CH330324A - Procédé de préparation d'esters d'acides méta-dialcoylaminoéthoxybenzoïques - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation d'esters d'acides   méta-diaNcoylaminoéthoxybenzoïques   
 On connaît déjà des esters d'acides orthoou para-dialcoylaminoéthoxybenzoïques qui ont un pouvoir anesthésique. On a maintenant trouvé que les esters d'acides méta-dialcoylaminoéthoxybenzoïques, qui sont des composés nouveaux, ont un pouvoir anesthésique plus fort que leurs isomères ortho- et   para- et    que certains d'entre eux présentent en outre des propriétés avantageuses.



   Basée sur les constatations ci-dessus, la présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux esters d'acides méta-dialcoylaminoéthoxybenzoïques qui trouvent des applications comme anesthésiques.



   Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir une substance de formule
EMI1.1     
 avec une substance de formule
EMI1.2     
 dans lesquelles R,   Rl    et   R2    sont des restes alcoyles, X et Y étant deux radicaux différents qui sont éliminés au cours de la réaction, à l'exception d'un atome d'oxygène se trouvant dans   l'un    des deux.



   Les restes alcoyles R, R1 et R2 peuvent être en partie ou en totalité identiques ou dif  férents ; ils peuvent en particulier être des    restes méthyle, éthyle, propyle.



   Les deux radicaux X et Y qui doivent être différents dans les substances amenées à réagir l'une avec l'autre, peuvent être soit un   groupe -OH, -ONa,    soit un atome d'halogène.



  Par exemple, lorsque X est -OH, Y est un halogène, comme le chlore, et vice versa.



   La réaction est de préférence exécutée en milieu alcalin, particulièrement en présence d'un alcoolate alcalin, mais aussi en présence d'un sel alcalin ou d'une base.



   Parmi les esters qui peuvent être préparés par le procédé objet de l'invention, le méta-diéthylaminoéthoxybenzoate d'éthyle est spécialement intéressant vu ses propriétés. Cet ester possède en effet un pouvoir anesthésique par contact supérieur à celui de la diéthyl-amino  2,6-diméthyl-acétalinide    (lignocaine) et de la cocaine, mais inférieur à celui du chlorhydrate   d' < x-butyloxycinchoninate    de diéthylènediamine (cinchocaine). Son pouvoir anesthésique par injection est supérieur à celui du chlorhydrate de p-amino-benzoyl-diéthylaminoéthanol (procaine) et de la   diéthyl-amino-2,6-diméthyl-     acétalinide, non additionnées d'adrénaline, mais inférieur à celui de la cinchocaine (sans adrénaline) et de la lignocaine additionnée d'adrénaline.

   Son pouvoir anesthésique est potentialisé par l'adrénaline, comme c'est le cas pour les anesthésiques étalons. Ce nouvel ester permet aussi de préparer un anesthésique efficace sans adrénaline, ce qui est intéressant dans les cas où il existe une hypersensibilité neurovégétative (tachycardie extrasystoles syncope) à l'adrénaline.



   Voici comment le procédé de l'invention peut être réalisé pour la préparation du métadiéthylaminoéthoxybenzoate d'éthyle:
Exemple   1 :   
 On dissout, d'une part 0,46 g de sodium métallique dans 20   cc    d'alcool éthylique absolu, et, d'autre part   3,32gode    m-oxybenzoate d'éthyle dans la même quantité d'alcool éthylique absolu. On mélange à froid les deux solutions obtenues. On ajoute au tout 2,71 g de chloréthyldiéthylamine fraîchement distillée. Après quelques instants, la solution se trouble et devient laiteuse. On chauffe alors au bain-marie plusieurs heures. On laisse refroidir, puis filtre le chlorure de sodium formé. Le filtrat est évaporé sous pression réduite et laisse un résidu sous forme d'une huile jaune pâle. On lave cette dernière à l'eau, puis on l'extrait à l'éther et on sèche la solution éthérée.

   Après élimination de l'éther on obtient le méta-diéthylaminoéthoxybenzoate d'éthyle que   l'on    transforme en son chlorhydrate. Ce dernier est une poudre blanche, soluble dans l'eau et dans l'alcool et insoluble dans l'éther; son point de fusion est de 121 à 1220 C, selon la méthode de la
Pharmacopée Helvetica, et de 122 à   1230 C    avec l'appareil électrique     Culatti .   



  La réaction ci-dessus peut s'écrire ainsi:
EMI2.1     

Exemple   2 :   
 On dissout, d'une part 0,92 g de sodium métallique dans 40   cc    d'alcool éthylique absolu, et, d'autre part, 3,32 g de méta-oxybenzoate d'éthyle également dans 40 cc d'alcool éthylique absolu. On ajoute à cette deuxième solution 3,44 g de chlorhydrate de chloréthyldiéthylamine sec. Après dissolution on mélange les deux solutions ; il se produit un trouble laiteux. On chauffe au bain-marie plusieurs heures. On laisse refroidir, puis filtre le chlorure de sodium formé. On procède ensuite comme dans l'exemple 1.  
La réaction de ce deuxième exemple peut s'écrire comme suit:
EMI3.1     

  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'esters d'acides métadialcoylaminoéthoxybenzöïques, caractérisé en ce que l'on fait réagir une substance de formule EMI3.2 avec une substance de formule EMI3.3 dans lesquelles R, R1 et R, sont des restes alcoyles, X et Y étant deux radicaux différents qui sont éliminés au cours de la réaction, à l'exception d'un atome d'oxygène se trouvant dans l'un des deux.

   SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en milieu alcalin.

   2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence d'un alcoolàte alcalin.

   3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que dans la substance indiquée en premier, X représente le groupe -OH.

   4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans la substance indiquée en premier, X représente le groupe -ONa.

   5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans la substance indiquée en premier, X représente un halogène.

   6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans la substance indiquée en second lieu, Y représente le groupe -OH.

   7. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans la substance indiquée en second lieu, Y représente le groupe -ONa.

   8. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans la substance indiquée en second lieu, Y représente un halogène.

   9. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans les substances indiquées, R, R1 et R2 sont des restes identiques.

   10. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, dans les substances indiquées, R, R1 et R2 sont des restes différents.

   11. Procédé selon la revendication, pour la préparation du méta-diéthylaminoéthoxyben zoate d'éthyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir une substance de formule EMI4.1 avec une substance de formule EMI4.2 12. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 1, 2 et 11, caractérisé en ce que l'on fait réagir du méta-oxy-benzoate d'éthyle avec du chloro-1 -diéthylamino-2-éthane en présence d'éthylate de sodium.