CH471779A - Procédé de préparation de dérivés de l'érythromycine - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation de dérivés de   l'érythromycine   
 La présente invention concerne un procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'érythromycine, les 3'  desdiméthylamino-A3'4'-érythromycines    A et B. Les deux nouveaux composés diffèrent   l'un    de l'autre par la position 12: le composé B porte en cette position un groupe méthyle et un   atome    d'hydrogène tandis que le composé A porte, en la même position, un groupe méthyle et un groupe hydroxy.



   Les nouveaux composés préparés selon l'invention sont actifs pour combattre la schistosomiase : des animaux à sang chaud gravement infectés par des schistosomes et porteurs d'oeufs de schistosomes en développement, présentent une réduction nette du nombre des vers après avoir été traités pendant 5 jours consécutifs par des injections intrapéritonéales de 100 mg par kg et par jour, des composés actifs selon l'invention, en suspension à une concentration de 2   O/o    dans une solution de gomme adragante à   0, 3  /o.   



   On prépare les nouveaux composés en chauffant le
N-oxyde d'érythromycine A (ou B) sous vide, de préférence pendant une période d'au moins 30 minutes à une température entre 150 et 1900 C.



   Cette pyrolyse peut être effectuée pendant une période d'au moins 30 minutes et on peut la prolonger pendant plusieurs jours sans effet nuisible. Des températures inférieures à   1500    C peuvent nécessiter une pyrolyse prolongée et on ne voit aucun avantage à utiliser des températures supérieures à   1900 C.    Le vide nécessaire pour obtenir de bons résultats dans la réaction de pyrolyse peut varier dans un intervalle relativement large. Les meilleurs résultats sont obtenus à des pressions inférieures à environ 10 mm de mercure, mais on peut utiliser des pressions aussi élevées que   50mm    de mercure, en particulier conjointement aux températures les plus élevées spécifiées ci-dessus.



   Les exemples suivants sont destinés à illustrer le procédé de préparation selon l'invention.



   Exemple 1
   3'-desdiméthylamino-A8'4'-érythromycine    A
 On pyrolyse   54,5 g    de N-oxyde d'érythromycine A (décrite par Flynn dans J. A. C. S. 76, 3126, 1954) à 165  1700    C sous un vide de 0,2 mm de mercure pendant 4 heures. On dissout ultérieurement le contenu de la fiole   dans s du méthanol, on le traite par du charbon, le filtre    et recristallise dans le mélange chloroforme-éther. On obtient le nouveau composé avec un rendement de 24,4 g et ce composé fond à   218-2190    C. La pureté de celui-ci a été déterminée par chromatographie en couches minces et sa structure par le spectre I. R., le spectre de résonance magnétique nucléaire et par la dégradation chimique de ce composé en composés connus.



   Exemple 2
   3'-desdiméthylamino-a3' 4'érythromycine    B
 On chauffe 10 g de N-oxyde d'érythromycine B (décrite par Wiley et Col. dans J. A. C. S. 79, 6070, 1957) à   165    C sous une pression de 0,5 mm de mercure pendant 3 heures. La masse vitreuse brune   obtenue    est   des    soute dans 200   ml    de méthanol et traitée par du charbon. Après filtration et élimination du méthanol, on obtient 8,5 g d'un produit vitreux, légèrement brun. La   crlstaillisation    de ce produit dans le mélange acétonehexane donne un composé pur de P. F.   187-190     C. Sa pureté et sa structure ont été déterminées de la même façon que le composé correspondant de l'exemple 1.
 



   REVENDICATION
 Procédé de préparation de la 3'-desdiméthylamino  3'-4'-érythromycine    B et de la 3'-desdiméthylamino  3'    4'-érythromycine A,   caraotérisé    en ce que   l'on    chauffe 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. **ATTENTION** debut du champ CLMS peut contenir fin de DESC **.

   Procédé de préparation de dérivés de l'érythromycine La présente invention concerne un procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'érythromycine, les 3' desdiméthylamino-A3'4'-érythromycines A et B. Les deux nouveaux composés diffèrent l'un de l'autre par la position 12: le composé B porte en cette position un groupe méthyle et un atome d'hydrogène tandis que le composé A porte, en la même position, un groupe méthyle et un groupe hydroxy.

   Les nouveaux composés préparés selon l'invention sont actifs pour combattre la schistosomiase : des animaux à sang chaud gravement infectés par des schistosomes et porteurs d'oeufs de schistosomes en développement, présentent une réduction nette du nombre des vers après avoir été traités pendant 5 jours consécutifs par des injections intrapéritonéales de 100 mg par kg et par jour, des composés actifs selon l'invention, en suspension à une concentration de 2 O/o dans une solution de gomme adragante à 0, 3 /o.

   On prépare les nouveaux composés en chauffant le N-oxyde d'érythromycine A (ou B) sous vide, de préférence pendant une période d'au moins 30 minutes à une température entre 150 et 1900 C.

   Cette pyrolyse peut être effectuée pendant une période d'au moins 30 minutes et on peut la prolonger pendant plusieurs jours sans effet nuisible. Des températures inférieures à 1500 C peuvent nécessiter une pyrolyse prolongée et on ne voit aucun avantage à utiliser des températures supérieures à 1900 C. Le vide nécessaire pour obtenir de bons résultats dans la réaction de pyrolyse peut varier dans un intervalle relativement large. Les meilleurs résultats sont obtenus à des pressions inférieures à environ 10 mm de mercure, mais on peut utiliser des pressions aussi élevées que 50mm de mercure, en particulier conjointement aux températures les plus élevées spécifiées ci-dessus.

   Les exemples suivants sont destinés à illustrer le procédé de préparation selon l'invention.

   Exemple 1 3'-desdiméthylamino-A8'4'-érythromycine A On pyrolyse 54,5 g de N-oxyde d'érythromycine A (décrite par Flynn dans J. A. C. S. 76, 3126, 1954) à 165 1700 C sous un vide de 0,2 mm de mercure pendant 4 heures. On dissout ultérieurement le contenu de la fiole dans s du méthanol, on le traite par du charbon, le filtre et recristallise dans le mélange chloroforme-éther. On obtient le nouveau composé avec un rendement de 24,4 g et ce composé fond à 218-2190 C. La pureté de celui-ci a été déterminée par chromatographie en couches minces et sa structure par le spectre I. R., le spectre de résonance magnétique nucléaire et par la dégradation chimique de ce composé en composés connus.

   Exemple 2 3'-desdiméthylamino-a3' 4'érythromycine B On chauffe 10 g de N-oxyde d'érythromycine B (décrite par Wiley et Col. dans J. A. C. S. 79, 6070, 1957) à 165 C sous une pression de 0,5 mm de mercure pendant 3 heures. La masse vitreuse brune obtenue est des soute dans 200 ml de méthanol et traitée par du charbon. Après filtration et élimination du méthanol, on obtient 8,5 g d'un produit vitreux, légèrement brun. La crlstaillisation de ce produit dans le mélange acétonehexane donne un composé pur de P. F. 187-190 C. Sa pureté et sa structure ont été déterminées de la même façon que le composé correspondant de l'exemple 1.

   REVENDICATION Procédé de préparation de la 3'-desdiméthylamino 3'-4'-érythromycine B et de la 3'-desdiméthylamino 3' 4'-érythromycine A, caraotérisé en ce que l'on chauffe le dérivé N-oxyde d'érythromycine correspondant sous vide. à une température comprise entre 150-1900 C.

   SOUS-lREVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le produit de départ est le N-oxyde d'érythromycine A.

   2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le produit de départ est le N-oxyde d'érythromycine B.