BE838603A - Derives de 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alcoxyalcryloyl)-piperazine - Google Patents

Derives de 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alcoxyalcryloyl)-piperazine

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BE838603A
BE838603A BE164351A BE164351A BE838603A BE 838603 A BE838603 A BE 838603A BE 164351 A BE164351 A BE 164351A BE 164351 A BE164351 A BE 164351A BE 838603 A BE838603 A BE 838603A
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BE
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emi
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piperazine
phenylpropyl
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BE164351A
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Tsutomu Irikura
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de

  
 <EMI ID=2.1> 

  
d'addition acide, ainsi que leurs procédés de préparation.

  
Plus particulièrement, la présente invention concerne

  
des composés répondant à la formule générale [il 
 <EMI ID=3.1> 
  <EMI ID=4.1> 

  
ou un groupe alkyle inférieur (R, et R2 représentent souvent le même groupe alkyle, mais non simultanément un atome d'hydrogène), R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R représente un groupe alkyle inférieur ; l'invention concerne également les sels d'addition acide de ces composés, de même que  leurs procédés de préparation.

  
L'expression "groupe alkyle inférieur" désigne des groupes à chaîne droite et à chaîne ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone, par exemple, un groupe méthyle, un groupe éthyle, un groupe propyle, un groupe isopropyle, un groupe butyle ou un groupe is obutyle .

  
Suivant la présente invention, on peut préparer les composés utiles comme décrit ci-après . On peut notamment faire réagir un dérivé de pipérazine [Il] avec un dérivé d'acide acrylique [111] 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
indiquées ci-dessus.

  

 <EMI ID=7.1> 


  
 <EMI ID=8.1> 

  
chlorure d'acide est le plus efficace pour le but envisagé. Parmi les solvants appropriés pour la réaction, on peut mentionner le benzène, le toluène, le chloroforme, le dichlorométhane et l'éther diéthylique. Comme agents de déshalogénhydratation, on peut mentionner la triéthylamine, la pyridine, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, l'hydroxyde de sodium et l'hydroxyde de potassium, encore que la réaction puisse se dérouler en absence d'un agent de déshalogénhydratation. On peut effectuer la réaction à diverses températures, de préférence, à une température de 0 à 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
!

  
 <EMI ID=10.1> 

  
par réaction avec des acides organiques ou des acides minéraux non toxiques .

  
 <EMI ID=11.1> 

  
atome de carbone asymétrique ; en cons équence, la formule générale

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
combinaison de deux atomes de carbone asymétriques.

  
Les composés suivant la présente invention sont utiles comme agents anesthésiques en général. Le composé de l'exemple 1 
(KA-100) exerce, par exemple, un bon effet anesthésique chez les  souris, les rats et les lapins. Le tableau ci-après donne les com- 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
chez les souris et les rats . 

  

 <EMI ID=15.1> 


  
 <EMI ID=16.1> 

  
à des doses supérieures à 10 mg/kg (par voie intraveineuse), tandis que les périodes de sommeil à 20 et 30 mg/kg sont respectivement de
20 minutes et de plus de 20 minutes . 

  
Le thiopental-Na provoque une anesthésie durant 13 minutes  après l'injection de 20 mg/kg et 30 minutes,, après injection de 30 mg/kg . Chez les lapins, la récupération à partir de l'état ataxique en période post-anesthésique est de loin plus rapide après le traitement avec le composé KA-100 qu'avec le thiopental-Na, encore que les pouvoirs pharmacologiques des deux médicaments soient pratiquement égaux. Lorsqu'on anesthésie des lapins avec plus de 20 mg du composé  KA-100/kg, ils perdent le réflexe de retrait vis-à-vis de stimulis nociceptifs (pincement des pointes des pattes arrière au moyen de forceps ou petite incision de l'abdomen), ainsi que vis-à-vis de l'extension des pattes arrière. Ces résultats démontrent que le composé KA-100 exerce une activité anti-nociceptive, ainsi qu'une activité de relaxation des muscles. D'autre part, le thiopental-Na

  
ne provoque aucun effet anti-nociceptif et donne lieu à une rigidité musculaire aux mêmes doses que le composé KA-100 chez les lapins .

  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
sique général utile exerçant de bons effets analgésiques et de relaxation des muscles ; il se différencie des agents anesthésiques intraveineux généraux largement utilisés jusqu'àprésent.

  
La préparation de ces composés est décrite dans les exemples suivants . Toutefois , il est entendu que ces exemples illustrent simplement les composés rentrant dans le cadre de l'invention, ainsi que leurs procédés de préparation, sans aucunement limiter l'invention aux composés ou procédés particuliers décrits spécifiquement . 

Exemple 1

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
A une solution de 56 g de trans-l-(3-phénylpropyl)-2,5diméthyl-pipérazine dans 1 litre de benzène, on ajoute goutte à goutte
37 g de chlorure de -éthoxyacryloyle et l'on agite le mélange réac- <EMI ID=21.1> 

  
on ajoute une solution aqueuse de carbonate de potassium. Après avoir agité pendant 30minutes, on sépare la couche de benzène, on la lave avec de l'eau, on la sèche et on la concentre pour obtenir un produit huileux. On ajoute une solution du produit huileux dans de l'acétate d'éthyle à une solution de 14, 6 g d'acide maléique dans de l'acétate d'éthyle, puis on sépare progressivement les cristaux que l'on recristallise dans de l'acétate d'éthyle pour obtenir 92 g
(rendement : 86%) d'aiguilles incolores d'un point de fusion de 110-
112[deg.]C.

  
 <EMI ID=22.1> 

  
Calculé : C 64,55 ; H 7,68 ; N 6,27 Trouvé : C 64, 63 ; H 7, 78 ; N 6,12.

Exemple 2

  
 <EMI ID=23.1> 

  
acryloyl)-pipérazine .

  
A une solution de 2, 3 g de trans-l-(3-phénylpropyl)-2,3diméthyl-pipérazine dans 100 ml de benzène, on ajoute goutte à goutte

  
 <EMI ID=24.1> 

  
tionnel pendant 30 minutes et on ajoute une solution aqueuse de carbonate de potassium. Après avoir agité pendant 30 minutes, on sépare la couche de benzène, on la lave avec de l'eau, on la sèche et l'évapore . On purifie le résidu par chromatographie en colonne pour

  
 <EMI ID=25.1> 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
Calculé : C 72,69 ; H 9,15 ; N 8,48

  
Trouvé : C 72,43 ; H 9,38 ; N 8,26.

  
Le tableau ci-après donne les ..nouveaux composés des exemples 3 à 19, préparés par les procédés des exemples 1 et 2
 <EMI ID=27.1> 
 
 <EMI ID=28.1> 
 <EMI ID=29.1>  

  
 <EMI ID=30.1> 

  
 <EMI ID=31.1> 

  

 <EMI ID=32.1> 


  
 <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
groupe alkyle, mais non simultanément un atome d'hydrogène), R3

  
 <EMI ID=35.1> 

  
R représente un groupe alkyle inférieur, de même que les sels d'addition acide de ce composé.

Claims (1)

  1. 2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    en ce qu'il est la trans-l-(3-phénylpropyl)-2,5-diméthyl-4-(P -éthoxyacryloyD-pipérazine.
    3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    en ce qu'il est la trans-l-(3-phénylpropyl)-2,3-diméthyl-4-(p -éthoxyacryloyl) -pipérazine.
    4. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    en ce qu'il est la trans-1-(3-m-méthylphényl-propyl)-2,5-diméthyl-4- <EMI ID=36.1>
    5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=37.1>
    <EMI ID=38.1>
    6. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=39.1>
    pipérazine.
    7. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=40.1>
    acryloyl)-pipérazine . 8. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=41.1>
    pipérazine .
    9. Composé suivant la revendication 1, caractérise
    <EMI ID=42.1>
    acryloyl)-pipérazine.
    10. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=43.1>
    acryloyD-pipérazine .
    11. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=44.1>
    acryloyl)-pipérazine .
    12. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=45.1>
    acryloyl)-pipérazine .
    13. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    en ce qu'il est la trans-l-(3-phénylpropyD-2,5-diméthyl-4-(p -méthoxyacryloyl)-pipérazine .
    14. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    en ce qu'il est la trans-l-(3-phénylpropyl)-2,3-diméthyl-4-(p -méthoxy- acryloyl)-pipérazine .
    15. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est la cis-l-(3-phénylpropyl)-3,5-diméthyl-4-(p -n-propoxy- acryloyl) -pipérazine .
    16. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=46.1>
    propoxyacryloyl) -pipérazine .
    17. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=47.1> 18. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=48.1>
    poxyacryloyl) -pipérazine .
    19. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=49.1>
    propoxyacryloyl) -pipérazine .
    20. Composé suivant la revendication 1, caractérisé
    <EMI ID=50.1>
    acr yloyl)-pipérazine .
    21. Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule générale CI]
    <EMI ID=51.1>
    <EMI ID=52.1>
    <EMI ID=53.1>
    <EMI ID=54.1>
    représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R représente un groupe alkyle inférieur, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule générale [Il]
    <EMI ID=55.1>
    <EMI ID=56.1>
    indiquées ci-dessus,
    ainsi qu'un composé de formule générale [111]
    ROCH=CHCOOH [111] dans laquelle R a la même signification que celle indiquée ci-dessus, ou un dérivé fonctionnel de ce composé .
BE164351A 1975-12-26 1976-02-16 Derives de 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alcoxyalcryloyl)-piperazine BE838603A (fr)

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JP15513375A JPS52288A (en) 1975-12-26 1975-12-26 Process for preparing 1-(3-phenylpropyl-4-(beta-alkoxyacroyl) piperazine derivatives

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BE838603A true BE838603A (fr) 1976-06-16

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52286A (en) * 1975-05-27 1977-01-05 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Method of preparing 1-(3-phenylpropyl)-4-acylpiperazine derivatives

Also Published As

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JPS52288A (en) 1977-01-05
DE2606947A1 (de) 1977-07-07
AU1079676A (en) 1977-08-11
AR211773A1 (es) 1978-03-15
SU603337A3 (ru) 1978-04-15

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