CH395130A - Procédé de préparation de l'O-dichloracétyl-sérine et de dérivés de celle-ci - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation de   l'O-dichloracétyl sérine    et de dérivés de celle-ci
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de l'O-dichloracétyl-sérine et de dérivés de celle-ci, de   formule   
EMI1.1     
 dans laquelle R représente de l'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle.



   Les composés de formule ci-dessus sont préparés conformément à l'invention par traitement de la Ndichloracétyl-sérine ou son ester méthylique ou éthylique avec un acide inorganique fort en présence d'un solvant inerte.



   La O-dichloracétyl-sérine est instable et peut être transformée en sels non toxiques stables par traitement avec un acide organique tel que l'acide citrique, l'acide tartrique, ou un acide inorganique tel que l'acide chlorhydrique.



   Les composés obtenus par le procédé selon l'invention sont particulièrement utiles en vertu de leur aptitude à faire régresser des tumeurs telles que le
Sarcome 37 et le Sarcome 180 de la souris. Ces composés sont actifs à une dose de 10-100 mg/kg et ont une   LD,,    (dose létale 50   O/o)    de 300 mg/kg en administration intrapéritonéale chez la souris.



   On peut voir que la molécule de la sérine (acide   cr-amino-B-hydroxy-propionique)    et de son dérivé, la
O-dichloracétyl-sérine, de même que les molécules de leurs esters alcoyliques, contiennent un atome de carbone asymétrique, et que ces composés sont donc capables d'exister sous deux formes optiquement actives, ou énantiomères.



   En raison de la difficulté de la représentation graphique de ces différences de structure, on utilise dans le présent exposé les formules développées ordinaires sans faire de distinction quant à la structure particulière et configuration optique du composé.



  Cependant, il est bien entendu que les formules doivent être interprétées dans leur sens général, c'està-dire comme représentant la D-, la   L- ou    la DLsérine, c'est-à-dire les isomères optiques séparés ou les racémates. Ces formules ne représentent donc pas uniquement le mélange non résolu des isomères.



   Les composés de formule ci-dessus sont administrés en association avec les excipients usuels, comme il est bien connu.



   Exemple
 On suspend 2,0 g de N-dichloracétyl-DL-sérine finement pulvérisée dans 100 ml d'éther anhydre dans un ballon de 200 ml à fond rond. On fait passer un courant modérément rapide de gaz chlorhydrique dans la suspension pendant 6   1/2    h. On interrompt le courant pendant la nuit puis on le rétablit pendant 1   '12h.    On ajoute de temps à autre de l'éther anhydre pour maintenir le volume du mélange réaction  nel. On n'observe aucun effet thermique sensible pendant la réaction. On évapore la suspension éthérée à sec, on ajoute 75   ml    d'acétate d'éthyle anhydre et on chauffe le contenu pendant environ   t/2    h.

   On sépare par filtration le résidu insoluble de chlorhy  drate- de    O-dichloracétyl-DL-sérine   (1,65 g,    rendement 70    /o),    on le lave à l'acétate d'éthyle et à l'éther et on le sèche, p.f.   125-6 .   
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de l'O-dichloracétyl-sérine et de ses esters méthylique et éthylique sous forme de racémate ou sous forme optiquement active, caractérisé en ce que l'on traite de la N-dichloracétylsérine ou son ester méthylique ou éthylique avec un acide inorganique fort en présence d'un solvant inerte.