DE2311240A1 - ESTERS AND AMIDES OF (3-TRIFLUOROMETHYLPHENOXY) - (4-CHLOROPHENYL) -ACETIC ACID - Google Patents
ESTERS AND AMIDES OF (3-TRIFLUOROMETHYLPHENOXY) - (4-CHLOROPHENYL) -ACETIC ACIDInfo
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Description
Ester und Amide von (3-Trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-essigsäure Esters and amides of (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetic acid
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Klasse von heterocyclischen Methylestern und N-(Nieder-alkansulfonyl)- oder N-(Sulfo-nieder-alkyl)-amiden von (3-Trifluorraethylphenoxy)- -(4-chlorphenyl)-essigsaure sowie die nicht-toxischen, pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze der basischen heterocyclischen Verbindungen und die Alkalisalze der sulfοsubstituierten Verbindungen, welche eine hypocholesterinämisehe Wirkung besitzen und sich daher für die Behandlung der AtheroSklerose eignen. The present invention relates to a new class of heterocyclic ones Methyl esters and N- (lower-alkanesulfonyl) - or N- (sulfo-lower-alkyl) -amides of (3-trifluorraethylphenoxy) - - (4-chlorophenyl) acetic acid and the non-toxic, pharmacological compatible acid addition salts of the basic heterocyclic compounds and the alkali metal salts of the sulfo-substituted Compounds which have a hypocholesterolemic effect and are therefore suitable for the treatment of atherosclerosis.
Klinische Untersuchungen haben gezeigt, daß Cholesterin offensichtlich eine bedeutsame Rolle bei der Bildung von atheroskierotischen Flecken (Plaques) spielt, indem es den Niederschlag von Blutlipiden an den Arterienwänden beschleunigt. Es ist die Auf-Clinical research has shown that cholesterol is evident plays a significant role in the formation of atherosclerotic spots (plaques) by causing the precipitation of Accelerates blood lipids on the artery walls. It is the
— 1 —- 1 -
309838/ 1286309838/1286
15 36615 366
23112AO23112AO
gäbe der vorliegenden Erfindung, eine neue Klasse von chemischen Verbindungen zur Verfugung zu stellen, welche die Anreicherung von Cholesterin, Triglyceriden und anderen Lipiden in Blutserum wirksam hemnen und somit den üblicherweise durch den Lipidniederschlag bedingten Zustand verbessern.would give the present invention a new class of chemical To make compounds available which increase the accumulation of cholesterol, triglycerides and other lipids inhibit effectively in blood serum and thus usually through improve the condition related to lipid deposition.
Die erfindungsgemäßen heterocyclischen Methylester sowie N-(Nieder-alkansulfonyl)- und N-(Sulfo-nieder-alkyl)-amide von (3-Trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-essigsäure besitzen die allgemeine Formel IThe inventive heterocyclic methyl esters and N- (lower-alkanesulphonyl) and N- (sulpho-lower-alkyl) amides of (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetic acid have the general formula I.
CF.CF.
(D(D
in der R einen heterocyclischen Methoxyrest, beispielsweise eine Pyridylmethoxygruppe, wie eine 3-Pyridylmethoxygruppe, eine halogensubstituierte Pyridylmethoxygruppe, wie eine 5-Fluor-3-pyridylmethoxy-, 5-Chlor-3-pyridylmethoxy- oder 6-Chlor-3-pyridylmethoxygruppe, eine methylsubstituierte Pyrazolylmethoxygruppe, wie eine 5-Methyl-3-pyrazolylmethoxygruppe, eine halogensubstituierte Isoxazolylmethoxygruppe, wie eine 5-Chlor-3-isoxazolylmethoxygruppe, eine methylsubstituierte Isoxazolylmethoxygruppe, wie eine S-Methyl-S-isoxazolylmethoxygruppe, oder eine 2-Methyloxazolinyl-4,4-dimethoxygruppe, einen Nieder-alkansulfonylaminorest, beispielsweise eine Methansulfonylamino- oder Äthansulfοnylaminogruppe, oder einen Sulfo-nieder-alkyiaminorest, beispielsweise eine Sulfoäthylamino- oder Sulfopropylaminogruppe, bedeutet, und η 1 ist außer in jenem Falle, wenn R eine 2-Methyloxazolinyl-4,4-dimethoxygruppe (n=2) darstellt.in which R is a heterocyclic methoxy group, for example a pyridylmethoxy group such as a 3-pyridylmethoxy group, a halogen-substituted pyridylmethoxy group such as a 5-fluoro-3-pyridylmethoxy, 5-chloro-3-pyridylmethoxy or 6-chloro-3-pyridylmethoxy group, a methyl substituted pyrazolylmethoxygruppe, such as a 5-methyl-3-pyrazolylmethoxygruppe, a halogen-substituted Isoxazolylmethoxygruppe, such as a 5-chloro-3-isoxazolylmethoxygruppe, a methyl-substituted Isoxazolylmethoxygruppe such as S-methyl-S-isoxazolylmethoxygruppe, or a 2-Methyloxazolinyl-4,4 -dimethoxy group, a lower alkanesulfonylamino group, for example a methanesulfonylamino or ethanesulfonylamino group, or a sulfo-lower alkylamino group, for example a sulfoethylamino or sulfopropylamino group, and η 1 is except in each case when R is a 2-methyloxazolinyl, Represents 4-dimethoxy group (n = 2).
Erfindungsgemäß bevorzugt werden die Verbindungen der allgemeinen Formel IaThe compounds of the general formula Ia are preferred according to the invention
309838/128H309838 / 128H
15 36615 366
23112AÜ23112AÜ
(Ia)(Ia)
in der R eine 3-Pyridylmethoxy-, 2-Sulfoäthylamino- oder 3-Sulfopropylaininogruppe bedeutet, sowie die Verbindung der Formel Ib in which R is a 3-pyridylmethoxy, 2-sulfoethylamino or 3-sulfopropylamine group, as well as the compound of the formula Ib
-CF-CF
-OCH,-OH,
-OCH,-OH,
.CH2-O 'N=C-CH-.CH 2 -O 'N = C-CH-
(Ib)(Ib)
Diese Gruppe von Verbindungen besitzt eine gute hypocholesterinämische und hypolipämisehe Wirkung.This group of compounds possesses a good hypocholesterolemic and hypolipemic effects.
Die Erfindung betrifft auch die nicht-toxischen, pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze und die nicht-toxischen, pharmako logisch verträglichen Alkalisalze der Verbindungen der allgemeinen Formel I. Man kann diese Salze herstellen, indem man die Verbindungen der allgemeinen Formel I mit einer ein phannakologisch verträgliches Anion aufweisenden Säure bzw. mit einer Alkaliraetallbase umsetzt. Im allgemeinen ist jede beliebige Säure oder Base, welche bei Aufnahme durch das Körpersystem keine nachteilige physiologische Wirkung hervorruft, als im Rahmen der Erfindung liegend anzusehen. Zu den geeigneten Säuren gehören anorganische Säuren, wie Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-» Schwefel- oder Riosphorsäure, sowie organische Säuren, wie Essig-, Propion-, Butter-, Citronen- oder Weinsäure. Beispiele für verwendbare Alkalimetallbasen sind Natrium- und Kaliumhydroxid.The invention also relates to the non-toxic, pharmacological compatible acid addition salts and the non-toxic, pharmacologically compatible alkali salts of the compounds of the general Formula I. These salts can be prepared by combining the compounds of the general formula I with a phannacological compatible anion containing acid or reacts with an alkali metal base. In general, any is any Acid or base, which when absorbed by the body system does not cause any adverse physiological effects than im To see the scope of the invention lying. Suitable acids include inorganic acids such as hydrogen chloride, hydrogen bromide » Sulfuric or phosphoric acid, as well as organic acids such as acetic, Propionic, butyric, citric or tartaric acid. Examples of alkali metal bases that can be used are sodium and potassium hydroxide.
Die (3-Trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetate und -acetamide der allgemeinen Formel I werden durch Umsetzung eines ( 3-Trifluormethylphenoxy) -(4-chlorphenyl) -acetylhalogenidesThe (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetates and acetamides of the general formula I are obtained by reacting a (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetyl halide
3 0 9 8 3 H / 1 7 P ü3 0 9 8 3 H / 1 7 P o
15 36615 366
2 3 1 1 ?. A ü2 3 1 1?. A ü
mit entweder einer hydroxyraethylsubstituierten heterocyclischen Verbindung, einen Alkalisalz eines Alkansulfonamides oder einer Amino-nieder-alkansulfonsäure hergestellt. Diese Umsetzung wird durch das nachstehende Reaktionsschema veranschaulicht:with either a hydroxyraethyl substituted heterocyclic Compound, an alkali salt of an alkanesulfonamide or a Amino-lower-alkanesulfonic acid produced. This implementation will illustrated by the reaction scheme below:
OCHCXOCHCX
(ID(ID
+ H+ H
(in)(in)
Im obigen Reaktionsschema besitzen R und η die vorstehend angegebene Bedeutung; X ist ein Halogen-, beispielsweise ein Chlor- oder Bromatom, und Ii bedeutet ein Wasserstoffatom oder ein Alkali-, beispielsweise ein Natriumion.In the above reaction scheme, R and η are as given above Meaning; X is a halogen, for example a chlorine or bromine atom, and Ii is a hydrogen atom or an alkali, for example a sodium ion.
Die Umsetzung wird in einem gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerten oder im wesentlichen inerten Lösungsmittel durchgeführt. Spezielle Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind Tetrahydrofuran, Diäthyläther, Dimethylformamid, Dioxan, Chloroform, Pyridin und Triäthylamin. Das Verfahren wird innerhalb eines Temperaturbereichs von etwa -25 C bis Raumtemperatur vorgenommen. Die anfängliche Vermischung erfolgt vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von etwa -25 bis 0 C; anschließend wird die Umsetzung bei einer Temperatur im Bereich von O0C bis Raumtemperatur weitergeführt.The reaction is carried out in a solvent which is inert or essentially inert towards the reactants. Specific examples of suitable solvents are tetrahydrofuran, diethyl ether, dimethylformamide, dioxane, chloroform, pyridine and triethylamine. The process is carried out within a temperature range of about -25 C to room temperature. The initial mixing is preferably carried out at a temperature in the range from about -25 to 0 C; the reaction is then continued at a temperature in the range from 0 ° C. to room temperature.
Bei Verwendung von Taurin oder Homotaurin stellt man vorzugsweise deren Alkalisalz in situ her und verwendet einen geringfügigen Überschuß der Base zur Umsetzung mit der bei der Reaktion gebildeten Halogenwasserstoffsäure.If taurine or homotaurine is used, it is preferred to provide their alkali salt in situ and uses a slight excess of the base to react with that in the reaction hydrohalic acid formed.
Die nachstehenden Beispiele dienen der Beschreibung der neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung und der Erläuterung des Verfahrens zu ihrer Herstellung, ohne jedoch die Erfindung zu beschränken.The following examples serve to describe and illustrate the novel compounds of the present invention of the process for their preparation, but without restricting the invention.
309838/ 1286309838/1286
Beispiel 1example 1
3-Pyridylmethyl-(3-trifluoraethylrhenoxr)-(4-chlorEhenyl)- -acetat-hydrochlorid3-pyridylmethyl- (3-trifluoraethylrhenoxr) - (4-chlorohenyl) - acetate hydrochloride
Stufe A; ( 3-Trifluormethylphenoxy) -(4-ohlorphenyl) -acetylchlorid Man versetzt eine Suspension von 100 g (0,3 Mol) (3-Trifluormethylphenoxy) -( 4-chlorphenyl)-essigsäure in 125 ml Chloroform während 5 Minuten mit 44,5 g (0,375 Mol) Thionylchlorid. Man rührt das erhaltene Gemisch 30 Minuten "bei Raumtemperatur undkocht es anschließend 6 Sturnen unter Rückfluß. Sobald die Temperatur den Siedepunkt erreicht, bildet sich eine klare, homogene Lösung. Am Ende der Reaktionsperiode dampft man das Lösungsmittel und flüchtige Umsetzungsprodukte bei vermindertem Druck ab. Es Level A; (3-Trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetyl chloride is added to a suspension of 100 g (0.3 mol) of (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetic acid in 125 ml of chloroform with 44.5 for 5 minutes g (0.375 mole) thionyl chloride. The resulting mixture is stirred for 30 minutes at room temperature and then refluxed for 6 hours. As soon as the temperature reaches the boiling point, a clear, homogeneous solution forms. At the end of the reaction period, the solvent and volatile reaction products are evaporated off under reduced pressure
verbleiben 105 g (nahezu theoretische Ausbeute) hochreines (3-Trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetylchlorid in Form eines 01s.105 g (almost theoretical yield) of highly pure (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetyl chloride remain in the form one 01s.
Stufe 3; 3-P?/ridylmethyl-( 3-trifluormethylphenoxy) -(4-chlorphenyl) -acetat-hydrochloridLevel 3; 3-P? / Ridylmethyl- (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetate hydrochloride
Man versetzt eine auf -150C abgekühlte Lösung von 5,7 g (0,0522 Mol) 3-Pyridylcarbinol in 144 ml (0,13 Mol) Triäthylamin mit 18 g (0,0515 Mol) (3-Trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl) -acetylchlorid in 25 ml Äther. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei -5°C und anschließend 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach filtriert man das Reaktionsgemisch und wäscht das Filtrat nacheinander mit V/asser, verdünnter Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit Wasser bis zum Neutralpunkt. Man trocknet die Atherlösung über Magnesiumsulfat, filtriert und versetzt das Piltrat mit äthanolischer Salzsäure. Dabei scheidet sich ein Öl ab, welches langsam kristallisiert. Die feste Substanz wird isoliert und aus einem Gemisch von 30 ml Isopropanol und 30 ml Äther umkristallisiert. Man erhält 8,6 g Produkt; eine kleine Analysenprobe weist nach der Umkristaliisation einen Pp. von 147 bis 1490C auf.A cooled to -15 0 C solution of 5.7 g (0.0522 mole) of 3-pyridyl carbinol is treated in 144 ml (0.13 mol) of triethylamine with 18 g (0.0515 mole) of (3-trifluoromethylphenoxy) - ( 4-chlorophenyl) acetyl chloride in 25 ml of ether. The reaction mixture is stirred for 4 hours at -5 ° C. and then for 4 hours at room temperature. The reaction mixture is then filtered and the filtrate is washed successively with water / water, dilute sodium bicarbonate solution and finally with water until it is neutral. The ether solution is dried over magnesium sulfate and filtered, and ethanolic hydrochloric acid is added to the piltrate. An oil separates out, which slowly crystallizes. The solid substance is isolated and recrystallized from a mixture of 30 ml of isopropanol and 30 ml of ether. 8.6 g of product are obtained; a small analysis sample has a Pp of 147 to 149 ° C. after recrystallization.
C21H15ClP3NO3-HCl; ber.:C 21 H 15 ClP 3 NO 3 -HCl; ber .:
gef.:found:
309838/1286309838/1286
4t4-BJg-/T 3-trifluormethylphenoyy) -( 4-chlorphenyl) -gcetoxy— methyl7-2-methyloxazoIin4t4-BJg- / T 3-trifluoromethylphenoyy) - (4-chlorophenyl) -gcetoxy- methyl7-2-methyloxazoline
Man versetzt eine Lösung von 0,1 !.!öl 2-Methyl-4,4-dihydroxymethyloxazolin in 25 ml Pyridin mit einer Lösung von 0,2 Mol (3-Trifluoraethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetylchlorid in 25 ml Äther. Das Reaktionsgemisch, wird 5 Stunden bei -50G und anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach filtriert. Man wäscht das Filtrat nacheinander mit Wasser, verdünnter Natriumbicarbonatlösung und nochmals mit Wasser bis zum Neutralpunkt. Die Ätherlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Nach der Abtrennung des Lösungsmittels erhält man 4,4-Bis-/^ 3-trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl) -ac etoxymethyl/^-methyloxazolin.A solution of 0.1.! Oil of 2-methyl-4,4-dihydroxymethyloxazoline in 25 ml of pyridine is mixed with a solution of 0.2 mol of (3-trifluoroethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetyl chloride in 25 ml of ether . The reaction mixture is stirred for 5 hours at -5 0 G and then for 2 hours at room temperature and then filtered. The filtrate is washed successively with water, dilute sodium bicarbonate solution and again with water until neutral. The ether solution is dried over magnesium sulfate and filtered. After the solvent has been separated off, 4,4-bis - / ^ 3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) -acetoxymethyl / ^ - methyloxazoline is obtained.
Natriumsalz von N-(2-Sulfoäthyl)-(3-trifluormethylphenoxy)- -(4-chlorphenyl)-acetamidSodium salt of N- (2-sulfoethyl) - (3-trifluoromethylphenoxy) - - (4-chlorophenyl) acetamide
Man versetzt eine Lösung von 5,38 g (0,043 Mol) 2-Aminoäthansulfonsäure in 50 ml V/asser, 43 ml 1 η Natronlauge und 30 ml Tetrahydrofuran bei 5°C mit einer Lösung von 15g (0,043 Mol) ( 3-Trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetylchlorid in 30 ml Tetrahydrofuran. Man fügt die Säurechloridlösung inA solution of 5.38 g (0.043 mol) of 2-aminoethanesulfonic acid is added in 50 ml v / ater, 43 ml 1 η sodium hydroxide solution and 30 ml tetrahydrofuran at 5 ° C with a solution of 15 g (0.043 mol) (3-Trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetyl chloride in 30 ml of tetrahydrofuran. The acid chloride solution is added to
1 ml-Anteilen abwechselnd mit 1 ml-Anteilen von 1 η Natronlauge hinzu. Diese Zugabe wird während 1 Stunde bei Temperaturen vonAdd 1 ml portions alternately with 1 ml portions of 1 η sodium hydroxide solution . This addition is for 1 hour at temperatures of
2 bis 6°C vorgenommen. Man läßt das Reaktionsgemisch über Nacht "bei Raumtemperatur stehen, entfernt die Lösungsmittel bei vermindertem Druck und behandelt den Rückstand mit Diisopropyläther. Nach dem Abfiltrieren der unlöslichen Anteile engt man das Filtrat bei vermindertem Druck ein und kristallisiert den Rückstand aus einem Gemisch aus 1 Teil n-Butylchlorid, 6 Teilen Methylcyclohexan und 5 Teilen Petroläther um. Dabei erhält man ein im wesentlichen reines Produkt vom Fp. 175 bis 180 C (Zersetzung und vorhergehende Erweichung bei 135 C).2 to 6 ° C. The reaction mixture is left to stand overnight at room temperature, the solvents are removed under reduced pressure and the residue is treated with diisopropyl ether. After the insoluble components have been filtered off, the filtrate is concentrated under reduced pressure and the residue is crystallized from a mixture of 1 part n- Butyl chloride, 6 parts of methylcyclohexane and 5 parts of petroleum ether are converted into an essentially pure product with a melting point of 175 to 180 ° C. (decomposition and previous softening at 135 ° C.).
CHNCHN
C17H14ClP,NaNO5S.H2O; ber.: 42,73 3,37 2,93C 1 14 ClP 7H, NaNO 5 SH 2 O; calc .: 42.73 3.37 2.93
gef.s 42,73 3,18 3,17found s 42.73 3.18 3.17
- 6-- 6-
309838/ 1 286309838/1 286
15 366 2311 2AO15 366 2311 2AO
Behandeln des Natriumsalzes mit der äquivalenten ?*βη?τβ verdünnter Chlorwasserstoffsäure erhält man die freie Säure. Treatment of the sodium salt with the equivalent? * Βη? Τβ dilute hydrochloric acid gives the free acid.
Wenn nan anstelle der vorgenannten 2-Aminoäthansulfonsäure die äquimolare Menge 3-Aminopropansulfonsäure einsetzt und im wesentlichen nach der vorstehend beschriebenen Arbeitsweise verfährt, erhält man das Natriumsalz von N-(3-Sulfopropyl)- -(3-trifluorraethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetamid. If instead of the aforementioned 2-aminoethanesulphonic acid, the equimolar amount of 3-aminopropanesulphonic acid is used and essentially proceeds according to the procedure described above, the sodium salt of N- (3-sulphopropyl) - - (3-trifluorraethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) is obtained -acetamide.
Beispiel 4Example 4
N-Methansulfonyl-( 3-trifluormethylphenoxy)-( 4-chlorphenyl)- -acetamidN-methanesulfonyl- (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) - -acetamide
Man versetzt eine Lösung des Natriumsalzes von Methansulfonamid (2,5 g> 0,021 Mol) in 50 ml Tetrahydrofuran während 15 Minuten bei O bis 5°C in einer Stickstoff atmosphäre mit 0,02 Mol (3-Trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetylchlorid in 50 ml Tetrahydrofuran, rührt das Gemisch 20 Stunden bei 20 C und dampft anschließend das Lösungsmittel bei vermindertem Druck ab. Den Rückstand löst man in Chloroform und extrahiert die Lösung mit Wasser. Die Chloroformlösung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Nach dem Abtrennen des Lösungsmittels erhält man N-Methansulfonyl-(3-trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetamid. A solution of the sodium salt of methanesulfonamide is added (2.5 g> 0.021 mol) in 50 ml of tetrahydrofuran for 15 minutes at 0 to 5 ° C in a nitrogen atmosphere with 0.02 mol of (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetyl chloride in 50 ml of tetrahydrofuran, the mixture is stirred for 20 hours at 20 C and the solvent is then evaporated off under reduced pressure. The residue is dissolved in chloroform and the solution is extracted with water. The chloroform solution is dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered. After removing the N-methanesulfonyl- (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetamide is obtained in a solvent.
In analoger Weise, wie in Beispiel 1 für die Herstellung von 3-Pyridylmethyl- ( 3- trifluormethylphenoxy)-( 4-chlorphenyl) -acetat-hydrochlorid beschrieben ist, lassen sich alle erfindungsgemäßen Ester herstellen. Man kann alle heterocyclischen Methylester der Erfindung erhalten, indem man anstelle des 3-Pyridylcarbinols von Beispiel 1 (Stufe B) eine andere hydroxymethylsubstituierte heterocyclische Verbindung einsetzt und ansonsten im wesentlichen gemäß der dort beschriebenen Arbeitsweise verfährt. Das nachstehende Reaktionsschema veranschaulicht zusammen mit der folgenden Tabelle die erzielbaren Produkte:In a manner analogous to that in Example 1 for the preparation of 3-pyridylmethyl- (3-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetate hydrochloride is described, all esters according to the invention can be prepared. One can all heterocyclic Methyl esters of the invention obtained by substituting another hydroxymethyl substituted for the 3-pyridylcarbinol of Example 1 (step B) heterocyclic compound is used and otherwise essentially according to that described there Working method proceeds. The reaction scheme below, together with the table below, illustrates the achievable Products:
309838/1286309838/1286
15.36615,366
2 3 Ί ί 'I A Ü2 3 Ί ί 'I A Ü
5?5?
OCHCCl + HR CF3 f J- OCHC-ROCHCCl + HR CF 3 f J- OCHC-R
Tabelle ITable I.
-OCH-OH
309838/1286309838/1286
Claims (15)
-trifluormethylphenoxy)-(4-chlorphenyl)-acetoxymethy \/-2-
-methyloxazolin, dadurch gekennzeichnet, daß man (3-Tri-10. The method according to claim ö for the production of 4,4-bis / T3-
-trifluoromethylphenoxy) - (4-chlorophenyl) -acetoxymethy \ / - 2-
-methyloxazoline, characterized in that (3-tri-
von Natriumhydroxid mit 2-Aminoäthylsulfonsäure umsetzt.11. The method according to claim 8 for the preparation of the sodium salt of N- (2-sulfoethyl) - (3-trifluorometh? / Lphenoxy) - (4-chlorophenyl) acetamide, characterized in that (3-trifluoromethylphenoxy) - (4- chlorophenyl) acetyl chloride in the presence
of sodium hydroxide with 2-aminoethylsulfonic acid.
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