CH638487A5 - Novel substituted di(phenylethyl)amines - Google Patents

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Description

Die Erfindung betrifft die im Anspruch 1 definierten neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, die als Zwi- 35 schenprodukte zur Herstellung pharmakologisch aktiver Benzazepinverbindungen wertvoll sind.
Die Verbindungen der Formel I lassen sich nach den Verfahren der US-PS 3 211 792,3 869 474 und 3 804 839 oder nach Chem. Abst., Bd. 80,95 398 oder nach den Ver- 40 fahren der folgenden Beispiele herstellen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden zweckmässigerweise durch Erwärmen von äquimolaren Mengen eines Styroloxids mit 3,4-Dialkoxyphenäthylamin, das entweder bekannt ist oder nach bekannten Verfahren 45 hergestellt werden kann, wobei beide Reaktionsteilnehmer in entsprechender Weise substituiert sein können, entweder allein oder in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, hergestellt. Vorzugsweise wird die Erwärmung 12 bis 24 Stunden auf einem Dampfbad oder bei der so Rückflusstemperatur durchgeführt. Das erforderliche Styroloxid wird zweckmässigerweise durch Umsetzung des Ylid-Derivats von Natriumhydrid und Trimethylsulfonium-jodid mit dem entsprechend substituierten Benzaldehyd hergestellt. 55 Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Ein Gemisch aus 100 g (0,55 Mol) 3,4-DimethoxyphenyI-äthylamin und 66,2 g (0,55 Mol) Styroloxid in 200 ml Tetrahydrofuran wird über Nacht unter Rückfluss erwärmt. Sodann wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wird mit etwa 500 ml n-Butyl-chlorid versetzt. Das Gemisch wird leicht gekühlt. Nach Filtration erhält man N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äthyl]-2-phenyl-2-hydroxyäthylamin vom F. 92-93 °C.
71,5 g (0,238 Mol) dieses Phenäthylamins werden in 400 ml Essigsäure gelöst. Diese Lösung wird gekühlt. So60
65
dann wird die Lösung innerhalb von 30 bis 45 Minuten mit 16,9 g (0,238 Mol) Chlorgas versetzt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen, mit einer 40pro-zentigen Natriumhydroxidlösung alkalisch gemacht und unter Rühren mit etwa 250 ml Diäthyläther versetzt. Der erhaltene Feststoff wird abfiltriert. Man erhält N-[2-(2-Chlor-4,5-dimethoxyphenyI)-äthyl}-2-phenyl-2-hydroxyäthy!amin vom F. 110-113°C.
Beispiel 2
200 g (1,32 Mol) Isovanillin werden in 1200 ml Chloroform suspendiert. Sodann werden 103 g (1,45 Mol) Chlor, gelöst in Tetrachlorkohlenstoff, in 3 Anteilen von je 500 ml zugegeben. Die Suspension wird während der Zugabe heftig gerührt. Dabei wird die Reaktion mit einem Wasserbad auf etwa 25 °C gehalten. Die Suspension wird 22 Minuten nach beendeter Chlorzugabe gerührt. Der Niederschlag wird abfiltriert, aus Methanol kristallisiert und aus Isopropanol/ Essigsäureäthylester umkristallisiert. Man erhält 98,7 g (40 Prozent d.Th.) 2-Chlor-3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyd vom F. 204-206 °C.
189,3 g (1,02 Mol) dieses Aldehyds werden in I Liter wasserfreiem Dimethylformaimd suspendiert und mit 350 g Kaliumcarbonat versetzt. Sodann werden innerhalb von 20 Minuten 145 ml (124 g, i,54 Mol) Dimethylsulfat zugetropft. Nach der Zugabe wird das Reaktionsgemisch auf einem Dampfbad 5 Minuten erhitzt. Sodann werden 70 ml Wasser zugegeben. Hierauf wird weitere 5 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Das Gemisch wird sodann in Eiswasser gegossen. Der Niederschlag wird gewonnen und aus Essigsäure/Wasser (800/50 ml) kristallisiert. Eine zweite Ausbeute erhält man aus der Mutterlauge. Nach dem Trocknen erhält man 180 g (90 Prozent d.Th.) 2-Chlor-3,4-dimethoxybenzal-dehyd vom F. 69-70 CC.
180 g (0,9 Mol) Dimethoxybenzaldehyd werden in 500 ml warmer Essigsäure gelöst. Sodann werden 61g (0,8 Mol) Ammoniumacetat und anschliessend 160 ml Ni-tromethan zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden heftig auf dem Dampfbad erhitzt. Anschliessend wird Wasser bis zum Trübungspunkt zugesetzt, wobei noch erwärmt wird. Nach dem Abkühlen der Lösung wird die Glaswand mit einem Glasstab gekratzt. ß-Nitrostyrol beginnt als Öl auszufallen und kristallisiert sodann. Anschliessend wird die Lösung gekühlt. Die gelben Kristalle werden gewonnen und in einem Vakuumtrockenschrank getrocknet. Man erhält 175 g (80 Prozent d.Th.) 2-Chlor-3,4-dimethoxy-ß-nitro-styrol vom F. 88-91 °C.
80 g (0,33 Mol) des Nitrostyrols werden in 800 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst. In einem 5 Liter fassenden Dreihalskolben, der getrocknet und mit Argon gespült worden ist, werden 260 ml (0,36 Mol) einer 3,7 m Lithiumaluminiumhydridlösung gegeben. Sodaim wird mit 500 ml wasserfreiem Diäthyläther verdünnt. Die Nitrostyrollösung wird sodann in einem feinen Strahl zugesetzt. Der Kolben wird in einem Eisbad gekühlt, so dass die Reaktionswärme für ein leichtes Rückflusskochen des Diäthyläthers sorgt. Nach der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 1 Stunde unter Rückfluss erwärmt und anschliessend vorsichtig durch aufeinanderfolgende Zugabe von 36 ml Wasser, 36 ml einer lOprozentigen Natriumhydroxidlösung und 108 ml Wasser aufgearbeitet, wobei das Reaktionsgemisch in Eis gekühlt wird.
Der Niederschlag wird gesammelt, gründlich mit Diäthyläther gewaschen und verworfen. Das Diäthyläther/ Tetrahydrofuran-Gemisch wird eingedampft.
Die vorstehende Umsetzung wird mit 83 g Nitrostyrol wiederholt. Die beiden Rohprodukte werden vereinigt und bei 0,5 Torr destilliert. Das Produkt mit einem Siedebereich
3
638 487
von 142-155 °C (80 g) erweist sich dünnschichtchromatogra-phisch als reines 2-(2-Chlor-3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl-amin.
25,7 g (0,12 Mol) Phenäthylamin werden in einem Ölbad auf 115 °C erwärmt. 14,4 g (0,12 Mol) Styroloxid werden zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird I Stunde erwärmt.
Nach dem Abkühlen auf etwa 30 °C wird ein 2:1-Gemisch aus Petroläther und Aceton zugegeben, um das Öl in Lösung zu bringen. 15 g (37 Prozent d.Th.) N-[(2-Hydroxy-2-
phenyläthyl)]-N-[2-(2'-chlor-3',4'-dimethoxyphenyl)-äthyl]-amin vom F. 100-101 °C kristallisieren aus.
Beispiel 3
s 1,0 g 2-Chlor-3,4-dimethoxyphenäthylamin werden mit 0,70 g p-Methoxystyroloxid auf die vorstehend beschriebene Weise zu Hydroxyphenäthylamin vom F. 118,5-121 °C umgesetzt.

Claims (3)

  1. 638 487
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verbindungen der allgemeinen Formel cH3a.
    (r)
    in der R ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe bedeutet.
  2. 2. N-[(2-Hydroxy-2-phenyläthyl)]-N-[2-(2'-chlor-3',4'-di-methoxyphenyl)-äthyl]-amin als Verbindung nach Anspruch 1.
  3. 3. N-[(2-Hydroxy-2-p-methoxyphenyläthyl)]-N-[2-(2'-chIor-3',4'-dimethoxyphenyl)-äthyl]-amin als Verbindung nach Anspruch 1.
    15
    20
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