CH532002A - Verfahren zur Herstellung von Phenanthren-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Phenanthren-Derivaten

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CH532002A
CH532002A CH1560171A CH1560171A CH532002A CH 532002 A CH532002 A CH 532002A CH 1560171 A CH1560171 A CH 1560171A CH 1560171 A CH1560171 A CH 1560171A CH 532002 A CH532002 A CH 532002A
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methoxy
4ass
formula
ether
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CH1560171A
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Nagata Wataru
Terasawa Tadao
Aoki Tsutomu
Original Assignee
Shionogi & Co
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Description


  Verfahren zur Herstellung von Phenanthren-Derivaten    Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren  zur Herstellung einer neuen Gruppe von hochwirksamen  antiandrogenen Verbindungen der Formel 1:  
EMI0001.0000     
    worin R und R' jeder eine Niederalkylgruppe, X ein Halo  genatom ist, anzeigt, dass der Substituent X die a- oder     ss-          Konfiguration    hat. Als Niederalkylgruppe für R und R' kön  nen Methyl, Äthyl, Propyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, Pentyl,  Hexyl, und für Halogenatome für X Chlor und Fluor genannt  werden.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung obiger  Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass  man eine Verbindung der allgemeinen Formel Il:  
EMI0001.0003     
    worin R und R' die obige Bedeutung besitzen, zu einem  Ketal der Formel III:  
EMI0001.0004     
    worin R und R' die obige Bedeutung besitzen und jeder der  Reste R" eine Niederalkylgruppe ist, oder beide Reste R"  vereinigt eine Äthylen- oder Trimethylen-Gruppe, bilden,  ketalisiert, die letztere Verbindung III mit einer Persäure  epoxidiert, wobei ein Epoxyderivat der allgemeinen Formel    IV:  
EMI0001.0005     
    worin R, R' und R" die obige Bedeutung besitzen, erhalten  wird, die letztere Verbindung mit einem     Halogenwasserstoff     HX, zu einem Halogenhydrin der allgemeinen Formel V:

    
EMI0001.0007     
      worin R, R' und X die obige Bedeutung besitzen, umsetzt,  und die letztere Verbindung mit einem     Dehydratisierungs-          mittel    dehydratisiert.  



  Die genannte Ketalisierung kann auf bekannte Weise  ausgeführt werden, indem die Ausgangsverbindung II mit  einem entsprechenden Alkohol (z. B. Methanol, Äthanol,  Propanol, Äthylenglycol, Trimethylenglycol usw.) in Gegen  wart eines Katalysators (z. B. p-Toluolsulfosäure,     Bortrifluo-          rid,    Selendioxyd, Perchlorsäure, Chlorwasserstoff usw.) um  gesetzt wird. Bei dieser Umsetzung wird die mit der     Carbonyl-          gruppe    in 2-Stellung konjugierte Doppelbindung (1-10a)  zur ss,v-entkonjugierten Stellung (10-10a) geschoben. Als  Ketalderivate der obigen Formel III werden z.

   B.     Dimethyl-          ketal,    Diäthylketal, Dipropylketal, Äthylenketal,     Trimethylen-          ketal    erhalten.  



  Die Epoxydierung des Ketals III zur Verbindung IV wird  durch die Umsetzung der Verbindung III mit einer Persäure,  wie z. B. Perameisensäure, Peressigsäure,     Trifluorperessig-          säure,    Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, m- oder     p-          Nitroperbenzoesäure,    Perphthalsäure oder dergleichen, mit  Vorteil in einem geeigneten Lösungsmittel (z. B. Benzol,  Chloroform, Dichlormethan, Dichloräthan, Äther,     Tetra-          hydrofuran,    Dioxan, Aceton, Äthylacetat usw.) erreicht.  



  Die Halogenhydrinbildung aus der Verbindung IV zur  Verbindung V wird durch die Umsetzung des Epoxyds IV  mit einem Halogenwasserstoff (z. B. Fluorwasserstoff, Chlor  wasserstoff oder einem Salz davon mit Pyridin) im allge  meinen in einem geeigneten Lösungsmittel (z. B. Chloroform,  Dichlormethan, Dichloräthan, Methanol, Äthanol, Äther,  Tetrahydrofuran, Dioxan, Aceton, Wasser oder einem Ge  misch davon) zweckmässigerweise bei niedriger Temperatur  oder Raumtemperatur ausgeführt.  



  Die Entwässerung der Verbindungen V zur Bildung der  gewünschten Verbindungen I erfolgt durch die Umsetzung  des Halogenhydrins V mit einem Entwässerungsmittel z. B.  Thionylchlorid, Phosphoroxychlorid, Phosphortrichlorid,  Phosphorpentachlorid, Phosphortribromid, Chlorwasserstoff,  Salzsäure, Schwefelsäure, einer Arylsulfosäure,     Phosphor-          pentoxyd,    Essigsäureanhydrid, Natriumbisulfit,     Kaliumbisul-          fit,    Natriumbicarbonat, Kaliumbicarbonat, Natriumcarbonat,  Kaliumcarbonat, einem anorganischen Säurechlorid, einem       wasserfreien    anorganischen Salz, Aluminiumoxyd, einem  Aluminiumsalz usw.

   Die Konfiguration ss des Halogenatoms  in 10-Stellung im Halogenhydrin V kann je nach dem ver  wendeten Reaktionsbedingungen beibehalten oder in die  Konfiguration a umgewandelt werden. Zum Beispiel wird  bei der Entwässerung mit Thionylchlorid die Konfiguration  ss beibehalten, während die Entwässerung mit Chlorwasser  stoff zu den die Konfiguration a aufweisende Verbindung 1  führt.  



  Als repräsentative erfindungsgemäss erzeugte Verbin  dungen der Formel I können genannt werden:  l0α-Fluoro-4ass-methyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-h     exahydro-          phenanthren-2-on,          10α-Fluoro-4ass-äthyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on,          10ss-Chloro-4ass-methyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on,     10α

  -Chloro-4ass-methyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-h     exahydro-          phenanthren-2-on,     l0ss-Chloro-4ass-äthyl-7-methoxy-2,3 ,4,4     a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on,          10&alpha;-Chloro-4ass-äthyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on,          10&alpha;-Chloro-4ass-propyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on,und          10&alpha;-Chloro-4ass-methyl-7-hexyloxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on.       Die als Ausgangssubstanz verwendete Verbindung II ist  aus der belgischen Patentschrift Nr.<B>691</B>742 bekannt.  



  Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erzeugten  neuartigen Verbindungen weisen eine hochgradig wirksame  antiandrogene, antimyogene und antihymolitische Wirkung  ohne irgend welche andere Hormonwirkung auf und sind  deshalb als Heilmittel für die antiandrogene Therapie, z. B.  bei Hirsutismus, Prostatahypertrophie, Prostatelcose, Pro  stataschmerzen, chronischen Prostataleiden oder Frühreife,  nützlich. Diese Verbindungen sind ferner zur Vorbeugung  und Behandlung von Akne, insbesondere Akne der jugend  lichen von Hauttalgtyp nützlich, da sie eine Steuerwirkung  auf eine überschüssige Sekretion der Talgdrüsen aufweisen.  



  Wenn die nach dem erfindungsgemässen Verfahren er  zeugten Verbindungen als Heilmittel für eine antiandrogene  Therapie verwendet werden, können sie allein oder in Kombi  nation mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern verabreicht  werden, deren Proportion durch die Löslichkeit und die che  mische Natur der Verbindung, dem gewählten Verabrei  chungsweg und die übliche pharmazeutische Praxis bestimmt  wird.  



  Wenn die nach dem     erfindungsgemässen    Verfahren er  zeugten Verbindungen zur Vorbeugung oder Behandlung  von Akne verwendet werden, können sie als Lösung oder  Salbe in einem geeigneten Träger, der 0,01-5 % Wirkstoff  enthält, verabreicht werden.  



  Das oben beschriebene     erfindungsgemässe    Verfahren wird  im weiteren durch einige Beispiele näher erörtert.    Beispiel 1       loss-Chlor-4ass-methyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on     Ein Gemisch von 22.5 g 4ass-Methyl-7-methoxy-2,3,4,4a,  9,10-hexahydrophenanthren-2-on, 0,9 g p-Toluolsulfosäure,  25 ml Äthylenglycol und 840 ml wasserfreiem Benzol wird  unter Abscheidung von Wasser durch azeotrope Destillation  15 Stunden bei     Rückfluss    erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird  in eiskalte In Natriumcarbonatlösung gegossen und mit  Äther extrahiert.

   Der Ätherextrakt wird mit Wasser ge  waschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und  zur Trockene verdampft, wobei rohe Kristalle erzielt werden;  bei Umkristallisation aus einem Gemisch von     Dichlormethan-          und    Äther erhält man 22,6 g des Ketalderivats 2,2-Äthylen       dioxy-4ass-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,4a,9-hexahydrophen-          anthren-2-on,F    = 121-123  C.

   IR:
EMI0002.0046  
   1615, 1586,  1503, 1243, 1118, 1078, 993     cm        -i.     
EMI0002.0049     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C18H22O3:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 75,49 <SEP> H <SEP> 7,74
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 75,47 <SEP> Il <SEP> <B>7.71</B>       In eine Lösung von 22,25 g des oben erzielten     Ketalderi-          vats    in 150 ml Dichlormethan wird in einem Zeitraum von  20 Minuten eine Lösung von 18,7 g m-Chlorperbenzoesäure  (82%ige Reinheit) in 280 ml Dichlormethan bei 0-2   C unter  Rühren tropfenweise gegeben. Das Reaktionsgemisch wird  30 Minuten bei derselben Temperatur und dann 3,5 Stun  den bei Raumtemperatur gerührt.

   Dann wird das Reaktions  gemisch in eiskalte 2n Natriumcarbonatlösung gegossen und  die organische Schicht abgetrennt. Die wässrige Schicht wird  mit Dichlormethan extrahiert und die vereinigte organische  Schicht mit In Natriumcarbonatlösung und dann mit Wasser  gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und  zur Trockene verdampft, wobei ein kristallines Material er  zielt wird.

   Bei Umkristallisation aus einem Gemisch von  Dichlormethan und Aceton erhält man 13,08 g des     &alpha;-Epoxy-          derivats        l0&alpha;,l0a&alpha;-Epoxy-2,2-äthylendioxy-4ass-methyl-7-          methoxy-1,2,3,4,4a,9,10,        l0a-octahydrophenanthren-2-on,         F =     195-196'C.    IR
EMI0003.0001  
   1614, 1582, 1504, 1098,  1073 cm-.

    
EMI0003.0002     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C18H22O4:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 71,50 <SEP> H <SEP> 7,33
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 71,44 <SEP> H <SEP> 7,36       Bei Chromatographie der Mutterlauge über Aluminium  oxyd erhält man 8,07 g des ss-Epoxy-Derivats     10ss,10ass-          Epoxy-2,2-äthylendioxy-4ass-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,4a,     9,10,10a-octahydrophenanthren-2-on, F = 130-131 C.  



  In eine Lösung von 9,75 g des oben erzielten     &alpha;-Epoxy-          Derivats    in 300 ml Tetrahydrofuran werden 18 ml konzen  trierte     Salzsäure    bei -10  C tropfenweise unter Rühren ge  geben. Das Reaktionsgemisch wird unter ständigem Rühren  2 Stunden bei 0-1   C gehalten, in eiskalte 2n     Natriumbi-          carbonatlösung    gegossen und dann mit Dichlormethan extra  hiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasser  freiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene verdampft.

    Der erzielte kristalline Rückstand wird aus einem Gemisch  von Dichlormethan und Äther kristallisiert, wobei man 8,25 g  des Chlorhydrin-Derivats     10ss-Chlor-4ass-methyl-l0a&alpha;-hydr-          oxy-7-methoxy-1,2,3,4,4a,9,10,        10a-octahydrophenanthren-2-          on,    F = 161-162  C, erhält.

   IR:
EMI0003.0014  
   3536, 3366, 1718,  1614,1578, 1502, 1261     cm-'.     
EMI0003.0016     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> <B>C16H1903C1:</B>
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 65,19 <SEP> H <SEP> 6,50 <SEP> Cl <SEP> 12,03
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 64,98 <SEP> H <SEP> 6,46 <SEP> <B>Cl</B> <SEP> 12,81       In eine Lösung von 1,97 g des oben erzielten Chlorhydrins  in 15 ml wasserfreiem Pyridin werden 0,81 ml Thionylchlorid  unter Eiskühlung gegeben. Nach 5-minutigem Rühren wird  das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen und mit Äther  extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser, 2n Salzsäure und  wiederum Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natrium  sulfat getrocknet und zur Trockene verdampft.

   Die erzielten  rohen Kristalle werden aus einem Gemisch von Äther und  Pentan umkristallisiert, wobei 1,50 g     10ss-Chlor-4ass-methyl-          7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydrophenanthren-2-on     F= 125-126  C, erzielt werden. UV:
EMI0003.0019  
   232 mu  <B>(e23200).</B>  



  IR:
EMI0003.0020  
   1674, 1616, 1580, 1503 cm-'.  
EMI0003.0021     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C16H17O2Cl:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 69,43 <SEP> H <SEP> 6,19 <SEP> Cl <SEP> <B>12,81</B>
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 69,61 <SEP> H <SEP> 6,20 <SEP> Cl <SEP> 12,59       Beispiel 2       l0ss-Chlor-4ass-äthyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on     Ein Gemisch von 30,0 g 4ass-Äthyl-7-methoxy-2,3,4,4a,  9,10-hexahydrophenanthren-2-on, 900 mg     p-Toluolsulfon-          säure,    21,8g Äthylenglycol und 1500 ml wasserfreiem Benzol  wird unter Abscheidung von Wasser durch azeotrope Destil  lation 2 Stunden bei     Rückfluss    erhitzt.

   Nach der Abkühlung  wird das Reaktionsgemisch in wässrige     Natriumcarbonatlö-          sung    gegossen und das Produkt mit Äther extrahiert. Der  Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem  Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene verdampft, wobei  rohe Kristalle erzielt werden. Bei Umkristallisation aus Me  thanol erhält man 32,5 g des Ketal-Derivats 4ass-Äthyl-2,2       äthylendioxy-7-methoxy-1,2,3,4,4a,9-hexahydrophenanthren-          2-on,    F = 107-108' C. UV:
EMI0003.0031  
   278, 286 mu (a 1830,  1760). IR:
EMI0003.0032  
   1615, 1589, 1504, 1243, 1117, 1087,  1044 cm¼1.

    
EMI0003.0033     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C19H24O3:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 75,97 <SEP> H <SEP> 8,05
<tb>  Gefunden <SEP> C <SEP> 75,82 <SEP> H <SEP> 8,19       In eine Lösung von 5,00 g des oben erzielten     Ketal-Deri-          vats    in 30 ml Dichlormethan wird in einem Zeitraum von  14 Minuten eine Lösung von 3,72 g m-Chlorperbenzoesäure  in 37 ml Dichlormethan bei unter 5  C tropfenweise unter  Rühren gegeben. Nach erfolgter Beigabe wird das Reaktions  gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur weiter gerührt und  dann in eine abgekühlte 2n Natriumcarbonatlösung gegossen.  Das Produkt wird mit Äther extrahiert, mit Wasser gewaschen,  über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene  verdampft, wobei rohe Kristalle erzielt werden.

   Bei Um  kristallisieren aus einem Gemisch von Aceton und Äther  erhält man 4,88 g des &alpha;-Epoxy-Derivats l0&alpha;,l0a&alpha;-Epoxy       4ass-äthyl-2,2-äthylendioxy-7-methoxy-1,2,3,4,4a,9,10,10a-          octahydrophenanthren-2-on,    F = 121-122 C. UV:
EMI0003.0038  
    276,5, 283,5 mu (E 1620, 1510). IR:
EMI0003.0039  
   1614, 1580,  1503, 1128, 1098, 1028 cm-'.  
EMI0003.0040     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> <B>C19H2404:</B>
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 72,12 <SEP> H <SEP> 7,65
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 72,40 <SEP> H <SEP> 7,83       In eine Lösung von 150 mg des oben erzielten     &alpha;-Epoxy-          Derivats    in 5 ml Tetrahydrofuran werden 0,20 ml konzen  trierte Salzsäure bei -5  C unter Rühren gegeben.

   Das Reak  tionsgemisch wird unter ständigem Rühren 3 Stunden bei  0-5  C gehalten und dann in eine abgekühlte gesättigte     Na-          triumbicarbonatlösung    gegossen. Das Produkt wird mit Äther  extrahiert und der Extrakt mit Wasser gewaschen, über  wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene  verdampft. Der erzielte Rückstand wird aus Äther kristalli  siert, wobei man 89 mg des Chlorhydrin-Derivats,     10ss-          Chlor-4ass-äthyl-10a&alpha;-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4,4a,9,10,     10a-octahydrophenanthren-2-on, F = 135-136  C, erhält.  IR:
EMI0003.0047  
   3550, 3336, 1730, 1613, 1580, 1501 cm 1.

    
EMI0003.0048     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C17H21O3Cl:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 66,12 <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> <B>Cl</B> <SEP> 11,48
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 65,74 <SEP> H <SEP> 7,29 <SEP> Cl <SEP> 11,74       In eine Lösung von 3,299 g des oben erzielten     Chlor-          hydrin-Derivats    in 26 ml wasserfreiem Pyridin werden 1,3 ml  Thionylchlorid unter Eiskühlung gegeben. Nach 5minutigem  Rühren wird das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen  und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird mit Wasser,  2n Salzsäure und wiederum Wasser gewaschen, über wasser  freiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene verdampft.

    Die erzielten rohen Kristalle werden aus einem Gemisch von  Äther und Pentan umkristallisiert, wobei man 1,833 g 10ss       Chlor-4ass-äthyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydrophen-          anthren-2-on,    F = 95,5-97   C, erhält. UV: 232,  244,5 mu (E17200, 14500). IR: 1501,
EMI0003.0053  
   1254, 1043 cm 1.

    
EMI0003.0054  
    
EMI0003.0055     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C17H1902C1:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 70,21 <SEP> H <SEP> 6,59 <SEP> Cl <SEP> 12,19
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 70,38 <SEP> H <SEP> 6,95 <SEP> Cl <SEP> 12,44            10&alpha;-Chlor-4ass-methyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on     Chlorwasserstoffgas wird 2 Stunden unter Wasserkühlung,  etwa 10 C, und Rühren in eine Lösung von 700 mg     10ss-          Chlor-4ass-methyl-10-a&alpha;-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4,4a,9,     10,10a-octahydrophenanthren-2-on in 90 ml Eisessig einge  leitet. Nach beendigter Einleitung von Chlorwasserstoff wird  das Reaktionsgemisch 1 Stunde bei Raumtemperatur weiter  gerührt und dann in Eiswasser gegossen.

   Das Produkt wird  mit     Dichlormethan    extrahiert, mit Wasser gewaschen, über  wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene  verdampft, wobei 647 mg rohe Kristalle erzielt werden. Beim       Umkristallisieren    aus einem Gemisch von     Dichlormethan    und  Äther erhält man 567 mg l0a-Chlor-4ass-methyl-7-methoxy-      2,3,4,4a,9,10-hexahydrophenanthren-2-on, F = 160-162  C.  UV:
EMI0004.0000  
   230 mu (a 23700).  



  IR: 1685, 1614, 1503, 1246, 876 cm¼1.  
EMI0004.0001  
    
EMI0004.0002     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C16H17O2Cl:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 69,43 <SEP> H <SEP> 6,19 <SEP> Cl <SEP> 12,81
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 69,39 <SEP> H <SEP> 6,23 <SEP> Cl <SEP> 13,36            10&alpha;-Chlor-4ass-äthyl-7-methoxy-2,3,4,4a,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-on     Nach diesem     Verfahren    wird eine Lösung von 725 mg  10ss-Chlor-4ass-äthyl-10a&alpha;-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4,4a,9,  10,10a-octahydrophenanthren-2-on in 90 ml Eisessig mit  Chlorwasserstoffgas behandelt.

   Das erzielte Produkt wird  aus einem Gemisch von Dichlormethan und Äther umkri  stallisiert, wobei 420 mg     10&alpha;-Chlor-4ass-äthyl-7-methoxy-          2,3,4,4a,9,10-hexahydrophenanthren-2-on,    F = 126-127  C,  erzielt werden. UV:
EMI0004.0008  
   231 mu (E 23100).  
EMI0004.0009     
  
    Analyse <SEP> für <SEP> C17H19O2Cl:
<tb>  Berechnet: <SEP> C <SEP> 70,21 <SEP> H <SEP> 6,59 <SEP> Cl <SEP> 12,19
<tb>  Gefunden: <SEP> C <SEP> 70,32 <SEP> H <SEP> 6,57 <SEP> <B>Cl</B> <SEP> 12,64

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE I. Verfahren zur Herstellung von Phenanthren-Derivaten der allgemeinen Formel I: EMI0004.0010 worin R und R' je eine Niederalkylgruppe und X ein Halo genatom ist, und anzeigt, dass der Substituent X eine a- oder ss-Konfiguration aufweist, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II: EMI0004.0013 worin R und R' die obige Bedeutung besitzen, zu einem Ketal der Formel III: EMI0004.0014 worin R und R' die obige Bedeutung besitzen und jeder der Reste R" eine Niederalkylgruppe ist, oder beide Reste R" vereinigt eine Äthylen- oder Trimethylen-Gruppe bilden, ketalisiert, die letztere Verbindung III mit einer Persäure epoxidiert, wobei man ein Epoxy-Derivat der Formel IV:
    EMI0004.0015 worin R, R' und R" die obige Bedeutung besitzen, erhält, die letztere Verbindung IV mit einem Halogenwasserstoff HX zu einem Halogenhydrin der Formel V: EMI0004.0016 reagieren lässt, und dann die letztere Verbindung V mit einem Dehydratisierungsmittel dehydratisiert. 1I. Phenanthren-Derivate der Formel I, erzeugt laut Ver fahren gemäss Patentanspruch I.
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