CH651209A5 - Medicament consisting of an aqueous extract of red grape marc - Google Patents
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Description
La présente invention concerne un médicament consistant en un extrait aqueux de marcs de raisins rouges.
Le brevet français N° 2378070 a déjà décrit un procédé d'extraction d'un colorant naturel sous forme concentrée à partir des marcs de raisins rouges, de lies ou de vin. Ce produit semble destiné à la coloration de substances dans l'industrie alimentaire, cosmétologi-que ou pharmaceutique; le brevet n'indique pour ce produit ni propriété pharmacologique, ni application thérapeutique.
Il est par ailleurs connu par le Brevet Spécial de Médicament N° 1369 d'utiliser des anthocyanosides extraits de végétaux ou de jus de fruits dans des buts thérapeutiques, notamment pour améliorer l'acuité visuelle.
Mais il n'avait encore jamais été décrit de médicaments extraits de marcs de raisins rouges. Or, la titulaire a découvert que ces extraits étaient doués de propriétés pharmacologiques intéressantes, notamment de remarquables propriétés de réduction de la perméabilité capillaire.
La présente invention a donc pour objet, à titre de médicaments, des extraits aqueux de marcs de raisins rouges.
Parmi les médicaments, objet de l'invention, on retient notamment les extraits aqueux de marcs de raisins rouges appartenant à l'espèce Vitis vinifera (famille des vitacées).
On retient aussi, notamment, les extraits aqueux lyophilisés des marcs de raisins rouges; parmi ceux-ci, on retient particulièrement les lyophilisats obtenus à partir d'extraits aqueux de marcs de raisins rouges concentrés à un poids de matière sèche compris entre 10 et 20%.
Les extraits aqueux préférés selon l'invention sont préparés selon le procédé décrit dans le brevet français Roussillon Alimentaire N° 2378070, à savoir: extraction à chaud de marcs de raisins rouges à l'aide d'un solvant aqueux, détartrage de l'extrait obtenu, filtration sur une ou plusieurs colonnes adsorbantes, élution de l'extrait adsorbé, concentration puis, si désiré, lyophilisation.
Parmi ceux-ci, on retient notamment ceux caractérisés en ce que l'élution est effectuée à l'aide d'un solvant ou d'un mélange de solvants alcooliques, et parmi ces derniers on retient en particulier ceux pour lesquels le solvant alcoolique utilisé est l'éthanol.
Les extraits aqueux tout particulièrement préférés selon l'invention sont obtenus selon le procédé décrit à l'exemple 4 du brevet Roussillon Alimentaire cité. Ces produits obtenus dans cet exemple sont concentrés à environ 30% de poids sec.
Lorsque l'on veut lyophiliser l'extrait obtenu, on se contente de concentrations de 10 à 20% en matière sèche, et de préférence 12 à 15%.
La lyophilisation est effectuée de façon classique, par exemple dans des ensembles congélateur-sublimeur de taille moyenne comme les modèles SMU ou SMRG commercialisés par la Société Usifroid,
des lyophilisateurs de grande taille comme, par exemple, l'ensemble formé par un congélateur CAI et un sublimeur SMIRS, tous deux commercialisés par Usifroid. Des modèles plus petits, de laboratoire, peuvent aussi être utilisés, ainsi que ceux commercialisés par d'autres sociétés, telle la Société Sérail.
Il a été trouvé que les extraits aqueux des marcs de raisins rouges possèdent de très intéressantes propriétés pharmacologiques. Ils sont doués, notamment, d'un remarquable pouvoir de réduction de l'hy-perperméabilité capillaire, illustré plus loin dans la partie expérimentale.
En raison de ces propriétés, les médicaments, objet de la présente invention, trouvent par exemple leur emploi dans le traitement et la prévention de la fragilité capillaire, comme dans les insuffisances veineuses de la grossesse, les séquelles de phlébites, les troubles vascu-laires rétiniens. Ces médicaments trouvent notamment leur emploi chez les hypertendus.
La dose usuelle, variable selon le sujet traité et l'affection en cause, peut être par exemple de 0,25 à 5 g/d, par voie orale, chez l'homme, d'un lyophilisât d'extrait concentré à 15% de matière sèche.
Les extraits aqueux de marcs de raisins rouges, tels que définis ci-dessus, peuvent constituer les principes actifs de nombreuses formes pharmaceutiques destinées à la voie digestive, parentérale ou locale, telles que les capsules, les gélules, les comprimés simples ou dragéifiés, les granulés, les solutions buvables, les préparations injectables, les collyres ou les pommades.
L'invention a donc aussi pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis ci-dessus. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Exemple 1 :
On dilue de moitié, par de l'eau distillée, 20 ml d'un concentré d'extrait de marcs de raisins rouges, tel qu'obtenu à l'exemple 4 du brevet français N° 2378070, et concentré à 27% de matière sèche. Les 40 ml de solution obtenus sont congelés dans un bain réfrigérant de carboglace/méthanol et lyophilisés immédiatement après dans un lyophilisateur muni d'un piège refroidi par de l'azote liquide, sous vide de 0,01 mm de mercure. Après une nuit, on obtient 5,5 g d'un résidu sec, friable, de couleur rouge grenat.
Analyse:
Titre spectrométrique en anthocyanosides
(méthode au bisulfite) 13,6% Titre spectrométrique direct
(exprimé en malvin) 11,3%
Azote 1,2%
Cendres 2,6%
Exemple 2:
On a préparé des comprimés répondant à la formule:
Lyophilisat de l'exemple 1 200 mg
Excipient q.s. pour un comprimé terminé à 600 mg
Détail de l'excipient: lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium.
Etude pharmacologique:
Action sur la perméabilité capillaire
Le test est pratiqué sur la peau abdominale de rats mâles de 200 g environ, mis à jeun 16 h avant l'expérience. L'augmentation de la perméabilité capillaire est induite par 3 injections intradermiques de bradykinine (2 [ig dans 0,1 ml de sérum physiologique); le traite5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
651 209
ment est administré 30 ou 60 min avant la bradykinine selon la voie d'administration. Les rats sont anesthésiés à l'uréthanne immédiatement avant les injections de bradykinine. Le bleu d'Evans, révélateur de l'augmentation de la perméabilité capillaire, est injecté par voie intraveineuse (50 mg/kg dans 2 ml/kg de sérum physiologique) immédiatement après la bradykinine.
30 min après, les rats sont sacrifiés par section de la carotide et les zones colorées sont prélevées. Le colorant est extrait par le form-
amide dans des tubes mis à l'étuve pendant 24 h à 45° C. Les surnageants sont décantés et leur densité optique est lue à 620 m|i au spec-trophotomètre Gilford 240. Les résultats sont exprimés en quantité de colorant par spot.
Le produit de l'exemple 1 a été administré en suspension dans une solution aqueuse de carboxyméthylcellulose (0,25%) et polysor-bate 80 (0,2%) soit par voie intrapéritonéale, soit par voie orale.
Résultats Voie intrapéritonéale
Traitement 30 min avant bradykinine
Doses mg/kg
Nombre de rats
Bleu Evans Hg/spot
%
inhibition
Témoins
Produit de l'exemple 1
50
12 12
9,6 + 2,1 5,8 ± 1,1
39
Témoins
Produit de l'exemple 1
100
12 ~~1
12
10,1 + 2,0 4,6 ± 0,8
54
Témoins
Produit de l'exemple 1
200
12 1 12
10,5 + 0,9 5,7 ± 0,5
46
Traitement 60 min avant bradykinine
Doses mg/kg
Nombre de rats
Bleu Evans p.g/spot
%
inhibition
Témoins
Produit de l'exemple 1
200
6 6
12.0 + 0,7
13.1 + 1,6
0
Témoins
Produit de l'exemple 1
500
6 6
19.1 + 1,9
16.2 + 1,9
15
Témoins
Produit de l'exemple 1
1000
6 6
13,7 + 2,3 11,1 ± 0,7
19
Le produit de l'exemple 1 diminue la perméabilité capillaire. Son effet est beaucoup plus marqué par voie intrapéritonéale que par voie orale.
R
Claims (5)
1. Médicament ayant pour effet, notamment, de réduire la perméabilité capillaire, consistant en un extrait aqueux de marcs de raisins rouges.
2. Médicament selon la revendication 1, dans lequel l'extrait aqueux est celui de marcs de raisins rouges appartenant à l'espèce Vitis vinifera.
3. Médicament selon l'une des revendications 1 ou 2, dans lequel l'extrait aqueux est présenté sous forme lyophilisée.
4. Médicament selon l'une des revendications 1 à 3, sous la forme d'une composition pharmaceutique.
5. Médicament selon la revendication 4, sous forme de capsules, de gélules, de comprimés simples ou dragéifiés, de granulés, de solutions buvables, de préparations injectables, de collyres ou de pommades.
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