Claims (1)
**WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.
** WARNING ** Beginning of CLMS field could overlap end of DESC **.
1-(2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (C6H8BrN3 02, 234,07, Schmelzpunkt: 78 bis 80" C), d. h. 20 Millimol zugegeben, welche sich teilweise auflösen. Das Reaktionsgemisch wurde auf 60 bis 65 C erhitzt, wobei sich das ganze Ausgangs- material löste. Das Rühren bei dieser Temperatur wurde 12 Stunden fortgesetzt. Anschliessend wurden noch 1,26 g Na2SO3 zugegeben. Es konnte 2 Stunden später kein Aus gangsmaterial mehr nachgewiesen werden. Das Reaktionsgemisch wurde zur Trockene verdampft. Der sehr hygroskopische Rückstand war ein Gemisch der anorganischen Salze und das Natriumsalz des Produktes.
1- (2'-Bromoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole (C6H8BrN3 02, 234.07, melting point: 78 to 80 "C), ie 20 millimoles, which partially dissolve. The reaction mixture was increased to 60 to 65 ° C C., and all of the starting material dissolved. Stirring at this temperature was continued for 12 hours. Subsequently, 1.26 g of Na2SO3 were added. 2 hours later, no more starting material could be detected. The reaction mixture was evaporated to dryness The very hygroscopic residue was a mixture of the inorganic salts and the sodium salt of the product.
Dieses Na-Salz wurde durch zweimal wiederholtes Abdampfen mit 30 ml Acetonitril getrocknet und gleich weiter zur Herstellung der Substanz im Beispiel B verwendet. Die Identifizierung der hygroskopischen Säure erfolgt über ihr Ba-Salz, welches mit Ba(OH)2 aus Wasser ausfällt. Es wurde eine grau-weisse Substanz ausgeschieden, die sich beim Erhitzen bei 250 C zersetzte.
This Na salt was dried by repeated evaporation twice with 30 ml of acetonitrile and used immediately for the preparation of the substance in Example B. The hygroscopic acid is identified by its Ba salt, which precipitates from water with Ba (OH) 2. A gray-white substance was excreted, which decomposed when heated at 250 C.
Analyse: C12H16N6O10S2Ba berechnet: Ba = 22,68% gefunden: Ba = 22,20% Ir (KBr): 2990, 2950, 1522, 1475, 1450, 1255, 1230, 1090, 878, 822, 740 cm-l.
Analysis: C12H16N6O10S2Ba calculated: Ba = 22.68% found: Ba = 22.20% Ir (KBr): 2990, 2950, 1522, 1475, 1450, 1255, 1230, 1090, 878, 822, 740 cm-l.
B. 1- (2-Äthylsulfinyl)-2-methyl-5 -nitroimidazol
Zu den 7,5 g trockenem rohen Produkt aus Beispiel A wurden 50 ml SOCl2 und 2 ml DMF zugesetzt Das Gemisch wurde unter Rückfiuss 4 Stunden erhitzt. Nachher wurde das SOCl2 abgedampft und durch zweimaliges Abdampfen mit 20 ml Benzol wurden die Reste des SOCl2 entfernt. Der Rückstand wurde zwischen 200 g Eiswasser und 3 x 100 ml Chloroform verteilt, der Chloroformextrakt getrocknet (Na2SO4), filtriert und das Lösungsmittel entfernt.
B. 1- (2-Ethylsulfinyl) -2-methyl-5-nitroimidazole
50 ml of SOCl2 and 2 ml of DMF were added to the 7.5 g of dry crude product from Example A. The mixture was heated under reflux for 4 hours. The SOCl2 was then evaporated off and the residues of the SOCl2 were removed by evaporating twice with 20 ml of benzene. The residue was partitioned between 200 g of ice water and 3 × 100 ml of chloroform, the chloroform extract was dried (Na2SO4), filtered and the solvent was removed.
Der Rückstand bestand aus reinem Säurechlorid (2,95 g).
The residue consisted of pure acid chloride (2.95 g).
Dieses wurde in der minimalen Menge eines inerten Lösungsmittels gelöst, das mit Wasser mischbar ist, z. B. Dioxan.
This has been dissolved in the minimum amount of an inert solvent that is miscible with water, e.g. B. dioxane.
Diese Lösung wurde unter Kühlung in einem Eis-Salz-Bad in einer Suspension von 3,2 g Zn-Staub in 5 ml Wasser und 5 g Eis zugetropft. Die Temperatur wurde unter + 5 C gehalten.
This solution was added dropwise with cooling in an ice-salt bath in a suspension of 3.2 g of Zn dust in 5 ml of water and 5 g of ice. The temperature was kept below + 5 ° C.
Nach 3 Stunden war die Reaktion beendet. Das Reaktionsgemisch wurde tropfenweise im Laufe einer Stunde in eine auf 85" C erwärmte Lösung von 3,5 g Na2CO3 in 15 ml Wasser eingetragen. Die heisse Lösung wurde filtriert und der Rückstand gut mit warmem Wasser gewaschen. Das klare Filtrat wurde im Vakuum der Wasserstrahlpumpe zur Trockene verdampft und ergab das gewünschte 1-(2'-Sulfinoäthyl)- 2-methyl-5-nitroimidazol.
The reaction was over after 3 hours. The reaction mixture was added dropwise over the course of one hour to a solution of 3.5 g Na2CO3 in 15 ml water, heated to 85 ° C. The hot solution was filtered and the residue was washed thoroughly with warm water evaporated to dryness and gave the desired 1- (2'-sulfinoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole.
C. Dem festen Rückstand wurden 20 ml DMSO und 7 ml Äthylbromid zugefügt und das Gemisch auf 1200 C (Ölbad) während 3 Stunden unter gutem Rückflusskühler erhitzt.
C. 20 ml of DMSO and 7 ml of ethyl bromide were added to the solid residue and the mixture was heated to 1200 ° C. (oil bath) for 3 hours under a good reflux condenser.
Dann wurde das Lösungsmittel zur Trockene verdampft und der Rückstand in wenig Wasser suspendiert und filtriert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 1,72 g 1 - [2-(Äthylsulfonyl) -äthylj-2-methyl-5-nitroimidazol, Schmelzpunkt: 124 bis 1260 C.
The solvent was then evaporated to dryness and the residue was suspended in a little water and filtered. The residue was recrystallized from ethanol. 1.72 g of 1 - [2- (ethylsulfonyl) ethylj-2-methyl-5-nitroimidazole, melting point: 124 to 1260 ° C. were obtained.
Nach der Beendigung der Reaktion B konnte man mit Ba(OH)2, Pb(OH)3, Mn(OH)2, U203, usw. neutralisieren, wobei sich die Salze des 1-(2'-Sulfinoäthyl)-2-methyl5-nitroimidazols ausschleden. Die Ausbeuten waren viel besser, wenn man in der Reaktion mit Bromäthan reine Salze des 1-(2-Sulfinoäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazols benutzte, als wenn man ohne Isolierung der Sulfinsäuresalze arbeitete.
After the end of reaction B, it was possible to neutralize with Ba (OH) 2, Pb (OH) 3, Mn (OH) 2, U203, etc., the salts of 1- (2'-sulfinoethyl) -2-methyl5 Eliminate nitroimidazoles. The yields were much better if pure salts of 1- (2-sulfinoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole were used in the reaction with bromoethane than if the sulfinic acid salts were not isolated.
PATENTANSPRUCH I
Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 5-Nitroimidazole der allgemeinen Formel:
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 5-Nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel:
EMI1.1
worin
R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und
R1 Wasserstoff oder ein Äquivalent eines Alkali- oder Erdalkalimetalles bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.2
R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat,
B die Sulfoäthylgruppe in Form ihres Alkati- oder Erdalkalisalzes, bedeuten, mit SOCl2 in das entsprechende Sulfonylchlorid umwandelt und dieses mit Zinkstaub und Wasser reduziert und die erhaltene Sulfinsäure gegebenenfalls in das Alkali- oder Erdalkalisalz überführt.
PATENT CLAIM I
Process for the preparation of derivatives of the 5-nitroimidazoles of the general formula:
The present invention relates to a new process for the preparation of 5-nitroimidazole derivatives of the general formula:
EMI1.1
wherein
R is an alkyl radical with a maximum of 4 carbon atoms in the chain and
R1 is hydrogen or an equivalent of an alkali or alkaline earth metal, which is characterized in that compounds of the general formula
EMI1.2
R has the same meaning as in formula I,
B denotes the sulfoethyl group in the form of its alkali metal or alkaline earth metal salt, converted with SOCl2 into the corresponding sulfonyl chloride and this is reduced with zinc dust and water and the sulfinic acid obtained is optionally converted into the alkali metal or alkaline earth metal salt.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I kann man in die entsprechenden Sulfone überführen.
The compounds of general formula I obtained can be converted into the corresponding sulfones.
Die Umsetzung findet vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel statt, und zwar zweckmässigerweise bei Siedetemperatur oder bei etwas niedrigeren Temperaturen, in einigen Fällen sogar bei Zimmertemperatur.
The reaction takes place preferably in an inert solvent, conveniently at the boiling point or at somewhat lower temperatures, in some cases even at room temperature.
Durch das erfindungsgemässe Verfahren wurde die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I sehr vereinfacht, sowie auch höhere Ausbeuten, bessere Produktereinheit und die einfachere industrielle Produktion erreicht.
The process according to the invention greatly simplified the preparation of compounds of the general formula I, and also achieved higher yields, better product purity and simpler industrial production.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I üben eine antiparasitische und bakterizide Wirkung im menschlichen Körper aus. Daher eignen sie sich zur Bekämpfung von Krankheiten, welche durch Parasiten, wie z. B. Trichomonas oder verschiedenen Amöben, hervorgerufen werden. Der Vorteil gegenüber anderen Präparaten liegt darin, dass die erwähnten Nitroimidazole auch peroral verabreicht werden können.
The compounds of general formula I exert an antiparasitic and bactericidal effect in the human body. Therefore, they are suitable for combating diseases caused by parasites such. B. Trichomonas or various amoebas. The advantage over other preparations is that the nitroimidazoles mentioned can also be administered orally.
Beispiele
A. 1-(Äthansulfonatbarium-2')-2-methyl-5 nitroimidazol
2,90 g Na2SO3 (23 Millimol) wurden in 20 ml destilliertem Wasser und 6 ml Äthanol gelöst. Es wurden 4,68 g
EMI2.1
worin
R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und
R1 Wasserstoff oder ein Äquivalent eines Alkali- oder Erdalkalisalzes bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI2.2
worin
R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat,
B die 2-Sulfoäthylgruppe in Form ihres Alkali- oder Erdalkalisalzes, bedeuten, mit SOCl2 in das entsprechende Sulfonylchlorid umwandelt und dieses mit Zinkstaub und Wasser reduziert und die erhaltene Sulfinsäure gegebenenfalls in das Alkali- oder Erdalkalisalz überführt.
Examples
A. 1- (Ethanesulfonate barium-2 ') -2-methyl-5 nitroimidazole
2.90 g of Na2SO3 (23 millimoles) were dissolved in 20 ml of distilled water and 6 ml of ethanol. It was 4.68 g
EMI2.1
wherein
R is an alkyl radical with a maximum of 4 carbon atoms in the chain and
R1 denotes hydrogen or an equivalent of an alkali or alkaline earth metal salt, characterized in that compounds of the general formula
EMI2.2
wherein
R has the same meaning as in formula I,
B denotes the 2-sulfoethyl group in the form of its alkali or alkaline earth salt, converted with SOCl2 into the corresponding sulfonyl chloride and this reduced with zinc dust and water and the sulfinic acid obtained optionally converted into the alkali or alkaline earth salt.
UNTERANSPRUCH
1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid oder Acetonitril, durchführt.
SUBClaim
1. The method according to claim I, characterized in that the reaction is carried out in an inert solvent, for. B. dimethylformamide or acetonitrile.
PATENTANSPRUCH II
Verwendung von nach Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen zur Herstellung von Sulfonen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Salz der Sulfinsäure der Formel I mit einem Alkylhalogenid mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen umsetzt.
PATENT CLAIM II
Use of compounds obtained according to patent claim I for the preparation of sulfones, characterized in that a salt of the sulfinic acid of the formula I obtained is reacted with an alkyl halide having at most 4 carbon atoms.
UNTERANSPRUCH
2. Verwendung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass man die Salze vor der Umsetzung isoliert oder die Umsetzung ohne Isolierung durchführt.
SUBClaim
2. Use according to claim II, characterized in that the salts are isolated before the reaction or the reaction is carried out without isolation.