JP2003506399A - 構造的完全性を有する練薬を作成する手段 - Google Patents

構造的完全性を有する練薬を作成する手段

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ストットラー、デニス
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ドラッグテック コーポレイション
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、水を使用するか使用しないで投与される急速崩壊錠剤に関する。錠剤は少なくとも１つの活性物質と、複数の賦形剤の混合物とを含む。賦形剤は所望の特性と物理的性質を提供し、錠剤が焼結されときには優れた錠剤結合特性が得られる。錠剤は経口投与用であり、水が存在する状態で溶解する。水を使用するか使用しないで投与される急速崩壊錠剤を調製するプロセスも開示される。該プロセスは、少なくとも１つの炭水化物と少なくとも１つの構造用タンパク質またはポリマーとを、乾燥させると高い多孔性を提供する適当な溶媒に溶解させる工程と；前記溶解させた混合物を噴霧乾燥して、マトリクスかビーズを得る工程と；少なくとも１つの結合用ポリマーと少なくとも１つの活性薬を前記マトリクスかビーズと乾燥混合して、錠剤にする前の製剤を得る工程か、少なくとも１つの活性薬を噴霧乾燥前にマトリクスまたはビーズに溶解または分散された成分に加える工程と；製剤を圧縮して錠剤を得る工程と；結合用ポリマーの状態が変化するか結合用ポリマーが溶融し、温度が周囲温度に低下させるにつれて前記ポリマーが再び凝固するのに十分な時間および温度で、前記錠剤を焼結する工程と；から成る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の属する技術分野） 本発明は、主に患者への経口投与向けの、急速に溶解または崩壊する固体剤形
に関する。
【０００２】 （発明の背景） 患者のコンプライアンス（治療法に患者が従う確かさ）は、依然として健康管
理における重要な問題である。コンプライアンスは薬物投与の経路や回数を含む
がそれらに限定されない多くの要因により左右される。投与回数は、長時間作用
する持続放出性または制御放出性の医薬製剤を投与することで減らせる場合があ
る。そのような技術は、特に経口投与に関して多大な利益がある。しかしながら
、経口の剤形はそれ自体、患者のコンプライアンスに悪影響を及ぼす重大な欠点
をしばしば有している。
【０００３】 経口の剤形は、人口の一部にとっては重要な問題であり続けている。多くの患
者は、固体の剤形を飲み込むことができないか、飲み込みたがらない。この問題
が主として子供と高齢者で生じるが、飲み込みに関する問題はそのような人口の
一部に限定されるわけではない。ある症状または疾病状態は、飲み込み障害より
明らかとなる。そうでなくても、健康な個体が飲み込みに関する問題を示す可能
性もある。その原因に関係なく、そのような飲み込み障害は深刻に患者のコンプ
ライアンスを損ない得る。さらに、飲み込み障害は人に限定されず、飲み込みは
動物に投薬する際の重要な問題でもある。
【０００４】 製薬業界は、従来の錠剤に付随する飲み込み障害を回避する経口投与の形式の
必要性を長い間認めてきた。シロップ剤、エリキシル剤、スラリーを含むマイク
ロカプセル剤、ならびに他の新規な錠剤またはカプセルの剤形が開発されている
。それらの剤形はいずれも理想ではなく、それぞれに欠点がある。その欠点とし
ては、調製プロセスにより多くの費用がかかることおよび／または包装材料がよ
り高価であることが挙げられる。
【０００５】 多くの研究者が、飲み込みの問題を無くすか最小限にするために様々な技術に
ついて記述している。Ａｌｋｉｒｅら、米国特許第５，６０７，６９７号は、活
性成分を含むコアと、味が甘くて感覚が冷たい化合物とを各々が有する、複数の
マイクロパーティクルから構成される経口剤形を開示している。そのような化合
物は、マンニトール、ソルビトール、人工甘味料とメントールの混合物、砂糖と
メントールの混合物、またはサリチル酸メチルから成るグループより選択するこ
とが可能である。
【０００６】 この問題の別の解決法が、Ｗｅｈｌｉｎｇらの米国特許第５，１７８，８７８
号に記述されており、この特許はマイクロパーティクルを含む特定の発泡性剤形
に関する。Ｗｅｈｌｉｎｇらの発泡性剤形は、直接経口投与するための発泡性剤
形を提供する。剤形は、口内で急速に崩壊してそのマイクロパーティクルを消化
のためにスラリーとして放出するよう設計されている。Ｗｅｈｌｉｎｇらに従っ
て製造された剤形は患者の口の中に置くことが可能である。剤形に含まれる発泡
物は患者の唾液に触れると活性化され得る。その後、錠剤は崩壊する。
【０００７】 Ｋａｅｌｌｓｔｒａｎｄらの米国特許第４，９９４，２６０号は医薬混合物に
関する。該混合物は、物質の制御放出のために使用される。Ｋａｅｌｌｓｔｒａ
ｎｄらによれば、液体の剤形が、「シンク」とも呼ばれる放出制御物質の溶液に
懸濁された乾燥粉末かマイクロカプセルかのいずれかを用いて製造される。代わ
りに、放出制御物質を薬剤と共にカプセルシェルに入れてもよい。放出制御物質
には、特に、炭水化物および炭水化物関連合成物、二糖類、単糖類、グリセロー
ル、グリコール、単糖類の配糖体、およびエチレングリコールに由来する物質が
含まれる。
【０００８】 Ｂｏｄｅｒらの米国特許第５，１２６，１５１号はカプセルに包まれた混合物
に関する。Ｂｏｄｅｒらは経口剤形のゴムやキャンディーの構造について言及す
る。Ｂｏｄｅｒらによれば、マイクロカプセルは、甘味料、薬物（ｍｅｄｉｃａ
ｍｅｎｔ）、薬（ｄｒｕｇ）、香料等を始めとする多様な物質から選択可能なコ
ア物質を用いて作成される。そのような物質は、単独でも組み合わせでも、また
、１回の送達系システムでも複数回の送達系システムでも、使用することができ
る。すなわち、１または複数のそのような物質が１つのコーティングマトリクス
内に存在してもよいし、マトリクスにより個別コーティングされて最終生成物で
単独または組み合わせて使用されてもよい。得られる製剤は、塩化カリウム等の
ような不快な味の薬をマスキングし、薬の消費を患者にとってより魅力的なもの
にする。剤形はチュアブル錠の形式で調製し得る。
【０００９】 Ｓｃｈｏｂｅｌらの米国特許第４，８２４，６８１号とＷｅｉらの米国特許第
４，５９０，０７５号も重要である。例えばチューインガム中の甘味料の放出を
延長するために、やはりカプセルに入れられた甘味料が使用されている。
【００１０】 Ｃｏｕｓｉｎらの米国特許第５，４６４，６３２号は、水を使用するか使用し
ないで経口投与される急速崩壊錠剤を開示している。錠剤は活性物質と、複数の
賦形剤の混合物とを含有する。活性物質は多数のパーティクルであり、コーティ
ングを施した微結晶、コーティングを施したマイクロ顆粒、またはコーティング
がないマイクロ顆粒の形をしている。複数の賦形剤の混合物は、崩壊の原因とな
る賦形剤を含む。錠剤は、飲み込まれるよう意図されており、崩壊は、崩壊の原
因となっていると共に少なくとも１つの崩壊剤および少なくとも１つの膨潤剤か
ら成るグループから選択される賦形剤の作用下で、６０秒未満に起こる。
【００１１】 Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉらの米国特許第５，５８７，１７２号は、外面を美しくし
たユニットに関する。このユニットは口の中で速く分散すると共に、溶液を使用
しなくてもフラッシュフロープロセスを受けることが可能な炭水化物を含む原料
を該プロセスにかけてシヤー形マトリクスを提供する工程と；シヤー形マトリク
スの結晶化を開始する工程と；シヤー形マトリクスと添加物を組み合わせること
により、流動可能で固めることができるマイクロパーティクルを形成する工程と
；少なくとも部分的に結晶化されたシヤー形マトリクスを含むステップ「ｃ」で
得られたマイクロパーティクルを固めて最終ユニットを形成する工程と；により
調製される。
【００１２】 Ｇｏｌｅらの米国特許第５，５５８，８８０号は、（ａ）分散物の重量で約０
．１％〜約７．５％のマトリクス材料を含むマトリクス材料分散物を形成する工
程とから成る、水中で急速に分散するマトリクス材料の多孔性ネットワークを含
む固体の多孔性送達マトリクスを調製する方法に関する。マトリクス材料は、マ
トリクス形成剤と、約２〜１２の炭素原子を有する１または複数のアミノ酸とを
含む。次に、マトリクス材料分散物は、凍結乾燥されるか固体溶解を受けて、固
体の多孔性送達マトリクスが形成される。
【００１３】 多くの会社は、凍結乾燥技術を使用して、急速に溶解する経口錠剤を開発する
ことを試みている。それらの生成物にも多くの欠点が付随している。第１に、水
に溶解する化合物が、凍結−乾燥サイクルを妨害する。第２に、製品の味が不快
であるか悪いことが多い。第３に、凍結乾燥プロセス自体、時間がかかると共に
高価である。凍結乾燥された製剤は、水溶性の活性成分と共に使用することがで
きず、低用量の活性成分に制限される。さらに、そのような錠剤は非常に脆くて
特殊な包装法を必要とするため、最終生成物のコストが増大する。
【００１４】 さらに別の製造業者は、急速に溶解する錠剤を作成するために発泡を使用する
。錠剤をばらばらに吹き飛ばすために錠剤内で二酸化炭素が生成される。この場
合も、このプロセスによって調製された錠剤は非常に脆く、特殊で費用のかかる
包装法を必要とする。
【００１５】 別の製造業者は、急速に溶解する錠剤マトリクスとして、スピンにかけたスク
ロース（「綿菓子」）を使用する。これはスピンにかけたスクロースが吸湿性を
有するため、不適当な技術である。この場合も、得られた錠剤は非常に脆く、特
殊な包装を必要とする。
【００１６】 さらに他の製造業者は、噴霧乾燥プロセスを使用して、３％ゼラチンビーズの
調製物を溶解させた。これは、スループットの点であまり効率的ではない。動物
ゼラチンおよび砂糖を使用して他の成分と混合される噴霧乾燥ビーズが調製され
、錠剤は、錠剤形成機を用いて打ち抜きされる。
【００１７】 水または液体を必要とせずに急速に患者の口の中で溶解する急速溶解経口錠剤
（つまり溶ける錠剤）に対する要求が、当該技術分野ではいまだに存在する。水
または別の適当な液体は、有益でなかったり、容易に利用できなかったりする可
能性がある。あるいは患者は飲み込み障害を経験する可能性がある。いずれの状
況でも、大量の活性成分または薬を組込むことが可能で、かつ口の表面と接触す
ると活性成分を放出することが可能な錠剤を使用することが望ましい。
【００１８】 このように、より望ましい経口医薬剤形の開発に技術は長い間苦闘しているが
、改良型の経口剤形に対しては長い間感じられていた要求がいぜんとして存在す
る。
【００１９】 本発明の目的は、約６０秒以内（好ましくは約１０秒）に口の中で崩壊し、か
つ許容できる口腔感覚を有する、比較的急速に溶解する経口剤形を開発すること
にある。
【００２０】 本発明のさらなる目的は、高価な包装法を必要とせずに、優れた味を備えた、
投与が便利で、１ユニット用量当たりの活性成分の装薬量が高い錠剤を開発する
ことにある。
【００２１】 （発明の要約） 本発明によれば、水を使用するか使用しないで投与される急速崩壊錠剤であっ
て、少なくとも１つの活性物質と、所望の特性と物理的性質を提供する複数の賦
形剤の混合物とを含み、錠剤が焼結されたときに優れた錠剤結合特性が得られる
、急速崩壊錠剤が与えられる。前記錠剤は主として経口投与用であり、水が存在
する状態で溶解するか崩壊する。急速崩壊錠剤中の複数の賦形剤の混合物は、錠
剤が焼結されたときに所望の口腔感覚特性と物理的性質を提供する。焼結は好ま
しくは約５０℃〜１２０℃の範囲で行なわれる。混合物は少なくとも１つの結合
用ポリマーを含んでもよく、その結合用ポリマーは好ましくは約１，０００〜１
００万の分子量を有するポリエチレングリコールである。急速崩壊錠剤は好まし
くは構造用ポリマーかタンパク質を含み、それは好ましくはゼラチン、より好ま
しくは魚のゼラチンである。
【００２２】 出願人は、水を使用するか使用しないで投与される急速崩壊錠剤を調製するプ
ロセスも発見した。該プロセスは、少なくとも１つの炭水化物と少なくとも１つ
の構造用タンパク質またはポリマーとを、乾燥させると高い多孔性を提供する適
当な溶媒に溶解させる工程と；前記溶解させた混合物を噴霧乾燥して、マトリク
スかビーズを得る工程と；少なくとも１つの結合用ポリマーと少なくとも１つの
活性薬を前記マトリクスかビーズと乾燥混合して、錠剤にする前の製剤を得る工
程か、または少なくとも１つの活性薬を乾燥前に、錠剤にする前の状態になって
いる溶解成分に加える工程と；錠剤にする前の製剤を圧縮して錠剤を得る工程と
；結合用ポリマーの状態が変化するか結合用ポリマーが溶融し、温度が周囲温度
に低下させるにつれて前記ポリマーが再び凝固するのに十分な時間および温度で
、前記錠剤を焼結する工程と；から成る。
【００２３】 （本発明の好ましい実施形態の詳細な説明） 本発明は、多孔性製剤を作成することにより先行技術に関連した欠点の多くを
回避した、凍結乾燥が不要な急速溶解多孔性錠剤の調製を包含する。そのような
急速溶解錠剤は即時性放出製剤に特に適していると同時に、持続性および制御性
放出の用途にも有効である。さらに、本発明は人への薬の投与に特に適している
と同時に、上記の教示により調製された投薬ユニットは動物への薬の投与や迅速
診断試験キットのような他の用途にも適していることが予想される。
【００２４】 本発明は、噴霧乾燥したマトリクスまたはビーズの形成に関する。マトリクス
またはビーズは追加の結合剤および構造剤と共に後に圧縮錠剤の構成に組み込ま
れ、結合剤および構造剤は焼結工程の間、熱により活性化される。
【００２５】 本発明の利点は、本発明が味覚マスキング技術を組み込むことができることで
ある。さらに、活性成分または薬を乾燥状態で製剤に加えることができるので、
多様な異なる種類の化合物または活性成分を製剤中に使用することができる。活
性成分は、溶解度とは無関係に噴霧乾燥可能な懸濁液またはスラリーに入れるこ
とが可能である。これらは本発明の実施に関連する重要な利点である。
【００２６】 本発明の組成物は、より高いペイロードを備えることが可能である。すなわち
、小さな錠剤サイズを維持しつつ、１ユニット用量当たりの活性成分の量がより
大きい。例えば、２，５００ｍｇ以内の投薬範囲、より可能性がある投薬範囲と
しては１，０００ｍｇ以内の投薬範囲が可能である。人に対する投薬範囲は、一
般に、約２ｍｇ〜５００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜２５０ｍｇにわたる。
【００２７】 また、本発明のプロセスは、凍結乾燥に付随するかなりの時間と費用を有効に
回避する。凍結乾燥は、活性成分の量を１ユニット用量当たり約１００ｍｇまで
に制限し、凍結プロセスを妨害する高い水解度を示す活性成分を組込むことがで
きず、望ましくない味を持つ候補薬の使用を排除してしまう。
【００２８】 さらに、本発明のプロセスは発泡物や二酸化炭素の放出に依存しないので有利
である。その理由は、薬が発泡の速度を妨害することがあまりに多いせいもあっ
て、上記プロセスでは活性成分の量がやはり制限され、そのため、錠剤の溶解／
崩壊の速度に影響する可能性があるためである。
【００２９】 本発明の望ましい急速溶解剤形は、通常３〜６０秒、好ましくは１０〜３０秒
以内で口中で急速に溶解または崩壊する。本発明の剤形はさらに、広範な用量レ
ベルの組み込みを許容する。活性成分の溶解度や不溶性は製剤に影響しない。本
発明の製剤は、味覚マスク形式と制御放出形式の両方を組み込むことが可能であ
る。
【００３０】 本発明の製剤は、バルクボトル、ストリップ、ブリスター等の多様な包装形式
に包装することが可能な、丈夫な経口剤形の生産を許容する。 本発明のプロセスは、味覚マスキングを好ましくは組み込むことが可能な、１
または複数の活性成分または薬から成る経口急速溶解剤形を提供する。処方は、
特定の活性成分のクラス、カテゴリー、タイプに限定されず、広範な活性成分ま
たは化合物が許容され、それらは水に可溶であっても水に不溶であってもよい。
【００３１】 先行技術の急速溶解剤形は脆い傾向があり、味覚マスキングを組み込むことが
できず、および／または多くの薬剤に対して作成できない。主たる技術は、現在
の技術の限界に取り組んでおり、はるかに受け入れられる急速溶解経口剤形の調
剤を許容する。
【００３２】 本発明の実施では、炭水化物が構造用ポリマーかタンパク質と組み合わされる
。本発明の実施に使用される適当な炭水化物には、スクロース、マンニトール、
ソルビトール、キシロース、デキストロース、フルクトース、マンノース等が包
含される。本発明の実施に有用な炭水化物の量は、形成された錠剤全体にかさ（
バルク）を供給するのに十分な量であり、約２０％〜９５％に及び得る。
【００３３】 本発明の実施において有用な構造用ポリマーかタンパク質は、寒天、ゼラチン
、卵白アルブミン、コンドロイチン等である。好ましい構造用ポリマーまたはタ
ンパク質はゼラチンである。最も好ましいゼラチンは魚のゼラチンである。魚の
ゼラチンは、本発明の噴霧乾燥したマトリクスまたはスプレー上の物質を非常に
高い濃度にする低いブルーム強度を持つため、特に有利である。さらに魚ゼラチ
ンは、錠剤が口の中で容易に溶解することを可能にする多孔性の支援構造を結局
提供するため、有利である。
【００３４】 標準ゼラチンの使用に対立するものとしての魚のゼラチンの使用に関して、他
の利点がある。標準ゼラチンはブタまたは雌牛に由来し得る。適法な生成物の調
製や狂牛病に関連する心配は、魚ゼラチンの使用によって除去される。さらに、
２〜３％の固形物を含む標準ゼラチンを溶液に入れると、標準ゼラチンは１００
〜３００のブルーム強度を有し、有効な噴霧乾燥には高すぎる粘性を示すので、
標準ゼラチンは噴霧乾燥することができない。他方、魚ゼラチンは約０〜２５し
かブルーム強度がないため、結果として噴霧乾燥プロセスがより効率的になる。
【００３５】 本発明の実施に有用なゼラチンの量は、錠剤に構造または支持を与えるのに十
分な量であり、約０．１％〜２０％、好ましくは１〜３％の範囲に及ぶ。
【００３６】 炭水化物／タンパク質混合物が次に溶媒に溶解される。適当な溶媒には、水、
エチルアルコール、イソプロピルアルコール等、またはそれらの混合物が包含さ
れる。好ましい溶媒は、約１：１００〜１：１に及ぶ比のエチルアルコールと水
の組み合わせである。溶媒は、乾燥すると錠剤に所望の多孔性を与えるのに十分
な量で存在する。
【００３７】 炭水化物と構造用のタンパク質またはポリマーとを使用して形成されたマトリ
クスまたはビーズは、低密度錠剤が形成されることを最終的に可能にし、マトリ
クスまたはビーズは噴霧乾燥法を用いて容易に調製される。従って、最終的な錠
剤の強さは、噴霧乾燥させたマトリクスまたはビーズを、他の活性成分または構
成成分と共に結合用ポリマーと混合することにより増大される。代わりに、活性
成分または化合物を、溶媒または溶解構成成分に加えるときに、そのように活性
成分を含むよう噴霧乾燥されてもよい。活性薬または薬剤は多くの方法でプロセ
スに導入することが可能である。
【００３８】 マトリクスまたはビーズは当該技術技術で周知のいかなる噴霧乾燥技術を使用
しても得られる。噴霧乾燥工程は、急速に溶解するマトリクスまたはビーズを生
産するように意図される。噴霧乾燥ユニットおよび使用した技術は、選択したユ
ニットに依存して変わり、本発明の生成物を得るために当業者に容易に決定可能
である。
【００３９】 錠剤にする前の製剤には、活性薬剤と共に結合用ポリマーも加えることが可能
である。そのような３つの構成成分を乾燥混合し、好ましくは光圧縮の下で圧縮
し、錠剤を形成する。そのような圧縮錠剤を次に焼結し、丈夫な最終錠剤を形成
する。代わりに、結合用ポリマーは、構造用ポリマーまたはタンパク質ならびに
炭水化物および／溶媒と共にも導入することが可能である。このように、結合用
ポリマーは、多くの方法でプロセスに導入され得る。
【００４０】 プロセスの変形例では、活性薬は、図の右側に描かれた代替経路で、噴霧乾燥
させた錠剤にする前の製剤に加えられ得る。すなわち、医薬としての活性薬剤ま
たは薬は、噴霧乾燥工程の前に、溶媒と共に、または溶媒に溶かした炭水化物お
よび構造用ポリマーと共に、導入され得る。
【００４１】 プロセスのさらに別の変形例では、図の左側に描かれた結合用ポリマーが構造
用タンパク質または炭水化物と共に加えられてもよいし、代わりに、結合用ポリ
マーは炭水化物、構造用タンパク質、および任意の活性成分と共に任意の順序で
直接溶媒に溶解されてもよい。他の変形例と同様、プロセスのこのような変形例
は、医薬製剤の当業者には周知である。
【００４２】 本発明の実施に有用な好ましい結合用ポリマーまたは薬剤には、ポリエチレン
グリコール；Ｃ12−Ｃ18脂肪酸アルコール（好ましくはステアリルアルコール）
；ポリペプチド等が含まれる。ポリペプチドは約１００〜３００，０００ダルト
ンの範囲のアミノ酸の任意の配列であり得る。上述のもののいずれも本発明の実
施に有用である。好ましい結合用ポリマーは約１，０００〜１，０００，０００
の分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。ＰＥＧは、好まし
くは５０℃〜９０℃で溶け、最終焼結工程の温度が低下するにつれて再び固化す
る。ＰＥＧは水溶性であり、結合剤としても毛管引力剤としても機能し得る。本
発明の実施に有用な結合用ポリマーの量は、最終錠剤に剛性または強度を与える
ために焼結した時に溶解するのに十分な量であり、該ポリマーは最終生成物の重
量の０．５％〜２５％までの範囲であり得る。
【００４３】 手での圧縮や錠剤形成装置の使用を始めとする圧縮用に使用されるいかなる技
術も本発明の実施に有用である。そのような錠剤形成装置が、Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ‘ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓに論じられており、
これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれるものとする。
【００４４】 急速溶解崩壊錠剤の生産の最終工程は、圧縮錠剤の熱処理または焼結に関する
。熱処理は錠剤内結合を形成し、錠剤の形状を一つに結びつけるよう支援する。
加温は、オーブン、電子レンジ等で行うことが可能である。一般に、実験室のオ
ーブンは約５０℃〜１００℃に設定される。加温時間は混合物の正確な組成に依
存するが、１分〜２時間まで、好ましくは３分〜４５分の間の任意の時間にわた
り得る。加温工程は、固体のポリエチレングリコール等の結合用ポリマーを溶解
するように意図される。より典型的には、焼結は約１０分間で約９０℃で行なわ
れる。熱処理または焼結工程は錠剤の強度および耐久性を改良し、それにより特
別な包装法の必要を無くし、錠剤が、製造、出荷、および消費者の使用の間に押
し合うことを可能にする。他の加熱／焼結手段も使用することが可能であり、そ
れは産業上の加温プロセスに精通しているものにはよく知られているであろう。
赤外線加熱、紫外線（ＣＶ）や他の短波放射線、マイクロ波加熱、放射加熱およ
びそのような属性を備えるよう設計された産業装置のような加温プロセスを等し
く使用することが可能である。
【００４５】 本発明の実施にはいかなる医薬成分または活性薬剤も有効であり、そのような
成分または薬剤には、ビタミン、ミネラル、栄養補助食品のような全身に分配さ
れる医薬成分や全身に分配されない薬が含まれる。
【００４６】 医薬成分には、制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス薬、駆虫薬
、緩下剤、食欲抑制薬、抗ヒスタミン剤、抗喘息薬、気管支拡張薬、緩下剤、抗
膨満薬、抗偏頭痛薬、鎮静剤、抗機能亢進薬、抗高血圧薬、精神安定剤、抗鬱薬
、充血除去薬、βブロッカー、Ｈ2−拮抗薬、鎮咳剤、充血除去薬、アルカロイ
ド類、イオン交換樹脂、抗コレステロール血症薬、抗脂肪薬、抗不整脈薬、解熱
剤、食欲抑制薬、去痰薬、抗不安薬、抗潰瘍薬、冠状動脈血管拡張薬、中枢拡張
剤、末梢血管拡張薬、抗感染薬、向精神薬、抗躁病薬、神経弛緩薬、中枢神経系
刺激薬、胃腸薬、鎮静剤、抗下痢製剤、抗狭心症薬、末梢および中枢血管拡張薬
、抗高血圧薬、血管収縮薬、精神安定剤、抗精神病薬、抗腫瘍または抗癌剤、抗
凝血薬、抗血栓症薬、催眠薬、制吐剤、制嘔吐剤、抗痙攣薬、神経筋薬、抗血糖
および低血糖薬、甲状腺および抗甲状腺製剤、利尿薬、鎮痙薬、子宮弛緩薬、抗
肥満薬、同化促進薬、エリスロポエチン薬、造血薬、尿酸排泄剤、植物抽出物、
造影剤、咳止め、粘液溶解薬または粘液調節薬、抗尿酸血症薬、免疫抑制薬、コ
レステロール低下剤、ホルモン、酵素、心拍作用薬、動脈高血圧の治療に使用さ
れる薬、抗偏頭痛薬、血液凝固作用薬、抗癲癇薬、筋弛緩薬、抗パーキンソン薬
、食欲不振誘発薬、ビタミン、ミネラル、栄養補助食品、栄養添加物、およびこ
れらの混合物が含まれる。
【００４７】 本発明で使用されると想定される特に好ましい活性成分は、制酸剤、Ｈ2−拮
抗薬、および鎮痛剤である。例えば、制酸剤の用量は、炭酸カルシウムを単独で
または水酸化マグネシウムおよび／または水酸化アルミニウムと組み合わせて使
用して調製することが可能である。さらに、制酸剤はＨ2−拮抗薬と組み合わせ
て使用することが可能である。
【００４８】 鎮痛剤には、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェ
ン等と、カフェインが含まれる。 本発明で使用される他の好ましい薬または活性成分には、Ｉｍｍｏｄｉｕｍ
ＡＤのような抗下痢剤、抗ヒスタミン剤、咳止め、充血除去薬、ビタミン、およ
び呼吸清涼剤が含まれる。本明細書での使用に想定されるものにはさらに、Ｘａ
ｎａｘ等の不安緩解剤、ＣｌｏｚａｒｉｌやＨａｌｄｏｌ等の抗精神病薬；Ｖｏ
ｌｔａｒｅｎやＬｏｄｉｎｅ等の非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）；Ｓｅ
ｌｄａｎｅ、Ｈｉｓｍａｎａｌ、ＲｅｌａｆｅｎおよびＴａｖｉｓｔ等の抗ヒス
タミン剤；ＫｙｔｒｉｌやＣｅｓａｍｅｔ等の制吐剤；ＶｅｎｔｏｌｉｎやＰｒ
ｏｖｅｎｔｉｌ等の気管支拡張薬；Ｐｒｏｚａｃ、ＺｏｌｏｆｔおよびＰａｘｉ
ｌ等の抗鬱薬；Ｉｍｉｇｒａｎ等の抗偏頭痛薬、Ｖａｓｏｔｅｃ、Ｃａｐｏｔｅ
ｎおよびＺｅｅｔｒｉｌ等のＡＣＥ−阻害剤；Ｎｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅ等の抗ア
ルツハイマー薬；Ｐｒｏｃａｒｄｉａ、ＡｄａｌａｔおよびＣａｌａｎ等のＣａ +2 拮抗薬が含まれる。
【００４９】 本発明での使用が想定される一般的なＨ2−拮抗薬には、シメチジン、塩酸ラ
ニチジン、ファモチジン、ニザチジン、エブロチジン、ミフェチジン、ロキサチ
ジン、ピサチジンおよびアセロキサチジンが含まれる。
【００５０】 本発明の実施に最も有用な活性成分には、イブプロフェン、ニトログリセリン
、クラリスロマイシンおよびアジスロマイシンが含まれる。 本開示中で使用する場合、用語「ビタミン」とは、食事に必要とされる微量な
有機物のことを指す。本発明の目的で、用語「ビタミン」には、チアミン、リボ
フラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピロキシジン、ビオチン、葉酸、ビタミ
ンＢ12、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、およ
びビタミンＫが含まれるが、それらに限定されるわけではない。「ビタミン」と
いう用語の中には、さらにその補酵素も含まれている。補酵素には、チアミンピ
ロリン酸（ＴＰＰ）、フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＭ）、フラビンアデニン
ジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）
、ニコチンアミドアデニドジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰ）、補酵素Ａ、ピリ
ドキサールリン酸、ビオシチン、テトラヒドロ葉酸、補酵素Ｂ12、リポイルリシ
ン（ＣｏＡ）、１１−ｃｉｓ−レチナール、１，２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロールが含まれる。用語「ビタミン」にはさらにコリン、カルニチンおよび
α，β，γ−ガンマカロチンも含まれる。
【００５１】 本開示中で使用する場合、用語「ミネラル」とは、人の食事に必要とされる無
機物や金属等のことを指す。従って、本明細書で使用される用語「ミネラル」に
は、カルシウム、鉄、亜鉛、セレン、銅、ヨウ素、マグネシウム、リン、クロム
等、ならびにそれらの混合物が含まれるが、それらに限定されるわけではない。
【００５２】 本明細書で使用する場合、栄養補助食品とは、少量で投与されたときに認めう
る程度の栄養上の効果がある物質のことを意味する。栄養補助食品には、ハチ花
粉、ふすま、コムギ胚芽、ケルプ、タラ肝油、チョウセンニンジンおよび魚油の
ような成分や、アミノ酸、タンパク質およびそれらの混合物が含まれるが、それ
らに限定されるわけではない。理解されるように、栄養補助食品にはビタミンと
ミネラルを組込むことが可能である。
【００５３】 一般に、各錠剤に組み入れる医薬成分の量は、薬剤学の周知の原則に従って選
択され得る。特に有効量の医薬成分が想定される。用語「有効量」とは、例えば
医薬に関して言えば、医薬として有効な量が想定されることが理解される。医薬
として有効な量とは、必要なまたは所望の治療反応を導き出すのに十分な薬また
は医薬として活性な物質の量であり、言いかえれば、患者に投与された時に認め
うる程度の生体反応を導き出すのに十分な量である。ビタミンかミネラルに関し
て使用される場合、用語「有効量」とは、患者に対する特定成分のアメリカ栄養
摂取勧告量（「ＲＤＡ」）の約１０％以上の量のことを意味する。例えば、意図
した成分がビタミンＣである場合、有効量のビタミンＣにはＲＤＡにＲＤＡの１
０％以上を提供するのに十分なビタミンＣの量が含まれる。通常、錠剤がミネラ
ルかビタミンを含む場合、錠剤はそれより高い量、好ましくは適切なＲＤＡの約
１００％かそれより多くの量を含む。
【００５４】 使用される活性薬剤の量は、数ミリグラム〜２５００ミリグラムまで広く変わ
り得る。もちろん、剤形の大きさ、他の成分の要求量、および例えば一回量を構
成する錠剤の数は、使用可能な医薬として活性な成分の量に対する上限に影響を
及ぼす。しかしながら一般に、約０．１〜２，５００ミリグラムの間の活性薬剤
が本発明に従って使用される。より好ましくは約１〜約５００ミリグラムの間、
もっとも好ましくは５〜約２５０ミリグラムの間の活性薬剤が使用される。別の
言い方をすると、完成した剤形の重量を基準として、剤形の約０．１〜約６７％
が活性薬剤であり得る。より好ましくは、活性薬剤の量は、完成した剤形の合計
重量を基準として、約０．６〜約３４重量％の間で変わり得る。（この計算のた
めに７５０ｍｇの錠剤を使用した。）
【００５５】 本発明の急速溶解／崩壊錠剤を形成するには、すなわち実際には剤形を調剤す
るには、他のアジュバントも使用することが可能である。アジュバントには例え
ば、硫酸カルシウムＮＦ、二塩基性リン酸カルシウムＮＦ、三塩基性硫酸カルシ
ウムＮＦ、デンプン、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、変性デンプン、ラ
クトース、スクロース等、ｓｔａＲｘ、Ａｖｉｃｅｌ、Ｓｏｌｋａ−Ｆｌｏｃ
ＢＷ４０アルギン酸、Ｅｘｐｌｏｔａｂ、ＡＵＴＯＴＡＢ、グアガム、カオリン
、Ｖｅｃｇｕｍ、ベントナイト等が含まれる。一般に、それらは２０％（ｗ／ｗ
）以内に使用され得るが、３〜５％（ｗ／ｗ）という低い量で使用されることが
多い。
【００５６】 本発明による成分に加えて、本発明の剤形には、香味料、希釈剤、着色料、結
合剤、充填剤、圧縮用賦形剤、非発泡性崩壊剤、およびＷｅｈｌｉｎｇらに開示
されたような潤滑剤が含まれ得る。芳香剤、染料、甘味料（人工および天然の両
方を含む）ならびに他の添加物も存在し得る。
【００５７】 組成物に組み込まれる香味料は、人工着香油および着香用芳香薬および／また
は天然油、植物、葉、花、果物等からの抽出物、ならびにそれらの組み合わせよ
り選択され得る。そのようなものとして、桂皮油、冬緑油、ハッカ油、クローバ
油、乾草油、アニス油、ユーカリ樹、バニラ、レモン油、オレンジ油、ブドウ油
およびグレープフルーツ油のような柑橘属の油、リンゴ、桃、西洋ナシ、イチゴ
、ラズベリー、桜桃、プラム、パイナップル、アンズ等を始めとする果実精油が
含まれる。香味料は、約０．５〜３．０パーセントの範囲の量で存在し得る。本
発明の潤滑剤は、組成物全体に基づいて、２０重量パーセントまで、好ましくは
０．５〜約４重量パーセントの間で使用され得る。
【００５８】 充填剤は、錠剤のかさを増すために使用され得る。一般に使用される充填剤の
うちの一部は、硫酸カルシウム、二塩基性および三塩基性のデンプン、炭酸カル
シウム、微結晶性セルロース、変性デンプン、ラクトース、スクロース、マンニ
トール、およびソルビトールである。
【００５９】 甘味料は、非限定的な以下の列挙から選択されうる：グルコース（コーンシロ
ップ）、デキストロース、転化糖、フルクトースおよびそれらの混合物（担体と
して使用しなかった時）；サッカリンと、ナトリウム塩を始めとするその種々の
塩；アスパルテーム等のジペプチド甘味料；ジヒドロカルコン化合物、グリシリ
ジン；Ｓｔｅｖｉａ Ｒｅｂａｕｄｉａｎａ（ステビオシド）；スクラロース等
のスクロースのクロロ誘導体；ソルビトール、マンニトール、シリトール等の糖
アルコール。さらには、水素化デンプン水解物および合成甘味料３，６−ジヒド
ロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシド
、特にカリウム塩（アセスルファム−Ｋ）およびそのナトリウムとカルシウム塩
が想定される。他の甘味料も使用され得る。
【００６０】 他の成分には、錠剤の形成の容易さと一般的な質に寄与する結合剤が含まれる
。結合剤には、デンプン、予めゼラチン化したデンプン、ゼラチン、ポリビニル
ピロリドン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチ
ルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオキサゾリドン、ポリビニルア
ルコール等が含まれる。
【００６１】 潤滑剤も錠剤の形成に有用である。潤滑剤には、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、水素化植物油、ｓｔｅｒｏｔｅｘ
、ポリオキシエチレン、モノステアリン酸塩、滑石、ポリエチレングリコール、
安息香酸ナトルウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、軽
油等が含まれるが、それらに限定されるわけではない。
【００６２】 更に、水性環境における圧縮錠剤の崩壊性を高めるために、分散促進剤を任意
に使用することが可能である。分散剤には、高いＨＥＢ（親水−親油平衡）乳化
剤として、デンプン、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、グアガム、カオリン
、ベントナイト、精製木材セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、等方
性非結晶ケイ酸および微結晶性セルロースが含まれる。
【００６３】 他の成分も本発明に使用することが可能であり、それにはデンプン、滑石、ス
テアリン酸マグネシウムおよびカルシウム、ステアリン酸亜鉛、二塩基性リン酸
カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸カルシウムおよびケ
イ酸エーロゲル等の流動促進剤が含まれる。
【００６４】 さらに、着色添加物も錠剤を調製するのに使用することが可能である。そのよ
うな着色添加物には、食用、薬用、化粧品用の着色料（ＦＤ＆Ｃ）、薬用と化粧
品用の着色料（Ｄ＆Ｃ）、または外部薬と化粧品用の着色料（外部Ｄ＆Ｃ）が含
まれる。これらの着色料または染料（その対応するレーキと共に）および特定の
天然ならびに誘導着色剤が、本発明の実施に有用である。レーキは水酸化アルミ
ニウムに吸着される染料である。着色剤は、全組成物の０．１〜３．５重量パー
セントに及び得る。
【００６５】 医薬製剤の当業者には、上述の成分をプロセスに導入する時期がわかる。最も
可能性の高い導入のポイントは、乾燥混合工程の間である。 本発明は、患者の口の中で急速に崩壊する錠剤を製造する方法である。本発明
に従って生産された、急速溶解／崩壊ユニットまたは剤形は、ほとんど即座に崩
壊／溶解する。しかしながら、生成物の完全性を劣化させないで包装および配布
用に扱うことができるように、そのような錠剤を製造することが可能である。
【００６６】 過去には、錠剤は主として、包装および配布に必要な取り扱いを行うのに必要
な硬さを与えるために、極端な高圧下で供給原料を圧縮することで製造されてい
た。従って、そのようにして生産された先行技術の錠剤は、錠剤が口内で急速に
崩壊する能力をその高い密度が減少させるという点で制限されていた。高い圧縮
に起因する高密度包装は、錠剤の内部の崩壊および湿潤を妨害する。
【００６７】 しかしながら、本発明の結果として、口の中で非常に速く崩壊する錠剤を調製
する技術において、上述の重要な工程が行われた。実際、本発明により生産され
た錠剤は、数秒以内で好ましく崩壊することが可能である。
【００６８】 本発明の急速崩壊／溶解錠剤は、インビトロ試験キット、試薬を含む診断試験
キット、免疫化剤、皮膚抗原、栄養素や医薬としての水性培養物、口腔衛生錠剤
、口の局在感染、眼への投与用の点眼剤を即座に調製する手段等にも有効である
。従って、本発明の新規な急速崩壊／溶解錠剤には、水性環境へ曝すことが必要
な種々の用途がある。
【００６９】 以上のことは、本発明による錠剤の製造に関する特定の方法を詳述する以下の
実施例を参照するとより一層深く理解される。そのような実施例に関してなされ
ているすべての言及は、例示のためのものである。そのような言及は、本発明の
範囲および性質を制限するものとみなされるべきではない。
【００７０】 （実施例１） この実施例の目的は、活性成分としての味覚マスキングされたマレイン酸クロ
ルフェニルアミンを含む、急速溶解錠剤を処方し、混合し、錠剤にすることであ
った。ＤｅｓｃｏｔｅはＰａｒｔｉｃｌｅ Ｄｙｎａｍｉｃｓ社（ミズーリ州セ
ントルイス）の商標である。
【００７１】 成分 量（ｇ） 組成（％） Ｄｅｓｃｏｔｅ（商標）マレイン酸 １．４ ７ クロルフェニルアミン、１０％ 噴霧乾燥したマトリクスビーズ １４．１２ ７０．６ ポリエチレングリコールＰＥＧ−３３５０ ３．２ １６ 甘味料 ０．６ ３．０ Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ０．１４ ０．７ 着色剤 ０．１ ０．５ 香味料 ０．１４ ０．７ ステアリン酸マグネシウム ０．１ ０．５ 目標の錠剤重量は約１５０ｍｇだった。錠剤を約６．３５ミリメートル（１／
４インチ）の円形パンチとダイのセットを使用して手で圧縮した。混合物を１０
分間混合した。混合物を圧縮して、重量１５０ｍｇの錠剤を生産した。
【００７２】 圧縮錠剤をオーブンで５０℃で５０分間焼結した。錠剤は米国薬局方バスケッ
ト−ラックアセンブリ崩壊装置において約１０秒間で崩壊した。 （実施例２） マレイン酸クロルフェニルアミン（ＣＰＭ）を、錠剤マトリクス以外の構成成
分と共に原材料溶液に溶解した。溶液を噴霧乾燥させた。急速溶解錠剤マトリク
スビーズを生産した。ビーズは１．６％のＣＰＭを含んでいた。
【００７３】 成分 量（ｇ） 組成（％） ＣＰＭを備えたマトリクス ２３１ ７６．０％ ＰＥＧ−３３５０ ３０ ９．９％ Ｔｒｉ−リン酸カルシウム ３６ １２．０％ Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ３ １．０％ 目標の錠剤重量は約５７０ｍｇだった。錠剤を約１．２７センチメートル（１
／２インチ）の円形の水平な斜角がつけられた型押しの９つのステーションを備
えたストークスＢＢ−２錠剤プレスで圧縮した。混合物を３分間混合した。混合
物を圧縮して、重量５７０ｍｇの錠剤を生産した。
【００７４】 圧縮錠剤をオーブンで９０℃で１０分間焼結した。錠剤は米国薬局方バスケッ
ト−ラックアセンブリ崩壊装置において１５秒未満に崩壊した。 （実施例３） 急速溶解製剤を本発明に従って調製した。 錠剤マトリクスの噴霧乾燥を、溶媒回収用の付属の活性炭フィルタを備えた噴
霧乾燥器において実行した。
【００７５】 図に示したように噴霧乾燥したマトリクスを処理し、やはり図に示したように
錠剤を９０℃で焼結して調製した。調整された錠剤は、約６０．９６ｃｍ（２フ
ィート）の高さからテーブルに落としても損害を被らないという丈夫な性質を示
したにもかかわらず、３０秒以内に口の中で崩壊した。
【００７６】 このように、本発明の好ましい実施形態と現時点で考えられるものについて説
明してきたが、当業者には本発明の精神から逸脱することなく他の実施形態やさ
らなる実施形態がなされ得ることと、そのようなさらなる改変や変更を本明細書
に記述した特許請求の範囲の真の範囲内にあるものとして本発明に包含されるこ
とが理解される。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の急速溶解錠剤を調製するための製造プロセスを描いた図表
を提供する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ストットラー、デニス アメリカ合衆国 63117 ミズーリ州 リ ッチモンド ハイツ ベレビュー 1519 (72)発明者 ライリー、トーマス シー． アメリカ合衆国 63021 ミズーリ州 マ ンチェスター ギャルウェイ ドライブ 762 Ｆターム(参考） 4C076 AA49 BB02 CC01 CC03 CC05 CC11 CC12 CC13 CC14 CC15 CC16 CC29 CC30 CC32 CC34 CC35 CC40 DD29 DD37 DD38 DD41C DD66 DD67 EE23 EE41 EE42 FF04 FF06 FF33 GG09 GG14

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】水を使用するか使用しないで投与される急速崩壊錠剤であって
    、錠剤は少なくとも１つの活性物質と、所望の特性と物理的性質を提供する複数
    の賦形剤の混合物とを含み、錠剤が焼結されたときに優れた錠剤結合特性が得ら
    れる、急速崩壊錠剤。
  2. 【請求項２】前記錠剤は経口投与用である、請求項１に記載の急速崩壊錠剤
    。
  3. 【請求項３】前記錠剤が水が存在する状態で溶解する請求項２に記載の急速
    崩壊錠剤。
  4. 【請求項４】前記賦形剤の混合物は錠剤が焼結されたときに所望の口腔感覚
    特性と物理的性質を提供する、請求項３に記載の急速崩壊錠剤。
  5. 【請求項５】前記賦形剤の混合物は少なくとも１つの結合用ポリマーを含む
    、請求項１に記載の急速崩壊錠剤。
  6. 【請求項６】前記結合用ポリマーがポリエチレングリコールである、請求項
    ５に記載の急速崩壊錠剤。
  7. 【請求項７】前記ポリエチレングリコールが約１，０００〜１００万の分子
    量を有している、請求項６に記載の急速崩壊錠剤。
  8. 【請求項８】前記賦形剤の混合物が少なくとも１つの構造用ポリマーまたは
    タンパク質を含む、請求項１に記載の急速崩壊錠剤。
  9. 【請求項９】前記構造用ポリマーまたはタンパク質がゼラチンである、請求
    項１に記載の急速崩壊錠剤。
  10. 【請求項１０】前記ゼラチンが魚のゼラチンである、請求項９に記載の急速
    崩壊錠剤。
  11. 【請求項１１】前記焼結が、約５０℃〜１２０℃の範囲で行なわれる、請求
    項１に記載の急速崩壊錠剤。
  12. 【請求項１２】前記活性物質が、制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、抗
    ウイルス薬、駆虫薬、緩下剤、食欲抑制薬、抗ヒスタミン剤、抗喘息薬、気管支
    拡張薬、緩下剤、抗膨満薬、抗偏頭痛薬、鎮静剤、抗機能亢進薬、抗高血圧薬、
    精神安定剤、抗鬱薬、充血除去薬、βブロッカー、Ｈ2−拮抗薬、鎮咳剤、充血
    除去薬、アルカロイド類、イオン交換樹脂、抗コレステロール血症薬、抗脂肪薬
    、抗不整脈薬、解熱剤、食欲抑制薬、去痰薬、抗不安薬、抗潰瘍薬、冠状動脈血
    管拡張薬、中枢拡張剤、末梢血管拡張薬、抗感染薬、向精神薬、抗躁病薬、神経
    弛緩薬、中枢神経系刺激薬、胃腸薬、鎮静剤、抗下痢製剤、抗狭心症薬、末梢お
    よび中枢血管拡張薬、抗高血圧薬、血管収縮薬、精神安定剤、抗精神病薬、抗腫
    瘍または抗癌剤、抗凝血薬、抗血栓症薬、催眠薬、制吐剤、制嘔吐剤、抗痙攣薬
    、神経筋薬、抗血糖および低血糖薬、甲状腺および抗甲状腺製剤、利尿薬、鎮痙
    薬、子宮弛緩薬、抗肥満薬、同化促進薬、エリスロポエチン薬、造血薬、尿酸排
    泄剤、植物抽出物、造影剤、咳止め、粘液溶解薬または粘液調節薬、抗尿酸血症
    薬、免疫抑制薬、コレステロール低下剤、ホルモン、酵素、心拍作用薬、動脈高
    血圧の治療に使用される薬、抗偏頭痛薬、血液凝固作用薬、抗癲癇薬、筋弛緩薬
    、抗パーキンソン薬、食欲不振誘発薬、ビタミン、ミネラル、栄養補助食品、栄
    養添加物、およびこれらの混合物から成るグループより選択される、請求項１に
    記載の急速崩壊錠剤。
  13. 【請求項１３】前記活性物質が、制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、冠状動脈血管
    拡張薬、末梢血管拡張薬、抗生物質、抗ウイルス薬、抗不安薬、中枢神経系刺激
    薬、抗ヒスタミン剤、ホルモン、抗高血圧薬、気管支拡張薬、抗偏頭痛薬、筋弛
    緩薬、抗癲癇薬、抗パーキンソン薬、充血除去薬、利尿薬、催眠薬／鎮静剤、お
    よび去痰薬から選択される、請求項１２に記載の急速崩壊錠剤。
  14. 【請求項１４】 前記活性物質が、イブプロフェン、ニトログリセリン、ク
    ラリスロマイシンおよびアジスロマイシンから選択される、請求項１３に記載の
    急速崩壊錠剤。
  15. 【請求項１５】水を使用するか使用しないで投与される急速崩壊錠剤を調製
    するプロセスであって、 少なくとも１つの炭水化物と少なくとも１つの構造用タンパク質またはポリマ
    ーとを、乾燥させると高い多孔性を提供する適当な溶媒に溶解させる工程と； 前記溶解させた混合物を噴霧乾燥して、マトリクスかビーズを得る工程と； 少なくとも１つの結合用ポリマーと少なくとも１つの活性薬を前記マトリクス
    かビーズと乾燥混合して、錠剤にする前の製剤を得る工程、もしくは、少なくと
    も１つの活性薬を溶媒かまたは溶解させた混合物に加える工程または前記結合用
    ポリマーを炭水化物および／または構造用ポリマーまたはタンパク質および／ま
    たは溶媒に加える工程のいずれかであって、そのようにして前記結合用ポリマー
    と前記活性薬を、前記噴霧乾燥の前に任意に加えることが可能である工程と； 前記錠剤にする前の製剤を圧縮して錠剤を得る工程と； 結合用ポリマーの状態が変化するか結合用ポリマーが溶融し、温度が周囲温度
    に低下させるにつれて前記ポリマーが再び凝固するのに十分な時間および温度で
    、前記錠剤を焼結する工程と； から成る方法。
  16. 【請求項１６】前記炭水化物が、スクロース、マンニトール、ソルビトール
    、キシロース、デキストロース、フルクトースおよびマンノースから成るグルー
    プより選択される、請求項１５に記載のプロセス。
  17. 【請求項１７】前記構造用タンパク質またはポリマーが、寒天、ゼラチン、
    卵白アルブミンおよびコンドロイチンから成るグループより選択される、請求項
    １５に記載のプロセス。
  18. 【請求項１８】前記構造用タンパク質またはポリマーがゼラチンである、請
    求項１７に記載のプロセス。
  19. 【請求項１９】前記ゼラチンが魚のゼラチンである、請求項１８に記載のプ
    ロセス。
  20. 【請求項２０】前記溶媒が、水、エチルアルコールおよびそれらの混合物か
    ら成るグループより選択される、請求項１５に記載のプロセス。
  21. 【請求項２１】前記結合用ポリマーが、ポリエチレングリコール、脂肪酸ア
    ルコールおよびポリペプチドから成るグループより選択される、請求項１５に記
    載のプロセス。
  22. 【請求項２２】前記結合用ポリマーがポリエチレングリコールである、請求
    項２１に記載のプロセス。
  23. 【請求項２３】前記ポリエチレングリコールが約１，０００〜１００万の分
    子量を有している、請求項２２に記載のプロセス。
  24. 【請求項２４】前記焼結が、約５０℃〜１００℃の範囲で、約３分〜２時間
    の間行なわれる、請求項１５に記載のプロセス。
  25. 【請求項２５】焼結が各９０℃で約１０分間行なわれる、請求項２４に記載
    のプロセス。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006182679A (ja) * 2004-12-27 2006-07-13 Daicho Kikaku:Kk ストレス性胃炎予防・治療剤
JP2007532509A (ja) * 2004-04-08 2007-11-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト デフェラシロックスの分散可能な錠剤
JP2008501709A (ja) * 2004-06-03 2008-01-24 アール．ピー． シェーラー テクノロジーズ インコーポレイテッド 分子量に基づいて選択される少なくとも１種の魚ゼラチンを含む、急速分散剤形の製剤化方法

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
GB9908014D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
US6284270B1 (en) * 1999-08-04 2001-09-04 Drugtech Corporation Means for creating a mass having structural integrity
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10107659B4 (de) * 2001-02-19 2008-03-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mucoadhäsive zerfallsfähige Arzneizubereitung zur Wirkstoffverabreichung in der Veterinär- und Humanmedizin
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US7118765B2 (en) 2001-12-17 2006-10-10 Spi Pharma, Inc. Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
GB0226076D0 (en) * 2002-11-08 2002-12-18 Rp Scherer Technologies Inc Improved formulations containing substituted imidazole derivatives
FI20022007A0 (fi) * 2002-11-08 2002-11-08 Juvantia Pharma Ltd Oy Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi
US20060134195A1 (en) * 2002-11-25 2006-06-22 Yourong Fu Mannose-based fast dissolving tablets
ATE462299T1 (de) * 2002-12-04 2010-04-15 Mitsui Chemicals Agro Inc Verfahren zum schutz von weizen vor mykotoxinbefall
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
JP4739217B2 (ja) * 2003-05-07 2011-08-03 サムヤン コーポレイション 速く溶ける錠剤を製造するための高可塑性顆粒
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
EP2417969A1 (en) 2004-10-21 2012-02-15 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
DE102005009240A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US8501645B2 (en) * 2005-06-30 2013-08-06 Donna K. Jackson Enhanced filamentous silicone products and processes
US7811604B1 (en) 2005-11-14 2010-10-12 Barr Laboratories, Inc. Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same
WO2007091856A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Lg Household & Health Care Ltd. In-situ melting and gelling tablet composition for oral care
US20080181932A1 (en) * 2007-01-30 2008-07-31 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
WO2008112388A1 (en) * 2007-03-14 2008-09-18 Drugtech Corporation Spatial arrangement of particles in a drinking device for oral delivery of pharmaceuticals
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
BRPI0819231B8 (pt) * 2007-10-31 2021-05-25 Mcneil Ppc Inc processo para preparo de forma farmacêutica de desintegração rápida por moldagem a quente na presença de sal inorgânico hidratado
CA2753685C (en) * 2009-03-09 2017-09-12 Spi Pharma, Inc. Highly compactable and durable direct compression excipients and excipient systems
KR20120014250A (ko) * 2009-04-14 2012-02-16 파나소닉 주식회사 영상 표시 장치, 영상 시청용 안경 및 영상 표시 장치와 영상 시청용 안경을 구비하는 시스템
PL2464241T3 (pl) * 2009-08-13 2014-12-31 Bioenol S R L Sposób wytwarzania szybko rozpuszczalnej na zimno żelatyny i jego produkt
US8343533B2 (en) * 2009-09-24 2013-01-01 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of lozenge product with radiofrequency
US8313768B2 (en) 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
US20110318411A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Luber Joseph R Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof
CN102958515A (zh) 2009-12-02 2013-03-06 阿普塔利斯制药有限公司 非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物
TW201127375A (en) * 2010-01-08 2011-08-16 Eurand Inc Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
JP6505721B2 (ja) 2014-01-10 2019-04-24 ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッド 高周波及び損失性被覆粒子を使用した錠剤の製造プロセス
CN104069077A (zh) * 2014-05-21 2014-10-01 丽珠医药集团股份有限公司 一种克拉霉素片剂的制备方法
MX368838B (es) 2014-11-21 2019-10-18 Biohaven Pharm Holding Co Ltd Administracion sublingual de riluzol.
IL292302B2 (en) 2016-05-20 2023-10-01 Biohaven Pharm Holding Co Ltd Use of glutamate modulating factors in cancer immunotherapy
EP3562486B1 (en) 2016-12-31 2024-03-13 Bioxcel Therapeutics, Inc. Use of sublingual dexmedetomidine for the treatment of agitation
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
SG11202004332XA (en) 2017-11-12 2020-06-29 Biohaven Pharm Holding Co Ltd Use of riluzole prodrugs to treat ataxias
CN108576205B (zh) * 2018-03-22 2022-01-04 湖北省农业科学院农产品加工与核农技术研究所 一种草莓联合干燥的处理方法
EP3813802A4 (en) 2018-06-27 2022-06-08 Bioxcel Therapeutics, Inc. FILM FORMULATIONS CONTAINING DEXMEDETOMIDINE AND METHODS OF PRODUCING THEM
MX2022000709A (es) 2019-07-19 2022-05-19 Bioxcel Therapeutics Inc Regimenes de tratamiento con dexmedetomidina no sedante.

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2887437A (en) 1956-08-22 1959-05-19 Pfizer & Co C Palatable vitamin tablet containing an amino acid
DE2246013A1 (de) 1972-09-20 1974-03-28 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur herstellung von poroesen tabletten
US4994260A (en) 1982-05-28 1991-02-19 Astra Lakemedel Aktiebolag Pharmaceutical mixture
US4590075A (en) 1984-08-27 1986-05-20 Warner-Lambert Company Elastomer encapsulation of flavors and sweeteners, long lasting flavored chewing gum compositions based thereon and process of preparation
US4642903A (en) 1985-03-26 1987-02-17 R. P. Scherer Corporation Freeze-dried foam dosage form
WO1987001936A1 (en) 1985-09-25 1987-04-09 Gerhard Gergely Desintegration tablet and process for its manufacture
US5624683A (en) * 1986-08-06 1997-04-29 Eisai Co., Ltd. Sustained-release multi-granule tablet
US4824681A (en) 1986-12-19 1989-04-25 Warner-Lambert Company Encapsulated sweetener composition for use with chewing gum and edible products
US5073374A (en) 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US5112616A (en) 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US4970081A (en) * 1989-01-03 1990-11-13 Sterling Drug Inc. Controlled-release, low-dose aspirin formulation and method of treating vascular occlusive disease therewith
US5223264A (en) 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5178878A (en) 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5064656A (en) 1989-11-14 1991-11-12 Dr. Gergely & Co. Uncoated pharmaceutical reaction tablet
US5215756A (en) 1989-12-22 1993-06-01 Gole Dilip J Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution
US5558880A (en) 1989-12-22 1996-09-24 Janssen Pharmaceutica Inc. Pharmaceutical and other dosage forms
US5126151A (en) 1991-01-24 1992-06-30 Warner-Lambert Company Encapsulation matrix
US5464632C1 (en) 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
US5262171A (en) 1991-11-25 1993-11-16 Isp Investments Inc. Pharmaceutical tablet with PVP having enhanced drug dissolution rate
MX9300110A (es) 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
EP0553777B1 (en) 1992-01-29 2002-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fast dissolving tablet and its production
CA2095776C (en) 1992-05-12 2007-07-10 Richard C. Fuisz Rapidly dispersable compositions containing polydextrose
US5503846A (en) 1993-03-17 1996-04-02 Cima Labs, Inc. Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same
ATE208615T1 (de) 1993-07-09 2001-11-15 Scherer Corp R P Verfahren zur herstellung von gefriergetrockneten arzneistoffdosierungsformen
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5895664A (en) 1993-09-10 1999-04-20 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom
US6187337B1 (en) * 1994-01-27 2001-02-13 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Rapidly dissolving dosage form
US5635210A (en) * 1994-02-03 1997-06-03 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Method of making a rapidly dissolving tablet
US5607697A (en) 1995-06-07 1997-03-04 Cima Labs, Incorporated Taste masking microparticles for oral dosage forms
AU736912B2 (en) * 1997-02-20 2001-08-02 Therics, Inc. Dosage form exhibiting rapid disperse properties, methods of use and process for the manufacture of same
US6423346B1 (en) * 1998-08-25 2002-07-23 Basf Health & Nutrition A/S Fish gelatinous composition for use as an ingredient in tablets
US6284270B1 (en) * 1999-08-04 2001-09-04 Drugtech Corporation Means for creating a mass having structural integrity

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007532509A (ja) * 2004-04-08 2007-11-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト デフェラシロックスの分散可能な錠剤
JP2008501709A (ja) * 2004-06-03 2008-01-24 アール．ピー． シェーラー テクノロジーズ インコーポレイテッド 分子量に基づいて選択される少なくとも１種の魚ゼラチンを含む、急速分散剤形の製剤化方法
JP2006182679A (ja) * 2004-12-27 2006-07-13 Daicho Kikaku:Kk ストレス性胃炎予防・治療剤

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA02001243A (es) 2004-05-21
US6465010B1 (en) 2002-10-15
CA2378578A1 (en) 2001-02-15
BR0012972A (pt) 2002-04-30
WO2001010418A1 (en) 2001-02-15
US6284270B1 (en) 2001-09-04
PL355839A1 (en) 2004-05-17
EP1206246A1 (en) 2002-05-22
AU6747900A (en) 2001-03-05
CZ2002429A3 (cs) 2002-05-15
US20030021842A1 (en) 2003-01-30
HUP0202927A2 (hu) 2003-01-28

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