Verfahren zur Herstellung eines Gallensäurederivates. Dehydrocholsäure als solche oder in Form, ihres Natriumsalzes ist bereits in der The rapie verwendet worden.
Es wurde nun gefunden, dass bisher un- bekannte, therapeutisch wertvolle basische Ester von Ketogallensäuren der Formel R-C00-(CH,:
).NR,R2 dadurch gewonnen werden können, dass auf das Alkalisalz einer getogallensäure das Halogenid eines basischen Alkohols oder auf das Halogenid einer getogallensäure ein basischer Alkohol einwirken gelassen oder die freie Säure mit einer Mischung des Alkohols und Schwefelsäure oder einem andern Veresterungskatalysator erhitzt wird.
In der vorstehenden Formel bedeuten R-COO- den Rest einer Ketogallensäure (z. B. Dehydrocholsäure oder Dehydrodes- oxycholsäure) ; R,_ und R2 Alkylgruppen, die auch unter sich verbunden sein können (z. B. Piperidino;- oder Morpholinogruppie- rungen), und n eine niedere Zahl grösser als 1.
Die neuen Verbindungen besitzen wert volle therapeutische Eigenschaften; sie sollen als Arzneimittel verwendet werden.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines basi schen Esters einer Ketogallensäure, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man De hydroGholsäurechlorid mit ss-Diäthylamino- äthano1 umsetzt.
Die neue Verbindung, das Diäthylamino- äthyl-dehydrocho#lat, ist krietallin, löst sich in einer Misichung von Petroläther und Ben zol und hat einen Schmelzpunkt von 194 bis 195 C.
<I>Beispiele</I> 15 Gewichtsteile Dehydrocholssäure wer den zu 20 Raumteilen Thionylchlomid in 200 Raumteilen Benzol gefügt und das: Reak- tionsgemisch während 80.
Minuten unter Rückfluss erhitzt, bis alle Säure in Lösung gegangen ist Nach dem Abdampfen dis überschüssigen Thionylchlorids und des Ben zols unter vermindertem Druck kristallisiert das zurückbleibende Dehydrocholsäurechlorid beim Abkühlen.
Nun werden 80 Raumteile ss-Diäthylamino-äthanol unter Eiskühlung langsam hinzugefügt, die Mischung während 10 Minuten bei 100 C erhitzt und eine Stunde lang bei Zimmertemperatur stehen gelassen.
Das Reaktionsprodukt wird auf Eis und Schwefelsäure gegossen, die festen Be- standteile abfiltriert, dass Filtrat mit Hilfe von Natronlauge stark alkalisch gegen Phenol- phtalein gemacht und dann mit Benzol ex trahiert; bei Zugabe von Petroläther kristal lisiert das Diäthylaminoäthyldehydrocholat aus.
Durch nochmalige Kristallisation aus Benzol und Petroläther erhält man, den reinen Ester vom Schmelzpunkt 194-195 C.
Process for the production of a bile acid derivative. Dehydrocholic acid as such or in the form of its sodium salt has already been used in the therapy.
It has now been found that previously unknown, therapeutically valuable basic esters of ketogallic acids of the formula R-C00- (CH ,:
) .NR, R2 can be obtained by letting the halide of a basic alcohol act on the alkali salt of a togallenic acid or by allowing a basic alcohol to act on the halide of a togallenic acid, or by heating the free acid with a mixture of alcohol and sulfuric acid or another esterification catalyst.
In the above formula, R-COO- denote the residue of a ketogallenic acid (for example dehydrocholic acid or dehydrodesoxycholic acid); R, _ and R2 are alkyl groups that can also be linked to one another (e.g. piperidino; or morpholino groups), and n is a lower number greater than 1.
The new compounds have valuable therapeutic properties; they are intended to be used as medicines.
The present patent relates to a process for the preparation of a basic ester of a ketogallic acid, which is characterized in that de hydrogholic acid chloride is reacted with ß-diethylaminoethano1.
The new compound, diethylamino-ethyl-dehydrocholat, is crystalline, dissolves in a mixture of petroleum ether and benzene and has a melting point of 194 to 195 C.
<I> Examples </I> 15 parts by weight of dehydrocholic acid are added to 20 parts by volume of thionyl chloride in 200 parts by volume of benzene and the: reaction mixture for 80.
Heated under reflux for minutes until all the acid has dissolved. After the excess thionyl chloride and the benzene have been evaporated off under reduced pressure, the remaining dehydrocholic acid chloride crystallizes on cooling.
80 parts by volume of ß-diethylamino-ethanol are then slowly added while cooling with ice, the mixture is heated at 100 ° C. for 10 minutes and left to stand for one hour at room temperature.
The reaction product is poured onto ice and sulfuric acid, the solid constituents are filtered off, the filtrate is made strongly alkaline against phenolphthalein with the aid of sodium hydroxide solution and then extracted with benzene; upon addition of petroleum ether, the diethylaminoethyldehydrocholate crystallizes out.
Another crystallization from benzene and petroleum ether gives the pure ester with a melting point of 194-195 C.