Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 5-Nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel:
EMI1.1
worin
R ein Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, Rl ein Wasserstoffatom, ein Alkali- oder Erdalkalimetall oder einen Alkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, und n null oder 2 bedeuten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I erhält man durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel:
EMI1.2
mit einer solchen Z-Rl, wobei eines der Symbole B und Z Halogen und das andere -S(O),-Y mit Y = Wasserstoff, Alkali oder Erdalkali bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.
Die Umsetzung findet in einem inerten Lösungsmittel statt und z,var mit Vorteil bei der Siedetemperatur oder bei etwas niedrigeren Temperaturen, in einigen Fällen sogar bei Zimmertemperatur. Durch das Verfahren wurde die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I sehr vereinfacht, wie auch höhere Ausbeuten, bessere Produktreinheit und eine einfachere industrielle Produktion erreicht. Das Verfahren verwendet als Ausgangsstoffe Verbindungen der allgemeinen Formel II, die schon früher beschrieben wurden, (F. Kajfez und Mitarbeiter, J. Med. Chem., II, Seite 167 (1968), und besonders eine Verbindung II, in welcher B = Br ist.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I üben eine antiparasitische und bakterizide Wirkung im menschlichen Körper aus, daher können sie in der Bekämpfung von Krankheiten verwendet werden, die durch Parasiten, wie z.B. Trichomonas, oder verschiedenen Amoeben verursacht wurden.
Der Vorteil gegenüber anderen Mitteln liegt darin, dass die erwähnten Nitroimidazole auch peroral anwendbar sind.
Beispiel I
1-(2-Mercaptoäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
780 mg Natriumhydrosulfid-monohydrat (NaHS H2O, M.G. = 74,087), d.h. 10,5 Millimol wird in 40 ml 96%igem Äthanol und 4 ml Wasser gelöst, dazu werden 2,34 g (10 Millimol) 1 -(2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (C6Hs- N3BrO2, M.G. = 234,07) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 20 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Das ausgeschiedene NaBr wird abgesaugt und das Filtrat zur Trockene eingedampft. Dem Rückstand, der teilweise kristallin und teilweise ölig ist, wird Äthanol zugegeben. Das ausgeschiedene NaBr wird abfiltriert und der Äthanol abgedampft, wobei ein dickes dunkelbraunes öl zurückbleibt.
Durch eine Säulenchromatographie auf einer Säule (105
X 1,7 cm), die 100 g Kieselgel (0,05 bis 0,2 mm) enthält, wird der Rückstand gereinigt. Nach Eluierung mit Essigester erhält man 20% des Ausgangsmaterials, dann folgen SSO mg der Thiolverbindung mit einem Schmelzpunkt von 118 bis 121 DC (CHN3O2S, M.G. = 187,213, Ausbeute 47%). Nach dem Umkristallisieren aus 96%igem Äthanol erhält man das reine Produkt. Schmelzpunkt: 122 bis 124BC.
Analyse für C;H9N302S, M.G. = 187,218 berechnet: C 38,50 H 4,85 gefunden: C 38,72 H 4,71 KMR-Spektrum (CD3COCDa): 1,2 (S, 3H), 2,25 (S, 111), 2,65 (T, 2H), 7,35 ppm (S, 1H).
Das Pikrat ist durch Kristallisation aus Äthanol dargestellt. Schmelzpunkt: 196 bis 1980C.
Analyse für 12H12N6O9S (416,32) berechnet: C 34,62 H 2,91 gefunden: C 34,56 H 2,66
Bei Eluierung mit Aceton erhielt man 168,5 mg eines Produktes vom Schmelzpunkt 158 bis 165"C. Aufgrund des IR, KMR und der Elementaranalyse wurde die Substanz als Bis -[2-(2'-methyl-5'-nitroimidazol)-äthyl]-sulfid identifiziert.
Nach dem Umkristallisieren aus Aceton ergab sich ein Schmelzpunkt von 171 bis 173"C.
Analyse für C12H1tNO4S (340,36) berechnet: C 42,34 H 4,74 gefunden: C 42,50 H 5,13 KMR (Nitromethan D,): 7,95 (S, 2H), 2,52 (S, 6H), 3,00 (T, 4H), 4,55 (T, 4H).
Beispiel 2 1 -(2-Äthylthioäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
1,18 g (0,021 Mol) KOH werden in 60 ml Methanol unter Rühren gelöst. Zu dieser Lösung werden unter Kühlen 3,74 g (0,02 Mol) 1-(Mercaptoäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (Schmelzpunkt: 122 bis 124 C), Pikrat (Schmelzpunkt 196 bis 198"C), die in 40 ml Methanol gelöst sind, zugegeben.
Darauf werden unter Rühren und Kühlen 3,27 g (0,03 Mol) Äthylbromid zugetropft. Das Gemisch wird ohne weitere Kühlung 24 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wird 1 g NaOAc zugegeben und dann das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Der trokkene Rückstand wird zwischen 200 ml Wasser und 3 X 100 ml Essigester verteilt. Der organische Teil wird über Na2SO4 getrocknet und nachher zur Trockene abgedampft. Es verblei ben ca. 4 g (93% OJo der Theorie) rohes 1-(2-Äthylthioäthyl)-2- -methyl-5-nitroimidazol.
Das Produkt kann man über Komplexsalze mit Pikrin- säure, HgCI2, usw. reinigen.
Das Pikrat: Cl.Ht,;Nl;O9S (444,379), Schmelzpunkt: 124 bis 126"C.
Analyse: berechnet: C 37,84 H 3,67 N 18,91 S 7,22 gefunden: C 37,24 H 3,48 N 18,95 S 7,28 Andere Daten siehe in Beispiel 3.
Beispiel 3 1-(2'-Athylthioäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
11,7 g 1-(2'-Bromäthyl-2-methyl-5-nitroimidazol (C6H8N3- BrO2), M.G. = 234,07, d.h. 50 Millimol werden in 180 ml absolutem Äthanol unter mildem Erwärmen gelöst. Nachher werden 36,4 ml einer Lösung von Natriumthioäthyl (NaSC2 H5) in absolutem Äthanol (4µ20 g NaSC2H5, 50 Millimol) zugegeben. Es wird i5 Minuten am Rückfluss erhitzt. Darauf wird 3 Stunden bei immertemperatur gerührt. Das Reak tionsgémisch wird auf ein kleines Volumen eingeengt, wobei sich NäBr ausscheidet. Durch Zugabe von Äther wird das ganze NaBr ausgeschieden. Das NaBr wird entfernt.
Das Filtrat wird zur Trockene eingedampft und über eine Säule oder durch Destillation in Hochvakuum gereinigt. Die Säule ehthielt 320 g Kieselgel 0,05 bis 0,2 mm. Der trockene Rückstand wird mit Essigester eluiert. Die Fraktionen 7 bis 25 werden vereinigt und eingedampft. Der ölige Rückstand wird in Ather gelöst und durch eine kleine Filtrationskolonne mit Aktivkòhle, Kieselgel und wasserfreiem Na2SO4 filtriert Beim Entfernen des Äthers erhielt man 10,2 g (95% der Theorie) des Produktes.
Siedepunkt: 198 C/0,1 mm Hg.
IR 3400, 2970, 2930, 1645, 1525, 1425, 13ei0 und 865 cm-
KMR 1, 2 (6, 3H), 2,5 (;!, 2H), 2,5 (S, 3H), 2,8 (T, 2H), 4,4 (T, 2H) und 7,8 (S, IH).
Ein Konnplexsalz mit HgCI2 wird aus Äthanol in Form von weissen Nadeln mit Schmelzpunkt von 109 bis 112C er-- halten.
Beispiel 4 1 thansulfortatbariunt -2') -2-methyl-5-nitroimidnzol
2,90 g Na2SO3 (23 Millimol) werden in 20 ml destilliertem Wasser und 6 ml Äthanol gelöst. Es werden 4,68 g 1-(2'-Brom äthyl) -2-methyl-5-nitroimidazol (CGHsBrN302, 234,07 Schmelzpunkt: 78 bis 80"C), d.h. 20 Millimol, zugegeben, welche sich teilweise auflösen. Das Reaktionsgemisch wird auf 60 bis 650C erhitzt, wobei sich das ganze Ausgangsmaterial löst. Das Rühren bei dieser Temperatur wird 12 Stunden fortgesetzt. Danach werden nach 1,26 g Na2SO3 zugegeben. 2 Stunden später wurde kein Ausgangsmaterial mehr festgestellt. Das Reaktionsgemisch wird zur Trockene verdampft.
Der sehr hygroskopische Rückstand ist ein Gemisch der anorganischen Salze und des Natriumsalzes des Produktes. Diese Na-Salze werden durch zweimaliges wiederholtes Abdampfen mit 30 ml Acetonitril getrocknet und gleich weiter verwendet zur Herstellung der Substanz im Beispiel 5. Die Identifizierung der hygroskopischen Säure wird durch Ba Salze ermittelt, d.h. mit Ba(OH)2 in Wasser gefällt.
Es scheidet sich eine grau-weisse Substanz aus, die sich unter Erwärmung bei 250 C zersetzt.
IR (KBr) 2990, 2950, 1522, 1475, 1450, 1255, 1230, 1090, 878, 822, 740 cm-1.
Analyse für CGHsN3O,SBa (371,55) berechnet: Ba 36,98 gefunden: Ba 40,35
Beispiel 5 I - [2-(Äthylsulionyl)-äthyfl-2-methyl-5-nitroimidazol
Zu den 7,5 g des trockenen rohen Produktes aus Beispiel 4 werden 50 ml SOCl2 und 2 ml DMF zugefügt. Das Gemisch wird unter Rückfluss 4 Stunden lang erhitzt. Nachher wird SOCI2 abgedampft und durch zweimaliges Abdampfen mit 20 ml Benzol werden die Reste des SOCl2 entfernt. Der Rückstand wird zwischen 200 g Eiswasser und 3 X 100 ml Chloroform verteilt. Der über Na2SO4 getrocknete Chloroformextrakt wird filtriert, das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand ist das reine Säurechlorid (2,95 g). Dieses wird in der minimalen Menge eines inerten Lösungsmittels gelöst, das mit Wasser mischbar ist, z.B, Dioxan.
Diese Lösung wird unter Kühlung in einem Eis-Kochsalz-Bad in eine Suspension von 3,2 g Zn-Staub, der sich in 5 ml Wasser und 5 g Eis befindet, zugetropft. Die Temperatur muss unter + 50C bleiben. Nach 3 Stunden ist die Reaktion beendet. Jetzt wird das Reaktlonsgemisch tropfenweise im Laufe einer Stunde in eine 850C warme Lösung von 3,5 g Na3SO3 in 15 ml Wasser eingetragen. Die heisse Lösung wird filtriert, der Rückstand gut mit warmem Wasser gewaschen. Das klare Filtrat wird im Vakuum der Wasserstrahlpumpe zur Trockene eingedampft. Dem festen Rückstand werden 20 ml DMSO und 7 ml Äthylbromid zugefügt und das ganze während 30 Stunden auf 120 C erhitzt (man muss für einen guten Rückflusskühler sorgen).
Nachher wird das Lösungsmittel zur Trockne verdampft, der Rückstand in wenig Wasser suspendiert und filtriert. Der Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält 1,72 g 1-[2-(Athylsulfonyl)-äthyll-2-methyl-5-ni- troimidazol vom Schmelzpunkt 124 bis 126"C. Das Produkt ist aufgrund spektroskopischer Daten mit dem Produkt aus Beispiel 6 identisch. Nach Beendigung der Reaktion kann man Ba(OH)2, Pb(OH)3, Mn(OH)", U203, usw., neutralisieren, wobei sich die Salze des 1-(2'-Äthylsulfonyl)-2-methyl-5-nitro- imidazols ausscheiden. Die Ausbeuten sind viel besser, wenn man in der Reaktion mit Bromäthan, reine Salze des 1-(2 Äthylsulfonyl)-2-methyl-5-nitroimidazols benutzt, als wenn man ohne Isolierung der Sulfinsäuresalze arbeitet.
Beispiel 6 1 -[2'-(Äthylsulfonyl)-älltyfl-2-methyl-5-nifroimidazol
5,83 g (25 Millimol) l-(2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol werden in 50 ml DMSO gelöst und 5,48 g (30 Millimol) Na-Salz der Äthansulfinsäure (CH3CH2SO2Na) zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird 24 Stunden bei 100 bis 1 100C gehalten. Nachher wird das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft, der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 2,28 g (37%) l-[2'-(Äthyl- sulfonyl)-äthyl]-2-methyl-5-nitroimidazol. Schmelzpunkt: 124 bis 126"C.
Analyse für CSH1SN tO4S (247,3) berechnet: C 38,86 H 5,30 N 16,99 S 12,97 gefunden: C 38,69 H 5,42 N 18,21 S 13,02
IR (KBr) 3130, 2910, 2955, 2988, 1520, 1778, 1450, 1427, 1364, 1300, 1265, 1190, 1122, 875, 830, 819, 784 und 740 cm-'.
KMR (CDnCOOD) 1,4 ppm (T, 3H), 2,6 (S, 8H), 3,2 (Q, 2H), 3,7 (T, 8H), 4,9 (T, 3H), 8,0 (S, 1H).
Beispiel 7 1 -(2'-Ä -Älliyisu4onylbutyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
Beispiel 6 wird wiederholt, mit dem Unterschied, dass man anstelle des Na-Salzes der Äthansulfinsäure, das Na-Salz der Butansulfinsäure benutzt.
Das erhaltene Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 93 bis 94,5 C.
Beispiel 8
I (2'-Äthylsulionyläthyl)-2-äthyl-5-nitroimidazol
Es wird auf dieselbe Weise wie in Beispiel 6 beschrieben, gearbeitet, doch geht man von l-(2-Bromäthyl)-2-äthyl-5nitroimidazol aus. Die erhaltene Substanz hat einen Schmelzpunkt von 138 bis 140"C.
The present invention relates to a new process for the preparation of 5-nitroimidazole derivatives of the general formula:
EMI1.1
wherein
R is an alkyl radical with a maximum of 4 carbon atoms, Rl is a hydrogen atom, an alkali or alkaline earth metal or an alkyl radical with a maximum of 6 carbon atoms, and n is zero or two.
The compounds of the general formula I are obtained by reacting a compound of the general formula:
EMI1.2
with such a Z-Rl, where one of the symbols B and Z is halogen and the other is -S (O), - Y where Y = hydrogen, alkali or alkaline earth metal, is reacted in an inert solvent.
The reaction takes place in an inert solvent and z, var with advantage at the boiling point or at somewhat lower temperatures, in some cases even at room temperature. The process greatly simplified the preparation of compounds of the general formula I, as well as achieving higher yields, better product purity and simpler industrial production. The process uses, as starting materials, compounds of the general formula II which have already been described earlier (F. Kajfez and coworkers, J. Med. Chem., II, page 167 (1968), and especially a compound II in which B = Br is.
The compounds of general formula I exert an antiparasitic and bactericidal effect in the human body, therefore they can be used in the fight against diseases caused by parasites such as e.g. Trichomonas, or various amoebas.
The advantage over other agents is that the nitroimidazoles mentioned can also be used orally.
Example I.
1- (2-mercaptoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole
780 mg sodium hydrosulphide monohydrate (NaHS H2O, M.G. = 74.087), i.e. 10.5 millimoles are dissolved in 40 ml of 96% ethanol and 4 ml of water, to which 2.34 g (10 millimoles) of 1- (2'-bromoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole (C6Hs- N3BrO2, MG = 234.07) was added. The reaction mixture is stirred at room temperature for 20 hours. The precipitated NaBr is filtered off with suction and the filtrate is evaporated to dryness. Ethanol is added to the residue, which is partly crystalline and partly oily. The precipitated NaBr is filtered off and the ethanol is evaporated, leaving a thick dark brown oil.
By column chromatography on a column (105
X 1.7 cm), which contains 100 g of silica gel (0.05 to 0.2 mm), the residue is purified. After elution with ethyl acetate, 20% of the starting material is obtained, then SSO mg of the thiol compound with a melting point of 118 to 121 DC (CHN3O2S, M.G. = 187.213, yield 47%). After recrystallization from 96% ethanol, the pure product is obtained. Melting point: 122 to 124BC.
Analysis for C; H9N302S, M.G. = 187.218 calcd: C 38.50 H 4.85 found: C 38.72 H 4.71 KMR spectrum (CD3COCDa): 1.2 (S, 3H), 2.25 (S, 111), 2.65 (T, 2H), 7.35 ppm (S, 1H).
The picrate is represented by crystallization from ethanol. Melting point: 196 to 1980C.
Analysis for 12H12N6O9S (416.32) calcd: C 34.62 H 2.91 found: C 34.56 H 2.66
On elution with acetone, 168.5 mg of a product with a melting point of 158 to 165 ° C. were obtained. On the basis of the IR, CMR and elemental analysis, the substance was identified as bis- [2- (2'-methyl-5'-nitroimidazole) -ethyl ] sulfide identified.
After recrystallization from acetone, the melting point was 171 to 173 "C.
Analysis for C12H1tNO4S (340.36) Calculated: C 42.34 H 4.74 found: C 42.50 H 5.13 KMR (nitromethane D,): 7.95 (S, 2H), 2.52 (S, 6H), 3.00 (T, 4H), 4.55 (T, 4H).
Example 2 1 - (2-Ethylthioethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole
1.18 g (0.021 mol) of KOH are dissolved in 60 ml of methanol with stirring. To this solution, 3.74 g (0.02 mol) of 1- (mercaptoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole (melting point: 122 to 124 ° C.), picrate (melting point 196 to 198 ° C.), which in 40 ml of methanol are dissolved, added.
3.27 g (0.03 mol) of ethyl bromide are then added dropwise with stirring and cooling. The mixture is stirred for 24 hours at room temperature without further cooling. When the reaction has ended, 1 g of NaOAc is added and the solvent is then evaporated off in vacuo. The dry residue is distributed between 200 ml of water and 3 × 100 ml of ethyl acetate. The organic part is dried over Na2SO4 and then evaporated to dryness. About 4 g (93% of theory) of crude 1- (2-ethylthioethyl) -2- -methyl-5-nitroimidazole remain ben.
The product can be cleaned using complex salts with picric acid, HgCl2, etc.
The picrate: Cl.Ht,; Nl; O9S (444.379), melting point: 124 to 126 "C.
Analysis: Calculated: C 37.84 H 3.67 N 18.91 S 7.22 Found: C 37.24 H 3.48 N 18.95 S 7.28 For other data see Example 3.
Example 3 1- (2'-Ethylthioethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole
11.7 g of 1- (2'-bromoethyl-2-methyl-5-nitroimidazole (C6H8N3-BrO2), MW = 234.07, ie 50 millimoles are dissolved in 180 ml of absolute ethanol with gentle warming ml of a solution of sodium thioethyl (NaSC2 H5) in absolute ethanol (4μ20 g NaSC2H5, 50 millimoles) is added. The mixture is refluxed for 15 minutes. The mixture is then stirred at constant temperature for 3 hours. The reaction mixture is concentrated to a small volume, whereby By adding ether all the NaBr is eliminated and the NaBr is removed.
The filtrate is evaporated to dryness and purified on a column or by distillation in a high vacuum. The column held 320 g of silica gel 0.05 to 0.2 mm. The dry residue is eluted with ethyl acetate. Fractions 7 to 25 are combined and evaporated. The oily residue is dissolved in ether and filtered through a small filtration column with activated carbon, silica gel and anhydrous Na2SO4. Removal of the ether gave 10.2 g (95% of theory) of the product.
Boiling point: 198 C / 0.1 mm Hg.
IR 3400, 2970, 2930, 1645, 1525, 1425, 13ei0 and 865 cm-
KMR 1, 2 (6, 3H), 2.5 (;!, 2H), 2.5 (S, 3H), 2.8 (T, 2H), 4.4 (T, 2H) and 7.8 (S, IH).
A complex salt with HgCl2 is obtained from ethanol in the form of white needles with a melting point of 109 to 112C.
Example 4 1 thansulfortatbariunt -2 ') -2-methyl-5-nitroimidnzene
2.90 g of Na2SO3 (23 millimoles) are dissolved in 20 ml of distilled water and 6 ml of ethanol. 4.68 g of 1- (2'-bromoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole (CGHsBrN302, 234.07 melting point: 78 to 80 "C), ie 20 millimoles, are added, which partially dissolve The reaction mixture is heated to 60 ° to 650 ° C., during which all the starting material dissolves. Stirring at this temperature is continued for 12 hours. After this, 1.26 g of Na2SO3 are added. 2 hours later, no more starting material was found. The reaction mixture is evaporated to dryness .
The very hygroscopic residue is a mixture of the inorganic salts and the sodium salt of the product. These Na salts are dried by repeated evaporation twice with 30 ml of acetonitrile and used immediately for the preparation of the substance in Example 5. The identification of the hygroscopic acid is determined by Ba salts, i.e. precipitated with Ba (OH) 2 in water.
A gray-white substance separates out, which decomposes when heated at 250 C.
IR (KBr) 2990, 2950, 1522, 1475, 1450, 1255, 1230, 1090, 878, 822, 740 cm-1.
Analysis for CGHsN3O, SBa (371.55) calculated: Ba 36.98 found: Ba 40.35
Example 5 I - [2- (Ethylsulionyl) -äthyfl-2-methyl-5-nitroimidazole
50 ml of SOCl2 and 2 ml of DMF are added to the 7.5 g of the dry, crude product from Example 4. The mixture is refluxed for 4 hours. SOCI2 is then evaporated off and the residues of SOCl2 are removed by evaporating twice with 20 ml of benzene. The residue is distributed between 200 g of ice water and 3 × 100 ml of chloroform. The chloroform extract, dried over Na2SO4, is filtered and the solvent is removed. The residue is the pure acid chloride (2.95 g). This is dissolved in the minimum amount of an inert solvent that is miscible with water, e.g., dioxane.
This solution is added dropwise to a suspension of 3.2 g of Zn dust in 5 ml of water and 5 g of ice while cooling in an ice-common salt bath. The temperature must remain below + 50C. The reaction has ended after 3 hours. The reaction mixture is now added dropwise over the course of one hour to a 850C warm solution of 3.5 g Na3SO3 in 15 ml water. The hot solution is filtered and the residue is washed well with warm water. The clear filtrate is evaporated to dryness in the vacuum of the water jet pump. 20 ml of DMSO and 7 ml of ethyl bromide are added to the solid residue and the whole is heated to 120 C for 30 hours (a good reflux condenser must be provided).
The solvent is then evaporated to dryness, the residue is suspended in a little water and filtered. The residue is recrystallized from ethanol.
1.72 g of 1- [2- (ethylsulfonyl) ethyl-2-methyl-5-nitroimidazole with a melting point of 124 to 126 ° C. are obtained. On the basis of spectroscopic data, the product is identical to the product from Example 6. After completion the reaction can be Ba (OH) 2, Pb (OH) 3, Mn (OH) ″, U203, etc., neutralize, whereby the salts of 1- (2'-ethylsulfonyl) -2-methyl-5-nitro - excrete imidazols. The yields are much better if pure salts of 1- (2 ethylsulfonyl) -2-methyl-5-nitroimidazole are used in the reaction with bromoethane than if the sulfinic acid salts are not isolated.
Example 6 1 - [2 '- (Ethylsulfonyl) -allyfl-2-methyl-5-nifroimidazole
5.83 g (25 millimoles) of 1- (2'-bromoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole are dissolved in 50 ml of DMSO and 5.48 g (30 millimoles) of the sodium salt of ethanesulfinic acid (CH3CH2SO2Na) are added. The reaction mixture is kept at 100 to 1100 ° C. for 24 hours. The solvent is then evaporated off in vacuo, the solid residue is washed with water and recrystallized from ethanol. Yield: 2.28 g (37%) 1- [2 '- (ethyl sulfonyl) ethyl] -2-methyl-5-nitroimidazole. Melting point: 124 to 126 "C.
Analysis for CSH1SN tO4S (247.3) Calculated: C 38.86 H 5.30 N 16.99 S 12.97 found: C 38.69 H 5.42 N 18.21 S 13.02
IR (KBr) 3130, 2910, 2955, 2988, 1520, 1778, 1450, 1427, 1364, 1300, 1265, 1190, 1122, 875, 830, 819, 784 and 740 cm- '.
KMR (CDnCOOD) 1.4 ppm (T, 3H), 2.6 (S, 8H), 3.2 (Q, 2H), 3.7 (T, 8H), 4.9 (T, 3H), 8.0 (S, 1H).
Example 7 1 - (2'-Ä -lliyisu4onylbutyl) -2-methyl-5-nitroimidazole
Example 6 is repeated, with the difference that instead of the sodium salt of ethanesulfinic acid, the sodium salt of butanesulfinic acid is used.
The product obtained was recrystallized from toluene.
Melting point: 93 to 94.5 C.
Example 8
I (2'-ethylsulionylethyl) -2-ethyl-5-nitroimidazole
The procedure is the same as that described in Example 6, except that 1- (2-bromoethyl) -2-ethyl-5-nitroimidazole is used as a starting point. The substance obtained has a melting point of 138 to 140 "C.