CH621062A5

CH621062A5 - Antiinflammatory cosmetic composition

Info

Publication number: CH621062A5
Application number: CH754476A
Authority: CH
Inventors: Hinrich Dr Moeller; Harald Dr Schnegelberger; Christian Dr Gloxhuber; Hans Joachim Dr Thimm
Original assignee: Henkel Kgaa
Priority date: 1975-06-14
Filing date: 1976-06-14
Publication date: 1981-01-15
Also published as: NL7605563A; GB1549213A; DE2526675A1; IT1063971B

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine entzündungshemmende kosmetische Zubereitung für die Verwendung als Sonnenschutz- oder Sonnenbrandbekämpfungsmittel, die als Entzündungshemmer cyclische Acetale und Ketale von aliphatischen Aldehyden und Ketonen enthält.

Die erfindungsgemässe entzündungshemmende kosmetische Zubereitung ist im Patentanspruch 1 definiert.

Aus der DE-OS 2 331 821 ist die Verwendung von cycli-schen 2-Furfurol-acetalen als Entzündungshemmer in kosmetischen Zubereitungen, insbesondere in Sonnenschutz- und Sonnenbrandbekämpfungsmitteln, bekannt. Diese Verbindungen sind Abkömmlinge eines heterocyclischen Ringsystems und von den in der erfindungsgemässen Zubereitung als Entzündungshemmer enthaltenen Verbindungen der Formel I strukturell so verschieden, dass durch die genannte Offenlegungsschrift die Verwendung der Verbindungen der Formel I als Entzündungshemmer nicht nahegelegt wurde.

Ganz besondere Bedeutung kommt der Verwendung der erfindungsgemässen Zubereitung als Sonnenschutz- oder Sonnenbrandbekämpfungsmittel zu. Bei der Verwendung als Sonnenschutzmittel enthält dieses den Entzündungshemmer vorzugsweise in Kombination mit üblichen UV-Filtersubstanzen.

Die Herstellung der Verbindungen der Formel I kann nach an sich bekannten Verfahren erfolgen. So lassen sie sich zum Beispiel aus den entsprechenden Aldehyden bzw. Ketonen und

Diolen durch azeotrope Wasserabscheidung gewinnen, wie dies in der Monographie Organikum, Organisch-chemisches Grundpraktikum, VEB-Verlag der Wissenschaften (1968), S. 379 beschrieben wird. Ein weiteres Verfahren besteht darin, 5 dass die Kondensation des Aldehyds oder Ketons mit dem Diol mit Orthoameisensäuretrimethylester oder Orthoamei-sensäuretriäthylester durchgeführt wird, wie dies von S. R. Sandler und W. Karo in Organic Functional Group Préparation Vol. 12, III, Academic Press, New York, London (1972), io S. 2—70 ausführlich dargestellt wird.

Als Aldehyde und Ketone, die zur Herstellung der Verbindungen der Formel I dienen können, sind zum Beispiel Formaldehyd (Paraformaldehyd), Acetaldehyd, Äthoxy-, Methoxy-acet-aldehyd, Propionaldehyd, Butyraldehyd, Isobutyralde-15 hyd, Valeraldehyd, Isovaleraldehyd, 2-Methylbutyraldehyd, Hexanal, Heptanal, Octanal, Nonanal, Decanal, Undecanal, Dodecanal, 3-Methyl-valeraldehyd, 2-Methylundecanal, Cro-tonaldehyd, Methacrolein, Phenylacetaldehyd, 2-Phenyl-pro-pionaldehyd, Zimtaldehyd, a-, p-Methyl-zimtaldehyd, Cyclo-20 hexanaldehyd, 1-, 2-, 3-Cyclohexen-aldehyd, Aceton, 2-Buta-non, 2-, 3-Pentanon, 3-Methyl-2-butanon, 2-, 3-Hexanon, 2-, 3-, 4-Heptanon, 2,4-Dimethyl-3-pentanon, 2-, 3-, 4-Octanon, 2-, 5-Nonanon, 2,6-Dimethyl-3-heptanon, 2,6-, 3,5-Dime-thyl-4-heptanon, 2-, 3-, 4-Decanon, 2-, 6-Undecanon, 4-, 5-25 Dodecanon, 3-Penten-2-on, 4-Methyl-3-penten-2-on, 5-He-xen-2-on, Benzylidenaceton, l-Benzyliden-2-butanon, Citral, Phenylaceton, 1,1-, 1,3-Diphenyl-aceton, Benzyl-aceton, Cy-clopropyl-methyl-keton, Cyclohexyl-methyl-keton zu nennen.

Als Diole, die zur Herstellung der Verbindungen der For-30 mei I eingesetzt werden können, lassen sich zum Beispiel Äthylenglykol, 1,2-, 1,3-Propylenglykol, 1,2-, 1,3-, 1,4-, 2,3-Butylenglykol, 2-Methyl-2,3-butylenglykol, Pinakòl, Hexan-

1.2-, 1,3-, 1,4-, 2,4-diol, Pentan-1,2-, 1,3-, 1,4-, 2,4-diol,

2.3-Methyl-pentan-2,4-diol, 2,2-Dimethyl-, 2,2-Diäthyl-pen-35 tan 2,4-diol- 2,2-Dimethyl-2,2-Diäthyl- 2-Äthyl-2-methyl-,

2-Methyl-2-propyl-, 2-Äthyl-2-butyl-, 2-Hydroxymethyl-2-methyl-propan-l,3-diol, Glycerin, 2,2,4-Trimethyl-pentan-1,3-diol, 2-Methyl-, 2-Äthyl-, 2,2-Dimethyl-hexan-l,3-diol, Octan-l,2-diol, Decan-l,2-diol anführen.

40 Verbindungen der Formel I sind beispielsweise 4-Isopro-pyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan, 4-n-Octyl-l,3-dioxolan, 5-Me-thyl-5-propyl-l,3-dioxan, 5,5-Diäthyl-l,3-dioxan, 4-Propyl-5-äthyl-l,3-dioxan, 5-Ätliyl-5-butyl-l,3-dioxan, 2-Methyl-4-propyl-5-äthyl-l,3-dioxan, 2-Äthyl-4-isopropyl-5,5-dime-45 thyl-l,3-dioxan, 2-Propyl-5,5-diäthyl-l,3-dioxan, 2-Propyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan, 2-Propyl-4,4,6-trimethyl-l,3-di-oxan, 2-Propyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan, 2-Isopro-pyl-4,5,6-trimethyI-l,3-dioxan, 2,4-Diisopropyl-5,5-dime-thy 1-1,3-dioxan, 2-Cyclohexyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan, 2-50 Cyclohexyl-4,4,6-trimethyl-l,3-dioxan, 2-Cyclohexyl-4-iso-propyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan, 2-Cyclohexyl-4,7-dimethyl-1,3-dioxepan, 2-(3-Cyclohexenyl)-4-methyl-l,3-diòxolan, 2-(3 -Cyclohexenyl) -5,5 -diäthyl-1,3 -dioxan, 2 -(3 -Cyclohexe-nyl)-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan, 2-(3-Cyclohexenyl)-4,4,6-55 trimethyl-l,3-dioxan, 2-(3-Cyclohexenyl)-4-isopropyl-5,5-di-methyl-l,3-dioxan, 2-(3-Cyclohexenyl)-4-propyl-5,5-dime-thyl-l,3-dioxan, 2-Pentyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan, 2-Cy-clopropyl-2,4-5-trimethyl-l,3-dioxolan, 2-Cyclopropyl-2,4,6-trimethyI-l,3-dioxan, 2-Cyclopropyl-2,4,5,6-tetramethyl-l,3-60 dioxan, 2-Cyclopropyl-2,5,5-trimethyl-4-isopropyl-l,3-dioxan, 2-Cyclopropyl-2,5,5-trimethyl-l,3-dioxan, 2-Cyclohexyl-2,4-dimethyl-l,3-dioxolan, 2-Cyclohexyl-2,5,5-trimethyl-4-iso-propyl-1-,3-dioxan, 2,2-Dimethyl-4-hydroxymethyl-l,3-dioxo-lan, 2,2,5,5-Tetramethyl-4-isopropyl-l,3-dioxan, 2-Äthyl-65 2,5,5-trimethyl-4-isopropyl-l,3-dioxan, 2,2-Diäthyl-4-me-thyl-l,3-dioxolan, 2,2-Diäthyl-4,5-dimethyl-l,3-dioxolan, 2,2,5,5-Tetraäthyl-l,3-dioxan, 2,2-Diäthyl-4,5,6-trimethyl-1,3 -dioxan, 2,2-Diäthyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l ,3 -dioxan,

3

621 062

2.2-Diäthyl-4-propyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan, 2,2-Diisopro-pyl-4-methyl-l,3-dioxolan, 2,2-Diisopropyl-4,5-dimethyl-

1.3-dioxolan, 2,2,4-Triisopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan, 2-Styryl-4-methyl-l,3-dioxolan, 2-Styryl-4,5-dimethyl-l,3-di-oxolan, 2-Styryl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan.

Die Verbindungen der Formel I sind farblose bis schwach gelbliche, kristalline oder flüssige Substanzen, die sich durch eine gute entzündungshemmende Wirkung bei guter physiologischer Verträglichkeit, insbesondere guter Hautverträglichkeit, auszeichnen.

Bei dem Einsatz in Sonnenschutzmitteln, die zur Verhütung des Sonnenbrandes dienen, werden die Verbindungen der Formel I vorzugsweise in Kombination mit üblichen Ultravio-lett-Filtersubstanzen benutzt, wie zum Beispiel p-Aminoben-zoesäureäthylester, -propylester, -butylester, -isobutylester, -monoglycerinester, p-Dimethylaminobenzoesäureäthylester, -amylester, p-Diäthylaminobenzoesäureäthylester, -amylester, Salicylsäurementhylester, -homomenthylester, -äthylenglykol-ester, -glycerinester, -2-äthylhexylester, -tert. butylester, -bor-nylester, -phenylester, Triäthanolammoniumsalz der Salicyl-säure, Anthranilsäurementhylester, -bornylester, p-Methoxy-zimtsäure-3-äthoxy-äthylester, -2-äthylhexylester, p-Acetami-dozimtsäure-isopropylester, 2,2 ' -Dihydroxy-4,4 '-dimethoxy-benzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydrô-xy-4-n-octoxy-benzophenon, 4-Phenylbenzophenon, 2-Hydro-xy-4-methoxy-benzophenon-5-sulfonsäure, 4-Phenylbenzo-phenon-2-carbonsäure-isooctylester, 7-Äthylamino-4-methyl-cumarin, 7,8-Dihydroxycumarin, 6,7-Dihydroxycumarin, 7-Hydroxycumarin, 4-Methyl-7-hydroxycumarin, 2-Phenyl-benz-imidazol-5-sulfonsäure, Natrium-3,4-dimethoxy-phenylgly-oxylat, Butylbenzalaceton, Benzylacetophenon, 3-Benzyliden-D,L-campher, 3-(p-Methylbenzyliden)-D,L-campher und Uro-caninsäure.

Als entzündungshemmende Substanzen können die Verbindungen der Formel I in flüssige, pastose oder feste kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden, wie zum Beispiel wässrige Lösungen, wässrige Suspensionen, Emulsionen, Lösungen in organischen Lösungsmitteln, Ölen, Salben, Cremes, Stifte oder Puder. Die Präparationen können den verschiedensten Zwecken dienen, wie allgemeine Hautwasser mit entzündungshemmender Wirkung, Rasierwasser, Wasser, Stifte oder Lotionen gegen Insektenstiche, Rasierpuder, Babypuder, -cremes oder -lotionen, insbesondere aber als wässrige, emulsionsartige, ölige oder pastose Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel.

Als entzündungshemmende Substanzen werden die Verbindungen der Formel I beispielsweise in Mengen von 0,01 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew.%, bezogen auf den gesamten Ansatz des kosmetischen Mittels, verwendet. In Sonnenschutzmitteln in Kombination mit UV-Filtersubstanzen beträgt die Menge der UV-Filtersubstanzen beispielsweise 1 bis 10 Gew. %, vorzugsweise 2 bis 6 Gew.%, bezogen auf das gesamte Sonnenschutzmittel.

Zunächst soll die Herstellung von Verbindungen der Formel I beispielsweise beschrieben werden. Ai ) 4-Isopropyl-5,5-dimethyl-1,3 -dioxan

Eine Mischung von 141,0 g (1 Mol) 2,2,4-Trimethyl-pen-tan-l,3-diol, 34,8 g (1,1 Mol) Paraformaldehyd, 0,4 g p-To-luolsulfonsäure und 400 ml n-Hexan wurde bis zum Ende der Wasserabscheidung am Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Danach wurde mit Sodalösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat (Calciumchlorid) getrocknet, das n-Hexan abdestilliert und der Rückstand fraktioniert unter vermindertem Druck destilliert. Es wurden 128 g (81% d.Th.) 4-Isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan vom Sdp. 58-60° C/10 Torr und Brechungsindex n2o'. 1,4387 erhalten.

In analoger Weise wurden die folgenden Acetale erhalten:

A2) 4-n-Octyl-l,3-dioxolan

Sdp. 113-115° C/l7 Torr, n20: 1,4381 A3) 5-Methyl-5-propyl-l,3-dioxan Sdp. 66° C/16 Torr, n20: 1,43 50 5 A)4 5,5-Diäthyl-l,3-dioxan

Sdp. 66° C/13 Torr, n20: 1,4400 As) 4-Propyl-5-äthyl-l,3-dioxan

Sdp. 95° C/18 Torr, n20: 1,4376 A6) 5-Äthyl-5-butyl-l,3-dioxan io Sdp. 46° C/0,1 Torr, n20: 1,4450

B) 2-Methyl-4-propy 1-5-äthyl-1,3-dioxan

Eine Mischung von 20 g (0,455 Mol) Acetyldehyd, 66,5 g (0,455 Mol) 2-Äthyl-hexan-l,3-diol, 67,4 g (0,455 Mol) Or-thoameisensäure-triäthylester und 0,1 g p-Toluolsulfonsäure 15 wurde 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurden die leichtflüchtigen Bestandteile (Badtemperatur bis 100° C) abdestilliert. Der Rückstand wurde in Äther (400 ml) aufgenommen, die Lösung mit Sodalösung und Wasser gewaschen und über Calciumchlorid getrocknet. Nach Abdestillie-20 ren des Äthers wurde der Rückstand fraktioniert destilliert. Es wurden 59 g (75%) 2-Methyl-4-propyl-5-äthyl-l,3-dioxan vom Sdp. 61° C/5 Torr und Brechungsindex n20: 1,4333 erhalten.

In analoger Weise wurden die folgenden Verbindungen 25 hergestellt:

C) 2-Äthyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan Sdp. 32° C/0,05 Torr, n20: 1,4325

D! ) 2-Propy 1-5,5-diäthyl-1,3 -dioxan Sdp. 92°C/9 Torr, n20: 1,4415 30 D2) 2-Propyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan Sdp. 87° C/13 Torr, n20: 1,4310 D3) 2-Propyl-4,4,6-trimethyl-l ,3 -dioxan

Sdp. 76° C/23 Torr, n20: 1,4246 D4) 2-Propyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l ,3 -dioxan 35 Sdp. 88° C/10 Torr

Et) 2-Isopropyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 101°C/30 Torr, n20: 1,4268 E2) 2,4-Diisopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan Sdp. 83-86° C/12 Torr, n20: 1,4337 40 Fi) 2-Cyclohexyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan Sdp. 112°C/2,5 Torr, n20: 1,4627 F2) 2-Cyclohexyl-4,4,6-trimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 98° C/3 Torr, n20: 1,4575 F3) 2-Cyclohexyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan 45 Sdp. 65°C/0,01 Torr, n20: 1,4653 F4) 2-Cyclohexyl-4-propyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 126° C/3 Torr, n20: 1,4645 F5) 2-Cyclohexyl-4,7-dimethyl-l,3-dioxepan Sdp. 102° C/3 Torr, n20:1,4615 soGü) 2-(3-Cyclohexenyl)-4-methyl-l,3-dioxolan Sdp. 65° C/l,3 Torr, n20: 1,4712 G2) 2-(3-Cyclohexenyl)-5,5-diäthyl-l,3-dioxan

Sdp. 131° C/3,4 Torr, n20: 1,4810 G3) 2-(3-Cyclohexenyl)-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan ss Sdp. 115° C/2,3 Torr, n20: 1,47 3 0 G4) 2-(3-Cyclohexenyl)-4,4,6-trimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 108° C/5 Torr, n20: 1,4679 Gs) 2-(3-Cyclohexenyl)-4-isopropyl-5,5-dimethyl-1,3-dioxan «o Sdp. 62°C/0,01 Torr, n20: 1,4740 G6) 2-(3-Cyclohexenyl)-4-propyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 134° C/3 Torr, n20: 1,4735 H) 2-Pentyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan Sdp. 80°C/2 Torr, n20: 1,43 79 6s lj) 2-Cyclopropyl-2,4,5-trimethyl-l,3-dioxolan Sdp. 42° C/3,2 Torr, n20: 1,4335 I2 ) 2 -Cyclopropyl-2,4,6-trimethyl-1,3 -dioxan Sdp. 56° C/l,7 Torr, n20: 1,4405

621 062

4

I3 ) 2-Cyclopropyl-2,4,5,6-tetramethyl-1,3 -dioxan

Sdp. 64° C/l,8 Torr, n20: 1,4441 I4) 2-CyclopropyI-2,5,5-trimethyl-4-isopropyl-1,3-dioxan

Sdp. 98° C/3 Torr, n20: 1,4508 ls) 2-Cyclopropyl-2,5,5-trimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 54° C/2,1 Torr, n20: 1,4485 Jt) 2-Cyclohexyl-2,4-dimethy]-l,3-dioxolan

Sdp. 84-86° C/3,1 Torr, n20: 1,4583 J2) 2-Cyclohexyl-2,5,5-trimethyl-4-isopropyl-1,3-dioxan ' " Sdp. 118° C/2,2 Torr, nz0: 1,4698 Ki) 2,2-Dimethyl-4-hydroxymethyl-l,3-dioxolan

Sdp. 80-81 ° C/l 1 Torr, n20: 1,4339 K2) 2,2,5,5-Tetramethyl-4-isopropyl-l,3-dioxan

Sdp. 70° C/13 Torr, n20: 1,4305 L) 2-Äthyl-2,5,5-trimethyl-4-isopropyl-l,3-dioxan

Sdp. 70°C/4Torr, n20: 1,4375 Mj) 2,2-Diäthyl-4-methyl-l,3-dioxolan

Sdp. 56° C/26 Torr, n20:1,4161 M2 ) 2,2 -Diäthyl-4,5 -dimethyl-1,3 -dioxolan

Sdp. 630 C/24 Torr, n20: 1,4191 M3) 2,2,5,5-Tetraäthyl-l,3-dioxan Sdp. 97°C/8 Torr, n20:1,4478 M4) 2,2-Diäthyl-4,5,6-trimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 88°C/25 Torr, n20: 1,4318 Ms) 2,2-Diäthyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 103° C/17 Torr, n20: 1,4420 M6) 2,2-Diäthyl-4-propyl-5,5-dimethyI-l,3-dioxan

Sdp. 85° C/5 Torr, n20: 1,4425 Nj) 2,2-Diisopropyl-4-methyl-l,3-dioxolan

Sdp. 75° C/l8 Torr, n20: 1,4325 N2) 2,2-Diisopropyl-4,5-dimethyl-l,3-dioxolan

Sdp. 91-93°C/27 Torr, n20: 1,4350 N3) 2,2,4-Triisopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan

Sdp. 111 ° C/7 Torr, n20:1,4538 Oi ) 2 -Styryl-4-methyl -1,3 -dioxolan Sdp. 126° C/2,1 Torr, n20: 1,5472

02) 2-Styryl-4,5 -dimethyl-1,3 -dioxolan Sdp. 132° C/2,5 Torr, n20: 1,53 81

03) 2-Styryl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan Sdp. 163—165°C/2,3 Torr, n20:1,5268

Die nachfolgenden Ausführungen sollen die entzündungshemmenden Eigenschaften der Verbindungen der Formel I sowie ihre Eignung für kosmetische Präparationen, insbesondere Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel, aufzeigen.

Bei den nachstehend aufgeführten Untersuchungen wurden die Verbindungen der Formel I auf ihre entzündungshemmenden Eigenschaften geprüft. Zuvor wurde eine orientierende Untersuchung ihrer Toxizität durchgeführt, um für die weiteren Untersuchungen die Test-Dosierungen festlegen zu können.

Als Prüfung zur Beurteilung der Verbindungen bezüglich ihrer Eignung zur Hemmung der durch einen Sonnenbrand hervorgerufenen Entzündungen wurde der Rattenpfötchentest verwendet, wie er von F. Kemper in der Zeitschrift «Arzneimittelforschung» 10 (1960), S. 777 beschrieben ist. Zur Erzeugung des Ödems wurde den Versuchstieren 0,1 ml 6 %ige Dextranlösung in die rechte Hinterpfote etwa 5 mm tief zwischen der zweiten und dritten Zehe injiziert. Während den Kontrolltieren nur die Dextranlösung verabfolgt wurde, erhielten die Versuchstiere 30 Minuten vor deren Injektion die verschiedenen Prüfsubstanzen in der in der Tabelle angegebenen Menge injiziert bzw. per os verabreicht. Das Volumen der Pfoten wurde mit dem von F. Kemper und G. Amelin in der «Zeitschrift für die gesamte experimentelle Medizin» 131 (1959), Seite 407 näher beschriebenen elektrischen Volumen-Messgerät bestimmt. Die Messungen erfolgten 30?Minu-ten vor Injektionen der Dextranlösung, d. h. zur Zeit der Verabreichung der Prüfsubstanzen an die Versuchstiere und 30 Minuten nach der Injektion der Dextranlösung. Zum Vergleich wurde stets die linke unbehandelte Pfote zu den genannten Zeiten mitgemessen. Aus den Werten für die Schwellung bei Tieren, die mit der Prüfsubstanz behandelt worden waren und unbehandelten Tieren 30 Minuten nach der Dex-traninjektion errechnete sich der Grad der Hemmung des Ödems in Prozent derjenigen Schwellung, die bei Tieren auftrat, die keine Prüfsubstanz erhalten hatten.

Als weiterer Rattenpfötchentest wurde die von C. H. Winter im J. Of. pharmac. and experiment. Therap. Bd. 141 (1963) Seite 369 beschriebene sogenannte Amputations-Methodik verwendet. Bei diesem Verfahren werden die Versuchstiere 3 Stunden nach der Injektion des entzündungsauslösen-den Stoffes getötet und die Pfotengewichte werden festgestellt. In diesen Untersuchungen wird als entzündungslösendes Produkt Carrageenin eingesetzt. Die Hemmung der Entwicklung des Ödems der Rattenpfoten durch die Prüfsubstanz, die 1 Stunde vor Auslösung der Entzündung oral verabreicht wird, dient als Gradmesser der Wirkung und wird in Prozenten ausgedrückt.

Aufgrund allgemeiner Erfahrungen können die Ergebnisse der Rattenpfötchenteste als Grundlage für die Beurteilung einer Verbindung als Sonnenbrandbekämpfungsmittel dienen. Ferner wurde ein UV-Test an haarlosen Mäusen durchgeführt, der gleichfalls eine Aussage über die Brauchbarkeit der Substanzen als Sonnenbrandbekämpfungsmittel gestattet. Die haarlosen Mäuse wurden am Rücken mit einer UV-Lampe aus 60 cm Entfernung 30 Minuten lang bestrahlt, wodurch eine Hautentzündung ausgelöst wurde. Bei den Versuchstieren erfolgte die Verabreichung der Prüfsubstanzen durch interperitoneale Injektion bzw. per os im Anschluss an die Bestrahlung, während die Kontrolltiere keine Nachbehandlung erhielten. Die Dosierung der Prüfsubstanzen war die gleiche wie im Rattenpfötchentest. Der Grad der Ödembildung wurde durch Messung der Hautfaltendicke nach 30 Stunden bestimmt. Aus dem Vergleich der Veränderung der Hautfaltendicke durch die Bestrahlung bei behandelten Versuchstieren mit der Veränderung der Hautfaltendicke bei Tieren, die zwar bestrahlt, aber nicht behandelt wurden, wurde der Grad der prozentualen Hemmung des Erythems bestimmt, der in der nachfolgenden Tabelle angegeben ist.

Als weitere Prüfung wurde der UV-Erythemtest an Meerschweinchen vorgenommen. Zu diesem Zweck wird der Rük-ken der Versuchstiere durch Scheren und Behandeln mit einer Enthaarungscreme von Haaren befreit. Die Versuchstiere werden dann 8 Minuten bestrahlt und im Anschluss an die Bestrahlung auf den markierten Testfeldern mit den Testlösungen oder Salben behandelt. Nach 30 Minuten erfolgt der zweite Auftrag, die dritte und die folgenden Behandlungen folgen nach jeweils 60 Minuten. Nach 6 Stunden ab Bestrahlung werden die Tiere gewaschen, getrocknet und visuell bewertet. Die Auswertung wird am nächsten Morgen wiederholt und aus beiden Auswertungen der Mittelwert für jede Substanz berechnet. Dabei werden als bestrahlte und unbehandelte Kontrollpunkte die beiden Bestrahlungsflecken direkt hinter den Ohren gewählt. Deren Rötungsintensität wird gleich 0 gesetzt. Verschwinden der Rötung bei den behandelten Stellen wird mit Pluspunkten bis + 4 (kein Fleck mehr erkennbar) und Verstärkung der Rötung mit Minuspunkten bis —4 (Blasenbildung) bewertet. Die Summe der Bewertungen aus beiden Auswertungen, ins Verhältnis gesetzt zur Tierzahl mal 4 als Höchsterreichbarem (= 100%), ergibt den prozentualen Hemmwert der Substanz. Die auf diese Weise ermittelten Hemmwerte sind in nachfolgender Tabelle unter der Rubrik «UV-Erythem Meerschweinchen» aufgeführt.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5

621 062

Bei den - wie vorbeschrieben — durchgeführten Untersuchungen wurden für die einzelnen Substanzen die in nachstehender Tabelle aufgeführten Werte ermittelt.

Tabelle 1

Entzündungshemmende Eigenschaften und orientierende Toxizität

Prüfsubstanz

Orientierende Toxizität LDso (g/kg)

Rattenpfotentest Carrageeninödem Dosis p.o. Hemmung (mg/kg) (%)

Dextranödem

Dosis p.o. Hemmung

(mg/kg) (%)

UV-Ödem Haarlose Maus 5 %ig in Vaseline Hemmung (%) und 30 h

UV-Erythem Meerschweinchen 5%ig in Tinktur

Hemmung (%)

ai

3,1

1000

20

1000

26

45

-

a2

>1,0

1000

27

1000

21

40

32

a3

>1,0

1000

20

1000

35

-

a4

>1,0

500

10

—

-

34

as

>1,0

500

24

—

19

44

aö

>1,0

1000

23

—

15

32

c

>1,0

1000

19

—

29

-

d2

>1,0

1000

35

1000

31

55

46

ei

>1,0

1000

25

—

-

39

fi

>1,0

1000

15

1000

30

45

-

f3

>1,0

1000

30

1000

7

—

45

f4

>1,0

1000

32

1000

26

28

-

ji

>1,0

1000

32

—

28

31

m4

>1,0

—

-

57

g3

>1,0

1000

32

—

40

34

g4

>1,0

1000

32

1000

22

32

40

gs

>1,0

1000

39

1000

10

—

43

g6

>1,0

1000

45

1000

26

13

42

h

>1,0

1000

27

-

44

ii

>1,0

500

35

500

37

24

30

j2

>1,0

1000

13

1000

18

36

28

ki

>1,0

1000

23

—

33

k2

>1,0

1000

40

1000

27

49

46

L

>1,0

1000

15

—

23

34

ms

>1,0

1000

32

1000

34

52

53

oi

>1,0

1000

25

1000

31

43

41

o3

>1,0

1000

25

-

32

29

Nachfolgend werden einige Beispiele für eine Verbindung der Formel I als entzündungshemmende Substanz enthaltende, erfindungsgemässe kosmetische Zubereitungen aufgeführt.

1. Zur Herstellung eines Sonnenschutzöls werden

20 g 4-Propyl-5-äthyl-l,3-dioxan

30 g Menthylsalicylat unter Erwärmen feinst in 100 g Paraffinöl suspendiert, und danach wird bei etwa 25° C mit den folgenden weiteren Bestandteilen

300 g lecitinhaltiges Pflanzenöl 400 g Olivenöl 100 g Isopropylmyristinat 100 g Purcellinöl innigst vermischt.

2. Zur Herstellung eines Sonnenbrandpuders werden

40 g 2-Cyclohexyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan in einem Pulververmischgerät intensiv mit 400 g Reisstärke 400 g kolloidem Ton 100 g Lycopodium 100 g Talkum in homogene Verteilung gebracht.

3. Zur Herstellung eines entzündungshemmenden Rasierwassers werden

30 g 2-Styryl-4-methyl-l,3-dioxolan zusammen mit einer Lösung von 5 g Zitronensäure

30 g Glycerin in 100 g Hammameliswasser mit einer parfümierten, 80%igen alkoholischen Zubereitung 45 zu insgesamt 1000 g vereinigt.

4. Zur Herstellung einer Sonnenschutzcreme werden 40 g Glycerinmonostearat

160 g Bienenwachs 420 g Mineralöl 50 50 g Ceresin

50 g einer Absorptionsbase auf Basis von Cholesterin,

Bienenwachs, Stearylalkohol und Vaseline 30 g 2,2-Diäthyl-4-isopropyl-5,5-dimethyl-l,3-dioxan

40 g Benzylsalicylat 55 bei 65° C zusammengeschmolzen. In diese warme Mischung wird ein auf die gleiche Temperatur erwärmtes Gemisch von 247 g Wasser 13 g Borax

2 g p-Oxybenzoesäuremethylester 60 unter starkem Rühren eingearbeitet und die erhaltene Creme wird bis zum Erreichen der Zimmertemperatur weiter gerührt.

5. Zur Herstellung einer Sonnenschutzemulsion wird in ein auf etwa 8° C erwärmtes Gemisch von

65 20 g Glycerinmonostearat 70 g Stearinsäure 30 g Ölsäure 20 g Cetylalkohol

621 062

40 g 2-Äthyl-2,5,5-trimethyl-4-isopropyl-l,3-dioxan 40 g Phenylsalicylat unter heftigem Rühren eine Mischung von 800 g Wasser, 10 g Glycerin und 9 g Triäthanolamin gegeben. Anschliessend wird die erhaltene Lotion kaltgerührt.

Vorstehende Emulsion lässt sich auch unter Mitverwendung eines Treibgases im Gewichtsverhältnis 80 Teile Lotion : 20 Teilen Treibgas in Aerosolform verpacken.

An Stelle der in den vorgenannten Rezepturen eingesetzten cyclischen Acetale und Ketale können mit gleich gutem 5 Erfolg auch die anderen vorstehend aufgeführten cyclischen Acetale und Ketale verwendet werden.

s

Claims

621 062

PATENTANSPRÜCHE 1. Kosmische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens ein cyclisches Acetal oder Ketal der Formel

R,

L\

/°N

Cv X

0y

(i)

worin R, und R2 unabhängig voneinader Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Alkoxyalkyl bedeuten, wobei die Summe der C-Atome von Ri und R2 1-12 beträgt, und worin X für einen Alkylenrest der Formel worin R3 bis R8 Wasserstoff, Alkyl mit 1-8 C-Atomen oder Hydroxymethyl und n die Zahl 0,1 oder 2 bedeuten, steht, als Entzündungshemmer enthält.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Mengenanteil der Verbindung der Formel I 0,01—10 Gew.%, vorzugsweise 0,5—5 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, beträgt.
3. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie ausserdem UV-Filtersubstanz enthält.
4. Zubereitung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Mengenanteil UV-Filtersubstanz 1—10 Gew.%, vorzugsweise 2-6 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, beträgt.
5. Verwendung der Zubereitung nach Anspruch 1 als Sonnenschutz- oder Sonnenbrandbekämpfungsmittel.