CN100422268C - 温度敏感型的即型凝胶体系 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种温度敏感型的即型凝胶体系，包含有聚山梨醇酯作为凝胶胶凝温度调节剂。本凝胶体系不但可以单独使用聚山梨醇酯作为胶凝温度调节剂，也可以是聚山梨醇酯与其它胶凝温度调节剂协同作用，通过调整聚山梨醇酯用量使凝胶胶凝温度可调范围增大，降低了体系中的含固量，使凝胶体系不但容易加工而且提高了使用安全性，降低了成本。本发明还公开了上述体系在常规药物中的应用，用于制备温度敏感型的凝胶剂型药物制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种即型凝胶体系，特别是含有聚山梨醇酯的温度敏感型的即型凝胶体系。
背景技术
即型凝胶体系是一类含有环境敏感的特殊高分子材料的体系，该体系具有独特的溶液-凝胶相转变特性。实际应用中往往要求其使用前具有良好的流动性，作用时受所处环境的影响转变为凝胶。如在医药领域中，将药物置于该体系，便于分剂量和药物向病灶部位的渗透，给药便捷，在生理条件下转变成凝胶后，又可延长药物在病灶部位的滞留，加之良好的控制释药性能，意义重大。所谓“环境敏感”是指高分子材料对外界环境的响应，使聚合物在特定条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。这种环境敏感主要分为温度敏感、离子强度敏感和pH值敏感。
这里我们关注的是温度敏感型凝胶体系。温度敏感的高分子材料主要有聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(泊洛沙姆)和纤维素类、多糖类衍生物。其中泊洛沙姆是研究最深入的温度敏感型高分子材料。研究表明，浓度高于16％(w/w)的泊洛沙姆407溶液受热可逆地形成澄明的凝胶，其胶凝温度随泊洛沙姆407浓度增大而降低。在实际应用中，我们尚需对该特性进行调整。以应用最为成熟的眼用即型凝胶为例，该剂型要求产品在室温保存时呈流动性良好的溶液状，滴入眼部后药液经泪液稀释仍能在体温作用下迅速转变为凝胶。事实上，单用泊洛沙姆407在室温时不致胶凝的浓度，经泪液稀释后无法确保体温条件下的相转变。这就要求我们选择适宜的调节剂，使得体系在日常放置时胶凝温度尽量提高，经泪液稀释后胶凝温度尽量低。目前国内外最常采用的调节剂是泊洛沙姆188，用量达10％左右，而泊洛沙姆407的用量也在20％左右，如中国发明专利申请CN02109503.5公开的“具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂”中即是如此，两种型号的泊洛沙姆均为蜡状固体，过高的含固量导致高分子材料溶胀困难，且给过滤等工艺造成很大影响。另见报道的聚乙二醇类调节剂也仅限于提高胶凝温度，进一步探索适宜的调节剂对温度敏感型的即型凝胶的广泛应用具有重要的现实意义。
发明内容
本发明提供一种胶凝温度可调节、含固量低、容易制备的温度敏感型的即型凝胶体系。通过体系中组份配比的调节可以在一定范围内调节凝胶胶凝温度。
一种温度敏感型的即型凝胶体系，包括温度敏感型高分子材料，该体系还包含有聚山梨醇酯。
所述的聚山梨醇酯在凝胶体系中作为凝胶胶凝温度调节剂。
所述的凝胶体系的重量百分比组成为：
温度敏感型高分子材料 17％-25％
聚山梨醇酯 0.1％-10％
水 余量
所述的聚山梨醇酯为聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80或聚山梨醇酯-85等及其混合物。聚山梨醇酯是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，是由失水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的亲水性化合物，商品名为吐温，根据脂肪酸不同命名型号，具体分别为聚山梨醇酯-20(分子量为1227.5)、聚山梨醇酯-40(分子量为1283.6)、聚山梨醇酯-60(分子量为1311.7)、聚山梨醇酯-65(分子量为1844.6)、聚山梨醇酯-80(分子量为1309.7)和聚山梨醇酯-85(分子量为1838.6)
所述的聚山梨醇酯优选为聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-20及其混合物。
在指定胶凝温度下，可用通过调整聚山梨醇酯型号及用量来改变温度敏感型高分子材料的用量；在指定温度敏感型高分子材料用量时，可用通过调整聚山梨醇酯型号及用量来改变体系胶凝温度。
所述的温度敏感型高分子材料为聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(泊洛沙姆)、纤维素类、多糖类衍生物，优选泊洛沙姆407。泊洛沙姆407是指其分子量平均为12220，其中聚氧丙烯分子量约400，聚氧乙烯的分子量占整个分子量的70％左右。
所述的凝胶体系不但可以单独使用聚山梨醇酯作为凝胶胶凝温度调节剂还可以是聚山梨醇酯与其它凝胶胶凝温度调节剂协同作用，其它凝胶胶凝温度调节剂可以是聚乙二醇类、泊洛沙姆188等。
所述的凝胶体系可在常规药物中应用，通过向所述凝胶体系中添加有效剂量的药物和药学可接受的辅料可以制成温度敏感型的凝胶制剂。
本发明中采用聚山梨醇酯作为凝胶胶凝温度调节剂，使所述凝胶体系的可调温度范围大，并且可以降低体系中的含固量，使凝胶体系不但容易加工而且提高了使用安全性，降低了成本。
附图说明
图1为聚山梨醇酯-80对18％(w/w)泊洛沙姆407溶液胶凝温度的影响曲线图。
具体实施方式
实施例1
以质量百分比计，分别配制：
含18％泊洛沙姆407；
含18％泊洛沙姆407和2％聚山梨醇酯-20；
含18％泊洛沙姆407和5％聚山梨醇酯-20；
含18％泊洛沙姆407和8％聚山梨醇酯-20的水溶液，测得各溶液胶凝温度分别为25.4℃、23.6℃、27.6℃和38.5℃。
实施例2
以质量百分比计，分别配制：
含22％泊洛沙姆407；
含22％泊洛沙姆407和2％聚山梨醇酯-80；
含22％泊洛沙姆407和6.5％聚山梨醇酯-80；
含22％泊洛沙姆407和10％聚山梨醇酯-80的水溶液，测得各溶液胶凝温度分别为20.0℃、18.2℃、16.4℃和18.4℃。
实施例3
以质量百分比计，分别配制：
含18％泊洛沙姆407；
含18％泊洛沙姆407和1％聚山梨醇酯-80；
含18％泊洛沙姆407和2％聚山梨醇酯-80；
含18％泊洛沙姆407和3.5％聚山梨醇酯-80；
含18％泊洛沙姆407和5％聚山梨醇酯-80；
含18％泊洛沙姆407和6.5％聚山梨醇酯-80；
含18％泊洛沙姆407和8％聚山梨醇酯-80；
含18％泊洛沙姆407和10％聚山梨醇酯-80的水溶液，测得各溶液胶凝温度如图1所示。从图中可以看出随着聚山梨醇酯-80用量的加大，体系胶凝温度先是下降，然后反而上升。
实施例4
以质量百分比计，分别配制：
含18％泊洛沙姆407、2％聚山梨醇酯-20、2％聚山梨醇酯-80的水溶液，测得溶液胶凝温度为24.2℃。此实施例说明不同型号聚山梨醇酯可联合使用。
实施例5
以质量百分比计，配制含22％泊洛沙姆407、5％泊洛沙姆188、2％聚山梨醇酯-80的水溶液，测得溶液胶凝温度为21.6℃。
为进一步说明该凝胶体系在药物制剂中的应用，我们以双氯芬酸钠为例制备温度敏感型凝胶，但并不限制本发明在其它药物中的应用。
应用例1
以质量百分比计，配制含0.1％双氯芬酸钠、18％泊洛沙姆407和5.5％聚山梨醇酯-20的水溶液，测得溶液胶凝温度为31.6℃。
Claims (6)
1. 一种温度敏感型的即型凝胶体系，包括聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，其特征在于：该体系还包含有聚山梨醇酯，所述的聚山梨醇酯在凝胶体系中作为凝胶胶凝温度调节剂。
2. 如权利要求1所述的凝胶体系，其特征在于：该体系原料的重量百分比组成为：
聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物 17％-25％
聚山梨醇酯 0.1％-10％
水 余量。
3. 如权利要求1或2所述的凝胶体系，其特征在于：所述的聚山梨醇酯为聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80或聚山梨醇酯-85中的一种或其混合物。
4. 如权利要求3所述的凝胶体系，其特征在于：所述的聚山梨醇酯为聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-20中的一种或其混合物。
5. 如权利要求1或2所述的凝胶体系，其特征在于：所述的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物是泊洛沙姆407。
6. 如权利要求1所述的凝胶体系在常规药物制剂中的应用，将有效剂量的药物和药学上可接受的辅料加入凝胶体系，制备温度敏感型的凝胶制剂。
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| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20081001 Termination date: 20120626 |