CN100510743C - 克咳口服固体制剂的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种克咳口服固体制剂的检测方法，它包括性状、检查、鉴别和含量测定，所述鉴别包括对麻黄、罂粟壳的显微鉴别，以盐酸麻黄碱对照品鉴别方中麻黄药材，以甘草次酸对照品鉴别方中甘草药材，以磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品及罂粟壳对照药材鉴别方中罂粟壳药材的薄层鉴别的部分或全部；所述含量测定包括对盐酸麻黄碱、磷酸可待因的含量测定的部分或全部。采用本发明的检测方法可有效控制克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂的质量，从而保证该制剂的临床疗效。
Description
技术领域：
本发明涉及一种克咳口服固体制剂的检测方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
咳嗽是我们日常生活中的一种常见病，克咳制剂是在我国中医名典《伤寒论》的麻杏石甘汤基础上研制而成的，由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏共七味药组成；具有宣肺清热，止咳、平喘的功效，对上呼吸道感染、气管炎、肺炎，咳嗽等疾病有确切的疗效。其中“克咳胶囊”刊登在中华人民共和国卫生部药品标准第十七册，该药物在临床上应用多年，在治疗咳嗽、气喘发面取得比较满意的治疗效果。但克咳制剂的现有质量标准仅对制剂中的麻黄进行薄层鉴别，并没有对麻黄及罂粟壳中有效成分进行含量测定，而麻黄与罂粟壳不仅是克咳制剂中起主要作用的药物而且麻黄与罂粟壳均为毒麻药材，应对盐酸麻黄碱和磷酸可待因的含量建立测定方法，方能很好地控制该制剂的质量。克咳制剂这种简单的现有质量标准使产品质量不易控制，影响了克咳制剂的临床疗效。
发明内容：
本发明的目的在于：本发明的目的在于：提供一种克咳口服固体制剂的检测方法。该口服固体制剂包括胶囊剂、片剂和颗粒剂，通过本发明的检测方法，可有效控制这种克咳口服固体制剂的质量，以保证该制剂的临床疗效。
本发明所述克咳口服固体制剂是这样构成的：按照重量组份计算：它主要由麻黄120-480、罂粟壳120-480、甘草120-480、苦杏仁120-480、莱菔子35-150、桔梗35-150、石膏35-150制备而成。
本发明所述克咳口服固体制剂是这样制备的：麻黄，罂粟壳部分粉碎成细粉，剩余麻黄、罂粟壳粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，合并煎液，滤过，滤液调PH值至6-8，药液备用，其余甘草等五味加水煎煮1-5次，合并煎液，滤过，滤液与上述溶液合并，浓缩至稠膏状，加入麻黄和罂粟壳细粉混匀，再加入辅料，按照常规的方法制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。
本发明克咳口服固体制剂的检测方法是这样：它包括性状、检查、鉴别和含量测定，所述性状为：对于胶囊剂，产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；对于片剂，药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；对于颗粒剂，产品为黄色至棕褐色的颗粒；所述检查为，水分：应不得过12.0％，其它：应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；所述鉴别包括对麻黄、罂粟壳两的显微鉴别，以盐酸麻黄碱对照品鉴别方中麻黄药材，以甘草次酸对照品鉴别方中甘草药材，以磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品及罂粟壳对照药材鉴别方中罂粟壳药材的薄层鉴别的部分或全部；所述含量测定包括对盐酸麻黄碱、磷酸可待因的含量测定的部分或全部。
具体说，本制剂中麻黄药材的鉴别方法包括以盐酸麻黄碱对照品为对照，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5-20：0.5-5：0.05-0.5为展开剂的薄层鉴别方法。
甘草药材的鉴别方法包括以甘草次酸对照品为对照，以石油醚(30-60℃)：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5-25：5-30：2-15：0.1-1为展开剂的薄层鉴别方法。
罂粟壳药材的鉴别方法包括以磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品及罂粟壳对照药材为对照，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10-35：10-35：0.5-7：0.2-3为展开剂的薄层鉴别方法。
更具体说，本制剂的鉴别包括：
(1)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；
(2)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，将药物研细，加氨试液使之湿润，加氯仿，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5-20：0.5-5：0.05-0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10-30：0.5-5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，将药物研细，加入盐酸及氯仿的混合溶液，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5-25：5-30：2-15：0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，加入无水乙醇，置水浴上加热回流提取，提取液滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，用浓氨试液调PH至8-13，滤过，滤液用氯仿提取1-5次，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10-35：10-35：0.5-7：0.2-3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
准确说，上述本制剂的鉴别包括：
(1)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；
(2)分别取克咳胶囊剂、片剂各0.3g，或取颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10-30：0.5-5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂5g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)取克咳胶囊剂、片剂各5.0g，或取颗粒剂30g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
具体说，本制剂中盐酸麻黄碱的含量测定方法包括采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以0.005-0.1mol/L并用磷酸调PH至2-4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相，检测波长为150～500nm的高效液相色谱测定法。
磷酸可待因的含量测定方法包括采用色谱柱为C18或C4或C8柱，以0.01-0.1mol/L并用冰醋酸调pH＝2-5醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相，检测波长为200-500nm高效液相色谱测定法。
更具体说，本制剂的含量测定包括：
盐酸麻黄碱：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.005-0.1mol/L并用磷酸调PH至2-4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相，检测波长为150～500nm；采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以0.005-0.1mol/L并用磷酸调PH至2-4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相；检测波长为150～500nm；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶液溶解，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸甲醇溶液，称定重量，充分摇匀后，超声处理，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，0.65μm及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；精密称取盐酸麻黄碱对照品，用盐酸-甲醇溶液溶解，摇匀，即得对照品溶液；取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液，称定重量，充分摇匀后，超声处理，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.65μm及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，测定含量；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g。
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g；
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01-0.1mol/L并用冰醋酸调PH至2-5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相，检测波长为200-500nm；
对照品溶液的制备：取磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液使之湿润，再加甲苯，充分摇匀后，超声处理，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容，摇匀，用0.65μm及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以0.01-0.1mol/L并用冰醋酸调PH至2-5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相，检测波长为200-500nm；取磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，即得对照品溶液；取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液使之湿润，再加甲苯，充分摇匀后，超声处理，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用流动相溶解并定容，摇匀，用0.65μm及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
准确说，本制剂的含量测定包括：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为150～500nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂各1g或颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为200-500nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂各1g或颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
总的说，本制剂的检测方法包括性状、检查、鉴别和含量测定，其中性状为：对于胶囊剂，产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；对于片剂，药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；对于颗粒剂，产品为黄色至棕褐色的颗粒；
检查为，水分：应不得过12.0％，其它：应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；
鉴别包括：
(1)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；
(2)分别取克咳胶囊剂、片剂各0.3g，或取颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10-30：0.5-5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂5g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)取克咳胶囊剂、片剂各5.0g，或取颗粒剂30g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定包括：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为150～500nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂各1g或颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为200-500nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂各1g或颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
克咳口服固体制剂包括胶囊剂、片剂和颗粒剂，麻黄与罂粟壳不仅是克咳制剂中起主要作用的药物而且麻黄与罂粟壳均为毒麻药材，本发明对盐酸麻黄碱和磷酸可待因的含量建立测定方法，以便能够更好的控制药品质量；而且本发明还对麻黄、罂粟壳和甘草三个药材进行薄层鉴别研究。
本发明的检测方法是经过大量的筛选得到的最佳方案，以下实验研究为本发明的优选过程。
一、盐酸麻黄碱含量测定方法研究
1、供试品溶液制备方法研究：
方法1：取制剂1g，研细，用甲醇水浴回流提取，提取液滤过，滤液挥干，加入甲醇溶解，并稀释至25ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；
方法2：取制剂1g，研细，加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用1％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
方法3：取制剂1g，研细，置25ml量瓶中，流动相稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；
| 样品 | 方法1(mg/g) | 方法2(mg/g) | 方法3 |
| 1 | 3.621 | 4.617 | 3.231 |
| 2 | 3.751 | 4.531 | 3.534 |
| 3 | 3.045 | 4.851 | 4.028 |
根据试验结果可知，采用方法2制备供试品溶液，盐酸麻黄碱提取更为完全。
2、流动相的选择：
流动相1：以乙腈与磷酸溶液的混合溶液为流动相。
流动相2：以磷酸二氢钾溶液与甲醇或乙腈的混合溶液为流动相；
流动相3：以磷酸溶液、甲醇或乙腈及三乙胺的混合溶液为流动相。
结果：以0.005-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调PH至2-4)：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相；阴性样品色谱图在盐酸麻黄碱位置处无假阳性峰，盐酸麻黄碱和相近的杂质峰分离完全(分离度>1.5)，即在该条件下盐酸麻黄碱与其他组分分离完全。最佳流动相为：0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调PH至2.5)：乙腈＝9：1。
二、磷酸可待因含量测定方法研究
1、供试品溶液制备方法研究：
方法一：取制剂1g，加入氯仿或乙醚萃取3次，每次20ml，合并氯仿提取液，水浴挥至约20ml，定量转移至分液漏斗中，用盐酸溶液(1→200)提取3次，每次20ml，合并酸液，再用氢氧化钠试液调pH10～11，用水饱和过的氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿提取液，水浴蒸干，残渣用流动相溶解并定容至5ml量瓶中，摇匀，0.45μm滤过，即得。
方法二、取制剂1g，研细，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30min，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取滤液，即得。
| 样品 | 方法1(mg/g) | 方法2(mg/g) |
| 1 | 0.269 | 0.321 |
| 2 | 0.301 | 0.342 |
| 3 | 0.290 | 0.332 |
根据试验结果可知，采用方法二制备供试品溶液，磷酸可待因提取较为完全。
2、流动相的选择：
流动相1：以乙腈、乙酸铵溶液与三乙胺的混合溶液为流动相。
流动相2：以磷酸二氢钾溶液、甲醇与四氢呋喃的混合溶液为流动相。
流动相3：以醋酸钠溶液与甲醇或乙腈的混合溶液为流动相。
结果：以0.01-0.1mol/L醋酸钠溶液(用冰醋酸调PH至2-5)：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相，阴性样品色谱图在磷酸可待因位置处无假阳性峰，磷酸可待因和相近的杂质峰分离完全(分离度>1.5)，即在该条件下磷酸可待因与其他组分分离完全。最佳流动相为：0.03mol/L醋酸钠溶液(用冰醋酸调PH至3.5)：甲醇＝8：2。
三、麻黄薄层鉴别研究
以盐酸麻黄碱对照品为对照。
供试品溶液制备方法一：取制剂0.5g，加甲醇20ml，溶解，滤过，作为供试品溶液；同法制备缺麻黄阴性对照液。
供试品溶液制备方法二：取制剂0.5g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；同法制备缺麻黄阴性对照液。
展开剂选择：分别以醋酸乙酯、丙酮和氨水的混合溶液；氯仿、甲醇或乙腈及浓氨试液的混合溶液为展开剂；另以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10-30：0.5-5的混合溶液为显色剂。
结果：采用方法二制备供试品溶液，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5-20：0.5-5：0.05-0.5为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为：氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1；显色剂为：0.3％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝19：1的混合溶液。
四、罂粟壳鉴别研究
以磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品及罂粟壳对照药材为对照。
供试品溶液制备方法一：取制剂5.0g，加醋酸乙酯40ml及氨水1ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照液。
供试品溶液制备方法二：取制剂5.0g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照液。
供试品溶液制备方法三：取制剂5.0g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照液。
供试品溶液制备方法四：取制剂5.0g，用氨试液调pH9～10，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照液。
展开剂选择：分别以甲苯、丙酮、乙醇和浓氨试验的混合溶液；氯仿、甲醇和氨水的混合溶液；环己烷、乙酸乙酯、丙酮和氨水的混合溶液为展开剂。
结果：采用方法三制备供试品溶液，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10-35：10-35：0.5-7：0.2-3为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为：甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1。
五、甘草鉴别研究
以甘草次酸对照品为对照。
供试品溶液制备方法一：取制剂5g，加稀盐酸1ml，水40ml摇匀，加水饱和正丁醇提取5次，每次30ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣用甲醇5ml分次溶解，转移至100ml圆底烧瓶中，挥发去甲醇液，残渣加盐酸5ml，氯仿50ml，加热回流3h。放冷，分取氯仿层，滤过，用10ml氯仿分次洗涤滤纸，合并滤液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解定容至2ml，作为供试品液；同法制备缺甘草阴性对照液。
供试品溶液制备方法二：取制剂2g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺甘草阴性对照液。
展开剂选择：分别以石油醚(30～60℃)、氯仿和冰醋酸的混合溶液；石油醚(60～90℃)、苯、醋酸乙酯和冰醋酸的混合溶液；环己烷、醋酸乙酯和冰醋酸的混合溶液；环己烷、醋酸乙酯、苯和甲酸的混合溶液为展开剂。
结果：采用方法二制备供试品溶液，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5-25：5-30：2-15：0.1-1为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5。
本发明选择色谱柱为C18或C4或C8柱，以0.005-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调PH至2-4)：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相；检测波长为150～500nm的高效液相色谱法测定麻黄中盐酸麻黄碱的含量，并选择色谱柱为C18或C4或C8柱，以0.01-0.1mol/L醋酸钠溶液(冰醋酸调pH＝2-5)：甲醇或乙腈＝1-9：9-1为流动相，检测波长为200-500nm高效液相色谱法测定罂粟壳中磷酸可待因的含量。运用上述含量测定方法可使药品中有效成分提取完全，且在该条件下，待测组分与其他组分分离完全(分离度>1.5)，精密度、稳定性等均能符合要求。由于在克咳口服固体制剂的制备中，麻黄、罂粟壳两味药物有部分细粉入药，本发明为鉴别麻黄和罂粟壳，进行显微鉴别。另外，对麻黄、罂粟壳和甘草三个药材进行薄层鉴别研究，并选择以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5-20：0.5-5：0.05-0.5为展开剂鉴别麻黄中盐酸麻黄碱；以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5-25：5-30：2-15：0.1-1为展开剂鉴别甘草中甘草次酸；以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10-35：10-35：0.5-7：0.2-3为展开剂鉴别罂粟壳中磷酸可待因和盐酸罂粟碱，结果分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。与现有技术相比，采用本发明的检测方法可有效控制克咳口服固体制剂的质量，从而保证该制剂的临床疗效。
具体实施方式：以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
本发明的实施例1：克咳胶囊剂的检测方法
性状：产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦。
检查，水分：应不得过12.0％，其它：应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定；
鉴别：(1)取克咳胶囊剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳胶囊剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝20：3的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳胶囊剂2g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳胶囊剂5.0g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为210nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为238nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
本发明的实施例2：克咳胶囊剂的检测方法
性状：对于胶囊剂，产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦。
检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定。
鉴别：(1)取克咳胶囊剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳胶囊剂0.3g，或取颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿10ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5：0.5：0.05为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10：0.5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳胶囊剂2g，研细，加盐酸0.5ml与氯仿10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5：5：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳胶囊剂5.0g，加无水乙醇30ml，置水浴上加热回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用浓氨试液调PH至8，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次5ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10：10：0.5：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
所述含量测定包括：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.005mol/L并用磷酸调PH至2的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相；检测波长为150nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L并用冰醋酸调PH至2的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相，检测波长为200nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1ml使之湿润，再加甲苯20ml，充分摇匀后，超声处理10分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.25μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
本发明的实施例3：克咳胶囊剂的检测方法
性状：产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦。
检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定。
鉴别：(1)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳胶囊剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿100ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸50ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝20：5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝30：5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳胶囊剂2g，研细，加盐酸5ml与氯仿50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝25：30：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳胶囊剂5.0g，加无水乙醇300ml，置水浴上加热回流5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml使溶解，用浓氨试液调PH至8-13，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次50ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝35：35：7：3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.1mol/L并用磷酸调PH至4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为500nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液200ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L并用冰醋酸调PH至5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相，检测波长为500nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊各1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液10ml使之湿润，再加甲苯200ml，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g、片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g、颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
本发明的实施例4：克咳片剂的检测方法
性状：药物显棕黄色至棕褐色，味微苦。
检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于片剂项下的有关规定。
鉴别：(1)取克咳片剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳片剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝20：3的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳片剂2g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳片剂5.0g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
所述含量测定包括：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为210nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含70μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为238nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
本发明的实施例5：克咳片剂的检测方法
性状：药物显棕黄色至棕褐色，味微苦。
检查，水分：应不得过12.0％，其它：应符合中国药典关于片剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳片剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳片剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿10ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5：0.5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10：5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳片2g，研细，加盐酸0.5ml与氯仿10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5：5：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳片剂5.0g，加无水乙醇30ml，置水浴上加热回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用浓氨试液调PH至8，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次5ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10：35：7：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
所述含量测定包括：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.005mol/L并用磷酸调PH至2的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相；检测波长为150nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L并用冰醋酸调PH至2的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相，检测波长为200nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1ml使之湿润，再加甲苯20ml，充分摇匀后，超声处理10分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
本发明的实施例6：克咳片剂的检测方法
性状：药物显棕黄色至棕褐色。
检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于片剂项下的有关规定。
鉴别：(1)取克咳片剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳片剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿100ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸50ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝20：5：0.05为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝30：0.5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳片剂2g，研细，加盐酸5ml与氯仿50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝25：30：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳片剂5.0g，加无水乙醇300ml，置水浴上加热回流5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml使溶解，用浓氨试液调PH至8-13，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次50ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝35：10：0.5：3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.1mol/L并用磷酸调PH至4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为500nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液200ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L并用冰醋酸调PH至2-5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相，检测波长为500nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液10ml使之湿润，再加甲苯200ml，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，不得少于0.02mg/g。
本发明的实施例7：克咳颗粒剂的检测方法
性状：产品为黄色至棕褐色的颗粒。
检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定。
鉴别：(1)分别取克咳颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)分别取克咳颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝20：3的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳颗粒剂5g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳颗粒剂30g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
所述含量测定包括：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为200nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为300nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
本发明的实施例8：克咳胶囊剂的检测方法
性状：产品为黄色至棕褐色的颗粒。
检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定。
鉴别：(1)取克咳颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿10ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5：0.5：0.05为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10：0.5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳颗粒剂5g，研细，加盐酸0.5ml与氯仿10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5：5：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳颗粒剂30g，加无水乙醇30ml，置水浴上加热回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用浓氨试液调PH至8，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次5ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10：10：0.5：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
所述含量测定包括：
盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.005mol/L并用磷酸调PH至2的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相；检测波长为250nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.1μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L并用冰醋酸调PH至2的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相，检测波长为350nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含120μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1ml使之湿润，再加甲苯20ml，充分摇匀后，超声处理10分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
本发明的实施例9：克咳颗粒剂的检测方法
性状：产品为黄色至棕褐色的颗粒。
检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于颗粒剂项下的有关规定。
鉴别：(1)取克咳颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿100ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸50ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝20：5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝30：5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳颗粒剂5g，研细，加盐酸5ml与氯仿50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝25：30：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳颗粒剂30g，加无水乙醇300ml，置水浴上加热回流5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml使溶解，用浓氨试液调PH至8-13，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次50ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝35：35：7：3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.1mol/L并用磷酸调PH至4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为275nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液200ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g。
磷酸可待因：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L并用冰醋酸调PH至2-5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相，检测波长为365nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液10ml使之湿润，再加甲苯200ml，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
Claims (10)
- 【权利要求1】一种克咳口服固体制剂的检测方法，该口服固体制剂为胶囊剂、片剂和颗粒剂，所述检测方法为性状、检查、鉴别和含量测定，其特征在于：所述性状为：对于胶囊剂，产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；对于片剂，药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；对于颗粒剂，产品为黄色至棕褐色的颗粒；所述检查为，水分：应不得过12.0％，其它：应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；所述鉴别为：(1)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)分别取克咳胶囊剂、片剂各0.3g，或取颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10-30：0.5-5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂5g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳胶囊剂、片剂各5.0g，或取颗粒剂30g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述含量测定为：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为150～500nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂各1g或颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g，颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为200-500nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂、片剂各1g或颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
- 【权利要求2】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳胶囊剂的检测方法为：性状：产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；检查，水分：应不得过12.0％，其它：应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳胶囊剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳胶囊剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝20：3的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳胶囊剂2g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳胶囊剂5.0g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为210nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为238nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
- 【权利要求3】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳胶囊剂的检测方法为：性状：对于胶囊剂，产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳胶囊剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳胶囊剂0.3g，或取颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿10ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5：0.5：0.05为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10：0.5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳胶囊剂2g，研细，加盐酸0.5ml与氯仿10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5：5：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳胶囊剂5.0g，加无水乙醇30ml，置水浴上加热回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用浓氨试液调PH至8，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次5ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10：10：0.5：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述含量测定为：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.005mol/L并用磷酸调PH至2的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相；检测波长为150nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L并用冰醋酸调PH至2的醋酸钠溶液∶甲醇或乙腈＝1∶9为流动相，检测波长为200nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1ml使之湿润，再加甲苯20ml，充分摇匀后，超声处理10分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.25μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
- 【权利要求4】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳胶囊剂的检测方法为：性状：产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定；鉴别：(1)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳胶囊剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿100ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸50ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝20：5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝30：5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳胶囊剂2g，研细，加盐酸5ml与氯仿50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝25：30：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳胶囊剂5.0g，加无水乙醇300ml，置水浴上加热回流5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml使溶解，用浓氨试液调PH至8-13，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次50ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝35：35：7：3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.1mol/L并用磷酸调PH至4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为500nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液200ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳胶囊剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L并用冰醋酸调PH至5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相，检测波长为500nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊各1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液10ml使之湿润，再加甲苯200ml，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g、片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g、颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
- 【权利要求5】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳片剂的检测方法为：性状：药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于片剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳片剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳片剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝20：3的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳片剂2g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳片剂5.0g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述含量测定为：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为210nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含70μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为238nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g。
- 【权利要求6】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳片剂的检测方法为：性状：药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；检查，水分：应不得过12.0％，其它：应符合中国药典关于片剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳片剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳片剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿10ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5：0.5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10：5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳片2g，研细，加盐酸0.5ml与氯仿10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5：5：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳片剂5.0g，加无水乙醇30ml，置水浴上加热回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用浓氨试液调PH至8，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次5ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10：35：7：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述含量测定为：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.005mol/L并用磷酸调PH至2的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相；检测波长为150nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L并用冰醋酸调PH至2的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相，检测波长为200nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1ml使之湿润，再加甲苯20ml，充分摇匀后，超声处理10分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g
- 【权利要求7】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳片剂的检测方法为：性状：药物显棕黄色至棕褐色；检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于片剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳片剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳片剂0.3g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿100ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸50ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝20：5：0.05为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝30：0.5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳片剂2g，研细，加盐酸5ml与氯仿50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝25：30：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳片剂5.0g，加无水乙醇300ml，置水浴上加热回流5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml使溶解，用浓氨试液调PH至8-13，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次50ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝35：10：0.5：3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.1mol/L并用磷酸调PH至4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为500nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液200ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L并用冰醋酸调PH至2-5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相，检测波长为500nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳片剂1g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液10ml使之湿润，再加甲苯200ml，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳片剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.15mg/g，不得少于0.02mg/g。
- 【权利要求8】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳颗粒剂的检测方法为：性状：产品为黄色至棕褐色的颗粒；检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；鉴别：(1)分别取克咳颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)分别取克咳颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝10：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝20：3的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳颗粒剂5g，研细，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝10：20：7：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳颗粒剂30g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水50ml使溶解，用浓氨试液调PH至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝20：20：3：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述含量测定为：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.01mol/L并用磷酸调PH至2.5的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为200nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1％盐酸甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L并用冰醋酸调PH至3.5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝8：2为流动相，检测波长为300nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含100μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml使之湿润，再加甲苯50ml，充分摇匀后，超声处理30分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
- 【权利要求9】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳颗粒剂的检测方法为：性状：产品为黄色至棕褐色的颗粒；检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿10ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝5：0.5：0.05为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝10：0.5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳颗粒剂5g，研细，加盐酸0.5ml与氯仿10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝5：5：2：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳颗粒剂30g，加无水乙醇30ml，置水浴上加热回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用浓氨试液调PH至8，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次5ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝10：10：0.5：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述含量测定为：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.005mol/L并用磷酸调PH至2的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相；检测波长为250nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液50ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.1μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L并用冰醋酸调PH至2的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝1：9为流动相，检测波长为350nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含120μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液1ml使之湿润，再加甲苯20ml，充分摇匀后，超声处理10分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
- 【权利要求10】如权利要求1所述克咳口服固体制剂的检测方法，其特征在于：克咳颗粒剂的检测方法为：性状：产品为黄色至棕褐色的颗粒；检查：水分，应不得过12.0％，其它，应符合中国药典关于颗粒剂项下的有关规定；鉴别：(1)取克咳颗粒剂，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈连珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2)取克咳颗粒剂2g，研细，加氨试液，使之湿润，加氯仿100ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸50ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿：甲醇或乙腈：浓氨试液＝20：5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮正丁醇溶液：醋酸＝30：5的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取克咳颗粒剂5g，研细，加盐酸5ml与氯仿50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇或甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚30-60℃：苯：醋酸乙酯：冰醋酸＝25：30：15：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取克咳颗粒剂30g，加无水乙醇300ml，置水浴上加热回流5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml使溶解，用浓氨试液调PH至8-13，滤过，滤液用氯仿提取1次，每次50ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取罂粟壳对照药材1.0g，同法操作，制成对照药材溶液；另取磷酸可待因、盐酸罂粟碱两种对照品，加无水乙醇溶解，分别制成每1ml各含3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：丙酮：乙醇：浓氨试验＝35：35：7：3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定：盐酸麻黄碱：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.1mol/L并用磷酸调PH至4的磷酸二氢钾溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相；检测波长为275nm；理论塔板数按盐酸麻黄碱峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，精密称定，用盐酸-甲醇溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳颗粒剂5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇溶液200ml，称定重量，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含麻黄以盐酸麻黄碱计，不得少于0.2mg/g；磷酸可待因：照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基、八烷基或四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L并用冰醋酸调PH至2-5的醋酸钠溶液：甲醇或乙腈＝9：1为流动相，检测波长为365nm；理论塔板数按磷酸可待因峰计，应不低于1500；对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥的磷酸可待因对照品，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml含150μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下的克咳胶囊5g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液10ml使之湿润，再加甲苯200ml，充分摇匀后，超声处理60分钟，放冷，滤过，用少量甲苯洗涤残渣及滤纸，收集滤液及洗液，合并蒸干，残渣用少量流动相溶解并定容至5ml，摇匀，用及小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得；该克咳颗粒剂中含罂粟壳以磷酸可待因计，不得少于0.02mg/g。
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| 高效液相色谱法测定消咳颗粒含量的研究. 李明玉，李明炬.贵州医药，第28卷第11期. 2004 * |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |