FR2595568A1

FR2595568A1 - Procede de remplissage et de scellement de recipients a engagement non bloque

Info

Publication number: FR2595568A1
Application number: FR8702763A
Authority: FR
Inventors: Fritz Wittwer; Markus Thoma
Original assignee: Warner Lambert Co LLC
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 1986-03-12
Filing date: 1987-03-02
Publication date: 1987-09-18
Anticipated expiration: 2007-03-02
Also published as: EG18330A; CN1013564B; GB8705664D0; FR2595568B1; JPH0634806B2; BR8701489A; JPS62270160A; CH674800A5; CA1295246C; IT1207335B; GB2187703B; GB2187703A; DE3704992A1; CN87101814A; BE1000456A3; KR870008675A; IT8747715A0

Abstract

PROCEDE DE REMPLISSAGE ET DE SCELLEMENT DE RECIPIENTS A ENGAGEMENT NON VERROUILLE, QUI ONT ETE FABRIQUES PAR MOULAGE SOUS PRESSION ET DE PREFERENCE PAR MOULAGE PAR INJECTION D'AMIDON OU D'AU MOINS UN AUTRE MATERIAU HYDROPHILE OU D'UN MELANGE DE COMPOSES DE CETTE NATURE. LES RECIPIENTS 20 POSSEDANT UNE PARTIE CONTENANTE 22 ET UNE PARTIE FERMETURE OU COUVERCLE 21 RENFERMENT UN COMPOSANT DE REMPLISSAGE EN POUDRE 19 POUR CONSTITUER UNE GELULE APRES QUE LA PARTIE 24 D'ENGAGEMENT DU CONTENANT A ETE PLACEE AU CONTACT DE LA PARTIE D'ENGAGEMENT 23 DU COUVERCLE. APPLICATION A LA REALISATION DE GELULES POUR MEDICAMENTS PRESENTANT UN POUVOIR DE SCELLEMENT ELEVE.

Description

PROCEDE DE REMPLISSAGE ET DE SCELLEMENT DE RECIPIENTS

A ENGAGEMENT NON BLOQUE

On sait que l'on peut utiliser des techniques de moulage par injection pour fabriquer des moulages sous pression à partir d'amidon naturel ou à partir de matériaux hydrophiles tels que par exemple la gélatine. On fabrique des récipients de cette nature parce que ce sont les véhicules préférés destinés au remplissage par des produits pharmaceutiques, des produits consommables, des produits chimiques, etc. et parce qu'on les prépare en particulier sous la forme de capsules ou gélules ou gelules pharmaceutiques destinés à l'administration dosée de médicaments. Ces récipients comprennent une partie contenante et une partie fermeture ou couvercle, l'une au moins de ces deux parties et souvent les deux parties étant généralement pourvues de nervures d'engagement et de sillons de façon à garantir un effet d'encliquetage et à garantir

ainsi l'obtention d'une bonne fermeture entre les deux par-

ties. Ces capsules ou gélules pharmaceutiques ont des dimen-

sions relativement faibles. Dans le cas du remplissage de ces

récipients par des produits pharmaceutiques, l'effet d'encli-

quetage est particulièrement important parce qu'il doit empê-

cher l'ouverture du récipient, que ce soit accidentellement ou

que ce soit à la suite d'une tentative délibérée d'ouverture.

Selon les méthodes connues actuellement, on obtient une ferme-

ture par encliquetage en ménageant une contre-dépouille très

précise dans la partie contenante, et/ou dans la partie cou-

vercle, cette contre-dépouille ayant approximativement une profondeur de 0,03 à 0,15 mm. Une contre-dépouille plus petite

conduit à une fermeture défectueuse tandis qu'une contre-

dépouille trop importante donne lieu à une cassure notamment

2 2595568

de la partie contenante.

Même si elles sont fabriquées avec précision, ces ferme-

tures à encliquetage sont sujettes à divers inconvénients.

L'épaisseur de paroi d'une capsule ou gélule pharmaceutique doit être maintenue aussi mince que possible. En conséquence,

l'épaisseur de paroi de la partie contenante doit être diffé-

rente de celle de la partie fermeture. Etant donné leurs épaisseurs différentes, ces deux parties vont présenter des comportements dimensionnels différents dans des conditions

instables et ceci va donner lieu à des différences géométri-

ques entre les deux parties qui, à leur tour, vont conduire à l'apparition de contraintes, notamment lors des changements d'humidité atmosphérique. Dans certaines conditions, ceci peut occasionner la rupture du récipient, et s'ils sont remplis de

poudre ou de liquide, leur contenu va se répandre à l'exté-

rieur. En particulier, des difficultés peuvent apparaître à la machine de remplissage, notamment lors des opérations de

fermeture des deux parties.

En outre, ces fermetures à encliquetage sont également difficiles.à réaliser techniquement. En particulier, des moules de type à sellettes à glissière ou des moules à coins mobiles d'empreinte sont nécessaires et les parties mobiles des moules laissent des traces qui apparaissent comme des inégalités de surface sur les pièces moulées. Le besoin de sellettes à glissière ou de coins mobiles conduit à ce que les

moules possèdent plus de pièces mobiles ou glissantes, souf-

frent de plus d'usure, fonctionnent à des pressions élevées ou avec des forces de fermeture plus importantes suivant les cas et présentent une plus grande susceptibilité aux défauts qui se manifeste donc par des temps d'arrêt plus longs et des coûts d'installation plus élevés. En outre, les sellettes à

glissière destabilisent les moules dans une certaine mesure.

De plus, on peut en particulier loger moins de cavités par

unité de surface ce qui réduit considérablement la production.

On a maintenant trouvé que l'on pouvait éliminer tous les inconvénients mentionnés ci-dessus lorsque l'on utilisait des pièces moulées sous pression à engagement non verrouillé et lorsque ces pièces étaient fermées d'une façon conforme à la présente invention, comme ceci sera décrit plus tard dans

le cours de la description. Ces pièces forment de préférence

un récipient dont la surface extérieure est sensiblement continue. La présente invention a pour objet un procédé de rem-

plissage et de fermeture de récipients à engagement non ver-

rouillé, préparés par moulage sous pression et de préférence par moulage par injection d'amidon ou d'au moins un autre matériau hydrophile ou d'un mélange de composés de cette nature, et qui comprennent une partie contenante et une partie fermeture, ces récipients ayant de préférence la forme de capsules ou gélules pharmaceutiques, ce procédé de remplissage et de fermeture étant un procédé dans lequel: a) on introduit le produit constituant le remplissage dans un récipient du type mentionné ci-dessus, ce récipient étant exempt de fermeture à encliquetage, b) on met un liquide de scellement en contact soit avec la totalité de la surface d'engagement de la partie de fermeture qui touche la zone d'engagement de la partie contenante lorsque le récipient est en position fermée, ou avec un élément de cette zone de la partie fermeture, et/ou avec l'ensemble de cette zone d'engagement de la partie contenante qui touche la zone d'engagement de la partie fermeture lorsque le récipient est en position fermée, ou avec un élément de cette zone de la partie contenante, et c) on réunit ultérieurement la partie contenante et la

partie scellement en vue de former le récipient irrévo-

cablement scellé.

Le terme "amidon" doit se comprendre comme signifiant des hydrates de carbone d'origine naturelle végétale, composés principalement d'amylose et d'amylopectine. On l'extrait de diverses plantes, par exemple de la pomme de terre, du riz, du tapioca, du blé et de céréales telles que par exemple orge, avoine et blé. Par application de pression et en même temps par élévation de la température, on peut conformer un amidon de cette nature en articles moulés compacts présentant un degré de précision élevé. La technique de fabrication pour

l'opération de moulage sous pression, notamment pour l'opéra-

tion de moulage par injection que l'on met en oeuvre sous pression et à température élevée, est décrite dans la demande de brevet européen n 84 300 940.8 (publication n 118 240), et elle s'applique également à la présente invention, cette

description publiée spécifiant les conditions du procédé et

incluant des informations concernant les additifs éventuels tels que par exemple les charges, lubrifiants, plastifiants

et/ou agents colorants, est incorporée ici à titre de réfé-

rence (également en ce qui concerne les températures, les

pressions et les teneurs en humidité que l'on préfère).

L'expression 'autres matériaux hydrophiles" doit se comprendre comme signifiant ces matériaux hydrophiles qui conviennent à la fabrication des récipients selon la présente invention et qui conviennent particulièrement à la fabrication de récipients présentant la forme de capsules ou gélules pharmaceutiques. Les "autres matériaux hydrophiles" sont des polymères tels que par exemple la gélatine, les protéines végétales par exemple: protéines de tournesol, protéines de soja, protéines de graines de coton, protéines d'arachide, protéines de colza,

protéines du sang, albumines, protéines acrylées; des poly-

saccharides solubles dans l'eau par exemple: alginates, carra-

génanes, gomme de guar, agar-agar, gomme arabique et gommes

apparentées (gomme de ghatti, gomme de karaya, gomme adragan-

the), de la pectine; des dérivés de cellulose solubles dans

l'eau: alkylcelluloses, hydroxyalkylcelluloses et hydroxy-

alkylalkylcelluloses, par exemple: méthylcellulose, hydroxy-

méthylcellulose, hydroxyéthylcellulose, hydroxypropylcellu-

lose, hydroxyéthylméthylcellulose, hydroxypropylméthylcellu-

lose, hydroxybutylméthylcellulose, esters de cellulose et

esters d'hydroxyalkylcellulose tels que par exemple cellulose-

acétylphtalate (CAP), hydroxypropylméthylcellulose (HPMCP); carboxyalkylcelluloses, carboxyalkylalkylcelluloses, des

esters de carboxyalkylcellulose par exemple: carboxyméthyl-

cellulose et leurs sels de métaux alcalins; polymères synthé-

tiques solubles dans l'eau par exemple: acides polyacryliques et esters d'acides polyacryliques, acides polyméthacryliques et esters d'acides polyméthacryliques, acétates de polyvinyle, alcools polyvinyliques, phtalates polyvinylacétate (PVAP), polyvinylpyrrolidone, acides polycrotoniques; sont également convenables la gélatine phtalée, le succinate de gélatine, la gélatine réticulée, la gomme laque, des dérivés chimiques

d'amidon solubles dans l'eau, des acrylates et des méthacry-

lates modifiés cationiquement possédant par exemple un groupe amido tertiaire ou quaternaire, tels que par exemple le groupe

diéthylaminoéthyle que l'on peut quaterniser, si on le souhai-

te; et d'autres polymères semblables. La gélatine est le

matériau que l'on préfère.

Les techniques de fabrication pour le moulage sous pression d'autres matériaux hydrophiles du type que l'on vient de mentionner et notamment pour l'opération de moulage par

injection que l'on met en oeuvre sous pression et à tempéra-

ture élevée, sont décrites dans la demande de brevet européen n 83 301 643.9 (publication n 090 600) qui spécifie les

conditions de mise en oeuvre du procédé et inclut des infor-

mations contenant les additifs possibles, tels que par exemple les charges, les lubrifiants, les plastifiants et/ou les agents colorants. Cette demande est également incorporée à

titre de référence (y compris en ce qui concerne les tempéra-

tures, les pressions et les niveaux d'humidité que l'on pré-

fère). Ces matériaux hydrophiles sont par exemple décrits dans Robert L. Davidson, Handbook of Water-Soluble Gums and Resins,

McGraw-Hill Book Company.

Les détails décrits dans les deux demandes de brevet européen citées cidessus (n 84 300 904.8 et 83 301 643.9) concernant la fabrication de récipients moulés sous pression du type en question, et notamment la fabrication de capsules

ou gélules pharmaceutiques moulées sous pression, de préfé-

rence par moulage par injection, s'appliquent également dans

le cas de la présente invention et en font partie.

La présente invention utilise des récipients moulés sous pression et de préférence moulés par injection que l'on peut obtenir de cette façon, ces récipients ayant de préférence la

forme de capsules ou gélules pharmaceutiques.

Il entre dans le cadre de la présente invention de mélanger ou de combiner les divers matériaux hydrophiles énumérés. Aux matériaux mentionnés ci-dessus, on peut ajouter des charges minérales telles que par exemple les oxydes de magnésium, d'aluminium, de silicium, de titane, etc. Des concentrations en charge atteignant jusqu'à 50% sont indi- quées, mais elles devraient de préférence être comprises entre 3 et 10% par rapport au poids de tous les composants formant

la paroi du récipient.

Les plastifiants que l'on peut ajouter comprennent par

exemple les oxydes de polyalkylène, par exemple les polyéthy-

lèneglycols, polypropylèneglycols, polyéthylène-propylène-

glycols; des plastifiants organiques de faible poids molécu-

laires, par exemple glycérol, monoacétate, diacétate ou tri-

acétate de glycérol, polypropylèneglycol, sorbitol, diéthyl-

sulfosuccinate de sodium, triéthylcitrate, tributylcitrate, etc., ajoutés en concentrations comprises entre 0,5 et 15%, comprises de préférence entre 0,5 et 5% par rapport au poids

de tous les composants.

Les agents colorants comprennent par exemple les colo-

rants azo, les pigments organiques ou minéraux, ou des agents colorants d'origine naturelle. Les pigments minéraux sont ceux que l'on préfère, par exemple les oxydes de fer ou de titane, ces oxydes, connus en soi, étant ajoutés en concentrations comprises entre 0,001 et 10%, de préférence 0,5 et 3% par rapport au poids de tous les composants formant la paroi du récipient. Les récipients moulés à partir d'amidon et/ou des autres matériaux hydrophiles ont une teneur en eau comprise entre 10 et 20%, mais de préférence entre 12 et 19%, et notamment 14 et 18% par rapport au poids de tous les composants formant la

paroi du récipient.

La somme des teneurs en plastifiants et en eau ne devrait

de préférence pas dépasser 25%, et de préférence ne pas dépas-

ser 20% par rapport au poids de tous les composants formant la

paroi du récipient.

Cette invention étant décrite en se référant à des formes de capsules ou gélules, il est entendu que la présente

invention entend couvrir tous les récipients qui sont essen-

tiellement creux, susceptibles d'être fabriqués à partir des matériaux hydrophiles mentionnés ci-dessus pour former un récipient scellé à usage unique. Ce récipient se distingue en outre comme ayant de préférence une surface extérieure sensi-

blement continue.

Par comparaison avec les documents des brevets européens

84 300 940.8 (118 240) et 83 301 643.9 (090 600), la caracté-

ristique spéciale des récipients selon la présente invention réside en ce que la partie fermeture et la partie contenante du récipient ne présentent pas de nervures ou de sillons de fermeture par encliquetage et, en conséquence, également, ne possèdent pas de dispositions de fermeture par encliquetage de quelque nature que ce soit. Le type de récipients que l'on préfère est celui dans lequel la partie contenante et la

partie fermeture peuvent être assemblées sans aucune déforma-

tion. Les récipients de ce type sont nouveaux et ils représen-

tent le sujet de la présente invention. Après avoir été fermés,

les récipients selon la présente invention possèdent de préfé-

rence sensiblement la même épaisseur d'ensemble de paroi, ce qui évite l'apparition de contraintes qui résulteraient de comportements dimensionnels dissemblables dans des conditions

de non stabilité.

Les récipients selon la présente invention ne présentent pas de complications de fabrication et ils sont en même temps faciles à remplir et à fermer. Cependant, étant donné qu'il n'existe pas de fermeture par encliquetage, on peut les ouvrir

facilement, ou ils s'ouvriront d'eux mêmes pendant une manipu-

lation ultérieure, notamment en vue du fait que la partie contenante et la partie fermeture sont mises au contact l'une de l'autre sans aucune déformation, même si cette opération de

mise en contact est effectuée de façon extrêmement précise.

Les éléments de surface que l'on pousse l'un contre l'autre, ou l'un à l'intérieur de l'autre, n'ont généralement qu'une hauteur de 0,5 à 2 mm, cette dernière valeur représentant un maximum. Par conséquent, il a été surprenant de constater que les récipients ne s'ouvraient pas si un liquide de scellement était mis au contact d'au moins l'une de ces surfaces de la partie contenante et/ou de la partie fermeture qui sont au contact l'une de l'autre, ce qui permettait un remplissage à grande vitesse; cette opération étant mise en oeuvre avant que les capsules ou gélules ne soient irrévocablement fermées. De préférence, ce liquide de scellement contient de l'eau. Ce liquide est de préférence un mélange d'eau et d'un alcool, de préférence un alcool renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence l'éthanol, les alcools propyliques ou les alcools butyliques, ceux que l'on préfère particulièrement étant l'éthanol ou l'alcool isopropylique, mais notamment surtout l'éthanol, le rapport eau/alcool étant compris entre

/5 et 40/60, mais étant de préférence compris entre approxi-

mativement 80/20 et 60/40, et de préférence surtout approxima-

tivement égal à 70/30.

Les autres agents de scellement aqueux comprennent par

exemple des solutions aqueuses-de sucrose, d'amidon, de mono-

saccharides, d'oligosaccharides et de polysaccharides, de

glycérol et d'autres polyols, de glycol, de polyéthylènegly-

cols et/ou de polypropylèneglycols, des agents tensio-actifs

connus en eux-mêmes, et qui peuvent être anioniques, cationi-

ques ou amphotères, de la gélatine, des alcools polyvinyli-

ques, des polymères acryliques solubles dans l'eau qui peuvent être anioniques ou cationiques en concentration de 0,5 à 10% en poids, et de préférence de 1 à 4% en poids par rapport au

poids total du liquide de scellement.

Le mélange eau-éthanol mentionné ci-dessus est celui que

l'on préfère.

L'eau en soi donne par exemple lieu à une humidification excessive ou à une humidification distribuée avec imprécision et ceci occasionne des dommages à la capsule ou gélule ou une dégradation de son contenu. La paroi extérieure de la capsule ou gélule étant sensible à l'eau, le liquide de scellement doit permettre cette humidification avec un contrôle précis, en ce qui concerne à la fois sa localisation et la quantité de

liquide appliquée.

Un certain temps doit naturellement s'écouler avant qu'un effet de scellement ne commence à se produire. Ceci étant, il a été surprenant de constater que les récipients fermés selon la présente invention pouvait être soumis à un traitement ultérieur et à un emballage sans que ne se produise aucun phénomène qui indiquerait qu'ils se soient ouverts ou qu'ils aient été endommagés. Le résultat de la façon précisé-

ment contrôlée selon laquelle on applique le liquide de scel-

lement, en ce qui concerne à la fois sa localisation et la quantité appliquée, est que l'on obtient un récipient fermé avec précision et étanche aux liquides. Une fois scellés, on

ne peut ouvrir les récipients qu'en les détruisant.

Pour accélérer le processus de scellement, il est égale-

ment possible de chauffer le récipient fermé ou la zone d'en-

gagement en tant que de besoin. On peut utiliser n'importe quelle source de chaleur qui n'endommage pas le récipient ou son contenu, ces sources de chaleur comprenant par exemple celles appliquées par convection, par exemple au moyen d'air chaud, par des radiations électromagnétiques de fréquence convenable, par exemple par micro-ondes ou par radiations infrarouges, par énergie ultrasonore, la température ainsi atteinte n'étant pas critique pourvu qu'aucun dommage ne soit occasionné à la capsule ou gélule ou à son contenu. Cependant, il n'est normalement pas nécessaire d'accélérer le processus de scellement en recourant à des mesures supplémentaires de cette nature. Un chauffage à une température de 30 à 50 C est généralement suffisant. Le chauffage peut également avoir lieu

en tout en ou partie par utilisation d'un liquide de scellç-

ment maintenu à une température comprise entre 30 et 100 C.

Le produit constituant le remplissage peut être solide,

pâteux ou liquide. Les substances distribuées dans des réci-

pients pharmaceutiques sont connues en soi, et ce sont des substances compatibles avec la paroi du récipient et que l'on

dispense de façon classique dans des récipients pharmaceuti-

ques en gélatine dure.

Outre l'élimination des inconvénients mentionnés dans

les paragraphes de l'introduction, d'autres avantages inat-

tendus résultent de l'utilisation des récipients selon la présente invention et de la façon selon laquelle on les scelle. Il est donc possible de réduire dans une large mesure l'épaisseur de la paroi du récipient, puisque les contraintes mécaniques engendrées par la fermeture à encliquetage ont été éliminées. Ceci conduit à une diminution significative du temps qui est nécessaire pour ouvrir le récipient et pour qu'il se dissolve dans les liquides gastriques et intestinaux,

et conduit également à une économie de matière et une utilisa-

tion améliorée du volume du récipient.

L'invention sera mieux comprise en se référant aux dessins joints, dans lesquels: - la figure 1 représente un récipient selon la présente invention en vue de côté; - la figure 2 représente un récipient selon l'invention en coupe longitudinale, le long de la ligne II-II de la figure 1; - les figures 3a à 3u représentent des vues en coupe transversale de divers modes de réalisation du joint exempt de contraintes de la partie

contenante à la partie encliquetage corres-

pondant à l'indication 18 de la figure 2; - la figure 4 représente une vue en plan d'une machine de remplissage/scellement des récipients selon la présente invention; - la figure 5 représente le poste de mouillage et de

scellement associé à la machine de remplis-

sage/scellement, ce poste étant représenté en coupe le long de la ligne VV de la figure 4; et - la figure 6 représente une illustration en perspective d'une machine de remplissage, c'est-à-dire une machine de la conception représentée

sur la figure 4 équipée d'un poste d'humi-

difcation. Un récipient 20 possédant une partie contenante 22 et une partie fermeture ou couvercle 21, renfermant un composant de remplissage en poudre 19 est représenté après scellement dans sa configuration exempte de contraintes, indiqué sur les

figures 1 et 2. Comme on peut le voir, une surface sensible-

ment continue forme la surface extérieure de la capsule ou gélule après que la partie 24 d'engagement du contenant ait

été placée au contact de la partie d'engagement du couver-

cle 23. Les figures 3a à 3u représentent différentes configu-

rations de l'unité d'engagement 18. Dans chacune de ces figu-

res, on peut voir qu'une surface sensiblement continue et lisse du récipient 20 est formée dans la zone 18 de l'unité d'engagement. La figure 4 représente la conception d'une machine de remplissage en section transversale horizontale, cette machine étant équipée d'un poste de scellement. Dans

cette machine, le magasin 1 est connecté à un canal de trans-

port vibrant en continu, qui guide les parties contenantes

vers le poste 3 d'alimentation des parties contenantes.

Dans ce poste 3 d'alimentation des parties contenantes, cer dernières, dont les ouvertures sont tournées vers le haut,

sont pressées dans leurs supports 5 au moyen du poussoir 3a.

Ces supports 5 de parties contenantes sont installés de façon - fixe sur la table rotative 4. Les parties contenantes sont alors amenées à la station de remplissage 6 dans une séquence d'étapes programmées qui sont définies par la rotation pas à

pas de la table de rotation et dans cette station de remplis-

sage, chaque partie contenante reçoit une dose donnée 19 d'une poudre ou d'une pate ou d'un liquide, le produit en question

étant fourni à partir d'un réservoir de stockage 6a.

La partie contenante ainsi remplie se déplace alors vers la station de fermeture 7, en étapes successives programmées de même. Dans ce poste de fermeture 7, les couvercles amenés par vibration à partir du magasin 10 de pièces de fermeture, par le canal de transport 9, sont transférées sur une pièce de feutre 12a qui les humecte, et elles sont ensuite placées sur les parties contenantes, ces opérations étant effectuées au

moyen du rotor en étoile 8 et du support 8a de couvercle.

Après avoir été transporté plus loin, de la même façon en étapes programmées successives, les récipients fermés, ayant

dans le cas présent la forme de capsules ou gélules pharmaceu-

tiques, sont éjectés du support 5 de parties contenantes à leur arrivée au poste d'éjection 11. La figure 5 représente un poste de scellement en coupe horizontale. Les couvercles 21

12 2595568

sont situés dans le canal de transport 9 d'o ils sont préle-

vés par le support 8a de couvercles, ceci étant effectué au

moyen du vide, après quoi on les transfère à l'unité de posi-

tionnement et d'humidification à la suite d'un mouvement combiné de rotation et de déplacement vertical. Le mouvement de déplacement vertical du support 8a des couvercles les amène à être pressés sur le feutre 12a qui est imprégné du liquide

de scellement 13.

En même temps, le couvercle 21 est aligné et sa zone de recouvrement est mouillée de liquide de scellement. Le liquide de scellement est fourni à partir du réservoir 14 et il est

attiré dans le feutre 12a par capillarité, le niveau du liqui-

de dans le réservoir 14 étant maintenu constant au moyen d'une chute 15 et d'un trop-plein 16. Une rotation ultérieure du

support 8a de couvercles, combinée avec un mouvement de dépla-

cement vertical, amène le couvercle 21 au poste de scelle-

ment 7 o il est pressé sur la-partie contenante 22, ceci résultant d'un mouvement de déplacement vertical du support 8a

des couvercles. Naturellement, on peut aussi utiliser n'impor-

te quelle autre technique de mouillage convenable.

En même temps, on coupe le vide, ce vide qui avait maintenu le couvercle 21 dans son support 8a. Le support 8a de la partie de scellement exécute maintenant un mouvement combiné de rotation et de déplacement vertical qui le fait avancer

vers le canal vibrant 9 pour recevoir un nouveau couvercle 21.

La machine de fermeture, tel qu'on l'a décrite, et 1g poste de scellement sont tous les deux nouveaux et ils font tous les deux parties de l'invention. Alors que des capsules ou gélules de gélatine dure pharmaceutiques sont préfermées de façon classique avant d'être amenées à la machine de fermeture,

l'invention permet au couvercle 21 et à la partie contenan-

te 22 d'être chargés dans des magasins séparés 10 et 1 et d'être amenés au poste de fermeture 7 indépendamment l'un de

l'autre. En outre, il est ainsi possible d'humecter les par-

ties indépendamment avant l'opération de fermeture.

L'invention est illustrée par les exemples suivants:

13 2595568

EXEMPLE 1

La lèvre (partie d'engagement selon la figure 3a) du

couvercle (21) d'un récipient dont la forme est celle repré-

sentée sur la figure 1, est pressée sur une pièce de feutre fin à une profondeur de 1,5 mm, ce feutre ayant été imprégné d'un liquide de scellement contenant 70% d'eau en volume et % d'éthanol en volume, de telle sorte que la lèvre mince de ce couvercle est complètement humidifiée, le récipient en question ayant été moulé par injection à partir d'amidon de blé naturel, dans les conditions spécifiées dans le brevet européen 84 300 940.8 (118 240), exemple 8 (teneur en eau:

12,7%). Après cela, ce couvercle est réuni à la partie conte-

nante à laquelle elle s'adapte, aucune contrainte n'étant

engendrée à la suite de cette opération de fermeture.

Dix minutes après, il n'est plus possible d'ouvrir le récipient. Le même résultat est obtenu lorsque le récipient a

été au préalable rempli de compositions pharmaceutiques soli-

des, pâteuses ou liquides, les récipients scellés ne fuient pas.

EXEMPLE 2

On répète le mode opératoire décrit dans le contexte de l'exemple 1 mais avec addition d'une opération dans laquelle le récipient est exposé, sansdélai, à l'une des sources de chaleur suivantes: (i) air chauffé à 35 C: 3 minutes, (ii) radiations infrarouges: 2 minutes et demie;

(iii) énergie ultrasonore: 2 secondes.

Après cela, on ne peut plus ouvrir les récipients et ils

sont étanches aux liquides.

EXEMPLE 3

La lèvre (selon la figure 31) du couvercle 21 d'une

capsule ou gélule de gélatine dont la forme est celle repré-

sentée sur la figure 1, appartenant à la présente invention, est placée sur une plaque portant un film de liquide, d'une profondeur de 1,0 mm, ce liquide étant un mélange 80/20 d'eau

et d'éthanol, la capsule ou gélule elle-même ayant été fabri-

quée en accord avec des conditions spécifiées dans le brevet

14 2595568

européen 83 301 643.9 (090 600), exemple 2 B-2 (teneur en eau 14,6%). Après cela, le couvercle ou capuchon est réuni à la partie contenante et aucune déformation ne se produit pendant

cette opération de fermeture.

Après une période de maintien pendant 15 minutes à la température ambiante, il n'est plus possible d'ouvrir le récipient. Lorsque, après cela, on utilise l'une des sources de chaleur mentionnées dans le contexte de l'exemple 2, on

obtient les temps de soudure plus courts qui y sont cités.

En aucun cas, on ne peut ouvrir les récipients après la fin du processus de scellement sans les détruire en même temps.

EXEMPLE 4

On répète les modes opératoires décrits dans le contexte des exemples 1, 2 et 3 en employant des liquides de scellement de compositions suivantes: n eau % éthanol % autres additions

1 95 5 -

2 85 15 -

3 60 40 -

4 50 50 -

*

98 - SLS 2%

6 98 - glucose 1%, SLS 1%

7 89 10 SLS 1%

8 60 38 SLS 2%

9 70 20 glucose 5%, SLS 5% 80 16 glycérol 4% SLS = laurylsulfate de sodium

Claims

REVENDICATIONS

1.- Procédé de remplissage et de scellement de réci-

pients à engagement non verrouillé, qui ont été fabriqués par

moulage sous pression et de préférence par moulage par in-

jection d'amidon ou d'au moins un autre matériau hydrophile ou d'un mélange de composés de cette nature, et qui comprennent

une partie contenante et une partie de couvercle, ces réci-

pients ayant de préférence la forme de capsules ou gélules pharmaceutiques, ce procédé de remplissage et de scellement étant un procédé dans lequel: a) on introduit le produit constituant le remplissage dans un récipient du type mentionné ci-dessus, ce récipient étant exempt d'une fermeture à encliquetage, b) on met un liquide de scellement en contact soit avec la totalité de cette surface d'engagement de la partie de fermeture qui touche la zone d'engagement de la partie contenante lorsque le récipient est en position fermée, ou avec un élément de cette zone d'engagement de la partie de fermeture, et/ou avec la totalité de cette zone d'engagement de la partie contenante qui touche la zone d'engagement de la partie de fermeture lorsque le récipient est en position fermée, ou avec un élément de cette zone de la partie contenante, et c) on réunit ultérieurement la partie contenante et la

partie de fermeture en vue de former le récipient irré-

vocablement scellé.

2.- Le procédé selon la revendication 1, dans lequel "amidon naturel" signifie un hydrate de carbone d'origine végétale naturelle, qui est surtout composé d'amylose et d'amylopectine et qui a été de préférence extrait de pommes de terre, riz, tapioca ou mais, ou du seigle, avoine et/ou de blé.

3.- Le procédé selon la revendication 1, dans lequel les "autres matériaux hydrophiles" sont choisis parmi la gélatine, les protéines végétales, par exemple: protéines de tournesol, protéines de soja, protéines de graines de coton, protéines d'arachide, protéines de colza, protéines du sang, albumines, protéines acrylées; des polysaccharides solubles dans l'eau

16 2595568

tels que par exemple: alginates, carragénanes, gomme guar, agar-agar, gomme arabique et gommes apparentées (gomme ghatti ou gomme gutte, gomme karaya, gomme adraganthe), et de la pectine.

4. Le procédé selon la revendication 1, dans lequel les autres matériaux polymères hydrophiles sont choisis parmi les dérivés de la cellulose solubles dans l'eau: alkylcelluloses, hydroxyalkylcelluloses et hydroxyalkylalkylcelluloses, tels

que par exemple par exemple: méthylcellulose, hydroxyméthyl-

cellulose, hydroxyéthylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyéthylméthylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, hydroxybutylméthylcellulose, esters de cellulose et esters

d'hydroxyalkylcellulose tels que par exemple cellulose-

esters de carboxyalkylcellulose par exemple: carboxyméthyl-

cellulose et leurs sels de métaux alcalins; des polymères

synthétiques solubles dans l'eau par exemple: acides poly-

acryliques et esters d'acides polyacryliques, acides poly-

méthacryliques et esters d'acides polyméthacryliques, acétates

de polyvinyle, alcools polyvinyliques, phtalates polyvinyl-

acétate (PVAP), polyvinylpyrrolidone, acides polycrotoniques; la gélatine phatalée, le succinate de gélatine, la gélatine réticulée, le shellac, des dérivés d'amidon chimiques solubles

dans l'eau, des acrylates et des méthacrylates modifiés catio-

niquement.

5.- Le procédé selon l'une quelconque des revendica-

tions 1 à 4, dans lequel sont présents des additifs tels que par exemple des charges, des plastifiants et/ou des agents colorants en plus de l'amidon naturel et/ou des matériaux hydrophiles.

6.- Le procédé selon l'une quelconque des revendica-

tions 1 à 5, dans lequel les récipients moulés à partir d'ami-

don et/ou d'autres matériaux hydrophiles ont une teneur en eau de 10 à 20%, de préférence de 12 à 19% et notamment de 14 à 18% par rapport au poids total des composants formant la paroi

du récipient.

17 2595568

7.- Le procédé selon l'une quelconque des revendica-

tions 1 à 6, dans lequel la partie contenante et la partie de

fermeture peuvent être réunies sans aucune déformation.

8.- Le procédé selon l'une quelconque des revendica-

tions 1 à 7, dans lequel on utilise comme agents de scellement des solutions aqueuses de sucrose, amidon, monosaccharides, oligosaccharides et polysaccharides, glycérol et autres polyols, glycol, polyéthylèneglycols et/ou polypropylèneglycols, des

agents tensio-actifs connus en soi et qui peuvent être anio-

niques, cationiques ou amphotères, de la gélatine, des alcools polyvinyliques, des polymères acryliques solubles dans l'eau qui peuvent être anioniques ou cationiques, en concentration de 0,5 à 10% en poids, et de préférence de 1 à 4% en poids par

rapport au poids total du liquide de scellement.

9.- Le procédé selon l'une quelconque des revendica-

tions 1 à 7, dans lequel on utilise comme liquide de scelle-

ment un mélange d'eau et d'alcool, le rapport alcool/eau étant

compris entre 95/5 et 40/60, de préférence étant approximati-

vement compris entre 80/20 et 60/40 et étant notamment à peu

près égal à 70/30.

10.- Le procédé selon la revendication 9, dans lequel on utilise un alcool renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence l'éthanol, les alcools propyliques et les alcools butyliques, celui que l'on préfère particulièrement étant

l'éthanol ou l'alcool isopropylique et notamment l'éthanol.

11.- Le procédé selon la revendication 1, dans lequel la zone de fermeture est chauffée après l'opération de fermeture, de préférence au moyen d'une chaleur appliquée par convection ou par moyen d'une radiation électromagnétique à fréquence convenable, de préférence des micro-ondes ou une radiation

infrarouge, ou au moyen d'une énergie ultrasonore.

12.- Le procédé selon l'une quelconque des revendica-

tions 1 à 11, dans lequel le produit constituant le remplis-

sage est solide, pâteux ou liquide.

13.- Les récipients fermés obtenus selon l'une quelconque

des revendications 1 à 12.

14.- Récipients à engagement non verrouillé qui ont été préparés par moulage par injection d'amidon naturel ou

18 2595568

d'autres matériaux hydrophiles ou un mélange de composés de

cette nature, ces récipients étant en particulier des réci-

pients ayant la forme de capsules ou gélules pharmaceutiques comprenant une partie contenante et une partie de fermeture que l'on peut réunir sans aucune déformation, pour leur uti-

lisation dans un procédé selon l'une quelconque des revendi-

cations 1 à 13.

15.- Un appareillage de remplissage et de fermeture de récipient moulé sous pression ayant la forme de capsules ou

gélules pharmaceutiques, cet appareillage comprenant un maga-

sin de parties contenantes (1), un canal de transport (2) qui réunit le magasin (1) au poste d'alimentation des parties contenantes (3), un dispositif (3a) pour fixer les parties contenantes dans les supports de parties contenantes (5) qui

sont fixées dans une table rotative (4), un poste de remplis-

sage (6), un poste de fermeture (7), un magasin (10) de par-

ties de fermeture, un canal de transport (9) qui amène les parties de fermeture aux supports (8a) de parties de fermeture

et un poste d'éjection (11) qui fait suite au poste de ferme-

ture (7).