CN100500127C - 复方磺胺混悬剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种复方磺胺混悬剂，它为用磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺对甲氧嘧啶、甲氧苄啶为主药配以药物辅料配制而成的混悬剂；所述的混悬剂中各成分的重量百分比为：磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺对甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6，其余为药物辅料；所述的药物辅料包括：酸碱度调节剂、助悬剂、酸味剂、抗氧化剂、稳定剂和纯化水；复方磺胺嘧啶混悬剂属复方口服溶液剂，其对于动物来说易于服用，且其处方在临床上使用多年，被证明疗效确切，安全可靠，稳定性好，无不良反应。
Description
技术领域
本发明主要涉及一种医药领域，尤其涉及一种用于治疗动物体内疾病的复方磺胺混悬剂及其制备方法。
背景技术
磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部分被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病(如流脑、鼠疫)、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。
磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，以4∶1或5∶1比例使用，使临床疗效明显增强，抗菌效果增强数倍至数十倍。近年来，国外一些磺胺类药物在国内反映效果很好，如法国维克公司的“速服宁”为40％磺胺嘧啶(SD)、8％甲氧苄啶(TMP)的混悬剂。
现在兽医临床上常用的磺胺类药有：
①肠内易吸收的磺胺药。
短效磺胺药如磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺喹噁啉等，半衰期在10小时以内。
中效磺胺药如磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)等，半衰期在10～24小时以内。
长效磺胺药如磺胺间甲嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶(SMD)、磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM)、磺胺甲氧吡嗪(SMPZ)等。半衰期在24小时以上，最长可达203小时。
②肠内不易吸收的磺胺药，如磺胺脒(SG)、酞磺胺噻唑(PST)。
③局部用磺胺药。如甲磺灭脓(SML)、磺胺嘧啶银(SD—Ag)。
这三种磺胺类药抗菌谱虽相似，但仍有不同之处，而且没有配伍禁忌，配以甲氧苄氨嘧啶(TMP)后，疗效更好。甲氧苄氨嘧啶(TMP)的作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生。对磺胺药有耐药性的菌株也可被抑制。尤其磺胺甲噁唑(SMZ)及磺胺对甲氧嘧啶(SMD)与甲氧苄氨嘧啶(TMP)合用后，效果显著提高。几种药物同时使用可降低药物的毒性，磺胺对甲氧嘧啶(SMD)在尿中的溶解度较好，不易造成肾脏结晶，较单一使用效果更好。
国外有关该产品研究现状与批准及使用情况：主要用于防治鸡大肠杆菌，沙门氏感染。如法国维克药厂股份有限公司生产的复方磺胺嘧啶混悬液(1999)03号，它的含量规格是200ml：磺胺嘧啶80g+甲氧苄啶16g。
国内有关该产品研究现状与批准及使用情况：
(1)片剂，磺胺嘧啶片在治疗脑部细菌感染方面是首选药物，磺胺甲噁唑片主要用于泌尿道、呼吸道感染，磺胺对甲氧嘧啶片主要用于泌尿道、呼吸道、消化道、皮肤、生殖道感染。也可用于球虫病的治疗，而复方磺胺对甲氧嘧啶片则双重阻断细菌的叶酸代谢，增强抗菌效力。用于泌尿道、呼吸道及皮肤软组织等感染。这一些中国兽药典2000年版一部都有收载。
(2)水针剂，主要用于泌尿道、呼吸道感染，江苏省地方标准也有收载，如复方磺胺甲噁唑注射剂。
(3)粉剂，主要适用于家畜呼吸道、泌尿道感染和幼畜肠道传染病及鸡白痢、禽伤寒、禽霍乱等方面。同时可用作鸡、兔球虫病的预防和治疗。江苏省地方标准也有收载，如复方磺胺-5-甲氧嘧啶粉剂；用于抗菌药方面的，如复方磺胺甲噁唑粉。
国内大多制剂厂家均生产其各种制剂，如片剂、注射剂，粉剂等。在临床使用上较为广，但还没有厂家生产磺胺悬浮剂。
发明内容
本发明目的是提供一种稳定性较好、易于服用的复方磺胺混悬剂及其制备方法。
为了达到上述目的，本发明可以通过以下技术方案得以实施：
一种复方磺胺混悬剂，以重量百分比计，所述混悬剂由如下组分组成：磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺对甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6、酸碱度调节剂4～15、助悬剂0.6～1、酸味剂0.8～1.2、抗氧化剂0.25～0.5、稳定剂0.05～0.1和其余为纯化水。
所述的酸碱度调节剂为氢氧化钠，且所述的氢氧化钠的纯度大于96％。
所述的助悬剂为海藻酸钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或至少两种以上的混合物。
所述的酸味剂为柠檬酸、乳酸、乙酸、苹果酸、谷氨酸中的一种或至少两种以上的混合物。
所述的抗氧化剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲中的一种或至少两种以上的混合物。
所述的稳定剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐中的一种或两种混合物。
本发明还可以通过以下技术方案进一步得以实施：
一种复方磺胺混悬剂的制备方法，它包括如下步骤：
(1)取0.6～1重量份的助悬剂、0.05～0.1重量份的稳定剂，加20重量份的纯化水浸泡，溶解得A液
(2)取28重量份的纯化水，加3.5～4重量份的氢氧化钠搅拌溶解，分别加入8～12重量份的磺胺嘧啶、4～8重量份的磺胺甲噁唑、2～6重量份的磺胺对甲氧嘧啶，边加热边搅拌至完全溶解，水浴降温至室温，得B液；
(3)取40重量份的纯化水并加入0.8～1.2重量份的酸味剂、0.25～0.5重量份的抗氧化剂搅拌溶解，再加入2～6重量份的甲氧苄氨嘧啶，加热至沸腾后，保持沸腾5～10分钟，得C液；
(4)取0.5～1重量份的氢氧化钠加1重量份的纯化水搅拌溶解，得D液；
(5)将所述的A液加入配液罐并搅拌；
(6)将温度在70～80℃的所述的C液加入到配液罐内，并立即喷雾或滴加所述的D液，持续搅拌并冷却至40℃后加入所述的B液；
(7)加纯化水至配液罐内的液体达到100重量份即得到所述的混悬剂。
本发明的有益效果是：复方磺胺嘧啶混悬剂属复方口服溶液剂，其对于动物来说易于服用，且其处方在临床上使用多年，被证明疗效确切，安全可靠，稳定性好，无不良反应。
具体实施方式
实施例1：
一种复方磺胺混悬剂，它的处方为：
所述的复方磺胺混悬剂的制备方法包括如下步骤：
(1)取处方中量的海藻酸钠、EDTA—2Na，加纯化水20升浸泡过夜，溶解——A液
(2)取28升纯化水加入处方中量的氢氧化钠(1)搅拌溶解，分别加入处方中量的磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)、磺胺对甲氧嘧啶(SMD)，边加热边搅拌至完全溶解，水浴降温至室温，备用——B液
(3)取纯化水40升加入处方中量的柠檬酸、亚硫酸钠搅拌溶解，加入处方中量的甲氧苄氨嘧啶(TMP)加热至沸腾后，保持沸腾5分钟。——C液
(4)取处方中量的氢氧化钠(2)加纯化水1升搅拌溶解备用——D液
(5)将A液加入配液罐、启动搅拌机进行搅拌；
(6)将温度在70～80℃的所述的C液加入到配液罐内，并立即喷雾或滴加所述的D液，持续搅拌并冷却至40℃后加入所述的B液；
(7)加纯化水至配液罐内的液体达到100重量份即得到所述的混悬剂。
如下为对所述的复方磺胺混悬剂进行的稳定性试验，包括光照试验、加速试验及室温留样考察试验，具体的试验资料见下表：
1、影响因素试验——光照试验
样品来源：实验室制品
样品要求：3批，模拟市售包装
样品产品批号：20020818、20020819、20020820。
考察项目：根据农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》中“原料药及制剂稳定性重点考察项目表”确定本品的考察项目为性状、含量、沉降体积比、颗粒细度、降解产物。
在室温条件下，本品去除外包装将样品倒在平皿里，在4500±5001x光强度下放置，5、10天后取样，测定结果见表1。
表1.光照试验结果(4500±5001x)
2、加速试验
样品来源：实验室制品
样品要求：3批，模拟市售包装
样品产品批号：20020912、20020913、20020914。
考察项目：根据农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》中“原料药及制剂稳定性重点考察项目表”确定本品的考察项目为性状、含量、沉降体积比、颗粒细度、降解产物。
模拟市售包装在40±2℃、相对湿度(RH)为75±5％的条件下，考核6个月，测定结果见表2。
表2.加速试验结果(40±2℃ RH75±5％)
3、长期实验
样品来源：实验室制品
样品要求：3批，模拟市售包装
样品产品批号：20010802、20010803、20010804。
考察项目：根据农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》中“原料药及制剂稳定性重点考察项目表”确定本品的考察项目为性状、含量、沉降体积比、颗粒细度、降解产物。
将本品模拟市售包装，在25±2℃、相对湿度(RH)为60±5％的条件下，考核36个月，测定结果见表3。
表3.长期实验考察结果(25±2℃ RH60±5％)
其中：RH为湿度；
注：按照中国兽药典2000年版一部附录第62页粒度测定法测定，上述三种情况的供试品颗粒细度均在0.1-100um。
Claims (7)
1、一种复方磺胺混悬剂，其特征在于：以重量百分比计，所述混悬剂由如下组分组成：磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺对甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6、酸碱度调节剂4～5、助悬剂0.6～1、酸味剂0.8～1.2、抗氧化剂0.25～0.5、稳定剂0.05～0.1和其余为纯化水。
2、根据权利要求1所述的复方磺胺混悬剂，其特征在于：所述的酸碱度调节剂为氢氧化钠，且所述的氢氧化钠的纯度大于96％。
3、根据权利要求1所述的复方磺胺混悬剂，其特征在于：所述的助悬剂为海藻酸钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或至少两种以上的混合物。
4、根据权利要求1所述的复方磺胺混悬剂，其特征在于：所述的酸味剂为柠檬酸、乳酸、乙酸、苹果酸、谷氨酸中的一种或至少两种以上的混合物。
5、根据权利要求1所述的复方磺胺混悬剂，其特征在于：所述的抗氧化剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲中的一种或至少两种以上的混合物。
6、根据权利要求1所述的复方磺胺混悬剂，其特征在于：所述的稳定剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐中的一种或两种混合物。
7、一种复方磺胺混悬剂的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
(1)取0.6～1重量份的助悬剂、0.05～0.1重量份的稳定剂，加20重量份的纯化水浸泡，溶解得A液
(2)取28重量份的纯化水，加3.5～4重量份的氢氧化钠搅拌溶解，分别加入8～12重量份的磺胺嘧啶、4～8重量份的磺胺甲噁唑、2～6重量份的磺胺对甲氧嘧啶，边加热边搅拌至完全溶解，水浴降温至室温，得B液；
(3)取40重量份的纯化水并加入0.8～1.2重量份的酸味剂、0.25～0.5重量份的抗氧化剂搅拌溶解，再加入2～6重量份的甲氧苄氨嘧啶，加热至沸腾后，保持沸腾5～10分钟，得C液；
(4)取0.5～1重量份的氢氧化钠加1重量份的纯化水搅拌溶解，得D液；
(5)将所述的A液加入配液罐并搅拌；
(6)将温度在70～80℃的所述的C液加入到配液罐内，并立即喷雾或滴加所述的D液，持续搅拌并冷却至40℃后加入所述的B液；
(7)加纯化水至配液罐内的液体达到100重量份即得到所述的混悬剂。
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