Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidin-Derivate. Diese haben pflanzenbeeinfiussende Wirkung.
Bestimmte 2,4Bis(subst.aminoYpyrimidine werden in der französischen Patentschrift Nr. 1572620 als Fungizide und Insektizide beschrieben. In der niederländischen Auslegeschrift Nr. 68. 14057 werden substituierte Pyrimidine genannt, die fungizide Wirkung vor allem gegen phytopatogene Pilze an Obstund Gemüsepflanzen aufweisen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die neuen 5-Nitropyrimidine der Formel I sowie ihre Additionssalze oder ihre durch Quaternierung gewonnenen Salze den Pflanzenstoffwechsel zu beeinflussen vermögen, ohne aufgelaufene Pflanzen nennenswert im Sinne eines Nachauflauf-Herbizids zu schädigen:
Die neuen Pyrimidin-Derivate entsprechen der Formel I.
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und umfassen ebenfalls die Additionssalze und quaternäre Ammoniumsalze dieser Pyrimidine.
In dieser Formel bedeutet:
R1 einen Alkyl-Rest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl-Rest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Trialkylammonio-alkyl-Rest einen Hydroxyalkyl- oder Cyanoalkyl-Rest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkyl-Rest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R2 und R3 unabhängig voneinanderje Wasserstoff oder einen niederen Alkyl-Rest,
R4 Wasserstoff, einen niederen Alkyl-Rest, einen Cycloalkyl Rest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und die Symbole-Paare
R1 und R2 und/oder R3 und R4 ausserdem zusammen ein Polymethylenbrückenglied, in dem eine Methylengruppe durch Sauerstoff, die -NH-Gruppe oder die Gruppe
N-R' ersetzt sein kann, in der R' für einen niederen Alkylrest steht, Rs einen niederen Alkylrest.
Unter Alkyl-Resten bzw. unter niederen Alkyl-Resten sind in Formel 1, soweit nicht anders definiert, geradkettige oder verzweigte Reste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen zu verstehen, wie z.B. Methyl-, Äthyl-, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.
Butyl, tert. Butyl-, n-Pentyl, n-Hexyl, und die Isomeren der C5 und C6 - Alkylreste. Die niederen geradkettigen oder verzweigten Alkylreste mit bzw. 2 bis 6 Kohlenstoffatomen bilden auch den Alkylteil von Alkoxy-, Alkylthio-, Dialkylamino-, Alkylamino-, Trialkylammonio-Substituenten. Unter Alkenyl-Resten werden in Formel I geradkettige oder verzweigte Reste mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen verstanden, z.B. Propenyl-, Butenyl-, Pentenyl-Reste, bevorzugt sind der Allyl-, Methallyl, 3-Methyl-butenyl- oder n-Butenyl-Rest. Als Cycloalkyl-Reste mit 3 bis 6 Ringkohlenstoffatomen sind z.B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl zu nennen. Diese Ringe können durch Methyl oder Äthyl substituiert sein.
Ein durch die Symbolpaare RI/R2 und R3/R4 mit dem benachbarten Stickstoffatom gebildeter Heterocyclus weist 3 resp.
5 bis 7 Ringglieder auf. Solche Heterocyclen sind beispielsweise Aziridin, Pyrrolidin, Piperidin, Hexahydroazepin, Piperazin, N-Methylpiperazin und N-Phenylpiperazin oder Morpholin.
Unter Additionssalzen sind die Salze mit anorganischen und organischen starken Säuren zu verstehen, vorzugsweise Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Fluorborsäure (HDF4), Perchlorsäure, Methyl- oder Äthylschwefelsäure, Halogenbenzoesäuren, Trichloressigsäure und aromatische Sulfonsäuren, wie Methansulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure. Für die Bildung von quaternären Salzen der Pyrimidin-Derivate der Formel I, in denen R1 einen Trialkylammonio-alkyl-Rest darstellen, kommen die entsprechenden Anionen anorganischer oder organischer Säuren der genannten Art sowie schwache Säuren wie Naphtoesäure, Benzoesäure, Essigsäure, Aminoessigsäure, Propionsäure, Halogenpropionsäure, aliphatische Dicarbonsäuren z.B. Oxalsäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Frage.
Die neuen Pyrimidin-Derivate beeinflussen das Pflanzenwachstum in verschiedener Weise. So hemmen, verzögern oder unterbinden sie in erster Linie die Keimung. Die Pyrimidin-Derivate der Formel I sind in den üblichen Aufwandmengen, wie erwähnt, praktisch nicht phytotoxisch gegenüber den aufgelaufenen Pflanzen, hemmen aber das Längenwachstum bei verschiedenen Pflanzenarten. Bei sehr hohen Dosierungen von über 10 kg AS/ha können die Pflanzen auch nach dem Auflaufen unterschiedlich geschädigt werden und sogar eingehen. Die Wirkstoffe der Formeln besitzen auch fungizide, insbesondere pflanzenfungizide Wirkung.
Die neuen Nitropyrimidin-Derivate der Formeln werden gemäss vorliegender Erfindung hergestellt, indem man ausgehend von einem entsprechenden 2-Alkylthio-4,6-dihalogen-5-nitropyrimidin der Formel IV
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worin R5 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, die in 4 und 6-Stellung befindlichen Halogenatome, vorzugsweise Chloratome, nacheinander in Gegenwart eines säurebindenden Mittels gegen Reste von Aminen der Formeln II und/oder III
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austauscht. In den Formeln II und III haben R1 bis R4 die unter Formel I angegebenen Bedeutungen. Die Reaktionstemperatur kann im Bereich bon - 60" und + 120 C, liegen, wobei vorteil- hafterweise der Austausch des 1. Halogenatoms zwischen - 60" und + 20 C und der des 2.
Halogenatoms zwischen 10 und 50 C oder höher vorgenommen wird. Der bei Einführung unterschiedlicher Amine II oder III notwendige stufenweise Austausch ist, wie aus analogen chemischen Prozessen bekannt, sowohl temperatur- als auch zeit- und lösungsmittelabhängig.
Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel kommen für die erfindungsgemässen Umsetzungen Wasser, Ketone wie Aceton oder Methyläthylketon, Äther und ätherartige Verbindungen wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe und Halogenkohlenwasserstoffe, ferner Nitrile wie Acetonitril, N,N-dialkylierte Amide wie Dimethylformamid oder Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid sowie Gemische solcher Lösungsmittel untereinander in Betracht.
Als säurebindende Mittel sind für das erfindungsgemässe Verfahren anorganische Basen wie Alkalimetall- und Erdalkalimetall-hydroxide, -hydrogencarbonate und -carbonate am besten geeignet. Es kommen aber auch als organische Basen tertiäre Amine wie Trialkylamine, Dialkylaniline, Pyridin und Pyridinbasen in Frage. Ebenso kann die jeweilige Aminkomponente der Formel II oder III im Überschuss eingesetzt als säurebindendes Mittel dienen. Bevorzugt werden Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid.
Als Zwischenprodukte lassen sich nach der 1. Austauschstufe mit einem Amin II oder III Verbindungen der Formel V
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isolieren, von denen ein Teil noch nicht in der Literatur beschrieben ist.
Die Ausgangsprodukte der Formel IV können nach an sich bekannten Verfahren durch Alkylierung von 2-Mercapto-4,5dihydroxy-pyrimidin mit einem üblichen Alkylierungsmittel wie Alkylhalogenid oder Dialkylschwefelsäureester, anschliessender Nitrierung des erhalten 2-Alkylthio-4,6-dihydroxy-pyrimidins mit Salpetersäure oder Nitriergemisch und Ersatz der beiden Hydroxygruppen durch die gewünschten Halogenatome mit Hilfe von Phosphorylhalogeniden wie POL3, Pol5, Pur^, PC13 oder mit Thionylchlorid bzw. Thionylbromid.
Für die Herstellung von Additionssalzen setzt man die Pyrimidin-Derivate der Formel I in an sich bekannter Weise mit anorganischen und organischen Säuren um. Bevorzugt sind für die Pyrimidin-Derivate der Formel I, in der R1 eine von Alkylaminoalkyl verschiedene Bedeutung besitzt, die starken Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren. Schwefelsäure, Fluoborsäure, Phosphorsäuren, Alkylschwefelsäuren etc.
Für die Herstellung von quaternären Salzen der neuen Pyrimidin-Derivate kommen insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I in Betracht, in denen R1 einen Dialkylaminoalkyl-Rest darstellt. Solche Pyrimidine werden mit einem Alkylierungsmittel, wie z.B. einem Alkylhalogenid oder Dialkylsulfaten, umgesetzt. Das Anion der so erhaltenen Ammoniumsalze kann leicht gegen das Anion jeder beliebigen anorganischen oder organischen Säure ausgetauscht werden und zwar: a) durch Neutralisieren und anschliessende Umsetzung mit der entsprechenden Säure, oder b) mit Hilfe eines Anionenaustauschers.
Die folgenden Beispiele dienen zur Veranschaulichung des erfindungsgemässen Verfahrens und seiner Variante. Anschliessend an die Beispiele sind weitere von Formel I umfasste Pyrimidin Derivate mit ihren physikalischen Daten aufgeführt. In einer weiteren Tabelle sind die Zwischenprodukte aufgeführt, die bei der Herstellung der Verbindungen der Formel I erhalten wurden.
Die Herstellung der tabellarisch aufgeführten Pyrimidin Derivate erfolgte analog dem in den Beispielen beschriebenen Weg.
Beispiel 1: a) In eine Lösung von 120,1 g 2-Methylthio-4,6-dichlor-5-nitro pyrimidin und 50,5 g Triäthylamin in 2200 ml absolutem Äthanol werden unter Kühlung bei -90" bis - 10 C 22,5 g Äthylamin-Gas eingeleitet. Nach Abklingen der Reaktion wird die Mischung zur Trockene eingedampft, der Rückstand wird in kaltem Wasser aufgeschlemmt, gewaschen und abgetrennt.
Nach Umkristallisieren aus Hexan erhält man das 2-Methylthio-4 chlor-5-nitro-6-äthylamino-pyrimidin vom
Fp: 100 bis 101"C.
b) In eine Lösung von 2-Methylthio-4-chlor-5-nitro-6-äthylamino- pyrimidin in 100 ml absolutem Äthanol werden bei 35 bis 45 (
10 g sec. Butylamin getropft. Nach 18 stündigem Rühren bei 25 wird das Reaktionsgemisch zur Trockene eingedampft und der Rückstand mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen und
Abdestillieren des Äthers wird der Rückstand aus einem 2:1
Pentan/Hexan-Gemisch unkristallisiert.
Das 2-Methyfthio-4sec.butylamino-5-nitro-6äthylamino pyrimidin hat den Fp.: 45" bis 57" C. (Verb. Nr. 1).
Beispiel 2:
In eine Lösung von 60,0 g 2-Methylthio-4,6-dichlor-5-nitropyrimidin in 750 ml absolutem Äthanol werden bei ca. 35 C ohne Kühlung 50 g (1,11 Mol) Äthylamin-Gas langsam eingeleitet.
Anschliessend wird die Mischung 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und bei 45" im Vakuum zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird mit 500 ml Wasser aufgeschlemmt, abgetrennt und mit Wasser gewaschen. Das Produkt wird aus einem Gemisch von Hexan und Pentan im Verhältnis 10:1 umkristalisiert. Das 2-Methylthio-4,6-bis-äthylamino-5-nitro-pyrimidin hat den Fp: 130 bis 131"C. (Verb. Nr. 2) Ber.: C42,01 H 5,88 N 27,22 S 12,46% Gef.: C42,00 H 5,83 N 27,17 S 12,31% Beispiel 3: a) 144,2 g 2-Mercapto-4,6-dihydroxy-pyrimidin, gelöst in 1000 ml
2 n wässriger Natriumhydroxid-Lösung, werden mit 184,1 g n-Butyljodid versetzt und 2 Stunden auf 85-90 C erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit Eis und konzentrierter Salzsäure kongosauer gestellt.
Das als Nieder schlag ausgefallene 2-n-Butylthio-4,6-dihydroxy-pyrimidin wird abgetrennt und getrocknet.
b) 20 g 2-n-Butylthio-4,6-dihydroxy-pyrimidin werden unter Eis
Kochsalzkühlung langsam in 60 ml rauchende Salpetersäure eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten bei 0 gerührt und anschliessend in Eiswasser gegeben. Der braue
Niederschlag wird dann abgetrennt mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das 2-Butylthio-4,6-dihydroxy-5-nitropyrimidin hat den Fp.: 155-157"C.
c) 110 g 2-n-Butylthio-4,6-dihydroxy-5-nitro-pyrimidin werden zusammen mit 500 ml Phosphoroxychlorid auf 80 erhitzt und vorsichtig mit 146 ml Diäthylanilin, so dass die ein setzende, starke exotherme Reaktion kontrollierbar bleibt.
Anschliessend wird das Gemisch 90 Minuten auf 150 C Bad temperatur erhitzt und nach dem Erkalten in Eiswasser gegeben.
Die wässrige Lösung wird dann mehrmals rnit Äther extrahiert.
Die Ätherauszüge werden nach dem Trocknen über
Magnesiumsulfat vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird in Petroläther aufgenommen und von dem öligen Anteil abgetrennt. Nach dem Abdestillieren des Petroläthers wird das Öl destilliert. Das 2-n-Butylthio-4,6-dichlor-5-nitropyrimidin hat den Kp. 135-140"C/0,001 Torr.
d) In die Lösung von 10 g 2-n-Butylthio-4,6-dichlor-5-nitro pyrimidin in 100 ml absolutem Äthanol werden bei 45-50
7,7 g Äthylamin-Gas eingeleitet. Die Reaktionsmischung wird dann am Vakuum zur Trockene eingeengt und der Rückstand mit Wasser aufgeschlemmt. Der ungelöste Niederschlag wird abgetrennt aus Hexan umkristallisiert. Das 2-n-Butylthio-4,6 diäthylamino-5-nitropyrimidin hat den Fp. 112 C. (Verb. Nr. 3)
Tabelle 1: Verbindungen: Schmelz punkte in
Grad
Celsius 2-Methylthio-4-n-propylamino-5-nitro-6-äthyl- amino-pyrimidin . . .... .... . . 114 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-dimethyl amino-pyrimidin . 173-175 Verbindungen: Schmelz punkte in
Grad
Celsius 2-Methylthio-4-isopentylamino-5-nitro-6-äthyl amino-pyrimidin ................
.......... 26 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-methylamino pyrimidin.................................. 119-121 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-amino pyrimidin.................................. 117 2-Methylthio-4-tert.butylamino-5-nitro-6-äthyl amino-pyrimidin ........................... 62-64 2-Methylthio-4-(1,1-dimethyl-1-cyano-methyl) amino-5-nitro-6-äthylamino-pyrimidin......... 120-122 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-cyclopropyl amino-pyrimidin ........................ . 128-130 2-Methylthio-4-allylamino-5-nitro-6-äthyl-amino pyrimidin................... .............. 110 2-Methylthio-4-sec.butylamino-5-nitro-6-dimethyl amino-pyrimidin .............. ............ 178 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-dimethyl amino-pyrimidin ..... ...... .......... 181-182 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-äthyl amino-pyrimidin .... ......
............. 80-81 2-Methylthio-4-sec.butylamino-5-nitro-6-methyl amino-pyrimidin ........................... 85-87 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-methyl amino-pyrimidin ..... ..................... 108-110 2-Butylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-äthyl-amino
Pyrimidin ....... ...... ........... ... 76-77 2-Butylthio-4-methylamino-5-nitro-6-äthylamino pyrimidin ............................. ... 88-89 2-Methylthio-4-(3-methyl-2-butenylamino)-5 nitro-6-methylamino-pyrimidin ............... 60-62 2-Methylthio-4-isopentylamino-5-nitro-6-methyl amino-pyrimidin ..... ............... ... 60-61 2-Methylthio-4-diäthylamino-5-nitro-6-äthyl-amino pyrimidin .......... .............. ... ... 67-69 2-Methylthio-4-(2-methoxy-äthylamino)-5-nitro
6-äthylamino-pyrimidin ..... ..........
. 112 2-Methylthio-4-äthanolamino-5-nitro-6-äthyl amino-pyrimidin ........................... 147 2-Methylthio-4-isobutylamino-5-nitro-6-äthyl amino-pyrimidin ........... ............ . 60-61 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-n-butyl amino-pyrimidin ........... .... ....... 75-77 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-n-propyl amino-pyrimidin ......... ........ . .... 106-108 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-cyclo propylamino-pyrimidin...... ............... 103-105 2-Methylthio-4-dimethylamino-5-nitro-6-cyclo propylamino-pyrimidin.......... ... ..... 125-126 2-Äthylthio-4,6-bis-isopropylamino-5-nitro pyrimidin..... ....... .... .. .. .. 102-104 2-Äthylthio-4,6-bis-äthylamino-5-nitro-pyrimidin... 87-88 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-hydroxy methylamino-pyrimidin.... ........... . 128-130 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-n-butyl-amino pyrimidin...................
..... .... 58-60 2-Methylthio-4,6-bis-butylamino-5-nitro-pyrimidin 66 2-Methylthio-4,6-bis-sec.butylamino-5-nitro pyrimidin....... .... .. .... 45-46 2-Methylthio-4,6-bis-propylamino-5-nitro-pyrimidin 103 2-Methylthio-4,6-bis-isopropylamino-5-nitro pyrimidin......... ........ ....... ..... 123-124 Verbindungen: Schmelz punkte in
Grad
Celsius 2-n-Propylthio-4,6-bis-(n-propylamino)-5-nitro pyrimidin............... ..... 90-92 2-Methylthio-4,6-bis-cyclopentylamino-5-nitro pyrimidin...................... ...... 76-78 2-Methylthio-4,6-bis-cyclopropylamino-5-nitro pyrimidin...... ........................ 155 2-Methylthio-4,6-bis-cyclohexylamino-5-nitro pyrimidin............................... 105 2-Methylthio-4,6-bis-dimethylamino-5-nitro pyrimidin..... .... ..... 183-184 2-Butylthio-4,6-bis-isopropylamino-5-nitro pyrimidin..............
................. 92-93 2-Methylthio-4,6-bis-(äthylamino)-5-nitro-pyrimidin 148-150 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-sec.
butylamino-pyrimidin.. ...... ........... 45-47 2-n-Butylthio-4,6-bis(äthylamino)-5-nitro-pyrimidin 112 2-Methylthio-4,6-bis(äthylamino)-5-nitro-pyrimidin, p-Toluolsulfonat....................... . 117 N,N,N-Trimethyl-ss-[(2-methylthio-4-äthylamino
5-nitropyrimidin-6)-amino]-äthylammonium jodid.................................... 230-232 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-cyano methylamino-pyrimidin... ...... ...... ... 177 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-äthylenimino pyrimidin........ .... ............ .. 130 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-sec.amylamino pyrimidin.................. ......... . viskoses Öl nD20 1.6099 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(pent-3'-yl) amino-pyrimidin. ...................... Smp:45-47 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-cyclohexyl amino-pyrimidin....... ........... 116-117 2-Methyl-4-isopropylamino-5-nitro-6-sec.
butylamino-pyrimidin... . viskoses Öl nD25 1.6051 2-Methyl-4-isopropylamino-5-nitro-6-n propylamino-pyrimidin.............. ........ 68 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6 (2',4'-dimethylpent-3'-yl)amino-pyrimidn....... viskoses Öl nD22 1.6071 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(4'-methyl hex-2'-yl)amino-pyrimidin............... . viskoses Öl nD22 1.6072 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-neopentyl amino-pyrimidin . .. . ........ ..... 64-65 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(3'-methyl pent-2'-yl)amino-pyrimidin........ ........ viskoses Öl nD22 1.6082 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(2'-methyl cyclopropylamino)-pyrimidin.............. 70-71 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-isohexalamino pyrimidin.. ..... ............. viskoses Öl nD22 1.6065 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-isoheptyl amino-pyrimidin..... ..... .
........ viskoses Öl nD22 1.5973 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-sec.pentyl amino-pyrimidin. ..... ....... . viskoses Öl nD22 1.6161 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(2'-hydroxy prop-1'-ylamino)-pyrimidin . ......... 96 Verbindungen: Brechungs indices bzw.
Schmelz punkte in
Grad
Celsius 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-cyclobutyl amino-pyrimidin ..... ... .... ...... 105-106 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-(1',2'-di methylpropylaminotpyrimidin . . . viskoses Öl nD24.5 1.6000 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-(1'-cyclo propyl-äthylamino)-pyrimidin............ . nD25 1.6143 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(1'-cyclo- propyl-äthylamino Spyrimidin . ..... ..... 57-62 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-(pent-2' ylamino)-pyrimidin. .... ............. . nD25 1.6008 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(3'-methyl but-2'-ylamino)-pyrimidin.. ..... ...... . 68-69 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-(pent-2'- ylamino)-pyrimidin . ... ...........
.. nD25 1.6310 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-(1'-cyclo propyl-äthylamino)-pyrimidin . .... . . . 91-93 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-tert.
butylamino-pyrimidin.... ........ ...... . nD25.5 1.6032 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(N'-methyl sec.butylaminotpyrimidin ... ... Öl 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-piperidino- pyrimidin......... ..... .......... ..... Öl 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(1',1'-dimethyl 2'-hydroxy-äthylamino tpyrimidin 96-98" 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-1'-äthyl (2'-hydroxy-äthylamino)-pyrimidin .. ...... . 110-111 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-(3 '-methyl but-2'-ylamino)-pyrimidin.... ............. 75-77 2-Methylthio-4-dimethylamino-5-nitro-6-isobutyl amino-pyrimidin . .... ........ . ..... 178 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-cyclopentyl amino-pyrimidin . . . 80-81" 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-(pent-3'-yl amino)-pyrimidin. . ... .
. 47-54 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-cyclopentyl amino-pyrimidin . . . . 99-102"
2-Methylthio-4-dimethylamino-5-nitro
6-cyclopentylamino-pyrimidin . .. nD4 1.6412
2-Methylthio-4-dimethylamino-5-nitro-6-(pent-3'-yl amino pyrimidin. . 45-47"
2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-(pent-3' yl-amino)-pyrimidin. nD24 1.6033
2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro
6-cyclopentylamino-pyrimidin . . 72-74
2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6 (N'-methylpiperazinotpyrimidin . . 72-74"
2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-pyrrolidino pyrimidin........ .. . .... . 59-61
2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6 morpholino-pyrimidin......... ..... .. .. 65-70
N,N-Dimethyl-N'-[2-methylthio-4-äthyl-amino-5 nitropyrimidin-63-piperazoniumjodid .
. . 210" (Zers.)
Folgende bisher noch nicht beschriebene Zwischenprodukte der Formel V wurden auf dem in Beispiel 3a bis c beschriebenen
Wege erhalten:
Tabelle 2: Verbindungen: Physikalische
Daten: 2-Methylthio-4-amino-5-nitro-6-chlor pyrimidin ... ..... .... ............ Fp: 175 2-Methylthio-4-methylamino-5-nitro-6-chlor pyrimidin ...... . . . .... Fp: 120-121 2-Methylthio-4-sec.butylamino-5-nitro-6-chlor pyrimidin ... .... .... ....... Fp: 77 2-Methylthio-4-n-propylamino-5-nitro-6-chlor- pyrimidin ...... .............. ... Fp: 82 2-Butylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-chlor pyrimidin . ........ ............ . Kp: 145 /0,01
Torr 2-Methylthio-4-dimethylamino-5-nitro-6-chlor pyrimidin ...... ... ...... ... Fp: 104-106 2-Methylthio-4-äthylamino-5-nitro-6-chlor pyrimidin . . ... . .... ......
Fp: 95-97 2-Methylthio-4-isopropylamino-5-nitro-6-chlor pyrimidin .... .... ... ..... Fp: 84-86 2-Methylthio-4-di-n-propyl-amino-5-nitro-6 chlor-pyrimidin . Fp: 50-51"
PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidin-Derivate der Formel 1
EMI4.1
in der
R1 einen Alkyl-Rest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,' einen Alkenyl-Rest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Trialkylammonio-alkyl-Rest, einen Hydroxyalkyl- oder Cyanoalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkyl-Rest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R2 und R3 unabhängig voneinander je Wasserstoff oder einen niederen Alkyl-Rest,
R4 Wasserstoff, einen niederen Alkylrest, einen Cycloalkyl-Rest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und die Symbol-Paare
R1 und R2 und/oder R3 und R4 ausserdem zusammen ein Polymethylenbrückenglied,
in dem eine Methylengruppe durch Sauerstoff, die -NH-Gruppe oder die Gruppe
N-R', ersetzt sein kann, in der R' für einen niederen Alkylrest steht, und R5 einen niederen Alkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel IV
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.