CH252485A

CH252485A - Process for the production of a bile acid derivative.

Info

Publication number: CH252485A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1945-01-24
Filing date: 1946-01-04
Publication date: 1947-12-31

Description

  

      Verfahren        zur        Herstellung        eines        Gallensäurederivates.            Dehydrocholsäure    als solche     oder    in Form  ihres     Natriumsalze    s .ist     bereits    in der Thera  pie verwendet worden.  



  Es wurde     nun    gefunden; dass bisher     un-          bekannte,        therapeutisch        wertvolle        basische     Ester von     getogallensäuren    der Formel       R-C00-(CH_)        n-NR,R2     dadurch     gewonnen    werden können, dass auf  das     Alkalisalz    einer     getogallensäure    das       Halogenid    eines     basischen    Alkohols oder auf  das,

       Halo.genid    einer     getogallensäure    ein       basischer    Alkohol     einwirken    gelassen oder       die        freie    Säure mit einer     Mischung    des  Alkohols und     .Schwefelsäure    oder einem       andern        Vereiterungskatalysator        erhitzt    wird.  In der vorstehenden Formel 'bedeuten       R-C00-    den Rest einer     getogall'ensäure     (z.

   B.     Dehydrocholsäure    oder     Dehydrodes-          oxycholsäure)    ;     R,    und     Rz        Alkylgruppen,          die    auch unter sich     verbunden    sein     können     (z. B.     Piperidina-        oder        Morghohnogruppie-          rungen),    und n eine niedere Zahl grösser als 1.  



       Die    neuen Verbindungen besitzen     wert-          volle        therapeutische        Eigenschaften;    sie sollen  als Arzneimittel     verwendet        werden.     



       Gegenstand        des,    vorliegenden     Patentest        iss     ein Verfahren zur     Herstellung    eines     basisollen     Esters     einer        gMogallensäure,        welches    da  durch     gekennzeichnet    ist, dass man Dehydro-         cholsäure        mit        ss-Diäthylamino-äthanol        ver-          estert.        Es    ist     zweckmässig,

      dabei ein     Ver-          esterungsmittel,        wieg    z. B.     konzentrierte     Schwefelsäure,     zuzusetzen.     



  Die neue     Verbindung,    das     Diäthylamino-          äthyl-dehydrocholat,    ist kristallin,     löst    sich  in einer     Mischung    von     Petroläther    und Ben  zol und hat einen     Schmelzpunkt    von 194 bis  195  C.  



       Beispiel:     1     Gewichtsteil        Dehydrocholsäure    in 4,5  Raumteilen     konzentrierter        Schwefelsäure     wird     mit    25     Raumteilen        ss-Diäthylamino-          äthanol    während 3     Stunden    auf 160  C er  hitzt.

   Hierauf     wird    die     kalte        Reaktions-          mischung    auf     Eis    gegossen, nach dem Ab  filtrieren von unlöslichen     Bestandteilen        das     Filtrat     mit    Natronlauge gegen     Phenol-          phtalein    alkalisch gemacht und mit Äther       extrahiert.        Das.        Diäthylaminoäthyl-dehydro-          cholat    wird durch     AbdesUllieren    des, Äthers  erhalten und aus,

   Benzol und     Petroläther          umkristallisiert.        Es    hat einen     Schmelzpunkt     von 194-195  C.



      Process for the preparation of a bile acid derivative. Dehydrocholic acid as such or in the form of its sodium salts has already been used in therapy.



  It has now been found; that previously unknown, therapeutically valuable basic esters of getogallenic acids of the formula R-C00- (CH_) n-NR, R2 can be obtained by adding the halide of a basic alcohol to the alkali salt of a getogallenic acid or

       Halo.genid a getogallenic acid, a basic alcohol is allowed to act or the free acid is heated with a mixture of the alcohol and .sulphuric acid or another suppuration catalyst. In the above formula 'R-C00- mean the residue of a togallenic acid (e.g.

   B. dehydrocholic acid or dehydrode- oxycholic acid); R, and Rz are alkyl groups which can also be linked (e.g. piperidina or Morghohno groups), and n is a lower number greater than 1.



       The new compounds have valuable therapeutic properties; they are intended to be used as medicines.



       The subject matter of the present patent test is a process for the production of a basic ester of a gMogallenic acid, which is characterized in that dehydrocholic acid is esterified with ß-diethylamino-ethanol. It is useful

      an esterification agent such as B. concentrated sulfuric acid to add.



  The new compound, diethylamino ethyl dehydrocholate, is crystalline, dissolves in a mixture of petroleum ether and benzene and has a melting point of 194 to 195 C.



       Example: 1 part by weight of dehydrocholic acid in 4.5 parts by volume of concentrated sulfuric acid is heated to 160 C for 3 hours with 25 parts by volume of ß-diethylaminoethanol.

   The cold reaction mixture is then poured onto ice, after the insoluble constituents have been filtered off, the filtrate is made alkaline against phenolphthalein with sodium hydroxide solution and extracted with ether. The. Diethylaminoethyl dehydro- cholate is obtained by AbdesUllieren the, ether and from,

   Benzene and petroleum ether recrystallized. It has a melting point of 194-195 C.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of a basic ester of a getogallenic acid, characterized in that dehydrocholic acid is esterified with ß-diethylamino-ethanol. EMI0002.0001 The <SEP> new <SEP> compound, <SEP> das, <SEP> DiChylamino ä, thyl-dehydrocholat, <SEP> is <SEP> crystalline,

<SEP> triggers <SEP> see <tb> in <SEP> a <SEP> mixture <SEP> of <SEP> petroleum ether <SEP> and <SEP> ben zol <SEP> and <SEP> <SEP> has a <SEP> .solid point <SEP> of <SEP> 194 <SEP> to <tb> 195 <SEP> c. EMI0002.0002 SUBClaim: <tb> Method <SEP> according to <SEP> patent claim, <SEP> thereby <tb> marked, <SEP> that <SEP> concentrated <SEP> .sulphuric acid <SEP> as <SEP> esterifying agent <SEP> is added <SEP>.