Procédé pour la préparation d'éthers o-tolyliques. Il est connu de préparer des éthers o-toly- liques par action d'un composé aliphatique eomportant un halogène fixé sur un a-tome, de carbone isuT <B>de</B> l'o-crésol. Le produit brut obtenu contient toujours, cependant de Vo- crésol qui n'a pas réagi et, pour certains usages, notamment des usages. thérapeutiques, il peut ôtre important -d'éliminer pratique ment toute trace dudit crésol des- éthers formés.
On a trouvé qu'une élimination pratique ment complète de 1'o-crésol peut êtreeffectuée en soumettant le mélange obtenu après réac tion, acidifié,<B>à</B> une distillation par la; va peur d'eau.
Le procédé selon l'invention peut être appliqué -en particulier<B>à</B> Ja préparation d'éthers o-tolyl-hydroxy-alcoyliques, par exemple d'éthers dihydroxyalcoylôs. Un exemple de ces éthers est l'éther o-tolyl-p,y- dihydro:s#y-prcopylique, qui peut êtres préparé. en faisant réagir une solution d'o-orésol dans de l'hydroxyde de sodium ou<B>de</B> pobaissium avec de J'a-monochlorhydTine.
Le mélange obtenu après réaction est neu tralisé avec de l'acide, puis additionné d!une petite quantité d'acide encore, la, distillation par la. vapeur -d'eau pouvant être poursuivie jusqu'à ce que la totalité<B>de</B> l'o-crésol (qui n'ai pas réagi) -soit pratiquement éliminée.
Il t--g#t décrit ci-après trois exemples de réalisation<B>de</B> l'invention, relatifs<B>à</B> la prépa- ra,tion de l'éther o-tolyl-fl,y-di-hydrexy- propylique.
EMI0001.0027
<I>Exemple<B>1:
</B></I> <B><I>50</I></B> gr d'o-créisel ont été -dissous dons une solution d'hydroxyde<B>de</B> sodium<B>(18,6</B> gr dans<B>50</B> cm# d'eau), puis on a ajouté lente ment<B>51,2</B> gr -de ai-monochIorhydriner <B>à</B> la solution alcaline,<B>à</B> une allure telle que, la températureest montée jusqu'au pointd'ébul- lition et s'y -est ma4ntenue. Le mélange, s'est séparé en deux phases liquides.
On a continué <B>à</B> chauffer au point d'ébullition pendant<B>30</B> minutes après l'addition de la monochlorlly- drine, ensuite le mélangea<B>été</B> neutralisé par addition d'acide chlorhydrique, en faisant usage de tournesol comme indicateur, puis on a ajouté une petite quantité supplémentaire d'acide. Le mélange a été -soumis<B>à</B> la dis- tilla-tion par la vapeur d'eau pour éliminer l'o-c,rôsol en excès ou n'ayant pas réagi.
L'éli mination,<B>à</B> l'a#ida de la distillation par la vaipeuT, de la plus, grande partie de l'o-oré- sol, permet d'obtenir l'éther avec un rende ment plus grand que lorsque cette opération n'est paz effectuée. La, distillation fut inter rompue, quand le distillat ne donnait plus de couleur bleue avec une solution neutre -de chlorure, ferrique.
Le mélange résiduel fut refroidi avec de la glacé et Féther. solidifié fut recueilli, lavé avec 200 cm' d'eau et séché au bain-mairie. Ce produit séché fut dissous dans environ <B>300</B> cm# de benzène, puis la solution traÀt;é# au charbon de bois, filtrée, additionnée d'en- viron <B>150</B> cm# d'essence légère, d'un point d'ébullition -compris entre 40 et<B>60'</B> C, puis le mélange refroidi dans -de la -glace.
Le prof duit séparé aprés cristallisation a<B>-</B> fondu entre<B>6-6</B> et<B>69'</B> C, et le rendement a, été com pris entre<B>65 à 70%</B> de la valeur théorique. Une nouvelle cristallisation clans le même mélange<B>de</B> solvants a donné un éther purifié d'un puint de fusion compris entre<B>68</B> et <B>700 C.</B>
Au lieu<B>de</B> faire cristalliser l'étlier o-tolyl-fl,y-diliyclroxy-,piropyli,que <B>à</B> partir d'une solution dans<B>le</B> benzène, on peut le faire cristalliser dan & d'autres solvants, par exemple des éthers,<B>de</B> l'eau, des alcools sim ples, -des éthers du glycol, du tétrachlorure de carbone:uu, du chlorobenzène.
Dans une variante,<B>le</B> mélange résiduel provenant<B>de</B> -la distillation- par la vapeur fut refroidi et l'éther extrait au moyen<B>da</B> tétra- Chlorure de carbone. La, solution dans<B>le</B> tétrachlorure de carbone fut lavée, -d'abord avec une solution aqueuse de, soude ou de ,pqtasse, puis avec de l'eau, et finalement séchées avec du sulfate de magnésium anhydre. La solution séchée fut ensuite filtrée et con centrée pour eTistallisar l'éther.
Dans. l'exemple susmentionné, l'hydro xyde de potassium peut être substitué<B>à l'hy-</B> droxyde de sodium. Au lieu dutiliser <B>de</B> l'acide chlorhydrique pour la -neutralisation et l'aciffification ultérieur-e du mélange, on peut utiliser n'importe quel aride minéral ne réagissant pas. -aivec l'éther.
<I>Exemple 2:</I> <B><I>50</I></B> gr d'o-crésol ont été mélangés avec 51,2 gr de a-monochlor1lydrine, puis, on a ajouté au mélange<B>100</B> gr <B>de</B> carbonàte df# potassium sec, et le tout a été chauffé au bain d'huile,<B>à</B> reflux. Vers,<B>110' C,</B> il<B>y</B> eut formation de mc>usse, après quoi le chauffage a été continué pendant deux heures<B>à</B> cette température. Ensuite, le produit a été re froidi, acidifié et distillé<B>à</B> la vapeur comme dans l'exemple<B>1.</B>
<I>Exemple<B>3:</B></I> <B>50</B> gr d'o-crésol -ont été mélangés avec <B>51,2</B> gr d#,a-monochlorllydrina dissous dans <B>300</B> cm# d'î%lcool méthylique. Puis on a ajouté<B>100</B> gr <B>de</B> carbonate de potassiume-ec et chauffé le tout sous reflux pendant 24 heures. Le produit fut refroidi, acidifié et distillé<B>à</B> la, vapeur commedans l'exemple<B>1.</B>
Le procédé suivant l'invention permet de préparer des,éthers, ne contenant pas plus de 0,008% en poids d#o-crésol.