CH370782A - Procédé pour la préparation de la 6-chloro-tryptamine - Google Patents

Procédé pour la préparation de la 6-chloro-tryptamine

Info

Publication number
CH370782A
CH370782A CH5819558A CH5819558A CH370782A CH 370782 A CH370782 A CH 370782A CH 5819558 A CH5819558 A CH 5819558A CH 5819558 A CH5819558 A CH 5819558A CH 370782 A CH370782 A CH 370782A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
chloro
tryptamine
preparation
indolyl
acetonitrile
Prior art date
Application number
CH5819558A
Other languages
English (en)
Inventor
Velluz Leon
Muller Georges
Allais Andre
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of CH370782A publication Critical patent/CH370782A/fr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16Tryptamines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description


  



  Procédé pour la préparation de la   6-chloro-tryptaminel   
 La présente invention a pour objet un procède de préparation de la 6-chloro-tryptamine qui constitue un composé nouveau.



   Ce nouveau composé trouve son utilisation en tant qu'intermédiaire dans la synthèse de composés physiologiquement actifs de la famille de la réserpine.



  La 6-chloro-tryptamine est aussi un   antimétabolite    puissant du tryptophane ; par conséquent, on peut l'utiliser chaque fois que la transformation microbiologique du tryptophane en indole est à éviter, comme c'est le cas, par exemple, dans certaines fermentations intestinales pathologiques.



   Le procédé suivant la présente invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir la   diméthylamine    et le formol en acide acétique sur le 6-chloro-indole (formule I), on transforme la 6-chlorogramine (formule II)   formée-en 6-chloro-3-indolyl-acétonitrile    (formule III) par action d'un cyanure alcalin en présence de sulfate de méthyle en un mélange de tétrahydrofuran et d'acide acétique et on réduit le 6-chlo  ro-3-indolyl-acétonitrile    en 6-chloro-tryptamine (formule IV) par hydrogénation catalytique au nickel de
Raney en méthanol ammoniacal.



   Exemple a) Préparation de la   6-chloro-gramine (formule I1)   
 En refroidissant sur bain de glace, on mélange 38, 2   cm3    d'une solution aqueuse à 34 % de diméthylamine, 46 cm3 d'acide acétique cristallisable et 23 cm3 d'une solution aqueuse à 30 % de formol.



  On ajoute, sous agitation, 28, 65 g de 6-chloro-indole (formule   I)    et agite pendant deux heures et demie à la température ambiante. On refroidit, ajoute 80   cnil    de soude à 30 % et essore. On reprend le précipité dans 8 volumes de toluène chaud et refroidit pour    r    obtenir 29, 5 g (75   %)    de 6-chloro-gramine, F. 139  1400    C. Ce produit, qui   n'a    pas encore été décrit, se présente sous forme de petites lamelles plates incolores insolubles dans   l'eau,    peu solubles dans le benzène, solubles dans l'alcool, l'acétone et le chloroforme.



  Analyse :   CiiHisNsCI =    208, 68
Calculé : C63, 31% H6, 28% N13, 42% C116, 99%
Trouvé : 63, 4 6, 2 13, 4 16, 7 b) Préparation du   6-chloro-3-indolyl-acétonitrile       (formule III)   
 On mélange, à la température de 10o C, 65 cm3 de sulfate de méthyle, 65   cm3    de   tétrahydrofuran    et 1, 9   cm3    d'acide acétique cristallisable. On ajoute, en agitant, une solution de 29, 8 g de 6-chloro-gramine, obtenue selon a), dans 100   cm3    de   tétrahydrofuran.    On agite encore pendant une demi-heure, essore, reprend dans 400 cm3 d'eau et ajoute 21 cm3 de cyanure de potassium.

   On chauffe à 70  C pendant une heure, glace, essore et recristallise dans 4 volumes   d'étha-    nol à 60 % pour obtenir 16, 8 g (62 %) de 6-chloro  3-indolyl-acétonitrile,    F.   103     C. Ce composé, qui est nouveau, se présente sous forme de cristaux incolores insolubles dans   l'eau,    assez solubles dans le benzène et le chloroforme, très solubles dans   1'alcool,    l'acétone et   l'éther.   



     Analyse : CloH7N2Cl= 190,    63
Calculé : C63, 00% H3, 70% N14, 70% C118, 60%
Trouvé : 63, 2 3, 7 14, 7 18, 9 c) Préparation de la 6-chloro-tryptamine (f ormule IV)
 On introduit dans un récipient à hydrogénation, une portion de nickel de Raney fraîchement préparé et correspondant à 12 g d'alliage de Raney, 6 g de   6-chloro-3-indolyl-acétonitrile,    obtenu selon b), et 70 cm3 de méthanol saturé d'ammoniac. On hydrogène pendant deux heures, ajoute 70 cm3 de méthanol, filtre et évapore à sec sous vide. On reprend le résidu dans 50 cm3 d'acide acétique dilué   au i/o filtre, alca-    linise par la lessive de soude 10 N, glace pendant une heure et essore et sèche sous vide pour obtenir 4, 9 g (80 %) de 6-chloro-tryptamine, F. =   1130    C.



  Le produit, qui   n'a    pas encore été décrit, se présente sous forme de petites aiguilles incolores, peu solubles dans l'eau, assez solubles dans réther, le benzène et le chloroforme, solubles dans   l'éthanol, très    solubles dans l'acétone.



     Analyse : CroHrN2Cl= I94,    67
 Calculé : N 14,   39% Cl    18,   21%   
 Trouvé :   14,    2 18, 2
 L'essai décrit ci-après montre que la 6-chloro  tryptamne    est un   antimétabolite    puissant du tryp  tophane.   



   On prépare un milieu naturel de culture ayant la composition suivante :
 -Extrait de   coeur... 1,    5 g
 -Autolysat de   levure 1, S    g
 -Peptone de   caséine.. 5g   
 -Chlorure de sodium.. 3, 5 g
   -K2HPO4    3, 68 g
   -KH2PO4      1,    32 g
 -KNOs. 2 g
 -Glucose.   1    g
   -Eau    q. s. p. 1000 cm3
 On répartit stérilement en flacons à raison de 30 cm3 de milieu par flacon et ajoute 0, 2   g/litre    de tryptophane dans chaque flacon ainsi qu'une quantité croissante du produit à essayer, allant de 0, 01 à 1   g/litre.    On ensemence avec E.

   coli (souche ATCC 11, 105) et maintient pendant 48 heures sur agitateur à secousses à la température de   37O    C.   L'incu-    bation terminée, on titre la quantité d'indole formé en suivant la technique décrite par L. H.   Chemoff      (Ind. Eng.    Chem., Analytical   edition,    12, 273   [1940])    après avoir constaté que la pousse microbienne s'est déroulée normalement. On note qu'il suffit d'ajouter la 6-chloro-tryptamine au milieu de culture à raison de 0, 02 g/litre pour inhiber la formation d'indole.


Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de la 6-chloro-tryptamine, caractérisé en ce qu'on fait réagir la diméthylamine et le formol en acide acétique sur le 6chloro-indole, on transforme la 6-chloro-gramine formée en 6-chloro-3-indolyl-acétonitrile par action d'un cyanure alcalin en présence de sulfate de méthyle en un mélange de tétrahydrofuran et d'acide acétique et on réduit le 6-chloro-3-indolyl-acétonitrile en 6-chlorotryptamine par hydrogénation catalytique au nickel de Raney en méthanol ammoniacal.
CH5819558A 1957-04-13 1958-04-11 Procédé pour la préparation de la 6-chloro-tryptamine CH370782A (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR736385 1957-04-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH370782A true CH370782A (fr) 1963-07-31

Family

ID=8704295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH5819558A CH370782A (fr) 1957-04-13 1958-04-11 Procédé pour la préparation de la 6-chloro-tryptamine

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH370782A (fr)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU721003A3 (ru) Способ получени производных тиазолинил или тиазинилбензимидазола
US3042685A (en) Process of making g-fluoro tryptamine
CH370782A (fr) Procédé pour la préparation de la 6-chloro-tryptamine
Hill et al. A new synthesis of methionine and a scheme relating certain α-amino-acids
BE779775A (fr) Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications
US2790749A (en) Nu-trichloromethylthio-4, 5-dimethyltetrahydrophthalimide and fungicidal composition containing same
FR2510560A1 (fr) Procede de preparation d'amino-4 butyramide
CH366046A (fr) Procédé pour la préparation de la 5-chloro-6-méthoxy-tryptamine
BE818471A (fr) Procede pour preparer des 1-aralkyl-4-amino-methylpiperidine-4-ols
CH332664A (fr) Procédé de préparation de N-benzhydryl-N'-benzylpipérazines
CH384576A (fr) Procédé de préparation d'un dérivé de la tryptamine
CH398617A (fr) Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'imidazole
SU425908A1 (ru) Способ получения гидрохлорида анабазина
CH421958A (fr) Procédé de préparation de nouveaux aminostéroïdes
CH316286A (fr) Procédé de préparation de succinimides
CH370408A (fr) Procédé de préparation d'une nouvelle base indolique substituée
BE697712A (fr)
CH388980A (fr) Procédé de préparation de sels de l'a-L-glutamyl-choline
BE663020A (fr)
JPS6241233B2 (fr)
CH408953A (fr) Procédé de préparation de nouveaux carbazates substitués
BE528022A (fr)
CH299943A (fr) Procédé de préparation d'un dérivé de la pyrimidine.
CH438363A (fr) Procédé de préparation de dérivés sulfonés thérapeutiquement actifs du p-dihydroxybenzène
CH309341A (fr) Procédé de préparation de dichlorure de 5,5'-bis(triméthylammonium)-dipentyléther.