CN100427145C - 胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药物载体的制备方法，特别是胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法。是将乙醇与乙醚配制成混合溶剂，加入乙基纤维素制成混合溶液作为分散相，在矿物油或植物油中加入司盘系列的表面活性剂作为连续相，将1体积分散相缓慢加入到5～10体积连续相中，保持温度为20-40℃，搅拌至乙醇、乙醚完全挥发后，减压抽滤，洗涤得固体物，将所得固体物减压干燥后得中空微球载体。该制备方法不仅适用于亲水性药物，也可用于疏水性药物中空微球的制备，所采用的有机溶剂毒性小，易挥发，几乎无残留，漂浮性能良好，可以作为载体用于胃腔内漂浮的药物传递系统；整个制备过程简便易行，对设备要求不高，仅需简单的可调速的磁力搅拌或机械搅拌装置，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物载体的制备方法，特别是胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法。
技术背景
目前用于延长药物在胃内滞留时间的给药系统主要包括胃内膨胀系统、高密度系统、生物黏附系统、口服磁场定位系统及胃漂浮系统。其中，漂浮给药系统(floating drug delivery system)的理论基础是流体动力学平衡原理，该类系统的密度一般小于胃液的密度(1.004g/cm3)，可较长时间地漂浮于胃内并持续释药，待药物释放完毕，残余系统便从胃内排出。漂浮给药系统包括单元剂型(single-unit dosage forms)和多单元剂型(multiple-unit dosage forms)，单元剂型在胃排空过程中，药物不是全部滞留于胃中，就是全部排空，使药物在吸收过程中受个体差异的影响较大。多单元剂型中的微粒在胃中的分布均匀一致，可避免药物在吸收过程中受个体差异的影响，减少因单元剂型局部药物浓度过高引起的局部刺激，避免单元剂型因控制不好时引起药物的突释，因而这种多单元剂型比单元剂型具有更多的优势。
多单元剂型分为产气型，非产气型以及中空微球载体，中空微球载体由于其球体内部包有气体或为真空结构而具有良好的漂浮性能，故被认为是最具有开发潜力的漂浮给药系统。
在现有技术中，采用向材料溶液中充入CO2的方法来制备中间包有CO2的中空微球载体。具体制备方法是先将主药茶碱以及载体材料醋酸丁酸纤维素171-15s(CAB171-15s)和Eudragit RL100溶于丙酮，再在加压条件下向该混合溶液中充入CO2。撤去外压后，将上述溶液乳化于含硬酯酸镁的矿物油中。该方法需要比较剧烈的反应条件，需特殊的压力装置，且产物可能会残留有毒的有机溶剂。
也有采用冷冻干燥法来制备中空微球载体。首先在高速匀浆机下制备乳滴粒径约为5um的混悬液，再将该混悬液转移至5ml的安瓿瓶中，在冰甲醇浴中冷却。将冷却后的安瓿瓶转移至冷冻干燥器中于不同温度下进行长约45h的程序冷冻干燥，所制备的微球粒径约为5～7um。虽然该方法制备的微球粒径较小，但成本较高，且操作程序较为复杂。
还有采用生物可降解的壳聚糖(2005，Langmuir 21(3)，1091-1095)和明胶(2006，journal of pharmaceutical science，Jul 18)用戊二醛等作为交联剂制备中空微球载体。所制备的中空微球具有粒径小，可降解的特点。但由于此类可降解材料多需用水作为溶剂，因此不适合于亲水性药物的制备，且所使用毒性较大的交联剂如戊二醛，甲醛等，若交联不完全在人体内缓慢释放，会对人体造成很大伤害。
目前使用较多的是溶剂挥发-扩散法制备中空微球载体，该法操作简便，分为油/水(o/w)型，水/油(w/o)型，油/油(o/o)型以及水/油/水(w/o/w)型和油/水/油(o/w/o)型。后两种由于操作较为繁琐，在实际中应用较少。水/油型要求所使用的载体材料在水中的溶解度要好，这限制了材料的选择。当采用油/水法制备水溶性药物微球时，药物迅速从油相分配至水中，导致药物包封率很低。而油/油型则既可用于疏水性药物的制备，也可用于亲水性药物的制备，在已有的文献报道中，大多数都是采用甲醇，二氯甲烷，氯仿等毒性较大的有机溶剂作为溶媒制备中空微球载体，这会对人体造成较大伤害。
发明内容
本发明的目的是提供一种胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法，采用常规设备生产出在胃液中漂浮性能良好，对人体安全的中空微球载体。
本发明所述胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法，是将乙醇与乙醚按体积比2～20∶1配制成混合溶剂，加入乙基纤维素制成浓度为5～30％g/ml的混合溶液，将该混合溶液的温度保持在20-40℃之间作为分散相；在矿物油或植物油中加入司盘系列的表面活性剂作为连续相，司盘系列在矿物油或植物油中的浓度为0.1～2％g/ml，温度保持在20-40℃之间；将1体积分散相缓慢加入到5～10体积连续相中，同时保持整个反应过程温度为20-40℃，并以200～1200rpm/min速度搅拌至乙醇、乙醚完全挥发后，减压抽滤得固体物，并用正己烷洗涤所得固体物后，将该固体物减压干燥得中空微球载体。
所述乙基纤维素为一种粘度的乙基纤维素或任意两种以上粘度的乙基纤维素混合物。
所述混合溶剂中乙醇与乙醚的体积比最好为5～10∶1。
在制备载药中空微球时，中空微球载体拟载药物若是亲水性药物，则直接将该药物溶于或分散于上述分散相中，然后按照上述制备中空微球载体的方法即可制得载药中空微球。若拟载药物为疏水性药物，则将该药物及乙基纤维素量的1～10％(重量)的亲水性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)等致孔剂，溶于或分散于上述分散相中，然后按照上述制备中空微球载体的方法即可制得载药中空微球。
在本发明的制备方法中，乙醇和乙醚是毒性极低的有机溶剂，乙醚挥发快，且用量少，在中空微球载体中几乎无残留，故对人体无毒副作用。
乙醇与乙醚的体积比决定中空微球载体产率高低和粒径大小，由于乙醚挥发速度比乙醇快，若乙醚量过少，则形成的气泡量少，产生中空微球的量就少，且所得中空微球多粘连；又由于乙基纤维素在乙醚中溶解性差，若乙醚量过多，所需乙醇与乙醚混合溶剂的体积将增加，则所得材料和药物的混合液粘度过低，所得中空微球粒径过小而使微球载药量和包封率低。故本发明乙醇与乙醚的体积比为2～20∶1，以保证中空微球的产率、载药量和包封率。
在本发明的制备方法中，分散相与连续相混合反应温度若过低，则材料与药物混合液的粘度过大，溶剂挥发速度过慢，所得中空微球粘连多；若反应温度过高，则不能形成中空微球，因此本发明将反应温度控制在20-40℃，有利于中空微球的顺利形成。
在本发明的制备方法中，司盘系列的表面活性剂的用量过少，则所制备的中空微球球形差；若量过多，则不能形成中空微球。故本发明司盘系列的表面活性剂的用量为0.1～2％，以保证形成球形较好的中空微球。
以下列表为采用本发明制备方法所得到的实验数据。其中：
表1为选用不同粘度的乙基纤维素及乙醇与乙醚的体积比所制得的中空微球载体的产率、粒径及漂浮时间值。
表2为选用不同粘度的乙基纤维素及乙醇与乙醚的体积比所制得的盐酸雷尼替丁中空微球的产率、粒径、载药量及漂浮时间值。
表3为选用不同粘度的乙基纤维素及乙醇与乙醚的体积比所制得的硝苯地平中空微球的产率、粒径、载药量及漂浮时间值。
表1
| EC10cp(g) | EC20cp(g) | EC45cp(g) | EC100cp(g) | 乙醇(ml) | 乙醚(ml) | 产率(％) | 粒径(um) | 漂浮时间(h) |
| 0.6 | - | - | - | 6.0 | 0.6 | 83 | 627 | 48 |
| 0.6 | - | - | - | 6.0 | 1.0 | 85 | 640 | 48 |
| - | 0.6 | - | - | 6.0 | 0.6 | 79 | 613 | 48 |
| - | 0.6 | - | - | 6.0 | 1.0 | 76 | 621 | 48 |
| - | - | 0.6 | - | 5.6 | 1.2 | 72 | 668 | 48 |
| - | - | 0.6 | - | 6.8 | 1.1 | 81 | 619 | 48 |
| - | 0.5 | 0.1 | - | 7.8 | 0.6 | 73 | 650 | 48 |
| - | 0.4 | 0.2 | - | 8.0 | 0.6 | 84 | 642 | 48 |
| - | - | - | 0.6 | 7.5 | 1.5 | 75 | 705 | 48 |
| - | - | - | 0.6 | 8.0 | 2.0 | 77 | 712 | 48 |
| 0.5 | - | - | 0.1 | 6.0 | 0.6 | 70 | 640 | 48 |
| 0.55 | - | - | 0.05 | 6.0 | 1.0 | 74 | 656 | 48 |
| 0.3 | - | - | 0.3 | 7.0 | 1.0 | 75 | 649 | 48 |
从该表1可见，按本发明制备方法可制备出漂浮性能良好的中空微球。
表2
| EC10cp(g) | EC20cp(g) | EC45cp(g) | EC100cp(g) | RH(g) | 乙醇(ml) | 乙醚(ml) | 产率(％) | 粒径(um) | 载药量(％) | 漂浮时间(h) |
| 0.6 | - | - | - | 0.15 | 6.0 | 0.6 | 81 | 632 | 13.68 | 48 |
| 0.6 | - | - | - | 0.20 | 6.0 | 1.0 | 83 | 645 | 13.21 | 48 |
| - | 0.6 | - | - | 0.15 | 6.0 | 0.6 | 77 | 611 | 14.20 | 48 |
| - | 0.6 | - | - | 0.20 | 6.0 | 1.0 | 80 | 632 | 14.48 | 48 |
| - | - | 0.6 | - | 0.15 | 5.6 | 1.2 | 69 | 676 | 14.17 | 48 |
| - | - | 0.6 | - | 0.20 | 6.8 | 1.1 | 78 | 617 | 14.32 | 48 |
| - | 0.5 | 0.1 | - | 0.15 | 7.8 | 0.6 | 68 | 658 | 14.51 | 48 |
| - | 0.4 | 0.2 | - | 0.20 | 8.0 | 0.6 | 75 | 618 | 13.97 | 48 |
| - | - | - | 0.6 | 0.15 | 7.5 | 1.5 | 77 | 712 | 15.23 | 48 |
| - | - | - | 0.6 | 0.20 | 8.0 | 2.0 | 72 | 718 | 15.25 | 48 |
| 0.5 | - | - | 0.1 | 0.15 | 6.0 | 0.6 | 76 | 645 | 14.21 | 48 |
| 0.55 | - | - | 0.05 | 0.20 | 6.0 | 1.0 | 73 | 669 | 14.16 | 48 |
| 0.3 | - | - | 0.3 | 0.20 | 7.0 | 1.0 | 78 | 676 | 14.87 | 48 |
从表2可见，按本发明制备方法可制备出漂浮性能良好的盐酸雷尼替丁中空微球。
表3
| EC10cp(g) | EC20cp(g) | EC45cp(g) | EC100cp(g) | NFD(g) | PEG(g) | 乙醇(ml) | 乙醚(ml) | 产率(％) | 粒径(um) | 载药量(％) | 漂浮时间(h) |
| 0.6 | - | - | - | 0.15 | 0.03 | 6.0 | 0.5 | 74 | 517 | 12.30 | 48 |
| 0.6 | - | - | - | 0.20 | 0.03 | 6.0 | 1.0 | 69 | 586 | 14.04 | 48 |
| - | 0.6 | - | - | 0.15 | 0.03 | 6.0 | 0.8 | 75 | 527 | 10.25 | 48 |
| - | 0.6 | - | - | 0.20 | 0.03 | 6.0 | 1.0 | 72 | 531 | 11.46 | 48 |
| - | - | 0.6 | - | 0.15 | 0.03 | 6.5 | 0.5 | 78 | 622 | 13.69 | 48 |
| - | - | 0.6 | - | 0.20 | 0.03 | 6.5 | 1.0 | 81 | 631 | 14.12 | 48 |
| - | 0.5 | 0.1 | - | 0.15 | 0.03 | 7.8 | 0.6 | 68 | 663 | 13.51 | 48 |
| - | 0.4 | 0.2 | - | 0.20 | 0.03 | 8.0 | 0.6 | 75 | 620 | 13.97 | 48 |
| - | - | - | 0.6 | 0.15 | 0.03 | 7.5 | 1.5 | 77 | 675 | 15.14 | 48 |
| - | - | - | 0.6 | 0.20 | 0.03 | 8.0 | 2.0 | 72 | 689 | 15.68 | 48 |
| 0.5 | - | - | 0.1 | 0.15 | 0.03 | 6.0 | 0.6 | 76 | 630 | 14.05 | 48 |
| 0.55 | - | - | 0.05 | 0.20 | 0.03 | 6.0 | 1.0 | 73 | 649 | 14.32 | 48 |
| 0.3 | - | - | 0.3 | 0.20 | 0.03 | 7.0 | 1.0 | 78 | 669 | 14.47 | 48 |
从表3可见，按本发明制备方法可制备出漂浮性能良好的硝苯地平中空微球。
本发明所述制备方法采用油/油(o/o)法制备中空微球载体，不仅适用于亲水性药物，也可用于疏水性药物中空微球的制备，所采用的有机溶剂毒性小，易挥发，几乎无残留，漂浮性能良好，并且制备的中空微球粒径和密度可通过改变乙醇与乙醚的体积比来进行调节；由于制备的中空微球密度低，漂浮性能良好，故可以作为载体用于胃腔内漂浮的药物传递系统；整个制备过程简便易行，对设备要求不高，仅需简单的可调速的磁力搅拌或机械搅拌装置，适合工业化生产。
附图说明
图1为5批载盐酸雷尼替丁中空微球在模拟人工胃液中的释放度曲线图；
图2为5批载硝苯地平中空微球在PH＝6.8的磷酸盐缓冲液(含0.8％Tween80)中的释放度曲线图。
图中横座标代表时间(h)，纵坐标代表累计释药百分率(％)。
具体实施方式
实施方式一：
将0.6g乙基纤维素10厘泊(EC10cp)溶解于6.0ml乙醇和1.0ml乙醚配制成的混合溶剂中，制成浓度为8.6％(g/ml)的混合溶液作为分散相，保持该分散相的温度为25℃；另取液体石蜡50ml加入0.75g司盘-80搅拌均匀后保温25℃作为连续相，其浓度为1.5％(g/ml)；将分散相缓慢加入连续相中，并以300rpm/min搅拌至乙醇、乙醚完全挥发，同时保持整个反应过程温度为25℃；减压抽滤得固体物，用10ml正己烷洗涤所得固体物后，将该固体物于真空下室温干燥即得到中空微球载体。经体外漂浮实验证明，该中空微球在人工胃液中可持续漂浮48h。
实施方式二：
将乙醇与乙醚按体积比20∶1配制成混合溶剂，加入乙基纤维素100厘泊(EC100cp)制成浓度为29％(g/ml)的混合溶液作为分散相，保持该分散相的温度为40℃；将司盘-85加入玉米油中搅拌均匀后保温38℃作为连续相，司盘-85在玉米油中的浓度为2％(g/ml)；将1体积分散相缓慢加入10体积连续相中，并以1200rpm/min速度搅拌至乙醇、乙醚完全挥发，同时保持整个反应过程温度为40℃；减压抽滤得固体物，用正己烷洗涤所得固体物，将该固体物于真空下室温干燥即得到中空微球载体。经体外漂浮实验证明，该中空微球在人工胃液中可持续漂浮48h。
实施方式三：
将乙醇与乙醚按体积比2∶1配制成混合溶剂，加入乙基纤维素20厘泊(EC20cp)和乙基纤维素45厘泊(EC45cp)制成浓度为5％(g/ml)的混合溶液作为分散相，保持该分散相的温度为20℃；将司盘-60加入大豆油中搅拌均匀后保温22℃作为连续相，司盘-60在大豆油中的浓度为0.1％(g/ml)；将1体积分散相缓慢加入5体积连续相中，并以500rpm/min速度搅拌至乙醇、乙醚完全挥发，同时保持整个反应过程温度为20℃；减压抽滤得固体物，用正己烷洗涤所得固体物，将该固体物于真空下室温干燥即得到中空微球载体。经体外漂浮实验证明，该中空微球在人工胃液中可持续漂浮48h。
实施方式四：
将乙醇与乙醚按体积比12∶1配制成混合溶剂，加入乙基纤维素10厘泊(EC10cp)、乙基纤维素20厘泊(EC20cp)和乙基纤维素45厘泊(EC45cp)制成浓度为18％(g/ml)的混合溶液作为分散相，保持该分散相的温度为32℃；将司盘-20加入液体石蜡中搅拌均匀后保温30℃作为连续相，司盘-20在液体石蜡中的浓度为0.7％(g/ml)；将1体积分散相缓慢加入8体积连续相中，并以800rpm/min速度搅拌至乙醇、乙醚完全挥发，同时保持整个反应过程温度为32℃；减压抽滤得固体物，用正己烷洗涤所得固体物，将该固体物于真空下室温干燥即得到中空微球载体。经体外漂浮实验证明，该中空微球在人工胃液中可持续漂浮48h。
实施方式五：
将0.6g乙基纤维素10厘泊(EC10cp)溶解于6.0ml乙醇和1.0ml乙醚的混合溶剂中，并加入盐酸雷尼替丁0.2g搅拌至溶解，作为分散相，保持该分散相的温度为25℃；另取液体石蜡50ml加入0.75g司盘-80搅拌均匀后保温25℃作为连续相；将分散相缓慢加入连续相中，并以300rpm/min搅拌至乙醇、乙醚完全挥发，同时保持整个反应过程温度为25℃；减压抽滤得固体物，用10ml正己烷洗涤所得固体物，将该固体物于真空下室温干燥即得到盐酸雷尼替丁中空微球。
该载药中空微球密度为0.6g/cm3，平均粒径为645um，载药量为13.21％，体外漂浮实验证明在人工胃液中可持续漂浮48h。从光学显微镜下可以观察到微球具有中空结构，释放度曲线见附图1。从该释放度曲线可见，盐酸雷尼替丁(RH)中空微球具有良好的缓释效果。
实施方式六：
将0.6g乙基纤维素10厘泊(EC10cp)溶解于6.0ml乙醇和1.0ml乙醚的混合溶剂中，并加入0.2g硝苯地平和0.03g聚乙二醇(PEG)搅拌至溶解，作为分散相，保持该分散相的温度为28℃；另取液体石蜡50ml加入0.75g司盘-80搅拌均匀后保温25℃作为连续相；将分散相缓慢加入连续相中，并以250rpm/min搅拌至乙醇、乙醚完全挥发，同时保持整个反应过程温度为28℃；减压抽滤得固体物，用10ml正己烷洗涤所得固体物，将该固体物于真空下室温干燥即得到硝苯地平中空微球。
该载药中空微球密度为0.55g/cm3，平均粒径为586um，载药量为14.04％，体外漂浮实验证明在人工胃液中可持续漂浮48h。从光学显微镜下可以观察到微球具有中空结构，释放度曲线见附图2。从该释放度曲线可见，硝苯地平(NFD)中空微球具有良好的缓释效果。
Claims (3)
1、胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法，其特征在于：将乙醇与乙醚按体积比2～20∶1配制成混合溶剂，加入乙基纤维素制成浓度为5～30％g/ml的混合溶液，将该混合溶液的温度保持在20-40℃之间作为分散相；在矿物油或植物油中加入司盘系列的表面活性剂作为连续相，司盘系列在矿物油或植物油中的浓度为0.1～2％g/ml，温度保持在20-40℃之间；将1体积分散相缓慢加入到5～10体积连续相中，同时保持整个反应过程温度为20-40℃，并以200～1200rpm/min速度搅拌至乙醇、乙醚完全挥发后，减压抽滤得固体物，并用正己烷洗涤所得固体物后，将该固体物减压干燥得中空微球载体。
2、根据权利要求1所述的胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法，其特征在于：所述乙基纤维素为一种粘度的乙基纤维素或任意两种以上粘度的乙基纤维素混合物。
3、根据权利要求1所述的胃肠道用药物的中空微球载体的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂中乙醇与乙醚的体积比为5～10∶1。
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Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102579362B (zh) * | 2012-02-23 | 2014-09-10 | 浙江工业大学 | 一种非洛地平缓释微球及其制备方法 |
| CN103610649B (zh) * | 2012-12-05 | 2015-06-24 | 沈阳药科大学 | 一种药物微球及其制备方法 |
| CN110200936B (zh) * | 2019-05-16 | 2021-09-28 | 苏州卫生职业技术学院 | 一种生物粘附性多孔缓释微球及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6291013B1 (en) * | 1999-05-03 | 2001-09-18 | Southern Biosystems, Inc. | Emulsion-based processes for making microparticles |
| CN1593504A (zh) * | 2004-07-15 | 2005-03-16 | 天津大学 | 中药微囊化方法 |
-
2006
- 2006-09-06 CN CNB2006100951055A patent/CN100427145C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6291013B1 (en) * | 1999-05-03 | 2001-09-18 | Southern Biosystems, Inc. | Emulsion-based processes for making microparticles |
| US6440493B1 (en) * | 1999-05-03 | 2002-08-27 | Southern Biosystems, Inc. | Emulsion-based processes for making microparticles |
| CN1593504A (zh) * | 2004-07-15 | 2005-03-16 | 天津大学 | 中药微囊化方法 |
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| Publication number | Publication date |
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| CN1915431A (zh) | 2007-02-21 |
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