CH674800A5

CH674800A5 -

Info

Publication number: CH674800A5
Application number: CH1109/86A
Authority: CH
Inventors: Fritz Dr Wittwer; Markus Thoma
Original assignee: Warner Lambert Co
Priority date: 1986-03-12
Filing date: 1986-03-12
Publication date: 1990-07-31
Also published as: GB2187703B; FR2595568B1; CA1295246C; GB8705664D0; BE1000456A3; IT8747715A0; JPS62270160A; CN1013564B; FR2595568A1; JPH0634806B2; CN87101814A; GB2187703A; DE3704992A1; BR8701489A; IT1207335B; EG18330A; KR870008675A

Description

Es ist bekannt, druckgeformte Formkörper aus natürlicher Stärke und hydrophilen Materialien, wie beispielsweise Gelatine, mittels Spritzgiessen herzustellen. Bevorzugt werden solche Behälter hergestellt für das Befüllen mit Pharmazeutika, Esswaren, Chemikalien, u.a.m., insbesondere als pharmazeutische Kapseln, für die dosierte Verabreichung von Medikamenten. Diese Behälter bestehen aus einem Hauptteil und einem Verschlussteil, wobei regelmässig mindestens einer der beiden Teile und in der Regel beide Teile miteinander passenden Hinterschneidungen versehen sind, um einen Schnappeffekt und dadurch einen guten Verschluss derselben zu gewährleisten. Pharmazeutische Kapseln sind von relativ kleiner Dimension. Der Schnappeffekt ist von besonderer Wichtigkeit, weil dieser bei abgefüllten pharmazeutischen Wirkstoffen ein zufälliges oder auch absichtliches \ffnen der Kapseln verhindern muss.

Gemäss den heute bekannten Methoden wird, entsprechend der Grösse der pharmazeutischen Kapsel, der Schnappverschluss durch eine Hinterschneidung hoher Präzision von ca. 0.03 mm bis 0.15 mm im Hauptteil und/oder im Verschlussteil erreicht. Eine kleinere Hinterschneidung bewirkt einen mangelhaften Verschluss; eine zu grosse verursacht Risse vor allem im Hauptteil.

Auch exakt gearbeitete Hinterschneidungen sind mit diversen Nachteilen behaftet. Die Wandstärke einer pharmazeutischen Kapsel ist möglichst dünn zu halten. Als Folge ergeben sich verschiedene Wandstärken des Haupt- und des Verschlussteils. Dadurch ergibt sich eine unterschiedliche Dimensionsdynamik dieser beiden Teile was besonders bei veränderlicher Luftfeuchtigkeit zu einer unterschiedlichen Geometrie beider Teile und zu Spannungen führt.

Diese kann unter Umständen das Sprengen der Kapseln verursachen. Abgefüllte Pulver oder Flüssigkeiten laufen dann aus. Insbesondere auch in der Abfüllmaschine können beim Schliessen der Kapseln Schwierigkeiten entstehen.

Die Herstellung von Hinterschneidungen ist aber auch technisch aufwendig. Insbesondere sind Schieber- oder Backenwerkzeuge notwendig, wobei sodann Schiebermarkierungen als Unebenheiten auf der Kapseloberfläche erscheinen. Durch die notwendigen Schieber oder Backen hat das Werkzeug mehr gleitende Teile, höheren Verschleiss, höhere Drucke bzw. Schliesskräfte, höhere Fehleranfälligkeit und damit erhöhte Stillstandzeiten und Betriebskosten. Zusätzlich verursachen Schieber eine gewisse Destabilisierung des Werkzeugs. Insbesondere können auch weniger Kavitäten pro verfügbare Fläche angebracht werden, was den Ausstoss erheblich vermindert.

Es wurde nun gefunden, dass sich alle diese genannten Nachteile beheben lassen, wenn man eine druckgeformte Kapsel im Abfüllprozess verwendet, welche keine Hinterschneidungen aufweist und diese Kapsel wie im weiteren beschrieben in erfindungsgemässer Weise versiegelt.

Die Erfindungsdefinition ist dargestellt in den Patentansprüchen 1, 13, 14, 16. Besondere Ausführungsformen sind in den abhängigen Patentansprüchen dargestellt.

Unter Stärke ist das natürlich vorkommende pflanzliche Kohlehydrat zu verstehen, welches zur Hauptsache aus Amylose und Amylopektin besteht. Sie wird z.B. aus Kartoffeln, Reis, Tapioca, Mais, Korn wie Roggen, Hafer, Weizen und anderen Pflanzen gewonnen. Solche Stärke lässt sich unter Anwendung von Druck und erhöhter Temperatur zu kompakten Formkörpern hoher Präzision verarbeiten. Das Herstellungsverfahren für das Druckformen insbesondere für das Spritzgiessen unter Druck und erhöhter Temperatur, d.h. die Verfahrensbedingungen sowie die möglichen Zusätze wie Streckmittel, Gleitmittel, Weichmacher und/oder Farbstoffe sind in der Europäischen Patenanmeldung Nr. 84 300 940.8 (Publ. Nr. 118 240) beschrieben und gelten auch für die vorliegende Erfindung.

Unter dem Ausdruck "hydrophile Materialien" sind solche hydrophilen Materialien zu verstehen, die für die Herstellung der erfindungsgemässen Behälter, insbesondere von pharmazeutischen Kapseln, geeignet sind.

"Hydrophile Materialien" sind polymere Materialien wie beispielsweise Gelatine; pflanzliche Proteine wie Sonnenblumen-, Baumwollsamen-, Erdnuss-, Rapssamenproteine; Blutproteine; Eiproteine; acylierte Derivate der vorgenannten Proteine; Alginate; Lactose; Gummi Arabicum wasserlösliche Derivate der Cellulose, wie z.B. Hydroxyäthylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose; andere wasserlösliche Carbohydrate, wie z.B. Agar-Agar; wasserlösliche synthetische Polymere wie an sich bekannte anionische oder kationische Polyacrylate, Polyvinylpyrrolidone, Vinylacetat; oder vernetzte Derivate oben genannter Verbinungen.

"Hydrophile polymere Materialien" sind auch solche mit sogenannten enterischen Eigenschaften, d.h. solche Polymere, die sich in wässrigen Medien mit leicht basischem pH-Wert auflösen. Solche sind z.B. Hydroxpropylmethylcellulosephthalat (HMPCP), Polyvinylacetatphthalat (PVAP), Celluloseacetylphthalat (CAP), kationisch modifizierte Acrylate und Methacrylate z.B. mit einer tertiären oder quaternären Aminogruppe, wie die gegebenenfalls quaternierte Diäthylaminoäthylgruppierung; Gelatine-phthalate; Gelatine-succinate u.a. Bevorzugt ist Gelatine.

Die Herstellungsverfahren für das Druckformen solcher hydrophilen Materialien insbesondere für das Spritzgiessen unter erhöhtem Druck und erhöhter Temperatur, d.h. die Verfahrensbedingungen sowie die möglichen Zusätze wie Streckmittel, Gleitmittel, Weichmacher und/oder Farbstoffe sind in der Europäischen Patentanmeldung Nr. 8 301 643.9 (Pupl. Nr. 090 600) beschrieben.

Die in den beiden vorgehend genannten Europäischen Patentanmeldungen Nos. 84 300 940.8 und 83 301 643.9 beschriebenen Details für die Herstellung solcher druckgeformten Behälter, insbesondere druckgeformte vorzugsweise spritzgegossene pharmazeutische Kapseln, gelten auch für die vorliegende Erfindung und sind Teil derselben. In der vorliegenden Erfindung werden derart erhältliche druckgeformte Behälter, vorzugsweise pharmazeutische Kapseln, verwendet, die hinterschneidungsfrei sind.

Als mögliche Streckmitttel sind die oben genannten Materialien zu nennen, d.h. Stärke oder ein anderes der "hydrophilen Materialien", wobei diese als Zusätze die Funktion einer Mischkomponente oder Streckmittel übernehmen. Streckmittel sind aber auch anorganische Füllmaterialien wie Oxide des Magnesiums, Aluminiums, Siliziums, Titans u.a. Für Streckmittel sind Konzentrationen von bis zu 50% angezeigt, vorzugsweise 3-10%, bezogen auf das Gewicht aller die Behälterwand bildenden Komponenten.

Weichmacher sind beispielsweise Polyalkylenoxide, wie Polyäthylenglykole, Polypropylenglykole, Polyäthylen-propylenglykole; niedrigmolekulare organische Weichmacher wie Glycerin, Glycerinmono-, - di- und -triacetat; Propylenglykol, Sorbitol, Natrium-diaethylsulfosuccinat, Triäthylcitrat, Tributylcitrat u.a. in einer Konzentration von 0,5-15%, bezogen auf das Gewicht aller Komponenten.

Farbstoffe sind beispielsweise bekannte Azofarbstoffe oder organische oder anorganische Pigmente, oder natürlich vorkommende Farbstoffe. Bevorzugt sind anorganische Pigmente, wie die an sich bekannten Oxide des Eisens oder des Titans in einer Konzentration von 0.001-10%, vorzugsweise 0.5-5%, bezogen auf das Gewicht aller die Behälterwand bildenden Komponenten.

Bevorzugt haben die aus Stärke und/oder den anderen hydrophilen Materialien geformten Behälter einen Wassergehalt von 10-20%, vorzugsweise 12-19% und insbesondere 14-18%, bezogen auf das Gewicht aller die Behälterwand bildenden Komponenten.

Bevorzugt beträgt die Summe von Weichmacher und Wasser höchstens 25%, vorzugsweise höchstens 20%, bezogen auf das Gewicht aller die Behälterwand bildenden Komponenten.

Der im weiteren gebrauchte Ausdruck "Kapseln" bedeutet ebenfalls Behälter irgendwelcher Art gemäss der oben erwähnten Definition.

Das Spezielle an den Kapseln der vorliegenden Erfindung im Vergleich mit der EP 84 300 940.8 (118 240) und der EP 83 301 643.9 (060 900) ist, dass die Kapseln der vorliegenden Erfindung keine Hinterschneidungen und somit auch keine Schnappverschlüsse irgendwelcher Art aufweisen. Bevorzugt sind solche Kapseln, bei welchen sich der Hauptteil und der Verschlussteil verformungsfrei zusammenfügen lassen. Solche Kapseln sind neu und Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Verschlossene Kapseln der vorliegenden Erfindung weisen bevorzugt zu allen Stellen eine praktisch gleiche Wandstärke auf, so dass Spannungen infolge unterschiedlicher Dimensionsdynamik vermieden werden.

Kapseln der vorliegenden Erfindung lassen sich einfach herstellen, füllen und verschliessen. Durch den fehlenden Schnappverschluss lassen sie sich jedoch relativ einfach öffnen oder öffnen sich von selbst bei der weiteren Behandlung, insbesondere wenn der Hauptteil und der Verschlussteil zwar mit hoher Präzision jedoch verformungsfrei ineinandergefügt sind. In der Regel sind die ineinandergeschobenen Flächensegmente nur 0.5 mm bis maximal 2 mm hoch.

Es war deshalb überraschend festzustellen, dass sich die Kapseln nicht öffnen, wenn man mindestens eine der sich berührenden Flächen des Hauptteiles oder des Verschlussteiles vor dem endgültigen Verschliessen mit einer Versiegelungsflüssigkeit in Berührung bringt.

Bevorzugt enthält diese Versiegelungsflüssigkeit Wasser. Bevorzugt ist dies ein Gemisch von Wasser und einem Alkohol, vorzugsweise einen solchen mit 1-4 C-Atomen, vorzugsweise Aethanol, Propanole und Butanole, insbesonere Aethanol oder Isopropylalkohol, vorzugsweise Aethanol, in einem Wasser/Alkohol-Verhältnis von 95:5 bis 40:60, vorzugsweise ca. 80:20 bis 60:40, vorzugsweise ca. 70:30.

Weitere wässrige Versiegelungsmittel sind zum Beispiel wässrige Lösungen von Saccharose, Stärke, Mono-, Oligo- und Polysaccharide, Glycerin und andere Polyole, Glycol, Polyglikole von Aethylenglykol und/oder Propylenglykol, an sich bekannte anionische, kationische oder amphothere oberflächenaktive Mittel, Gelatine, Polyvinylalkohole, wasserlösliche anionische oder kationische Acrylpolymere in einer Konzentration von 0.5-10 Gewichtsprozent vorzugsweise 1-4 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Versiegelungsflüssigkeit.

Bevorzugt ist das oben erwähnte Wasser/Aethanolgemisch.

Wasser alleine beispielsweise bewirkt eine übermässige oder unpräzise Benetzung, was eine Schädigung des Füllgutes oder der Kapsel zur Folge hat. Infolge der hohen Empfindlichkeit der Kapselwand gegenüber Wasser, muss die Versiegelungsflüssigkeit eine präzise örtliche und mengenmässige Benetzung erlauben.

Natürlich braucht es eine gewisse Zeit, bis ein Versiegelungseffekt eintritt. Es war deshalb überraschend festzustellen, dass sich die erfindungsgemässen Kapseln ohne irgendwelche \ffnungserscheinungen weiter verarbeiten und verpacken liessen.

Durch das genaue örtliche und dosierte Aufbringen der Versiegelungflüssigkeit wird eine exakte und flüssigkeitsdichte Versiegelung erreicht. Die Kapsel kann nach der Versiegelung nur durch Zerstörung geöffnet werden.

Um eine schnellere Versiegelung zu erreichen, kann man auch die verschlossene Kapsel bzw. die Verschlussstelle erwärmen. Jede Wärmequelle, welche die Kapsel oder deren Inhalt nicht beschädigt, kann verwendet werden, wie z.B Konventionswärme, wie erwärmte Luft; elektromagnetische Strahlung einer geeigneten Frequenz, z.B. Mikrowellen oder Infrarot-Strahlung oder Ultraschall, wobei die erzeugte Temperatur unkritisch ist, vorausgesetzt, dass keine Schädigung der Kapsel oder deren Inhalt verursacht wird. Eine Beschleunigung der Versiegelung durch solche zusätzlichen Massnahmen ist allerdings nur nach Bedarf nötig. Eine Erwärmung auf 30 bis 50 DEG C genügt in der Regel.

Das Füllgut kann fest, pastös oder flüssig sein. Die Füllinhalte für pharmazeutische Kapseln sind an sich bekannt und entsprechen den Stoffen, welche mit der Kapselwand verträglich sind und die üblicherweise in pharmazeutische Hartgelatinekapseln abgefüllt werden.

Durch die Verwendung der erfindungsgemässen Kapseln und deren Versiegelung ergeben sich neben der Behebung der eingangs genannten Nachteile noch weitere unerwartete Vorteile. So gelingt es, die Wandstärke der Kapsel stark zu reduzieren, da die mechanische Beanspruchung durch den Schnappverschluss entfällt. Dies bedingt eine bedeutend erhöhte \ffnungs- und Auflösungsgeschwindigkeit der Kapsel im Magen- oder Darmsaft sowie auch eine Materialersparnis und bessere Volumenausnützung der Kapsel.

In den dieser Erfindungsbeschreibung beigefügten Figuren 1, sind die folgenden Teile erläutert:

Fig. 1 zeigt die Seitenansicht einer erfindungsgemässen Kapsel,
Fig. 2 zeigt den Längsschnitt einer erfindungsgemässen Kapsel gemäss Linie II-II in Fig. 1,
Fig. 3 (a) bis (u) zeigt verschiedene Ausführungsformen des spannungslosen Verschlusses des Hauptteiles mit dem Verschlussteil entsprechend dem Hinweis III in Fig. 2,
Fig. 4 zeigt eine Ansicht einer Abfüll-/Versiegelungsmaschine für die erfindungsgemässen Kapseln von oben,
Fig. 5 zeigt die mit der Abfüll-/Versiegelungsmaschine verbundene Benetzungsstation im Schnitt, gemäss der Linie V-V in Fig. 4 und
Fig. 6 zeigt eine perspektivische Abbildung einer Abfüllmaschine, d.h. eine Maschine gemäss Fig. 4 mit Benetzungsstation.

Fig. 1 zeigt eine Aufsicht einer druckgeformten Kapsel (20), welche im Prinzip ganz unterschiedliche äussere Formen haben kann, wie dies ganz allgemein für Behälter und im speziellen für Kapseln bekannt ist. Fig. 1 ist lediglich eine der zahlreichen an sich bekannten äusseren Formen.

Fig. 2 zeigt den Querschnitt einer erfindungsgemässen Kapsel (20) wobei der hinterschneidungsfreie Verschluss mit Bezug auf Fig. 3 speziell angedeutet ist. Verschlussteil (21) und Hauptteil (22) sind spannungslos ineinandergefügt.

Fig. 3 (a) bis (u) zeigt Beispiele hinterschneidungsfreier Verschlüsse, wobei der obere Abschnitt (22) jeweils zum Verschlussteil und der untere (24) zum Hauptteil gehört, wie dies in Fig. 2 gezeigt ist.

Fig. 4 zeigt das Muster einer Abfüllmaschine im horizontalen Querschnitt mit einer Versiegelungsstation. Dabei ist der Vorratsbehälter (1) mit einer Transportrinne (2) verbunden, welche die Hauptteile unter Vibration zur Hauptteil-Aufgabestation (3) führt. In dieser Hauptteil-Aufgabestation (3) werden die Hauptteile mit der \ffnung nach oben durch den Stössel (3a) in den Hauptteilhalter (5) gedrückt. Der Hauptteilhalter (5) ist fest montiert am Drehteller (4). Die Hauptteile werden nun durch Drehung des Drehtellers taktweise zur Füllstation (6) transportiert und dort mit einer dosierten Menge eines Pulvers (19), einer Paste oder einer Flüssigkeit aus einem Vorratsbehälter (6a) gefüllt. Der gefüllte Hauptteil wandert anschliessend taktweise zur Verschliess-Station (7).

In dieser werden die vom Verschlussteil-Vorratsbehälter (10) mittels Vibration durch die Transportrinne (9) herangeführten Verschlussteile über den Drehstern (8) nach der Benetzung durch den Filz (12a) auf die Hauptteile mittels des Verschlussteilhalters (8a) aufgesetzt. Nach taktweisem Weitertransport wird der geschlossene Behälter, im vorliegenden Fall eine pharmazeutische Kapsel an der Auswerfstation (11) aus dem Hauptteilhalter (5) ausgestossen.

Fig. 5 zeigt eine Versiegelungsstation im horizontalen Querschnitt. Die in der Transportrinne (9) befindlichen Verschlussteile (21) werden vom Verschlussteilhalter (8a) mittels Vakuum aufgenommen und durch anschliessende Dreh- und Vertikalbewegung zur Positionier- und Benetzungseinheit (12) transportiert. Durch vertikale Bewegung des Verschlussteilhalters (8a) wird das Verschlussteil (21) auf den mit Versiegelungsflüssigkeit (13) getränkten Filz (12a) gedrückt. Dabei wir das Verschlussteil (21) ausgerichtet und mit Versiegelungsflüssigkeit im Überlappungsbereich benetzt. Die Versiegelungsflüssigkeit wird mittels Kapillarwirkung aus dem Behälter (14), welcher mit einem Tropfer (15) und einem Überlauf (16) auf Niveau gehalten wird, in den Filz (12a) gesaugt.

Eine anschliessende Dreh- und Vertikalbewegung des Verschlussteilhalters (8a) bringt das Verschlussteil (21) zur Verschliess-Station (7) in der durch Vertikalbewegung des Verschlussteilhalters (8a) das Verschlussteil (21) auf das Hauptteil (22) gedrückt wird. Gleichzeitig wird das Vakuum, das den Verschlussteil (21) im Verschlussteilhalter (8a) hält, weggenommen. Der Verschlussteilhalter (8a) bewegt sich nun durch Dreh- und Vertikalbewegung weiter zur Vibrationsrinne (9), um ein neues Verschlussteil (21) aufzunehmen.

Die beschriebene Verschliessmaschine sowie die Versiegelungsstation sind neu und Teil dieser Erfindung. Während üblicherweise pharmazeutische Hartgelatinekapseln im vorverschlossenen Zustand für die Verschliessmaschine angeliefert werden, können erfindungsgemäss der Verschlussteil (21) und der Hauptteil (22) in separaten Vorratsbehältern (10) (1) aufgegeben und unabhängig voneinander zur Schliess-Station (7) transportiert werden. So können auch die Teile unabhängig vor dem Verschliessen benetzt werden.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung:

Beispiel 1

Die Kappe einer aus natürlicher Weizenstärke gemäss den Bedingungen der EP 84 300 940.8 (118 240), Beispiel 8, spritzgegossenen Kapsel mit der Form der Fig. 1 der vorliegenden Erfindung wird mit der Lippe auf einen feinen Filz, welcher mit einer Versiegelungsflüssigkeit bestehend aus 70 Vol.% Wasser und 30 Vol.% Aethanol getränkt ist, 1,5mm tief eingedrückt, so dass die dünne Lippe des Verschlussteiles vollständig benetzt wird. Anschliessend wird dieses Verschlussteil mit dem dazu passenden Hauptteil spannungsfrei zusammengefügt. Nach 10 Minuten lässt sich die Kapsel nicht mehr öffnen. Dasselbe Ergebnis erhält man, wenn man die Kapsel vorgehend mit einer festen, pastösen oder flüssigen pharmazeutischen Zusammensetzung füllt. Der Verschluss ist flüssigkeitsdicht (auslaufsicher).

Beispiel 2

Das Verfahren nach Beispiel 1 wird wiederholt jedoch mit dem Zusatz, dass sie geschlossene Kapsel sofort je einer Wärmequelle wie folgt (i) erwärmte Luft, 35 DEG C, 3 Minuten, (ii) infraroter Strahlung, 21/2 Minuten und (iii) Ultraschall, 2 Sekunden, ausgesetzt wird. Die Kapseln lassen sich anschliessend nicht mehr öffnen und sind flüssigkeitsdicht.

Beispiel 3

Die Kappe (Verschlussteil) einer Gelatinekapsel, hergestellt gemäss den Bedingungen der EP 83 301 643.9 (060 900), Beispiel 2 (B-2), mit der Form der Fig. 1 der vorliegenden Erfindung wird mit der Lippe auf eine Platte aufgesetzt, die einen 1,0 mm hohen Flüssigkeitsfilm eines Gemisches von Wasser/Aethanol (80:20) trägt. Anschliessend wird die Kappe verformungsfrei mit dem Hauptteil verschlossen.

Nach 15 Minuten Lagerung bei Raumtemperatur lässt sich die Kapsel nicht mehr öffnen. Verwendet man anschliessend eine Wärmequelle gemäss Beispiel 2, so erhält man die dort angegebenen kürzeren Verschweissungszeiten.

In keinem Fall liess sich die Kapsel nach beendeter Versiegelung ohne Zerstörung öffnen.

Beispiel 4

Die Verfahren nach den Beispielen 1, 2 und 3 wurden wiederholt, wobei Versiegelungsflüssigkeiten der folgenden Zusammenstetzungen verwendet wurden:
<tb><TABLE> Columns=4
<tb>Head Col 01 AL=L: Nr.
<tb>Head Col 02 AL=L: Wasser
%
<tb>Head Col 03 AL=L: Äthanol
%
<tb>Head Col 04 AL=L: Andere Zusätze
<tb> <SEP>1 <SEP>95 <SEP>5 <SEP>-
<tb> <SEP>2 <SEP>85 <SEP>15 <SEP>-
<tb> <SEP>3 <SEP>60 <SEP>40 <SEP>-
<tb> <SEP>4 <SEP>50 <SEP>50 <SEP>-
<tb> <SEP>5 <SEP>98 <SEP>- <SEP>SLS*, 2%
<tb> <SEP>6 <SEP>98 <SEP>- <SEP>Glukose, 1%, SLS, 1%
<tb> <SEP>7 <SEP>89 <SEP>10 <SEP>SLS, 1%
<tb> <SEP>8 <SEP>60 <SEP>38 <SEP>SLS, 2%
<tb> <SEP>9 <SEP>70 <SEP>20 <SEP>Glukose 5%, SLS 5%
<tb> <SEP>10 <SEP>80 <SEP>16 <SEP>Glycerin 4%
SLS = Natrium-Laurylsulfat

Claims

1. Verfahren zum Abfüllen und Versiegeln von aus hydrophilen Materialien oder einem Gemisch solcher Verbindungen, hergestellten druckgeformten Behältern, insbesondere von pharmazeutischen Kapseln, welche aus einem Haupt- und einem Verschlussteil bestehen, dadurch gekennzeichnet, dass man a) das Füllgut in einen solchen Behälter abfüllt, der frei von Hinterschneidungen, b) die Fläche des Verschlussteiles, welche im verschlossenen Zustand des Behälters eine Fläche des Hauptteiles berührt und/oder die Fläche des Hauptteiles, welche im verschlossenen Zustand des Behälters eine Fläche des Verschlussteiles berührt, ganz oder teilweise mit einer Versiegelungsflüssigkeit in Berührung bringt und c) anschliessend den Hauptteil mit dem Verschlussteil zum endgültig verschlossenen Behälter zusammenfügt.

2.

Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das hydrophile Material natürliche Stärke als natürlich vorkommendes pflanzliches Kohlehydrat bedeutet, welche zur Hauptsache aus Amylose und Amylopektin besteht und vorzugsweise aus Kartoffeln, Reis, Tapioca, Mais, Roggen, Hafer und/oder Weizen gewonnen wurde.

3.

Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophilen Materialien Gelatine, pflanzliche Proteine, vorzugsweise Sonnenblumen-, Baumwollsamen-, Erdnuss-, Rapssamenproteine; Blutproteine; Eiproteine; acylierte Derivate der vorgenannten Proteine; Alginate; Lactose; Gummi Arabicum; wasserlösliche Derivate der Cellulose, vorzugsweise Hydroxyäthylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose; andere wasserlösliche Carbohydrate, vorzugsweise Agar-Agar; wasserlösliche synthetische Polymere vorzugsweise anionische oder kationische Polyacrylate, Polyvinylpyrrolidone, Vinylacetat; oder vernetzte Derivate oben genannter Verbindungen, bedeutet.

4.

Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophilen polymeren Materialien sich in wässrige Medien mit leicht basischem pH-Wert auflösen, vorzugsweise Hydroxypropylmethylcellulosephthalat (HMPCP), Polyvinylacetatphthalat (PVAP), Celluloseacethylphthalat (CAP), kationische modifizierte Acrylate und Methacrylate vorzugsweise mit einer tertiären oder quaternären Aminogruppe, vorzugsweise gegebenenfalls einer quaternierten Diäthylaminoäthylgruppierung; Gelatine-phthalate; Gelatine-succinate, vorzugsweise Gelatine.

5. Verfahren nach einem der Patentanprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass neben der natürlichen Stärke und/oder anderen hydrophilen Materialien noch Streckmittel, Weichmacher und/oder Farbstoffe anwesend sind.

6.

Verfahren nach einem der Patentansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass sie aus Stärke und/oder den anderen hydrophilen Materialien geformten Behälter einen Wassergehalt von 10-20%, vorzugsweise 12-19% und insbesondere 14-18%, bezogen auf das Gewicht aller die Behälterwand bildenden Komponenten, ausweisen.

7. Verfahren nach einem der Patentansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Hauptteil und der Verschlussteil verformungsfrei zusammenfügen lassen.

8.

Verfahren nach einem der Patentansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass man als Versiegelungsmittel wässrige Lösung von Sccharose, Stärke, Mono-, Oligo- und Polysaccharide, Glycerin und anderen Polyolen, Glycol, Polyglykole von Aethylenglykol und/oder Propylenglykol, anionische und kationische oder amphothere oberflächenaktive Mittel, Gelatine, Polyvinylalkohole, wasserlösliche anionische oder kationische Acrylpolymere in einer Konzentration von 0.5-10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-4 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Versiegelungsflüssigkeit, verwendet.

9. Verfahren nach einem der Patentansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass man als Versiegelungsflüssigkeit ein Gemisch von Wasser und einem Alkohol in einem Wasser/Alkohol-Verhältnis von 95:5 bis 40:60, vorzugsweise 80:20 bis 60:40, vorzugsweise ca. 70:30, verwendet.

10.

Verfahren nach Patentanspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol mit 1-4 C-Atomen, vorzugsweise Aethanol, Propanole und Butanole, insbesondere Aethanol oder Isopropylalkohol, vorzugsweise Aethanol, verwendet.

11. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verschlussstelle nach Verschliessen erwärmt, vorzugsweise mit Konvektionswärme, elektromagnetischer Strahlung einer geeigneten Frequenz, vorzugsweise Mikrowellen, Infrarot-Strahlung oder Ultraschall.

12. Verfahren nach einem der Patentansprüche 1-11, dadurch gekennzeichnet, dass das Füllgut fest, pastös oder flüssig ist.

13. Die gemäss den Patentansprüchen 1-12 erhaltenen versiegelten Behälter.

14. Hinterschneidungsfreie Behälter aus hydrophilen Materialien als Mittel zur Durchführung des Verfahrens nach einem der Patentansprüche 1-12.

15.

Hinterschneidungsfreie Behälter aus Stärke nach Patentanspruch 14.

16. Vorrichtung zum Abfüllen und Verschliessen von druckgeformten pharmazeutischen Behältern nach einem der Patentansprüche 1-12, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung besteht aus: einem Hauptteil-Vorratsbehälter (1), einer Transportrinne (2), welche den Vorratsbehälter (1) mit der Hauptteil-Aufgabestation (3) verbindet, einer Vorrichtung (3a) zur Befestigung der Hauptteile im Hauptteilhalter (5), der am Drehteller (4) befestigt ist, einer Füllstation (6), einer Verschliess-Station (7), einem Verschlussteil-Vorratsbehälter (10), einer Transportrinne (9), welche die Verschlussteile dem Verschlussteilhalter (8a) zuführt, einem Verschlussteilhalter (8a), und der an die Verschliess-Station (7) folgende Auswerfstation (11).