CH326012A - Verfahren zur Herstellung eines Tropasäureabkömmlings - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Tropasäureabkömmlings       Die vorliegende Erfindung betrifft die  Darstellung des     Tropasäure-N-(ss-picolyl)-N-          n-propyl-amides,    dem folgende Strukturfor  mel     zukommt:     
EMI0001.0005     
    Die genannte     Verbindung    zeichnet sich       durch    eine ausgeprägte     musculotrop        spasmoly-          tische        (papaverinartige)    Wirkung aus.

   Die  Toxizität für den Menschen und das Tier ist       sehr    gering, so dass die Verbindung eine     be-          sonders    grosse therapeutische Breite hat..  



  Die neue Verbindung wird erfindungs  gemäss durch Kondensation von gegebenen  falls     0-acyliertem        Tropasäureehlorzd    mit     n-          Propyl-(ss-picolyl)-amin    und, gegebenenfalls,  durch nachfolgende Abspaltung der     Acyl-          Cruppe    dargestellt.  



       n-Propyl-(fB-picolyl)-amin    kann beispiels  weise durch Umsetzung von     3-Halogenmethy        l-          pyridin    mit     n-Propylamin    oder durch     Alkylie-          rüng    von N - (p -     Toluol    -     sulfonyl)    - 3 -     amino-          niet.liyl-pyridin    mit einem     Propylhalogenid     und nachfolgende Abspaltung der     Tosyl-          gruppe    gewonnen werden.  



  <I>Beispiel</I>  Eine Lösung von 82 Gewichtsteilen       ss-Clilormethyl-pyridinhydrochlorid    in 80 Ge  wichtsteilen Wasser wird in eine Mischung    von 200 Gewichtsteilen     n-Propylamin    und  50     Gewichtsteilen    Wasser bei einer Tempera  tur von -5  bis 0      zugetropft.    Dann wird  noch 1 Stunde bei 20  und 1 weitere Stunde  bei 40  gerührt, gekühlt und in der Kälte mit  festem     Kaliumhydroxy    d gesättigt. Durch  Extraktion mit Äther und nachfolgende  Destillation bei 123-125  unter 16 mm     Hg     wird     n-Propyl-(ss-picolyl)-amin    als farblose  Flüssigkeit erhalten; sein     Dihydrochlorid     schmilzt bei 159-160 .  



  Zu einer Mischung von 44,9     Gewichtsteilen          ri-Propt#1-(ss-picolyl)-amin    und 30 Gewichtstei  len trockenem     Pyridin    in 280 Gewichtsteilen  trockenem Chloroform     wird    das rohe, aus  50 Gewichtsteilen     Tropasäure    erhaltene     Acetyl-          tropasäurechlorid    unter Rühren und Eiswas  serkühlung' nach und nach, zugegeben. Zum  Schluss     wird    noch 1 Stunde bei 25  gerührt.  



  Dann wird die     Chloroformlösung    mit  200 Gewichtsteilen Äther verdünnt und mit       3n-Salzsäure    geschüttelt. Die schwach kongo  saure Lösung wird 1 Stunde auf dem Dampf  bad erwärmt., wobei die     Acetylgruppe    des       Reaktionsproduktes    abgespalten wird. Es wird  über Kohle filtriert und mit überschüssigem,  konzentriertem Ammoniak versetzt. Das aus  gefallene     Kondensationsprodukt    wird in  Chloroform aufgenommen, das Chloroform  getrocknet und destilliert.

   Durch     Umlösen    des       Destillationsrückstandes    in     Essigester-tief-          siedendem        Petroläther    erhält man das     Tropa-          säure-N-(ss-pieolyl)-N-n-propyl-amid    als farb-      lose Kristalle vom     Schmelzpunkt    79-80 ; das       Chlorhy        drat        schmilzt    bei 130-132 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung von Tropasäure- N-(ss-picolyl)-N-n-prop@#1-amid, dadurch ge kennzeichnet, dass man gegebenenfalls 0- acyliertes Tropasäurechlorid mit n-Propyl- (ss-picolyl)-amin umsetzt und gegebenenfalls die 0-Acylgruppe abspaltet.

   UNTER.Ah; SPRU CH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 0-Acetyl-tropasäure- ehlorid mit n-Propyl-(ss-picolyl)-amin umsetzt und das Kondensationsprodukt zu Tropa- säure-N-(ss-picolyl)-N-n-propyl-amid entacety- liert.