CH511824A - Procédé de préparation de nouveaux stéroïdes - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de nouveaux stéroïdes    La présente invention a pour objet un     procédé    de  préparation d'une stéroïdo-oxazolidinooxazine de for  mule partielle I  
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    caractérisé en ce que l'on met en contact une     stéroïdo-          oxazolidine    de formule partielle II  o  
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    avec un composé carbonylé de formule  R-CO-R  ou un acétal de ce composé, dans lesquelles formules les  symboles R, identiques ou différents, représentent cha  cun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle infé  rieur ou     aryle.    On peut conduire la condensation en  présence d'eau ou dans des conditions anhydres,

   à une  et 100 C et plus lorsque  température comprise entre 0  le dérivé fonctionnel du composé carbonyle bout     au-          dessus    de 100 C sans décomposition.    Le cours de     1a    réaction est fortement     influencé    par la  grandeur des groupes présents dans le     composé    carbo  nyle. En d'autres termes, l'empêchement stérique des  groupes alcoyle et aryle R peut jouer un rôle dans la  formation des stéroïdo-oxazolidinooxazines I. En fait,  lorsqu'au moins un des symboles R est un atome d'hy  drogène, le traitement avec un composé carbonyle donne  toujours la stéroïdo-oxazolidinooxazine attendue.  



  noyau D présente la formule I  Les composés dont  peuvent avoir une grande diversité de structures dans les  trois autres noyaux du noyau stéroïde. Par exemple, une  ou plusieurs doubles liaisons peuvent être présentes dans  les positions 1, 4, 6, 9 (11). Des groupes oxygénés, tels  qu'un oxygène cétonique ou un groupe hydroxyle peu  vent être présents dans les positions 3 et/ou 11. Il est  aussi possible de conduire     1a    réaction décrite plus haut  sur des stéroïdes portant un substituant     9-halogéno.     



  Les nouveaux composés décrits ici présentent des  propriétés pharmacologiques utiles. Plus particulière  ment, ils présentent une activité anti-inflammatoire très  élevée.  



  Cette activité est partagée par pratiquement tous les  composés ayant la formule générale suivante  
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      dans laquelle les symboles R, identiques ou     différents,     représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle  inférieur ou aryle et une ou deux fonctions oxygénées  peuvent être présentes dans les positions 3 et/ou 11,  un atome d'halogène peut être présent en position 9 et  des doubles liaisons peuvent exister entre les positions 1,  2 et ou 4, 5 et/ou 9, 11.  



  Les stéroïdo-oxazolidines de formule partielle II, qui  sont nécessaires comme matières de départ dans le pro  cédé selon l'invention et qui sont des composés nou  veaux, peuvent être obtenues selon le procédé et l'utili  sation qui font l'objet du brevet suisse No 511823.  



  Les exemples qui suivent illustrent l'invention       Exemple   <I>1:</I>  Préparation de la 9&alpha;-fluoro-11ss-hydroxyandrosta-1,4       diène-3-one-[17&alpha;,16&alpha;-d]-oxazolidino-[3',4'-c]-2''-          méthyl-2H-tétrahydro-1,3-oxazin-5'-one     On maintient un mélange de 11 g de     11ss,21-dihydro-          oxy    - 9&alpha; -     fluoropregna-1,4-diène-3,20-dione-[17&alpha;,16&alpha;-d]-          oxazolidine,    50 ml d'eau et 60 ml d'acétaldéhyde à       0r,    C pendant 2 heures, puis additionne 100 ml d'eau et  extrait le mélange à l'acétate d'éthyle. Après avoir éva  poré le solvant, on cristallise le résidu dans le méthanol.

    Le composé est la     9&alpha;-fluoro-11ss-hydroxyandrosta-1,4-          diène-    3 -     one-[17&alpha;,16&alpha;-d]-oxazolidino-[3',4'-c]-2''-méthyl-          2H-tétrahydro-1,3-oxazin-5'-one    qui fond à 248-249C.

    <I>Exemple 2:</I>  Préparation de la 9&alpha;-fluoro-llss-hydroxyandrosta-1,4       diène-3-one-[17&alpha;,16&alpha;-d]-2'-méthyloxazolidino-[3',4'-c]-          2H-tétrahydro-1,3-oxazin-5''-one     On prépare ce composé à partir de la     11ss,21-dihy-          droxy-9&alpha;-fluoropregna-1,4-diène-3,20-dione-[17&alpha;,        16&alpha;-d]-          2'-méthyloxazolidino    en mélangeant cette dernière avec  du formaldéhyde à 36 % et du méthanol à température  ordinaire. Le produit obtenu fond à     285o    C.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'une stéroïdo-oxazolidino- oxazine de formule partielle I : EMI0002.0022 caractérisé en ce que l'on met en contact une stéroïdo- oxazolidine de formule partielle II EMI0002.0025 avec un composé carbonylé de formule R-CO-R ou un acétal de ce composé, dans lesquelles formules les symboles R, identiques ou différents, représentent cha cun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle infé rieur ou aryle.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le composé de départ a l'une des formules EMI0002.0028 dans lesquelles Z et Z' sont chacun un groupe CHOH ou CO, X est un atome d'hydrogène ou d'halogène et les lignes pointillées représentent des liaisons faculta tives.