CN100345871C - 聚四氟乙烯材料的化学表面改性方法 - Google Patents
聚四氟乙烯材料的化学表面改性方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100345871C CN100345871C CNB038040972A CN03804097A CN100345871C CN 100345871 C CN100345871 C CN 100345871C CN B038040972 A CNB038040972 A CN B038040972A CN 03804097 A CN03804097 A CN 03804097A CN 100345871 C CN100345871 C CN 100345871C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- artificial blood
- blood vessel
- polytetrafluoroethylmaterial material
- eptfe
- modification
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 title claims abstract description 53
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 title claims abstract description 20
- 230000004048 modification Effects 0.000 title description 63
- 238000012986 modification Methods 0.000 title description 63
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 13
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims abstract description 63
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 claims abstract description 60
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 abstract description 8
- 229920000295 expanded polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 abstract description 5
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 abstract description 4
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 abstract description 4
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 abstract description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 abstract description 3
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- PLUFITIFLBGFPN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(Cl)C(Cl)=CC=C3C(=O)C2=C1 PLUFITIFLBGFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHUFHLFHOQVFGB-UHFFFAOYSA-N 1-aminoanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2N KHUFHLFHOQVFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTKWYSNDTXDBIZ-UHFFFAOYSA-N 9,10-dioxoanthracene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 PTKWYSNDTXDBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPBYCBXVLHSKO-UHFFFAOYSA-N 9,10-dioxoanthracene-1-carboxylic acid Chemical class O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2C(=O)O POPBYCBXVLHSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000630 fibrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002715 modification method Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000001327 prunus amygdalus amara l. extract Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004441 surface measurement Methods 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/04—Macromolecular materials
- A61L29/041—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/048—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
- B01D67/0081—After-treatment of organic or inorganic membranes
- B01D67/0093—Chemical modification
- B01D67/00933—Chemical modification by addition of a layer chemically bonded to the membrane
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/30—Polyalkenyl halides
- B01D71/32—Polyalkenyl halides containing fluorine atoms
- B01D71/36—Polytetrafluoroethene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/26—Removing halogen atoms or halogen-containing groups from the molecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
- C08J7/12—Chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2327/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a halogen; Derivatives of such polymers
- C08J2327/02—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a halogen; Derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08J2327/12—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a halogen; Derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment containing fluorine atoms
- C08J2327/18—Homopolymers or copolymers of tetrafluoroethylene
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于将聚四氟乙烯材料表面加以化学改性的方法，该方法使得所述材料的生物相容性得到改善。该方法包括如下步骤：将氢化合物，例如硼氢化钠，与环状化合物，例如蒽醌或其衍生物，在有机溶剂例如二氯甲烷中混合，以致于得到一种反应物溶液；将聚四氟乙烯材料，例如ePTFE人造血管、PTFE薄膜或多孔PTFE膜加入所述反应物溶液中；对此包含聚四氟乙烯材料的混合物施加热能或紫外线能量，以致于通过电子交换反应而从聚四氟乙烯材料的表面除去氟；从聚四氟乙烯材料中除去剩余的反应物；并将聚四氟乙烯材料干燥。根据本发明对其表面加以改性的膨胀型聚四氟乙烯人造血管等具有从疏水性表面改变而来的亲水性表面，显著降低的氟含量，和增加的细胞粘着。此外，经表面改性的ePTFE人造血管可以用可生物降解的聚合物，例如细胞粘着蛋白质或聚交酯等涂覆。另外，经表面改性的ePTFE薄膜具有显著提高的渗透性。
Description
技术领域
本发明一般性地涉及一种用于将聚四氟乙烯(PTFE)材料表面进行化学改性的方法，该方法使得PTFE材料的生物相容性得到改善。更特别地，本发明涉及一种将膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)人造血管、PTFE薄膜或多孔PTFE膜的表面进行改性的方法。另外，本发明涉及ePTFE人造血管、PTFE薄膜和多孔PTFE膜，它们都具有改善的生物相容性。
背景技术
聚四氟乙烯(下文也称为“PTFE”)是具有化学结构为CF3-(CF2-CF2)n-CF3的聚合物材料。
膨胀型聚四氟乙烯(下文也称为ePTFE)是具有微孔结构的聚合物材料，其是用作人造血管的管状材料。
现有技术ePTFE人造血管或PTFE薄膜用作有专利权的接触血管或接触血液的生物材料，但是接枝后，它们由于具有低的生物相容性而引起多种副作用。此外，PTFE薄膜或多孔PTFE膜还具有使它们对于工业应用不稳定的性能。
因此，需要一种将聚四氟乙烯材料的表面改性的方法，该方法使得所述材料的生物相容性得以改善。
现有技术中用于将膨胀型聚四氟乙烯的表面改性的等离子体处理方法是一种如下的方法：其中将ePTFE引入等离子体反应器中，该反应器中提供有气体或液体，并且使用电流作为能源形成等离子体，使得ePTFE的表面用具有强反应性的等离子体粒子加以改性。
但是，这种方法的不利之处在于，产生的自由基在微孔中丧失其活性，并因此不能将微孔的表面改性。
作为现有技术中另一种表面改性方法，有一种使用二苯甲酮或苯偶姻阴离子的方法。在这种方法中，借助电子交换或电子过渡而从ePTFE的表面除去氟，由此将ePTFE的表面改性。但是，这种方法还具有的不利之处在于，不能将微孔的表面加以合适地改性。
期间，韩国专利申请第1991-0000095号(题目为“具有改善的血液相容性的氟化聚氨酯”)公开了一种用于制备改性的聚氨酯的方法，其中将氟化合物化学键合到聚氨酯基聚合物上，使得聚合物的血液相容性得到改善。
韩国专利申请第1994-0026594号(题目为“一种用于制备改性的聚四氟乙烯的方法及其用途”)公开了一种制备含全氟的聚四氟乙烯聚合物的方法，其中全氟烷基具有1-4个碳原子。这种方法包括将单体在水介质中，通过悬浮聚合方法，使用高锰酸盐引发剂，在温度低于60℃下进行聚合。
但是，仍然需要一种改进的表面改性方法，通过这种方法改善膨胀型聚四氟乙烯人造血管、PTFE薄膜、多孔PTFE膜等的生物相容性。
本发明的公开内容
因此，本发明致力于解决现有技术中存在的上述问题，并且本发明的目的是提供一种用于改善聚四氟乙烯材料的生物相容性的新型的表面改性方法。
本发明的另一个目的是提供ePTFE人造血管、PTFE薄膜或多孔PTFE膜，其表面经改性以具有改善的生物相容性。
为实现上述目的，本发明提供一种用于将聚四氟乙烯材料的表面进行化学改性的方法，其使得所述材料的生物相容性得以改善。
具体地，本发明提供一种用于将聚四氟乙烯人造血管、PTFE薄膜或多孔PTFE膜的表面进行改性的方法。
此外，本发明提供ePTFE人造血管、PTFE薄膜和多孔PTFE膜，其都具有改善的生物相容性。
根据本发明的用于将聚四氟乙烯材料的表面进行化学改性的方法包括如下步骤：将氢化合物，例如硼氢化钠，与环状化合物，例如蒽醌或其衍生物，在有机溶剂例如二氯甲烷中混合，以致于得到一种反应物溶液；将聚四氟乙烯材料，例如ePTFE人造血管、PTFE薄膜或多孔PTFE膜，加入所述反应物溶液中；对此包含聚四氟乙烯材料的混合物施加热能或紫外线能量，以致于通过电子交换反应而从聚四氟乙烯材料的表面除去氟；从聚四氟乙烯材料中除去剩余的反应物；并将聚四氟乙烯材料干燥。
这种经表面改性的膨胀型聚四氟乙烯人造血管，其生物相容性根据本发明加以改善，具有从疏水性表面转化来的亲水性表面、明显低的氟含量和增加的细胞粘着。
此外，这种经表面改性的ePTFE人造血管可以用可生物降解的聚合物，例如聚交酯或细胞粘着蛋白质涂覆。
另外，这种经表面改性的PTFE薄膜具有显著提高的渗透性。
根据本发明的具有改善的生物相容性的聚四氟乙烯材料用作拉幅结合(stent-bound)的ePTFE人造血管、人造心脏、人造瓣膜、人工肾、静脉导管等的材料。
下面将参考附图1详细描述根据本发明的用于将聚四氟乙烯材料的表面进行化学改性的方法。
步骤1：反应物溶液的制备
在惰性气体的气氛下制备一种反应物溶液。
在制备该反应物溶液中，将0.1-1g氢化合物，例如硼氢化钠或氢化钠，0.2-2g环状化合物，例如蒽醌或其衍生物，10-100ml有机溶剂，例如无水二氯甲烷、二甲基甲酰胺或二甲亚砜，引入一个配有磁性搅拌棒的圆底烧瓶中。
可以用于本发明中的蒽醌衍生物的例子包括氨基蒽醌、二氯蒽醌、蒽醌羧酸和蒽醌二磺酸。
在这种情况下，氢化合物、环状化合物和有机溶剂的用量是按相对比例。
实验容器、样品和化学品的重量在惰性气体的气氛下测量。
在实验容器中存在的水使用热炉或惰性气体除去。
步骤2：膨胀型聚四氟乙烯等的引入
将聚四氟乙烯材料引入含有在步骤1中制备的反应物溶液的反应器中。
在这种情况下，聚四氟乙烯材料选自ePTFE人造血管、PTFE薄膜和多孔PTFE膜。
步骤3：反应装置的装配
如图2中所示装配一种反应装置。
将反应器11，其包括含有膨胀型聚四氟乙烯人造血管等的反应物溶液，连接到冷凝器10，并且将软管14连接到布置在冷凝器10外侧的水出入口使得水可以循环。
气体管线16，通过它有惰性气体例如氮气或氩气流过，连接到与反应器11连接的冷凝器10的上部。
将反应器11布置在护套12内部，并且将这种反应器装置安装在搅拌器13上。
将包含油21的起泡器20连接到惰性气体管线16。
供给惰性气体，覆盖反应物溶液，并以一定方式流动，使得除去剩余的氧气。
如果在起泡器20中含有的油21中出现落差，则确定有气体流动。
步骤4：能量供给和去除氟的反应
通过连接到电控制器的护套12，用电能将反应器11加热到温度为30-300℃，使得反应器11供应有能量。
还可选择，用紫外灯产生的190-1000nm波长的辐射能供给反应器。
水14通过冷凝器10循环，使得反应物溶液回流。由此，防止反应物溶液随着温度升高而蒸发，并使得反应物溶液与聚四氟乙烯材料反应，同时反应物溶液的量保持在恒定水平。
使用磁性搅拌棒搅拌反应物溶液1-120小时，视需要的表面改性的程度而定，同时通过向其供给能量而反应。
引起聚四氟乙烯材料与反应物溶液中活化的反应物之间的电子过渡，使得从聚四氟乙烯材料的表面除去氟。
步骤5：剩余反应物的去除
在反应进行一定时间后，停止能量供给并停止搅拌。
从反应器中取出经反应的聚四氟乙烯材料。
使用水与有机溶剂的混合溶剂，所述有机溶剂例如氯仿、甲苯、苯等，从聚四氟乙烯材料中除去剩余的反应物。
步骤6：干燥
在真空干燥器中，在60℃下将聚四氟乙烯材料干燥1天。
根据如上文所述的方法，聚四氟乙烯材料的表面被化学改性。
附图的简要说明
图1是一个图解说明根据本发明的用于将聚四氟乙烯材料的表面进行改性的方法的流程图；
图2示意性地显示一种用于根据本发明将聚四氟乙烯材料的表面进行改性的反应装置；
图3是显示在表面改性前ePTFE人造血管的表面的照片；
图4是显示ePTFE人造血管的表面的照片，该血管根据本发明的方法加以改性24小时；
图5是显示ePTFE人造血管的表面的照片，该血管根据本发明的方法加以改性72小时；
图6是显示在表面改性前对ePTFE人造血管的表面的化学分析结果的附图；
图7是显示对根据本发明的方法加以改性的ePTFE人造血管表面的化学分析结果的附图；和
图8是显示涂覆有聚合物的ePTFE人造血管的表面的照片。
实施本发明的最佳方式
现在将通过实施例和测试实施例进一步详细地描述根据本发明将聚四氟乙烯材料的表面进行化学改性的方法。但是，应该记住的是，本发明不限于这些实施例和测试实施例或不受它们的限制。
实施例1：膨胀型聚四氟乙烯人造血管的表面改性
将0.4g硼氢化钠、0.8g蒽醌和100ml无水二甲基甲酰胺引入250ml圆底烧瓶中。
使用磁性搅拌棒搅拌该混合物，由此得到一种反应物溶液。
将5cm长的聚四氟乙烯人造血管引入该反应物溶液中。
如图2中所示装配一种反应装置。
将含有反应物溶液和ePTFE人造血管的圆底烧瓶连接到一个冷凝器，并且将软管连接到布置在冷凝器外侧的水出入口使得水可以循环。
将一个气体管线连接到与圆底烧瓶连接的冷凝器的上部。然后，使用护套和控制器，将反应物溶液电加热至100℃，并有氮气流过此反应物溶液。
将水通过冷凝器进行循环，并将反应物溶液与ePTFE材料的表面反应24小时，同时用搅拌器搅拌。
反应后，将ePTFE人造血管从最终的溶液中取出。
使用水和氯仿，将剩余的反应物从ePTFE人造血管中除去。
将ePTFE人造血管放置在一个真空干燥器内并在60℃下干燥24小时。
按此方式，膨胀型聚四氟乙烯人造血管的表面被改性。
实施例2：对ePTFE人造血管表面改性48小时
按照与实施例1相同的方式对ePTFE人造血管的表面加以改性，只是反应进行48小时，而不是反应24小时。
实施例3：对ePTFE人造血管表面改性72小时
按照与实施例1相同的方式对ePTFE人造血管的表面加以改性，只是反应进行72小时，而不是反应24小时。
实施例4：PTFE薄膜的表面改性
按照与实施例1相同的方式对2cm×2cm大小的PTFE薄膜的表面加以改性，只是将上述PTFE薄膜引入反应物溶液中，而不是引入膨胀型聚四氟乙烯人造血管。
实施例5：多孔PTFE膜的表面改性
按照与实施例1相同的方式对2cm×2cm大小的多孔PTFE膜的表面加以改性，只是将上述多孔PTFE膜引入反应物溶液中，而不是引入膨胀型聚四氟乙烯人造血管。
测试实施例1：测量随表面改性而产生的形态变化
使用扫描电子显微镜检术，检查在表面改性前和表面改性后膨胀型聚四氟乙烯人造血管的形态变化。
图3是显示表面改性前ePTFE人造血管的表面的照片。
图4是显示根据实施例1加以改性24小时的ePTFE人造血管的表面的照片，图5是显示根据实施例3加以改性72小时的ePTFE人造血管的表面的照片。
从这些照片可以发现，人造血管的表面通过表面改性而在形态上发生了变化。
此外，动态水接触角的测量结果表明，表面改性前人造血管的疏水性表面(接触角为120°)在表面改性后改变为亲水性表面(接触角为20-90°)。
测试实施例2：测量随表面改性而产生的ePTFE人造血管表面的氟含量变化
使用X射线电子显微术，检查在表面改性前和表面改性后ePTFE人造血管的表面的氟含量。
图6是显示在表面改性前对ePTFE人造血管表面的化学分析结果的附图。从图6可以发现，在表面改性前，ePTFE人造血管的表面含有大量的氟。
图7是显示对根据实施例1加以改性24小时的ePTFE人造血管表面的化学分析结果的附图。从图7可以发现，在化学结构CF3-(CF2-CF2)n-CF3中的氟的量减少并加入了新的氧。
测试实施例3：随表面改性而测试成纤维细胞培养
为检查表面改性前和表面改性后ePTFE人造血管的生物相容性，进行成纤维细胞培养的测试。
在此测试中，使用在表面改性前的ePTFE人造血管和已根据实施例1进行表面改性的ePTFE人造血管。
将成纤维细胞(1×106个细胞/cm2)直接培养或在吸附有细胞粘着蛋白质例如纤连蛋白之后培养。
结果是，表面改性前ePTFE人造血管显示在其表面积中小于5％的面积上有细胞粘着。另一方面，已经根据实施例1进行表面改性的ePTFE人造血管的细胞粘着显著增加。即，其显示出在其表面积中多于80％的面积上有细胞粘着。
测试实施例4：测试杂化人造血管的形成
在本测试中，使用已经根据实施例1进行表面改性的ePTFE人造血管。
将聚交酯作为可生物降解的聚合物溶解在二氯甲烷溶剂中以得到5％的溶液。
将得到的可生物降解聚合物的溶液涂覆在经表面改性的ePTFE人造血管的内部和外部，直至1mm厚度。
结果是，裸眼观察到有可生物降解聚合物-ePTFE杂化人造血管形成。
图8是显示涂覆有可生物降解聚合物的ePTFE人造血管的表面的照片。
测试实施例5：使用PTFE薄膜测量药物释放
使用水、肝素和清蛋白作为模型药物，测量表面改性前和表面改性后PTFE薄膜的药物释放。
在表面改性前的PTFE薄膜对水、肝素和清蛋白的渗透性分别是104×10-7cm/sec，28×10-7cm/sec，和1.9×10-7cm/sec。
已经根据实施例4进行表面改性的PTFE薄膜的渗透性显著提高。即它显示出对水、肝素和清蛋白的渗透性分别是168×10-7cm/sec，45×10-7cm/sec，和7.1×10-7cm/sec。
工业适用性
如上所述，本发明提供用于将PTFE材料，例如膨胀型聚四氟乙烯人造血管、PTFE薄膜和多孔PTFE膜的表面进行化学改性的方法，该方法使得PTFE材料的生物相容性得到提高。
另外，根据本发明对表面加以改性的膨胀型聚四氟乙烯人造血管等具有从疏水性表面改变而来的亲水性表面，显著降低的氟含量，和增加的细胞粘着。
此外，经表面改性的ePTFE人造血管可以用可生物降解的聚合物，例如聚交酯等涂覆。另外，经表面改性的ePTFE薄膜具有显著提高的渗透性。
此外，根据本发明改善其生物相容性的聚四氟乙烯材料用作膜、血液接触薄膜、人造血管、拉幅结合的人造血管、人造心脏、人造瓣膜、人造心肺机、人工肾、静脉导管等的材料。
Claims (2)
1.一种用于将聚四氟乙烯材料的表面进行化学改性的方法，其包括如下步骤：
将选自硼氢化钠和氢化钠的氢化合物，与选自蒽醌或其衍生物的环状化合物，在选自无水二氯甲烷、二甲基甲酰胺和二甲亚砜的有机溶剂中混合，以致于得到一种反应物溶液；
将聚四氟乙烯材料加入所述反应物溶液中；
在惰性气体的气氛下，对此包含聚四氟乙烯材料的混合物施加热能或紫外线能量，并使此混合物在温度为30-300℃下反应1-72小时，由此通过电子交换反应而从聚四氟乙烯材料的表面除去氟；
从聚四氟乙烯材料中除去剩余的反应物；并且
将聚四氟乙烯材料干燥。
2.权利要求1的方法，其中聚四氟乙烯材料选自膨胀型聚四氟乙烯人造血管、聚四氟乙烯薄膜和多孔聚四氟乙烯膜。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020020008897 | 2002-02-20 | ||
| KR1020020008897A KR20030069326A (ko) | 2002-02-20 | 2002-02-20 | 폴리테트라플루오르에틸렌 물질의 화학적 표면개질 방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1633450A CN1633450A (zh) | 2005-06-29 |
| CN100345871C true CN100345871C (zh) | 2007-10-31 |
Family
ID=27751901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB038040972A Expired - Fee Related CN100345871C (zh) | 2002-02-20 | 2003-02-19 | 聚四氟乙烯材料的化学表面改性方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050152813A1 (zh) |
| JP (1) | JP2005517777A (zh) |
| KR (1) | KR20030069326A (zh) |
| CN (1) | CN100345871C (zh) |
| AU (1) | AU2003214655A1 (zh) |
| WO (1) | WO2003070784A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101972176A (zh) * | 2010-11-10 | 2011-02-16 | 东华大学 | 一种人工胆管及其制备方法 |
| CN107955939A (zh) * | 2016-10-14 | 2018-04-24 | 中国科学院上海应用物理研究所 | 一种聚四氟乙烯材料表面无钯化学镀铜方法 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050153438A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-07-14 | Akio Shirasu | Vessel for cell culture |
| US7534365B2 (en) * | 2004-07-29 | 2009-05-19 | Purdue Research Foundation | Ultra-violet assisted anisotropic etching of PET |
| US7597924B2 (en) * | 2005-08-18 | 2009-10-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Surface modification of ePTFE and implants using the same |
| WO2007069491A1 (ja) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Japan Atomic Energy Agency | 高周波用基板およびその製造方法 |
| KR101425232B1 (ko) | 2006-04-03 | 2014-08-01 | 엔테그리스, 아이엔씨. | 대기압 마이크로파 플라즈마 처리된 다공성 막 |
| KR101034654B1 (ko) * | 2009-01-15 | 2011-05-16 | 성균관대학교산학협력단 | 바이오액티브 물질 코팅방법 |
| CN102199307A (zh) * | 2011-04-11 | 2011-09-28 | 北京化工大学 | 一种促进紫外光诱导氟塑料表面亲水改性的方法 |
| KR101305942B1 (ko) * | 2011-05-04 | 2013-09-12 | 웅진케미칼 주식회사 | 친수성으로 개질된 ｐｔｆｅ 공중합체를 함유한 ｐｔｆｅ계 다공질 막, 그의 제조방법 및 그 막의 용도 |
| CN103160807B (zh) * | 2011-12-15 | 2015-04-01 | 中国科学院微电子研究所 | 提高聚四氟乙烯薄膜亲水性的原子层沉积方法 |
| KR20160002357A (ko) | 2014-06-27 | 2016-01-07 | (주)웰크론 | 항혈전성 연신 폴리테트라플루오르에틸렌(e-PTFE) 튜브형 인공혈관 제조 방법 |
| CN105642127B (zh) * | 2016-01-13 | 2018-01-05 | 厦门理工学院 | 一种蒽醌功能化聚偏氟乙烯超滤膜的制备方法 |
| CN110772662A (zh) * | 2019-11-30 | 2020-02-11 | 山东百多安医疗器械有限公司 | 一种抗菌膨体聚四氟乙烯面部植入材料及其制备工艺 |
| CN111110938A (zh) * | 2020-01-14 | 2020-05-08 | 启晨(上海)医疗器械有限公司 | 一种心室辅助装置及其使用方法 |
| CN114950162A (zh) * | 2022-06-17 | 2022-08-30 | 重庆宝曼新材料有限公司 | 一种高液体渗透性ptfe膜及其制备方法 |
| CN115612143B (zh) * | 2022-09-21 | 2023-08-04 | 上海应用技术大学 | 一种ptfe热处理表面改性方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS557820A (en) * | 1978-06-30 | 1980-01-21 | Asahi Glass Co Ltd | Modifiing method of synthetic polymer |
| JPS60231702A (ja) * | 1984-04-28 | 1985-11-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 親水性表面を有する含フツ素高分子材料の製法 |
| EP0408673A1 (en) * | 1988-08-22 | 1991-01-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Acid treated polyacrylic acid grafted fluorocarbon polymer surface for cell attachment |
| DE4210594C1 (en) * | 1992-03-31 | 1993-06-24 | Mohammed A. 2800 Bremen De Mohammed | Chemical modification of PTFE surface activated by silicic acid - by reacting with silane primer to give material which can be dyed with acid dyes |
| JPH07207049A (ja) * | 1993-10-15 | 1995-08-08 | Kurabo Ind Ltd | フッ素樹脂成形体表面の改質法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4946903A (en) * | 1989-03-27 | 1990-08-07 | The Research Foundation Of State University Of Ny | Oxyfluoropolymers having chemically reactive surface functionality and increased surface energies |
| US5094895A (en) * | 1989-04-28 | 1992-03-10 | Branca Phillip A | Composite, porous diaphragm |
| US5045159A (en) * | 1989-07-18 | 1991-09-03 | International Business Machines Corporation | Derivatives of compounds containing a carbonyl group conjugated to an aromatic moiety and electrophilic methods of fabrication thereof |
| US5783641A (en) * | 1995-04-19 | 1998-07-21 | Korea Institute Of Science And Technology | Process for modifying surfaces of polymers, and polymers having surfaces modified by such process |
| US5932299A (en) * | 1996-04-23 | 1999-08-03 | Katoot; Mohammad W. | Method for modifying the surface of an object |
| JP2003522225A (ja) * | 2000-02-11 | 2003-07-22 | マイクロリス・コーポレイシヨン | 親水性官能基を有するポリマー組成物で被覆した多孔質または非孔質基体及び方法 |
| JP3433931B2 (ja) * | 2001-04-17 | 2003-08-04 | 倉敷紡績株式会社 | フッ素樹脂成形体表面の改質法 |
| JP2003095993A (ja) * | 2001-09-27 | 2003-04-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | アントラセン類の製造方法 |
-
2002
- 2002-02-20 KR KR1020020008897A patent/KR20030069326A/ko active Search and Examination
-
2003
- 2003-02-19 CN CNB038040972A patent/CN100345871C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-19 AU AU2003214655A patent/AU2003214655A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-19 US US10/504,709 patent/US20050152813A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-19 JP JP2003569691A patent/JP2005517777A/ja active Pending
- 2003-02-19 WO PCT/KR2003/000338 patent/WO2003070784A1/en active Application Filing
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS557820A (en) * | 1978-06-30 | 1980-01-21 | Asahi Glass Co Ltd | Modifiing method of synthetic polymer |
| JPS60231702A (ja) * | 1984-04-28 | 1985-11-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 親水性表面を有する含フツ素高分子材料の製法 |
| EP0408673A1 (en) * | 1988-08-22 | 1991-01-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Acid treated polyacrylic acid grafted fluorocarbon polymer surface for cell attachment |
| DE4210594C1 (en) * | 1992-03-31 | 1993-06-24 | Mohammed A. 2800 Bremen De Mohammed | Chemical modification of PTFE surface activated by silicic acid - by reacting with silane primer to give material which can be dyed with acid dyes |
| JPH07207049A (ja) * | 1993-10-15 | 1995-08-08 | Kurabo Ind Ltd | フッ素樹脂成形体表面の改質法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101972176A (zh) * | 2010-11-10 | 2011-02-16 | 东华大学 | 一种人工胆管及其制备方法 |
| CN107955939A (zh) * | 2016-10-14 | 2018-04-24 | 中国科学院上海应用物理研究所 | 一种聚四氟乙烯材料表面无钯化学镀铜方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20030069326A (ko) | 2003-08-27 |
| WO2003070784A1 (en) | 2003-08-28 |
| US20050152813A1 (en) | 2005-07-14 |
| JP2005517777A (ja) | 2005-06-16 |
| CN1633450A (zh) | 2005-06-29 |
| AU2003214655A1 (en) | 2003-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100345871C (zh) | 聚四氟乙烯材料的化学表面改性方法 | |
| CN1083295C (zh) | 表面的分子组装 | |
| CN104801286B (zh) | 氧化石墨烯羟丙基纤维素复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN1772357A (zh) | 含交联超支化分子的聚合物微孔膜及其制备方法 | |
| CN108392987B (zh) | 一种水凝胶改性的抗蛋白质污染超滤膜及制备方法 | |
| CN1840566A (zh) | 复合离聚物膜 | |
| WO2005063838A1 (ja) | 重合体および重合体の製造方法 | |
| CN1649957A (zh) | 聚合物接枝的载体聚合物 | |
| CN1957287A (zh) | 防止蛋白质吸附的眼镜材料及其制造方法 | |
| CN1583834A (zh) | 一种表面永久亲水性的硅橡胶及其制法和用途 | |
| CN1186365C (zh) | 侧链含氟聚氨酯材料及其制备方法 | |
| CN1130267C (zh) | 具有螯合物形成性的多孔中空纤维膜和用该膜回收氧化锗的方法 | |
| CN1765880A (zh) | 含尿烷键的二醇（甲基）丙烯酸酯化合物、其制备方法及其聚合物 | |
| CN1280328C (zh) | 侧链含氟磷脂酰胆碱聚氨酯材料及其制备方法 | |
| CN1130421C (zh) | 适合于生产和制备离子交换膜的流体组合物 | |
| JP3647852B2 (ja) | 素材の表面改質方法 | |
| CN1624026A (zh) | 由树状支化分子制备交联聚合物膜的方法 | |
| CN1688636A (zh) | 弹性体聚硅氧烷－聚氨酯嵌段共聚物,其制备方法和用途 | |
| CN1454671A (zh) | 一种医用抗凝血人工材料及其制法 | |
| CN1405150A (zh) | 蛋白质修饰剂及其制备方法和用途 | |
| CN1266200C (zh) | 用二步法对高分子材料表面紫外光引发接枝的方法 | |
| CN100335545C (zh) | 一种复合生物多糖磁性微球制备方法 | |
| CN1827607A (zh) | 发蓝光的2－(2－羟基苯基)苯并噻唑螯合铍的制取方法 | |
| CN106565922A (zh) | 一种在生理环境中膨胀率极低的高分子水凝胶及制备和应用 | |
| CN114672047B (zh) | 一种羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20071031 Termination date: 20100219 |