHN DEVELOPMENT Co Ltd filed Critical HUBEI DAYA CHEMICAL TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Priority to CN200710052191A priority Critical patent/CN100579970C/zh
Publication of CN101050203A publication Critical patent/CN101050203A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100579970C publication Critical patent/CN100579970C/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明涉及一种杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法。它包括以下步骤：(1)在丙烯酸甲酯中加入多硫化钠进行反应，将反应产物分离提纯得到二硫化二丙酸二甲酯；(2)在二硫化二丙酸二甲酯中加入甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液进行酰化反应，将反应产物分离提纯得到N，N′-二甲基二硫代二丙酰胺；(3)将N，N′-二甲基二硫代二丙酰胺溶入1，2-二氯乙烷中，然后在微波炉中进行微波照射，进行闭环反应，将反应产物分离提纯得到杀菌剂异噻唑啉酮。本发明具有产率高、成本低、污染小的优点。

Description

杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法
技术领域
本发明涉及一种化合物的制备方法，具体地说是一种杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法。
背景技术
克菌强是美国ROHM&HASS公司于1975年开发的杀菌防腐剂，系水溶性液体防腐剂，是一高效广谱抑菌剂，在常温下可保持一年以上，在50℃下可保持6个月以上。由于其具有高效广谱的优点，因此是一种用途非常广泛的杀菌剂。
克菌强(KATHON)也是一种低毒防腐剂。克菌强(KATHON)主要用于化妆品防腐，同时还可作为造纸、冷却循环水、金属切削液、油漆涂料及木材等领域的防腐剂，是一种值得大力开发的产品、具有较高的附加值。KATHON杀菌剂是以下列两种成份为活性组份：
Figure C20071005219100031
5-氯-2-甲基异噻唑酮-3            2-甲基异噻唑酮-3
       (CMI)                           (MI)
国外专利报道的MI、CMI的合成方法，归纳起来主要有以下两种：
路线1：
Figure C20071005219100041
Figure C20071005219100042
路线2：
Figure C20071005219100044
                                      (96.5％)     (3.5％)
近年来，国内研究者又发明了采用以丙烯酸甲酯为原料，经硫化、酰胺化、氯化环合的合成路线，制得了目的产物。
合成原理：
Figure C20071005219100045
Figure C20071005219100046
Figure C20071005219100047
Figure C20071005219100048
上述制备方法存在以下缺点：
1、酰化反应时采用过量的甲胺水溶液作为酰化剂，反应产物中的微量水很难除净，对下一步的闭环反应很不利，导致闭环反应的转化率和收率都比较低，收率只有30-40％。
2、在闭环反应中采用SO2Cl2或Cl2进行闭环反应时，存在氯化剂用量过大，不易回收，污染环境的缺点。
为了解决异噻唑啉酮杀菌剂存在的上述问题，许多研究者一直在研究不同的制备方法，但是都没有找到理想的方法。
发明内容
本发明的目的就是针对上述方法存在的缺点，提供一种杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法，它大大提高了反应的转化率和收率都，降低了生产成本，减少了污染。
本发明的技术方案是这样实现的：它包括以下步骤：
(1)在丙烯酸甲酯中加入多硫化钠进行反应，将反应产物分离提纯得到二硫化二丙酸二甲酯；
(2)在二硫化二丙酸二甲酯中加入甲胺的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液进行酰化反应，将反应产物分离提纯得到N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺；
(3)将N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺溶入1，2-二氯乙烷中，然后在微波炉中进行微波照射，进行闭环反应，将反应产物分离提纯得到杀菌剂异噻唑啉酮。
其中所述的甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，甲胺的质量百分比浓度为14％-16％。
其中进行酰化反应时，将甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液滴加在二硫化二丙酸二甲酯中，滴加温度控制在0-5℃，滴加完后于20-25℃保温反应6-8小时。
其中进行闭环反应时，在微波炉中照射10-30分钟，反应温度为10-30℃。
其中进行闭环反应完成后，继续升温至75℃，减压蒸馏，分离出1，2-二氯乙烷。
本发明采用甲胺的DMF溶液进行酰化反应，克服了反应产物中含有微量水的缺陷，使酰化反应的转化率达到99％，同时提高了酰化反应的产率，而且有利于闭环反应，闭环反应的产率由原来的30-40％提高到50-60％。本发明采用1，2-二氯乙烷作为溶剂，采用微波闭环反应，减少了副反应的发生，有助于提高了产率，而且1，2-二氯乙烷容易回收，因此不会造成由于使用SO2Cl2和Cl2而带来的污染。
具体实施方式
实施例1
(1)二硫化二丙酸二甲酯的制备
在86克丙烯酸甲酯中加入84克碳酸氢钠进行搅拌，冰浴冷却至0-15℃，滴加浓度为40％的多硫化钠溶液300克，滴加完毕，于室温下继续搅拌反应5小时，将下层产物与上层水溶液分开，在产物中加入饱和亚硫酸钠溶液500克，于50℃加热搅拌3小时，将反应产物再次与水相分开，分离提纯得到二硫化二丙酸二甲酯192克，产率为81％；
(2)N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺的制备
将甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液700毫升滴加在192克二硫化二丙酸二甲酯中，滴加温度控制在0-5℃，滴加完后于20-25℃保温反应6小时。将反应产物离心分离得到固形物，将固形物进行干燥得到N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺191克，产率为99.3％；其中所述的甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，甲胺的质量百分比浓度为14％。二硫化二丙酸二甲酯与甲胺的摩尔比为1∶2.2。
(3)异噻唑啉酮的制备
将N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺190克，溶入500毫升1，2-二氯乙烷中，然后在微波炉中进行微波照射，进行闭环反应，将反应产物分离提纯得到杀菌剂异噻唑啉酮50克，产率为50％。其中进行闭环反应时，在微波炉中照射15分钟，反应温度为10℃。闭环反应完成后，继续升温至75℃，减压蒸馏，分离出1，2-二氯乙烷。
实施例2
(1)、二硫化二丙酸二甲酯的制备
原料加入量与实施例1相同。
在丙烯酸甲酯中加入碳酸氢钠进行搅拌，冰浴冷却至0-15℃，滴加多硫化钠溶液，滴加完毕，于室温下继续搅拌反应3小时，将下层产物与上层水溶液分开，在产物中加入亚硫酸钠溶液，于50℃加热搅拌3小时，将反应产物再次与水相分开，分离提纯得到二硫化二丙酸二甲酯；原料加入量与实施例1相同。
(2)N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺的制备
原料加入量与实施例1相同。
将甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液滴加在二硫化二丙酸二甲酯中，滴加温度控制在0-5℃，滴加完后于20-25℃保温反应8小时。将反应产物离心分离得到固形物，将固形物进行干燥得到N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺190克，产率为99.2％；其中所述的甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，甲胺的质量百分比浓度为15％。二硫化二丙酸二甲酯与甲胺的摩尔比为1∶2.2。
(3)异噻唑啉酮的制备
原料加入量与实施例1相同。
将N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺溶入1，2-二氯乙烷中，然后在微波炉中进行微波照射，进行闭环反应，将反应产物分离提纯得到杀菌剂异噻唑啉酮55克，产率为55％。其中进行闭环反应时，在微波炉中照射20分钟，反应温度为20℃。闭环反应完成后，继续升温至75℃，减压蒸馏，分离出1，2-二氯乙烷。
实施例3
(1)、二硫化二丙酸二甲酯的制备
原料加入量与实施例1相同。
在丙烯酸甲酯中加入碳酸氢钠进行搅拌，冰浴冷却至0-15℃，滴加多硫化钠溶液，滴加完毕，于室温下继续搅拌反应3小时，将下层产物与上层水溶液分开，在产物中加入亚硫酸钠溶液，于50℃加热搅拌3小时，将反应产物再次与水相分开，分离提纯得到二硫化二丙酸二甲酯；
(2)N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺的制备
原料加入量与实施例1相同。
将甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液滴加在二硫化二丙酸二甲酯中，滴加温度控制在0-5℃，滴加完后于20-25℃保温反应7小时。将反应产物离心分离得到固形物，将固形物进行干燥得到N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺189.5克，产率为99％；其中所述的甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，甲胺的质量百分比浓度为16％。二硫化二丙酸二甲酯与甲胺的摩尔比为1∶2.2。
(3)异噻唑啉酮的制备
将N，N’-二甲基二硫代二丙酰胺溶入1，2-二氯乙烷中，然后在微波炉中进行微波照射，进行闭环反应，将反应产物分离提纯得到杀菌剂异噻唑啉酮60克，产率为60％。其中进行闭环反应时，在微波炉中照射30分钟，反应温度为30℃。闭环反应完成后，继续升温至75℃，减压蒸馏，分离出1，2-二氯乙烷。

Claims (5)

1、一种杀菌剂2-甲基异噻唑酮-3的制备方法，它包括以下步骤：
(1)在丙烯酸甲酯中加入多硫化钠进行反应，将反应产物分离提纯得到3，3’-二硫代二丙酸二甲酯；
(2)在3，3’-二硫代二丙酸二甲酯中加入甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液进行酰化反应，将反应产物分离提纯得到N，N’-二甲基-3，3’-二硫代二丙酰胺；
(3)将N，N’-二甲基-3，3’-二硫代二丙酰胺溶入1，2-二氯乙烷中，然后在微波炉中进行微波照射，进行闭环反应，将反应产物分离提纯得到杀菌剂2-甲基异噻唑酮-3。
2、根据权利要求1所述的杀菌剂2-甲基异噻唑酮-3的制备方法，其中所述的甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，甲胺的质量百分比浓度为14％-16％。
3、根据权利要求1所述的杀菌剂2-甲基异噻唑酮-3的制备方法，其中进行酰化反应时，将甲胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液滴加在3，3’-二硫代二丙酸二甲酯中，滴加温度控制在0-5℃，滴加完后于20-25℃保温反应10-15小时。
4、根据权利要求1所述的杀菌剂2-甲基异噻唑酮-3的制备方法，其中进行闭环反应时，在微波炉中照射10-30分钟，反应温度为10-30℃。
5、根据权利要求1所述的杀菌剂2-甲基异噻唑酮-3的制备方法，其中进行闭环反应完成后，继续升温至75℃，减压蒸馏，分离出1，2-二氯乙烷。
CN200710052191A 2007-05-17 2007-05-17 杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法 Expired - Fee Related CN100579970C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200710052191A CN100579970C (zh) 2007-05-17 2007-05-17 杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200710052191A CN100579970C (zh) 2007-05-17 2007-05-17 杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101050203A CN101050203A (zh) 2007-10-10
CN100579970C true CN100579970C (zh) 2010-01-13

Family

ID=38781827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200710052191A Expired - Fee Related CN100579970C (zh) 2007-05-17 2007-05-17 杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN100579970C (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101417966A (zh) * 2007-10-25 2009-04-29 北京天擎化工有限责任公司 3-异噻唑啉酮衍生物的连续式生产方法
CN101530099B (zh) * 2009-04-27 2012-04-25 陕西上格之路生物科学有限公司 一种含异噻唑啉酮的杀菌组合物
US20120330061A1 (en) * 2009-12-16 2012-12-27 Sk Chemicals Co., Ltd. Preparation method of n,n'-dialkyl-3,3'-dithiodipropionamide
CN104186540B (zh) * 2014-08-05 2018-11-06 广东恒锦通科技有限公司 用于处理印刷电路板制造过程中水洗水的杀菌灭藻剂
CN104961705B (zh) * 2015-07-02 2017-05-24 大连百傲化学股份有限公司 一锅法合成4,5‑二氯‑2‑甲基异噻唑啉酮的工艺
CN106699680B (zh) * 2017-01-16 2021-05-18 甘肃开美高精细化工有限公司 一种高纯度2-烷基-4-异噻唑啉-3-酮的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
异噻唑啉酮衍生物的合成研究. 姜晓辉.中国海洋大学硕士学位论文. 2005
异噻唑啉酮衍生物的合成研究. 姜晓辉.中国海洋大学硕士学位论文. 2005 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101050203A (zh) 2007-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100579970C (zh) 杀菌剂异噻唑啉酮的制备方法
CN103524440B (zh) 痛风治疗药Lesinurad的制备方法及Lesinurad中间体
US9150538B2 (en) Method for producing 4, 4-difluoro-3,4-dihydroisoquinoline derivatives
CN102827042B (zh) 氟苯尼考的手性合成方法
CN105037237A (zh) 合成n-马来酰亚胺基烷基酸及其琥珀酰亚胺酯的方法
CN103788013A (zh) 一种2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法
CN102424671B (zh) 4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法
CN101611004B (zh) 制备2-取代的-5-((1-烷基硫基)烷基)吡啶的方法
CN108997305A (zh) 一种新型化合物3-甲基-4,5-二氯噻吩-2-羧酸及其制备方法
CN101024641A (zh) R－(+)－硫辛酸及其盐的制备方法
CN107501171B (zh) 一种2-氯-3-吡啶甲醛的合成方法
CN101805275A (zh) 一种甲代烯丙基磺酸钠的合成方法
CN107739349A (zh) 3‑苄基‑1,3‑噻唑‑2‑硫酮的合成方法及应用
CN102643180A (zh) 一种2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的制备方法
CN101323609B (zh) 不对称氧化硫醚成亚砜合成对映体含量高的苯并咪唑衍生物的方法
CN103739662A (zh) 一种丹参酮iia磺酸钠的制备方法
CN111018851A (zh) 一种腐植酸控释三唑醇杀菌剂及其制备方法
CN103613518B (zh) 一种α-苯乙磺酸的制备方法
CN101560185A (zh) 一种制备乳酸依沙吖啶中间体的方法
CN106749038A (zh) 一种氟班色林的制备方法
CN110437130A (zh) 一种耐高温的受阻胺光稳定剂及其制备方法
CN115160292B (zh) 一种3-全氟烷基化硫代黄酮的合成方法
CN102757358A (zh) 乙二马来酰胺酸及其制备方法
RU2001127642A (ru) Способ получения полисульфидных полимеров
CN107628977A (zh) 一种类蒜素化合物的制备及应在海洋防污涂料中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100113

Termination date: 20110517