Verfahren zur Darstellung eines basischen Amids einer 1-Aryl-cycloalkyl-l-carbonsäure. Gegenstand vorliegenden Patenfites ist ein Verfahren zur Darstellung eines basischen Amids einer 1-Aryl-,cycloalkyl-l-earbonsäure. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,
d'ass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0019
auf eine Verbindung der Formel
EMI0001.0022
worin X und Y zwei mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen NH-Gruppe bei der Reaktion sich abspaltende Reste be deuten., einwirken lässt.
Man kann beispielsweise 1-(3', 4'-Dime- thyl-phenyl)-eyelopentau-l-oarbonsäuse oder ein reaktionsfähiges Derivat derselben, z. B.
ein Halogenid, Anhydrid oder einen Ester, in An- oder Abwesenheit von Kondensations- mitteln und. Verteilungsmitteln mit fl'-Di- methylamino-äthylamin oder eine Metallver bindung des: 1-(3', 4'-Dimethyl-phen@yl)-cyclo- pentan-l-carboneäureamids, mit einem reak tionsfähigen Ester des: ss-Dimethylamino- äthanoals umsetzen.
Die erhaltene neue Verbindung, das 1-(3',4'-Dimethyl-p#henyl')-eyclopentan-l-car-
EMI0001.0048
bonsäure-f-dimethylamino-äthylami-d, <SEP> ist <SEP> eine
<tb> Base <SEP> vom <SEP> Siedepunkt <SEP> 144-145 <SEP> -unter
<tb> 0;3 <SEP> mm <SEP> Druck, <SEP> ihr <SEP> Hydrachlorid <SEP> sehmilzt
<tb> bei <SEP> 115-117 . <SEP> Die <SEP> Verbindung <SEP> soll <SEP> thera peutisüh.e <SEP> Verwend'mg <SEP> finden.
<tb>
<I>Beispiel <SEP> 1:</I>
<tb> 23,6 <SEP> Teile <SEP> 1-(3',4'-Dimiethyl-phenyl)-,cy ,elopentan-l-oarbon6äure-chlorid, <SEP> gelöst <SEP> in <SEP> 200
<tb> Teilen <SEP> absolutem <SEP> Benzol, <SEP> werden <SEP> zu <SEP> einer
<tb> Lösung <SEP> von <SEP> 8,8 <SEP> Teilen <SEP> ss-Dimethylamino äthyl,amin <SEP> in <SEP> 100 <SEP> Teilen <SEP> absolutem <SEP> Benzol
<tb> getropft. <SEP> Das. <SEP> Gemisch <SEP> wird <SEP> 2 <SEP> Stunden <SEP> unter
<tb> Rückfluss <SEP> vom <SEP> Sieden <SEP> erhitzt.
<SEP> Nach <SEP> Erkalten
<tb> wird <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> verrührt, <SEP> getrennt <SEP> und <SEP> der
<tb> Benzollösung <SEP> durch <SEP> Ausschütteln <SEP> mit <SEP> ver dünnter <SEP> Salzsäure <SEP> die <SEP> Base <SEP> völlig <SEP> entzogen.
<tb> Die <SEP> vereinigten <SEP> wässerigen <SEP> Lösungen <SEP> werden
<tb> ausgeäthert, <SEP> die <SEP> Base <SEP> mit <SEP> Pottasehe <SEP> in <SEP> Frei heit <SEP> gesetzt <SEP> und <SEP> in <SEP> Äther <SEP> aufgenommen. <SEP> Das
<tb> erhaltene <SEP> 1-(3',4'-Dimethyl-plhenyl)-:cyclopen tam-1-:carbonsäure-,l'- <SEP> dimethylamino- <SEP> ätIlyl amid <SEP> siedet <SEP> bei <SEP> 144-145 <SEP> unter <SEP> 0,3, <SEP> mm
<tb> Druck.
<tb>
Etwas <SEP> bessere <SEP> Ausbeuten <SEP> erhält <SEP> man <SEP> bei
<tb> Anwendung <SEP> eines <SEP> übersehueses <SEP> an <SEP> Diamin,
<tb> d. <SEP> h. <SEP> von <SEP> 1,2 <SEP> bis <SEP> 2 <SEP> Mol <SEP> auf <SEP> 1 <SEP> Mol <SEP> !Säure ohlorid.
<tb>
An <SEP> Stelle <SEP> des <SEP> Säurechlorids <SEP> können <SEP> auch
<tb> andere <SEP> Halogenidee <SEP> der <SEP> 1-(3',4'-Dimethyl phenyl)-eyclo#pentan-l-earbonsäure, <SEP> die <SEP> Säure
<tb> selbst, <SEP> ihre <SEP> Ester <SEP> oder <SEP> ihr <SEP> AnhydTid <SEP> verwen det <SEP> werden.
Beispiel <I>2:</I> 21,7 Teile 1-(3',4'-Dimethyl-phenyl)-cy- .clopen:tan-l-earbon,säureamid werden mit 100 Teilen absolutem Toluol und 5 Teilen fein pulverisiertem Natriumamid versetzt und; so lange unter Rühren erwärmt, bie -die Ammo- niakbildung beendet ist.
Nach dem Erkalten werden 10,7 Teile ss-Di.merohylamino-ätliyl- ehlorid in<B>150</B> Teilen @absolutem Toludl zugegeben,
die Misehunsg einige Zeit bei Zimmertemperatur gerührt und anschliessend 2 Stunden lang aud 9-0--100 erwärmt. Das erkaltete Reaktionsprodukt wird mit 100 Teilen Wasser versetzt,
im Scheidetrichter getrennt und die Toluollösung einige Male mit Wasser gewaschen. Dann werden die baei- ssshen. Anteile mit verdünnter Säure extra- hiert,
- die vereinigten sauren Lösungen alka- liscli gestellt und ausgeäthert. Die Äther- lösungen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat und Verdampfen ein<B>01</B> vom Siedepunkt 144--145 unter 0;3 mm Druck.
Process for the preparation of a basic amide of a 1-aryl-cycloalkyl-1-carboxylic acid. The present patenfites are a process for the preparation of a basic amide of a 1-aryl-, cycloalkyl-1-carboxylic acid. The procedure is characterized by
d'ass one compound of the formula
EMI0001.0019
to a compound of the formula
EMI0001.0022
wherein X and Y are two radicals which are split off in the reaction, with the exception of an NH group contained in one of them., Can act.
For example, 1- (3 ', 4'-dimethyl-phenyl) -eyelopentau-l-oarbonsäuse or a reactive derivative thereof, eg. B.
a halide, anhydride or an ester, in the presence or absence of condensing agents and. Distribution agents with fl'-dimethylamino-ethylamine or a metal compound of: 1- (3 ', 4'-dimethyl-phen @ yl) -cyclo-pentane-l-carbone acid amide, with a reactive ester of: s-dimethylamino - implement ethanoals.
The new compound obtained, the 1- (3 ', 4'-dimethyl-p # henyl') - eyclopentan-l-car-
EMI0001.0048
bonsäure-f-dimethylamino-äthylami-d, <SEP> is <SEP> one
<tb> Base <SEP> from <SEP> boiling point <SEP> 144-145 <SEP> -below
<tb> 0; 3 <SEP> mm <SEP> pressure, <SEP> your <SEP> hydrochloride <SEP> is melting
<tb> at <SEP> 115-117. <SEP> The <SEP> connection <SEP> should be <SEP> thera peutisüh.e <SEP> used <SEP>.
<tb>
<I> Example <SEP> 1: </I>
<tb> 23.6 <SEP> parts <SEP> 1- (3 ', 4'-dimiethyl-phenyl) -, cy, elopentan-l-carbonic acid chloride, <SEP> dissolved <SEP> in <SEP> 200
<tb> Share <SEP> absolute <SEP> benzene, <SEP> become <SEP> to <SEP> one
<tb> Solution <SEP> of <SEP> 8.8 <SEP> parts <SEP> ss-dimethylamino ethyl, amine <SEP> in <SEP> 100 <SEP> parts <SEP> absolute <SEP> benzene
<tb> dripped. <SEP> That. <SEP> mixture <SEP> becomes <SEP> 2 <SEP> hours <SEP> under
<tb> reflux <SEP> heated by <SEP> boiling <SEP>.
<SEP> After <SEP> has cooled down
<tb> <SEP> is mixed with <SEP> water <SEP>, <SEP> separately <SEP> and <SEP> der
<tb> Benzene solution <SEP> by <SEP> shaking out <SEP> with <SEP> diluted <SEP> hydrochloric acid <SEP> the <SEP> base <SEP> is completely removed <SEP>.
<tb> The <SEP> combined <SEP> aqueous <SEP> solutions are <SEP>
<tb> etherified, <SEP> the <SEP> base <SEP> with <SEP> Pottasehe <SEP> in <SEP> freedom <SEP> set <SEP> and <SEP> included in <SEP> ether <SEP> . <SEP> That
<tb> <SEP> 1- (3 ', 4'-dimethyl-phenyl) -: cyclopen tam-1-: carboxylic acid-, l'- <SEP> dimethylamino- <SEP> etilyl amide <SEP> boils <SEP > at <SEP> 144-145 <SEP> under <SEP> 0.3, <SEP> mm
<tb> pressure.
<tb>
Somewhat <SEP> better <SEP> yields <SEP> get <SEP> with <SEP>
<tb> Application <SEP> of an <SEP> overshue <SEP> to <SEP> diamine,
<tb> d. <SEP> h. <SEP> from <SEP> 1.2 <SEP> to <SEP> 2 <SEP> mol <SEP> to <SEP> 1 <SEP> mol <SEP>! Acid chloride.
<tb>
<SEP> can also be used at <SEP> place <SEP> of the <SEP> acid chloride <SEP>
<tb> other <SEP> halide ideas <SEP> of <SEP> 1- (3 ', 4'-dimethyl phenyl) -eyclo # pentane-l-carboxylic acid, <SEP> the <SEP> acid
<tb> yourself, <SEP> your <SEP> ester <SEP> or <SEP> your <SEP> anhydride <SEP> can be used <SEP>.
Example <I> 2: </I> 21.7 parts of 1- (3 ', 4'-dimethyl-phenyl) -cy- .clopen: tan-l-earbon, acid amide are fine with 100 parts of absolute toluene and 5 parts added powdered sodium amide and; heated with stirring until the ammonia formation has ended.
After cooling, 10.7 parts of ss-di.merohylamino-ätliyl- ehlorid in <B> 150 </B> parts of absolute Toludl are added,
the mixture stirred for some time at room temperature and then warmed to 9-0-100 for 2 hours. The cooled reaction product is mixed with 100 parts of water,
separated in a separatory funnel and washed the toluene solution a few times with water. Then the basics. Parts extracted with dilute acid,
- The combined acidic solutions are alkalized and etherified. After drying with sodium sulfate and evaporation, the ether solutions give a <B> 01 </B> with a boiling point of 144--145 under 0.3 mm pressure.