CH669726A5 - - Google Patents

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CH669726A5
CH669726A5 CH1229/86A CH122986A CH669726A5 CH 669726 A5 CH669726 A5 CH 669726A5 CH 1229/86 A CH1229/86 A CH 1229/86A CH 122986 A CH122986 A CH 122986A CH 669726 A5 CH669726 A5 CH 669726A5
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CH
Switzerland
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cyclodextrin
beta
diluent
vehicle
excipient
Prior art date
Application number
CH1229/86A
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English (en)
Inventor
Jozsef Szejtli
Gabor Kulcsar
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
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Publication date
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/12—Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms

Description

DESCRIPTION
L'invention concerne de nouvelles poudres pour le corps contenant des substances bioactives. En particulier, les nouvelles compositions de poudre pour le corps de l'invention contiennent de la cyclodextrine comme véhicule ou diluant.
Selon un autre aspect de l'invention, on fournit un procédé pour la préparation de ces poudres pour le corps.
Les poudres pour le corps en question sont de fines poudres ou mélanges de poudres ayant une grande adhésivité que l'on applique sur la peau pour la protéger, la sécher ou la rafraîchir. En outre, dans le cas de compositions de poudre pour le corps contenant un médicament défini, le but est de parvenir à un effet thérapeutique, par exemple un effet anti-inflammatoire ou désinfectant, et, dans certains cas, d'augmenter l'absorption percutanée de l'ingrédient actif.
Les poudres pour le corps doivent avoir une bonne aptitude à fixer l'eau et les substances grasses pour pouvoir absorber la sueur s ou les acides gras excrétés par la peau.
Il est important que les particules de poudre pour le corps ne se chargent pas d'électricité statique et ne s'agrègent pas pendant leur conservation ou sous l'effet de la fabrication au moment de l'application. Pour cette raison, la poudre pour le corps doit avoir des pro-io priétés rhéologiques appropriées.
Les matériaux de base communément utilisés pour les poudres pour le corps sont le stéarate de zinc, l'oxyde de zinc, le talc, le carbonate de calcium, la benzonite, le kaolin, l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de magnésium, l'hydroxyde de silicium colloïdal, et dif-15 férents types d'amidon. Nous citons à titre de référence le résumé concernant les poudres pour le corps suivant: F. Gstirner, «Grundstoffe und Verfahren der Arzneibereitung» (Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1960, pp. 885-902).
Les matériaux de base utilisés jusqu'à présent pour les poudres 20 pour le corps peuvent se diviser en deux groupes. Un de ces groupes inclut différents types d'amidon, alors que l'autre groupe est représenté par des matériaux d'origine minérale tels que le talc, le kaolin, etc.
L'amidon, qui est fréquemment utilisé dans les poudres pour le 25 corps et en particulier dans celles à usage cosmétique, constitue un excellent milieu de culture pour les moisissures vivant sur la peau humaine. Compte tenu de ce que les mycoses sont des infections fréquentes, on peut considérer que l'utilisation de l'amidon dans les poudres pour le corps est une pratique néfaste.
30 Les matériaux de base servant à fabriquer les poudres pour le corps qui sont d'origine minérale sont souvent très fortement contaminés par des bactéries telles que Clostridium tetani, Clostridium per-fringens, Bacillus anthracis («The Pharmaceutical Codex», XIe édition, p. 315). Il faut donc chauffer ces substances à 160° C au moins 35 et pendant plus d'une heure avant de les utiliser, ce qui rend leur emploi difficile.
Les mycoses de la peau chez l'homme étaient précédemment dues surtout à des dermatophytes. Au cours de la dernière décennie, on a toutefois observé un développement des blastomycoses, ce qui est 40 probablement le résultat de l'utilisation généralisée d'antibiotiques. Les blastomycètes sont à présent responsables de la plupart des der-matomycoses. En Hongrie, les mycoses de la peau sont généralement dues à Candida albicans, Trichophyton rubrum et Trichophyton mentagrophytes.
45 Le but de nos recherches était d'obtenir une composition de poudre pour le corps qui contiendrait un nouveau matériau servant de véhicule et de diluant n'ayant pas les caractéristiques négatives des bases pour les poudres pour le corps utilisées jusqu'à présent. D'une manière surprenante, il a été trouvé que les cyclodextrines 50 constituent des matériaux de base adéquats pour les poudres pour le corps.
On sait que les cyclodextrines sont des macrocycles constitués de 6, 7 ou 8 unités glucopyrannose que l'on identifie dans l'ordre croissant des unités de glucose comme étant l'alpha-, la bêta- et la gam-55 ma-cyclodextrine. Les cyclodextrines sont préparées à partir de l'amidon en décomposant le substrat d'amidon et en effectuant une réaction de cyclisation à l'aide de l'enzyme cyclodextrine-transglyco-sylase (CTG). A partir des cyclodextrines, on a préparé selon des procédés connus des polymères se présentant par exemple sous 60 forme de grains (brevet hongrois N° 177 419), de blocs (brevet US N° 4 547 572) ou de mousse (brevet hongrois N° 185 866).
En substance, les cyclodextrines peuvent être considérées comme des capsules de taille moléculaire. La configuration spatiale de la molécule est telle que tous les groupes hydroxyle sont situés sur la 65 partie externe de la molécule et qu'il y a un trou faiblement apolaire le long de l'axe central de la molécule, qui est d'une taille relativement importante comparée à celle de l'ensemble de la molécule. Cela est le fondement de l'aptitude des cyclodextrines à former des com-
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plexes d'inclusion, c'est-à-dire de leurs propriétés d'encapsulation moléculaire.
Il existe de très nombreuses publications portant sur la préparation, l'analyse et la toxicologie des cyclodextrines, ainsi que sur le nombre extraordinairement élevé de possibilités d'exploitation de leur aptitude à former des complexes dans l'industrie (J. Szejtli: «Les cyclodextrines et leurs complexes d'inclusion», Akadémiai Kiodó, Budapest, 1982; J. Szejtli: «Comptes rendus du 1er symposium international sur les cyclodextrines», Akadémiai Kiadó, Budapest, 1982).
L'utilisation des cyclodextrines comme véhicule et comme diluant dans les poudres pour le corps n'est en aucune manière évidente pour l'homme de l'art, et cette utilisation semblerait même contre-indiquée, si on se réfère aux connaissances antérieures. En particulier, il est évident pour l'homme de l'art que des hydrates de carbone cristallisables, c'est-à-dire non polymériques, ne devraient pas être utilisés dans les poudres pour le corps parce qu'ils constituent des milieux de culture pour les moisissures de la peau de l'homme; en outre, il sont hygroscopiques et collants, et l'idée même de les utiliser dans les poudres pour le corps doit être rejetée.
Nous avons trouvé tout au contraire que les cyclodextrines ne constituent pas un milieu de culture favorable pour les moisissures contaminant la peau et qu'elles conviennent donc à une utilisation dans les poudres pour le corps en tant que véhicule et diluant.
Les essais qui suivent ont été effectués pour évaluer l'utilisation de différentes sources de carbone par différentes espèces de moisissures.
Micro-organismes testés:
I) Blastomycètes a) Candida albicans CBS 562
b) Candida tropicalis CBS 433
c) Candida guilliermondii 191
d) Candida krusei K 47
e) Candida pseudotropicalis 372
f) Saccharomyces cerevisiae OKI 1282
II) Hyphomycètes a) Trichophyton rubrum CBS 30338
b) Trichophyton mentagrophytes CBS 50148
c) Trichphyton (Keratomyces) ajelloi OKI
d) Epidermophyton floccosum OKI IV
e) Microsporum persicolor OKI
f) Microsporum gypseum var. virosum CBS 10064
Sources de carbone testées:
Amidon soluble (Amylum solubile)
Amidon de mais (Amylum ma.yd.is)
Glucose Maltose
Bêta-cyclodextrine
Polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains
Comme milieu de culture de base, on a utilisé un milieu de Sa-bouraud dont la composition était la suivante:
Peptone (Difco) 10 g
Glucose 10 g
Maltose 20 g
Phosphate disodique . 10 g
Phosphate monopotassique l,g
Eau distillée, compléter à 1000'ml
En remplaçant les 10 g de glucose et les 20 g de maltose utilisés comme source de carbone dans ce milieu de base par les sources de carbone énumérées plus haut, on a obtenu les 18 types de milieux de culture différents suivants:
1. Sabouraud (référence)
2. Sabouraud sans source de carbone
3. Sabouraud avec 30 g de glucose comme source de carbone
4. Sabouraud avec 30 g de maltose comme source de carbone
5. Sabouraud avec 30 g d'amidon soluble comme source de carbone
6. Sabouraud avec 30 g d'amidon de maïs comme source de carbone
7. Sabouraud avec 10 g de bêta-cyclodextrine et 20 g de maltose comme source de carbone
8. Sabouraud avec 20 g de bêta-cyclodextrine et 10 g de glucose comme source de carbone
9. Sabouraud avec 30 g de bêta-cyclodextrine comme source de carbone
10. Eau distillée avec 30 g de glucose
11. Eau distillée avec 30 g de maltose
12. Eau distillée avec 30 g d'amidon soluble
13. Eau distillée avec 30 g d'amidon de maïs
14. Eau distillée avec 30 g de bêta-cyclodextrine
15. Sabouraud avec 10 g de polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains avec 20 g de maltose
16. Sabouraud avec 20 g de polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains avec 10 g de glucose
17. Sabouraud avec 30 g de polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains
18. Eau distillée avec 30 g de polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains.
Les essais étaient effectués en inoculant le micro-organisme testé à 5 ml de milieu de culture de manière à avoir une concentration de 5 x 105 cellules/ml. L'incubation était faite à 27° C. L'incubation durait 24 et 48 heures (soit 1 et 2 jours) dans le cas des blastomycètes et 72,144 et 288 heures (soit 3, 6 et 12 jours) dans le cas des hyphomycètes. Les résultats sont résumés dans les tableaux I et II.
Les abréviations suivantes sont utilisées dans les tableaux: 0: pas de croissance ± : croissance très faible + : croissance faible + + : croissance moyenne
+ + + : croissance forte
Lorsqu'on examine les résultats des tableaux, il est tout à fait évident que les différentes moisissures testées poussent d'une manière différente suivant le milieu de culture utilisé. Parmi les 18 milieux de culture testés otenus en combinant cinq sources de carbone différentes, il n'y en a que deux qui ne permettent pas aux moisissures de se développer: ce sont le milieu N° 14 contenant de l'eau distillée avec de la bêta-cyclodextrine et le milieu N° 18 contenant de l'eau distillée avec le polymère de la bêta-cyclodextrine.
Les cyclodextrines et leurs polymères n'ont donc pas servi de composantes de milieu de culture utilisable par les moisissures testées. Par conséquent, c'est la seule parmi les substances testées qui peut servir de véhicule ou de diluant sans que sa présence sur la peau constitue un milieu favorable au développement de différentes moisissures cutanées.
Les cyclodextrines et leurs complexes d'inclusion ne sont pas hygroscopiques, ne deviennent pas collants et ne se liquéfient pas,
même en présence d'une humidité relative assez élevée. Elles ne se chargent pas d'électricité statique et sont par conséquent faciles à microniser. Les complexes d'inclusion de la cyclodextrine peuvent être préparés avec une structure microcristalline. Compte tenu des propriétés des cyclodextrines et de leurs complexes d'inclusion, ces produits peuvent être utilisés comme véhicules dans les poudres pour le corps.
Outre le rôle de véhicule et de diluant, les cyclodextrines peuvent avoir une autre fonction dans les poudres pour le corps qui est liée à leur aptitude à former des complexes d'inclusion. En particulier, on sait que les complexes d'inclusion des cyclodextrines permettent de protéger d'une manière efficace la molécule incluse dite «molécule hôte» contre des influences extérieures, telles que la décomposition ou l'oxydation par l'air, la polymérisation, l'évaporation, etc. Les complexes sont toujours stables en absence d'eau. Toutefois, ils sont
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Pour rendre l'utilisation de produits cosmétiques plus agréable, on emploie dans l'industrie cosmétique divers agents odorants naturels et synthétiques. Dans les poudres pour le corps, ces agents odorants présentent une grande surface de contact avec l'air, et il est très important qu'ils aient une bonne résistance à l'oxydation. Dans ces conditions, la préparation de poudres pour le corps avec un parfum de citron ou d'orange nécessite des opérations compliquées et coûteuses.
65 Certains ingrédients actifs utilisés dans les poudres pour le corps destinées à des usages thérapeutiques sont volatils, instables ou sensibles à des influences externes, ce qui peut faire perdre une grande partie de l'activité thérapeutique à ces poudres durant leur conserva-
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Tableau II
Utilisation des éléments nutritifs par les hymphomycètes
Micro-organismes testés et période d'observation (jours)
Milieu de culture testé
a b
c d
e f
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1.
Sabouraud (référence)
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2.
Sabouraud sans source de carbone
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3.
Sabouraud avec 30 g de glucose comme
source de carbone
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Sabouraud avec 30 g de maltose comme
source de carbone
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5.
Sabouraud avec 30 g d'amidon soluble
comme source de carbone
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6.
Sabouraud avec 30 g d'amidon de maïs
comme source de carbone
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7.
Sabouraud avec 10 g de bêta-cyclodextrine
et 20 g de maltose comme source de carbone
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8.
Sabouraud avec 20 g de bêta-cyclodextrine
et 10 g de glucose comme source de carbone
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9.
Sabouraud avec 30 g de bêta-cyclodextrine
comme source de carbone
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14.
Eau distillée avec 30 g de bêta-cyclodex-
trine
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15.
Sabouraud avec 10 g de polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains avec
20 g de maltose
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+ + +
Ì
+ +
+ + +
+
+ +
+ + +
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+
+
+ + +
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+
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+ + +
16.
Sabouraud avec 20 g de polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains avec
10 g de glucose
+
+ +
+ + +
Ì
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+ + +
±
+ +
+ + +
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17.
Sabouraud avec 30 g de polymère de bêta-
cyclodextrine sous forme de grains
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+ + +
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H- +
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18.
Eau distillée avec 30 g de polymère de
bêta-cyclodextrine sous forme de grains
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6
midité naturelle de la peau est suffisante pour permettre une lente libération des agents odorants ou des ingrédients actifs à but thérapeutique (par exemple des désinfectants ou des anti-inflammatoires) des complexes d'inclusion, ce qui permet d'atteindre l'effet recherché.
On a procédé à diverses investigations dont le but était de comparer les poudres pour le corps de l'invention avec des poudres pour le corps vendues dans le commerce. La teneur en agent odorant et la persistance du parfum dans les poudres pour bébés vendues dans le commerce étaient étudiées en utilisant la Chromatographie après une extraction, ou directement sur la poudre par thermofractographie. On a trouvé que ces poudres pour le corps contenaient des quantités variables et généralement très basses d'agent odorant (la quantité trouvée dépendait de l'intervalle de temps séparant la fabrication et l'utilisation). Une poudre pour bébés de type camomille-lanoline de la meilleure qualité perdait pratiquement tout son parfum lorsque le récipient était laissé ouvert pendant 6 semaines à la température ambiante.
On a préparé des complexes d'inclusion de la bêta-cyclodextrine avec de l'essence de lavande, de sauge, de pin et de rose que l'on a mélangés avec des poudres pour le corps dans un rapport permettant d'avoir une odeur agréable lors de l'application sur la peau. Les compositions ainsi préparées étaient conservées à la température ambiante dans des boîtes de Pétri pendant six semaines. D'après les analyses effectuées, la diminution de la teneur en composé odorant dans la poudre était à la limite de détection des méthodes instrumentales utilisées; dans certains cas seulement, on a pu mettre en évidence une légère diminution des composantes mineures les plus volatiles par Chromatographie en phase gazeuse.
Certaines étapes de la technologie de préparation des cyclodextrines (chauffage à haute température et utilisation d'agents désinfectants pour la précipitation) ont pour résultat que les cyclodextrines ne sont pratiquement pas contaminées par des micro-organismes: la contamination en germes totaux est inférieure à 100 germes par gramme de cyclodextrine cristalline prête à l'emploi.
Les cyclodextrines sont surtout utiles à cause de leur aptitude à former des complexes d'inclusion: soit on forme un complexe d'inclusion entre la cyclodextrine et l'ingrédient actif, soit on utilise la cyclodextrine sous sa forme dite creuse, son aptitude à former des complexes étant mise à profit pendant l'utilisation.
Dans les poudres pour le corps selon l'invention, l'aptitude des cyclodextrines à former les deux types de complexes en question est mise à profit. D'une part, on utilise des complexes formés par la cyclodextrine avec des ingrédients thérapeutiquement actifs et/ou des agents odorants. D'autre part, la cyclodextrine creuse servant de véhicule est utilisée pour son aptitude à former des complexes d'inclusion avec des acides gras sortant des pores à la surface de la peau, ce qui lui confère des propriétés déodorantes, anti-inflammatoires et anti-infectieuses.
La très grande majorité des enzymes capables de décomposer l'amidon ne peuvent pas décomposer les cyclodextrines ou ne peuvent le faire que dans une très faible mesure. Les alpha-cyclodex-trines dont les molécules sont les plus petites sont les moins vulnérables, alors que les gamma-cyclodextrines dont les molécules sont les plus grandes sont relativement faciles à décomposer. L'alpha-cyclo-dextrine convient bien à la formation de complexes d'inclusion avec de petites molécules, alors que la gamma-cyclodextrine est capable de former des complexes avec des molécules plus grandes comme les stéroïdes. La solubilité des cyclodextrines dans l'eau présente d'extraordinaires différences: à température ambiante, 100 ml d'eau dissolvent 14 g d'alpha-cyclodextrine, 1,8 g de bêta-cyclodextrine et 22 g de gamma-cyclodextrine.
Du fait de la grande solubilité de la gamma-cyclodextrine dans l'eau et de sa résistance plus faible aux enzymes décomposant l'amidon dont il a été question ci-dessus, la gamma-cyclodextrine s'est révélée, au cours de nos essais, mal adaptée à une utilisation dans les poudres pour le corps de l'invention, alors que l'alpha- et la bêta-cyclodextrine conviennent parfaitement à cet usage. Ces deux dernières cyclodextrines peuvent constituer un matériau de base et un véhicule idéal pour les ingrédients actifs des poudres pour le corps.
L'invention concerne une nouvelle poudre pour le corps contenant des substances bioactives qui comprend une proportion de cyclodextrine allant de 0,1 à 99,9%. La cyclodextrine utilisée est l'alpha- ou la bêta-cyclodextrine, ou des polymères préparés à partir de ces cyclodextrines.
L'invention concerne aussi un procédé pour la préparation de nouvelles poudres pour le corps contenant des substances bioactives, où l'on utilise comme véhicule ou diluant dans les poudres en question une cyclodextrine (de préférence l'alpha- ou la bêta-cyclodex-trine, ou des polymères préparés à partir de ces cyclodextrines) en une proportion allant de 0,1 à 99,9%.
Dans la forme d'exécution préférée de l'invention, l'ingrédient actif et/ou les substances conférant des propriétés avantageuses à la poudre pour le corps (de préférence des agents odorants) sont mélangés sous forme de complexes d'inclusion de la cyclodextrine avec des matériaux de la poudre pour le corps.
Selon l'effet thérapeutique recherché, les poudres pour le corps à caractère médicamenteux de l'invention peuvent contenir des désinfectants comme l'acide borique, des dérivés sulfanilamidiques, des antibiotiques, de l'acide salicylique, etc.; des astringents (agents styptiques) comme le gallate basique de bismuth, des tanins, de l'oxyde de zinc; ou des substances kératolytiques.
Selon l'effet cosmétique recherché, les compositions de poudre pour le corps de l'invention peuvent contenir diverses substances conférant des propriétés avantageuses à la poudre pour le corps, et de préférence des essences aromatiques, comme l'essence de lavande, l'essence de pin, le camphre, le menthol, l'essence de camomille, etc.
L'invention est illustrée en détail par les exemples non limitatifs qui suivent.
Exemple 1
Préparation d'une poudre pour le corps contenant du chlorbutol
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes :
Chlorbutol 5 g Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine avec du camphre (teneur en ingrédient actif: 12%) 50 g Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine avec du menthol (teneur en ingrédient actif: 9,5%) S g
Bêta-cyclodextrine finement pulvérisée 39,5 g
Aerosil 0,5 g
Le chlorbutol est un agent antibactérien et antifongique qui peut être utilisé en thérapeutique contre le prurit et d'autres irritations de la peau.
Exemple 2
Préparation d'une poudre pour bébés
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes:
Gallate basique de bismuth 1 g
Carbonate de magnésium 9 g Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine avec de l'essence bleue de camomille
(teneur en ingrédient actif : 9%) 20 g
Bêta-cyclodextrine 68 g
Stéarate de magnésium 2 g
La poudre pour le corps ainsi obtenue convient au traitement de l'eczéma et d'inflammations de la peau chez le nourrisson.
Exemple 3
Préparation d'une poudre pour le corps contenant du zinc
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes: Undécanoate de zinc 10 g
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine avec de l'acide undécanoïque (teneur en ingrédient actif: 8,5%) 20 g
5
ro
15
20
25
30
35
40
45
50
55
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65
7 669 726
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine avec de l'essence de pin (teneur en avec de l'acide salicylique (teneur en ingrédient actif: 10%) 5 g ingrédient actif: 7%) 5 g
Kaolin 15 g Àlun 5 g
Bêta-cyclodextrine 50 g 5 Oxyde de zinc 5 g
Carbonate de vanilline 5 g xemPe Bêta-cyclodextrine, compléter à 100 g Préparation d'une poudre contenant du paraformaldéhyde
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes : Exemple 10
Paraformaldéhyde 5 g 10 Préparation d'une poudre pour bébés
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine TT -, , , , . .
, ,, j , , ./ Un melange est prepare a partir des composantes suivantes:
avec de 1 essence de lavande (teneur en ingrédient actif: 10%) 2 g Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine
Talc 43 g avec de l'essence de lavande (teneur en
Bêta-cyclodextrine finement pulvérisée 50 g15 ingrédient actif: 10%) 3 g
Acide borique 5 g
Exemple S Bêta-cyclodextrine 42 g
Préparation d'une poudre déodorante Talc 48 g
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes : Aerosil 2 g
20
Hydroxyquinoléine 0,1 g
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine Exemple 11
avec de l'essence de lavande (teneur Préparation d'une poudre pour le corps en ingrédient actif. 10/o) ^ 2 g Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes:
Alpha-cyclodextrme, compléter a 100 g 25
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine Exemple 6 avec de ja vitamine A (teneur en
Préparation d'une poudre pour le corps contenant des antibiotiques ingrédient actif: 9%) 1 g
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes: Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine
Bacitracine 500 mg 30 avec de 1 essence de lavande (teneur en
Sulfate de néomycine 250 mg A gedient aeüf: 10%) 2 g
\ 1 i-w
Carbonate de sodium 750 mg
Aerosil 500 mg
Aerosil 1 g
Bêta-cyclodextrine 60 g
Bêta-cyclodextrine 98 g Talc, compléter à 100 g
35 Toutes les poudres pour le corps décrites ci-dessus doivent passer xemp e 7 en ^ travers un tamis ayant des ouvertures de 250 micro-
Préparation d'une poudre pour le corps mètres de diamètre.
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes:
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine Exemple 12
avec de la lidocaïne base (teneur en 40 Préparation d'une poudre pour les pieds
^ ingrédient actif. 10/o) ^25 S Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes:
Carbonate acide de sodium 0*5 g Polymère de bêta-cyclodextrine sous forme de grains 89,5 g
Bêta-cyclodextrine 74 g Aerosil 0,5 g r j , . . ,, . . 45 Talc 10,0 g
La poudre pour le corps ainsi obtenue possédé un pouvoir analgésique externe (superficiel) °n a utiUsé comme Polymère de Ia cyclodextrine sous forme de grains un produit secondaire de la production du polymère de la cy-Exemple 8 clodextrine ayant une taille particulaire de 5-50 micromètres. La poudre obtenue peut être utilisée comme poudre pour les pieds ou Préparation d'une poudre pour le corps contenant de l'acide salicylique 50 pour le traitement de gants en caoutchouc.
Le mélange est préparé à partir des composantes suivantes:
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine Exemple 13
avec de l'acide salicylique (teneur en Préparation d'une poudre pour bébés ingrédient actif: 7%) 40 g
^erosjj 0 5 g 55 Les composantes du mélange sont les mêmes que dans l'exem-
Oxyde de zinc '5 g P'e 2, sauf que l'on a utilisé un polymère de la bêta-cyclodextrine
Bêta-cyclodextrine, compléter à 100 g PréParé Par br°ya8e d'un bloc à la Place de la bêta-cyclodextrine.
9 Exemple 14
Préparation d'une poudre pour les pieds 60 Préparation d-une poudre déodorante
Un mélange est préparé à partir des composantes suivantes: Les composantes du mélange sont ies mêmes que dans l'exem-
Complexe d'inclusion de la bêta-cyclodextrine pie 5, sauf que l'on a utilisé un polymère de l'alpha-cyclodextrine avec du pentachlorophénol (teneur en préparé par broyage d'une mousse à la place de l'alpha-cyclodex-
ingrédient actif: 9,5%) 5 g 65 trine.
R

Claims (14)

  1. 669726
    2
    REVENDICATIONS
    1. Composition de poudre pour le corps contenant de la cyclo-dextrine ou des polymères de cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient en une proportion allant de 0,1 à 99,9% en poids et une ou plusieurs substances biologiquement actives et/ou un ou plusieurs agents odorants et/ou un ou plusieurs agents colorants en une proportion allant de 99,9 à 0,1% en poids.
  2. 2. Composition selon la revendication 1, contenant également un ou plusieurs complexes d'inclusion de cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient.
  3. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, contenant de la bêta-cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient.
  4. 4. Composition selon la revendication 1 ou 2, contenant de l'al-pha-cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient.
  5. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, contenant le ou les agents odorants et/ou le ou les agents colorants sous la forme d'un ou de plusieurs complexes d'inclusion de cyclodextrine.
  6. 6. Composition selon la revendication 5, contenant un complexe d'inclusion de bêta-cyclodextrine avec de l'essence de camphre, du menthol, de l'essence de pin et/ou de l'essence de lavande.
  7. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, contenant le ou les ingrédients biologiquement actifs sous la forme d'un ou de plusieurs complexes d'inclusion de cyclodextrine.
  8. 8. Composition selon la revendication 7, contenant un complexe d'inclusion de bêta-cyclodextrine avec de la lidocaïne base, de l'acide salicylique, du pentachlorophénol, de la vitamine A et/ou de l'essence bleue de camomille.
  9. 9. Procédé pour la préparation d'une composition de poudre pour le corps, caractérisé en ce qu'on mélange de la cyclodextrine ou des polymères de cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient en une proportion allant de 0,1 à 99,9% en poids avec une ou plusieurs substances biologiquement actives et/ou un ou plusieurs agents odorants et/ou un ou plusieurs agents colorants en une proportion allant de 99,9 à 0,1% en poids.
  10. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'on mélange également un ou plusieurs complexes d'inclusion de cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient aux ingrédients susmentionnés.
  11. 11. Procédé selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce qu'on utilise la bêta-cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient.
  12. 12. Procédé selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce qu'on utilise l'alpha-cyclodextrine comme véhicule, diluant ou excipient.
  13. 13. Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisé en ce qu'on utilise le ou les ingrédients biologiquement actifs sous la forme d'un ou plusieurs complexes d'inclusion de la cyclodextrine.
  14. 14. Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisé en ce qu'on utilise le ou les agents odorants et/ou le ou les agents colorants sous la forme d'un ou plusieurs complexes d'inclusion de la cyclodextrine.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU201685B (en) * 1987-04-23 1990-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet For producing pharmaceutical compositions for inhalation and compositions for scenting air containing volatile active component in cyclodextrine inclusion, and air-scenting composition
AU616571B2 (en) * 1988-10-28 1991-10-31 Shiseido Company Ltd. Cosmetic composition containing inclusion product with hydroxyalkylated cyclodextrin
DE4220736A1 (de) * 1992-06-25 1994-01-05 Puetter Medice Chem Pharm Einschlußkomplexe aus polymerisierten Cyclodextrinen mit pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen
EP1360988B1 (fr) * 2001-01-19 2006-10-11 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Procede de deshydatation d'un article humide a l'aide d'un cyclotetrasaccharide
DE10141682A1 (de) * 2001-08-25 2003-03-06 Beiersdorf Ag Verwendung von Cyclodextrinen zur Herstellung kosmetischer und dermatologischer Zubereitungen mit verbesserter Verteilbarkeit von Füllstoffen auf der Haut sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Cyclodextrinen und Füllstoffen
DE10141683A1 (de) * 2001-08-25 2003-03-06 Beiersdorf Ag Verwendung von Cyclodextrinen zur Herstellung kosmetischer und dermatologischer Zubereitungen mit verbesserter Verteilbarkeit von anorganischen Pigmenten auf der Haut sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Cyclodextrinen und anorganischen Pigmenten
US20060217443A1 (en) * 2005-03-28 2006-09-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for preventing and/or treating vaginal and vulval infections
US7786176B2 (en) 2005-07-29 2010-08-31 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Vaginal treatment composition containing xylitol
WO2008052294A1 (fr) * 2006-10-30 2008-05-08 Universidade Federal De Minas Gerais Préparation de composés de cyclodextrines et de dérivés de ces derniers avec des composés de bismuth

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5443570B2 (fr) * 1972-10-27 1979-12-20
JPS5423966B2 (fr) * 1972-11-11 1979-08-17
JPS5017529B2 (fr) * 1972-11-20 1975-06-21
HU176217B (en) * 1978-11-20 1981-01-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof

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HUT40563A (en) 1987-01-28
GB2173400B (en) 1989-06-28
HU196306B (en) 1988-11-28
GB2173400A (en) 1986-10-15

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