CN100553614C - 口腔用固体速崩、速溶药物组合物及其片剂的制备方法 - Google Patents
口腔用固体速崩、速溶药物组合物及其片剂的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种口腔用固体速崩、速溶药物组合物及其片剂的制备方法。该口腔用固体速崩、速溶药物组合物包含：至少一种活性成分、至少一种崩解剂、至少一种粘结剂、至少一种矫味剂、至少一种甜味剂和至少一种润滑剂；还包含：至少一种水溶性填充剂和至少一种水不溶性兼具崩解性能的填充剂。该口腔用固体速崩、速溶药物组合物片剂的制备方法包括：粉碎研磨、混料、制粒、整粒和压片等工艺步骤。本发明的有益效果是：本发明口腔用固体速崩、速溶药物组合物的配方合理、速崩速溶性能好、入口无异物感沙砾感，并且利用制药工业中常规压片设备即可大批量、经济方便地制备表面光滑平整、机械强度较高、耐磨性好的口腔用固体速崩、速溶药物组合物片剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种口腔用固体速崩、速溶药物组合物及其片剂的制备方法。
背景技术
口腔用固体速释药物制剂，特别是口腔速溶、速崩药物片剂的特点是将药片放入舌上或口腔其他部位，在不服水情况下即可迅速溶解或崩解，部分药物经自然的吞咽动作进入胃肠道，部分药物则通过口腔粘膜吸收进入体循环。其优点是释药快、起效快、生物利用度高。该类固体速释药物制剂特别适用于吞咽困难、老人及小儿患者和无饮水环境下的患者服用。
已有的口腔用固体速释药物制剂一般采用“冻干法”制备。欧洲专利说明书EP636365、美国专利说明书US4946684和US5558880均公开了利用“冻干法”制备口腔用固体速释药物片剂的技术，利用上述专利技术制备的口腔用固体速释药物片剂，虽然具有较好的速溶、速崩性能，但存在以下缺点：制备的片剂机械强度差、易碎、易裂，而且制备工艺复杂，需要特殊制备设备和包装设备，冻干工艺耗能高，生产批量小。
法国专利说明书FR2715849、世界专利说明书WO9533446、WO9622762、WO9846215和WO9904758也分别公开了一种制备口腔用固体速释药物片剂的技术，上述专利技术的特点是将活性成分与制剂辅料泡腾成分混合后压片，制备的口腔用固体速释药物片剂放入口腔中遇唾液后泡腾成分产生CO2气体，促使药片崩解。上述专利技术的缺点在于：由于片剂中包含酸性物质(如枸椽酸)和一些能产生二氧化碳气体的盐类(如Na2CO3、NaHCO3、CaCO3等)，因而不适用制备遇酸、遇碱不稳定的药物制剂，而且制备环境要求相对湿度最好低于30％，制备较困难。
世界专利说明书WO9947124也公开了一种制备口腔用固体速释药物片剂的技术，该专利技术的特点是：为了使片剂内部形成微小孔隙以利于在口腔内速崩，将压好的片剂放置于相对湿度80％环境中，使片剂吸收水份，再通过干燥使水分蒸发从而在片剂内形成微小孔隙。为了增加片剂内的微小孔隙，还可以在片剂中加入可挥发性物质(如樟脑)，成片后再让可挥发性物质蒸发形成孔隙，促进口腔内崩溶。该专利技术的缺点是：不适用制备遇湿不稳定的药物。在制备工艺中增加了吸湿、再烘干工序，制备工艺复杂。而且制备的片剂表面耐磨性差。至于在片剂中加入可挥发性物质的方法，其缺点更是显而易见，因为片剂中的可挥发性物质(如樟脑)残留物会对人体产生不利影响。
德国专利说明书DE19530575也公开了一种制备口腔用固体速释药物片剂的技术，该专利技术的特点是：将活性成分与大量微晶纤维素混合后压片，从而使制备的片剂能够在口腔内迅速崩解。该专利技术的缺点是：由于微晶纤维素是水不溶性物质，片剂在口腔崩解后微晶纤维素颗粒会使患者有异物感、沙砾感，患者不易接受。
欧洲专利说明书EP715857、德国专利说明书DE4444051和美国专利说明书US60082497也分别公开了一种制备口腔用固体速释药物片剂的技术，上述专利技术的特点是：以甘氨酸为赋形剂与高效崩解剂，与活性成分混合压片。利用上述专利技术制备的片剂，虽然速崩、速溶性能较好，但是经过重复试验发现，如果为了保证药片在运输和贮藏过程中不破碎稍稍增大药片硬度，其口内崩解性能便明显下降。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，克服已有口腔用固体速崩、速溶药物组合物及其片剂的制备方法的缺点，提供一种配方合理、速崩速溶性能好、入口无异物感沙砾感的口腔用固体速崩、速溶药物组合物，并且提供一种利用制药工业中常规压片设备即可大批量、经济方便地制备上述口腔用固体速崩、速溶药物组合物片剂的方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
本发明口腔用固体速崩、速溶药物组合物包含：至少一种活性成分、至少一种崩解剂、至少一种粘结剂、至少一种矫味剂、至少一种甜味剂和至少一种润滑剂；还包含水溶性填充剂和至少一种水不溶性兼具崩解性能的填充剂。所述的水溶性填充剂为水溶性糖类和甘氨酸，所述的水不溶性兼具崩解性能的填充剂选自淀粉、纤维素类、藻酸和甲壳素，所述的水溶性填充剂与水不溶性兼具崩解性能的填充剂的重量比为1∶9-9∶1；所述的活性成分选自非甾体消炎药、镇痛药、解热药、止疼药、抗关节炎药、抗生素及其他抗菌药、抗病毒药、抗组织胺药、止咳药、祛痰药、复方感冒药、胃动力药、止吐药、心脑血管疾病预防及治疗药、抗高血压药、降血糖药、抗晕动药、解痉药和药学上可接受的其他药物
所述的活性成分呈不包衣或经掩味处理后呈包衣的结晶颗粒或粉末状态。
上述口腔用固体速崩、速溶药物组合物可被制成药学可接受的各种剂型，其片剂的制备方法包括：
步骤1：将上述活性成分以及各种辅料分别粉碎、研磨，然后过100目以上筛，分别保存备用；
步骤2：取活性成分和除润滑剂、粘结剂之外的其它组分，并将其充分混合均匀；
步骤3：在上述均匀混合的组分中加入适量粘结剂并搅拌均匀，采用湿法制粒，然后在60℃的温度下烘干颗粒；或采用干法制粒。
步骤4：在上述颗粒中加入适量的润滑剂，并再次加入适量的粘结剂，并将其与上述干燥颗粒充分混合均匀，然后过14～20目筛整粒并混合均匀；
步骤5：将上述经过整粒的颗粒送入常规药物压片机，进行压片。
上述步骤5制成的片剂的硬度，通过片剂硬度仪测定为5.0-85N，最佳片剂硬度10.0-40N。
上述步骤4所用粘结剂的重量为片剂重量的0-20％，最好为片剂重量的1-10％。
本发明的有益效果是：本发明口腔用固体速崩、速溶药物组合物的配方合理、速崩速溶性能好、入口无异物感沙砾感，并且利用制药工业中常规压片设备即可大批量、经济方便地制备表面光滑平整、机械强度较高、耐磨性好的口腔用固体速崩、速溶药物组合物片剂。经检测本发明口腔用固体速崩、速溶药物组合物片剂产品的的性能及技术参数如下表所列：
片剂产品性能及技术参数表
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明：
实施方式1：对乙酰氨基酚口腔速释片，包含(重量百分比)：
对乙酰氨基酚 27.5％
甘露醇 17.2％
甘氨酸 20.0％
微晶纤维素 19.0％
交联羧甲基纤维素钠 4.3％
菠萝香精 1.1％
糖精钠 3.3％
无水枸椽酸 1.6％
PVPK30 3％
硬脂酸镁 3％
本实施方式对乙酰氨基酚口腔速释片的制备方法是：
步骤1：将上述活性成分对乙酰氨基酚以及各种辅料分别粉碎、研磨，然后过100目筛，分别保存备用；
步骤2：按处方量秤取除PVPK30、硬酯酸镁之外的其它组分，并将其充分混合均匀；
步骤3：在上述均匀混合的组分中加入适量的10％的PVP稀乙醇液并搅拌均匀，采用湿法制粒，然后在60℃的温度下烘干颗粒；
步骤4：在上述颗粒中加入适量的硬酯酸镁粉末，并再次加入适量的PVPK30，充分混合均匀，然后过20目筛整粒并混合均匀；
步骤5：将上述经过整粒的颗粒送入常规药物压片机，进行压片，形成片重为280mg的对乙酰氨基酚口腔速释片药片。
试验结果：片剂硬度：(根据中国药典规定方法测定)20.0±5N
崩解时限：(按中国药典规定方法测定)10-25秒
口腔内崩溶速率及口感：20秒内崩解，无异物感、沙砾感。
表明该对乙酰氨基酚口腔速释片具有机械强度较高、耐磨性好、表面光滑平整、口腔内崩溶速率快等突出优点。
实施方式2：掩味对乙酰氨基酚口腔速释片，包含(重量百分比)：
乙基纤维素包埋的对乙酰氨基酚 27.5％
甘露醇 17.2％
甘氨酸 20.0％
微晶纤维素 19.0％
交联羧甲基纤维素钠 4.3％
菠萝香精 1.1％
糖精钠 3.3％
无水枸椽酸 1.6％
PVPK30 3％
硬脂酸镁 3％
本实施方式掩味对乙酰氨基酚口腔速释片的制备方法是：
与实施方式1大致相同，其不同之处在于：在步骤2中，仅秤取1/3处方量的交联羧甲基纤维素钠与活性成分及其它辅料一起均匀混合；在步骤4中将另2/3处方量的交联羧甲基纤维素钠与PVPK30粉和硬酯酸镁在制粒后加到颗粒中进行混合整粒。
试验结果：片剂硬度：18-23.5N
崩解时限：10-25秒
口腔内崩溶速率及口感：20秒；无砂砾感。
表明该掩味对乙酰氨基酚口腔速释片具有机械强度高、耐磨性好、表面光滑平整、崩溶速率快等突出优点。
实施方式3：阿莫西林口腔速释片，包含(重量百分比)：
阿莫西林 55.2％
甘氨酸 23.2％
微晶纤维素 10.4％
交联羧甲基纤维素钠 3％
甜橙香精 1.9％
阿司帕坦 1.5％
无水枸椽酸 1.9％
PVPK30 2.3％
硬脂酸镁 0.6％
本实施方式阿莫西林口腔速释片的制备方法是：
步骤1：将上述活性成分阿莫西林以及各种辅料分别粉碎、研磨，然后过100目筛，分别保存备用；
步骤2：按处方量秤取除PVPK30、硬酯酸镁之外的其它组分，并将其充分混合均匀；
步骤3：在上述均匀混合的组分中加入适量的10％的PVP稀乙醇液并搅拌均匀，采用湿法制粒，然后在60℃的温度下烘干颗粒；
步骤4：在上述颗粒中加入适量的硬酯酸镁粉末，并再次加入适量的PVPK30，充分混合均匀，然后过20目筛整粒并混合均匀；
步骤5：将上述经过整粒的颗粒送入常规药物压片机，进行压片，形成片重为280mg的对乙酰氨基酚口腔速释片药片。
试验结果：片剂硬度：(根据中国药典规定方法测定)
20.0±5N
崩解时限：(按中国药典规定方法测定)10-25秒口腔内崩溶速率及口感：25秒崩解，无异物感、沙砾感。
表明该阿莫西林口腔速释片具有机械强度高、耐磨性好、表面光滑平整、崩溶速率快等突出优点。
Claims (3)
1.一种口腔用固体速崩、速溶药物组合物，包含：至少一种活性成分、至少一种崩解剂、至少一种粘结剂、至少一种矫味剂、至少一种甜味剂和至少一种润滑剂；其特征在于：还包含水溶性填充剂和至少一种水不溶性兼具崩解性能的填充剂，所述的水溶性填充剂为水溶性糖类和甘氨酸，所述的水不溶性兼具崩解性能的填充剂选自淀粉、纤维素类、藻酸和甲壳素，所述的水溶性填充剂与水不溶性兼具崩解性能的填充剂的重量比为1∶9-9∶1；所述的活性成分选自非甾体消炎药、镇痛药、解热药、止疼药、抗关节炎药、抗生素及其他抗菌药、抗病毒药、抗组织胺药、止咳药、祛痰药、复方感冒药、胃动力药、止吐药、心脑血管疾病预防及治疗药、抗高血压药、降血糖药、抗晕动药、解痉药和药学上可接受的其他药物。
2.根据权利要求1所述的口腔用固体速崩、速溶药物组合物，其特征在于：所述的活性成分呈不包衣或经掩味处理后呈包衣的结晶颗粒或粉末状态。
3.权利要求1或2所述的口腔用固体速崩、速溶药物组合物片剂的制备方法，其特征在于包括：
步骤1：将上述活性成分以及各种辅料分别粉碎、研磨，然后过100目以上筛，分别保存备用；
步骤2：取活性成分和除润滑剂、粘结剂之外的其它组分，并将其充分混合均匀；
步骤3：在上述均匀混合的组分中加入适量粘结剂并搅拌均匀，采用湿法制粒，然后在60℃的温度下烘干颗粒，或采用干法制粒。
步骤4：在上述颗粒中加入适量的润滑剂，并再次加入占组分总重量1～10％的粘结剂，充分混合均匀，然后过14～20目筛整粒并混合均匀；
步骤5：将上述经过整粒的颗粒送入常规药物压片机，进行压片。
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