CN100540002C - 盐酸青藤碱在制备治疗胶质瘤药物方面的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及盐酸青藤碱在制备治疗脑部肿瘤—胶质瘤药物方面的新用途。本发明以鼠源性胶质瘤C6细胞株为靶细胞，研究了盐酸青藤碱对于胶质瘤细胞株的抑制作用。首次发现盐酸青藤碱对胶质瘤细胞株C6具有抑制作用，并随剂量的递增而提高。此结果表明，盐酸青藤碱是一种很有潜力的新型、有效的抗胶质瘤新药，可用于制备治疗脑部肿瘤药物，为脑部肿瘤的内科治疗开辟一条新途径，也拓宽了盐酸青藤碱的医药应用。

Description

盐酸青藤碱在制备治疗胶质瘤药物方面的用途
技术领域
本发明涉及盐酸青藤碱在医药领域的新用途，具体地说是涉及一种盐酸青藤碱在制备治疗胶质瘤药物方面的用途。
背景技术
青藤碱是植物药青风藤中所提纯的生物碱，具有抗炎、镇痛及免疫控制的作用，其片剂和针剂已经成为国家正式批准使用的药物。现已经用于风湿性关节炎的治疗，并取得了满意效果。
现代药理研究表明，青藤碱具有多种药理作用。目前，盐酸青藤碱除具有治疗风湿性关节炎的作用外，在其它药效方面的报道有：镇痛、抗炎作用(中国医院药学杂志，25(3)，196-198)，治疗慢性肾炎药剂(中国专利CN96106577.X)、治疗葡萄膜炎眼病的药剂(中国使用眼科杂志，1998，16(8)，469-470)，制备止痛药物(中国林副特产，2004，10(5)，9-10)，治疗视网膜神经变性类疾病(中国专利CN 1686130A)，用于制备防治移植物抗宿主病的药物以及用于制备与环孢素A具有增效减毒协同作用的药物(中国专利CN1309965A)。
目前，颅内肿瘤中以胶质瘤最常见，约占45％～50％。此类肿瘤以恶性者多见，而且由于肿瘤的浸润性生长，利用传统的手术治疗难以彻底切除。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸青藤碱在制备治疗脑部肿瘤-胶质瘤药物方面的新用途。
本发明以鼠源性胶质瘤C6细胞株为靶细胞，研究了盐酸青藤碱对于胶质瘤细胞株的抑制作用。首次发现盐酸青藤碱对胶质瘤细胞株C6具有抑制作用。此结果表明，盐酸青藤碱是一种很有潜力的新型、有效的抗胶质瘤新药，可用于制备治疗脑部肿瘤药物，为脑部肿瘤的内科治疗开辟一条新途径，也拓宽了盐酸青藤碱的医药应用。
本发明所述的盐酸青藤碱为重结晶后得到的盐酸青藤碱单晶，还可通过下述步骤得到：
1)碱溶：将市售的盐酸青藤碱粉体，溶于NaOH溶液，搅拌均匀，过滤除去不溶物；所述的NaOH溶液的pH值为9～12，其加入量为每克盐酸青藤碱粉体加入11.6～14.3ml的NaOH溶液；
2)酸中和：使用HCl溶液中和步骤1)得到的滤液，直至混合溶液的pH值为4～6；所述的HCl溶液的pH值为2～4；
3)析晶：将步骤2)得到的混合溶液在2～5℃静置48小时以上，溶液中析出无色透明晶体；将其滤出，冲洗晶体表面用以去除晶体表面附着杂质；滤液可继续进行冷却，不断有晶体析出；冲洗晶体表面时先用pH值为4～6的HCl溶液，而后用蒸馏水进行冲洗；
4)干燥：将步骤3)中得到的晶体在真空干燥24小时，得到盐酸青藤碱单晶。
具体实施方式
实施例1、盐酸青藤碱单晶的制备
称取10g市售的盐酸青藤碱粉体，滴加pH值为11.10的NaOH溶液120ml溶解盐酸青藤碱样品。搅拌均匀后过滤，除去不溶物。在该溶液中滴加pH值为4.00的HCl溶液，使得溶液的pH值降为5.30。在4℃下静置，48h后析出无色透明盐酸青藤碱晶体。过滤溶液，并用pH值为5.30的盐酸溶液及蒸馏水先后分别冲洗晶体。清洗完毕后，放入培养皿中，真空干燥24h，得到盐酸青藤碱单晶1.52g。
实施例2、以鼠源性胶质瘤C6细胞株为靶细胞进行盐酸青藤碱对于胶质瘤细胞株的抑制作用的实验
将实施例1得到的盐酸青藤碱单晶用蒸馏水分别配制成100μM和500μM的水溶液，然后按照下述方法进行抑制肿瘤的细胞实验。
实验方法为：将由上海细胞库提供的鼠源胶质瘤C6细胞用胰酶消化后，悬浮于含5wt％小牛血清的培养液650μl中，利用玻璃滴管轻轻吹打成细胞悬液，显微镜下用细胞计数板计数活细胞。将肿瘤细胞接种于无菌的96孔培养平板，每孔加肿瘤细胞悬液200μl。将细胞置于37℃、体积百分比为5％的CO2培养箱中预贴壁8～10小时后，弃去上清液，然后加入不同浓度的盐酸青藤碱溶液。在37℃、体积百分比5％的CO2培养箱中孵化20小时，转移上清液，在每孔中加入0.5mg/ml四唑盐(MTT)的无血清培养液100μl，37℃、5％CO2培养箱继续培养4小时，弃去上清液，每孔加入100μl二甲亚砜(DMSO)终止反应，振荡5～10min，振荡均匀，在酶标以上以波长为570nm，测定各孔吸光度，然后按下式计算平均抑制率，结果列于表1。
Figure C20061001121800051
表1、盐酸青藤碱对胶质瘤C6细胞的抑制实验
Figure C20061001121800052
上述结果表明，盐酸青藤碱对胶质瘤细胞株C6具有抑制效果，并随剂量的递增而提高。此结果表明，盐酸青藤碱是一种很有潜力的新型、有效的抗胶质瘤新药，可用于制备治疗脑部肿瘤药物，为脑部肿瘤的内科治疗开辟一条新途径，也拓宽了盐酸青藤碱的医药应用。

Claims (2)

1、盐酸青藤碱在制备治疗胶质瘤药物中的用途。
2、如权利要求1所述的盐酸青藤碱在制备治疗胶质瘤药物中的用途，其特征在于：所述的盐酸青藤碱通过下述步骤得到：
1)碱溶：将盐酸青藤碱粉体，溶于NaOH溶液，搅拌均匀，过滤除去不溶物；所述的NaOH溶液的pH值为9～12，其加入量为每克盐酸青藤碱粉体加入11.6～14.3ml的NaOH溶液；
2)酸中和：使用HCl溶液中和步骤1)得到的滤液，直至混合溶液的pH值为4～6；所述的HCl溶液的pH值为2～4；
3)析晶：将步骤2)得到的混合溶液在2～5℃静置48小时以上，溶液中析出无色透明晶体；将其滤出，冲洗晶体表面用以去除晶体表面附着杂质；滤液可继续进行冷却，不断有晶体析出；冲洗晶体表面时先用pH值为4～6的HCl溶液，而后用蒸馏水进行冲洗；
4)干燥：将步骤3)中得到的晶体在真空干燥24小时得到盐酸青藤碱。
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