CH495358A - Procédé de préparation de 4-amilino-pyridines N-substituées - Google Patents

Procédé de préparation de 4-amilino-pyridines N-substituées

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Publication number
CH495358A
CH495358A CH547868A CH547868A CH495358A CH 495358 A CH495358 A CH 495358A CH 547868 A CH547868 A CH 547868A CH 547868 A CH547868 A CH 547868A CH 495358 A CH495358 A CH 495358A
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CH
Switzerland
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sep
salicylate
radical
formula
group
Prior art date
Application number
CH547868A
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English (en)
Inventor
Delarue Jean-Louis
Debarge Albert
Original Assignee
Toraude Lab
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description


  
 



  Procédé de préparation de 4-anilino-pyridines N-substituées
 La présente invention concerne un procédé de pré paration de nouvelles 4-anilino-pyridines de formule:
EMI1.1     

 dans laquelle:
 R représente un atome d'hydrogène, d'halogène, en particulier le chlore, un radical alkyle inférieur, de préfé
 rence de   C1    à C4, un groupe trifluorométhyle, un groupe nitro, amino primaire, secondaire ou tertiaire, un groupe acyle inférieur, de préférence de   C1    à C4, un groupe carboxy, carbalkoxy, carboxamide et nitrile:
 m est un nombre entier compris entre   1    et 3 et représente le nombre de substituants R qui peuvent occuper, sur les sommets du noyau phényle, les positions ortho, méta et para;
 A représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, et
   Rí    représente un radical alkyle en Cl à C:

  :
   R,    représente un radical alkyle en C1 à   C4.    identique à   Rt    ou différent, un radical   alpha-furyl-méthyle;      Rl    et   RI,    considérés ensemble, peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un hétérocycle à 5 ou 6   cllaî-    nons susceptibles de contenir un autre hétéroatome et posséder des substituants alkyle.



   Avec ces bases de formule I, on peut préparer des sels d'addition d'acides des bases de formule (I) précitée, notamment avec des acides pharmaceutiquement acceptables.



   Selon une mise en oeuvre du procédé selon la présente invention, on prépare les composés de formule (I) en faisant réagir, de préférence en milieu de diméthylformamide et en présence d'amidure de sodium, une 4-anilino-pyridine de formule suivante:
EMI1.2     
 dans laquelle R et m ont la signification spécifiée cidessus, avec une oméga-halogéno-alkylamine de formule:
EMI1.3     
 dans laquelle X est de préférence un atome de chlore,   R    et   R.    et A étant définis ci-dessus. Le produit de la réaction est le plus souvent distillé sous pression réduite et obtenu à l'état cristallisé sous forme d'un sel, par combinaison avec un acide organique.



   L'amidure de sodium dans la mise en oeuvre signalée ci-dessus peut être remplacé par tout porteur de métal qui réagira avec l'hydrogène de l'azote pour provoquer la substitution recherchée telle qu'un alcoolate de sodium  ou de potassium, un butylate ou I'hydrure de lithium. En outre, le diméthylformamide peut être remplacé par un solvant inerte vis-à-vis des réactifs, et non polaire, tel que le xylène ou   l'hexamétapol.   



   Les exemples suivants sont indiqués à titre d'illus   tration:   
Exemple 1:
 NÚ-[3'(Nê,Nê-diméthyl-amino)-propyl]-NÚ-[phényl]-    4-amino-pyridine   
EMI2.1     

 Dans un ballon tricol de 250 cm3 équipé d'une agitation mécanique, d'un réfrigérant muni d'une garde à humidité, on introduit 5,6 g d'anilino-4 pyridine (1/30 M) dans 80 cm  de diméthylformamide anhydre. On tiédit jusqu'à l'obtention d'une solution claire. On introduit alors en une fois 1,7 g d'amidure de sodium (1/30M   +    30    /o)    et laisse à température ambiante pendant une heure. On additionne ensuite 4,8 g de   1-chloro-3-di-    méthylamino-propane   (1/30 M + 20 0/o).    Après huit heures à température ambiante, on chauffe à 500 C pendant 24 heures.

  On filtre en essorant sur papier pour éliminer le chlorure de sodium formé et l'excès d'amidure. La solution claire de diméthylformamide est concentrée et le résidu est repris par quatre volumes d'éther.



  La solution éthérée est placée quelque temps au réfrigérateur à 00 C.   I1    se sépare un produit insoluble constitué en majeure partie par du produit de départ. On filtre la solution éthérée et la concentre. L'huile résiduelle est distillée sous vide de pompe. Point d'ébullition: 1900 C, pression: 0,05 mm de mercure.



   On isole le produit sous forme de disalicylate.



   Point de fusion: 144oC, recristallisé dans l'isopropanol.



   Analyse:   C80H18N8O5    (PM = 531,618)
   Colo      HO/o      No/0    O%
 théorie: 67,92 6,24 7,90 18,06
 trouvé : 67,79 6,24 7,79 18,23
Exemple 2:   
 N1- f3'-(N-morpholln o) -propyli-Ni-finéta -chloroph ényl) -   
 4-amino-pyridine
EMI2.2     

 D'une manière semblable à l'exemple 1, on fait réagir 14 g de 4-(méta-chloro-anilino)-pyridine (1/15 M) dans 80 cm  de diméthylformamide anhydre avec   3,4 g    d'amidure de sodium   (1/15 M    +   30 0/o)    et 13 g de 1chloro-3-morpholino-propane   (1/15 M + 2O0/o).    On laisse 8 heures à température ambiante et 24 heures au bain-marie à   700-800 C;

  ;    après traitement et distillation, on obtient 17 g d'une huile passant à 2200-2300 C sous 0,05   mm    Hg.



   Rendement:   77 O/o.   



   Le produit est isolé sous forme de disalicylate.



   Point de fusion = 1330 C recristallisé dans l'acétate d'éthyle.



   Analyse:   C82H84N8C1O7    (PM 608,103)
   Co/o    H%   No/,    Cl% O%
 théorie: 63,20 5,63 6,91 5,83 18,41
 trouvé : 63,05 5,45 6,82 5,85 18,45
Exemple 3:
 NÚ-[3'-(N-morpholino)-propyl]-NÚ-[méta-trifluoro-    méthylphényl]-4-amino-pyridine   
EMI2.3     

 Dans un ballon à trois tubulures de 250   cm3,    équipé d'un agitateur mécanique et d'un réfrigérant muni d'un piège à humidité, on introduit 23 g de 4-(méta-trifluorométhyl-anilino)-pyridine (1/10 mole) dans 120cm3 de diméthyl-formamide anhydre. On obtient une solution claire à température ambiante. On introduit alors en une fois 5 g d'amidure de sodium (excès 30%) et laisse à température ambiante pendant 3 heures sous agitation.



  On additionne ensuite 19,5 g de 1-chloro-3-morpholinopropane (1/10 mole + 20% d'excès). Après 8 heures à température ambiante, on laisse tourner pendant 32 heures à 600 C. On essore le précipité de chlorure de sodium.



  On concentre le diméthylformamide jusqu'à obtention d'une huile sirupeuse. On reprend par 4 volumes d'éther, décante la solution et la place pendant 24 heures au réfrigérateur. On essore un résidu solide composé en majeure partie de 4-anilino-pyridine de départ. La solution éthérée est concentrée, I'huile résiduaire est distillée sous vide de 0,01 mm Hg, on prend la fraction de coeur qui passe entre   220-2500 C.    Poids: 20 g. (Rendement: 55    /o).   

 

   Le disalicylate   NJ - [3' - (N -    morpholino) -   propyl] - Nt-    [méta-trifluoro-méthyl-phényl]-4-amino-pyridine est recristallisé dans l'isopropanol. Point de   fusion:1280    C.



   Analyse:   C88H34NSF3OI:    641,656
   C  /o    Ho/o   No/o      Fo/o   
 théorie: 61,77 5,34 6,55 8,88
 trouvé : 61,72 5,42 6,74 8,75     Exemple    4:
 NÚ-[2'-méthyl-3'-(N-morpholino)-propyl]-NÚ-
 (méta-chlorophényl)-4-amino-pyridine
EMI3.1     

 D'une manière semblable à l'exemple ci-dessus. on fait réagir 20,5 g de 4-(méta-chloro-anilino)-pyridine (1/10 mole) dans 120   cm3    de diméthylformamide anhydre avec 5 g d'amidure de sodium (1/10 mole +   30 oxo    d'excès) et 21,5 g de 1-chloro-2-méthyl-3-morpholino-propane (1/10 mole +   20 O/o).    On laisse réagir dans les mêmes conditions de température et de temps. Après traitement et distillation, on obtient 17 g d'une huile passant à 2202300 sous 0,05 mm Hg.

  Rendement: 50   o/o.   



   Dimaléate cristallisé dans l'acétone: point de fusion 630 C.



   Analyse:   C27H32N3ClO9    = 578,037    C o/o Ho/o No/o Clodo O O/o   
 théorie: 56,10 5,58 7,27 6,13 24,91
 trouvé : 55,94 5,61 6,93 5,74 24,31
 D'une manière semblable à celle des exemples   I    à 4 ci-dessus, on a préparé les composés des exemples 5 à 43 indiqués dans les tableaux I à X, où ils sont répartis dans chaque tableau selon la substitution particulière du noyau phényle de leur structure, la chaîne fixée à l'atome d'azote du groupe anilino désignant les divers composés d'un même tableau. Chaque tableau porte en outre la mention du sel isolé avec ses constantes, point de fusion et analyses.



  Tahleau I
EMI3.2     

EMI3.3     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (çC) <SEP> théorie <SEP>  /o <SEP> trouvé <SEP> O/o
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> C: <SEP> : <SEP> 57.24 <SEP> 57,11
<tb>  <SEP> / <SEP> H: <SEP> 5.72 <SEP> 6,24
<tb> CH2-CH2-CHo-N <SEP> 5 <SEP> fwnarate <SEP> 108 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,7() <SEP> 797
<tb>  <SEP> \ <SEP> 0: <SEP> 29,32 <SEP> -7,73
<tb>  <SEP> Chia
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 69,33 <SEP> 69,45
<tb>  <SEP> H <SEP> : <SEP> H: <SEP> 6.52 <SEP> 6,65
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 6 <SEP> salicylate <SEP> 155 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,35 <SEP> 7,46
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,79 <SEP> 16,94
<tb>  <SEP> lA <SEP> C <SEP> : <SEP> 67 <SEP> 66,83
<tb> CH2-CH2-CH-N <SEP> O <SEP> 7 <SEP> salicylate <SEP> 132 <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,15 <SEP> 6,18
<tb>  <SEP> N <SEP> :

  <SEP> 7.32 <SEP> 7,25
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 19.52 <SEP> 19,94
<tb>  <SEP> C: <SEP> 68,92 <SEP> 68,81
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> N <SEP> 8 <SEP> salicylate <SEP> 140 <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,32 <SEP> 6,31
<tb>  <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,53 <SEP> 7,34
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 17,21 <SEP> 17,47
<tb>   
Tableau II
EMI4.1     

EMI4.2     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (OC) <SEP> théorie <SEP> o/o <SEP> trouvé <SEP>  /o
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> C: <SEP> 69,30 <SEP> 69,22
<tb>  <SEP> i <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,76 <SEP> 6,56
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 9 <SEP> salicylate <SEP> 165 <SEP> N <SEP> : <SEP> 8,81 <SEP> 8,74
<tb>  <SEP> CHs <SEP> O: <SEP> 15,10 <SEP> 15,31
<tb>  <SEP> C: <SEP> 69,72 <SEP> 69,84
<tb>  <SEP> 10 <SEP> H: <SEP> H:

  <SEP> 6,71 <SEP> 6 <SEP> 6,81
<tb> CH2-CH2-CH2- <  <SEP> 10 <SEP> salicylate <SEP> 159 <SEP> N: <SEP> 7,17 <SEP> 7,12
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,39 <SEP> 16,42
<tb>  <SEP> lA <SEP> C <SEP> : <SEP> 67,44 <SEP> 67,39
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> O <SEP> 11 <SEP> salicylate <SEP> 140 <SEP> H: <SEP> 6,34 <SEP> 6,29
<tb>  <SEP> N: <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,15 <SEP> 7,06
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 19,05 <SEP> 19,70
<tb>  <SEP> C <SEP> - <SEP> CH- <SEP> CN <SEP> - <SEP> "3 <SEP> 12 <SEP> s; <SEP> C <SEP> : <SEP> 69,33 <SEP> 69,50
<tb> CH2-CH-o-CH2-N <SEP> 12 <SEP> salicylate <SEP> 105 <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,52 <SEP> 6,74
<tb>  <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,35 <SEP> 7,55
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,79 <SEP> 16,72
<tb>  <SEP> C2H5 <SEP> C: <SEP> 69,08 <SEP> 69,04
<tb> CH2-oe2-CH2-N <SEP> 13 <SEP> salicylate <SEP> 123 <SEP> H: <SEP> 6,85 <SEP> 7
<tb> N <SEP> 13 <SEP> salicylate <SEP> 123 <SEP> :

  <SEP> 7,32 <SEP> 7,44
<tb>  <SEP> C2H5 <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,73 <SEP> 16,69
<tb> 
Tableau III
EMI4.3     

EMI4.4     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (OC) <SEP> théorie <SEP> o/o <SEP> trouvé <SEP> o/o
<tb>  <SEP> CHs <SEP> C: <SEP> 68,24 <SEP> 67,72
<tb>  <SEP> H <SEP> salicylate <SEP> 144 <SEP> : <SEP> 6,46 <SEP> 6,43
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 14 <SEP> salicylate <SEP> 144 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,70 <SEP> 7,73
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> O <SEP> : <SEP> 17,59 <SEP> 18,04
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 69,72 <SEP> 69,72
<tb>  <SEP> /m <SEP> H: <SEP> 6,71 <SEP> 6,83
<tb> CH2-(CH2-CH2-N) <SEP> 15 <SEP> salicylate <SEP> 156 <SEP> N: <SEP> 7,17 <SEP> 7,10
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,39 <SEP> 16,39
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 67,44 <SEP> 67,38
<tb>  <SEP> lA <SEP> H:

  <SEP> 6,34 <SEP> 6,17
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> O <SEP> 16 <SEP> salicylate <SEP> 129 <SEP> N: <SEP> 7,15 <SEP> 7,09
<tb>  <SEP> / <SEP> O <SEP> : <SEP> 19,05 <SEP> 19,11
<tb>   
Tableau 111 (suite)
EMI5.1     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (OC) <SEP> théorie <SEP> 0/o <SEP> trouvé <SEP> O/o
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 69,33 <SEP> 69,23
<tb>  <SEP> H <SEP> H: <SEP> 6,52 <SEP> 6,41
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 17 <SEP> salicylate <SEP> 130 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,35 <SEP> 7,47
<tb> O <SEP> : <SEP> 16,79 <SEP> 16,86
<tb>  <SEP> C2H.

  <SEP> C: <SEP> 69,08 <SEP> 69,07
<tb> CH2-C2-CH2N <SEP> 18 <SEP> salicylate <SEP> 113 <SEP> N <SEP> : <SEP> 6,85 <SEP> 6,79
<tb>  <SEP> N <SEP> 1R <SEP> salicy]ate <SEP> 113 <SEP> N: <SEP> 7,32 <SEP> 7,42
<tb>  <SEP> C2Hs
<tb> 
Tableau IV
EMI5.2     

EMI5.3     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (OC) <SEP> théorie <SEP> o/o <SEP> trouvé <SEP>  /o
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> C <SEP> : <SEP> 68,68 <SEP> 68,24
<tb> CH2-oe2-CH2-N <SEP> 19 <SEP> salicylate <SEP> 100 <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,67 <SEP> 6,60
<tb> N <SEP> 19 <SEP> salicylate <SEP> 100 <SEP> : <SEP> 7,51 <SEP> 7,53
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> O <SEP> : <SEP> 17,15 <SEP> 17,55
<tb>  <SEP> CH:s
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 70,09 <SEP> 70,20
<tb>  <SEP> H <SEP> CNeCH2-' <SEP> 20 <SEP> salicylate <SEP> H:

  <SEP> 6,89 <SEP> 6,87
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 20 <SEP> salicylate <SEP> 136 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7 <SEP> 7,05
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16 <SEP> 16,10
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 67,86 <SEP> 67,85
<tb>  <SEP> lA <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,53 <SEP> 6,53
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 21 <SEP> salicylate <SEP> 139 <SEP> N <SEP> : <SEP> 6,98 <SEP> 7,14
<tb>  <SEP> M  <SEP> O <SEP> : <SEP> 18.61 <SEP> 18,74
<tb> 
Tableau V
EMI5.4     

EMI5.5     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (oC) <SEP> théorie <SEP> O/o <SEP> trouvé <SEP> O/o
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> C <SEP> . 

  <SEP> 63,66 <SEP> 63,56
<tb>  <SEP> / <SEP> H: <SEP> 5,70 <SEP> 5,91
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 22 <SEP> salicylate <SEP> 145 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,42 <SEP> 7,37
<tb>  <SEP> Cl: <SEP> C1 <SEP> : <SEP> 6,26 <SEP> 6,10
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,96 <SEP> 16,82
<tb>   
Tabeau V (suite)
EMI6.1     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (oC) <SEP> théorie <SEP>  /o <SEP> trouvé <SEP> O/o
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 65,39 <SEP> 65,49
<tb>  <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,98 <SEP> 5,93
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> w <SEP> 23 <SEP> salicylate <SEP> 164 <SEP> N: <SEP> 6,93 <SEP> 6,84
<tb>  <SEP> C1: <SEP> 5,84 <SEP> 5,74
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 15,83 <SEP> 16,08
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 63,20 <SEP> 63,27
<tb> H: <SEP> 24 <SEP> salicylate <SEP> 118 <SEP> H <SEP> :

  <SEP> 5,63 <SEP> 5,80
<tb> CHEZ <SEP> O <SEP> 24 <SEP> -CHn <SEP> 118 <SEP> 0 <SEP> 24 <SEP> salicylate <SEP> 118 <SEP> N <SEP> . <SEP> 6,91 <SEP> 7,03
<tb>  <SEP> M  <SEP> Cl: <SEP> 5,83 <SEP> 5,70
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 18,41 <SEP> 18,44
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 64,91 <SEP> 65,03
<tb>  <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,78 <SEP> 5,94
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> 25 <SEP> salicylate <SEP> 140 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,09 <SEP> q,08
<tb>  <SEP> C1: <SEP> 5,98 <SEP> 5,85
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,21 <SEP> 16,19
<tb> 
Tableau VI
EMI6.2     

EMI6.3     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (OC) <SEP> théorie <SEP>  /o <SEP> trouvé <SEP> o/o
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> C <SEP> : <SEP> 63,66 <SEP> 63,77
<tb>  <SEP> i <SEP> H: <SEP> CH: <SEP> 5,70 <SEP> 5,80
<tb> CH2-oe2-CH2-N <SEP> 26 <SEP> salicylate <SEP> 156 <SEP> N:

  <SEP> 7,42 <SEP> 7,25
<tb>  <SEP> CH, <SEP> Cl: <SEP> 6,26 <SEP> 6,22
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,96 <SEP> 17,13
<tb>  <SEP> C <SEP> . <SEP> 65,39 <SEP> 65,23
<tb>  <SEP> H <SEP> : <SEP> H: <SEP> 5,98 <SEP> 5,96
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> w <SEP> 27 <SEP> salicylate <SEP> 152 <SEP> N <SEP> . <SEP> 6,93 <SEP> 6,72
<tb>  <SEP> Cl: <SEP> 5,84 <SEP> 5,74
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 15,83 <SEP> 16,04
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 53,71 <SEP> 53,86
<tb>  <SEP> = <SEP> H: <SEP> 5,38 <SEP> 5,48
<tb> CH2-CH2-CH2N <SEP> N <SEP> 28 <SEP> maléate <SEP> 135 <SEP> N: <SEP> 8,08 <SEP> 7,92
<tb>  <SEP> / <SEP> Cl: <SEP> 5,11 <SEP> 4,97
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 27,70 <SEP> 27,52
<tb>  <SEP> CH8
<tb>  <SEP> / <SEP> C <SEP> : <SEP> 65,67 <SEP> 65,60
<tb>  <SEP> lA <SEP> H: <SEP> 6,69 <SEP> 6,76
<tb> CH2-CH-CH2-N <SEP> O <SEP> 29 <SEP> salicylate <SEP> 144 <SEP> N:

  <SEP> 8,20 <SEP> 8,06
<tb>  <SEP> / <SEP> Cl <SEP> 6,92 <SEP> 6,74
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> O <SEP> O: <SEP> 12,49 <SEP> 12,60
<tb>  <SEP> 'CHo
<tb>   
Tableau VI (suite)
EMI7.1     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (oC) <SEP> théorie <SEP> O/o <SEP> trouvé <SEP> o/o
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> C <SEP> . <SEP> 64,19 <SEP> 64,08
<tb>  <SEP> / <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,02 <SEP> 6,54
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> O <SEP> 30 <SEP> salicylate <SEP> 114 <SEP> N <SEP> : <SEP> 6,60 <SEP> 5,48
<tb>  <SEP> M  <SEP> Cl: <SEP> 5,57 <SEP> 4,74
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 17,60 <SEP> 19,24
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> C <SEP> .

  <SEP> 64,19 <SEP> 64,01
<tb>  <SEP> O <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,02 <SEP> 6,13
<tb> CH2-CH2-CH2-N-CH2-/ <SEP> ss <SEP> 31 <SEP> salicylate <SEP> 110 <SEP> N <SEP> 6,60 <SEP> 6,64
<tb>  <SEP> 1 <SEP> 17,60 <SEP> Cl: <SEP> 5,57 <SEP> 5,47
<tb>  <SEP> Il
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> O <SEP> : <SEP> 17,60 <SEP> 17,66
<tb> 
Tableau VII
EMI7.2     

EMI7.3     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> N" <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (oC) <SEP> théorie <SEP> O/o <SEP> trouvé <SEP> O/o
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> C <SEP> : <SEP> 68,68 <SEP> 68,79
<tb>  <SEP> / <SEP> H: <SEP> 6,67 <SEP> 7,06
<tb> CH2-CH-o-CH2-N <SEP> 32 <SEP> salicylate <SEP> 144 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7,51 <SEP> 7,40
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> O <SEP> : <SEP> 17,15 <SEP> 16,54
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 70,09 <SEP> 70,08
<tb>  <SEP> H <SEP> salicylate <SEP> 170 <SEP> :

  <SEP> 6,89 <SEP> 6,96
<tb>  <SEP> /m <SEP> 33 <SEP> salicylate <SEP> 170 <SEP> N <SEP> : <SEP> 7 <SEP> 7,07
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> O: <SEP> 7 <SEP> 170 <SEP> 7,07
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 67,86 <SEP> 67,85
<tb>  <SEP> lA <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,53 <SEP> 6,55
<tb> CH2-CH2¯CTI2-N <SEP> O <SEP> 34 <SEP> salicylate <SEP> 133 <SEP> N <SEP> : <SEP> 6,98 <SEP> 6,95
<tb>  <SEP> M  <SEP> O <SEP> : <SEP> 18,61 <SEP> 18,75
<tb> 
Tableau VIII
EMI7.4     

EMI7.5     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (oC) <SEP> théorie <SEP>  /o <SEP> trouvé <SEP> O/o
<tb>  <SEP> lA <SEP> C <SEP> .

  <SEP> 62,65 <SEP> 62,47
<tb> CH2 <SEP> -CH-CH-N <SEP> O <SEP> 35 <SEP> salicylate <SEP> 129 <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,84 <SEP> 5,71
<tb>  <SEP> M  <SEP> N <SEP> : <SEP> 8,12 <SEP> 7,98
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> : <SEP> 11,01 <SEP> 10,94
<tb>   
Tableau VIII (suite)
EMI8.1     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (oC) <SEP> théorie <SEP> o/o <SEP> trouvé <SEP>  /o
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> / <SEP> C <SEP> : <SEP> 62,77 <SEP> 62,70
<tb>  <SEP> lA <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,72 <SEP> 5,80
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> O <SEP> 36 <SEP> salicylate <SEP> 75 <SEP> N: <SEP> 6,27 <SEP> 6,35
<tb>  <SEP> / <SEP> F <SEP> : <SEP> 8,51 <SEP> 8,60
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,72
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> / <SEP> C <SEP> :

  <SEP> 63,84 <SEP> 63,89
<tb>  <SEP> lA <SEP> C <SEP> 6,28 <SEP> 628 <SEP> 630
<tb> CH2-CH-CH2-N <SEP> O <SEP> 37 <SEP> salicylate <SEP> 153 <SEP> N: <SEP> 7,70 <SEP> 7,82
<tb>  <SEP> ¯/ <SEP> F <SEP> : <SEP> 10,44 <SEP> 10,32
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> O <SEP> C <SEP> : <SEP> 62,77 <SEP> 62,61
<tb> 38 <SEP> \ <SEP> 38 <SEP> salicylate <SEP> 110 <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,72 <SEP> 5,80
<tb> CH2-CH2-CH2-N-CH2-i <SEP>  >  <SEP> 38 <SEP> salicylate <SEP> N <SEP> : <SEP> 6,21 <SEP> 6,44
<tb>  <SEP> I <SEP> Il
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> F <SEP> F: <SEP> 8,51 <SEP> 8,68
<tb>  <SEP> O <SEP> C: <SEP> 55 <SEP> 54,85
<tb> CH2-lCH-CH2- <SEP> lN-CH2-( <SEP>  >  <SEP> 39 <SEP> dichlorhydrate <SEP> 234 <SEP> H <SEP> : <SEP> 6,29 <SEP> 6,15
<tb>  <SEP> N <SEP> : <SEP> N: <SEP> 8,74 <SEP> 8,59
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> CHs <SEP> Cl <SEP> : <SEP> 14,76 <SEP> 14,52
<tb>  <SEP> 0 <SEP> F <SEP> :

  <SEP> 11,86 <SEP> 11,63
<tb> 
Tableau IX
EMI8.2     

EMI8.3     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (oC) <SEP> théorie <SEP>  /o <SEP> trouvé <SEP> C/o
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 59,81 <SEP> 59,73
<tb>  <SEP> lA <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,17 <SEP> 5,06
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> O <SEP> 40 <SEP> salicylate <SEP> 135 <SEP> N: <SEP> 6,54 <SEP> 6,68
<tb>  <SEP> M  <SEP> Cl: <SEP> 11,03 <SEP> 10,88
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 17,43 <SEP> 17,61
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 52,94 <SEP> 52,82
<tb> H: <SEP> 41 <SEP> maléate <SEP> 108 <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,10 <SEP> 5,12
<tb> CH2-CH-CH2-N <SEP> N <SEP> 41 <SEP> maléate <SEP> 108 <SEP> N: <SEP> 6,86 <SEP> 6,90
<tb>  <SEP> I <SEP> M  <SEP> C1: <SEP> 11,57 <SEP> 11,60
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> O <SEP> : <SEP> 23,51 <SEP> 23,40
<tb>  <SEP> CHs
<tb>  <SEP> / <SEP> C <SEP> : 

  <SEP> 60,89 <SEP> 60,70
<tb>  <SEP> lA <SEP> H: <SEP> 5,56 <SEP> 5,60
<tb> CH2-CH2-CH2-N <SEP> O <SEP> 42 <SEP> salicylate <SEP> 150 <SEP> N: <SEP> 6,26 <SEP> 6,40
<tb>  <SEP> / <SEP> - <SEP> CHCH2 <SEP> -\ <SEP> Cl: <SEP> 10,57 <SEP> 10,30
<tb>  <SEP> O <SEP> : <SEP> 16,70 <SEP> 16,80
<tb>  <SEP> CHs
<tb>   
Tableau X
EMI9.1     

EMI9.2     


<tb>  <SEP> Analyse
<tb>  <SEP> Z <SEP> No <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Sel <SEP> F <SEP> du <SEP> sel <SEP> (OC) <SEP> théorie <SEP> O/o <SEP> trouvé <SEP> o/o
<tb>  <SEP> C <SEP> : <SEP> 59,81 <SEP> 59,38
<tb>  <SEP> lA <SEP> H <SEP> : <SEP> 5,17 <SEP> 5,36
<tb> CH2-CH2-CH*2-N <SEP> O <SEP> 43 <SEP> disalicylate <SEP> 162 <SEP> N <SEP> : <SEP> 6,54 <SEP> 6,25
<tb>  <SEP> / <SEP> Cl:

  <SEP> 11,03 <SEP> 10,72
<tb> 
 Les composés préparés par le procédé selon l'invention présentent une activité sur le système nerveux central qui a été mise en évidence par de nombreux essais pharmacologiques.



   L'étude de l'activité psychotrope des composés préparés par le procédé de l'invention montre que ceux-ci diminuent l'activité normale des animaux (actographie) et celle des animaux excités (traités à l'amphétamine).



  Malgré cette action dépressive sur l'activité, les produits essayés ne potentialisent que légèrement les effets des barbituriques. Par contre, ils possèdent la propriété de potentialiser les effets du pentétrazol.



   Ces actions paradoxales (dépresseurs nerveux et excitants du type pentétrazol) sont confirmées par l'étude de l'action   antidépressive    desdits composés. Les composés sont anticataleptiques; le test à la yohimbine démontre une potentialisation des effets centraux de la nor-adrénaline; le test antitrémorine permet d'apprécier une certaine action anticholinergique centrale.

 

   On a, d'autre part, constaté que les composés obtenus par le procédé selon l'invention sont doués d'activité sur le système nerveux central, qui permettent de leur affecter des indications thérapeutiques comme agents anxiolytiques très intéressants.



   Les résultats de l'expérimentation clinique montrent en conclusion que les composés préparés par le procédé selon l'invention ayant la structure définie ci-dessus peuvent être utilisés avec succès dans le traitement des états dépressifs et anxieux.



   Finalement, on a trouvé par de nombreux tests que les composés préparés par le procédé selon l'invention présentent un grand intérêt comme agents anti-inflammatoires.

Claims (1)

  1. REVENDICATION
    Procédé de préparation des composés de formule générale I: EMI9.3 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un radical alkyle inférieur, un groupe trifluorométhyle, un groupe nitro, amino primaire, secondaire ou tertiaire, un groupe acyle inférieur, un groupe carboxy, carbalkoxy, carboxamido et nitrile; m est un nombre entier compris entre 1 à 3 et représente le nombre de substituants R susceptibles d'occuper, sur les sommets du noyau phényle, les positions ortho, méta et para: A est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle:
    R, représente un radical alkyle en C1 à Cl; R2 représente un radical alkyle en C1 à C4 susceptible d'être identique à Rt ou différent, un radical a-furylméthyle: R1 et R2, considérés ensemble, peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons susceptibles de contenir un autre hétéroatome et posséder des substituants alkyle, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir une 4-anilino-pyridine de formule II: EMI9.4 (dans laquelle R et m ont la signification donnée cidessus), avec une eo-halogéno-alkylamine de formule III: EMI9.5 dans laquelle X représente un atome d'halogène, R1, R2 et A étant définis ci-dessus. SOUS-REVENDICATIONS 1.
    Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction dans le diméthylformamide, en présence d'amidure de sodium.
    2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le radical: EMI10.1 est un radical morpholino de formule: EMI10.2 où R' et R" représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur.
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