CN100436455C

CN100436455C - 具有除草活性的取代2,3-二氢噻唑并[4,5-d]嘧啶-7(6H)-酮(亚胺)及其制备

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Publication number: CN100436455C
Application number: CNB200710051810XA
Authority: CN
Inventors: 贺红武; 梁英
Original assignee: Huazhong Normal University
Current assignee: Huazhong Normal University
Priority date: 2007-04-06
Filing date: 2007-04-06
Publication date: 2008-11-26
Anticipated expiration: 2027-04-06
Also published as: CN101041665A

Abstract

通式为I的具有除草活性的多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮(亚胺)化合物，Y表示O、NH；R¹表示苯基或取代苯基，R¹所涉及的苯基上的取代基主要为卤素，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同；R²表示氢、C₁-C₆的单烷基氨基、C₁-C₆的二烷基氨基、苯氨基、苯烷基(C₁-C₄)氨基或取代苯烷基(C₁-C₄)氨基、杂环基为呋喃的杂环取代C₁-C₄的烷基氨基；哌啶基、吗啡啉基；R³表示C₁-C₈的烷基、苯基或取代苯基、苯烷基(C₁-C₄)或取代苯烷基(C₁-C₄)；R²、R³所涉及的苯基上的取代基主要为：卤素、C₁-C₆的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同。本化合物对双子叶植物如油菜，阔叶杂草如荠菜，反枝苋，小藜具有显著的抑制作用，可用作除草剂。

Description

具有除草活性的取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮(亚胺)及其制备

技术领域

本发明涉及具有除草活性的多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮(亚胺)化合物及其中间体的制备方法，以及它作为除草剂的生物活性。

背景技术

噻唑并嘧啶是嘌呤的重要类似物，其显著的生物活性正越来越受到人们广泛的关注。药理学研究证实，7-硫代-8-氧鸟苷(7-thia-8-oxoguanosine)对生物体多种病毒感染具有抑制作用，已经作为病毒感染的免疫治疗药物进入临床试验阶段；Lewis等研究证明此类化合物对人体的HCMV病毒具有良好的抑制作用。此外，大量研究表明此类化合物在杀菌、抗肿瘤、镇定、治风湿等方面具有很好的化疗作用。在植物保护方面，报道了此类化合物具有杀微生物和杀虫活性。我们注意到：从大多数文献报道来看，此类化合物主要表现为药理活性，有关其生物活性的报道很少。

近年来，我们研究组在探索具有生物活性的稠杂环的合成方面取得了新的突破，合成了结构通式为I、II、III、IV的含氮稠杂环。这些化合物具有较高的杀菌活性和一定的除草杀虫活性。在此研究基础上，我们于2005年开始对噻唑并嘧啶类化合物的合成及其生物活性进行了探索性的研究并取得了一定的进展。

依据其结构特点，噻唑并嘧啶类化合物主要有三种类型：噻唑并[3，2-a]嘧啶、噻唑并[4，5-d]嘧啶和噻唑并[5，4-d]嘧啶。其通式如下：

目前，有关噻唑并[4，5-d]嘧啶类化合物的合成报道相对较少，主要有两条路线合成该类化合物，其一是从噻唑环出发通过关环反应合成相应的嘧啶环，其二是从嘧啶环出发通过相应的关环合成噻唑环，从而得到吡啶并嘧啶类化合物，这些方法需要的条件都比较苛刻，反应时间长，步骤多。

关于噻唑并[4，5-d]嘧啶类化合物的生物活性目前也主要限制在药理学活性方面，而对其农药活性的研究报道很少。为了对此类新型化合物的农药活性进行探索性的研究，我们对此类新型化合物的合成方法进行了研究，通过采用近些年来逐渐兴起的由膦亚胺的氮杂wittig反应合成含氮杂环的方法，合成了一类新型的多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮化合物；通过含噻唑的醚脒与胺基化合物反应，得到一类新型的多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-亚胺化合物，希望能从中找到具有优良生物活性的先导化合物。

发明内容

本发明的目的在于探索具有新结构并具有除草活性的多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮(亚胺)化合物，提供一类具有除草活性的噻唑并嘧啶衍生物及其合成方法。

本发明的化合物的结构通式如I：

式中，Y表示O、NH；

R¹表示苯基或取代苯基，R¹所涉及的苯基上的取代基主要为卤素，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同；

R²表示氢、C₁-C₆的单烷基氨基、C₁-C₆的二烷基氨基、苯氨基或取代苯氨基、取代苯烷基(C₁-C₄)氨基、杂环基为呋喃的杂环取代C₁-C₄的烷基氨基、哌啶基、吗啡啉基；R²所涉及的苯基上的取代基主要为：卤素、C₁-C₆的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同；

R³表示C₁-C₈的烷基、苯基或取代苯基、苯烷基(C₁-C₄)或取代苯烷基(C₁-C₄)，R³所涉及的苯环上的取代基主要为：卤素、C₁-C₆的烷基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同。

属于本发明式I的化合物包括以下以通式I-1表示的5-取代氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮化合物，以通式I-2表示的7-亚氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶。

本发明所提出的I-1、I-2这两种新化合物的结构均没有其他专利或文献报道，I-1、I-2的结构分别定义如下：

结构通式I包含的5-取代氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮化合物I-1中，R¹、R³的定义与通式I中的相同，通式I中的Y在I-1中表示O，通式I中的R²在I-1中为NRR’，R’表示H；R表示C₁-C₆的烷基或卤素取代烷基、杂环基为呋喃的杂环取代C₁-C₄的烷基；当R表示烷基时，R’与R相同；R与R’亦共同表示哌啶基、吗啡啉基；所涉及的苯环上的取代基与通式I中的R¹、R²和R³中定义的苯基上的取代基的定义相同。

结构通式I所包含7-亚氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶化合物I-2中，R¹、R³的定义均与通式I中的相同，通式I中的Y在I-2中表示NH，通式I中的R²在I-2中为H，所涉及的苯环上的取代基与通式I中的R¹、R²和R³中定义的苯基上的取代基的定义相同。

本发明的具有上述通式I的结构化合物对双子叶植物油菜、阔叶杂草荠菜、反枝苋、小藜等多种杂草具有显著的抑制作用，可用作除草剂的有效成分。

以通式I-1表示的5-取代氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮化合物化合物的制备方法，是使通式II所表示的化合物与取代异氰酸酯R³NCO在-20℃-80℃反应1-24小时生成碳二亚胺中间体III后，再与C₁-C₆的烷基胺或取代烷基胺、芳香胺或取代芳香胺、苯基烷基(C₁-C₄)胺或取代苯基烷基胺、杂环烷基(C₁-C₄)胺及咪唑、哌啶或吗啡啉反应，在室温或加热条件，碱性催化剂存在下关环生成，A法。

II、III、R³NCO和NRR’式中，R¹、R³、R、R’与I-1中的定义相同。

上述反应中的膦亚胺与取代异氰酸酯和胺以及碱的摩尔比为1∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.1-1.2，反应溶剂采用有机溶剂氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、丙酮、乙酸乙酯、乙醚或乙腈，在碱性催化剂为吡啶、六氢吡啶、醇钠、三乙胺、二乙胺或吗啡啉的存在下，在-20℃-80℃反应0.1-12小时，即可获得较好的收率。

以通式I-2表示的7-亚氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶化合物的制备方法，是使通式IV所表示的化合物与C₁-C₆的烷基胺或取代烷基胺、芳香胺或取代芳香胺、苯基烷基(C₁-C₄)胺或取代苯基烷基胺、杂环烷基(C₁-C₄)胺及咪唑、哌啶或吗啡啉以及氨气、水合肼、C₁-C₆的烷基肼、苯基烷基(C₁-C₄)肼或取代苯基烷基(C₁-C₄)肼、苯肼或取代苯肼、苯甲酰肼或取代苯甲酰肼、杂环基为呋喃的杂环取代甲酰肼、苯氧乙酰肼或取代苯氧乙酰肼、苯氧丙酰肼或取代苯氧丙酰肼在-20℃-80℃，碱性催化剂存在下关环生成，B法。

IV、R³NH₂式中，R¹、R³与I-2中的定义相同。

上述反应中的醚脒与R³NH₂以及碱的摩尔比为1∶0.8-1.2∶0.1-1.2，反应溶剂采用有机溶剂氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、丙酮、乙酸乙酯、乙醚或乙腈，在碱性催化剂吡啶、六氢吡啶、醇钠、三乙胺、二乙胺或吗啡啉的存在下，在-20℃-80℃反应0.1-12小时，即可获得较好的收率。

具体实施方式

下面通过实例来具体地说明本发明式I的化合物，包括I-1、I-2式中化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。

实施例1

化合物1的制备，A法，

在干燥圆底烧瓶中，加入1毫摩尔膦亚胺，再加入15毫升无水二氯乙烷溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯1.1毫摩尔，在10℃以下静置6小时后，再加入1.1毫摩尔正二乙胺，搅拌反应1小时，反应完全之后，在减压下脱去大部分溶剂，再加入15毫升无水乙醇与0.6毫摩尔醇钠溶液，在15℃以下，搅拌反应12小时，有沉淀析出，过滤，用二氯乙烷/石油醚重结晶，得到目标化合物纯品为浅黄色固体，产率为73.6％。M.p.206.2～207.1℃；

元素分析(％)：计算值(C₂₁H₂₀N₄OS₂)::C，61.74；H，4.93；N，13.71；S，15.70；实测值：

C，61.31；H，5.01；N，13.50；S，15.23；

IR(υ/cm^-1)：2974(C-H)，1687(C＝O)，1573，1528(Ph)；

¹H NMR(δ/ppm)：0.68(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，3.09(q，J＝7.2，4H，2CH₂)，7.28-7.59(m，10H，Ph-H)。

化合物2，4，6，8按化合物1类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物2

所得纯品为浅黄色固体，产率为84.5％。M.p.192.2～192.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.54(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，1.14(m，4H，2CH₂)，2.79(t，J＝7.6，4H，2CH₂)，7.28-7.57(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2966(C-H)，1683(C＝O)，1574，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₄N₄OS₂：)：C，63.27；H，5.54；N，12.83；S，14.69；实测值：C，63.22；H，5.19；N，12.87；S，14.18。

化合物4

所得纯品为浅黄色固体，产率79.7％，m.p.205.3～205.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.71(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，0.87-0.93(m，4H，2CH₂)，1.05-1.09(m，4H，2CH₂)，2.83(t，J＝8.0，4H，2CH₂)，7.27-7.57(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2960(C-H)，1689(C＝O)，1570，1531(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₈N₄OS₂：)：C，64.62；H，6.07；N，12.06；S，13.80；实测值：C，64.47；H，6.05；N，11.96；S，13.23。

化合物6

所得纯品为白色晶体，产率82.1％，m.p.236.1～236.7℃

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.19(t，J＝8.0，4H，2CH₂)，1.38(t，J＝5.6，2H，CH₂)2.96(t，J＝5.6，4H，2CH₂)，7.32-7.60(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2944(C-H)，1684(C＝O)，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₂H₂₀N₄OS₂)：C，62.83；H，4.79；N，13.32；S，15.25；实测值：C，62.12；H，4.75；N，12.48；S，15.06。

化合物8

所得纯品为白色晶体，产率76.2％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：5.29-7.31(m，20H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2951(C-H)，1686(C＝O)，1571，1518(Ph)；

元素分析(％)：计算值(C₂₇H₃₂N₄OS₂)：C，65.22；H，6.55；N，11.37；S，13.02；实测值：C，65.73；H，6.50；N，11.26；S，12.53。

实施例2

化合物3的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入1毫摩尔膦亚胺，再加入15毫升无水三氯甲烷溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯1.2毫摩尔，在50℃以下反应24小时后，再加入1.2毫摩尔二异丙胺，搅拌反应24小时，反应完全之后，在减压下脱去大部分溶剂，再加入15毫升无水异丙醇与1.0毫摩尔吡啶溶液，在20℃以下，搅拌反应8小时，有沉淀析出，过滤，用三氯甲烷/石油醚重结晶，得到目标化合物纯品为淡黄色晶体，产率77.8％，m.p.254.1～255.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.82(d，J＝6.4，12H，4CH₃)，3.49(m，2H，2CH)，7.25-7.58(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2962(C-H)，1689(C＝O)，1571，1525(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₄N₄OS₂：)：C，63.27；H，5.54；N，12.83；S，14.69；实测值：C，63.37；H，5.33；N，12.69；S，14.15。

化合物5，7，9，10，13按化合物3类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物5

所得纯品为白色晶体，产率76.2％，m.p.151.1～151.7℃；

元素分析/％：计算值：C 67.35，H 6.12，N 14.29；实测值：C 67.09，H 5.87，N 14.49；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.77-0.85(m，10H，2CH₂CH₃)，1.06-1.10(m，8H，2CH₂CH₂)，2.82(t，J＝8.0，4H，2CH₂)，7.29-7.57(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2953(C-H)，1684(C＝O)，1573，1530(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₇H₃₂N₄OS₂：)：C，65.22；H，6.55；N，11.37；S，13.02；实测值：C，65.73；H，6.50；N，11.26；S，12.53。

化合物7

所得纯品为白色晶体，产率76.2％，m.p.241.0～242.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.97(t，J＝4.8，4H，2CH₂)，3.34(t，J＝4.8，4H，2CH₂)7.33-7.58(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2956(C-H)，1691(C＝O)，1577，1519(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₈N₄O₂S₂：)：C，59.69；H，4.29；N，13.26；S，15.18；实测值：C，58.89；H，4.38；N，12.89；S，14.50。

化合物9

所得纯品为淡黄色晶体，产率78.6％，m.p.246.1～247.3℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.73(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，2.95(q，J＝7.2，4H，2CH₂)，7.24-7.57(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1：2965(C-H)，1683(C＝O)，1572，1525(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉ClN₄OS₂：)：C，56.94；H，4.32；N，12.65；S，14.48；实测值：C，56.28；

所得纯品为淡黄色晶体，产率82.5％，m.p.240.1～241.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.57(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，1.18(m，4H，2CH₂)，2.80(t，J＝7.6，4H，2CH₂)，7.23-7.57(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2967(C-H)，1695(C＝O)，1574，1531(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₃ClN₄OS₂：)：C，58.65；H，4.92；N，11.89；S，13.61；实测值：C，58.60；H，4.99；N，11.74；S，13.67。

化合物13

所得纯品为淡黄色晶体，产率79.2％，m.p.177.2～178.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.79-0.86(m，10H，2CH₂CH₃)，1.08-1.14(m，8H，2CH₂CH₂)，2.83(t，J＝8.0，4H，2CH₂)，7.22-7.57(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2957(C-H)，1682(C＝O)，1571，1532(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₇H₃₁ClN₄OS₂)：C，61.52；H，5.93；N，10.63；S，12.17；实测值：C，60.77；H，5.85；N，10.84；S，11.84。

实施例3

化合物11的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入1毫摩尔膦亚胺，再加入15毫升无水乙醚溶解，逐滴加入对氯苯基异氰酸酯0.9毫摩尔，在-20℃以下静置反应12小时后，再加入1.0毫摩尔二异丙胺，搅拌反应24小时，反应完全之后，在减压下脱去大部分溶剂，再加入15毫升无水正丙醇与0.9毫摩尔二乙胺溶液，在0℃以下，搅拌反应6小时，有沉淀析出，过滤，用二氯甲烷/石油醚重结晶，得到目标化合物纯品为白色晶体，产率79.7％，m.p.＞270℃.

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.85(d，J＝6.4，12H，4CH₃)，3.47(m，2H，2CH)，7.22-7.60(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2981(C-H)，1675(C＝O)，1570，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₃ClN₄OS₂)：C，58.65；H，4.92；N，11.89；S，13.61；实测值：C，57.13，H，4.87；N，11.44；S，13.24。

化合物12，15，18，20可按化合物11类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物12

所得纯品为淡黄色晶体，产率81.8％，m.p.201.9～202.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.73(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，0.90-0.96(m，4H，2CH₂)，1.10-1.13(m，4H，2CH₂)，2.84(t，J＝8.0，4H，2CH₂)，7.22-7.57(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2961(C-H)，1681(C＝O)，1570，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₇ClN₄OS₂)：C，60.16；H，5.45；N，11.23；S，12.85；实测值：C，59.73；H，5.46；N，10.97；S，12.71。

化合物15

所得纯品为淡黄色晶体，产率76.7％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.98(t，J＝4.8，4H，2CH₂)，338(t，J＝4.8，4H，2CH₂)，7.27-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2976(C-H)，1687(C＝O)，1571，1525(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₇ClN₄O₂S₂)：C，55.20；H，3.75；N，12.26；S，14.03；实测值：C，54.89；H，3.80；N，11.97；S，14.50。

化合物18

所得纯品为淡黄色晶体，产率87.5％，m.p.176.4～187.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.57(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，1.16(m，4H，2CH₂)，2.80(t，J＝7.6，4H，2CH₂)，7.17-7.57(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2957(C-H)，1683(C＝O)，1573，1523(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₃FN₄OS₂)：C，60.77；H，5.10；N，12.32；S，14.11；实测值：C，59.72；H，4.99；N，11.99；S，14.22。

化合物20

所得纯品为淡黄色晶体，产率85.8％，m.p.195.3～195.5℃；

¹HNMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.73(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，0.90-0.96(m，4H，2CH₂)，1.08-1.13(m，4H，2CH₂)，2.84(t，J＝8.0，4H，2CH₂)，7.22-7.57(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2964(C-H)，1681(C＝O)，1574，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₇FN₄OS₂)：C，62.21；H，5.64；N，11.61；S，13.29；实测值：C，62.98；H，5.46；N，12.05；S，13.24。

实施例4

化合物14的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入1毫摩尔膦亚胺，再加入15毫升无水丙酮溶解，逐滴加入对氯苯基异氰酸酯1.05毫摩尔，在-10℃以下静置反应20小时后，再加入1.05毫摩尔六氢吡啶，搅拌反应10小时，反应完全之后，在减压下脱去大部分溶剂，再加入15毫升无水乙醇与1.0毫摩尔六氢吡啶，在35℃以下，搅拌反应1小时，有沉淀析出，过滤，用丙酮/石油醚重结晶，得到目标化合物纯品为白色晶体，产率82.1％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.24(t，J＝7.2，4H，2CH₂)，1.40(t，J＝5.6，2H，CH₂)，2.96(t，J＝5.6，4H，2CH₂)，7.27-7.59(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2937(C-H)，1690(C＝O)，1572，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₂H₁₉ClN₄OS₂)：C，58.07；H，4.21；N，12.31；S，14.09；实测值：C，57.90，H，4.25；N，12.16；S，13.87。

化合物16，17，19可按化合物14类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物16

所得纯品为淡黄色晶体，产率73.2％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：6.72-7.32(m，19H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2959(C-H)，1701(C＝O)，1570，1507(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₉H₁₉ClN₄OS₂)：C，64.61；H，3.55；N，10.39；S，11.90；实测值：C，64.12；H，3.66；N，10.12；S，12.08。

化合物17

所得纯品为淡黄色晶体，产率78.5％，m.p.219.5～220.4℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.72(t，J＝7.2，6H，2CH₃)，2.95(q，J＝7.2，4H，2CH₂)，7.20-7.57(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2976(C-H)，1684(C＝O)，1571，1526(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉FN₄OS₂)：C，59.13；H，4.49；N，13.14；S，15.04；实测值：C，59.28；H，4.91；N，12.79；S，15.51。

化合物19

所得纯品为淡黄色晶体，产率80.7％，m.p.265.1～265.4℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.85(d，J＝6.8，12H，4CH₃)，3.47(m，2H，2CH)，7.15-7.60(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2977(C-H)，1679(C＝O)，1573，1529(Ph)：

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₃FN₄OS₂)：C，60.77；H，5.10；N，13232；S，14.11；实测值：C，60.43；H，4.81；N，12.85；S，14.54。

实施例5

化合物21的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入1毫摩尔膦亚胺，再加入15毫升苯溶解，逐滴加入对氟苯基异氰酸酯1.1毫摩尔，在80℃以下反应6小时后，再加入1.1毫摩尔二正戊胺，搅拌反应5小时，反应完全之后，在减压下脱去大部分溶剂，再加入15毫升无水乙醇与0.3毫摩尔乙醇钠溶液，在65℃以下，搅拌反应1小时，有沉淀析出，过滤，用丙酮/石油醚重结晶，得到目标化合物纯品为淡黄色晶体，产率79.2％，m.p.153.5～154.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.79-0.87(m，10H，2CH₂CH₃)，1.08-1.13(m，8H，2CH₂CH₂)，2.83(t，J＝8.0，4H，2CH₂)，7.19-7.56(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2958(C-H)，1681(C＝O)，1572，1532(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₇H₃₁FN₄OS₂)：C，63.50；H，6.12；N，10.97；S，12.56；实测值：C，63.45；H，6.65；N，10.46；S，12.91。

化合物22，23，24可按化合物21类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物22

所得纯品为淡黄色晶体，产率81.1％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.23(t，J＝7.2，4H，2CH₂)，1.40(t，J＝5.6，2H，CH₂)2.96(t，J＝5.6，4H，2CH₂)，7.17-7.59(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2932(C-H)，1675(C＝O)，1570，1526(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₂H₁₉FN₄OS₂)：C，60.25；H，4.37；N，12.87；S，14.62；实测值：C，59.50；H，4.19；N，12.99；S，15.20。

化合物23

所得纯品为淡黄色晶体，产率78.7％，m.p.223.8～224.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.98(t，J＝4.8，4H，2CH₂)，3.38(t，J＝4.8，4H，2CH₂)7.20-7.60(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2961(C-H)，1682(C＝O)，1572，1526(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₇FN₄O₂S₂：)：C，57.26；H，3.89；N，12.72；S，14.56；实测值：C，56.81；H，4.27；N，12.16；S，14.34。

化合物24

所得纯品为淡黄色晶体，产率73.4％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：6.72-7.32(m，19H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2967(C-H)，1698(C＝O)，1571，1504(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₉H₁₉FN₄OS₂)：C，66.65；H，3.66；N，10.72；S，12.27；实测值：C，66.12；H，3.89；N，10.22；S，12.00。

实施例6

化合物25的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入1毫摩尔膦亚胺，再加入15毫升二氯甲烷溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯1.0毫摩尔，在-15℃以下反应24小时后，再加入1.0毫摩尔二乙胺，搅拌反应10小时，反应完全之后，在减压下脱去大部分溶剂，再加入15毫升无水乙醇与0.8毫摩尔吗啡啉，在-15℃以下，搅拌反应12小时，有沉淀析出，过滤，用二氯甲烷/石油醚重结晶，得到目标化合物纯品为白色晶体，产率74.2％，m.p.172.6～173.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.71(t，J＝7.2Hz，6H，2CH₃)，2.96(q，J＝7.2Hz，4H，2CH₂)，7.25-7.50(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：29746(C-H)，1689(C＝O)，1573，1528(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉FN₄OS₂)：C，59.13；H，4.49；N，13.14；S，15.04；实测值：C，59.36；H，4.58；N，12.89；S，15.59。

化合物28，31，37，48可按化合物25类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物28

所得纯品为淡黄色晶体，产率74.7％，m.p.193.6～195.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.67(d，J＝6.4Hz，12H，4CH₃)，1.62-1.73(m，2H，2CH)，7.25-7.51(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2964(C-H)，1681(C＝O)，1574，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₇FN₄OS₂)：C，62.21；H，5.64；N，11.61；S，13.29；实测值：C，62.58；H，5.87；N，12.03；S，13.57。

化合物31

所得纯品为淡黄色晶体，产率72.8％，m.p.189.2～190.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.99(t，J＝4.8Hz，4H，2CH₂)，3.36(t，J＝4.8Hz，4H，2CH₂)，7.23-7.52(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2976(C-H)，1687(C＝O)，1571，1525(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₇FN₄O₂S₂)：C，57.26；H，3.89；N，12.72；S，14.56；实测值：C，57.96；H，3.80；N，11.89；S，14.46。

化合物37

所得纯品为白色晶体，产率79.3％，m.p.235.7～236.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.66(d，J＝6.4，6H，2CH₃)，1.62～1.65(m，1H，CH)，2.85(t，J＝6.4，2H，CH₂)，4.45(s，1H，NH)，7.27-7.65(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3364(N-H)，2958(C-H)，1681(C＝O)，1548(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₂₀N₄OS₂)：C，61.74；H，4.93；N，13.71；S，15.70.实测值：C，62.15；H，4.99；N，13.48；S，15.14。

化合物48

66.8％，m.p.262.8～264.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.18(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.76(s，1H，NH)，5.70(s，1H，furyl-H)，6.22(s，1H，furyl-H)，7.26-7.63(m，11H，Ph-H，furyl-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3384(N-H)，2957(C-H)，1679(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₂H₁₆N₄O₂S₂)：C，61.09；H，3.73；N，12.95；S，14.83.实测值：C，61.15；H，3.56；N，13.05；S，14.96。

实施例7

化合物26的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入1毫摩尔膦亚胺，再加入15毫升乙酸乙酯溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯0.8毫摩尔，在60℃以下反应8小时后，再加入0.8毫摩尔二正丙胺，搅拌反应20小时，反应完全之后，在减压下脱去大部分溶剂，再加入15毫升无水正丁醇与0.8毫摩尔三乙胺溶液，在55℃以下，搅拌反应4小时，有沉淀析出，过滤，用三氯甲烷/石油醚重结晶，得到目标化合物纯品为淡黄色晶体，产率79.1％，m.p.181.6～183.4℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.57(t，J＝7.2Hz，6H，2CH₃)，1.16(m，4H，2CH₂)，2.81(t，J＝7.6Hz，4H，2CH₂)，7.25-7.50(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2957(C-H)，1683(C＝O)，1573，1523(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₃FN₄OS₂)：C，60.77；H，5.10；N，12.32；S，14.11；实测值：C，60.55；H，4.84；N，11.87；S，14.27。

化合物27，29，30，32可按化合物26类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物27

所得纯品为淡黄色晶体，产率80.8％，m.p.204.8～205.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.73(t，J＝7.2Hz，6H，2CH₃)，0.90-0.96(m，4H，2CH₂)，1.08-1.13(m，4H，2CH₂)，2.85(t，J＝8.0Hz，4H，2CH₂)，7.22-7.50(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2964(C-H)，1681(C＝O)，1574，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₇FN₄OS₂)：C，62.21；H，5.64；N，11.61；S，13.29；实测值：C，62.46；H，5.44；N，12.15；S，13.37。

化合物29

所得纯品为淡黄色晶体，产率65.1％，m.p.173.6～174.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.78-0.88(m，10H，2CH₂CH₃)，1.08-1.14(m，8H，2CH₂CH₂)，2.84(t，J＝8.0Hz，4H，2CH₂)，7.22-7.49(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2957(C-H)，1682(C＝O)，1571，1532(ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₇H₃₁FN₄OS₂)：C，63.50；H，6.12；N，10.97；S，12.56；实测值：C，63.37；H，5.95；N，10.88；S，12.14。

化合物30

所得纯品为淡黄色晶体，产率70.3％，m.p.218.8～220.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.20(t，J＝7.2Hz，4H，2CH₂)，1.40(t，J＝5.6Hz，2H，CH₂)，2.97(t，J＝5.6Hz，4H，2CH₂)，7.23-7.52(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2932(C-H)，1675(C＝O)，1570，1526(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₂H₁₉FN₄OS₂)：C，60.25；H，4.37；N，12.87；S，14.62；实测值：C，59.89；H，4.23；N，13.12；S，15.14。

化合物32

所得纯品为淡黄色晶体，产率71.5％，m.p.213.5～214.3℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.75(t，J＝7.2Hz，6H，2CH₃)，0.93-0.99(m，4H，2CH₂)，1.11-1.15(m，4H，2CH₂)，2.85(t，J＝8.0Hz，4H，2CH₂)，7.19-7.37(m，8H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：2964(C-H)，1681(C＝O)，1574，1529(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₆F₂N₄OS₂)：C，59.98；H，5.23；N，11.19；S，12.81；实测值：C，60.46；H，5.44；N，11.46；S，13.37。

实施例8

化合物33的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入2毫摩尔膦亚胺，再加入30毫升二氯乙烷溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯2.2毫摩尔，在10℃以下静置反应12小时后，在减压下脱去大部分溶剂，加入2.2毫摩尔乙胺，再加入30毫升乙腈与0.03毫摩尔固体氢氧化钠，在80℃以下，搅拌反应0.5小时，析出大量固体，过滤，用二氯乙烷/石油醚重结晶，得到纯品目标化合物为淡黄色固体，产率77.6％，m.p.183.8～185.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.94(t，J＝7.2，3H，CH₃)，3.08(q，J＝7.2，3H，CH₂)，4.33(s，1H，NH)，7.28-7.63(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3394(N-H)，2973(C-H)，1672(C＝O)，1547(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₉H₁₆N₄OS₂)：C，59.98；H，4.24；N，14.73；S，16.85；实测值：C，60.23；H，4.56；N，15.10；S，16.57。

化合物36，40，58，63可按化合物33类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物36

所得纯品为白色晶体，产率80.9％，m.p.233.1～234.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.74(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.02～1.11(m，2H，CH₂)，1.26～1.31(m，2H，CH₂)，3.04(q，J＝7.2，2H，CH₂)，4.37(s，1H，NH)，7.25-7.64(m，10H，Ph-H).；IR(KBr)υ(cm^-1)：3352(N-H)，2952(C-H)，1684(C＝O)，1551(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₂₀N₄OS₂)：C，61.74；H，4.93；N，13.71；S，15.70；Found：C，61.36，H，5.24；N，13.78；S，15.89。

化合物40

所得纯品为白色固体，收率为77.5％，m.p.271.2～273.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.98(s，3H，CH₃)，4.19(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.72(s，1H，NH)，6.69-7.63(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3426(N-H)，2923(C-H)，1697(C＝O)，1545(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₀N₄OS₂)：C，65.76；H，4.42；N，12.27；S，14.05；实测值：C，65.41；H，4.56；N，11.96；S，14.47。

化合物58

所得纯品为淡黄色固体，收率为68.8％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.11(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.91(s，1H，NH)，6.75-7.64(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3296(N-H)，2939(C-H)，1679(C＝O)，1542(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆ClFN₄OS₂)：C，58.23；H，3.26；N，11.32；S，12.96；实测值：C，58.57；H，3.17；N，11.58；S，13.12。

化合物63

所得纯品为淡黄色晶体，产率79.6％，m.p.218.3～219.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.96(t，J＝7.2，3H，CH₃)，3.09(q，J＝7.2，3H，CH₂)，4.31(s，1H，NH)，7.28-7.59(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3328(N-H)，2971(C-H)，1678(C＝O)，1567，1545(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₉H₁₅FN₄OS₂)：C，57.27；H，3.79；N，14.06；S，16.09；实测值：C，57.49；H，3.61；N，13.96；S，16.42。

实施例9

化合物34的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入2毫摩尔膦亚胺，再加入30毫升二氯乙烷与丙酮体积比＝1∶1混合溶液溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯2.1毫摩尔，在0℃以下静置反应16小时后，在减压下脱去大部分溶剂，加入2.1毫摩尔正丙胺，再加入30毫升乙腈与0.02毫摩尔固体氢氧化钾，在60℃以下，搅拌反应1小时，析出大量固体，过滤，用二氯乙烷/石油醚重结晶，得到纯品目标化合物为白色固体，收率为82.6％，m.p.230.6～231.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.67(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.34(q，J＝7.2，2H，CH₂)，3.01(q，J＝6.8，2H，NHCH ₂)，4.40(s，1H，NH)，7.27-7.63(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3347(N-H)，2955(C-H)，1689(C＝O)，1549(Ph)；

元素分析(％)l.计算值(C₂₀H₁₈N₄OS₂)：C，60.89；H，4.60；N，14.20；S，16.26；实测值：C，61.06；H，4.78；N，14.03；S，16.58。

化合物35，38，47，59可按化合物34类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物35

所得纯品为淡黄色固体，收率为78.7％，m.p.224.5～226.3℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.94(d，J＝6.4，6H，2CH₃)，3.68(q，J＝6.4，1H，CH)，4.08(d，J＝6.8，1H，NH)，7.28-7.63(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3371(N-H)，2973(C-H)，1686(C＝O)，1550(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₀H₁₈N₄OS₂)：C，60.89；H，4.60；N，14.20；S，16.26；实测值：C，60.41；H，4.56；N，14.25；S，16.33。

化合物38

所得纯品为淡黄色固体，收率为74.1％，m.p.203.6～205.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.04(s，9H，3CH₃)，4.18(s，1H，NH)，7.26-7.61(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3424(N-H)，2964(C-H)，1689(C＝O)，1547(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₂₀N₄OS₂)：C，61.74；H，4.93；N，13.71；S，15.70；实测值：C，62.22；H，4.99；N，13.29；S，15.37。

化合物47

所得纯品为淡黄色晶体，产率82.3％，m.p.225.3～226.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：3.77(s，3H，CH₃)，4.10(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.79(s，1H，NH)，6.69-7.63(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3378(N-H)，2975(C-H)，1680(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₀N₄O₂S₂)：C，63.54；H，4.27；N，11.86；S，13.57；实测值：C，63.41；H，4.63；N，12.13；S，13.69。

化合物59

所得纯品为淡黄色晶体，产率74.1％，m.p.263.4～265.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.00(s，3H，CH₃)，4.20(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.69(s，1H，NH)，6.70-7.59(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3360(N-H)，2935(C-H)，1675(C＝O)，1542(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉ClN₄OS₂)：C，61.15；H，3.90；N，11.41；S，13.06；实测值：C，61.68；H，4.22；N，11.25；S，13.47。

实施例10

化合物39的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入2毫摩尔膦亚胺，再加入20毫升乙腈与二氯甲烷体积比＝6∶1混合溶剂溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯2.0毫摩尔，在70℃以下反应2小时后，在减压下脱去大部分溶剂，加入2.0毫摩尔邻氯苄胺，再加入20毫升甲醇与1.4毫摩尔醇钠溶液，在10℃以下，搅拌反应8小时，析出大量固体，过滤，用二氯甲烷/石油醚重结晶，得到纯品目标化合物为白色固体，产率78.1％，m.p.274.2～275.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.20(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.36(s，1H，NH)，6.97-7.68(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3433(N-H)，2970(C-H)，1696(C＝O)，1543(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₇ClN₄OS₂)：C，60.43；H，3.59；N，11.75；S，13.44；实测值：C，60.71；H，3.46；N，11.68；S，13.23。

化合物41，42，49，60，64可按化合物39类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物41

所得纯品为淡黄色晶体，产率79.8％，m.p.233.6～235.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.11(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.89(s，1H，NH)，6.73-7.64(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3383(N-H)，2965(C-H)，1683(C＝O)，1542(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₇ClN₄OS₂)：C，60.43；H，3.59；N，11.75；S，13.44；实测值：C，60.77；H，3.78；N，11.79；S，13.66。

化合物42

所得纯品为淡黄色晶体，产率80.4％，m.p.260.4～261.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.11(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.89(s，1H，NH)，6.75-7.64(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3399(N-H)，2954(C-H)，1676(C＝O)，1546(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₇FN₄OS₂)：C，62.59；H，3.72；N，12.17；S，13.92.实测值：C，62.26；H，3.54；N，12.29；S，14.21。

化合物49

所得纯品为淡黄色晶体，产率84.4％，m.p.248.4～249.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.68(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.34(q，J＝7.2，2H，CH₂)，3.01(q，J＝6.8，2H，NHCH ₂)，4.37(b，J＝5.2，1H，NH)，7.22-7.59(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3321(N-H)，2960(C-H)，1676(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₀H₁₇FN₄OS₂)：C，58.23；H，4.15；N，13.58；S，15.55.实测值：C，58.59；H，4.26；N，13.79；S，15.45。

化合物60

所得纯品为淡黄色固体，收率为72.4％，m.p.251.5～253.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.27(s，3H，CH₃)，4.15(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.81(s，1H，NH)，6.65-7.61(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3303(N-H)，2931(C-H)，1678(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉ClN₄OS₂)：C，61.15；H，3.90；N，11.41；S，13.06；实测值：C，61.37；H，4.29；N，11.58；S，12.76。

化合物64

所得纯品为淡黄色固体，收率为82.4％，m.p.231.1～232.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.68(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.34(q，J＝7.2，2H，CH₂)，3.01(q，J＝6.8，2H，NHCH ₂)，4.37(b，J＝5.2，1H，NH)，7.28-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3336(N-H)，2955(C-H)，1682(C＝O)，1597，1551(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₀H₁₇FN₄OS₂)：C，58.23；H，4.15；N，13.58；S，15.55.实测值：C，58.59；H，4.26；N，13.47；S，15.48。

实施例11

化合物43的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入(2毫摩尔)膦亚胺，再加入10毫升DMF溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯1.9毫摩尔，在40℃以下反应6小时后，加入1.9毫摩尔对甲苄胺，再加入10毫升乙腈与0.1毫摩尔固体碳酸氢钠，在40℃以下，搅拌反应3小时，减压除去乙腈，再用DMF/H₂O重结晶，得到纯品目标化合物为淡黄色固体，收率为78.3％，m.p.241.6～243.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.30(s，3H，CH₃)，4.13(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.82(s，1H，NH)，6.73-7.63(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3381(N-H)，2923(C-H)，1678(C＝O)，1543(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₀N₄OS₂)：C，65.76；H，4.42；N，12.27；S，14.05.实测值：C，65.99；H，4.56；N，12.31；S，14.17。

化合物44，50，69，76，78可按化合物43类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物44

所得纯品为淡黄色固体，收率为79.5％，m.p.245.2～246.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.19(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.99(s，1H，NH)，6.52-7.66(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3384(N-H)，2941(C-H)，1676(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₇FN₄OS₂)：C，62.59；H，3.72；N，12.17；S，13.92；实测值：C，62.79；H，3.61；N，12.42；S，13.76。

化合物50

所得纯品为白色固体，收率为79.4％，m.p.242.3～243.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.74(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.04-1.10(m，2H，CH₂)，1.28-1.33(m，2H，CH₂)，3.04(q，J＝6.8，2H，NHCH ₂)，4.37(s，1H，NH)，7.24-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3340(N-H)，2954(C-H)，1679(C＝O)，1550(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉ClN₄OS₂)：C，56.94；H，4.32；N，12.65；S，14.48；实测值：C，57.34；H，4.51；N，12.41；S，14.38。

化合物69

所得纯品为淡黄色晶体，产率76.4％，m.p.268.2～269.5℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.20(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.95(s，1H，NH)，6.50-7.66(m，13H，Ph-H)；

EI-MS(70eV，m/z)(relative intensity％)478(M⁺，100)，202(43)，135(19)，108(82)，77(24)；

IR(KBr)υ(cm^-1：3378(N-H)，2936(C-H)，1675(C＝O)，1546(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆F₂N₄OS₂：)：C，60.24；H，3.37；N，11.71；S，13.40.实测值：C，60.48；H，3.19；N，12.23；S，13.87。

化合物76

所得纯品为淡黄色固体，收率为76.5％，m.p.255.7～257.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.30(s，3H，CH₃)，4.13(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.80(s，1H，NH)，6.74-7.62(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3354(N-H)，2940(C-H)，1680(C＝O)，1546(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉FN₄OS₂)：C，63.27；H，4.04；N，11.81；S，13.51；实测值：C，63.55；H，4.37；N，11.94；S，13.45。

化合物78

所得纯品为淡黄色晶体，产率63.8％，m.p.276.6～278.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.19(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.76(s，1H，NH)，5.70(s，1H，furyl-H)，6.22(s，1H，furyl-H)，7.26-7.63(m，10H，Ph-H，furyl-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3384(N-H)，2957(C-H)，1679(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₂H₁₅FN₄O₂S₂)：C，58.65；H，3.36；N，12.44；S，14.24；实测值：C，58.29；H，3.35；N，12.59；S，14.19。

实施例12

化合物45的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入2毫摩尔膦亚胺，再加入30毫升二氯甲烷溶解，逐滴加入苯基异氰酸酯1.6毫摩尔，在35℃以下反应4小时后，减压下脱去大部分溶剂，加入1.6毫摩尔间氟苄胺，再加入30毫升乙醇与1.2毫摩尔醇钠溶液，在20℃以下，搅拌反应6小时，析出大量固体，过滤，用二氯甲烷/石油醚重结晶，得到纯品为白色固体，产率81.2％，m.p.258.4～259.7℃。

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.15(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.90(s，1H，NH)，6.54-7.65(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3372(N-H)，2962(C-H)，1683(C＝O)，1543(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₇FN₄OS₂)：C，62.59；H，3.72；N，12.17；S，13.92；实测值：C，62.75；H，3.83；N，12.09；S，14.12。

化合物46，51，61，70，77可按化合物45类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物46

所得纯品为淡黄色晶体，产率75.3％，m.p.221.8～222.3℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.29(s，3H，CH₃)，4.17(d，J＝5.6，2H，CH₂)；4.87(s，1H，NH)，6.86-7.52(m，14H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3370(N-H)，2976(C-H)，1689(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₂₀N₄OS₂)：C，65.76；H，4.42；N，12.27；S，14.05；实测值：C，65.38；H，4.40；N，12.38；S，13.89。

化合物51

所得纯品为为淡黄色晶体，产率79.8％，m.p.264.2～265.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.67(d，J＝6.8，6H，2CH₃)，1.61-1.65(m，1H，CH)，2.86(t，J＝6.4，2H，CH₂)，4.43(s，1H，NH)，7.23-7.60(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3316(N-H)，2960(C-H)，1676(C＝O)，1541(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉ClN₄OS₂)：C，56.94；H，4.32；N，12.65；S，14.48；实测值：C，56.80；H，4.21；N，12.30；S，14.45。

化合物61

所得纯品为黄色固体，收率为76.5％，m.p.231.6～233.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.33(s，3H，CH₃)，4.13(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.79(s，1H，NH)，6.74-7.63(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3301(N-H)，2926(C-H)，1675(C＝O)，1553(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉ClN₄OS₂)：C，61.15；H，3.90；N，11.41；S，13.06；实测值：C，61.44；H，3.97；N，11.40；S，13.25。

化合物70

所得纯品为淡黄色固体，收率为74.1％，m.p.266.6～267.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.16(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.87(d，J＝5.6，1H，NH)，6.55-7.60(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3359(N-H)，2940(C-H)，1679(C＝O)，1545(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆F₂N₄OS₂)：C，60.24；H，3.37；N，11.71；S，13.40；实测值：C，60.49；H，3.50；N，11.80；S，13.55。

化合物77

所得纯品为黄色晶体，产率69.8％，m.p.230.7～231.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：3.77(s，3H，CH₃)，4.11(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.78(s，1H，NH)，6.70-7.63(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3316(N-H)，2939(C-H)，1678(C＝O)，1545(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉FN₄O₂S₂)：C，61.21；H，3.90；N，11.42；S，13.07；实测值：C，61.43；H，4.16；N，11.20；S，13.21。

实施例13

化合物52的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入2毫摩尔膦亚胺，再加入30毫升氯仿溶解，逐滴加入对氯苯基异氰酸酯1.8毫摩尔，在60℃以下反应8小时后，在减压下脱去大部分溶剂，加入1.8毫摩尔特丁基胺，再加入30毫升乙腈与0.2毫摩尔固体碳酸钠，在50℃以下，搅拌反应2小时，析出大量固体，过滤，用三氯甲烷/石油醚重结晶，得到纯品目标化合物为黄色固体，产率70.1％，m.p.228.6～229.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.05(s，9H，3CH₃)，4.15(s，1H，NH)，7.21-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3420(N-H)，2972(C-H)，1685(C＝O)，1546(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉ClN₄OS₂)：C，56.94；H，4.32；N，12.65；S，14.48；实测值：C，56.39；H，4.21；N，12.30；S，14.78。

化合物53，57，62，65，68，71，74，75可按化合物52类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物53

所得纯品为淡黄色晶体，产率65.1％，m.p.196.2～196.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.82(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.03～1.11(m，4H，CH₂CH₂)1.18～1.33(m，4H，CH₂CH₂)，3.03(q，J＝6.8，2H，NHCH ₂)，4.36(s，1H，NH)，7.22-7.59(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3368(N-H)，2914(C-H)，1681(C＝O)，1551(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₃ClN₄OS₂)：C，58.65；H，4.92；N，11.89；S，13.61；实测值：C，58.99；H，5.32；N，12.06；S，13.41。

化合物57

所得纯品为淡黄色晶体，产率72.1％，m.p.＞270℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.15(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.88(s，1H，NH)，6.54-7.61(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3323(N-H)，2945(C-H)，1682(C＝O)，1546(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆ClFN₄OS₂)：C，58.23；H，3.26；N，11.32；S，12.96；实测值：C，58.09；H，3.45；N，11.48；S，12.74。

化合物62

所得纯品为淡黄色晶体，产率78.3％，m.p.242.8～243.5℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：3.78(s，3H，CH₃)，4.10(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.79(s，1H，NH)，6.70-7.64(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3300(N-H)，2936(C-H)，1677(C＝O)，1543(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉ClN₄O₂S₂)：C，59.22；H，3.78；N，11.05；S，12.65；实测值：C，58.96；H，3.53；N，11.19；S，12.47。

化合物65

所得纯品为淡黄色晶体，产率78.6％，m.p.250.6～252.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.74(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.02～1.17(m，2H，CH₂)，1.26～1.34(m，2H，CH₂)，3.04(q，J＝6.8，2H，NHCH ₂)，4.37(s，1H，NH)，7.27-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3347(N-H)，2951(C-H)，1682(C＝O)，1552(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉FN₄OS₂)：C，59.13；H，4.49；N，13.14；S，15.04；实测值：C，59.58；H，4.76；N，13.26；S，14.94。

化合物68

所得纯品为淡黄色晶体，产率72.1％，m.p.169.2～170.5℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.84(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.01～1.11(m，4H，CH₂CH₂)1.18～1.33(m，4H，CH₂CH₂)，3.03(q，J＝6.8，2H，NHCH ₂)，4.36(s，1H，NH)，7.27-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3372(N-H)，2960(C-H)，1686(C＝O)，1553，1503(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₃H₂₃FN₄OS₂)：C，60.77；H，5.10；N，12.32；S，14.11；实测值：C，60.28；H，5.27；N，12.39；S，14.29。

化合物71

所得纯品为淡黄色晶体，产率74.9％，m.p.272.4～273.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.13(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.85(s，1H，NH)，6.76-7.63(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3400，3332(N-H)，2954(C-H)，1676(C＝O)，1545(Ph)；

元素分析(％)，.计算值(C₂₄H₁₆F₂N₄OS₂)：C，60.24；H，3.37；N，11.71；S，13.40；实测值：C，60.49；H，3.41；N，11.98；S，13.25。

化合物74

所得纯品为淡黄色晶体，产率77.2％，m.p.255.3～256.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.99(s，3H，CH₃)，4.20(d，J＝5.6，2H，CH₂)，4.69(s，1H，NH)，6.70-7.59(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3376(N-H)，2956(C-H)，1673(C＝O)，1542(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉FN₄OS₂)：C，63.27；H，4.04；N，11.81；S，13.51；实测值：C，63.58；H，4.09；N，11.56；S，13.59。

化合物75

所得纯品为淡黄色晶体，产率73.8％，m.p.261.2～263.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.27(s，3H，CH₃)，4.16(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.79(s，1H，NH)，6.65-7.60(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3366(N-H)，2933(C-H)，1675(C＝O)，1543(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₅H₁₉FN₄OS₂)：C，63.27；H，4.04；N，11.81；S，13.51；实测值：C，63.54；H，3.79；N，11.49；S，13.67。

实施例14

化合物54的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入2毫摩尔膦亚胺，再加入20毫升四氯化碳溶解，逐滴加入对氯苯基异氰酸酯2.3毫摩尔，在80℃以下反应1小时后，减压脱去大部分溶剂，加入2.3毫摩尔邻氯苄胺，再加入20毫升正丙醇与(1.6毫摩尔)醇钠溶液，在0℃以下，搅拌反应12小时，析出大量固体，过滤，用三氯甲烷/石油醚重结晶，得到纯品目标化合物为淡黄色晶体，产率72.3％，m.p.261.4～262.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.20(d，J＝6.0，2H，CH₂)，5.16(s，1H，NH)，6.44-7.69(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3357(N-H)，2931(C-H)，1675(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆Cl₂N₄OS₂)：C，56.36；H，3.15；N，10.95；S，12.54；实测值：C，56.47；H，3.23；N，10.79；S，12.39。

化合物55，56，66，67，72，73可按化合物54类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物55

所得纯品为淡黄色晶体，产率75.8％，m.p.256.8～257.5℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.12(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.86(s，1H，NH)，6.73-7.63(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3280(N-H)，2936(C-H)，1679(C＝O)，1549(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆Cl₂N₄OS₂)：C，56.36；H，3.15；N，10.95；S，12.54；实测值：C，56.51；H，2.87；N，11.24；S，12.37。

化合物56

所得纯品为为淡黄色晶体，产率78.4％，m.p.245.7～247.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.20(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.96(s，1H，NH)，6.50-7.67(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3344(N-H)，2931(C-H)，1676(C＝O)，1544(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆ClFN₄OS₂)：C，58.23；H，3.26；N，11.32；S，12.96；实测值：C，58.29；H，3.33；N，11.27；S，12.89。

化合物66

所得纯品为淡黄色晶体，产率71.6％，m.p.256.2～257.4℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.67(d，J＝6.8，6H，2CH₃)，1.63～1.66(m，1H，CH)，2.87(t，J＝6.4，2H，CH₂)，4.42(s，1H，NH)，7.27-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3339(N-H)，2959(C-H)，1678(C＝O)，1576，1547(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉FN₄OS₂)：C，59.13；H，4.49；N，13.14；S，15.04；实测值：C，59.13；H，4.49；N，13.14；S，15.04。

化合物67

所得纯品为淡黄色晶体，产率69.6％，m.p.225.4～227.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.05(s，9H，3CH₃)，4.15(s，1H，NH)，7.27-7.58(m，9H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3431(N-H)，2969(C-H)，1685(C＝O)，1580，1548(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₁H₁₉FN₄OS₂)：C，59.13；H，4.49；N，13.14；S，15.04；实测值：C，59.59；H，4.67；N，13.01；S，14.68。

化合物72

所得纯品为淡黄色晶体，产率84.7％，m.p.230.8～232.4℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.22(d，J＝6.0，2H，CH₂)，5.16(s，1H，NH)，6.46-7.68(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3376(N-H)，2956(C-H)，1673(C＝O)，1542(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆ClFN₄OS₂)：C，58.23；H，3.26；N，11.32；S，12.93；实测值：C，58.19；H，3.21；N，11.40；S，12.89。

化合物73

所得纯品为淡黄色晶体，产率87.7％，m.p.248.2～249.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：4.12(d，J＝6.0，2H，CH₂)，4.88(s，1H，NH)，6.73-7.63(m，13H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3295(N-H)，2943(C-H)，1681(C＝O)，1543(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₄H₁₆ClFN₄OS₂)：C，58.23；H，3.26；N，11.32；S，12.93；实测值：C，58.27；H，3.35；N，11.37；S，12.98。

实施例15

化合物79的制备，B法，

在干燥圆底烧瓶中，加入3毫摩尔醚脒，再加入15毫升二氯乙烷，搅拌溶解后再加入3毫摩尔乙胺与0.03毫摩尔固体氢氧化钠，在80℃以下，搅拌反应0.5小时，析出大量固体，过滤，用二氯乙烷/石油醚重结晶，得到纯品目标化合物为淡黄色固体，产率53.5％，m.p.212.2～213.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：1.42(t，J＝7.2，3H，CH₃)，4.05(s，2H，CH₂)，6.21(s，1H，NH)，7.33-7.62(m，5H，Ph-H)，7.70(s，1H，H-5′)；

EI-MS(70eV，m/z)(relative intensity％)288(M⁺，27)，258(100)，166(42)，134(22)，103(25)，77(27)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3267(N-H)，2985(C-H)，1635(C＝N)，1592，1531(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₃H₁₂N₄S₂)：C，54.14；H，4.19；N，19.43；S，22.24；实测值：C，54.61；H，4.43；N，19.28；S，22.01。

化合物80，82，85，88可按化合物79类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物80

所得纯品为淡黄色固体，收率为68.7％，m.p.184.7～186.2℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.99(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.81-1.87(m，2H，CH₂)，3.96(t，J＝7.2，2H，CH₂)，6.20(s，1H，NH)，7.34-7.62(m，5H，Ph-H)，7.68(s，1H，H-5′)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3285(N-H)，2960(C-H)，1636(C＝N)，1592，1532(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₄H₁₄N₄S₂)：C，55.60；H，4.67；N，18.53；S，21.21；实测值：C，55.79；H，4.51；N，18.88；S，21.18。

化合物82

所得纯品为淡黄色固体，收率为53.6％，m.p.136.4～137.1℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.91(t，J＝6.4，3H，CH₃)，1.33-1.37(m，4H，2CH₂)，1.76-1.82(m，2H，CH₂)，3.99(t，J＝7.2，2H，CH₂)，6.19(s，1H，NH)，7.34-7.62(m，5H，Ph-H)，7.67(s，1H，H-5′)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3273(N-H)，2956(C-H)，1629(C＝N)，1578，1529(Ph)；

元素分析(％)l.计算值(C₁₆H₁₈N₄S₂)：C，58.15；H，5.49；N，16.95；S，19.41；实测值：C，58.39；H，5.40；N，17.22；S，19.38。

化合物85

所得纯品为淡黄色固体，收率为57.5％，m.p.173.5～174.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：2.19(t，J＝7.2，2H，CH₂)，2.72(t，J＝7.2，2H，CH₂)，4.01(t，J＝7.2，2H，CH₂)，6.22(s，1H，NH)，7.18-7.62(m，11H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3297(N-H)，2944(C-H)，1638(C＝N)，1531(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₀H₁₈N₄S₂)：C，63.46；H，4.79；N，14.80；S，16.94；实测值：C，63.63；H，4.95；N，14.99；S，17.29。

化合物88

所得纯品为淡黄色固体，收率为57.6％，m.p.172.5～173.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：3.06(t，J＝6.8，2H，CH₂)，3.77(s，3H，CH₃)，4.17(t，J＝6.4，2H，CH₂)，6.27(s，1H，NH)，6.80-7.57(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3220(N-H)，2930(C-H)，1624(C＝N)，1512(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₂₀H₁₈N₄OS₂)；C，60.89；H，4.60；N，14.20；S，16.26；实测值：C，61.74；H，4.51；N，14.43；S，16.60。

实施例16

化合物81的制备

在干燥圆底烧瓶中，加入3毫摩尔醚脒，再加入15毫升乙腈，搅拌溶解后再加入3.2毫摩尔乙胺与0.03毫摩尔三乙胺，在80℃以下，搅拌反应1小时，析出大量固体，过滤，用乙腈/乙醚重结晶，得到纯品目标化合物为淡黄色固体，产率55.3％，m.p.150.1～151.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.97(t，J＝7.2，3H，CH₃)，1.37-1.41(m，2H，CH₂)，1.77-1.81(m，2H，CH₂)，3.99(t，J＝7.2，2H，CH₂)，6.19(s，1H，NH)，7.27-7.62(m，5H，Ph-H)，7.67(s，1H，H-5′)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3288(N-H)，2958(C-H)，1635(C＝N)，1572，1528(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₅H₁₆N₄S₂)：C，56.93；H，5.10；N，17.71；S，20.27；实测值：C，57.26；H，5.06；N，17.64；S，20.78。

化合物83，84，86，87可按化合物81类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物83

所得纯品为淡黄色固体，收率为52.4％，m.p.115.6～116.7℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.88(t，J＝6.4，3H，CH₃)，1.29-1.33(m，6H，3CH₂)，1.78-1.82(m，2H，CH₂)，3.98(t，J＝7.2，2H，CH₂)，6.19(s，1H，NH)，7.27-7.62(m，5H，Ph-H)，7.67(s，1H，H-5′)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3272(N-H)，2925(C-H)，1629(C＝N)，1530(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₇H₂₀N₄S₂)：C，59.27；H，5.85；N，16.26；S，18.62；实测值：C，59.61；H，5.96；N，16.19；S，18.45。

化合物84

所得纯品为淡黄色固体，收率为55.4％，m.p.113.5～114.6℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：0.87(t，J＝6.8，3H，CH₃)，1.26-1.33(m，10H，3CH₂)，1.79-1.81(m，2H，CH₂)，3.98(t，J＝7.2，2H，CH₂)，6.19(s，1H，NH)，7.34-7.62(m，5H，Ph-H)，7.67(s，1H，H-5′)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3281(N-H)，2921(C-H)，1629(C＝N)，1531(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₉H₂₄N₄S₂)：C，61.25；H，6.49；N，15.04；S，17.21；实测值：C，61.70；H，6.38；N，14.85；S，17.52。

化合物86

所得纯品为淡黄色固体，收率为55.4％，m.p.184.7～185.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：3.11(t，J＝7.2，2H，CH₂)，4.19(t，J＝7.2，2H，CH₂)，6.30(s，1H，NH)，7.08-7.60(m，10H，Ph-H)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3219(N-H)，2929(C-H)，1623(C＝N)，1531(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₉H₁₅ClN₄S₂)：C，57.20；H，3.79；N，14.04；S，16.08；实测值：C，57.43；H，4.17；N，13.79；S，15.80。

化合物87

所得纯品为淡黄色固体，收率为56.5％，m.p.239.5～240.8℃；

¹H NMR(400MHz CDCl₃)：δ(ppm)：3.11(t，J＝6.4，2H，CH₂)，4.18(t，J＝6.4，2H，CH₂)，6.29(s，1H，NH)，6.96-7.58(m，10H，Ph-H)；

EI-MS(70eV，m/z)(relative intensity％)：382(M⁺，24)，259(100)，167(48)，122(45)，103(30)，96(29)；

IR(KBr)υ(cm^-1)：3305(N-H)，2938(C-H)，1637(C＝N)，1510(Ph)；

元素分析(％).计算值(C₁₉H₁₅FN₄S₂)：C，59.66；H，3.95；N，14.65；S，16.77；实测值：C，59.98；H，4.34；N，14.23；S，16.29。

采用上述类似的方法，可以制备其他的化合物。表1中所列的为本发明合成的部分化合物。

表中省略的符号的含义：Me-甲基Et-乙基n-Pr-正丙基i-Pr-异丙基n-Bu-正丁基i-Bu-异丁基t-Bu-叔丁基n-Amyl-正戊基n-Hexyl-正己基n-Octyl-正辛基Ph-苯基。

表1 己合成的部分化合物。

本发明的式1的化合物制成粒剂、水合剂、乳剂、可流动剂来使用。也可以与其它农药、杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂混合使用或同时并用。

实施例17

除草活性的测定

培养皿法

①试验药剂：称量适量待测样品(3mg左右)，加少量溶剂使之溶解，加一滴乳化剂(吐温-80)，用蒸馏水稀释至100μg/g。

②试验靶标：稗草和油菜，将各种子放入发芽盒中，加入适量蒸馏水，置于28℃人工气候培养箱中浸泡12h，清水滤出后，再放入发芽盒中，置于30℃人工气候培养箱中催芽至种子露白备用。

③试验方法：取不同浓度的药液9毫升，放到直径为9cm的培养皿中，每皿加入直径为9cm的滤纸片两张，然后放入15～20粒供试植物的种子，各种子浸药均匀后，加盖，编号标记。空白对照加等量蒸馏水。将培养皿放入人工气候箱中培养，温度为25℃，培养三天后每天加8小时光照，五天之后调查生长最茂盛的10株植物的根长和茎长，及整体的发芽情况。计算效果，进行药效评价。

效果＝[(空白-处理)/空白]×100％

④评价标准：结果为正值说明药剂具有抑制作用，为负值说明药剂具有促进作用。部分式I化合物的测定结果见表2.

表2 化合物I的除草活性数据(离体平皿法)％

实施例18

除草活性的测定

盆栽法

①试验药剂：用分析天平(0.0001g)称取一定质量的原药，加乳化剂(吐温-80)和溶剂(DMF或DMSO或水)，配制成1.0～5.0％的乳油小制剂或水剂。剂量设置150g/hm²。

②试验方法：采用温室盆栽法，单剂量下对靶标杂草进行芽后处理，3种阔叶杂草：芥菜(Brassicajuncea)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)和小藜(Chenopodium album)。处理剂量为150g/hm²，每处理3次重复，设空白对照。

喷雾装置为3WPSHZ-500自动喷雾塔，处理后置入温室中生长，生长温度15～30℃；定时观察植株反应症状，并于药后20天药效完全发挥时，按0～100％目测法评价综合除草活性，0为无活性，100为完全死亡

表3 除草活性盆栽法评价标准

部分式I化合物的测定结果见表4.

表4 化合物I的除草活性数据(盆栽法，150克/公顷)％

实施例19

除草活性实验，方法与实施例17相同，部分式I化合物的测定结果见表5.

表5 化合物I的除草活性数据(离体平皿法)％

实施例20

除草活性实验，方法与实施例17相同，部分式I化合物的测定结果见表6.

表6 化合物I的除草活性数据(离体平皿法)％

实施例21

除草活性实验，方法与实施例17相同，部分式I化合物的测定结果见表7.

表7 化合物I的除草活性数据(离体平皿法)％

Claims

1、一类多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮(亚胺)化合物，其特征是具有通式I所表示的结构式；

式中，Y表示O、NH；

R¹表示苯基或取代苯基；在R¹所涉及的苯基上的取代基主要为卤素，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同；

R²表示氢、C₁-C₆的单烷基氨基、C₁-C₆的二烷基氨基、苯氨基、苯烷基(C₁-C₄)氨基或取代苯烷基(C₁-C₄)氨基、杂环基为呋喃的杂环取代C₁-C₄的烷基氨基；哌啶基、吗啡啉基；R²所涉及的苯基上的取代基主要为：卤素、C₁-C₆的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同；

R³表示C₁-C₈的烷基、苯基或取代苯基、苯烷基(C₁-C₄)或取代苯烷基(C₁-C₄)、R³所涉及的苯环上的取代基主要为：卤素、C₁-C₆的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，相同或不相同。

2、权利要求1所述的由通式I表示的化合物中包含的通式I-1表示的5-取代氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶-7(6H)-酮化合物的制备方法，A法，

其特征是使通式II所表示的化合物与取代异氰酸酯R³NCO反应生成碳二亚胺中间体III，III再与HNRR’反应关环生成通式I-1化合物，

I-1、II、III式中R¹、R³与权利要求1的通式I中的定义相同；

R’表示H；R表示C₁-C₆的烷基或卤素取代烷基、杂环基为呋喃的杂环取代C₁-C₄的烷基、苯基或取代苯基、苯基烷基(C₁-C₆)或取代苯基烷基(C₁-C₆)；

当R表示烷基时，R’与R相同；R与R’亦共同表示哌啶基、吗啡啉基；

所涉及的苯环上的取代基与权利要求1的通式I中的R¹、R²和R³中定义的苯基上的取代基的定义相同；HNRR’表示C₁-C₆的烷基胺或取代烷基胺、芳香胺或取代芳香胺、苯基取代的C₁-C₄烷基胺或取代苯基烷基胺、杂环取代的C₁-C₄烷基胺、哌啶或吗啡啉。

3、权利要求1所述的由通式I表示的化合物中包含的通式I-2表示的7-亚氨基多取代2，3-二氢噻唑并[4，5-d]嘧啶化合物的制备方法，B法，

其特征是使是使通式IV所表示的化合物与HNRR’或ArNH₂反应关环生成通式I-4化合物，

式I-2中R¹、R³与权利要求1的通式I中的定义相同；

R’表示H；R表示C₁-C₈的烷基或卤素取代烷基、杂环基为1，2，4-三唑、吡啶、噻吩或呋喃的杂环取代C₁-C₄的烷基、苯基或取代苯基、苯基烷基(C₁-C₆)或取代苯基烷基(C₁-C₆)；

所涉及的苯环上的取代基与权利要求1的通式I中的R¹、R²和R³中定义的苯基上的取代基的定义相同；HNRR’表示C₁-C₈的烷基胺或取代烷基胺、芳香胺或取代芳香胺、苯基取代的C₁-C₄烷基胺或取代苯基烷基胺、杂环取代的C₁-C₄烷基胺、哌啶或吗啡啉；

Ar表示H，C₁-C₄的烷基氨基、苯氨基或取代苯氨基、苯基烷基(C₁-C₄)氨基或取代苯基烷基(C₁-C₄)氨基、苯甲酰氨基或取代苯甲酰氨基、杂环基为吡啶、噻吩或呋喃的杂环取代甲酰氨基、苯氧乙酰氨基或取代苯氧乙酰氨基、苯氧丙酰氨基或取代苯氧丙酰氨基；

所涉及的苯环上的取代基与权利要求1的通式I中的R¹、R²和R³中定义的苯基上的取代基的定义相同；ArNH₂表示氨气、水合肼、C₁-C₆的烷基肼、苯基烷基(C₁-C₄)肼或取代苯基烷基(C₁-C₄)肼、苯肼或取代苯肼、苯甲酰肼或取代苯甲酰肼、杂环基为呋喃的杂环取代甲酰肼、苯氧乙酰肼或取代苯氧乙酰肼、苯氧丙酰肼或取代苯氧丙酰肼。

4、权利要求1所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为除草剂的有效成份。

5、如权利要求4所述的通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对双子叶植物油菜、阔叶杂草荠菜、反枝苋、小藜除草剂的有效成份。